第一篇：新藥仿制藥報批流程
很多研報甚至上市公司給出了新藥獲批的大概時間，但是最近我看過官方網(wǎng)站的審批程序，發(fā)現(xiàn)藥品從受理(現(xiàn)場檢查)到審批通過，一般要半年以上，大大晚于預(yù)期。為此將官方網(wǎng)站的中藥新藥審批流程和時限貼在下面，供大家和自己參考，對新藥的獲批時間做到心中有數(shù)。
按照流程，新藥從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需165~185個工作日，即7.5個月~8.5個月 已有標(biāo)準(zhǔn)的藥品從申報(現(xiàn)場檢查)到獲批需145個工作日，即6.6個月 特殊藥品及疫苗類需60個工作日，即2.7個月 1.新藥申辦流程及時限
（一）新藥生產(chǎn)審批
注1：特殊藥品注冊檢驗60日完成。
注2：技術(shù)審評中的120日/100日，120日是指新藥審評時限，100日是指實(shí)行快速審批品種藥品時限。藥品審評中心技術(shù)審評的40日/25日，40日是指新藥審評時限，25日是指實(shí)行快速審批品種藥品時限。
注：按照《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定，屬于注冊分類9的中藥注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的注冊分類9的其他中藥、天然藥物制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗。此類申請的審批首先按照流程I進(jìn)行，臨床試驗完成后，再按照流程II進(jìn)行。2.新藥許可程序
（一）受理：申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件一：中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。
（二）省局審查與申請資料移送：
省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對生產(chǎn)情況和條件進(jìn)行現(xiàn)場核查；抽取連續(xù)3個生產(chǎn)批號的樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗所進(jìn)行注冊檢驗、將審查意見及核查報告連同申請人的申報資料一并報送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。
（三）藥品注冊檢驗：
藥品注冊檢驗與技術(shù)審評并列進(jìn)行。
藥品檢驗所在接到注冊檢驗通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗
（四）技術(shù)審評：
注冊分類1-8的注冊申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在120日內(nèi)完成技術(shù)審評（符合《藥品注冊管理辦法》第四十八條規(guī)定的快速審批藥品在100日內(nèi)完成技術(shù)審評）。
（五）行政許可決定：
國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品注冊批件》和新藥證書；申請人已持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備該藥品相應(yīng)生產(chǎn)條件的，可以同時發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號。認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。
（六）送達(dá)：
自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。
（七）復(fù)審：
申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起10日內(nèi)填寫《藥品補(bǔ)充申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項及原申報資料。
國家食品藥品監(jiān)督管理局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。
復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進(jìn)行。
摘自http://
第二篇：新藥仿制藥注冊申報資料形式審核要求
新藥/仿制藥注冊申報資料形式審核要求
申請注冊新藥：
按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～30（資料項目6除外）。臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新整理的綜述資料1～
6、資料項目12和
14、臨床試驗資料28～32以及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。
對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進(jìn)行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目1～30的全部資料
同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當(dāng)符合申報生產(chǎn)的要求。
申請注冊仿制藥品：
按照《申報資料項目表》的要求報送資料項目1～16和28～30。需進(jìn)行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料項目28～32以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并按申報資料項目順序排列。
注冊申報分三類情況：
A：申報臨床?
B：申報生產(chǎn)?
? C：仿制藥的申報 A、（申報臨床）申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（可不附）
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。
12、樣品的檢驗報告書。
13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
17、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。
18、一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
19、急性毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
20、長期毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。
22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
23、致突變試驗資料及文獻(xiàn)資料。
24、生殖毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
25、致癌試驗資料及文獻(xiàn)資料。
26、依賴性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
27、非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。（無）
32、臨床試驗報告。（無）
B、（臨床結(jié)束后報生產(chǎn)）申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。(二）藥學(xué)研究資料
11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。
一般情況下，報臨床用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，藥檢所對此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有修改，我們是接受還是不接受，應(yīng)該在申報生產(chǎn)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時作應(yīng)答，故11號資料一般而言，都有修改，所以要提供。
12、樣品的檢驗報告書。（生物制品）
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（6個月后的長期穩(wěn)定性）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床試驗報告。
新增部分：數(shù)據(jù)庫（統(tǒng)計單位提供100%研究圖譜）C、（仿制藥申報）、申報資料項目：
（一）綜述資料
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料
7、藥學(xué)研究資料綜述。
8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。
12、樣品的檢驗報告書。
13、原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（三）藥理毒理研究資料
16、藥理毒理研究資料綜述。
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻(xiàn)資料。（局部用藥需報）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
C、申報資料項目（仿制藥臨床后）：
（一）綜述資料（無變化，不提供）
1、藥品名稱。
2、證明性文件。
3、立題目的與依據(jù)。
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。（需提供）
5、藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻(xiàn)。
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
（二）藥學(xué)研究資料（無變化，不提供）
12、樣品的檢驗報告書。（需提供）
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。（需提供）
（四）臨床試驗資料
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。
29、臨床試驗計劃及研究方案。
30、臨床研究者手冊。
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床試驗報告。（同B）
1號資料：
A：包括通用名、商品名、化學(xué)名、英文名、漢語拼音，并注明其化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。如果是新劑型、新命名，應(yīng)附上藥典委員會的復(fù)函。B：同A C：同A外，需提供：國家標(biāo)準(zhǔn)
注：不允許有商品名 2號資料：
A：藥品生產(chǎn)企業(yè)：“三證”（GMP與生產(chǎn)許可證的單位名稱和生產(chǎn)地址一致）新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書及其變更登記證明、專利查詢報告、不侵權(quán)保證書特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件。制劑用原料藥的合法來源（一套）
直接購買：
a、原料廠三證（三證與原料的批準(zhǔn)證明文件的單位名稱、地址必須一致）
b、原料的批準(zhǔn)證明文件（《藥品注冊批件》、《藥品注冊證》、統(tǒng)一換發(fā)文號的文件等）
c、原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及原料藥出廠檢驗報告
d、購貨發(fā)票（贈送的，提供相關(guān)證明）
新增：申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的，不批準(zhǔn)
e、購銷合同或供貨協(xié)議復(fù)印件
向原料經(jīng)銷單位購買：除需提供上述文件外，還需提供經(jīng)銷商與原料廠的供貨協(xié)議
原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一致的，應(yīng)提供原料和制劑廠之間的供貨協(xié)議或合作開發(fā)協(xié)議（申報相同劑型的原料藥來源不能是相同的原料藥申請人）
× A廠膠囊
原料甲
× B廠膠囊
只能一對一，因此時的原料甲還未批準(zhǔn)上市
使用進(jìn)口原料的需提供藥品進(jìn)口注冊證及口岸所檢驗報告 ?
商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證（可推遲至報生產(chǎn)）?
直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受理通知單
委托試驗：應(yīng)提供委托合同，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。?
相關(guān)證明性文件的變更證明文件 ?
申請申報OTC的證明文件等
需由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件 B：同A，還提供：
臨床批件
臨床試驗用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
中檢所出具的制備標(biāo)準(zhǔn)品的原材料受理單（原料）
新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的《生產(chǎn)許可證》后方可申報生產(chǎn)
C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標(biāo)的查詢單 3號資料：
A：分為以下六部分撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則：立題目的與依據(jù)撰寫格式和內(nèi)容”，特別注意陳述規(guī)格的依據(jù)）?
品種基本情況 ?
立題背景 ?
品種的特點(diǎn)
國內(nèi)外有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 ?
綜合分析 ?
參考文獻(xiàn)
新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的綜述 B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī)格還是部分仿制？是否增加新規(guī)格）
規(guī)格依據(jù)（常見的）： ?
現(xiàn)行說明書上的表述
說明書臨床使用依據(jù)（不低于最小量，不大于最大量）
新增規(guī)格
同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市的依據(jù)
國外有此規(guī)格上市的文獻(xiàn)資料（如說明書原文及譯文）新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的”不批準(zhǔn) 4號資料：
A：分以下五部分來撰寫（具體內(nèi)容照“化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價撰寫格式和內(nèi)容”）?
品種基本情況
藥學(xué)主要研究結(jié)果及評價 ?
藥理毒理主要研究結(jié)果及評價 ?
臨床主要研究結(jié)果及評價 ?
綜合分析及評價
申請人對主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)；從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報品種進(jìn)行綜合評價
B：同A，增加了：臨床研究的結(jié)果、穩(wěn)定性考察（長期）的結(jié)果（全部研究是否緊扣立題目的）
C：同A（有臨床研究的就同B）5號資料： A：
包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書
說明書各項內(nèi)容的起草說明（準(zhǔn)確擬定“適應(yīng)癥”）?
相關(guān)文獻(xiàn)
B：同A，注意說明書中各項應(yīng)緊扣各項研究的數(shù)據(jù)與結(jié)果（結(jié)合臨床與文獻(xiàn)資料，準(zhǔn)確描述“適應(yīng)癥、用法用量、不良反應(yīng)、注意事項等”）。
C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產(chǎn)品的最新的說明書復(fù)印件。6號資料： A：可無
B：按24號令規(guī)定設(shè)計的word版樣稿（不要求彩稿，也不是上市件）C：同B，可加上已注冊的商標(biāo) 7號資料：
A：資料格式與內(nèi)容照藥審中心要求（化學(xué)藥品申報資料撰寫格式與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則： 藥學(xué)研究資料綜述撰寫格式和內(nèi)容），包括：合成工藝、劑型選擇、處方篩選、結(jié)構(gòu)確證、質(zhì)
量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、穩(wěn)定性研究、國內(nèi)外文獻(xiàn)資料的綜述
B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試驗中）藥學(xué)某些方面作了修改，本號資料需重新提供，增加修改的內(nèi)容，反之，可不提供 C：同A 8號資料：
A：詳見技術(shù)指導(dǎo)原則（化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）原料包括：
工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式（多條合成路線的比較、取舍的原因）?
起始原料和有機(jī)溶媒等
反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）?
操作步驟 ?
精制方法
主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累及文獻(xiàn)資料 ?
對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理）新增：工藝驗證資料
? 不接受一步合成的工藝 常見的工藝參數(shù)：
藥物粉碎的具體方法，粒度要求
藥物與輔料的混合方法，采用的設(shè)備、混合時間 ?
片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 ?
濕顆粒的干燥溫度及時間 ?
片劑壓片壓力
包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式及速度、干燥溫度及時間 ?
注射劑的滅菌溫度及時間等等…… 制劑包括：
處方依據(jù)（多個處方取舍必須有處方篩選的過程）?
劑型選擇理由 ?
規(guī)格依據(jù)
工藝流程（文字＋流程圖）
工藝參數(shù)的確立依據(jù)（包括工藝條件）?
原輔料的作用及其輔料用量的依據(jù)
工藝驗證：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料 ?
相關(guān)的圖譜
無菌/滅菌的工藝驗證
注明投料量和收得率
工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物 ?
影響因素試驗：光照、高溫、高濕（省去某項說明原因）B：如果有修改，重新提供本號資料；反之，不提供。
C：同A，注意相關(guān)研究項（不是每項），應(yīng)與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說明與上市產(chǎn)品的“等同性”（一般不可能有相同性）。尤其是“影響因素”試驗應(yīng)與被仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結(jié)果。
具體試驗請參考《仿制化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則》 9號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則），多數(shù)是委托研究，注意簽定委托合同，報告書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質(zhì)證明 B：無補(bǔ)充內(nèi)容，可不提供 C：同A（仿原料）10號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則）等；
包括：理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測定的方法學(xué)驗證及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等、標(biāo)準(zhǔn)品來源 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A，附上國家標(biāo)準(zhǔn) 11號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則要求）： 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》現(xiàn)行版的格式，并使用其術(shù)語和計量單位。
所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應(yīng)當(dāng)采用現(xiàn)行版《中國藥典》收載的品種及濃度，有不同的，應(yīng)詳細(xì)說明。
提供的標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)另附資料說明：來源、理化常數(shù)、純度、含量及其測定方法和數(shù)據(jù)
注：各項起草說明所依據(jù)的試驗數(shù)據(jù)要加上中試三批樣品的結(jié)果 B：無修改內(nèi)容，可不提供 C：同A 12號資料：
A：指申報樣品的自檢報告書（1～3批）B：三批
B的三批樣品符合GMP條件即可
C：三批（因臨床結(jié)束后，直接將后續(xù)的臨床等方面的資料報藥審中心，不再做現(xiàn)場考核抽
樣等，故一步到位；三批，在臨床結(jié)束報生產(chǎn)時，附上藥檢所的三批復(fù)核報告書復(fù)印件）C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規(guī)模的樣品臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品，且是中試規(guī)模的產(chǎn)品，否則沒有一致性，尤其是固體制劑。規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應(yīng)達(dá)到一定規(guī)模）
1、中國藥典2005年版：片劑、膠囊等固體制劑一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特殊品種靈活掌握。
2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應(yīng)為各項穩(wěn)定性試驗檢測所需總量的10倍
3、原料藥
單劑量的1000倍以上； ?
終產(chǎn)品的產(chǎn)量達(dá)到公斤級； ?
單元反應(yīng)器體積補(bǔ)小于20立升
4、進(jìn)口藥要求：三批中至少兩批應(yīng)為中試規(guī)模，如經(jīng)過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固體制劑中片劑和膠囊可以為25000～50000片/粒）
5、制劑：一次性生產(chǎn)量為擬定生產(chǎn)規(guī)模的1/10
6、批次：
影響因素：一批 ?
加速試驗：三批 ?
長期試驗：三批 13號資料：
A：原料合法來源證明文件（第2次）?
輔料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書
研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口注冊證》的，必須經(jīng)SFDA批準(zhǔn)。B：無變化，可不提供 C：同A 14號資料：
A：詳見“技術(shù)指導(dǎo)原則”（化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則）
采用直接接觸藥物的包材共同進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗（注：指影響因素試驗、加速試驗和長期試驗三部分）
B：增加長期試驗考察的內(nèi)容和結(jié)果（三批）；明確提出有效期暫定幾年，依據(jù)是什么？同時評價藥品與包材的相容性。如果接受轉(zhuǎn)讓的臨床批件，上臨床的樣品是企業(yè)提供，并要求將這批樣品作為中試的穩(wěn)定性考察，在此號資料中需報告
C：同A，最佳試驗方案是仿制的三批樣品與上市產(chǎn)品（一批）平行試驗，明確提出有效期確定的依據(jù)，暫定幾年？ 15號資料：
A：用穩(wěn)定性考察的結(jié)果及前面影響因素試驗結(jié)果明確提出選擇藥品包材的理由及依據(jù)，附上包材的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) B：穩(wěn)定性試驗6個月后續(xù)內(nèi)容
C：同A，還可增加參考上市同品種的包材作為選擇包材的依據(jù)之一 16～27號資料：
A：均由公司外的機(jī)構(gòu)完成試驗或自己提供有關(guān)文獻(xiàn)資料，注意： ?
簽訂委托試驗合同
提供的樣品批號一定是前面工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的樣品（三批）之一 ?
合格報告書
對照樣品（陽性藥），建議最好經(jīng)全檢后再交給試驗單位、報告書 ?
仔細(xì)驗收試驗報告（動物種類、數(shù)量、重量、飼養(yǎng)要求、解剖的照片等）B：無變化，可不提供 C：同A、B 21號資料：
對于已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注射劑局部安全性試驗的一般要求： ?
供靜脈給藥：血管刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?
供肌內(nèi)注射：肌肉刺激性試驗、過敏性試驗、溶血性試驗 ?
供皮下注射：皮下刺激性試驗、過敏性試驗
對有多種途徑給藥的注射劑：需同時進(jìn)行多種途徑的安全性試驗。28號資料：
A：指國內(nèi)外有關(guān)該品種臨床試驗的文獻(xiàn)，摘要及近期追蹤報道的綜述（注：不是自己研制產(chǎn)品的臨床試驗內(nèi)容，而且他人的）研制產(chǎn)品是否可以免臨床，在本號資料中，闡明依據(jù)。B：同A C：同A、B 30、31、32號資料內(nèi)容具體參考《化學(xué)藥物臨床試驗報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則》
第三篇：仿制藥注冊申報流程及資料
新法規(guī)對仿制藥的要求
新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1.對被仿制藥品選擇提出要求
注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi)過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實(shí)的基礎(chǔ)。
2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目
注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。
原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn)行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。
3.需要提供工藝驗證工作
八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實(shí)驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。
4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料 申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。
5.強(qiáng)調(diào)對比研究
管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過
全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法學(xué)驗證工作，有充足的理由。
對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研藥品，否則不予批準(zhǔn)。
對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn)品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。
化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄 根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下：
一綜述資料：
1、藥品名稱
2、證明性文件
3、立題目的與依據(jù)
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價
5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二藥學(xué)研究資料：
7、藥學(xué)研究資料綜述
8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國
內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書
13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三藥理毒理研究資料：
16、藥理毒理研究資料綜述
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）
四臨床研究資料：
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述
29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床研究報告
注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。
仿制藥的立項準(zhǔn)備工作
藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：
企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”；
2）法規(guī)因素：
一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之”； 3）技術(shù)因素：
自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作
一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料
初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。
二、綜合評估：
撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗難易程度、設(shè)備是否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù)算與市場回報。
三、是否有合法原料提供，原料價格。
化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。
四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究方案。
八、專利情況
專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。
九、國家政策情況
對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況
對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。
十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題
綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。
仿制藥研究開發(fā)注冊申報
仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。
第四篇：仿制藥注冊申報流程及資料
新法規(guī)對仿制藥的要求
新法規(guī)對仿制藥提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)： 1.對被仿制藥品選擇提出要求
注冊管理辦法第七十四條規(guī)定--仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣 的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用。已有多家企 業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研 究。一般應(yīng)首先選擇以進(jìn)口原研藥，因為原發(fā)廠產(chǎn)品經(jīng)過系統(tǒng)的非臨 床與臨床研究，安全有效性得到確認(rèn)，進(jìn)口時對人種差異進(jìn)行了研究。其次可考慮選用研究基礎(chǔ)較好、臨床應(yīng)用較為廣泛的非原研產(chǎn)品；沒 有進(jìn)口原研產(chǎn)品的，有必要對市售品進(jìn)行質(zhì)量對比考查，擇優(yōu)選用，以確保仿制基礎(chǔ)的可靠性。人體生物等效性試驗與質(zhì)量對比研究的參 比品應(yīng)是同一廠家最好相同批次產(chǎn)品，以全面說明其物質(zhì)基礎(chǔ)及體內(nèi) 過程的一致性和等效性，為橋接其安全有效性奠定更為堅實(shí)的基礎(chǔ)。2.增加生產(chǎn)現(xiàn)場檢查項目
注冊管理辦法第七十七條規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理 部門應(yīng)當(dāng)自受理申請之日起5 日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進(jìn)行 現(xiàn)場核查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生 產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3 批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合本辦法第六十三條的規(guī)定。
原法規(guī)對于藥物通過小試后達(dá)到中試的研究水平后批準(zhǔn)生產(chǎn)，由 于工藝不成熟，在驗證的時候修訂處方工藝后真正進(jìn)入大生產(chǎn)；現(xiàn)法 規(guī)規(guī)定藥物由小試研究后通過中試規(guī)模完善處方工藝，用完善的處方 工藝進(jìn)行驗證試驗，保證始終如一按既定處方工藝能生產(chǎn)出均一穩(wěn)定 的樣品后省局現(xiàn)場核查，抽取樣品檢驗合格后，國家局對申報材料進(jìn) 行審評，綜合結(jié)合研制現(xiàn)場檢查和生產(chǎn)現(xiàn)場核查結(jié)果才能批準(zhǔn)生產(chǎn)。這樣的審批程序可解決既往申報工藝與大生產(chǎn)工藝不一致、大生 產(chǎn)不可行的弊端，同時保證申報工藝的大生產(chǎn)可行性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)針對 大生產(chǎn)樣品的適用性。只有現(xiàn)場核查、藥審中心審評結(jié)論、生產(chǎn)檢查 及藥檢報告三項都過關(guān)，才能拿到藥品批準(zhǔn)文號，加強(qiáng)了監(jiān)管力度，體現(xiàn)了仿制藥的過程控制理念。3.需要提供工藝驗證工作
八號資料項目要求---原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料：包括工藝流程 和化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)及階段性的數(shù)據(jù)積 累結(jié)果等，并注明投料量和收得率以及工藝過程中可能產(chǎn)生或引入的 雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)物，尚應(yīng)包括對工藝驗證的資料。制劑處方及工藝 研究資料：應(yīng)包括起始物料、處方篩選、生產(chǎn)工藝及驗證資料。工藝研究工作一般包括：實(shí)驗室規(guī)模的工藝研究與優(yōu)化、中試放 大、生產(chǎn)規(guī)模的工藝驗證。其中小試研究、中試放大是大生產(chǎn)可行性 的基礎(chǔ)，工藝的優(yōu)化與中試放大是原料藥從實(shí)驗室過渡到工業(yè)生產(chǎn)不 可缺少的環(huán)節(jié)，是工藝能否工業(yè)化的關(guān)鍵，同時對評價工藝路線的可 行性、穩(wěn)定性具有重要意義。隨著研究工作的推進(jìn)，制備工藝的不斷 優(yōu)化，通過放大試驗與工藝驗證實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。工藝驗證的目的是 模擬生產(chǎn)規(guī)模，按照生產(chǎn)工藝能否生產(chǎn)出質(zhì)量均以恒定的產(chǎn)品，通過 工藝驗證，能確保大生產(chǎn)時能始終如一地按照申報工藝生產(chǎn)出質(zhì)量恒 定的產(chǎn)品，保證工藝的一致性。因仿制藥研究工藝研究目的明確，有 時不用進(jìn)行臨床，或進(jìn)行生物等效性試驗或100 對臨床，要求工藝驗 證工作必不可少，最大限度保證工藝的重現(xiàn)性。4.按照申報生產(chǎn)的要求提供申報資料
申報工藝與商業(yè)化生產(chǎn)直接對接，藥品申報前必須完成中試放大 與實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備上的工藝放大與工藝驗證等藥學(xué)研究工作，保證大生 產(chǎn)樣品的質(zhì)量與臨床用樣品的質(zhì)量一致，保證臨床效果的有效性，同 時最大程度保證大生產(chǎn)工藝與申報工藝的一致性，有效地貫徹GMP，按照國家批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝就能生產(chǎn)出合格的藥品。5.強(qiáng)調(diào)對比研究
管理辦法附件2 要求應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進(jìn)行全面的質(zhì)量研 究，按國家標(biāo)準(zhǔn)與已上市產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量對比研究，否則應(yīng)按新藥的要 求進(jìn)行質(zhì)量研究。仿制藥不同于創(chuàng)新藥是通過系統(tǒng)的探索性研究來證 明藥物的安全有效性，仿制藥通過與上市產(chǎn)品的對比性研究，證明其 物質(zhì)基礎(chǔ)的一致性和質(zhì)量特征的等同性，來橋接上市藥品的安全有效 性。通過對比研究來判斷兩者質(zhì)量是否一致，但對比研究不同于對比 檢驗，研究的項目應(yīng)全面，方法也不僅限于原標(biāo)準(zhǔn)，但方法要經(jīng)過驗 證或與藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)比較，由于處方工藝不可能與仿制藥完全相 同，所以首先驗證原標(biāo)準(zhǔn)是否適應(yīng)于仿制品，如不適合的話，應(yīng)通過 全面的質(zhì)量研究制定適合工藝的個性化標(biāo)準(zhǔn)，但必須通過嚴(yán)格的方法 學(xué)驗證工作，有充足的理由。對比制劑的選擇首選原研廠家品種，因國內(nèi)雖然很多品種上市很 久，但由于歷史原因和當(dāng)時的基礎(chǔ)研究，臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范，不 良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善，雜質(zhì)控制的合理性和臨床應(yīng)用的安全有效性 并未得到科學(xué)的驗證，上市產(chǎn)品的雜質(zhì)含量已明顯高于FDA、ICH等，但由于歷史原因已經(jīng)批準(zhǔn)，無法要求其提高標(biāo)準(zhǔn)或撤市，而新報批的 仿制藥必須同國外制劑對比，尤其是雜質(zhì)的種類和個數(shù)不能多于原研 藥品，否則不予批準(zhǔn)。
對比性的質(zhì)量研究說明了仿制藥與上市產(chǎn)品的質(zhì)量等同性，但這 是一種靜態(tài)狀況下的情況反映，樣品制備后初期的質(zhì)量等同難以推斷 貯藏條件下整個有效期內(nèi)仍能保持其質(zhì)量等同性，尤其是制劑中主藥 所處環(huán)境與原研藥不相同，有條件的可以進(jìn)行穩(wěn)定性的對比研究（影 響因素試驗、加速試驗等），主藥化合物與輔料進(jìn)行充分的接觸和作 用后，通過雜質(zhì)產(chǎn)生的種類、個數(shù)及含量等方面的對比，分析其降解 動力學(xué)的異同，考證動態(tài)狀況下的質(zhì)量等同性，可為橋接上市藥品安 全有效性、貯藏條件及有效期奠定堅實(shí)基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)。仿制藥研究的總體目標(biāo)是設(shè)計、研究并生產(chǎn)出可以替換已上市產(chǎn) 品的仿制藥品，在立體方向上把好質(zhì)量關(guān)，選準(zhǔn)仿制品種和參比制劑，全面分析被仿制藥品，確定研究達(dá)成的目標(biāo)，從而確定自身的工藝處 方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照國家要求保證大生產(chǎn)的可行性和穩(wěn)定性，以 往廣種薄收、粗制濫造的思路不可取，應(yīng)精耕細(xì)作，質(zhì)量為上，不斷 創(chuàng)新與注重質(zhì)量是醫(yī)藥行業(yè)與企業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必由之路。
化學(xué)藥物六類仿制需要提交的申報資料目錄
根據(jù)藥品注冊管理辦法附件規(guī)定，化藥六類藥物注冊申報需要提交的項目表如下： 一 綜述資料：
1、藥品名稱
2、證明性文件
3、立題目的與依據(jù)
4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價
5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)
6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿 二 藥學(xué)研究資料：
7、藥學(xué)研究資料綜述
8、制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料｛單獨(dú)申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式2 份，分別放入資料項目2 的資料和資料項目13 號的資料中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當(dāng)提供該原料藥的藥品批準(zhǔn)證明文件、檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。使用進(jìn)口原料藥的，應(yīng)當(dāng)提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國 內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進(jìn)口原料藥未取得《進(jìn)口藥品注冊證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。｝
9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者或組份的試驗資料及文獻(xiàn)資料
10、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻(xiàn)資料
11、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，12、樣品的檢驗報告書
13、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料
15、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三 藥理毒理研究資料：
16、藥理毒理研究資料綜述
21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、黏膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗研究和文獻(xiàn)資料。（局部用藥除按所屬注冊分類及項目報送相應(yīng)資料外，應(yīng)當(dāng)報送資料項目21，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行局部吸收試驗。）四 臨床研究資料：
28、國內(nèi)外相關(guān)的臨床研究資料綜述
29、臨床研究計劃及研究方案 30、臨床研究者手冊
31、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。
32、臨床研究報告
注：其中，29～32 項，對于口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效 性實(shí)驗，一般為18 至24例。需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100 對。原料藥一般不用 進(jìn)行臨床試驗。仿制藥的立項準(zhǔn)備工作
藥物研發(fā)立項三大主要因素 1）市場因素：
企業(yè)生存根本：追求利潤最大化的，正像余世維的一句名言所說“除了利潤，什么都是假的”； 2）法規(guī)因素：
一定要遵循藥品研發(fā)的法律法規(guī)，規(guī)避專利和各種藥品保護(hù)，不要“知其不可而為之” ； 3）技術(shù)因素：
自己研發(fā)還是采用外協(xié)，與人合作方式。仿制藥研究前期準(zhǔn)備工作
一、調(diào)查產(chǎn)品相關(guān)資料
初步調(diào)查品種的基本情況，包括品種的市場份額，銷量，藥物的研 究歷史等安全有效性信息，有無專利和保護(hù)信息和技術(shù)壁壘情況。
二、綜合評估：
撰寫項目可行性分析報告，包括產(chǎn)品基本信息，立項目的與依據(jù)，產(chǎn)品有無知識產(chǎn)權(quán)和藥政保護(hù)，產(chǎn)品的特點(diǎn)及試驗難易程度、設(shè)備是 否齊備、國家政策風(fēng)險等，有無技術(shù)壁壘，產(chǎn)品優(yōu)勢和劣勢，經(jīng)費(fèi)預(yù) 算與市場回報。
三、是否有合法原料提供，原料價格。
化學(xué)藥物研發(fā)的初始點(diǎn)即是有合格的原料藥作為基礎(chǔ)，必須有合 法的原料，如果只是進(jìn)行制劑的仿制研究，必須提供原料藥的合法證 明，對于原料藥的購買來源可以選擇國家食品藥品監(jiān)督批準(zhǔn)的原料廠 家進(jìn)行購買有批準(zhǔn)文號的原料藥，也可以購買國外廠家的原料，但必 須提供合法的證明文件，價格可以通過網(wǎng)絡(luò)上查詢，電話溝通商定。對于仿制原料的話，必須進(jìn)行藥物的合成工藝打通，優(yōu)化中試生產(chǎn)，質(zhì)量合格，雜質(zhì)種類和數(shù)量不高于上市品，必須于制劑一同申報。
四、臨床資料、不良反應(yīng)資料及產(chǎn)品說明書等相關(guān)資料 必須拿到產(chǎn)品的說明書，了解藥物的臨床應(yīng)用情況，不良反應(yīng)，藥理毒理等相關(guān)資料，美國上市藥物可以通過FDA網(wǎng)站查詢橙皮書，歐洲EMEA 網(wǎng)站查詢或通過004km.cnki，博碩論文，專利查閱到合成工藝和制劑工藝，或者查找 相同劑型藥物的工藝研究資料，對其進(jìn)行分析匯總，形成自己的研究 方案。
八、專利情況
專利的查詢一定要重視，不能侵犯專利，否則以后的麻煩很多，要把國內(nèi)外的專利都查閱齊全，國外的專利可以作為文獻(xiàn)參考資料，國內(nèi)的專利一定要重視，不能侵權(quán)，但由于是仿制藥，化合物專利等 大多已經(jīng)過期，沒有過期的專利大多可以繞過去，中國專利可以到國 家知識產(chǎn)權(quán)局查閱，但要保證專利查齊全。
九、國家政策情況
對研究的藥物要保證是國家鼓勵的研發(fā)方向，查詢該藥物是否是 國家醫(yī)保品種或者新農(nóng)合目錄品種，十、生產(chǎn)注冊情況
對仿制藥品種的立項，要看仿制廠家的多少和原研廠家情況，最 好原研藥廠是知名廠商，該藥物是今年來批準(zhǔn)的，這樣可以保證藥物 臨床的安全有效性，有說服力，多于國內(nèi)注冊的廠家信息查詢齊全，都有哪些廠家申報，申報的劑型和規(guī)格，現(xiàn)在進(jìn)行到什么程度一定要 了如指掌，另外對國內(nèi)仿制生產(chǎn)商也要有一定得了解，了解該藥物的 國內(nèi)市場情況如何，銷量是否很大。
十一、列出開發(fā)本品存在的風(fēng)險和難題
綜合以上信息，列出研究開發(fā)本品的市場可行性，政策可行性和 技術(shù)可行性及遇到的困難，風(fēng)險及擬應(yīng)對的方法。
仿制藥研究開發(fā)注冊申報
仿制藥研究開發(fā)注冊申報流程見附件，特別注意仿制藥的現(xiàn)場檢 查需要提供動態(tài)三批，8 號申報資料中必須提供工藝驗證資料及其內(nèi)容。
第五篇：仿制藥 選題立項 匯總
各藥企對工藝研究都大同小異，我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的立項工作：
搞新藥開發(fā)立項前查詢是很重要的一步，在一個項目立項前對相關(guān)信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過程中將可能很被動。所以新藥研發(fā)立項前查詢工作是不容忽視的一個環(huán)節(jié)。但這項工作中涉及的面非常廣，其中有許多問題需要注意，現(xiàn)在就請大家談?wù)剬α㈨椙安樵兊目捶ǎ?/p>
1、立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到什么作用，是否有必要?
2、立項前查詢中應(yīng)該注意哪些問題?
本人不是搞立項的，本人認(rèn)為立項前查詢在新藥研發(fā)過程中起到關(guān)鍵性的作用，相當(dāng)必要，立項前查詢中注意下面問題：
一、了解對國內(nèi)外醫(yī)藥市場發(fā)展。
二、復(fù)方制劑的組方考慮。1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。2.處方中是否存在毒性較大，不良反應(yīng)明顯的藥物。3.對作用機(jī)制相關(guān)性是否進(jìn)行周密的考慮。4.對“個體化給藥”是否給予充分的重視。
三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。
四、藥物作用機(jī)制的設(shè)計是否嚴(yán)格。
五、是否處考察安全。
六、基礎(chǔ)研究工作中是否科學(xué)，嚴(yán)肅。
七、新藥類別的判斷是否準(zhǔn)確：
1、首研(或全球市場最大供應(yīng)者)單位的查詢，看該公司該品種的銷售數(shù)據(jù)的增長趨勢，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個階段，如成長期，成熟期，還是衰退期。
2、適應(yīng)癥，整個適應(yīng)癥的用藥，如該品種不是該適應(yīng)癥的主要用藥，那它的作用機(jī)制是否獨(dú)特?
3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟(jì)文化背景的差異?
4、劑型，針對適應(yīng)癥的那一個人群市場??劑型設(shè)計是否新穎有吸引力?
5、不良反應(yīng)，針對不同適應(yīng)癥，不良反應(yīng)的要求是不一樣的。顯然，治療感冒的藥物和一個腫瘤用藥的不良反應(yīng)要求是不一樣的。
6、應(yīng)用潛力，仿制藥物應(yīng)關(guān)注外國大公司的臨床研究動態(tài)，沒有大型臨床做后盾的藥物是走不遠(yuǎn)的。
立項調(diào)研：
1、首先是原料或制劑的市場方面的調(diào)研，關(guān)于這個好像國內(nèi)有一些比較好的公司做調(diào)研，可以購買資料，當(dāng)然自己要有調(diào)研能力最好。
2、本公司運(yùn)作的能力，關(guān)于這個要有清楚的認(rèn)識。
3、關(guān)于技術(shù)方面的能力，可以購買，可以自己做。
4、對于具體的原料，還有很多細(xì)節(jié)的地方：價格，質(zhì)量等，制劑的方面：適應(yīng)性，療效等。
先考慮政策上的可行性，再考慮技術(shù)上的可行性。
1、拿到一個品種，我首先查詢其功效與臨床應(yīng)用等說明書方面的信息，以了解這個品種在作用機(jī)制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。當(dāng)然，這需要你對這類藥物的研發(fā)情況與市場前景有一定的把握。比如：你拿到的是一個抗哮喘的藥物，如果你對抗哮喘藥研發(fā)情況有一定了解的話，這類的品種是屬于擬皮質(zhì)激素類，還是擬腎上腺素類，亦或是白三烯抑制劑類，你應(yīng)該能判斷出來?，F(xiàn)在哮喘藥研發(fā)方向是哪一類，哪一類比較有前途和市場等，這些你也應(yīng)該有個大體的了解。要做到這一點(diǎn)，需要你平常多注意積累新藥研發(fā)動態(tài)方面的信息。
2、確定了其功效分類后，第二步我查詢其國內(nèi)上市情況和進(jìn)口情況。進(jìn)而大體判斷其注冊分類。(1)若國內(nèi)無國產(chǎn)亦無進(jìn)口，則我會利用 Pharmaprojects、Ensemble等數(shù)據(jù)庫查詢其研發(fā)研發(fā)動態(tài)及國外上市情況。以判斷其為注冊分類3，還是屬于注冊分類4。(分類1與2的情況很少，一般難得遇見一個這樣的品種)(2)若國內(nèi)有上市，是國產(chǎn)還是進(jìn)口，上市的劑型是何種劑型?標(biāo)準(zhǔn)是何標(biāo)準(zhǔn)?標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)轉(zhuǎn)正?若是進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)，可否查到標(biāo)準(zhǔn)原文?
3、確定其注冊分類后，針對不同的分類進(jìn)行詳細(xì)的查詢。如：專利情況、保護(hù)情況、原料藥來源情況(若是做原料則可不考慮)。
4、最后需要注意的還有該品種的收審情況及審評進(jìn)度，若該品種第一家收審的即將拿到生產(chǎn)批件，那么你就要考慮做該品種存在的風(fēng)險性了!
在確定政策上立項可行后再考慮的是技術(shù)上的可行性及相關(guān)資料的準(zhǔn)備工作。這些工作要參考合成、制劑及分析人員的意見。比如：合成與制劑工藝是否成熟，分析方法是否完備，藥理毒理資料是否完整(如果你想做藥理毒理實(shí)驗的話，這部分可不考慮)等實(shí)際操作中常遇到的問題。
其實(shí)新藥研發(fā)立項工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的問題很多，這是一個需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問題。若不從考慮公司的實(shí)際情況，盲目的從流跟進(jìn)，將會使自己在研發(fā)工作中處于被動地位，弄不好將會承擔(dān)很大的風(fēng)險。
對擬開發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)研，特別是查閱大量資料，分為概況調(diào)研及分項調(diào)研，并進(jìn)行分析，寫出項目建議書。
1、概況調(diào)研：必須調(diào)研清楚以下內(nèi)容：藥物名稱、開發(fā)廠家(國家)、開發(fā)狀態(tài)(開發(fā)處于何種狀態(tài))、治療適應(yīng)癥、藥理作用及機(jī)理的簡述、單體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(分子式、分子量)、制劑的處方組成、市場預(yù)測、國外研究速度、與同類藥比較的優(yōu)缺點(diǎn)、國內(nèi)外同類藥的市場容量、國內(nèi)開發(fā)此藥的動態(tài)等。
2、分項調(diào)研：(1)合成和制劑工藝，合成路線的專利、制劑工藝的專利：可以委托北京華科查詢，亦可以從其它方面獲得。(2)藥理藥效，主要為：動物藥理、人體藥代動力學(xué)、臨床藥效學(xué)資料(3)藥物安全性資料，急性毒性、長期毒性、生殖毒性、致癌、致畸等資料(4)藥代動力學(xué)資料，(5)質(zhì)量分析研究資料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定性等方面資料。
對調(diào)研結(jié)果進(jìn)行分析：
1、合成(1)分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的;(2)分析合成原料的來源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到;并對外聯(lián)系各原料或中間體;(3)對合成設(shè)備的分析：對每步驟所需的設(shè)備進(jìn)行分析，若無此設(shè)備，則查詢生產(chǎn)此設(shè)備的多個廠家，并聯(lián)系;(4)對合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。
2、制劑(1)分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是不可能制備;(2)分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對外聯(lián)系各原輔料;(3)對制劑設(shè)備的分析：對該制劑所用的設(shè)備進(jìn)行分析，對照現(xiàn)有設(shè)備，不足的設(shè)備對外聯(lián)系，對特殊設(shè)備則作詳細(xì)考察后，再作決定;(4)對制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費(fèi)用。
3、質(zhì)量研究(1)對質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性;(2)對檢測儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購買新儀器;并對外進(jìn)行聯(lián)系;(3)對質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系;(4)對對照品進(jìn)行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對照品及6 號資料所需的對照品;
擬開發(fā)報告：對上述內(nèi)容進(jìn)行分析，判斷該產(chǎn)品是否可擬開發(fā)，結(jié)論為：建議該產(chǎn)品擬開發(fā)(或暫緩開發(fā)或不開發(fā))。
我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的一項工作：所謂立項調(diào)研決不應(yīng)該是一個點(diǎn)上的工作，而應(yīng)當(dāng)成為一條線。我們這個行業(yè)研發(fā)風(fēng)險高，不確定因素多，產(chǎn)品成熟期長。因此即使一個多次論證通過的“好項目”，在立項之處乃至后來相當(dāng)長的一段時間里，也沒有哪個敢拍著胸脯說，該項目100%沒問題。因此，必須把項目調(diào)研貫穿于整個新藥研發(fā)過程之中，要對最初的立項結(jié)論進(jìn)行反復(fù)跟蹤，不斷考證。
主要包括：
1、全新藥物(國內(nèi)外未上市)的最新藥理研究進(jìn)展;
2、國外已上市藥物不良反應(yīng)報道的持續(xù)關(guān)注;
3、立項以后,是否可能出現(xiàn)的新授權(quán)專利的情況;
4、國內(nèi)相關(guān)項目最新研發(fā)近況;將項目調(diào)研延伸開去的必要性十分明顯，可以使企業(yè)快速適應(yīng)變化，有效規(guī)避風(fēng)險，然而這一工作在國內(nèi)普遍存在一定的困難，原因很明顯，當(dāng)初立項最后一般都是老板拍板，不拿出足夠的理由，誰也沒有膽子敢打老總的屁股。
原創(chuàng)性藥物，對市場的調(diào)研相對要求不高，但對技術(shù)，臨床，生產(chǎn)，原材料，法規(guī)都要充分重視，有的原料就是解決不了，有的法規(guī)很受限制，有的臨床解決不了(如中藥的心血管搶救注射用藥，狂犬病等)或很難。也要注意知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)，及時申請專利等。
me-too類包括化學(xué)藥也包括中藥，首先是技術(shù)有能力突破，能獲得知識產(chǎn)權(quán)，形成局部市場的壟斷。一般說來，市場風(fēng)險不大，風(fēng)險在于繞過原先原先產(chǎn)品有時生產(chǎn)成本可能太高，技術(shù)突破很難得到。另外要充分了解在先產(chǎn)品的成功和失敗之處。
劑型豐富的考慮，國外通過劑型的專利來延長對藥品的專利保護(hù)，國內(nèi)通過劑型來尋找提升利潤點(diǎn)的辦法，劑型豐富都是企業(yè)必走的一條道路。別人即使有化合物專利，你也可以做一些新劑型形成選擇發(fā)明或從屬發(fā)明包圍別人，來獲得自己的一份利益，當(dāng)然你自己也要注意申請劑型專利形成自己的專利保護(hù)網(wǎng)。
就原有銷售網(wǎng)絡(luò)與銷售模式部分再說兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣出去的，而藥品銷售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進(jìn)行針對大眾的廣告宣傳的。
首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來的藥品走的是醫(yī)院，進(jìn)的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個成熟和固定的銷售專家隊伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會考慮OTC，可OTC的三大法寶，1、天上的飛機(jī)(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?
2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷品)企業(yè)能承受嗎?
3、精干的銷售人員隊伍企業(yè)能承受嗎?
如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標(biāo)準(zhǔn)》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷售。藥品的價格又是個問題，要知道銷售人員都是精英中的精英。沒有好處是沒有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。
不同的新藥項目開發(fā)調(diào)研時考慮的側(cè)重點(diǎn)不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風(fēng)險的，調(diào)研工作更應(yīng)貫徹新藥從立項到研發(fā)的各個過程。不同人員調(diào)研時考慮的側(cè)重點(diǎn)也不一樣，研制的跟技術(shù)引進(jìn)的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)人員跟市場銷售人員，技術(shù)人員側(cè)重政策和技術(shù)的可行性，銷售人員側(cè)重市場可行性和賣點(diǎn)的挖掘……
不管是誰，首先要明確，為什么要立這個題?為了解決什么問題?能整合的資源是否能保證項目的實(shí)施?是否具備了承受項目失敗的能力?項目立項需要整合各方觀點(diǎn)，并取得一個平衡點(diǎn)...我覺得一個制藥企業(yè)立項，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個領(lǐng)域內(nèi)有成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和銷售隊伍(因為在建一個領(lǐng)域的銷售網(wǎng)絡(luò)和隊伍，是需要很多資金的)，同時考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車間)和生產(chǎn)能力。在此基礎(chǔ)上，對這個領(lǐng)域市場進(jìn)行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實(shí)地調(diào)查是個很便捷的方法，利用本公司的銷售人員進(jìn)行)，確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術(shù)上的可行性，結(jié)合本公司的實(shí)驗室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。
先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國家對其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實(shí)目前國內(nèi)申報的新藥基本以仿制、改劑型和三類新藥為主，所以必須先對號入座。譬如仿制藥一是必須是有國家正式標(biāo)準(zhǔn)二是無保護(hù)期和專利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無廠家申報，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因為改劑型也屬新藥，國家有一個關(guān)門政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類新藥必須查清楚國外是否上市，有無專利尤其是化合物專利問題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關(guān)注國內(nèi)首家申報的進(jìn)度情況以防關(guān)在門外。最后，再分析市場的需求情況。
立項的目的：明確投資方向，降低投資風(fēng)險;立項的依據(jù)：專利保護(hù)、行政保護(hù)、新藥監(jiān)測期、市場需求、投資風(fēng)險……;立項的范圍：短平快，長新難;立項的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細(xì)調(diào)研。
由于藥物研發(fā)面對的是市場瞬息萬變，政策法規(guī)的變化，競爭對手的研發(fā)進(jìn)度等等情況，使得我們在選擇項目時不能緩慢行事，必須快字當(dāng)先。當(dāng)然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時候，立項前的調(diào)研應(yīng)該經(jīng)過兩個階段。
第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目名稱;項目背景(流行性病學(xué)調(diào)查為主，用以估算市場容量);項目專利、行保、監(jiān)測期等保護(hù)情況(查清楚保護(hù)的范圍);國內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國內(nèi)同類品種市場大體情況;本公司有無該制劑生產(chǎn)線，如果增項，有無困難(研發(fā)單位勿需考慮);項目SWOT分析;結(jié)語。
初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時調(diào)研多個項目;快，勿需深入，點(diǎn)到即止;省，省時省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領(lǐng)導(dǎo)初步通過，則可進(jìn)行下一步調(diào)研。一般情況下，無論調(diào)研報告寫得多詳細(xì)，領(lǐng)導(dǎo)必定會讓再做深入調(diào)研。
第二階段：詳細(xì)調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項目專利、行保、新藥監(jiān)測期的具體保護(hù)情況，如化合物、工藝、制劑等等方面，如果有保護(hù)，可否另辟蹊徑，改改酸根、堿基，如保護(hù)注射液，能否改改粉針?？傊愀阈乱馑?。已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項目方向，僅開發(fā)制劑，還是原料+制劑，確定劑型。項目大致費(fèi)用，大致進(jìn)度安排。等等，不一而足，調(diào)研越詳盡獲得通過的機(jī)會越大，投資風(fēng)險越小!)
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