第一篇：30、復(fù)方煙酸緩釋片臨床研究者手冊(cè)

臨床研究者手冊(cè)

一、藥物簡(jiǎn)介

Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets為美國(guó)Kos Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)上市的復(fù)方降脂藥物。于2001年12月17日首先在FDA獲得批準(zhǔn)。商品名為AdvicorTM，上市劑型為復(fù)方緩釋片500mg/20mg、750mg/20mg、1000mg/20mg。尚未見(jiàn)在中國(guó)生產(chǎn)或進(jìn)口。

該藥為國(guó)外開(kāi)發(fā)上市的第一個(gè)復(fù)方降脂藥物，由洛伐他汀和緩釋煙酸組成。從其國(guó)外已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，其降脂效果非常好，優(yōu)于兩種組成藥物的任何一種，而副作用并未增加。

根據(jù)我國(guó)現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）的有關(guān)規(guī)定屬化學(xué)藥品第三類。

本品是一種聯(lián)合治療藥物，不適合于初始治療。服用降脂藥物應(yīng)考慮多種因素干擾特別是高脂血癥引起的動(dòng)脈粥氧硬化。初始治療一般用單種藥物伴隨控制高脂肪、高膽固醇飲食和其它不適當(dāng)?shù)臒o(wú)藥理學(xué)措施。

本品適用于原發(fā)性高脂血癥（雜合子家族性和非家族性）和混合型血脂異常（Frederickson Ⅱa和Ⅱb型）。

〃洛伐他汀治療后病人附加煙酸治療能進(jìn)一步降低TG和升高HDL?！熕嶂委熀蟛∪烁郊勇宸ニ≈委熌苓M(jìn)一步降低LDL。

通常緩釋煙酸的開(kāi)始推薦劑量是每天500mg。為了減少副作用的范圍和程度，緩釋煙酸劑量應(yīng)逐步增加但每4周一般不超過(guò)500mg，直到每天最大劑量為2000mg。病人在已經(jīng)接受了穩(wěn)定的緩釋煙酸劑量后可以直接轉(zhuǎn)換等劑量煙酸的本品。

通常洛伐他汀的開(kāi)始推薦劑量是20mg每天。劑量調(diào)節(jié)必須在4周后或更長(zhǎng)時(shí)間。服用穩(wěn)定洛伐他汀量的病人的可以同時(shí)使用緩釋煙酸，并可逐步增加緩釋煙酸劑量，在緩釋煙酸劑量達(dá)到穩(wěn)定后即可轉(zhuǎn)換成本品。

預(yù)先服用阿司匹林（使用本品前30分鐘）或其它非甾體類消炎藥能減少皮膚紅疹的頻率和輕重。緩慢增加煙酸劑量和避免空腹服用將會(huì)減輕紅疹、騷癢和胃腸道刺激。

等劑量的本品能替代等劑量的緩釋煙酸，但不能替代其它改進(jìn)釋放的煙酸制劑（恒速釋放和定時(shí)釋放）或速釋（結(jié)晶的）煙酸制劑。病人以前使用過(guò)除

了緩釋煙酸的煙酸其它產(chǎn)品，如果開(kāi)始使用緩釋煙酸需按照推薦的緩釋煙酸增加方案，隨后的劑量將根據(jù)病人的個(gè)別反應(yīng)確定。

本品在睡前服用，保持低脂飲食，劑量將根據(jù)病人具體反應(yīng)確定。服用本品時(shí)不得掰斷、碾碎和咀嚼。本品劑量每4周增加不超過(guò)每天500mg（根據(jù)緩釋煙酸成分）。本品最低劑量為500mg/20mg，最大推薦劑量為每天不超過(guò)2000mg/40mg。一旦本品治療被中斷（>7天），重新用藥須從本品最低劑量開(kāi)始。

二、毒理學(xué)研究資料

1％煙酸溶液飲水中長(zhǎng)期給予小鼠，未發(fā)現(xiàn)致癌作用。該小鼠劑量是人劑量（3000mg/天）的6～8倍（按mg/m2計(jì)算）。在Ames試驗(yàn)中，煙酸呈陰性。未進(jìn)行生殖力損害試驗(yàn)。

在21個(gè)月的洛伐他汀致癌試驗(yàn)中，給藥500mg/kg/天的雌雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤和腺癌的發(fā)生相關(guān)率有明顯上升，這一劑量的血藥濃度相當(dāng)于推薦攝入洛伐他汀最高劑量的3～4倍（藥物暴露量以血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性而定）。在20～100mg/kg/天劑量下未見(jiàn)有腫瘤發(fā)生率上升，該劑量相當(dāng)于人攝入劑量的0.3～2倍。在雌鼠中發(fā)現(xiàn)肺部腺瘤的機(jī)率明顯上升，劑量約是人的4倍。

小鼠胃中非腺體粘膜層起始暴露劑量是人的1～2倍，其乳頭狀瘤機(jī)率上升，腺體粘膜層不受影響。人胃中只有腺體粘膜層。

在大鼠的24個(gè)月致癌試驗(yàn)中，肝細(xì)胞腺瘤與劑量有明顯關(guān)系。雄性大鼠藥物暴露量（5、30、180mg/kg/天）約是人（80mg/天）的2~7倍。

在其它HMG-CoA還原酶抑制劑作用下，大鼠易患甲狀腺瘤。

化學(xué)結(jié)構(gòu)與洛伐他汀相近的藥物給予小鼠共72周，劑量為25、100和400mg/kg體重。其血藥濃度分別是人口服40mg后平均血藥濃度的3、15、33倍。肝臟發(fā)生率高劑量雌性、中高劑量雄性小鼠中明顯高，在雄性中達(dá)95％。肝腺瘤在中高劑量雄性及雌性中明顯發(fā)生。藥物作用也使中高劑量雄性和雌性的肺瘤率明顯提高。嚙齒類動(dòng)物眼睛腺體瘤樣發(fā)生率高劑量大鼠明顯高于對(duì)照。

在微生物誘變?cè)囼?yàn)中未觀察到明顯得誘變證據(jù)，使用的方法為在或不在鼠肝代謝激活的突變沙門氏菌屬。此外，體外大鼠肝細(xì)胞、V-79乳腺細(xì)胞堿液沖洗法、體外CHO細(xì)胞液體誘變法或體內(nèi)小鼠骨髓染色體突變法均為觀察到基因損害發(fā)生。

藥物相關(guān)的睪丸萎縮、降低精子發(fā)生率、精細(xì)胞變形和巨細(xì)胞形成，可在20mg/kg/天的犬試驗(yàn)中觀察到。同期另外一個(gè)藥也觀察到同樣現(xiàn)象。在洛伐他汀大鼠給予洛伐他汀試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)生育能力有影響。然而在相似藥物研究中發(fā)現(xiàn)，給藥25mg/kg/天34周的雄性大鼠生育能力下降。大鼠給予同樣的還原酶抑制劑180mg/kg/天，生精子管圓形變化，這些結(jié)果的臨床意義不明。

在犬的劑量依賴性實(shí)驗(yàn)中（60mg/kg/天），洛伐他汀對(duì)視神經(jīng)系統(tǒng)有損害，這個(gè)劑量下的平均血藥濃度水平約是人最高推薦劑量的30倍。前庭耳蝸的Wallerian樣損傷及視黃醛神經(jīng)節(jié)細(xì)胞染色體溶解亦在犬實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)，該犬用藥180mg/kg/天共14周，該劑量下的平均血藥濃度與60mg/kg/天相近。

以周邊導(dǎo)管出血和水腫、單核細(xì)胞浸潤(rùn)周邊血管空間、周邊血管肌紅蛋白沉積和小血管壞死為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)管損傷在180mg/kg/天的犬實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)，該劑量相當(dāng)于人每天攝入80mg時(shí)血藥濃度的30倍。

同樣的視神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在該期其它藥物實(shí)驗(yàn)中亦出現(xiàn)。犬每天服80mg/kg持續(xù)11－28周和每天60mg/kg持續(xù)1年都會(huì)出現(xiàn)白內(nèi)障。

三、國(guó)外部分臨床研究資料

在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅱa和Ⅱb型高脂血癥病人用藥28周的對(duì)比研究中，ADVICOR與其組成成分NIASPAN和洛伐他汀進(jìn)行比較。使用逐步增加劑量設(shè)計(jì)，病人接受最初劑量為4周.隨機(jī)開(kāi)始接受ADVICOR500mg/20mg。4周后一半病人隨機(jī)接受最大劑量的1000mg/20mg，另一半服用2000mg/mg。單獨(dú)使用NIASPAN組劑量劑量從500mg到2000mg。單獨(dú)使用洛伐他汀時(shí)12周內(nèi)用20mg，到16周時(shí)增加到40mg。三組病人到28周時(shí)終止用藥。在這項(xiàng)研究中，ADVICOR呈劑量相關(guān)的減少LDL-C、TG和Lp(a)，升高HDL-C（見(jiàn)表2，3，4，5）。研究結(jié)果表明LDL-C基線改變百分比（主要功效）顯示如下： 1）用藥20周ADVICOR劑量增加到2000mg/40mg降低LDL的作用比洛伐他汀40mg要顯著（p<0.0001）。

2）ADVICOR1000mg/20mg或更高劑量降低LDL-C作用比NIASPAN強(qiáng)（p<0.0001），見(jiàn)表2。

ADVICOR升高HDL-C的作用優(yōu)于單獨(dú)使用洛伐他汀和NIASPAN（見(jiàn)表3）。

另外，ADVICOR1000mg/20mg或更高劑量降低TG的作用優(yōu)于單獨(dú)使用洛伐他汀和NIASPAN（見(jiàn)表4）。

降低Lp(a)的功效ADVICOR和NIASPAN相似，均優(yōu)于洛伐他?。ㄒ?jiàn)表5）。NIASPAN和ADVICOR降低Lp(a)的功效對(duì)冠狀動(dòng)脈發(fā)生率和死亡率的影響未建立。

ADVICOR長(zhǎng)期研究

一項(xiàng)開(kāi)放、單項(xiàng)研究，814名病人接受長(zhǎng)期服用ADVICOR（52周）。16周后病人使用劑量達(dá)2000mg/40mg。病人保持最大耐受劑量到52周。550名病人（68％）完成了研究，56％的病人堅(jiān)持2000mg/40mg的劑量到52周。4周后ADVICOR的脂質(zhì)變化作用使用最大耐受劑量，并保持劑量。研究結(jié)果比較見(jiàn)ADVICOR的雙盲研究（見(jiàn)表2～4）。

五、醫(yī)學(xué)倫理要求

本臨床試驗(yàn)將遵循赫爾辛基宣言和中國(guó)有關(guān)新藥臨床試驗(yàn)研究規(guī)范、法規(guī)進(jìn)行。臨床試驗(yàn)方案需經(jīng)研究負(fù)責(zé)單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后方可實(shí)施。研究者必須向受試者詳細(xì)介紹有關(guān)臨床研究的情況，并在試驗(yàn)前簽署患者知情同意書(shū)。臨床試驗(yàn)中如需對(duì)原方案進(jìn)行修改，必須上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

六、臨床研究注意事項(xiàng)

1、參加研究人員必須經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2、整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程均應(yīng)在嚴(yán)格的盲態(tài)下進(jìn)行。

3、研究者應(yīng)按病例報(bào)告表填寫(xiě)要求，如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRF中各項(xiàng)內(nèi)容，以確保病例報(bào)告表內(nèi)容真實(shí)、可靠。

4、實(shí)驗(yàn)室檢查的異常判斷標(biāo)準(zhǔn)，以檢查單位的正常參考范圍為準(zhǔn)。

5、臨床試驗(yàn)中所有觀察結(jié)果和發(fā)現(xiàn)都應(yīng)加以核實(shí)，以保證數(shù)據(jù)的可靠性，確保臨床試驗(yàn)中各項(xiàng)結(jié)論來(lái)源于原始數(shù)據(jù)。

6、設(shè)立多中心臨床協(xié)調(diào)委員會(huì)，在試驗(yàn)中如出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，承擔(dān)臨床研究的單位必須立即采取措施，保護(hù)受試者安全，并在24小時(shí)內(nèi)或不遲于第2個(gè)工作日?qǐng)?bào)告申辦者。

第二篇：03、復(fù)方煙酸緩釋片立題目的與依據(jù)

復(fù)方煙酸緩釋片立題目的與依據(jù)

一、立題的目的和依據(jù)

高脂血癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酸酯(TG)和(或)低密度脂蛋白(LDL)過(guò)高和(或)血清高密度脂蛋白(HDL)過(guò)低的一種全身脂代謝異常。

近年來(lái)，無(wú)論在西方國(guó)家還是東方國(guó)家，心血管疾病作為嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢(shì)，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界每年大約有1500萬(wàn)人死于心腦血管疾病。在我國(guó)，心腦血管疾病發(fā)生率高達(dá)8％，死亡率接近總死亡率的50％，平均每20分鐘就有一人因心腦血管疾病而死亡。心腦血管疾病主要源于動(dòng)脈粥樣硬化，而80％以上的動(dòng)脈粥樣硬化由高脂血癥造成。據(jù)調(diào)查，15-69歲作過(guò)血脂檢查的人群中，高脂血癥者占40%。

過(guò)去醫(yī)藥界防治心血管疾病側(cè)重在降壓藥的使用上，先后發(fā)明了不少有效的降壓藥。但是隨著醫(yī)藥科學(xué)的不斷發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險(xiǎn)因素。高脂血癥初期多數(shù)沒(méi)有臨床癥狀，該病對(duì)身體的損害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的。它的直接損害是加速全身動(dòng)脈粥樣硬化，因?yàn)槿淼闹匾鞴俣家揽縿?dòng)脈供血、供氧，一旦動(dòng)脈被粥樣斑塊堵塞，就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。動(dòng)脈硬化引起的腎功能衰竭等，都與高脂血癥密切相關(guān)。大量研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素。此外，高脂血癥也是促進(jìn)高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。高脂血癥還可導(dǎo)致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎、眼底出血、失明、周圍血管疾病、跛行、高尿酸血癥。有些原發(fā)性和家族性高脂血癥患者還可出現(xiàn)腱狀、結(jié)節(jié)狀、掌平面及眼眶周圍黃色瘤、青年角膜弓等。

20多年以來(lái)，通過(guò)冠心病二級(jí)和一級(jí)預(yù)防的諸多臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，降低血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)能夠顯著降低心血管病發(fā)病率、病死率及總死亡率。而近年來(lái)，相繼開(kāi)發(fā)上市的新型他汀類調(diào)脂藥物，能夠有效的降低血清低密度脂蛋白(LDL-C)血膽固醇，從1994年以來(lái)，相繼發(fā)表了5項(xiàng)具有里程碑意義的大規(guī)模臨床研究(4S、WOSCAPS、CARE、LIPID、AFCAPS/TexsCAPS)，其結(jié)果都一致證實(shí)：應(yīng)用他汀類降脂藥物能明顯降低血漿膽固醇(主要是LDL－C)水平，同時(shí)能顯著降低冠心病人群和非冠心病人群中冠脈事件發(fā)生率和冠心病病死率，而不增加非心血管疾病的死亡率。所以，降低LDL－C已成為冠心病防治的重要措施之一。他汀類調(diào)血脂藥物為一類很有前途的藥物, 洛伐他汀化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

(Lovastatin)就是其中之一,已被列為我國(guó)國(guó)家基本藥物，是一種HMG-CoA還原酶抑制劑,它的作用特點(diǎn):(1)阻止內(nèi)源性膽固醇的合成。降低血液中低密度、極低密度和中密度脂蛋白(LDL、VLDL、TDL)。(2)能輕度升高高密度脂蛋白(HDL),副作用少而輕。臨床上主要用于雜合性家族性高膽固醇血癥,嚴(yán)重原發(fā)性高膽固醇血癥,輕型原發(fā)性高膽固醇血癥等。煙酸是一種水溶性維生素，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為煙酰胺后，發(fā)揮藥理作用，后者是輔酶Ⅰ和輔酶Ⅱ的組成部分，參與體內(nèi)脂質(zhì)代謝，組織呼吸的氧化過(guò)程和糖無(wú)分解的過(guò)程。煙酸還可降低輔酶A的利用；通過(guò)抑制密度蛋白的合成而影響膽固醇的合成，大劑量尚可降低血清膽固醇及甘油三酯的濃度，且有周圍血管擴(kuò)張作用。

Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets為國(guó)外開(kāi)發(fā)上市的第一個(gè)復(fù)方降脂藥物，由洛伐他汀和緩釋煙酸組成。從其國(guó)外已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，其降脂效果非常好，優(yōu)于兩種組成藥物的任何一種，而副作用并未增加。

二、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品開(kāi)發(fā)上市銷售現(xiàn)狀

Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets為美國(guó)Kos Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)上市的復(fù)方降脂藥物。于2001年12月17日首先在FDA獲得批準(zhǔn)。商品名為AdvicorTM，上市劑型為煙酸/洛伐他汀片劑500mg/20mg、750mg/20mg、1000mg/20mg。尚未見(jiàn)在中國(guó)生產(chǎn)或進(jìn)口。

三、國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研究狀況

1、藥理毒理學(xué)研究

因?yàn)闊熕岷吐宸ニ〉母髯缘淖饔茫酒纺芙档蚅DL-C，TC和TG，升高HDL-C。1％煙酸溶液飲水中長(zhǎng)期給予小鼠，未發(fā)現(xiàn)致癌作用。該小鼠劑量是人劑量（3000mg/天）的6～8倍（按mg/m2計(jì)算）。在Ames試驗(yàn)中，煙酸呈陰性。未進(jìn)行生殖力損害試驗(yàn)。

在21個(gè)月的洛伐他汀致癌試驗(yàn)中，給藥500mg/kg/天的雌雄小鼠肝細(xì)胞腺瘤和腺癌的發(fā)生相關(guān)率有明顯上升，這一劑量的血藥濃度相當(dāng)于推薦攝入洛伐他汀最高劑量的3～4倍（藥物暴露量以血漿中HMG-CoA還原酶抑制劑活性而定）。在20～100mg/kg/天劑量下未見(jiàn)有腫瘤發(fā)生率上升，該劑量相當(dāng)于人攝入劑量的0.3～2倍。在雌鼠中發(fā)現(xiàn)肺部腺瘤的機(jī)率明顯上升，劑量約是人的4倍。

小鼠胃中非腺體粘膜層起始暴露劑量是人的1～2倍，其乳頭狀瘤機(jī)率上升，腺體粘膜層不受影響。人胃中只有腺體粘膜層?；瘜W(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

在大鼠的24個(gè)月致癌試驗(yàn)中，肝細(xì)胞腺瘤與劑量有明顯關(guān)系。雄性大鼠藥物暴露量（5、30、180mg/kg/天）約是人（80mg/天）的2~7倍。

在其它HMG-CoA還原酶抑制劑作用下，大鼠易患甲狀腺瘤。

化學(xué)結(jié)構(gòu)與洛伐他汀相近的藥物給予小鼠共72周，劑量為25、100和400mg/kg體重。其血藥濃度分別是人口服40mg后平均血藥濃度的3、15、33倍。肝臟發(fā)生率高劑量雌性、中高劑量雄性小鼠中明顯高，在雄性中達(dá)95％。肝腺瘤在中高劑量雄性及雌性中明顯發(fā)生。藥物作用也使中高劑量雄性和雌性的肺瘤率明顯提高。嚙齒類動(dòng)物眼睛腺體瘤樣發(fā)生率高劑量大鼠明顯高于對(duì)照。

在微生物誘變?cè)囼?yàn)中未觀察到明顯得誘變證據(jù)，使用的方法為在或不在鼠肝代謝激活的突變沙門氏菌屬。此外，體外大鼠肝細(xì)胞、V-79乳腺細(xì)胞堿液沖洗法、體外CHO細(xì)胞液體誘變法或體內(nèi)小鼠骨髓染色體突變法均為觀察到基因損害發(fā)生。

藥物相關(guān)的睪丸萎縮、降低精子發(fā)生率、精細(xì)胞變形和巨細(xì)胞形成，可在20mg/kg/天的犬試驗(yàn)中觀察到。同期另外一個(gè)藥也觀察到同樣現(xiàn)象。在洛伐他汀大鼠給予洛伐他汀試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)藥物對(duì)生育能力有影響。然而在相似藥物研究中發(fā)現(xiàn)，給藥25mg/kg/天34周的雄性大鼠生育能力下降。大鼠給予同樣的還原酶抑制劑180mg/kg/天，生精子管圓形變化，這些結(jié)果的臨床意義不明。

在犬的劑量依賴性實(shí)驗(yàn)中（60mg/kg/天），洛伐他汀對(duì)視神經(jīng)系統(tǒng)有損害，這個(gè)劑量下的平均血藥濃度水平約是人最高推薦劑量的30倍。前庭耳蝸的Wallerian樣損傷及視黃醛神經(jīng)節(jié)細(xì)胞染色體溶解亦在犬實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)，該犬用藥180mg/kg/天共14周，該劑量下的平均血藥濃度與60mg/kg/天相近。

以周邊導(dǎo)管出血和水腫、單核細(xì)胞浸潤(rùn)周邊血管空間、周邊血管肌紅蛋白沉積和小血管壞死為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)管損傷在180mg/kg/天的犬實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)，該劑量相當(dāng)于人每天攝入80mg時(shí)血藥濃度的30倍。

同樣的視神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷在該期其它藥物實(shí)驗(yàn)中亦出現(xiàn)。犬每天服80mg/kg持續(xù)11－28周和每天60mg/kg持續(xù)1年都會(huì)出現(xiàn)白內(nèi)障。

本品是一種聯(lián)合治療藥物，不適合于初始治療。服用降脂藥物應(yīng)考慮多種因素干擾特別是高脂血癥引起的動(dòng)脈粥氧硬化。初始治療一般用單種藥物伴隨控制高脂肪、高膽固醇飲食和其它不適當(dāng)?shù)臒o(wú)藥理學(xué)措施。

本品適用于原發(fā)性高脂血癥（雜合子家族性和非家族性）和混合型血脂異常 化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

（Frederickson Ⅱa和Ⅱb型）。

·洛伐他汀治療后病人附加煙酸治療能進(jìn)一步降低TG和升高HDL。·煙酸治療后病人附加洛伐他汀治療能進(jìn)一步降低LDL。

通常緩釋煙酸的開(kāi)始推薦劑量是每天500mg。為了減少副作用的范圍和程度，緩釋煙酸劑量應(yīng)逐步增加但每4周一般不超過(guò)500mg，直到每天最大劑量為2000mg。病人在已經(jīng)接受了穩(wěn)定的緩釋煙酸劑量后可以直接轉(zhuǎn)換等劑量煙酸的本品。

通常洛伐他汀的開(kāi)始推薦劑量是20mg每天。劑量調(diào)節(jié)必須在4周后或更長(zhǎng)時(shí)間。服用穩(wěn)定洛伐他汀量的病人的可以同時(shí)使用緩釋煙酸，并可逐步增加緩釋煙酸劑量，在緩釋煙酸劑量達(dá)到穩(wěn)定后即可轉(zhuǎn)換成本品。

預(yù)先服用阿司匹林（使用本品前30分鐘）或其它非甾體類消炎藥能減少皮膚紅疹的頻率和輕重。緩慢增加煙酸劑量和避免空腹服用將會(huì)減輕紅疹、騷癢和胃腸道刺激。

等劑量的本品能替代等劑量的緩釋煙酸，但不能替代其它改進(jìn)釋放的煙酸制劑（恒速釋放和定時(shí)釋放）或速釋（結(jié)晶的）煙酸制劑。病人以前使用過(guò)除了緩釋煙酸的煙酸其它產(chǎn)品，如果開(kāi)始使用緩釋煙酸需按照推薦的緩釋煙酸增加方案，隨后的劑量將根據(jù)病人的個(gè)別反應(yīng)確定。

本品在睡前服用，保持低脂飲食，劑量將根據(jù)病人具體反應(yīng)確定。服用本品時(shí)不得掰斷、碾碎和咀嚼。本品劑量每4周增加不超過(guò)每天500mg（根據(jù)緩釋煙酸成分）。本品最低劑量為500mg/20mg，最大推薦劑量為每天不超過(guò)2000mg/40mg。一旦本品治療被中斷（>7天），重新用藥須從本品最低劑量開(kāi)始。

2、不良反應(yīng)

服用本品最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為臉紅，通常還伴有眩暈或暈厥、心動(dòng)過(guò)速、心悸、呼吸短促、出汗、冷顫和/或水腫。

對(duì)煙酸、洛伐他汀及藥物組成過(guò)敏的病人，肝功能障礙或有不明血清轉(zhuǎn)氨酶升高、胃潰瘍或出血病人不得使用本品。

因?yàn)槁宸ニ〉菻MG-CoA還原酶抑制劑會(huì)減少膽固醇及其它膽固醇生物合成途徑的產(chǎn)物，因此懷孕或哺乳期婦女禁止使用本品。懷孕期婦女服用本品對(duì)胎兒可能有影響。育齡期婦女只有在肯定不考慮懷孕時(shí)才使用本品。服用該藥時(shí)病人一旦懷孕，本品須立即停止使用，且須告之病人對(duì)胎兒潛在的危險(xiǎn)。

3、藥物相互作用 化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

煙酸

抗高血壓藥物治療：煙酸加強(qiáng)神經(jīng)節(jié)阻斷劑作用和擴(kuò)血管藥作用致體位性低血壓。阿司匹林：可減少煙酸代謝，這一發(fā)現(xiàn)意義不清楚。

膽汁酸貯留：體外研究煙酸與降膽寧和消膽胺的結(jié)合能力已闡明，98％的有效煙酸與降膽寧結(jié)合，10～30％與消膽胺結(jié)合，這一結(jié)果顯示在服本品與膽汁酸結(jié)合型消除需4～6小時(shí)或更長(zhǎng)的時(shí)間。

其它：同時(shí)飲酒或熱飲會(huì)引起臉紅和騷癢等副作用。因此在服本品期間應(yīng)避免。維生素或其它含大量煙酸的輔助劑或相近化合物如煙酰胺會(huì)加重本品不良反應(yīng)。

洛伐他汀

洛伐他汀或其它HMG-CoA還原酶抑制劑和其它藥物如環(huán)孢酶素、伊曲康唑、酮康唑、吉非羅齊、煙酸、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、紅霉素、奈法唑酮、HIV蛋白酶抑制劑共用出現(xiàn)嚴(yán)重骨骼肌失調(diào)如橫紋肌溶解等已有報(bào)道。

香豆素類抗凝劑：在一個(gè)小型的洛伐他汀服用患者服用華法林的研究中，PT未見(jiàn)有影響。然而，另一種HMG-CoA還原酶抑制劑會(huì)致低劑量華法林服用志愿者PT有2秒的延長(zhǎng)。另有報(bào)道少數(shù)患者同服香豆素類抗凝劑及洛伐他汀會(huì)致出血和/或PT延長(zhǎng)。建議服用低劑量抗凝劑患者用本品之前應(yīng)檢查PT，保證對(duì)PT無(wú)明顯影響發(fā)生。一旦PT穩(wěn)定，建議PT可間隙性觀察，如本品服用劑量有變，則應(yīng)重復(fù)以上。

安替比林：洛伐他汀對(duì)安替比林藥物代謝無(wú)影響，然后洛伐他汀由P450同功酶3A4代謝，不排除和其它同種代謝途徑的藥物有相互作用。

普萘洛爾

在正常志愿者中，未發(fā)現(xiàn)同服洛伐他汀和普萘洛爾有明顯的藥動(dòng)和藥效的變化。地高辛：在高血脂癥患者中，同服洛伐他汀和地高辛不會(huì)致地高辛血藥濃度異常?？诜堤侵苿涸诼宸ニ?duì)高脂血癥的藥效研究中，非胰島素依賴型糖尿病病人服洛伐他汀和格列苯嗪、蟥酰脲無(wú)相互作用。

藥物/實(shí)驗(yàn)室測(cè)試相互作用

在血漿或尿中兒茶酚胺熒光檢測(cè)中，煙酸會(huì)出現(xiàn)異常升高。在尿糖檢測(cè)中，煙酸與CuSO4會(huì)產(chǎn)生假陽(yáng)性反應(yīng)。

4、臨床研究情況

在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲Ⅱa和Ⅱb型高脂血癥病人用藥28周的對(duì)比研究中，化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

ADVICOR與其組成成分NIASPAN和洛伐他汀進(jìn)行比較。使用逐步增加劑量設(shè)計(jì)，病人接受最初劑量為4周.隨機(jī)開(kāi)始接受ADVICOR500mg/20mg。4周后一半病人隨機(jī)接受最大劑量的1000mg/20mg，另一半服用2000mg/mg。單獨(dú)使用NIASPAN組劑量劑量從500mg到2000mg。單獨(dú)使用洛伐他汀時(shí)12周內(nèi)用20mg，到16周時(shí)增加到40mg。三組病人到28周時(shí)終止用藥。在這項(xiàng)研究中，ADVICOR呈劑量相關(guān)的減少LDL-C、TG和Lp(a)，升高HDL-C（見(jiàn)表2，3，4，5）。研究結(jié)果表明LDL-C基線改變百分比（主要功效）顯示如下： 1）用藥20周ADVICOR劑量增加到2000mg/40mg降低LDL的作用比洛伐他汀40mg要顯著（p<0.0001）。

2）ADVICOR1000mg/20mg或更高劑量降低LDL-C作用比NIASPAN強(qiáng)（p<0.0001），見(jiàn)表2。

ADVICOR升高HDL-C的作用優(yōu)于單獨(dú)使用洛伐他汀和NIASPAN（見(jiàn)表3）。

另外，ADVICOR1000mg/20mg或更高劑量降低TG的作用優(yōu)于單獨(dú)使用洛伐他汀和NIASPAN（見(jiàn)表4）。

降低Lp(a)的功效ADVICOR和NIASPAN相似，均優(yōu)于洛伐他?。ㄒ?jiàn)表5）。NIASPAN 5 化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

和ADVICOR降低Lp(a)的功效對(duì)冠狀動(dòng)脈發(fā)生率和死亡率的影響未建立。

ADVICOR長(zhǎng)期研究

一項(xiàng)開(kāi)放、單項(xiàng)研究，814名病人接受長(zhǎng)期服用ADVICOR（52周）。16周后病人使用劑量達(dá)2000mg/40mg。病人保持最大耐受劑量到52周。550名病人（68％）完成了研究，56％的病人堅(jiān)持2000mg/40mg的劑量到52周。4周后ADVICOR的脂質(zhì)變化作用使用最大耐受劑量，并保持劑量。研究結(jié)果比較見(jiàn)ADVICOR的雙盲研究（見(jiàn)表2～4）。

四、分類依據(jù)

復(fù)方煙酸緩釋片系美國(guó)Kos Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)的降脂藥物(Niacin Extended-release and Lovastatin Tablets)，是一復(fù)方制劑，目前已經(jīng)在國(guó)外上市。FDA于2001年12月17日批準(zhǔn)了這一復(fù)方的三個(gè)規(guī)格：500mg,洛伐他汀20mg、煙酸750mg,洛伐他汀20mg、煙酸1000mg。國(guó)內(nèi)尚未生產(chǎn)上市，也無(wú)進(jìn)口。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，應(yīng)歸于第3類第2項(xiàng)，即已在國(guó)外上市但尚未在國(guó)內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑。

五、劑型劑量選擇依據(jù)

復(fù)方煙酸緩釋片為美國(guó)Kos Pharmaceuticals公司開(kāi)發(fā)上市的復(fù)方降脂藥物。參考國(guó)外上市的同類藥物的說(shuō)明書(shū)，考慮所含藥物成分的理化性質(zhì)、國(guó)內(nèi)制劑技術(shù)和輔料的易得等各方面的因素，確定了本品劑型為緩釋片，規(guī)格為：煙酸500mg，洛伐他汀20mg。參考國(guó)外上市產(chǎn)品的制備方法，經(jīng)研究確定本品為薄膜衣片，片芯部分為含不同原輔料的速釋和緩釋層。

綜上所述，復(fù)方煙酸緩釋片能降低LDL-C，TC和TG，升高HDL-C，其作用優(yōu)于復(fù)方制劑中煙酸和洛伐他汀單獨(dú)使用的功效，且副作用并不增加，因此該藥是一個(gè)很有前途的降脂復(fù)方制劑。

化學(xué)藥品3類

復(fù)方煙酸緩釋片申報(bào)資料3號(hào)

主要參考文獻(xiàn)

1、ADVICOR英文說(shuō)明書(shū)

2、高脂血癥藥物治療研究現(xiàn)狀。中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志。1995（1）：58-62。

3、Bays HE, Dujovne CA, McGovern ME.Comparison of once-daily, niacin extended-release/lovastatin with standard doses of atorvastatin and simvastatin(the ADvicor Versus Other Cholesterol-Modulating Agents Trial Evaluation [ADVOCATE]).Am J Cardiol 2003 Mar 15;91(6):667-72

4、Black DM.The development of combination drugs for atherosclerosis.Curr Atheroscler Rep 2003 Jan;5(1):29-32

5、Moon YS, Kashyap ML.Niacin extended-release/lovastatin: combination therapy for lipid disorders.Expert Opin Pharmacother 2002 Dec;3(12):1763-71

6、Gupta EK, Ito MK.Lovastatin and extended-release niacin combination product: the first drug combination for the management of hyperlipidemia.Heart Dis 2002 Mar-Apr;4(2):124-37

7、FDA新藥評(píng)價(jià)研究中心（CDER）ADVICOR申報(bào)資料

8、Pharmaprojects

第三篇：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)研究者手冊(cè)

研究者手冊(cè)模板

研究者手冊(cè)（Investigator's Brochure）是有關(guān)試驗(yàn)用器械在進(jìn)行人體研究時(shí)已有的臨床與非臨床資料。它必須包含到某一時(shí)間為止對(duì)受試器械的所有研究資料，通常也包括相似器械的材料。

臨床研究資料手冊(cè)主要用作：

1．給研究負(fù)責(zé)人提供所有有關(guān)被試器械的信息及研究結(jié)果。

2．作為受試器械已獲得正式核準(zhǔn)的標(biāo)志。

3．包括所有最新的對(duì)受試器械所作研究的總結(jié)，這可用于新藥臨床試驗(yàn)或器械上市許可證的申請(qǐng)。

研究者手冊(cè)的內(nèi)容通常包括如下內(nèi)容：

1． 封面頁(yè)：包括器械名稱，公司名稱，完槁或更新日期以及資料整理者姓名；

2． 目錄：列出所有的標(biāo)題及副標(biāo)題以及相應(yīng)的頁(yè)碼；

3． 保密聲明；

4． 試驗(yàn)用醫(yī)療器械基本信息。至少應(yīng)當(dāng)包括：試驗(yàn)用醫(yī)療器械的名稱；研究者手冊(cè)的版本和日期，若有修訂，應(yīng)當(dāng)提供適當(dāng)?shù)男抻啔v史概述；試驗(yàn)用醫(yī)療器械的申辦者或生產(chǎn)企業(yè)名稱和地址。

5.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的概要說(shuō)明。至少應(yīng)當(dāng)包括：（1）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)組成及圖示、作用機(jī)理、規(guī)格型號(hào)及劃分等相關(guān)信息，以便能夠全面識(shí)別和追溯試驗(yàn)用醫(yī)療器械；

（2）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的適用范圍、預(yù)期用途，包括所建議的臨床適應(yīng)癥和禁忌癥、預(yù)定的使用人群；

（3）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械中所用材料的介紹，尤其是與組織或體液接觸的試驗(yàn)用醫(yī)療器械材料，包括藥械結(jié)合產(chǎn)品、人和/或動(dòng)物組織或它們的衍生物或其他生物活性物質(zhì)的詳情；

（4）.試驗(yàn)用醫(yī)療器械安裝和使用說(shuō)明及標(biāo)簽樣稿和樣品（圖片），包括必要的儲(chǔ)存和處理要求，使用前安全性和性能檢查以及使用后要采取的有關(guān)措施等；

（5）.使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械所必需的培訓(xùn)；

（6）.在使用試驗(yàn)用醫(yī)療器械的過(guò)程中可能涉及的必要醫(yī)療措施說(shuō)明。6.支持試驗(yàn)用醫(yī)療器械預(yù)期用途和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)理由的概要和評(píng)價(jià)，至少包括：

（1）.文獻(xiàn)綜述。相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)和/或未發(fā)表的數(shù)據(jù)和報(bào)告的評(píng)論性綜述以及所查詢的文獻(xiàn)清單。該綜述應(yīng)能證明開(kāi)展該臨床試驗(yàn)的合理性；（2）.該試驗(yàn)用醫(yī)療器械臨床前生物學(xué)研究、非臨床實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)摘要和評(píng)價(jià)，以證明該試驗(yàn)用醫(yī)療器械在人類受試者中使用的合理性；

（3）.與該試驗(yàn)用醫(yī)療器械類似特性的醫(yī)療器械以往臨床試驗(yàn)中有關(guān)發(fā)現(xiàn)的摘要和相關(guān)臨床經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。同時(shí)應(yīng)當(dāng)描述試驗(yàn)用醫(yī)療器械與類似特性的醫(yī)療器械在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、技術(shù)參素和預(yù)期用途等方面的異同；

（4）.相關(guān)工藝和相關(guān)驗(yàn)證過(guò)程的總結(jié)，以證明能保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，發(fā)揮預(yù)期用途。其中應(yīng)當(dāng)包含由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)一年內(nèi)出具的結(jié)論為合格的全項(xiàng)注冊(cè)型式試驗(yàn)報(bào)告；

（5）.該試驗(yàn)用醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，也就是已知的和潛在的臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)和受益分析及評(píng)估簡(jiǎn)述；

（6）.經(jīng)預(yù)評(píng)價(jià)的該試驗(yàn)用醫(yī)療器械適用的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及其編制說(shuō)明以及相關(guān)安全性標(biāo)準(zhǔn)目錄；

（7）.對(duì)試驗(yàn)人群的要求和試驗(yàn)用醫(yī)療器械存在人種差異可能性的描述；

（8）.其他與試驗(yàn)相關(guān)的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)。

7.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的制造符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系要求的聲明。

8.參考文獻(xiàn)

第四篇：臨床實(shí)習(xí)手冊(cè)

臨床實(shí)習(xí)手冊(cè)

姓名系及年級(jí)專業(yè)性別學(xué)制實(shí)習(xí)期限實(shí)習(xí)醫(yī)院

實(shí)習(xí)時(shí)間：年 月 日 －年 月 日

內(nèi)蒙古烏蘭察布衛(wèi)校

第五篇：臨床檢驗(yàn)手冊(cè)

臨床檢驗(yàn)手冊(cè)

目錄：

⒉嗜酸性粒細(xì)胞減少見(jiàn)于：

⑴當(dāng)腎上皮質(zhì)功能亢進(jìn)或應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療時(shí)。

⑵急性發(fā)熱性傳染病，尤其在傷寒、副傷寒、嚴(yán)重?zé)齻?、大手術(shù)后。嗜堿性粒細(xì)胞（B）增多見(jiàn)于：

⑴某些血液病如慢性粒細(xì)胞性白血病、紅細(xì)胞增多癥；

⑵脾切除術(shù)后、疫苗預(yù)防注射后等。嗜堿性粒細(xì)胞減少一般無(wú)臨床意義。1.淋巴細(xì)胞（L）增多見(jiàn)于：

⑴初生嬰兒、兒童的生理性增多；

⑵某些血液病如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥可引起淋巴細(xì)胞相對(duì)性增多；

⑶某些感染，如病毒感染性疾病、細(xì)菌性感染如百日咳、慢性感染如結(jié)核病的恢復(fù)期；

⑷急、慢性淋巴細(xì)胞性白血病。

2.淋巴細(xì)胞減少大多是相對(duì)性減少，或見(jiàn)于長(zhǎng)期接觸放射線或應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療后。單核細(xì)胞（M）增多見(jiàn)于：

⑴某些感染如結(jié)核病活動(dòng)期，亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、瘧疾等；

⑵某些血液病，如淋巴瘤、高雪病、單核細(xì)胞性白血病且可出現(xiàn)原、幼單核細(xì)胞。單核細(xì)胞減少一般無(wú)特殊臨床意義。

六、白細(xì)胞的常見(jiàn)形態(tài)變化

1.中性粒細(xì)胞的核象變化包括：

⑴核左移，常見(jiàn)于感染，尤以急性化膿性感染最常見(jiàn)，其他如急性中毒、急性溶血時(shí)也可出現(xiàn)。⑵核右移，主要見(jiàn)于營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、使用抗代謝藥物治療后、感染恢復(fù)期等。

2.中性粒細(xì)胞的形態(tài)異常包括：

⑴中毒顆粒：常見(jiàn)于嚴(yán)重的化膿性感染、大面積燒傷等。

⑵空泡變性：常見(jiàn)于嚴(yán)重感染，特別是敗血癥，因粒細(xì)胞受損發(fā)生脂肪變性所致。⑶核變性，臨床意義同空泡變性。

⑷棒狀小體，僅見(jiàn)于白血病細(xì)胞中，但在急性淋巴細(xì)胞白血病則不出現(xiàn)棒狀小體。

3.淋巴細(xì)胞形態(tài)變異根據(jù)形態(tài)特點(diǎn)分為3型： Ⅰ型（空泡型）、Ⅱ型（不規(guī)則型）、Ⅲ型（幼稚型）。除以上3型外，尚可有呈漿細(xì)胞樣或組織細(xì)胞樣的異形淋巴細(xì)胞，見(jiàn)于：

⑴病毒感染性疾?。?/p>

⑵某些細(xì)菌性感染，原蟲(chóng)、螺旋體感染； ⑶某些免疫性疾病、藥物過(guò)敏等。

七、血小板計(jì)數(shù)意義

1.血小板減少見(jiàn)于：

⑴血小板生成減少，如再生障礙性貧血、急性白血病、骨髓纖維化、放射線損傷； ⑵血小板破壞過(guò)多，如免疫性血小板減少性紫癜、過(guò)敏性藥物損傷； ⑶血小板消耗過(guò)多，如彌散性血管內(nèi)凝血、血栓性血小板減少性紫癜； ⑷血小板分布異常，如脾腫大、輸入大量血漿血液受稀釋等。

2.血小板增多見(jiàn)于：

⑴急性大失血和溶血后可呈反應(yīng)性增多；

⑵骨髓增生病，如原發(fā)性血小板增多癥、慢性粒細(xì)胞性白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等。

八、血小板學(xué)形態(tài)檢查

正常血小板呈圓形或橢圓形，直徑2～4μm，含嗜天青顆粒。功能正常的血小板多數(shù)個(gè)成簇聚集，若呈單個(gè)分散分布提示血小板功能不良。幼稚血小板體積大，胞質(zhì)藍(lán)色加深。當(dāng)血小板異常增生時(shí)，呈大小不等，形態(tài)異常。

1.紅細(xì)胞沉降率增快見(jiàn)于：

⑴各種急、慢性感染或非感染性炎癥，如急性細(xì)菌性炎癥；慢性感染，如結(jié)核病，非感染性炎癥，如風(fēng)濕熱； ⑵組織損傷及壞死，如大手術(shù)、創(chuàng)傷、心肌梗死等；

⑶惡性腫瘤時(shí)因腫瘤組織壞死、貧血、繼發(fā)感染等因素致血沉增快，可隨手術(shù)切除、有效化放療而漸正常，如腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)又可增快；

⑷其他如各種原因?qū)е碌呢氀⒏咔虻鞍籽Y、高膽固醇血癥等。

2.紅細(xì)胞沉降率減慢見(jiàn)于：

①紅細(xì)胞數(shù)明顯增多，如真性紅細(xì)胞增多癥；

②血漿纖維蛋白原明顯減低，如彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）等。

三、紅細(xì)胞比容測(cè)定意義

1.紅細(xì)胞比容增高見(jiàn)于：

①嚴(yán)重脫水、大面積燒傷致血液濃縮，使紅細(xì)胞相對(duì)增多； ②真性紅細(xì)胞增多癥時(shí)顯著增高。

2.紅細(xì)胞比容減低見(jiàn)于：

①各種貧血。因貧血的類型不同，紅細(xì)胞數(shù)及體積大小也不同。②充血性心力衰竭、妊娠、輸液過(guò)多所致的血液稀釋。

四、紅細(xì)胞平均值的計(jì)算

1.平均紅細(xì)胞體積（MCV）指每個(gè)紅細(xì)胞的平均體積。

2.平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（MCH）指每個(gè)紅細(xì)胞內(nèi)所含有的血紅蛋白的平均量。

3.平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）指平均每升紅細(xì)胞中所含血紅蛋白濃度。

2.外周血出現(xiàn)幼紅細(xì)胞，主要是晚幼紅細(xì)胞。由于網(wǎng)織紅細(xì)胞及幼紅細(xì)胞的出現(xiàn)，故可表現(xiàn)大紅細(xì)胞增多。

3.骨髓幼紅細(xì)胞顯著增生，以中幼紅和晚幼紅細(xì)胞增生為主，粒紅比例常發(fā)生倒置。

三、紅細(xì)胞膜缺陷的檢查

1.紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)意義

1.紅細(xì)胞滲透脆性增高見(jiàn)于：遺傳性球形細(xì)胞增多癥、自身免疫性溶血性貧血伴繼發(fā)球形細(xì)胞增多等。2.紅細(xì)胞滲透脆性減低見(jiàn)于：缺鐵性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血等。

2.紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)意義本試驗(yàn)對(duì)輕型遺傳性球形細(xì)胞增多癥的檢出敏感，也見(jiàn)于丙酮酸激酶缺乏癥等酶缺陷的溶血性貧血。

3.自身溶血試驗(yàn)及糾正試驗(yàn)意義

1.遺傳性球形細(xì)胞增多癥，在低滲鹽水中溶血顯著增強(qiáng)，加葡萄糖后溶血明顯糾正，加ATP后溶血明顯糾正。2.先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血Ⅰ型（G6PD缺乏癥），低滲鹽水中正?；蛉苎栽鰪?qiáng)，加葡萄糖后溶血部分糾正，加ATP后溶血部分糾正。

3.先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血II型（PK缺乏癥），低滲鹽水中溶血顯著增強(qiáng)，加葡萄糖后溶血不能糾正，加ATP后溶血明顯糾正。

四、紅細(xì)胞內(nèi)酶缺陷的檢查

1.高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)意義當(dāng)紅細(xì)胞G6PD活性正常時(shí)，還原率>75%；如G6PD缺陷，形成高鐵血紅蛋白，還原速度遠(yuǎn)較正常紅細(xì)胞慢，還原率顯著降低。本試驗(yàn)是反映紅細(xì)胞對(duì)高鐵血紅蛋白的還原能力，特異性較低，可用作G6PD缺乏的篩選試驗(yàn)。

2.變性珠蛋白小體檢查意義當(dāng)G6PD缺乏時(shí)變性珠蛋白小體易于檢出，變性珠蛋白小體增多可見(jiàn)于某些藥物中毒、不穩(wěn)定血紅蛋白病、脾切除術(shù)后。

3.紅細(xì)胞G6PD活性測(cè)定意義G6PD缺乏時(shí)，常延遲出現(xiàn)或不出現(xiàn)熒光點(diǎn)，可作G6PD較特異的篩選試驗(yàn)。進(jìn)一步可用紫外線分光光度測(cè)量法，對(duì)G6PD活性作定量測(cè)定。

4.紅細(xì)胞丙酮酸激酶測(cè)定意義丙酮酸激酶缺乏時(shí)，常延遲消失或達(dá)60min仍不消失，可作丙酮酸激酶較特異的篩選試驗(yàn)。進(jìn)一步可用紫外分光光度測(cè)量法，對(duì)丙酮酸激酶活性作定量測(cè)定。

五、珠蛋白合成異常的試驗(yàn)

1.血紅蛋白電泳意義

1.如HbA、HbA2、HbF減少，見(jiàn)于α珠蛋白生成障礙性貧血； 2.如HbA減少，HbF明顯增加，見(jiàn)于β珠蛋白生成障礙性貧血； 3.缺鐵性貧血時(shí)HbA2常減少，巨幼紅細(xì)胞性貧血時(shí)HbA2可增高； 4.若出現(xiàn)新的區(qū)帶則可能為異常血紅蛋白，應(yīng)進(jìn)一步檢查。

2.胎兒血紅蛋白（HbF）測(cè)定 1．抗堿血紅蛋白測(cè)定意義

⑴抗堿血紅蛋白顯著增高見(jiàn)于：

β珠蛋白生成障礙性貧血。輕度增高除見(jiàn)于：

β珠蛋白生成障礙性貧血外，也見(jiàn)于正常孕婦、再生障礙性貧血、遺傳性球形細(xì)胞增多癥、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、白血病、骨髓轉(zhuǎn)移癌等。

2．HbF酸洗脫意義同抗堿血紅蛋白測(cè)定。

3.HbH包涵體染色意義明顯增高見(jiàn)于：珠蛋白生成障礙性貧血（α海洋性貧血），HbH病、某些血紅蛋白病時(shí)可見(jiàn)輕度增高。

4.紅細(xì)胞鐮變?cè)囼?yàn)意義出現(xiàn)鐮形紅細(xì)胞的多少與HbS含量有關(guān)，除HbS病外，某些血紅蛋白病也可出現(xiàn)鐮形紅細(xì)胞。

5.不穩(wěn)定血紅蛋白檢查

1．異丙醇沉淀試驗(yàn)意義不穩(wěn)定血紅蛋白病加入異丙醇溶劑在5min后即可發(fā)生沉淀，20min可成絮狀。HbH、HbF或高鐵血紅蛋白升高時(shí)也可出現(xiàn)陽(yáng)性。

2．熱變性試驗(yàn)意義同異丙醇沉淀試驗(yàn)。

六、免疫性溶血的檢查

1.抗人球蛋白試驗(yàn)意義 1.直接試驗(yàn)陽(yáng)性見(jiàn)于：

①自身免疫性溶血性貧血（AIHA），除原發(fā)AIHA外，也可繼發(fā)于結(jié)締組織病、惡性淋巴瘤、白血病、某些感染、臨床檢驗(yàn)手冊(cè)

藥物等引起的AIHA； ②新生兒溶血病

③少數(shù)冷抗體型的免疫性溶血性貧血。

2.間接試驗(yàn)慢性見(jiàn)于Rh和ABO血型妊娠免疫性溶血，母體血清中不完全抗體。

2.酸溶血試驗(yàn)意義本試驗(yàn)陽(yáng)性，支持PNH的診斷。嚴(yán)重的AIHA、明顯的球形細(xì)胞增多癥偶可陽(yáng)性。

3.蔗糖水溶血試驗(yàn)意義本試驗(yàn)在PNH患者常呈陽(yáng)性，且較酸溶血試驗(yàn)敏感，但特異性不強(qiáng)。再生障礙性貧

血、自身免疫性溶血性貧血、遺傳性球形細(xì)胞增多癥等也可呈輕度陽(yáng)性反應(yīng)。

4.冷熱溶血試驗(yàn)意義本試驗(yàn)陽(yáng)性支持PCH的診斷。某些病毒感染如傳染性單核細(xì)胞增多癥、流行性腮腺炎

偶可見(jiàn)陽(yáng)性。

⑸大細(xì)胞均一性貧血：MCV增大，RDW正常，如再生障礙性貧血。⑹大細(xì)胞不均一性貧血：MCV、RDW均增大，如巨幼紅細(xì)胞性貧血。

2．用于缺鐵性貧血治療時(shí)的觀察。缺鐵性貧血RDW值增大，當(dāng)給予鐵劑治療有效時(shí)，RDW值可一過(guò)性進(jìn)一步增大，隨后再逐漸降到正常。

o血小板比容（PCT）意義

1.血小板比容增高見(jiàn)于：骨髓纖維化、脾切除、慢性粒細(xì)胞性白血病等； 2.血小板比容降低見(jiàn)于：再生障礙性貧血、血小板減少癥、化療后等。

o平均血小板體積（MPV）意義

1．平均血小板體積增大見(jiàn)于：骨髓纖維化、原發(fā)性血小板減少性紫癜、血栓性疾病、脾切除、慢性粒細(xì)胞性白

血病、巨血小板綜合征、鐮刀細(xì)胞性貧血等。

2．平均血小板體積減小見(jiàn)于：再生障礙性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、脾亢、化療后等。

o血小板體積分布寬度（PDW）意義

1.血小板體積分布寬度增大見(jiàn)于：巨幼紅細(xì)胞性貧血、慢性粒細(xì)胞性白血病、脾切除、巨血小板綜合征及血栓性疾病等

3．有核紅細(xì)胞占有核細(xì)胞的20%～25%，原幼<1%，早幼紅<5%，中、晚幼紅約各占10%，細(xì)胞形態(tài)學(xué)正常。4．淋巴細(xì)胞系占有核細(xì)胞的20%，小兒可達(dá)40%，均為成熟淋巴細(xì)胞。5．單核細(xì)胞一般<4%，漿細(xì)胞<3%，均為成熟型。6．巨核細(xì)胞易見(jiàn)，多為成熟型，以產(chǎn)血小板型居多。

7．可見(jiàn)少量的非造血細(xì)胞，如網(wǎng)狀細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞等。8．核分裂細(xì)胞不易見(jiàn)到，無(wú)特殊細(xì)胞及寄生蟲(chóng)。

1．胞核異常：

⑴分葉過(guò)多見(jiàn)于嚴(yán)重感染、腫瘤、巨幼紅細(xì)胞性貧血等；

⑵PelgerHuet畸形，見(jiàn)于先天性或繼發(fā)于造血異常綜合征（MDS）、白血病等。2．胞質(zhì)異常：

⑴中毒顆粒、空泡、吞噬異常；

⑵胞質(zhì)中出現(xiàn)ChediakHigashi顆粒或D?hle包涵體。前者見(jiàn)于ChediakHigashi綜合征，偶見(jiàn)于淋巴瘤及白血??；后者見(jiàn)于急性感染、嚴(yán)重代謝障礙、中毒等。

四、紅系細(xì)胞改變意義

紅系細(xì)胞真性增多

1．小幼紅細(xì)胞增多：見(jiàn)于缺鐵性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血及鐵粒幼細(xì)胞性貧血等。

2．正幼紅細(xì)胞增多：見(jiàn)于溶血性貧血、急性失血性貧血、真性紅細(xì)胞增多癥等，各階段幼紅細(xì)胞仍保持正常比例。3．正幼紅細(xì)胞增多伴成熟受阻：見(jiàn)于脾功能亢進(jìn)及增生性再生障礙性貧血。4．巨幼紅細(xì)胞增多：見(jiàn)于巨幼紅細(xì)胞性貧血，可見(jiàn)多核巨幼紅細(xì)胞。5．巨幼紅樣細(xì)胞增多：見(jiàn)于白血病、急性紅血病。

6．大幼紅細(xì)胞增多：見(jiàn)于溶血性貧血、某些難治性貧血及巨幼細(xì)胞性貧血經(jīng)治療未完全恢復(fù)者。7．鐵粒幼細(xì)胞增多：見(jiàn)于鐵粒幼細(xì)胞性貧血。

紅系細(xì)胞相對(duì)性增多見(jiàn)于粒細(xì)胞減少癥、放射病等。

紅系細(xì)胞絕對(duì)性減少及淋巴細(xì)胞相對(duì)性增多見(jiàn)于再生障礙性貧血、骨髓纖維化及轉(zhuǎn)移癌等。單純紅細(xì)胞系減少意義見(jiàn)于純紅細(xì)胞再生障礙性貧血。五.淋巴細(xì)胞系改變意義

惡性增生

1.以原淋巴細(xì)胞及幼淋巴細(xì)胞增多為主，見(jiàn)于急性淋巴細(xì)胞性白血病。2．以成熟淋巴細(xì)胞增多為主，見(jiàn)于慢性淋巴細(xì)胞性白血病。良性增生

1．形態(tài)異常，見(jiàn)于傳染性單核細(xì)胞增多癥、流行性出血熱。

2．形態(tài)正常，見(jiàn)于傳染性淋巴細(xì)胞增多癥，百日咳及淋巴細(xì)胞性類白血病反應(yīng)。

六、單核細(xì)胞系增多意義

惡性增生：見(jiàn)于單核細(xì)胞性白血病。有三種類型： ⑴急性單核細(xì)胞性白血??； ⑵急性粒單細(xì)胞性白血?。?⑶慢性單核細(xì)胞性白血病。

良性增多：見(jiàn)于粒細(xì)胞缺乏癥、病毒感染、結(jié)核病、瘧疾等。

七、巨核細(xì)胞系改變意義

巨核細(xì)胞增多

1．巨核細(xì)胞增多呈現(xiàn)左移，見(jiàn)于免疫性血小板減少性癜、脾功能亢進(jìn)。

2．以產(chǎn)板型巨核細(xì)胞增多為主，見(jiàn)于急性失血性貧血、原發(fā)性血小板增多癥、過(guò)敏性紫癜等。3．巨核細(xì)胞增多呈現(xiàn)左移伴有形態(tài)異常、畸形，見(jiàn)于巨核細(xì)胞性白血病。

4．巨核細(xì)胞數(shù)正?；蛏栽龆?，形態(tài)異常，見(jiàn)于巨幼紅細(xì)胞性貧血及白血病。巨核細(xì)胞減少見(jiàn)于再生障礙性貧血、急性白血病、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿等。

八、漿細(xì)胞系改變意義

1.漿細(xì)胞惡性增生：見(jiàn)于多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞性白血病。

2.漿細(xì)胞反應(yīng)性增多：見(jiàn)于皰疹、風(fēng)疹、傳染性單核細(xì)胞增多癥、梅毒、肝炎、結(jié)締組織病、再生障礙性貧血及粒細(xì)胞缺乏癥（漿細(xì)胞相對(duì)性增多）。

九、組織細(xì)胞增多意義

1.惡性增生：組織細(xì)胞呈不同程度增生伴形態(tài)異常，可見(jiàn)淋巴樣組織細(xì)胞、單核樣組織細(xì)胞、吞噬型組織細(xì)胞、多核巨型組織細(xì)胞、怪異的異常組織細(xì)胞，后兩種異形組織細(xì)胞常見(jiàn)于惡性組織細(xì)胞病。

2.反應(yīng)性增多：見(jiàn)于傷寒、亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、敗血癥等感染性疾病，結(jié)締組織及其他反應(yīng)性組織細(xì)胞增多癥。

十、骨髓內(nèi)特殊病理細(xì)胞和病原體

1.癌細(xì)胞：如腺癌、鱗癌、未分化癌細(xì)胞等，多自血行播散轉(zhuǎn)移至骨髓，原發(fā)部位多見(jiàn)于前列腺、乳腺、甲狀腺、肺、腎、胃、結(jié)腸、胰腺及子宮等。

2.其他如Reedsternberg細(xì)胞，見(jiàn)于霍奇金病。淋巴肉瘤細(xì)胞、網(wǎng)狀肉瘤細(xì)胞，見(jiàn)于非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞等，較少見(jiàn)如高雪細(xì)胞、尼曼匹克細(xì)胞、海藍(lán)組織細(xì)胞等。

3.寄生蟲(chóng)：骨髓中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)、黑熱病小體、蚴絲蟲(chóng)等，可幫助確診瘧疾、黑熱病、絲蟲(chóng)病等寄生蟲(chóng)病。

臨床檢驗(yàn)手冊(cè)

十一、骨髓象與血象的關(guān)系檢查骨髓象時(shí)，必須同時(shí)檢查血象，常見(jiàn)有以下情況：

1.某些疾病骨髓象變化相似，但血象變化有明顯差別，如缺鐵性貧血、溶血性貧血、失血性貧血等。

2.某些疾病血象變化相似，但骨髓象變化有明顯差別，如白細(xì)胞不增多性白血病、再生障礙性貧血、惡性組織細(xì)胞增多癥。

3.某些疾病血象變化不明顯，但骨髓象有明顯變化，如多發(fā)性骨髓瘤、高雪病、尼曼匹克病、海藍(lán)組織細(xì)胞增生癥等。

4.傳染性單核細(xì)胞增多癥，血象中出現(xiàn)較多的異形淋巴細(xì)胞為本病診斷的主要依據(jù)，而骨髓象變化不明顯。

5.急性白血病，尤其在細(xì)胞分化不良時(shí)，確定細(xì)胞類型有時(shí)困難，若將骨髓片和血片結(jié)合對(duì)比檢查，有助對(duì)細(xì)胞類型的認(rèn)定。

十二、骨髓象檢查在臨床診斷的價(jià)值

1.肯定性診斷：骨髓中具有特異性病理性細(xì)胞時(shí)，如白血病細(xì)胞、巨幼紅細(xì)胞、骨髓瘤細(xì)胞、異形組織細(xì)胞、癌細(xì)胞等，根據(jù)骨髓象即可肯定診斷。

2.符合性診斷：骨髓象表現(xiàn)異常變化，結(jié)合臨床病史可符合診斷。如缺鐵性貧血、溶血性貧血、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏、免疫性血小板減少性紫癜、脾功能亢進(jìn)、類白血病反應(yīng)等。

3.提示性診斷：骨髓象可提供進(jìn)一步診斷線索。如溶血性貧血需結(jié)合病史作溶血檢查才能明確診斷。

4.除外性診斷：骨髓象的檢查能排除臨床上被懷疑的疾病。如全白細(xì)胞減少，疑患急性白血病而骨髓檢查無(wú)相應(yīng)改變時(shí)，可作出排除性診斷。

3.鑒別急性白血病的類型

4.鑒別某些細(xì)胞類型：如巨核細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)等。

七、鐵染色意義

1.鑒別缺鐵性與非缺鐵性貧血

2.診斷鐵粒幼細(xì)胞性貧血

1.血小板聚集功能減低見(jiàn)于：血小板無(wú)力癥（繼發(fā)于尿毒癥、肝臟?。⒐撬柙錾C合征，異常蛋白血癥2.血小板聚集功能增高見(jiàn)于；高凝狀態(tài)疾病，如動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、腎炎、腎病綜合征、血栓形成、高脂蛋白血癥、外科大手術(shù)后等。

三、血塊退縮（RT）試驗(yàn)意義

1.血塊退縮不良或血塊退縮率<40%，見(jiàn)于： ⑴血小板功能異常如血小板無(wú)力癥； ⑵血小板減少性紫癜；

⑶纖維蛋白原或凝血酶原減低； ⑷原發(fā)性或繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥。

2.血塊過(guò)度收縮見(jiàn)于：先天性或獲得性XⅢ因子缺乏癥及嚴(yán)重貧血等。

四、血小板

1.凝血酶原消耗不佳見(jiàn)于：

⑴內(nèi)源性凝血活酶生成障礙，如因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ減少及因子V嚴(yán)重缺乏； ⑵血小板

2.Ⅷ:CAg減低主要見(jiàn)于；血友病甲和血管性假血友病。按Ⅷ:C和Ⅷ:CAg測(cè)定結(jié)果可將血友病甲分為兩型，一型為Ⅷ:C和Ⅷ:CAg均減低；；另一型為Ⅷ:C減低，Ⅷ:CAg含量正常。

十五、凝血因子IX:Ag測(cè)定意義用于血友病乙分型。如IX:C和IX:Ag均減低，表示因子IX合成障礙；如IX:C減低而IX:Ag含量正常，表示因子IX分子結(jié)構(gòu)異常。

十六、凝血因子Ⅱ:Ag測(cè)定意義結(jié)合Ⅱ:C測(cè)定也可將因子Ⅱ減低分為兩型。如Ⅱ:C和Ⅱ:Ag均減低，表示因子Ⅱ合成障礙；如Ⅱ:C減低而Ⅱ:Ag正常，表示因子Ⅱ分子結(jié)構(gòu)異常。

2.DIC發(fā)生繼發(fā)性纖溶時(shí)呈陽(yáng)性反應(yīng)，但到晚期或肝素治療后可呈陰性；

3.深部靜脈血栓形成患者，或局部有纖溶時(shí)可呈陽(yáng)性；

4.溶栓治療時(shí)，陽(yáng)性反應(yīng)表示藥物治療有效。

七、纖維蛋白降解產(chǎn)物的免疫學(xué)檢查意義

增高時(shí)是血栓形成的重要分子標(biāo)志物，見(jiàn)于血栓性疾病、DIC繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。D二聚體測(cè)定是鑒別原發(fā)性與繼發(fā)性纖溶癥的重要指標(biāo)，原發(fā)性纖溶癥時(shí)正常，繼發(fā)性纖溶癥則顯著增高。

4.膽紅素尿：見(jiàn)于阻塞性黃疸及肝細(xì)胞性黃疸。

5.菌尿和膿尿：見(jiàn)于各種泌尿系統(tǒng)感染。

6.乳糜尿：見(jiàn)于絲蟲(chóng)病或其他原因引起的腎周圍淋巴循環(huán)受阻。

三、尿氣味意義

1.氨臭味：多見(jiàn)于尿潴留、慢性膀胱炎等。

2.爛蘋(píng)果樣氣味：多見(jiàn)于糖尿病酮癥酸中毒。

四、尿酸堿度意義

1.酸度增高：見(jiàn)于酸中毒、腎炎、糖尿病、痛風(fēng)、嚴(yán)重腹瀉及服用氯化鈣、氯化胺等藥物。

2.堿度增高：見(jiàn)于堿中毒、膀胱炎、腎盂腎炎、持續(xù)嘔吐、胃擴(kuò)張及服用碳酸氫鈉、硫酸鎂等藥物。

五、尿比重意義

1.比重減低：見(jiàn)于尿崩癥、慢性腎炎、尿毒癥、惡性高血壓、使用利尿劑等。

2.比重增高：見(jiàn)于脫水、高熱、急性腎炎、心功能不全、休克、使用造影劑等。

六、尿滲量濃度意義

1.低滲尿：見(jiàn)于慢性腎盂腎炎、多囊腎、尿路阻塞性腎病、尿酸性腎病、原發(fā)性腎小球疾患、腎濃縮功能嚴(yán)重受損等。

2.高滲尿：見(jiàn)于高熱、脫水、心功能不全、周圍循環(huán)不良、腎淤血等。

2.大圓上皮細(xì)胞：來(lái)自膀胱上皮表層和陰道上皮中層。偶見(jiàn)于正常尿，膀胱炎時(shí)成片脫落。

3.小圓上皮細(xì)胞：來(lái)自腎小管。急性腎盂腎炎、腎小球性腎炎時(shí)最為多見(jiàn)，成堆出現(xiàn)時(shí)表示腎小管壞死性病變。

4.尾形上皮細(xì)胞：來(lái)自腎盂，也可來(lái)自輸尿管及膀胱頸。腎盂、輸尿管或膀胱頸部炎癥可成片脫落。

四、尿管型意義

1.透明管型：多見(jiàn)于急性腎小球炎、腎盂腎炎、腎病綜合征、惡性高血壓、充血性心力衰竭等。也可見(jiàn)于發(fā)熱性疾病、麻醉后、劇烈運(yùn)動(dòng)后。

2.顆粒管型：見(jiàn)于急性和慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、腎動(dòng)脈硬化、嚴(yán)重感染等。

3.細(xì)胞管型：

①紅細(xì)胞管型：見(jiàn)于急性腎小球腎炎、慢性腎小球腎炎急性發(fā)作期、急性腎小管壞死、腎充血、腎出血、血型不合所致的溶血反應(yīng)、腎移植后急性排斥反應(yīng)等；

②白細(xì)胞管型：多見(jiàn)于腎盂腎炎、急性腎小球腎炎、間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、狼瘡性腎炎等； ③上皮細(xì)胞管型：偶見(jiàn)于腎病綜合征、間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、高熱、重金屬中毒、子癇等； ④混合型管型：見(jiàn)于腎炎后期、結(jié)節(jié)性動(dòng)脈周圍炎癥等。

4.脂肪管型：多見(jiàn)于類脂性腎病、慢性腎小球腎炎和腎小管中毒、亞急性腎小球腎炎、腎病綜合征等。

5.蠟樣管型：見(jiàn)于重癥腎小球腎炎、慢性腎炎晚期。

6.細(xì)菌管型：多見(jiàn)于尿路感染。

五、尿結(jié)晶意義

1.酸性尿液中結(jié)晶：

①尿酸結(jié)晶：正常尿中可見(jiàn)，大量出現(xiàn)并伴細(xì)胞、上皮細(xì)胞等可提示有膀胱或腎結(jié)石，或?yàn)闄C(jī)體尿酸代謝障礙； ②磺胺藥物結(jié)晶：服用磺胺類藥物易出現(xiàn)此結(jié)晶；

③亮氨酸和酪氨酸結(jié)晶：見(jiàn)于重癥肝炎、急性肝萎縮、肝硬化、急性磷和氯仿中毒、某些惡性腫瘤如肺癌等； ④膽紅素結(jié)晶：見(jiàn)于黃疸、急性肝萎縮、肝硬化、肝癌等； ⑤膽固醇結(jié)晶：見(jiàn)于腎炎、腎變性及泌尿系統(tǒng)腫瘤等。

2.堿性尿液中結(jié)晶：

①磷酸鈣結(jié)晶：見(jiàn)于慢性膀胱炎、前列腺增生、慢性腎盂腎炎、尿滯留等； ②尿酸胺結(jié)晶：新鮮尿出現(xiàn)此種結(jié)晶，提示膀胱有細(xì)菌感染。

痢疾等。

四、糞氣味意義正常糞便具特殊臭味。胰腺疾病、慢性腸炎、腸道吸收不良、腸癌潰爛時(shí)，糞便有腐敗惡臭味；脂肪或糖類消化吸收不良可產(chǎn)生酸臭味；阿米巴腸炎糞便有魚(yú)腥臭味。

五、糞粘液意義正常糞便無(wú)或少量粘液。大量粘液提示腸道炎癥或有過(guò)敏反應(yīng)。

六、糞血意義正常糞便無(wú)血液。鮮血便多為小腸下段或結(jié)腸上段出血；血液附于糞便表面多見(jiàn)于肛裂、痔瘡出血；潰瘍性腸炎或結(jié)腸癌常為粘液血便。

1．濾出液：見(jiàn)于靜脈栓塞、腫瘤壓迫、腎病、充血性心力衰竭、肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良等。2．滲出液：膿性滲出液： ⑴多見(jiàn)于各種細(xì)菌感染的化膿性炎癥；

⑵血性滲出液：見(jiàn)于自發(fā)性氣胸、腫瘤、結(jié)核等的積液，也可因穿刺創(chuàng)傷所致； ⑶乳糜性滲出液：見(jiàn)于絲蟲(chóng)感染，胸導(dǎo)管阻塞、破裂、淋巴結(jié)核、胸腹部創(chuàng)傷等；

⑷漿液性滲出液：常見(jiàn)于結(jié)核性胸、腹膜炎，化膿性胸、腹膜炎，結(jié)締組織疾病，癌轉(zhuǎn)移等； ⑸膽汁性滲出液：多見(jiàn)于膽汁性腹膜炎的腹水。

用于結(jié)核性腦膜炎與化膿性腦膜炎的鑒別診斷。

二、腦脊液梅毒試驗(yàn)意義 陰性（凝集法）。陽(yáng)性見(jiàn)于中樞神經(jīng)梅毒感染。

三、腦脊液免疫球蛋白測(cè)定意義

1.IgG增加見(jiàn)于多發(fā)性硬化癥、亞急性硬化性腦炎、結(jié)核性腦膜炎、梅毒性腦膜炎、舞蹈病等； 2.IgA增加見(jiàn)于化膿性或結(jié)核性腦膜炎、神經(jīng)性梅毒、腫瘤等； 3.IgM出現(xiàn)提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)近期有感染。

四、腦脊液谷氨酸酰胺測(cè)定意義

肝硬化、肝昏迷時(shí)明顯增加；出血性腦膜炎患者可輕度增加。

五、腦脊液乳酸脫氫酶測(cè)定意義

多種腦膜炎、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膜白血病、腦腫瘤等患者腦脊液中LDH有不同程度的增高。

六、腦脊液色氨酸測(cè)定意義

外觀無(wú)色透明的腦脊液色氨酸測(cè)定陽(yáng)性，多為結(jié)核性腦膜炎。

七、腦脊液鱟試驗(yàn)意義

陽(yáng)性反應(yīng)多見(jiàn)于革蘭陰性桿菌感染；革蘭陽(yáng)性菌感染、結(jié)核性腦膜炎、真菌性腦膜炎及腦膜白血病等呈陰性反應(yīng)。

十一、胃液細(xì)胞檢查

㈠、紅細(xì)胞意義正常胃液無(wú)紅細(xì)胞。紅細(xì)胞出現(xiàn)提示有胃潰瘍、糜爛、炎癥、腫瘤或其他損傷。

㈡、白細(xì)胞意義正常胃液含少量白細(xì)胞。明顯增多見(jiàn)于胃粘膜各種炎癥，吞入痰或鼻涕，也可見(jiàn)于胰腺、膽道炎癥。㈢、上皮細(xì)胞正常胃液可見(jiàn)少數(shù)鱗狀上皮細(xì)胞。胃炎時(shí)出現(xiàn)大量胃柱狀上皮細(xì)胞。㈣、癌細(xì)胞正常胃液無(wú)癌細(xì)胞。見(jiàn)于胃部腫瘤。

十二、胃液細(xì)菌檢查意義

1．化膿性球菌：伴多量柱狀上皮細(xì)胞出現(xiàn)時(shí)提示化膿性炎癥。2．幽門彎曲菌：其出現(xiàn)與慢性活動(dòng)性胃炎、胃潰瘍有密切關(guān)系。3．抗酸桿菌：多見(jiàn)于空洞型肺結(jié)核，系患者將痰咽入胃內(nèi)。

炎癥時(shí)蛋白可增高（α

2、γ球蛋白增加較為明顯）。

二、關(guān)節(jié)腔液葡萄糖意義 炎癥時(shí)多降低。

三、關(guān)節(jié)腔液透明質(zhì)酸鹽意義 炎癥時(shí)降低。

四、關(guān)節(jié)腔液類風(fēng)濕因子意義 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎時(shí)可呈陽(yáng)性。

12．放線菌：見(jiàn)于肺放線菌感染患者。

二、痰液涂片染色后檢查意義

1．巴氏或HE染色：用于查找痰中各型脫落癌細(xì)胞。

2．革蘭染色：用于肺炎球菌、葡萄球菌、鏈球菌、肺炎桿菌等細(xì)胞檢驗(yàn)。3．抗酸染色：多用于結(jié)核桿菌檢查。

4．銀染色法：用于卡氏肺囊蟲(chóng)檢查（多見(jiàn)于艾滋病患者）。

五、前列腺液癌細(xì)胞意義 見(jiàn)于前列腺癌。

第十五章羊水檢驗(yàn)

第一節(jié)一般檢查第二節(jié)：反映胎兒成熟度的檢查 第一節(jié)：一般檢查

一、羊水外觀意義

正常羊水妊娠前半期呈無(wú)色透明或淡黃色，后半期呈乳白色。黃綠色為混有胎糞，提示胎兒窘迫現(xiàn)象；棕黃色為羊水膽紅素過(guò)多，可能是母兒血型不合；粘稠黃色多為過(guò)期妊娠或胎盤功能不良；棕紅色提示可能為死胎；混濁膿性伴臭味表示有宮內(nèi)感染。

二、羊水吸光值測(cè)定

A650≤0.05表示胎兒不成熟。

三、羊水中蛋白質(zhì)、葡萄糖、膽固醇等營(yíng)養(yǎng)成分測(cè)定意義

妊娠后期各成分含量多下降；病理情況下也發(fā)生不同程度變化。

第二節(jié)：反映胎兒成熟度的檢查

一、羊水卵磷脂與鞘磷脂比值意義

比值≥2提示胎兒肺已成熟；<2提示肺發(fā)育不全或未成熟，易發(fā)生呼吸窘迫綜合征。

二、羊水肌酐意義

羊水肌酐≤131.7μmol/L提示胎兒腎未成熟；132.6175.9μmol/L為可疑。

三、羊水膽紅素意義

A450>0.04提示胎兒肝臟未成熟；0.020.04為可疑。

四、羊水淀粉酶意義

羊水淀粉酶<30提示胎兒唾液腺未成熟。

五、羊水甲胎蛋白測(cè)定意義

胎兒存在開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷時(shí)，可比正常值高10倍以上。

第十六章陰道分泌物及其他分泌物檢查

第一節(jié)：陰道分泌物檢查第二節(jié)：尿道分泌物檢查 第一節(jié)：陰道分泌物檢查

一、陰道分泌物清潔度檢查意義 ⅢⅣ級(jí)為異常，多為陰道炎。

二、陰道分泌物滴蟲(chóng)檢查意義 陽(yáng)性見(jiàn)于滴蟲(chóng)性陰道炎。

三、陰道分泌物霉菌檢查意義 陽(yáng)性見(jiàn)于霉菌性陰道炎。

四、陰道分泌物其他病原體檢查意義

陰道分泌物其他病原體檢查包括嗜血桿菌、阿米巴滋養(yǎng)體等。陽(yáng)性分別見(jiàn)于嗜血桿菌性陰道炎及阿米巴性陰道炎。

第二節(jié)：尿道分泌物檢查

主要查找淋病及雙球菌。染色后顯微鏡檢見(jiàn)革蘭陰性、腎形、成雙排列、多在膿細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌，可作為淋病診斷的重要依據(jù)。