第一篇：(國產(chǎn))藥品補(bǔ)充申請審核

（國產(chǎn)）藥品補(bǔ)充申請審核

一、項(xiàng)目名稱：藥品補(bǔ)充申請審核

二、許可內(nèi)容：

（國產(chǎn)）藥品補(bǔ)充申請審核, 包括《藥品注冊管理辦法》附件四注冊事項(xiàng)中的第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、17補(bǔ)充申請事項(xiàng)，即：

申請事項(xiàng)

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號。

申請事項(xiàng)

2、使用藥品商品名稱。

申請事項(xiàng)

3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

申請事項(xiàng)

4、變更服用劑量或者適用人群范圍。

申請事項(xiàng)

5、變更藥品規(guī)格。

申請事項(xiàng)

6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

申請事項(xiàng)

7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。

申請事項(xiàng)

8、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。

申請事項(xiàng)

9、替代或減去國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。

申請事項(xiàng)

10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

申請事項(xiàng)

11、申請藥品組合包裝。

申請事項(xiàng)

12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

申請事項(xiàng)

17、進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝。

其他需要國家局審批的申請事項(xiàng)。

三、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊管理辦法》

四、收費(fèi)：

補(bǔ)充申請的審批一般不收費(fèi)，但增加新的規(guī)格、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)依據(jù)《國家計(jì)委、財(cái)政部關(guān)于調(diào)整藥品審批、檢驗(yàn)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的通知》〔計(jì)價格（1995）340號〕中有關(guān)規(guī)定收費(fèi)。

藥品注冊審批收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)一覽表〔計(jì)價格（1995）340號文件〕

注：

1、藥品審批收費(fèi)按一個原料藥品或一個制劑為一個品種計(jì)收；如再增加一種規(guī)格，則按相應(yīng)類別增收20％審批費(fèi)。

2、體外診斷試劑按第四、五類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收取。

3、生物醫(yī)學(xué)材料及制品按第二類收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)收取。

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《藥品補(bǔ)充申請表》

資料編號

1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。

資料編號

2、證明性文件。

資料編號

3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

資料編號

4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。

資料編號

5、藥學(xué)研究資料：

資料編號

6、藥理毒理研究資料：

資料編號

7、臨床試驗(yàn)資料：

以上申報(bào)材料具體要求詳見《藥品注冊管理辦法》附件四。

七、對申請資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料按《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第17號)附件四規(guī)定的資料順序編號，按編號分別裝訂，申報(bào)資料首頁為申報(bào)資料目錄。

2、申報(bào)資料應(yīng)使用A4紙打印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。

3、資料封面應(yīng)包含以下信息：藥品名稱、資料項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址，試驗(yàn)資料完成機(jī)構(gòu)名稱、主要完成人、參加人、電話、原始資料保存地點(diǎn)。并須加蓋各機(jī)構(gòu)公章。

4、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、申請機(jī)構(gòu)、聯(lián)系人、電話。

5、注冊申請報(bào)送2套完整申請資料（其中至少1套為原件）和1套綜述資料（可為復(fù)印件），各袋均應(yīng)包含1份申請表。

6、《藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（004km.cn）下載，按要求填寫后打印并保存，用于提交的申請表電子文件與書面申請表的數(shù)據(jù)核對碼必須一致，并一并提交。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1、《藥品補(bǔ)充申請表》

該表是申請人提出藥品注冊申請的基本文件，同時也是藥監(jiān)部門對該申請進(jìn)行審批的依據(jù)，是省級藥品監(jiān)督管理部門（以下簡稱省局）對藥品注冊申請進(jìn)行形式審查的重點(diǎn)，其填寫必須準(zhǔn)確、規(guī)范，并符合填表說明的要求。

（1）注冊事項(xiàng)

① 一份《藥品補(bǔ)充申請表》中可以同時填報(bào)多項(xiàng)由同一技術(shù)審評部門（指國家藥典委員、藥品審評中心、中國藥品生物制品檢定所）審評的注冊事項(xiàng)；報(bào)不同技術(shù)審評部門的申請事項(xiàng)應(yīng)分別填寫不同的《藥品補(bǔ)充申請表》，作為不同申請，分別報(bào)送。

② 《辦法》附件四注冊事項(xiàng)中未列事項(xiàng)，可選“其他”項(xiàng)，并填入事項(xiàng)說明。

（2）藥品名稱

應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件一致；修改藥品名稱的申請，此處填寫新的藥品名稱，并在“其他”事項(xiàng)注明“修改藥品名稱”。

多個品種申請同一事項(xiàng)、且無需技術(shù)審評的，可一并申請，填寫一張申請表。填寫方式為“××××××等25個品種”，并應(yīng)提供品種目錄表（列明：藥品名稱、規(guī)格、批準(zhǔn)文號等）。例如省局審批報(bào)國家局備案事項(xiàng)、集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整等。

（3）規(guī)格

應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件一致，變更規(guī)格的申請，此處則填寫新的規(guī)格。

申請多個規(guī)格的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)提交資料是否獨(dú)立成套確定規(guī)格項(xiàng)填寫一個或多個規(guī)格：各規(guī)格獨(dú)立成套的，一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號；各規(guī)格資料共用一套的，一表填入多個規(guī)格，只發(fā)給一個受理號。有多個包裝規(guī)格的填寫在一份申請表內(nèi)。合劑、口服溶液、顆粒劑、軟膏劑、滴眼劑、貼劑等非注射制劑，在制劑處方不改變時，其裝量、尺寸等不同的，按照不同的包裝規(guī)格管理，填寫同一份申請表。

糖衣改薄膜衣，應(yīng)當(dāng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。

（4）藥品批準(zhǔn)文號

注意審查藥品批準(zhǔn)文號的合法性，未申請統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號、被撤銷或注銷的藥品批準(zhǔn)文號，均不應(yīng)受理補(bǔ)充申請。

（5）擬補(bǔ)充申請的內(nèi)容

應(yīng)當(dāng)盡可能具體地填寫變更后的各項(xiàng)內(nèi)容。

（6）原批準(zhǔn)注冊的內(nèi)容：

應(yīng)當(dāng)具體填寫與變更內(nèi)容相對的原批準(zhǔn)各項(xiàng)內(nèi)容。

（7）申請理由

應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)闡述擬補(bǔ)充申請的原因。

（8）申請人

①申請人機(jī)構(gòu)名稱均應(yīng)填寫符合經(jīng)合法登記的機(jī)構(gòu)名稱。企業(yè)名稱變更的，均應(yīng)填寫與現(xiàn)合法有效的證照相一致的企業(yè)名稱。

②持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號和新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的補(bǔ)充申請，應(yīng)將新藥證書持有人填入機(jī)構(gòu)2、3等相應(yīng)位置。

③集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的調(diào)入方應(yīng)填入機(jī)構(gòu)1，集團(tuán)方應(yīng)填入機(jī)構(gòu)2，調(diào)出方應(yīng)填入首頁原生產(chǎn)企業(yè)項(xiàng)下。

（9）申請機(jī)構(gòu)簽章

應(yīng)注明各申請機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。申請機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致。

（10）其他

申請表各頁的數(shù)據(jù)核對碼應(yīng)當(dāng)一致，并與提交的電子申請表一致，加蓋注冊申請人騎縫章。

2、證明性文件

（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件

應(yīng)按照《辦法》附件四中關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明性文件的說明審核本品歷來的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

（2）申請人資格證明文件

注意對有關(guān)執(zhí)照、許可證、認(rèn)證證書有效性的審查。

（3）特殊藥品（麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品）

申請生產(chǎn)的，需提供由國家局藥品安全監(jiān)管司發(fā)給的立項(xiàng)批件。

（4）藥包材注冊證明文件

變更直接接觸藥品的包裝材料時，該藥包材必須已經(jīng)獲得批準(zhǔn)注冊，不得使用注冊受理通知單代替。應(yīng)注意不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。

（5）委托試驗(yàn)

應(yīng)提供申請人與被委托機(jī)構(gòu)的合同書，并附該機(jī)構(gòu)合法登記證明、必要的資質(zhì)證明。

（6）證明性文件變更

提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。

八、申辦流程示意圖：

注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請，在完成臨床后，按流程II進(jìn)行。

藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（不需技術(shù)審評的補(bǔ)充申請事項(xiàng)）

注：特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)60日完成；特殊藥品和疫苗類制品檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)90日完成。

藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批

（不需技術(shù)審評的、不需提交藥檢報(bào)告補(bǔ)充申請事項(xiàng)）

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向省局受理部門提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，工作人員按照“《藥品注冊管理辦法》附件

四：藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求”對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）省局審查及申請資料移送：

1、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請：

自受理之日起，省級食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

2、改變藥品生產(chǎn)場地、持有新藥證書申請藥品批準(zhǔn)文號等的補(bǔ)充申請：

省級食品藥品監(jiān)督管理局自申請受理之日起5日內(nèi)組織對試制現(xiàn)場進(jìn)行核查；抽取檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時將審查意見通知申請人。

3、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請：藥品檢驗(yàn)所在必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

（三）檢驗(yàn)：

在完成藥品注冊檢驗(yàn)后，方可進(jìn)行技術(shù)審評或?qū)徟?/p>

藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局，同時抄送通知其檢驗(yàn)的省級食品藥品監(jiān)督管理部門和申請人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。

按照《藥品注冊管理辦法》第三十二條規(guī)定，必須在指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)，按照前兩款時限的要求執(zhí)行。

需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）技術(shù)審評：

國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在40日內(nèi)完成技術(shù)審評，對于需要補(bǔ)充資料的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評中心在不超過13日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。

（五）行政許可決定：

國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日；時限延長超過10日的，須報(bào)國務(wù)院批準(zhǔn)。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

不需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請，國家食品藥品監(jiān)督管理局在受到省局報(bào)送審查意見及申報(bào)資料后20日內(nèi)完成審批。經(jīng)審查，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

（六）送達(dá)：

自行政許可決定之日起10日內(nèi)，SFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。

（七）復(fù)審：

申請人對不予批準(zhǔn)決定有異議的，可以在收到審批決定后10日內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)、原報(bào)送的資料和樣品。

接到復(fù)審申請后，國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定。決定撤銷原不予批準(zhǔn)決定的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給相應(yīng)的藥包材批準(zhǔn)證明文件；決定維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局不再受理再次的復(fù)審申請。

十、承諾時限：

（一）藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（需進(jìn)行技術(shù)審評）申辦示意圖流程I：

自受理之日起90日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。以上時限不包括申請人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評所需的時間。

（二）藥品補(bǔ)充申請的申報(bào)與審批（需進(jìn)行技術(shù)審評）申辦示意圖流程II：

需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的補(bǔ)充申請，在完成臨床后，60日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。以上時限不包括申請人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評所需的時間。

第二篇：藥品補(bǔ)充申請申報(bào)指南

藥 品 補(bǔ) 充 申 請 申 報(bào) 指 南

一、報(bào)SDA批準(zhǔn)的注冊事項(xiàng)：

1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號 指新藥研制單位獲得新藥證書時不具備該新藥生產(chǎn)條件，并且沒有轉(zhuǎn)讓給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的，在具備相應(yīng)生產(chǎn)條件以后，申請生產(chǎn)該新藥。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.樣品自檢報(bào)告（3批）5.現(xiàn)場考察報(bào)告表 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）

注意事項(xiàng)：新藥證書持有人應(yīng)共同提出此項(xiàng)申請，即申請表中均應(yīng) 填寫并共同蓋章

2、使用藥品商品名稱 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、商標(biāo)查詢或注冊證明

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）注意事項(xiàng)：

1.藥品商品名稱僅適用于新化學(xué)藥品、新生物制品。2.中藥不允許使用商品名。3.不同規(guī)格使用一個商品名。

4.商標(biāo)查詢或受理注冊證明的單位與申報(bào)人不一致，則需提供授權(quán)申報(bào)

人使用該商標(biāo)的合同（原件），同時在申請表的申請理由中注明。5.商品名基本原則：商品名不能包含以下文字：有暗示療效作用、有夸大或褒揚(yáng)藥品作用、有該藥品通用名稱、有生產(chǎn)單位名稱、包含數(shù)字等。

6.新藥擬使用商品名，應(yīng)當(dāng)由藥品生產(chǎn)企業(yè)在申請新藥注冊時一并提出。

7.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)，申請人可以按照補(bǔ)充申請的要求申請?jiān)黾由唐访槐O(jiān)測期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。8.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊后，2年內(nèi)申請人可以按照補(bǔ)充申請的要求申請?jiān)黾由唐访?；超過2年不再批準(zhǔn)增加商品名。9.新藥保護(hù)期、過渡期已過的藥品不再批準(zhǔn)增加商品名。

3、增加藥品新的適應(yīng)癥或者功能主治 只能由藥品生產(chǎn)企業(yè)提出申請。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.藥理毒理研究資料 6.臨床研究資料

其藥理毒理研究和臨床研究應(yīng)當(dāng)按照下列進(jìn)行：

(1)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，需延長用藥周期或者增加劑量者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、一般藥理研究的試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、急性毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料、長期毒性試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，局部用藥應(yīng)當(dāng)提供有關(guān)試驗(yàn)資料。臨床研究應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和隨機(jī)對照試驗(yàn)，試驗(yàn)組病例數(shù)不少于300例。(2)增加新的適應(yīng)癥，國外已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥者，應(yīng)當(dāng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料或者文獻(xiàn)資料，并須進(jìn)行至少60對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。

(3)增加新的適應(yīng)癥或者功能主治，國內(nèi)已有同品種獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥

者，須進(jìn)行至少60對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，或者進(jìn)行以獲準(zhǔn)使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效性試驗(yàn)。注意事項(xiàng): 1.需要說明的是，法規(guī)此處未明確增加適應(yīng)癥但不需要延長用藥周期或者增加劑量的情況。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點(diǎn)可參考：根據(jù)安全有效的評價原則，此類申請應(yīng)提供主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，并進(jìn)行臨床研究。在未有明確要求以前，原《中(化)藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》規(guī)定五類新藥應(yīng)進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)（試

驗(yàn)組不少于100例，主要病證不少于60例）的要求，可作為參考，今后如有新的要求，應(yīng)當(dāng)按照新的規(guī)定執(zhí)行。此病例數(shù)僅為最低病例數(shù)要求，具體試驗(yàn)中樣本量還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

2.此項(xiàng)申請常見問題是企業(yè)未提供臨床前研究資料（即6號資料），造成注冊全過程時間的延長。6號臨床研究資料的申報(bào)應(yīng)當(dāng)按照中藥、天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目中的要求，在臨床研究前后分別提交所需項(xiàng)目資料。要求提供臨床研究資料，但不需要進(jìn)行臨床研究的，可提供有關(guān)的臨床研究文獻(xiàn)。以上幾種情況均應(yīng)進(jìn)行臨床研究，故應(yīng)提供相關(guān)臨床方面資料（包括立題目的與依據(jù)、臨床研究資料綜述、臨床研究計(jì)劃與研究方案、臨床研究者手冊等）。3.以下情況應(yīng)屬于增加適應(yīng)癥：（1）原功能主治為中醫(yī)術(shù)語描述，申請?jiān)黾游麽t(yī)病名，如原治療胃痛，現(xiàn)擬增加慢性淺表性胃炎等；（2）原為輔助治療藥，申報(bào)修訂為治療藥（取消“輔助治療”字樣）；（3）擴(kuò)大適應(yīng)范圍，如原用于治療中風(fēng)急性期治療，擬增加用于恢復(fù)期或后遺癥期的治療；（4）擴(kuò)大適應(yīng)人群或增加用于特定人群，前者如增加兒童用藥，后者如抗輻射藥說明書中增加“用于飛行員”等。4.申請?jiān)黾有碌倪m應(yīng)癥的一般技術(shù)要求：應(yīng)有充分的立題依據(jù)、藥效學(xué)和毒理實(shí)驗(yàn)支持以及臨床研究確證。藥效學(xué)及毒理研究的一般要求：

增加適應(yīng)癥，須有充分可靠的藥效學(xué)試驗(yàn)基礎(chǔ)。用于治療，須建立治療性實(shí)驗(yàn)的動物模型，而不能用預(yù)防性實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停辉炷r間須足夠長，應(yīng)以公認(rèn)的療效較好的藥為陽性對照藥。劑量設(shè)置須有依據(jù)。通過藥

效學(xué)實(shí)驗(yàn)，明確量效關(guān)系，并初步提出擬定臨床劑量。若擬定的臨床劑量或用藥療程超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量或療程，則需考慮由此帶來的安全性問題，故還應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的毒理研究。必要時，尚需進(jìn)行動物的藥代動力學(xué)研究。臨床研究：

新適應(yīng)癥在國內(nèi)外均未批準(zhǔn)，則臨床研究應(yīng)按創(chuàng)新藥的要求。若擬定的臨床劑量未超過原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，在保證安全的前題下，首先應(yīng)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，從小劑量開始，設(shè)計(jì)多個劑量進(jìn)行臨床試驗(yàn)，通過劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量。然后，以此劑量，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。若擬定的臨床劑量超過了原有適應(yīng)癥的單次用藥最大劑量，則還須首先進(jìn)行工期臨床的耐受性試驗(yàn)，初步確定劑量安全范圍；在此范圍內(nèi)進(jìn)行劑量探索試驗(yàn)，篩選出臨床有效劑量；然后，再進(jìn)行擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證療效及安全性。

4、變更藥品規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、中藥品種保護(hù)情況檢索報(bào)告單原件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材

6.現(xiàn)場考察報(bào)告表 7.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）8.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.僅中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變的需要提供現(xiàn)場考核表并進(jìn)行現(xiàn)場考察。

2.變更含義：增加、減少、改變。改薄膜衣、素片、糖衣片按增加規(guī)格申報(bào)；糖衣改薄膜衣，規(guī)格項(xiàng)中應(yīng)提供包薄膜衣后的片重規(guī)格。3.增加規(guī)格品種目前暫不要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

4.大蜜丸與濃縮丸：因大蜜丸與濃縮丸兩者工藝不同，在化學(xué)成分上具有一定差別，因此在打粉制丸的基礎(chǔ)上增加濃縮丸不應(yīng)按增加規(guī)格申報(bào)，參照注冊管理辦法附件一注冊分類9進(jìn)行申報(bào)。

5.對處方中含有馬兜鈴酸的藥材的品種，應(yīng)慎重考慮其安全性方面的隱患，在沒有取得足以支持其安全性的資料時，不宜申報(bào)增加規(guī)格。6.如中保檢索單的時間在國家局受理資料時已超過6個月，需重新進(jìn)行中保檢索，故企業(yè)應(yīng)注意時間差問題。

7.藥物制劑的規(guī)格，是根據(jù)藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)、機(jī)體因素及方便用藥等綜合因素而規(guī)定確立的，是客觀的、科學(xué)的，而非主觀的、隨意的。在沒有充分理論依據(jù)及臨床試驗(yàn)支持的基礎(chǔ)上，不應(yīng)隨意改變。因此申請變更制劑規(guī)格應(yīng)有科學(xué)、合理的依據(jù)。另外，在單純變更規(guī)格的補(bǔ)充申請中不應(yīng)對已批準(zhǔn)的用法用量及適應(yīng)癥進(jìn)行改變，如須改變用法用量及適應(yīng)癥應(yīng)同時提出進(jìn)行臨床研究申請，待批準(zhǔn)臨床

研究后，進(jìn)行規(guī)范的隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)，當(dāng)其結(jié)果能夠表明安全有效性后，方能批準(zhǔn)上市。目前申報(bào)資料中常見以下幾種情況，難以獲得批準(zhǔn)：

（1）規(guī)格過大，超過一次用量：

注射液（大輸液及小針劑）、粉針劑其規(guī)格應(yīng)符合國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中一次給藥劑量，但有些研制單位開發(fā)時未注意此問題，如某藥一次用量為1g，原有規(guī)格為100ml:1g，但申報(bào)規(guī)格為200ml:2g，此規(guī)格無法一次應(yīng)用，分次使用會帶來劑量不準(zhǔn)或者藥品質(zhì)量可能發(fā)生改變等問題。（2）規(guī)格過小，小于一次用量：

增加規(guī)格的輸液品種，其規(guī)格不應(yīng)小于國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中規(guī)定的用法用量中一次給藥量，規(guī)格小于一次給藥量藥物劑量不夠難以發(fā)揮療效或者增加污染的機(jī)率。如某藥用量為兒童10mg/kg/次，原規(guī)格為250ml:0.1g，現(xiàn)申報(bào)增加50ml:20mg規(guī)格，此用量已低于新生兒治療所需劑量，無法應(yīng)用，如多瓶連續(xù)使用會使污染幾率增加。

（3）以臨床非規(guī)范用藥方法作為增加規(guī)格的依據(jù)：

增加規(guī)格的品種，應(yīng)以國家藥品管理當(dāng)局核準(zhǔn)的說明書中對用法用量的規(guī)定為依據(jù)，如用法用量發(fā)生改變，一般需進(jìn)行相應(yīng)的藥理、毒理、藥代及臨床研究，而不能按簡單的增加規(guī)格品種申報(bào)。如某抗生素類藥，說明書中用法用量為一次1g，每6小時一次，但研制單位申報(bào)規(guī)格為2g／支，每12小時一次，理由為某些臨床單位在臨床應(yīng)用時

按每次2g給藥，每日二次，而從此類藥物藥代特點(diǎn)分析，因其半衰期短，由四次給藥改為二次給藥難以維持藥效，臨床雖有單位在應(yīng)用，但屬不規(guī)范用藥，該用法用量未經(jīng)臨床研究證明其安全和有效，不能作為增加規(guī)格的依據(jù)。（4）藥物濃度改變

增加規(guī)格的輸液品種，如藥物濃度發(fā)生改變，有可能影響到品種的安全有效性。原則上，已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請?jiān)黾右?guī)格，藥物濃度應(yīng)保持與原規(guī)格產(chǎn)品一致。

（5）部分增加規(guī)格申請是為了小兒服用方便，故改為較小規(guī)格包裝。值得注意的是，很多這類申請的品種，其原規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)和說明書中并未推薦可以用于兒童，其改為小規(guī)格后說明書增加了兒童的用法用量，如果未有臨床研究資料的支持是不妥的。兒童因?yàn)槠浼膊〉奶攸c(diǎn)及對藥物的反應(yīng)均可能與成人不同，其用藥有其特殊的規(guī)律性。一般來講，原說明書中無兒童用法用量者，多無兒童用藥的研究數(shù)據(jù)，因此不能在未進(jìn)行臨床研究的情況下推薦兒童應(yīng)用。

5、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.藥品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng): 藥品注冊申報(bào)時應(yīng)提供的輔料相關(guān)資料：

1.藥品注冊申報(bào)資料中應(yīng)提供所使用輔料的合法來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。如國產(chǎn)輔料可提供批準(zhǔn)生產(chǎn)的證明文件、購買發(fā)票、執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)單位出廠檢驗(yàn)報(bào)告或申報(bào)單位自檢報(bào)告。進(jìn)口輔料應(yīng)提供《進(jìn)口藥品注冊證》、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、口岸藥檢所檢驗(yàn)報(bào)告或生產(chǎn)企業(yè)自檢報(bào)告。對于目前國內(nèi)尚無藥用規(guī)格的著色劑、矯味劑，口服制劑中可使用符合食用要求的食品添加劑。

2.制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的輔料，應(yīng)提供原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制定的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、制定依據(jù)、檢驗(yàn)報(bào)告書。內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)本著使用安全，質(zhì)量可控的原則。

3.在制劑處方篩選資料中應(yīng)明確各輔料的作用，說明選用及用量依據(jù)。輔料的選用應(yīng)符合劑型對輔料的一般要求，并應(yīng)注意有關(guān)配伍禁忌等方面的問題。對非常規(guī)使用的輔料，更應(yīng)詳細(xì)說明選用及用量依據(jù)，并提供相關(guān)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。

4.輔料若改變給藥途徑或用量超過常規(guī)用量，應(yīng)提供安全性方面的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，證明在此途徑或用量下使用的安全性。5.制劑中一般不應(yīng)使用有藥理活性的輔料。如使用有一定藥理活性的

輔料，應(yīng)明確其顯示藥理活性的量，其用量應(yīng)控制在該量之下。6.對于需按新輔料申報(bào)注冊的輔料品種，應(yīng)按照有關(guān)新輔料注冊的要求申請注冊，提供相應(yīng)的申報(bào)資料。

6、修改藥品生產(chǎn)工藝 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控（質(zhì)量對比）、穩(wěn)定性、包材 6.藥理毒理研究資料(#)7.臨床研究資料(#)8.現(xiàn)場考察報(bào)告表 9.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）10.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.#項(xiàng)說明:改變藥品生產(chǎn)工藝的，其生產(chǎn)工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，中藥、生物制品必要時應(yīng)當(dāng)提供藥效、急性毒性試驗(yàn)的對比試驗(yàn)資料，根據(jù)需要也可以要求完成至少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。如果工藝的改變足以導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變,應(yīng)參照附件一注冊分類10進(jìn)行申報(bào)。

2..從《藥品注冊管理辦法》及注冊司2003年2月8日在網(wǎng)上有關(guān)此問題的答疑中，可以理解為：所謂工藝有無質(zhì)的改變，其實(shí)質(zhì)是看其所發(fā)生的改變是否引起藥物所含的成分發(fā)生較大的改變，或是引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的較大改變。國家藥審中心網(wǎng)站曾公布審評人員如下觀點(diǎn)可參考：要判斷藥物所含成分是否發(fā)生較大的改變，主要與提取、濃縮、成型等工藝有關(guān)，而是否引起藥物中成分在體內(nèi)的吸收、利用等的改變，則主要與藥物所用輔料和劑型有關(guān)。同時還應(yīng)根據(jù)臨床適應(yīng)癥、藥物本身的含成分等綜合分析。因此，研制者應(yīng)盡可能多地提供能夠說明“有無質(zhì)的改變”的研究資料，有助于技術(shù)審評人員判斷。技術(shù)審評人員在判斷一個品種工藝是否有質(zhì)的改變時，是采用綜合審評會的方式，即大家根據(jù)上述基本因素綜合考慮，而并非只考慮藥學(xué)或臨床的因素。

3.注意需進(jìn)行臨床研究的申請應(yīng)提供臨床前的必要資料，避免因?yàn)椴槐匾难a(bǔ)充延長注冊申請的時間。

7、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品

標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

8、變更藥品有效期 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告 注意事項(xiàng)：

1.一般情況下，有效期的確定以中試以上規(guī)模樣品為研究對象，以上市包裝條件下的室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)，加速試驗(yàn)結(jié)果僅作為參考。

2.穩(wěn)定性研究可采用不同的手段，以達(dá)到了解藥物本身的穩(wěn)定性、選擇合適的包裝和貯存條件的目的。穩(wěn)定性研究的項(xiàng)目應(yīng)能夠充分反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，如果質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能夠基本控制藥品質(zhì)量，可采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的指標(biāo)進(jìn)行考察。但有些標(biāo)準(zhǔn)如部頒標(biāo)準(zhǔn)中有些品種的檢測指標(biāo)過于簡單，定性指標(biāo)多，定量指標(biāo)少，在較早的一些標(biāo)準(zhǔn)中甚至無定量檢測指標(biāo)，以這樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進(jìn)行穩(wěn)定性考察，難以反應(yīng)產(chǎn)品的真實(shí)穩(wěn)定性，無法作為延長有效期申請的依據(jù)。故申請延長有效期 的單位，應(yīng)根據(jù)不同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)際情況，對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作必要的完善，以較完善的質(zhì)量考察指標(biāo)進(jìn)行穩(wěn)定性研究，根據(jù)實(shí)際情況確定有效期。如復(fù)方制劑可考慮在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外，增加其他含測指標(biāo)以盡可能在現(xiàn)有技術(shù)條件下全面考察樣品的穩(wěn)定性，大類成分的含測、浸出物量、特定條件下某一波長處的吸收值、生物活性檢查等等都是可以考慮的方法，這些方法可以不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，但可以在一定程度上反映樣品的穩(wěn)定性。

3.穩(wěn)定性研究中的常見問題有：缺零月數(shù)據(jù)、缺試驗(yàn)用樣品的包裝條件、考察指標(biāo)不全、含測指標(biāo)或方法改變后不重新考察穩(wěn)定性等等。研究資料中應(yīng)明確樣品的批號、批量、來源（是否為生產(chǎn)單位生產(chǎn)）、包裝和試驗(yàn)條件。一般提供三批至少各6個月的加速和長期留樣試驗(yàn)資料,包裝應(yīng)采用擬上市包裝，考察項(xiàng)目應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性設(shè)置，全面且合理；方法盡可能采用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證過的方法；結(jié)果描述應(yīng)準(zhǔn)確、量化，凡可測得具體數(shù)據(jù)的項(xiàng)目須提供數(shù)據(jù)而不能簡單以“符合規(guī)定”字樣代替，并附相關(guān)的圖譜；結(jié)論應(yīng)客觀、明確。

9、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、包材證 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）*

5.藥學(xué)研究資料：僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料和連續(xù)3批樣品自檢報(bào)告、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 注意事項(xiàng)：

1.目前申請將原采用玻璃輸液瓶包裝的注射液改為聚丙烯塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝的情況逐漸增多。對輸液品種由玻璃瓶裝改為塑料瓶或軟袋包裝的，該包材尚未批準(zhǔn)注冊的，應(yīng)提供國家局的注冊受理通知單。

2.改用塑料瓶或多層共擠塑料袋包裝所提供的穩(wěn)定性申報(bào)資料中多僅僅按照藥典要求進(jìn)行有限研究。個別申報(bào)單位甚至認(rèn)為此種情況的穩(wěn)定性研究與采用玻璃瓶等不可透過性包裝的制劑要求相同，在研究中仍采用RH60％等條件進(jìn)行。中國藥典2000版和2005版征求意見稿中，對于采用半透性容器包裝的藥品規(guī)定如下：對于包裝在半透性容器的藥物制劑，如塑料袋裝溶液、塑料瓶裝滴眼液、滴鼻劑等，應(yīng)在相對濕度20％RH±5％RH的條件進(jìn)行試驗(yàn)。在FDA的藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則中，對采用半透性容器包裝的藥品的穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求進(jìn)行了詳細(xì)地描述，可以作為研發(fā)的參考，現(xiàn)簡略摘要如下：對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品除了對其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行考察外，還應(yīng)該對其可能發(fā)生的水的損失進(jìn)行評價。這種評價可以將其置于較低的相對濕度的條件下

進(jìn)行。保存在半透過性容器包裝內(nèi)的以水為溶劑的藥物制劑產(chǎn)品應(yīng)該能夠經(jīng)受住低濕度環(huán)境。其他類似的情況，如采用非水性溶劑的制劑產(chǎn)品也可以按類似原理研究開發(fā)并申請注冊。推薦的試驗(yàn)條件如下： 加速：40℃±2℃／15％RH土5％ 中等：30℃±2℃／40％RH土5％ 長期：25℃±2℃／40％RH土5％

如果長期試驗(yàn)在25℃±2℃／40％RH土5％條件下進(jìn)行，并且在加速試驗(yàn)的6個月中發(fā)生了除水分減失以外的“顯著變化”，應(yīng)進(jìn)行中等條件下的附加試驗(yàn)。

對于包裝在半透過性容器包裝內(nèi)的藥物產(chǎn)品在經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，與其初始值發(fā)生5％的水分減失被認(rèn)為是顯著變化。然而，對于小容量的容器(1m1或更小)或單位劑量產(chǎn)品，如經(jīng)過驗(yàn)證，經(jīng)過25℃／40％RH條件下平衡放置3個月后，5％的水分減失也是可以接受的。

10、新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，是指新藥證書的持有者，將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)給藥品生產(chǎn)企業(yè)，并由該藥品生產(chǎn)企業(yè)申請生產(chǎn)該新藥的行為。對轉(zhuǎn)讓方的規(guī)定：

1.監(jiān)測期內(nèi)的藥品，不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓 2.是新藥證書的持有者，不得是受讓者再轉(zhuǎn)讓

已獲得藥品批準(zhǔn)文號的，申請新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓時,應(yīng)當(dāng)同時提出注銷原

藥品批準(zhǔn)文號的申請

3.應(yīng)當(dāng)與受讓方簽定技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同 4.將技術(shù)及資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方 5.指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的產(chǎn)品

6.多個單位聯(lián)合研制的新藥，需由聯(lián)合署名單位共同提出 7.一次性轉(zhuǎn)讓給一個藥品生產(chǎn)企業(yè)

由于特殊原因，接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的藥品生產(chǎn)企業(yè)不能生產(chǎn)的，新藥證書持有者可以持原受讓方放棄生產(chǎn)該藥品的合同等有關(guān)證明文件，將新藥技術(shù)再轉(zhuǎn)讓一次。國家藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定注銷原受讓方該品種的藥品批準(zhǔn)文號。

對受讓方（藥品生產(chǎn)企業(yè)）的規(guī)定：

1.取得《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書 2.受轉(zhuǎn)讓的新藥應(yīng)當(dāng)與受讓方《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書中載明的生產(chǎn)范圍一致 3.試制的3批樣品，經(jīng)檢驗(yàn)合格 4.受讓方不得對該技術(shù)進(jìn)行再次轉(zhuǎn)讓 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，同時提交新藥證書原件 2.證明性文件（受讓方）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、受讓方與

轉(zhuǎn)出方的合同原件（原企業(yè)放棄生產(chǎn)聲明）、原料藥合法來源證明 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.臨床研究資料（根據(jù)需要進(jìn)行）6.受讓方的樣品自檢報(bào)告（3批）7.現(xiàn)場考察報(bào)告表 8.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）9.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)

劑型的，可接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。

2.不設(shè)立監(jiān)測期的新藥，自批準(zhǔn)首家注冊后，2年內(nèi)可以申請辦理同品

種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以

按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。

3.設(shè)立監(jiān)測期的新藥，在監(jiān)測期內(nèi)不得進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；監(jiān)測期過后，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。但是在監(jiān)測期內(nèi)僅有獨(dú)家獲得生產(chǎn)注冊的，可以進(jìn)行新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

4.在保護(hù)期或者過渡期內(nèi)的新藥仍可以申請技術(shù)轉(zhuǎn)讓；保護(hù)期或者過渡期已過的藥品，擬生產(chǎn)該品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請注冊，各省級藥品監(jiān)督管理局不再受理同品種新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請。

11、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn) 資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件（同時提供經(jīng)審評通過的原新藥

申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見）2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料（#）6.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

#項(xiàng)藥學(xué)研究資料部分應(yīng)提供下列資料（國家另有規(guī)定的除外)：(1)申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表）。(2)對原藥品注冊批件中審批意見的改進(jìn)情況及說明。

(3)生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品全檢數(shù)據(jù)(一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號10批結(jié)果)。

(4)標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。

注意事項(xiàng)：

1.不管是生產(chǎn)批次不夠或其它原因，要嚴(yán)格按《辦法》的規(guī)定，試行標(biāo)準(zhǔn)到期前三個月提出轉(zhuǎn)正申請，具體情況可在申請表中的申請理由項(xiàng)中注明,逾期未申請的，國家藥品監(jiān)督管理局按照《藥品管理法實(shí)施條例》第三十二條的規(guī)定，撤銷該試行標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品的批準(zhǔn)文號。

2.目前存在逾期提出轉(zhuǎn)正申請的現(xiàn)象，企業(yè)應(yīng)在申請理由中注明逾期轉(zhuǎn)正的理由。

15、進(jìn)口藥品在中國國內(nèi)分包裝

指藥品已在境外完成最終制劑過程，在境內(nèi)由大包裝改為小包裝，或者對已完成內(nèi)包裝的藥品進(jìn)行外包裝，放置說明書、粘貼標(biāo)簽等。資料要求: 1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、進(jìn)口藥品分包裝合

同（含使用進(jìn)口藥品商標(biāo)的授權(quán)）

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥學(xué)研究資料：僅提供分包裝工藝、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

6.樣品實(shí)樣

其它:集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整

參照國藥監(jiān)注[2002]14號文《關(guān)于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行藥品品種調(diào)整有關(guān)事宜的通知》的要求進(jìn)行。原文件中所附《集團(tuán)品種調(diào)整表》作廢,填寫《藥品補(bǔ)充申請表》代替。資料要求：

1.集團(tuán)內(nèi)部品種調(diào)整具體工作方案（包括藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方的生產(chǎn)工藝技術(shù)、質(zhì)量管理方法的調(diào)整方式，產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任的承擔(dān)等。集團(tuán)及企業(yè)雙方均需簽字蓋章）。

2.生產(chǎn)企業(yè)改制和資產(chǎn)重組相關(guān)證明文件、集團(tuán)登記證及集團(tuán)章程。3.集團(tuán)及藥品生產(chǎn)企業(yè)雙方營業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)許可證、GMP證書。4.調(diào)整雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省局負(fù)責(zé)審核上報(bào)，同時附調(diào)出方省局意見。

5.省局對調(diào)入方企業(yè)的現(xiàn)場考察報(bào)告(現(xiàn)場考察報(bào)告表)。6.省所對調(diào)入方企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告（3批）。7.調(diào)入方企業(yè)的自檢檢驗(yàn)報(bào)告（3批）。8.原藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件。9.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、使用說明書。10.新包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

11.中藥品種需提供中保查詢單原件或中保證書復(fù)印件。12.市局審查意見。

注意事項(xiàng)： 1.一品種一報(bào)。

2.申請表的填寫：調(diào)出方：填19項(xiàng)原生產(chǎn)企業(yè)名稱項(xiàng)。調(diào)入方：填機(jī)構(gòu)1。集團(tuán)公司：填機(jī)構(gòu)2。上述三家機(jī)構(gòu)均需加蓋公章、法定代表人簽字、日期。

3.參加中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)整頓、化學(xué)藥品再評價、中藥保健藥品整頓、中藥注射劑及其它實(shí)行特殊管理的藥品，在未完成整頓、評價等工作前不能進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)的調(diào)整。

4.高時效，方便企業(yè)，國家局對集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整的要求進(jìn)行了調(diào)整，如下：食藥監(jiān)注函[2003]74號文《關(guān)于藥品變更生產(chǎn)企業(yè)名稱和變更生產(chǎn)場地審批事宜的通知》，鑒于集團(tuán)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)藥品品種調(diào)整的申請涉及的品種可能較多，樣品的檢驗(yàn)時間較長，省級藥品監(jiān)督管理局在收到申請人提出集團(tuán)內(nèi)藥品品種調(diào)整的申請后，可以在進(jìn)行現(xiàn)場考核和樣品檢驗(yàn)的同時，先行提出審核意見，連同其他相關(guān)資料報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理局。符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局以《藥品補(bǔ)充申請批件》的形式批復(fù)同意調(diào)整，并將該批件發(fā)至省級藥品監(jiān)督管理局。省級藥品監(jiān)督管理局根據(jù)現(xiàn)場考核和三批樣品檢驗(yàn)報(bào)告書的意見，決定申請人生產(chǎn)的藥品能否出廠銷售。申請人應(yīng)當(dāng)確保藥品的質(zhì)量，并對調(diào)整后

生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以進(jìn)一步確定藥品的有效期。5.將省內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的品種進(jìn)行集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整到省外藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的，企業(yè)除提交申請報(bào)告外，尚需提供資料1、2、3、12。

6.屬化學(xué)新藥的藥品如準(zhǔn)備集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整，按新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓進(jìn)行辦理，不能按集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整進(jìn)行辦理。

其它:試生產(chǎn)轉(zhuǎn)正式生產(chǎn)

原批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的藥品，仍按原規(guī)定的時間和要求辦理轉(zhuǎn)正手續(xù)。（國藥監(jiān)注[2002]437號）資料要求：

1.對國家藥監(jiān)局新藥批件中所提意見的答復(fù)。

2.試生產(chǎn)連續(xù)10個批號以上的產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告，試產(chǎn)期內(nèi)生產(chǎn)未滿10批者應(yīng)說明原因。

3.試生產(chǎn)期內(nèi)對原報(bào)批產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不得少于2年）；試生產(chǎn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)（一般不少于1.5年）。4.產(chǎn)品有效期的確定及其依據(jù)。

5.試生產(chǎn)期間省所抽檢的全檢數(shù)據(jù)及質(zhì)量分析報(bào)告（一般不少于6批）。

6.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況的說明。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案如有修改，應(yīng)附試驗(yàn)及文獻(xiàn)依據(jù)。

7.近期連續(xù)3個批號的樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告。8.Ⅳ期臨床試驗(yàn)總結(jié)資料。

9.使用說明書樣稿及其修改的意見和依據(jù)。10.包裝及標(biāo)簽的設(shè)計(jì)樣稿。11.原批件及其附件的復(fù)印件。

12、所報(bào)資料均須按以上資料順序號碼編號，統(tǒng)一使用A4幅面紙張。申請表報(bào)送一式5份，其它資料報(bào)送一式4份。

其它:中保品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號

國食藥監(jiān)注[2003]142號文《關(guān)于中藥保護(hù)品種終止保護(hù)后恢復(fù)被中止品種批準(zhǔn)文號有關(guān)問題的通知》要求，企業(yè)申請恢復(fù)原被中止的藥品批準(zhǔn)文號，其程序、時限參照《藥品注冊管理辦法》中補(bǔ)充申請辦理。資料要求：

（一）證明文件：

1.《藥品生產(chǎn)許可證》、《營業(yè)執(zhí)照》、《藥品GMP證書》； 2.中止該品種批準(zhǔn)文號文件； 3.終止該品種保護(hù)文件； 4.原該藥品生產(chǎn)批件復(fù)印件； 5.原企業(yè)更名的須報(bào)送企業(yè)更名文件；

6.國家中藥品種保護(hù)審評委員會出具的該品種沒有其他企業(yè)續(xù)保的證明文件。

（二）技術(shù)資料：

7.省級藥品監(jiān)督管理局對該藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)本劑型的現(xiàn)場考核報(bào)告(現(xiàn)場考察報(bào)告表)；

8.該藥品生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)的三批樣品，按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的自檢報(bào)告和省級藥品檢驗(yàn)所對該三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告；

9.該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用說明書； 10.擬采用包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。

其它:審評過程中的藥品注冊申請需變更的事項(xiàng)（指非技術(shù)性資料，如：申請人機(jī)構(gòu)更名、變更聯(lián)系方式、增加或改變商品名、變更注冊地址(不改變生產(chǎn)地址)等），或其他報(bào)SDA審批的補(bǔ)充申請事項(xiàng)參照各補(bǔ)充申請事項(xiàng)下的資料要求申報(bào)。

二、省局審批、報(bào)SDA備案的注冊事項(xiàng)：

17、變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

是指國內(nèi)的藥品生產(chǎn)企業(yè)經(jīng)批準(zhǔn)變更企業(yè)名稱以后，申請將所生產(chǎn)的已注冊藥品的企業(yè)名稱進(jìn)行相應(yīng)變更。資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件（更名前后）：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意更名的文件、藥品權(quán)屬證明文件 3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂比較說明（見樣稿）4.市局審查意見 注意事項(xiàng)：

1.廠外車間被批準(zhǔn)獨(dú)立為藥品生產(chǎn)企業(yè)后，原在該車間合法生產(chǎn)的品種，在品種產(chǎn)權(quán)明晰的前提下，仍然在該車間生產(chǎn)的，可按變更藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱的補(bǔ)充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如需返回原企業(yè)生產(chǎn) 的，且該藥品生產(chǎn)企業(yè)具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則按變更藥品生產(chǎn)場地的補(bǔ)充申請辦理品種劃轉(zhuǎn)手續(xù)；如該藥品生產(chǎn)企業(yè)不具有與劃轉(zhuǎn)品種相匹配的生產(chǎn)條件，則不能進(jìn)行該品種的劃轉(zhuǎn)。（食藥監(jiān)注函[2003]56號）

2.藥品權(quán)屬證明文件：企業(yè)如因改制、資產(chǎn)重組等涉及產(chǎn)權(quán)變化而更名的，則需提供涉及藥品產(chǎn)權(quán)歸屬問題的相關(guān)協(xié)議；如企業(yè)僅為簡單的更名，無任何產(chǎn)權(quán)的變化，更名前后的企業(yè)亦應(yīng)出具證明并作出承擔(dān)法律后果的承諾，加蓋公章，法人簽名具日期。

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽樣稿毋需提供，只需提供詳細(xì)修訂說明，見樣稿。

關(guān)于藥品包裝標(biāo)簽、說明書的修訂說明

我公司生產(chǎn)的*****等**個品種的包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，此次申報(bào)除企業(yè)名稱變更為“********”外（如有其他修訂詳細(xì)列出），其他與統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號時在市局備案實(shí)樣均一致。如擅自變更包裝標(biāo)簽、說明書樣稿，違反23號令的有關(guān)要求，后果由企業(yè)自負(fù)。**********（企業(yè)名稱）（蓋章）年 月 日

4.申請表的填寫：所有品種填入一個申請表，第4-18項(xiàng)如下填寫： 第4項(xiàng)藥品通用名稱：*******（填一個品種名稱）等*個品種*個規(guī)格（見附表）； 第9項(xiàng)劑型：見附表； 第10項(xiàng)規(guī)格：見附表；

第14項(xiàng)藥品批準(zhǔn)文號：見附表 第17項(xiàng)藥品標(biāo)準(zhǔn)：見附表

第5、6、7、11、12、13、15、18項(xiàng)可酌情填或不填，如填，同上：見附表。將見附表的項(xiàng)目設(shè)計(jì)成一個word表格，將每個品種的相關(guān)信息一一填入，該表格作為申請表的附表，與申請表合并一起蓋齊縫章。

18、國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更藥品生產(chǎn)場地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、管理機(jī)構(gòu)同意生產(chǎn)車間異地建設(shè)的證明文件

3.藥品說明書、包裝標(biāo)簽修訂說明（參照第17項(xiàng)）4.現(xiàn)場考察報(bào)告表 5.樣品自檢報(bào)告（3批）6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（3批）7.樣品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場地系指藥品在該企業(yè)與其廠外車間或其分廠之間的品種調(diào)整,包括異地改建。如企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)地址未變遷，僅門牌號重新編排，按此項(xiàng)申請進(jìn)行申報(bào)，需提供地名委員會或公安機(jī)關(guān)出具的證明性材料。

2.為方便企業(yè)，此項(xiàng)申請按劑型進(jìn)行變更，即一個劑型填寫一份申請表，申請表的填寫參照17項(xiàng)變更企業(yè)名稱，劑型項(xiàng)填所變更的劑型（丸劑按蜜丸、水丸、濃縮丸、水蜜丸分別填），省局根據(jù)企業(yè)該劑型的生產(chǎn)條件和狀況，現(xiàn)場封取1－2個品種，經(jīng)省所檢驗(yàn)合格后，將該劑型的所有品種變更到新生產(chǎn)場地進(jìn)行生產(chǎn)。

19、根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局要求修改藥品說明書 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、新國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或國家局要求修改說明書的文件

3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見

20、補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）

5.藥理毒理研究資料 ：可提供毒理研究的試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料

6.臨床研究資料 ：可提供文獻(xiàn)資料 7.市局審查意見

21、修改藥品包裝標(biāo)簽式樣 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.市局審查意見

22、變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）5.市局審查意見 6.藥品實(shí)樣 注意事項(xiàng)：

1.包裝規(guī)格系指最小銷售單元。

2.按規(guī)格或按包裝規(guī)格申報(bào)，關(guān)鍵看標(biāo)準(zhǔn)中對規(guī)格的定義，如標(biāo)準(zhǔn)中對規(guī)格作出定義，進(jìn)行相應(yīng)的改變，按變更規(guī)格申報(bào)，標(biāo)準(zhǔn)中無規(guī)格

項(xiàng)，對裝量的改變，按包裝規(guī)格申報(bào)。

3.標(biāo)準(zhǔn)中對制成量和服用量已做規(guī)定的丸劑品種，裝量的變化按變更包裝規(guī)格辦理。

4.變更包裝規(guī)格，不能僅在申請理由中注明“市場需求”字樣，應(yīng)從用法用量、用藥周期等方面進(jìn)行全面闡述，理由充分的，省局給予審批，對不符合用法用量或用藥周期的，省局不予審批。

23、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.原料藥的合法性文件：批準(zhǔn)文號、GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、合同及其公證證明 5.樣品自檢報(bào)告（1批）6.省所檢驗(yàn)報(bào)告（1批）7.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

24、改變藥品外觀，但不改變藥品標(biāo)準(zhǔn)的 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.證明性文件：GMP證書、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照 3.修訂的藥品說明書樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 4.修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿（附詳細(xì)修訂比較說明）* 5.藥學(xué)研究資料：處方、工藝、質(zhì)控、穩(wěn)定性、包材 6.樣品實(shí)樣

*項(xiàng)指如有修改的應(yīng)當(dāng)提供

25、改變進(jìn)口藥品注冊代理機(jī)構(gòu) 資料要求：

1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

2.提供境外制藥廠商委托新的中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的委托文書、公證文書及其中文譯本，中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件，原代理機(jī)構(gòu)同意放棄代理的文件或者有效證明文件。

三、共性問題說明：

1.所有補(bǔ)充申請事項(xiàng)均需提供GMP證書，但有兩種情形可暫不提供：（1）

尚未通過GMP認(rèn)證的固體制劑，2004年6月30日前可暫不提供GMP證書；（2）新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建藥品生產(chǎn)車間或者新增生產(chǎn)劑型的，可暫不提供GMP證書，需以立項(xiàng)批復(fù)文件進(jìn)行證明，且藥品生產(chǎn)許可證必須具備相應(yīng)的劑型范圍。但按《藥品管理法實(shí)施條例》第六條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)自取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正

式生產(chǎn)之日起30日內(nèi)，向藥品監(jiān)督管理部門申請《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證。

2.補(bǔ)充申請中資料1：藥品批準(zhǔn)證明文件附換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件，涉及新藥的還應(yīng)附新藥批件。

3.尚未換發(fā)批準(zhǔn)文號的藥品，除集團(tuán)內(nèi)進(jìn)行品種調(diào)整外，其他申請暫不辦理。

4.一份申請表中可同時填報(bào)多項(xiàng)申請事項(xiàng)，但應(yīng)注意：報(bào)SDA審批的與報(bào)SDA備案的應(yīng)分開；需進(jìn)行技術(shù)審評、審評時限較長的補(bǔ)充申請，宜與屬行政審批、審批時限較短事項(xiàng)分開，另行申報(bào)，以加快審批速度；報(bào)藥典會的（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正與部分修改注冊標(biāo)準(zhǔn)）與審評中心的應(yīng)分開，其他補(bǔ)充申請應(yīng)另行申報(bào)。

5.藥品包裝標(biāo)簽、說明書與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需提供電子文本，應(yīng)根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局第23號令(《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定（暫行）》)、《關(guān)于下發(fā)“藥品說明書規(guī)范細(xì)則（暫行）”的通知》、《關(guān)于印發(fā)<藥品包裝、標(biāo)簽規(guī)范細(xì)則（暫行）>的通知》、《關(guān)于做好統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號工作的補(bǔ)充通知》等文件要求設(shè)計(jì)包裝、標(biāo)簽樣稿。標(biāo)簽包括內(nèi)包裝標(biāo)簽與外包裝標(biāo)簽，其內(nèi)容不得超過使用說明書所限定的內(nèi)容，并且文字表達(dá)應(yīng)與說明書一致，采用黑白樣稿、用Word格式編輯，最好不要添加圖片等不可編輯性的東西。說明內(nèi)、外包裝材料的名稱。

6.當(dāng)申報(bào)生產(chǎn)的品種通過技術(shù)審評后，審評中心會將該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書返回申報(bào)單位，需申報(bào)單位再次審核并校對。然部分申報(bào)

單位為追求速度，不仔細(xì)審核，導(dǎo)致出現(xiàn)文字錯誤、遺漏內(nèi)容、數(shù)字不準(zhǔn)等情況，個別情況出現(xiàn)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)操作困難等后果，甚至把申報(bào)單位名稱打錯的現(xiàn)象，不得不重新進(jìn)行申請修改，即影響進(jìn)度又增加工作量。

希望申報(bào)人把核對過程理解為對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/說明書進(jìn)行審核和校對的過程，認(rèn)真審核質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可行性和說明書的正確性等，有意見及時提出并附相關(guān)支持材料，確保審評速度和工作的順利進(jìn)行。7.補(bǔ)充申請表的填寫：按照填表說明進(jìn)行填寫，上報(bào)資料中普遍存在以下問題需注意：第14項(xiàng)藥品批準(zhǔn)文號有效期截至日期必填，上報(bào)申請表中往往不填；相關(guān)情況欄第20～23項(xiàng)必填；第30～32項(xiàng)應(yīng)詳細(xì)對比填寫；第36項(xiàng)申請機(jī)構(gòu)、法人代表、日期必手簽，法人代表不允許蓋印章；申請表與附表蓋齊縫章；申請表中所留聯(lián)系電話經(jīng)常是空號或已變更，請?zhí)顚憸?zhǔn)確聯(lián)系電話，以便聯(lián)系。

8.補(bǔ)充申請下列資料應(yīng)當(dāng)同時提交電子版文件：補(bǔ)充申請的新的藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書及包裝標(biāo)簽樣稿、藥品補(bǔ)充申請表。

四、經(jīng)市局審核上報(bào)的補(bǔ)充申請事項(xiàng)： 第17項(xiàng)：變更國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱

第19項(xiàng)：根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國家藥品監(jiān)督管理局的要求修改藥品說明書

第20項(xiàng)：補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容 第21項(xiàng)：修改藥品包裝標(biāo)簽式樣

第22項(xiàng)：變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格

流程：申請人提出申請 市藥監(jiān)局受理，出具審核意見（10日）省藥監(jiān)局審批（20日）報(bào)SDA備案（20日）無異議申請人執(zhí) 行批件批復(fù)

五、申報(bào)資料要求： 報(bào)SDA審批的注冊事項(xiàng)：

資料報(bào)送2+1套，即2套為完整的，其中一套必須是原件。+1套指只報(bào)送每項(xiàng)注冊申請中要求的資料1與2。申請表4份，現(xiàn)場考察表4份，省所檢驗(yàn)報(bào)告3份（2份必須是原件）。報(bào)SDA備案的注冊事項(xiàng)：

資料報(bào)送1套，必須是原件。申請表3份，現(xiàn)場考核表2份，審查意見表1份（市局從省局網(wǎng)站上下載），省所檢驗(yàn)報(bào)告1份原件。

以下補(bǔ)充申請事項(xiàng)需要省局進(jìn)行現(xiàn)場考察、抽樣

注冊事項(xiàng)1、6、10和

18、中藥增加薄膜包衣、中藥各種丸劑間改變、其他：集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護(hù)后申請恢復(fù)被中止品種文號、新建生產(chǎn)線等。

以下補(bǔ)充申請事項(xiàng)需要藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行樣品檢驗(yàn)

注冊事項(xiàng)1、4～7、9、10、18和

23、其他：集團(tuán)內(nèi)品種調(diào)整、中保品種終止保護(hù)后申請恢復(fù)被中止品種文號等。

第三篇：-藥品補(bǔ)充申請的定義和類型

藥品補(bǔ)充申請的定義和類型

（一）藥品補(bǔ)充申請的定義

? 改變、增加或取消已批準(zhǔn)的藥品注冊申請事項(xiàng)或內(nèi)容需重新取得國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的注冊申請。

新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，進(jìn)口藥品分包裝，藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正亦按照補(bǔ)充申請辦理。?

法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》第八條第四款 補(bǔ)充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請。

（二）藥品補(bǔ)充申請的類型

?

? 變更藥品批準(zhǔn)證明文件及其所附藥品標(biāo)準(zhǔn)、藥品說明書，標(biāo)簽載明事項(xiàng)的改變生產(chǎn)工藝影響藥品質(zhì)量的相關(guān)事項(xiàng)

法規(guī)依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》第一百三十二條 改變企業(yè)名稱!按規(guī)定變更藥品包裝標(biāo)簽、根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改說明書等的補(bǔ)充申請，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并審批，認(rèn)為符合規(guī)定的，發(fā)給《藥品補(bǔ)充申請批件》，并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；認(rèn)為不符合規(guī)定的，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。

《藥品注冊管理辦法》第一百三十三條 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請，由省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后，報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。

作者：

發(fā)布時間：2008-9-24 14:54:37

第四篇：藥品再注冊申請審核程序

藥品再注冊申請審核程序

事項(xiàng)名稱：藥品再注冊審核

法定實(shí)施主體：江西省食品藥品監(jiān)督管理局 設(shè)定依據(jù)：

1、《中華人民共和國藥品管理法》（中華人民共和國主席令第四十五號）

2、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第三百六十號）

3、《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第28號）

收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)：詳見《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的公告》

總時限：自受理完成之日起20個工作日完成審核（不含送達(dá)時間）申請條件：藥品再注冊申請人必須是藥品批準(zhǔn)證明文件的持有人 辦理材料：

（一）、《藥品再注冊申請表》：一式4份同時交電子申請表，各藥品注冊申請人自行在國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站（004km.cn）上下載最新表格。

（二）、紙質(zhì)資料： 申報(bào)資料目錄

1、證明性文件

⑴藥品批準(zhǔn)證明文件及食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件； ⑵《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件； ⑶營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；

⑷《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。

2、五年內(nèi)生產(chǎn)、銷售、抽驗(yàn)情況總結(jié)，對產(chǎn)品不合格情況應(yīng)當(dāng)作出說明。

3、五年內(nèi)藥品臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)。

4、有下列情形的，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)資料或者說明：

⑴藥品批準(zhǔn)證明文件或者再注冊批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作的，應(yīng)當(dāng)提供工作完成后的總結(jié)報(bào)告，并附相應(yīng)資料；

⑵需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)提供IV期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告； ⑶有新藥監(jiān)測期的藥品，應(yīng)當(dāng)提供監(jiān)測情況報(bào)告。

5、提供藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)。凡藥品處方、生產(chǎn)工藝、藥品標(biāo)準(zhǔn)與上次注冊內(nèi)容有改變的，應(yīng)當(dāng)指出具體改變內(nèi)容，并提供批準(zhǔn)證明文件。

6、生產(chǎn)藥品制劑所用原料藥的來源。改變原料藥來源的，應(yīng)當(dāng)提供批準(zhǔn)證明文件。

7、藥品最小銷售單元的現(xiàn)行包裝、標(biāo)簽和說明書實(shí)樣。

（三）、申報(bào)資料要求：

1、申請?jiān)僮缘乃幤飞a(chǎn)企業(yè)必須在藥品有效期屆滿的6個月前向江西省食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，按照規(guī)定填寫《藥品再注冊申請表》，本申請表必須使用國家食品藥品監(jiān)督管理總局制發(fā)的申請表填報(bào)軟件填寫、修改和打印，申報(bào)時應(yīng)當(dāng)將打印表格連同軟件生成的電子表格一并提交，并且具有同樣的效力，申請人應(yīng)當(dāng)確保兩種表格的數(shù)據(jù)一致，報(bào)送有關(guān)資料應(yīng)用A4紙打印，一式二份。

2、申報(bào)資料應(yīng)有總目錄，并按目錄項(xiàng)目編號排列申報(bào)資料。

3、申報(bào)資料應(yīng)真實(shí)、規(guī)范、齊全，所有資料裝入檔案袋，檔案袋封面：藥品名稱、本袋所屬第×套第×袋每套共×袋、本袋裝入的資料項(xiàng)止編號、申請人名稱、地址、聯(lián)系方式方法。辦理地點(diǎn)：江西省南昌市北京東路1566號

辦理時間：周一至周五8：30—13：00，14：30—18：00（夏季），14：30—17：30（冬季）（法定節(jié)假日除外）。聯(lián)系電話：0791-88158101 辦理流程：

一、申請與受理

標(biāo)準(zhǔn)：

1、按照申報(bào)資料的要求核對申報(bào)資料種類、數(shù)量符合要求；

2、凡申報(bào)資料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋單位公章。

3、申請表填寫正確、規(guī)范，證明性文件齊全、有效；

4、申報(bào)資料齊全、規(guī)范，符合形式審查要求；

5、申請人和/或申報(bào)項(xiàng)目具備相應(yīng)的申報(bào)資質(zhì)；

6、申請事項(xiàng)依法需要經(jīng)過行政許可；

7、申請事項(xiàng)依法屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍。崗位責(zé)任人：省局行政受理與投訴舉報(bào)中心受理人員 崗位職責(zé)及權(quán)限

1、按照標(biāo)準(zhǔn)查驗(yàn)申請材料。

2、對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應(yīng)及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3、對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)場一次告

知申請人補(bǔ)正有關(guān)材料，填寫《補(bǔ)正材料通知書》，注明已具備和需要補(bǔ)正的內(nèi)容。

4、經(jīng)補(bǔ)正資料后符合形式審查要求的，應(yīng)及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證；經(jīng)補(bǔ)正資料后仍不符合形式審查要求的，不予受理，填寫《不予受理通知書》并載明其理由，將《不予受理通知書》和全部申報(bào)資料一并退回申請人。

5、對申請事項(xiàng)不屬于本部門職權(quán)范圍或該申請事項(xiàng)不需行政許可的，不予受理，填寫《不予受理通知書》，并告知所屬審查機(jī)關(guān)或不予受理的理由。

6、《受理通知書》、《不予受理通知書》應(yīng)當(dāng)加蓋省局受理專用章，注明日期。

7、對已受理的申請，應(yīng)及時將《受理通知書》和全部申報(bào)資料一并轉(zhuǎn)省藥品審評中心技術(shù)審評人員，雙方應(yīng)辦理交接手續(xù)。

二、現(xiàn)場核查、技術(shù)審評 標(biāo)準(zhǔn):(1)、申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性；(2)、注冊現(xiàn)場核查要求。

崗位責(zé)任人：藥品審評中心技術(shù)審評人員和現(xiàn)場核查人員 崗位職責(zé)及權(quán)限

根據(jù)現(xiàn)場核查通知，組織有關(guān)專家對申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行審核，必要時對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行核查，出具藥品技術(shù)審評報(bào)告。時限：3個月（不計(jì)入審批時限）

三、審核

標(biāo)準(zhǔn)：各種申報(bào)資料項(xiàng)目、份數(shù)齊全，內(nèi)容格式規(guī)范，證明文件有效。崗位責(zé)任人：藥化注冊處審核人員 崗位職責(zé)及權(quán)限

（1）對證明文件的合法性和申報(bào)資料的完整性、規(guī)范性進(jìn)行審查。（2）向藥品審評中心發(fā)出現(xiàn)場核查通知，向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出檢驗(yàn)通知。

（3）對省藥品審評中心的技術(shù)審評報(bào)告進(jìn)行審核，對經(jīng)現(xiàn)場核查、原始資料審查不符合規(guī)定的，制作《審批意見通知件》，說明理由；其余的，制作《藥品再注冊審查意見表》。（4）在相關(guān)表格及《藥品注冊審核（批）工作流程單》上簽字，與一套完整申報(bào)資料轉(zhuǎn)復(fù)審人員。時限：6個工作日

四、復(fù)審

標(biāo)準(zhǔn)： 申請資料內(nèi)容格式規(guī)范、證明文件齊全有效，審核過程、手續(xù)和材料符合規(guī)定。崗位責(zé)任人：藥化注冊處處長 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、按照復(fù)審標(biāo)準(zhǔn)對申報(bào)資料及審核程序的合法性進(jìn)行復(fù)審。

2、同意審核人員，在有關(guān)申請表、審查意見表、現(xiàn)場考核表上簽字后一并轉(zhuǎn)交審定人員。

3、部分同意審核人員意見，應(yīng)與審核人員溝通情況，交換意見后，提出復(fù)審意見及理由，同意通過審核的，按“同意審核人員意見”辦理；不同意通過審核的，按“不同意審核人員意見”辦理。

4、不同意審核人員意見的，應(yīng)與審核人員溝通情況，交換意見后，提出復(fù)審意見及理由，將審核材料和申報(bào)資料一并轉(zhuǎn)交審定人員。時限：6個工作日

五、審定

標(biāo)準(zhǔn)：申請資料的證明文件合法有效、前期審核過程、手續(xù)和材料符合規(guī)定； 崗位責(zé)任人：省局分管局長 崗位職責(zé)及權(quán)限

按照審定標(biāo)準(zhǔn)對復(fù)審意見進(jìn)行審定。

⑴同意復(fù)審意見的，在審核材料上簽字后轉(zhuǎn)藥化注冊處核發(fā)人員。

⑵不同意復(fù)審意見的，應(yīng)與復(fù)審人員溝通情況、交換意見，提出審定意見及理由，將全部資料按原渠道退核發(fā)人員。時限：4個工作日

六、制作行政可決定 標(biāo)準(zhǔn)：

⑴核對數(shù)據(jù)核對碼、相關(guān)的申請表、現(xiàn)場考核表內(nèi)容完整、規(guī)范。審核、復(fù)審、審定意見符合規(guī)定，審核人員、復(fù)審人員、審定人員均已簽字，審定后的全部資料份數(shù)符合要求； ⑵全部審核資料均已蓋章，無漏?。?/p>

⑶許可文書等符合公文要求，制作的文書內(nèi)容完整、正確、有效，格式、文字和加蓋的省局印章準(zhǔn)確無誤；

⑷留存歸檔的審批資料齊全、規(guī)范。

崗位責(zé)任人：省局行政受理與投訴舉報(bào)中心制證人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：按照核發(fā)工作標(biāo)準(zhǔn)核發(fā)有關(guān)文件，移交給藥化注冊處立卷歸檔。

⑴對審批材料編號、文印、蓋章；

⑵按照審定意見，制作《藥品再注冊申請審查意見表》，同意上報(bào)的，按要求將申報(bào)資料及相關(guān)文書(藥品再注冊申請審查意見表等)打包，郵寄給國家食品藥品監(jiān)督管理總局 ⑶受理中心定期將已辦結(jié)的材料用袋子或文件夾裝好，移交給江西省藥品審評中心立卷歸檔保管，雙方簽字確認(rèn)。時限：4個工作日

七、送達(dá) 標(biāo)準(zhǔn)：

1．通知申請人審核結(jié)果及繳費(fèi)等相關(guān)事宜或領(lǐng)取《不予行政許可決定書》。

2、及時通知申請人許可結(jié)果，在《送達(dá)回執(zhí)》上的簽字、注明日期。崗位責(zé)任人：省局行政受理與投訴舉報(bào)中心送達(dá)人員 崗位職責(zé)及權(quán)限：

1、負(fù)責(zé)通知申請人審核結(jié)果及繳費(fèi)等相關(guān)事宜或領(lǐng)取《不予行政許可決定書》，在《送達(dá)回執(zhí)》上簽字，注明日期。

流程圖：

第五篇：進(jìn)口含港澳臺藥用輔料補(bǔ)充申請審核

進(jìn)口含港澳臺藥用輔料補(bǔ)充申請審核

2012年11月05日 發(fā)布

一、項(xiàng)目名稱：藥用輔料注冊

二、許可內(nèi)容：進(jìn)口（含港、澳、臺）藥用輔料補(bǔ)充申請審核，包括《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報(bào)資料要求的函》注冊事項(xiàng)中的第3、4、5、6、7、8補(bǔ)充申請事項(xiàng)，即：

3、修改藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)

4、變更藥用輔料處方

5、改變藥用輔料生產(chǎn)工藝

6、變更藥用輔料有效期

7、變更進(jìn)口藥用輔料的注冊證登記項(xiàng)目，如生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址等

8、改變進(jìn)口藥用輔料的產(chǎn)地

三、實(shí)施依據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》、《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號）

四、收費(fèi)：不收費(fèi)。

五、數(shù)量限制：本許可事項(xiàng)無數(shù)量限制

六、申請人提交材料目錄：

《進(jìn)口藥品補(bǔ)充申請表》

1、批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。

2、由境外藥用輔料生產(chǎn)廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理申請事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件；境外藥用輔料生產(chǎn)廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件。

3、對于進(jìn)口藥用輔料，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許變更的證明文件、公證文書及其中文譯本，或者原料藥主控系統(tǒng)文件DMF（Drug Master File）的資料和文件及其公證文書和中文譯本，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。

對于不同申請事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號）要求分別提供有關(guān)技術(shù)文件。

七、對申報(bào)資料的要求：

（一）申報(bào)資料的一般要求：

1、申報(bào)資料首頁為申報(bào)資料項(xiàng)目目錄，目錄中申請資料項(xiàng)目按《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報(bào)資料要求的函》的順序排列。每項(xiàng)資料封面上注明：藥用輔料名稱、資料項(xiàng)目編號、項(xiàng)目名稱、申請機(jī)構(gòu)聯(lián)系人姓名、電話、地址。

2、申報(bào)資料用A4紙打印或復(fù)印，內(nèi)容完整、清楚，不得涂改。資料應(yīng)完成、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠。

3、資料按套裝入檔案袋，檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥用輔料名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復(fù)印件、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請注冊代理機(jī)構(gòu)名稱。

4、注冊申請報(bào)送2套完整申請資料（其中1套為原件，1套為復(fù)印件），申請表3份（1份為原件，2份為復(fù)印件）分別裝入各套資料中（全套原件資料內(nèi)放入1份申請表原件，1份申請表復(fù)印件）。

5、《進(jìn)口藥品注冊申請表》：從國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站（004km.cn。

7、電子申請表與紙質(zhì)申請表的數(shù)據(jù)核對碼應(yīng)一致。

8、外文資料應(yīng)翻譯成中文。

（二）申報(bào)資料的具體要求：

1、《進(jìn)口藥品注冊申請表》的填寫應(yīng)準(zhǔn)確、規(guī)范，符合填表說明的要求。

（1）除提出變更的內(nèi)容外，其余內(nèi)容均應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件保持一致。如發(fā)生變更，應(yīng)填寫變更后的內(nèi)容。

（2）申請事項(xiàng)分類：申請人應(yīng)按照《關(guān)于印發(fā)藥用輔料注冊申報(bào)資料要求的函》（食藥監(jiān)注函[2005]61號）的注冊事項(xiàng)填寫。

（3）商品名稱：應(yīng)與原進(jìn)口藥品注冊證一致，（有英文的應(yīng)一并填寫）。

（4）規(guī)格：應(yīng)與原進(jìn)口藥品注冊證中一致（除變更申請），一表一規(guī)格，各自發(fā)給受理號。

（5）補(bǔ)充申請的內(nèi)容：詳細(xì)填寫需變更的內(nèi)容，并應(yīng)與申請表第5項(xiàng)申請事項(xiàng)分類保持一致。

（6）除港澳臺地區(qū)的申請人，企業(yè)名稱、地址等均應(yīng)用英文填寫。

2、批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。

包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如注冊批件（或注冊證）、補(bǔ)充申請批件、標(biāo)準(zhǔn)頒布件、標(biāo)準(zhǔn)修訂批件等；附件包括上述批件的附件，如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。

第3、4、5、6補(bǔ)充申請事項(xiàng)，需同時提供經(jīng)審評通過的原新藥用輔料申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。

3、境外藥用輔料生產(chǎn)廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件；由境外藥用輔料生產(chǎn)廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理申請事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。

4、對于進(jìn)口藥用輔料，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許變更的證明文件、公證文書及其中文譯本，或者原料藥主控系統(tǒng)文件DMF（Drug Master File）的資料和文件及其公證文書和中文譯本，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可。

（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥用輔料上市銷售及該藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)符合藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件，必須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。

（2）政府證明文件、公證書、認(rèn)證書不得自行拆開。

（3）應(yīng)逐項(xiàng)審查文件上的出口國、進(jìn)口國、藥用輔料名稱、規(guī)格、是否在出口國批準(zhǔn)上市、是否已經(jīng)在出口國上市銷售、持證商、生產(chǎn)廠家等重要信息，這些信息應(yīng)與申請表上填寫的相應(yīng)信息一致。

（4）所提供的證明文件均應(yīng)在有效期內(nèi)(如有)。

八、申辦流程示意圖：

需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請事項(xiàng)：

不需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請事項(xiàng)：

九、許可程序：

（一）受理：

申請人向行政受理服務(wù)中心提出申請，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請材料，受理中心工作人員對申請材料進(jìn)行形式審查。申請事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時告知申請人不受理；申請事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時作出不予受理的決定，并告知申請人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請；申請材料存在可以當(dāng)場更正的錯誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請人當(dāng)場更正；申請材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場或者在五日內(nèi)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，逾期不告知的，自收到申請材料之日起即為受理；申請事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請材料齊全、符合法定形式，或者申請人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請。

（二）藥品注冊檢驗(yàn)（如需要）：

行政受理服務(wù)中心受理后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局通知中檢院組織進(jìn)行注冊檢驗(yàn)、確定審批或?qū)徳u相關(guān)事項(xiàng)等工作，應(yīng)當(dāng)在受理之日起30日內(nèi)完成。

中檢院組織檢驗(yàn)樣品、復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)85日，其時限與國家局審查、國家局藥品審評中心技術(shù)審評并行，具體時限分配如下：

中檢院收到資料和樣品后，應(yīng)當(dāng)在5日內(nèi)安排有關(guān)藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)。承擔(dān)進(jìn)口藥品注冊檢驗(yàn)的藥品檢驗(yàn)所在收到資料、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后，應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成注冊檢驗(yàn)并將藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告報(bào)送中檢院。中檢院接到藥品注冊檢驗(yàn)報(bào)告和已經(jīng)復(fù)核的進(jìn)口藥品標(biāo)準(zhǔn)后，應(yīng)當(dāng)在20日內(nèi)組織專家進(jìn)行技術(shù)審查，必要時可以根據(jù)審查意見進(jìn)行再復(fù)核。

（三）技術(shù)審評（如需要）：

在藥品注冊檢驗(yàn)的同時，CFDA行政受理服務(wù)中心將申請資料移送國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心進(jìn)行技術(shù)審評。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心按照有關(guān)的技術(shù)審評原則，在40日內(nèi)完成技術(shù)審評，對于需要補(bǔ)充資料的，發(fā)給補(bǔ)充資料通知，申請人在4個月內(nèi)補(bǔ)充資料，藥品審評中心在不超過13日內(nèi)完成補(bǔ)充資料的審查。

（四）行政許可決定：

在收到藥品審評中心完成技術(shù)審評的資料后，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在20日內(nèi)作出許可決定。20日內(nèi)不能作出決定的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日。

（五）送達(dá)：

自行政許可決定作出之日起10日內(nèi)，CFDA行政受理服務(wù)中心將行政許可決定送達(dá)申請人。

（六）復(fù)審：

申請人對國家食品藥品監(jiān)督管理總局作出的決定有異議的，在申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟前，可以在收到?jīng)Q定之日起60日內(nèi)填寫《藥品注冊復(fù)審申請表》，向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提出復(fù)審申請并說明復(fù)審理由。復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報(bào)資料。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局接到復(fù)審申請后，應(yīng)當(dāng)在50日內(nèi)作出復(fù)審決定，并通知申請人。維持原決定的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局不再受理再次的復(fù)審申請。

復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，國家食品藥品監(jiān)督管理總局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照原申請時限進(jìn)行。

十、承諾時限：

（一）需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請：

自受理之日起60日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理總局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。

（二）不需要進(jìn)行技術(shù)審評的補(bǔ)充申請：

自受理之日起20日內(nèi)作出行政許可決定。（注：國家食品藥品監(jiān)督管理總局在完成技術(shù)審評后20日內(nèi)完成審批；20日內(nèi)不能完成審批的，經(jīng)主管局領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，可以延長10日）。

以上時限不包括申請人補(bǔ)充資料及補(bǔ)充資料審評所需的時間。

十一、許可證件有效期與延續(xù)：

藥用輔料補(bǔ)充申請批準(zhǔn)證明文件的有效期與原批準(zhǔn)證明文件相同，有效期滿應(yīng)當(dāng)一并申請?jiān)僮浴?/p>

十二、實(shí)施機(jī)關(guān)：

實(shí)施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

受理地點(diǎn)：國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理服務(wù)中心

十三、許可年審或年檢：無

十四、受理咨詢與投訴機(jī)構(gòu)：

咨詢：國家食品藥品監(jiān)督管理總局

投訴：國家食品藥品監(jiān)督管理總局駐局監(jiān)察局、法制司

注：本須知工作期限以工作日計(jì)算，不含法定節(jié)假日