第一篇：實(shí)施GMP與制藥設(shè)備的發(fā)展

實(shí)施GMP與制藥設(shè)備的發(fā)展

一、GMP概述

（一）GMP的由來

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是國(guó)際通用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。GMP是在藥品生產(chǎn)全過程中，用以確保藥品的生產(chǎn)保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使用于其使用目的，而進(jìn)行的生產(chǎn)和質(zhì)量控制，并符合銷售要求的優(yōu)良的質(zhì)量管理制度。GMP所制定的條款主要是針對(duì)消滅任何藥品生產(chǎn)中的隱患，這種隱患是無法靠對(duì)成品檢驗(yàn)完全預(yù)防的。這里指的隱患基本上有兩個(gè)方面：即生產(chǎn)過程中的交叉污染和混藥差錯(cuò)。

1969年，世界衛(wèi)生組織（WHO）在第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)的決議中要求所有的會(huì)員國(guó)執(zhí)行世界衛(wèi)生組織理事長(zhǎng)報(bào)告中所提出的GMP。WHO設(shè)置GMP專家委員會(huì)研究各會(huì)員國(guó)對(duì)GMP提出的意見，并草擬GMP的修正本，于1974年分布至全體會(huì)員國(guó)，最后于1975年11月正式發(fā)布了GMP文本。1992年，WHO對(duì)此版本又進(jìn)行了修改，并正式發(fā)布了WHO GMP（1992年版）?，F(xiàn)在世界上已有100多個(gè)國(guó)家的制藥行業(yè)已實(shí)施或正在實(shí)施GMP。

我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)實(shí)行改革開放以后，醫(yī)藥行業(yè)從1980年開始推行GMP工作。

1985年7月1日起開始實(shí)施的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中，第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，衛(wèi)生部頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。1992年，衛(wèi)生部對(duì)原規(guī)范修改后，重新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂）。

1988年，國(guó)家機(jī)構(gòu)編制委員會(huì)批準(zhǔn)的《國(guó)家醫(yī)藥管理局“三方定案”》 中，對(duì)國(guó)家醫(yī)藥管理局在實(shí)施GMP工作方面的職責(zé)是：“建立健全產(chǎn)品質(zhì)量管理、檢驗(yàn)體系，組織藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施、檢查；按照《藥品管理法》組織對(duì)于開辦藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行審查?！?1989年，國(guó)務(wù)院批準(zhǔn)中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施辦法》中，第二十六條對(duì)實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》作了以下規(guī)定：“國(guó)家推行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》并監(jiān)督執(zhí)行；藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主管部門可以根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定實(shí)施規(guī)劃，指導(dǎo)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的逐步實(shí)施》”。

1998年國(guó)務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案中決定成立國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，直屬國(guó)務(wù)院。國(guó)務(wù)院決定將原分散在其它部門的有關(guān)藥品監(jiān)督管理的職能，全部納入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。

1999年3月18日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年 1 修訂）》，并于1999年6月18日以局令第9號(hào)發(fā)布。同時(shí)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于1999年6月19日以國(guó)藥管安[1999]168號(hào)文印發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）附錄的通知。GMP（1998年修訂）和附錄自1999年8月1日起執(zhí)行。

（二）GMP的內(nèi)容

我國(guó)GMP（1998年修訂）內(nèi)容共有十四章88條，另有附錄7個(gè)部分142條。

WHO GMP（1992年版）內(nèi)容共有三個(gè)部分十八章。根據(jù)WHO GMP中第二章GMP要求的主要內(nèi)容有：

1.所有的工藝過程都一清二楚，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行有不紊的檢查，說明生產(chǎn)廠有能力前后一致地生產(chǎn)符合選題要求的藥品并符合規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。

2.生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵工序和工藝的重大改變都能得到驗(yàn)證。3.所有的必要設(shè)施都能提供，包括：

（1）資歷合格并受過培訓(xùn)的人員；

（2）具有足夠的廠房和空間；

（3）合適的設(shè)備有維修設(shè)施；

（4）合格的物料、容器和標(biāo)簽；

（5）經(jīng)批準(zhǔn)的程序和指令；

（6）合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；

（7）在生產(chǎn)管理人員負(fù)責(zé)的情況下，有足夠的工作人員、實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備，可以在生產(chǎn)過程中對(duì)生產(chǎn)加以控制。

4.指令和程序應(yīng)用清楚明了而不是模棱兩可的語言寫成，是專門使用于所提供的設(shè)施的。5.操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能正確地按程序操作。

6.生產(chǎn)要有記錄（手寫和/或記錄儀）以示根據(jù)規(guī)定程序和指令要求的所有步驟都已采用、產(chǎn)品的數(shù)量和質(zhì)量都是預(yù)期的；出現(xiàn)的任何重大偏差都應(yīng)完全記錄下來并進(jìn)行調(diào)查。

7.有關(guān)生產(chǎn)（包括銷售）記錄，都應(yīng)記錄在案，以便對(duì)每一批產(chǎn)品的歷史都有案可查。記錄應(yīng)全面、查閱方便。

8.產(chǎn)品應(yīng)妥為儲(chǔ)存、銷售，把影響產(chǎn)品質(zhì)量的危險(xiǎn)降到最低限度。9.建立一套完整的體制，可從銷售和供貨，由回任何一批產(chǎn)品。

10.分析上市產(chǎn)品的用戶投訴；調(diào)查質(zhì)量缺陷的原因；提出改進(jìn)缺陷的措施的防止再發(fā)生缺陷的預(yù)防措 2 施。

二、GMP對(duì)制藥設(shè)備的要求

（一）WHO GMP中第十二章設(shè)備，其具體內(nèi)容有：

1.原則設(shè)備安裝的地點(diǎn)、設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)、改造以及維護(hù)保養(yǎng)都應(yīng)適合藥品生產(chǎn)的要求。其布局和設(shè)計(jì)均應(yīng)使產(chǎn)生差錯(cuò)的危險(xiǎn)性減少到最低程度，并便于有效地清洗和維護(hù)保養(yǎng)，以避免交叉污染、灰塵和污垢的積聚，以及影響產(chǎn)品質(zhì)量。2.設(shè)備安裝應(yīng)把差錯(cuò)或污染的危險(xiǎn)減少到最低程度。

3.固定的管線應(yīng)用標(biāo)簽明確標(biāo)出其內(nèi)含物，可能的話，出應(yīng)標(biāo)出流向。

4.所有的供應(yīng)管線和裝置均應(yīng)明確標(biāo)出，對(duì)于危險(xiǎn)氣體和液體不可更換的接頭或連接器規(guī)定，更應(yīng)倍加注意。

5.用于生產(chǎn)和控制操作的天平和其它測(cè)量設(shè)備尖應(yīng)有適當(dāng)?shù)姆秶途_度，這些衡量設(shè)備應(yīng)定期校正。

6.生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)、安放的位置和維護(hù)保養(yǎng)應(yīng)符合其使用目的。7.設(shè)計(jì)生產(chǎn)設(shè)備時(shí)應(yīng)考慮在定期清洗時(shí)方便徹底。

8.質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備的儀器應(yīng)適用于所采用的測(cè)試程序。9.選擇洗滌、清洗設(shè)備時(shí)，應(yīng)考慮不會(huì)造成污染源。

10.生產(chǎn)設(shè)備不應(yīng)對(duì)產(chǎn)品帶來任何危險(xiǎn)。與產(chǎn)品相接觸的產(chǎn)品設(shè)備部件不應(yīng)產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)、加成作用或吸收作用，以免影響產(chǎn)品的質(zhì)量和防止任何危險(xiǎn)性。

11.不合格的設(shè)備，如可能，應(yīng)從生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)內(nèi)搬出去，或者至少貼上醒目的不合格標(biāo)志。

（二）我國(guó)GMP中第四章設(shè)備，其具內(nèi)容有：

1.設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易

2.與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平靜、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。3.與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。

4.純化水、注射用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。3 注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的水性除菌濾器。注射用水的儲(chǔ)存可采有80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。5.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，6.生不設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志。7.生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。

三、我國(guó)實(shí)施GMP的簡(jiǎn)況

（一）實(shí)施GMP工作的回顧

1980年國(guó)家醫(yī)藥管理局根據(jù)當(dāng)時(shí)獲得的有關(guān)國(guó)外GMP資料，由中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司著手制定我國(guó)的GMP，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》（試行稿），并開始在制藥企業(yè)進(jìn)行試點(diǎn)工作。

1984年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司等有關(guān)單位對(duì)《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》進(jìn)行修改，經(jīng)國(guó)家醫(yī)藥管理局審查后，于1984年10月根據(jù)試行情況，正式發(fā)出通知，要求醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)認(rèn)真推行。

1991年，國(guó)家醫(yī)藥管理局結(jié)合“七五”期間醫(yī)藥行業(yè)推行GMP工作的實(shí)踐，組織制定的醫(yī)藥行業(yè)十年規(guī)劃和第八個(gè)五年計(jì)劃綱要中，對(duì)推行GMP工作提出了要求。

回顧十幾年來，醫(yī)藥行業(yè)從通過學(xué)習(xí)、宣傳、培訓(xùn)、試點(diǎn)和推行GMP工作，到有計(jì)劃和分步驟、分劑型的組織實(shí)施GMP工作，對(duì)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平的提高起到了很好的作用，也取得一一的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，醫(yī)藥行業(yè)“七五”期間用于GMP改造費(fèi)用約21億元，“八五”期間用于GMP改造的費(fèi)用增加到60多億元；醫(yī)藥工業(yè)中有50多個(gè)產(chǎn)品通過了美國(guó)FDA檢查，有300多個(gè)企業(yè)（含車間）獲得藥品GMP認(rèn)證或GMP達(dá)標(biāo)證書。上述成績(jī)的取得實(shí)屬不易，但從已認(rèn)證或達(dá)標(biāo)的企業(yè)數(shù)量與全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的數(shù)量相比為數(shù)甚少，與醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展需要和保證用藥安全有效的要求都不相適應(yīng)，實(shí)施GMP工作的任務(wù)還很艱巨，十幾年來，醫(yī)藥行業(yè)實(shí)施GMP工作為什么這么艱難，分析原因主要有： 1.實(shí)施GMP的資金問題

企業(yè)實(shí)施GMP需要進(jìn)行技術(shù)改造，需要投入大量的資金，但由于各種因素，近年來企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益低，資金缺乏。同時(shí)，實(shí)施GMP的優(yōu)惠政策又難以落實(shí)，也影響GMP改造的資金投入。2.實(shí)施GMP工作的管理體制問題

多年來，由于我國(guó)藥品監(jiān)督管理工作存在著多頭、分散的管理體制，也造成實(shí)施GMP工作體制不順，產(chǎn)生了藥品GMP認(rèn)證和GMP達(dá)標(biāo)工作兩條線，企業(yè)感到難以適應(yīng)，也影響了實(shí)施GMP工作的深入發(fā)展。GMP標(biāo)準(zhǔn)問題

1993年衛(wèi)生部頒布的GMP（1992年修訂）中有一些條款和內(nèi)容，脫離了醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管 理實(shí)際情況，企業(yè)感到難以實(shí)施。人員素質(zhì)問題

（1）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)擁有數(shù)量足夠、素質(zhì)合格、具有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的工作人員承擔(dān)生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全部任務(wù)和責(zé)任。這是GMP中對(duì)生產(chǎn)企業(yè)人員素質(zhì)的要求。但是，我們企業(yè)在這方面重視不夠，缺乏一批熟悉GMP原則的高級(jí)管理人員，目前部分企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平較低，從最近國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公布的對(duì)藥品監(jiān)督抽查結(jié)果通報(bào)中分析企業(yè)發(fā)生藥品質(zhì)量不合格的原因，主要還是管理人員和生產(chǎn)操作人員的素質(zhì)問題，而不是生產(chǎn)條件差的問題。

（2）實(shí)施GMP還需要一批訓(xùn)練有素的GMP檢查員隊(duì)伍，GMP檢查員應(yīng)具有一定管理能力和工作實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能對(duì)企業(yè)實(shí)施GMP情況作出公正、客觀、準(zhǔn)確的檢查和評(píng)價(jià)。目前具備上述條件的GMP檢查員為數(shù)還不多，由于GMP檢查員水平的差異，可能出現(xiàn)在同樣的條件下對(duì)同一檢查活動(dòng)，而得出不同的結(jié)論，使企業(yè)的整改感到困難。

（二）實(shí)施GMP工作的新進(jìn)展

1998中存在的問題，提出了相應(yīng)的對(duì)策和措施，主要有： 1.理順實(shí)施GMP 通知中指出：“實(shí)施GMP工作由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一組織。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局?jǐn)M定、修訂GMP規(guī)范，制定實(shí)施GMP工作規(guī)劃以及實(shí)施GMP的有關(guān)規(guī)定。實(shí)施GMP工作將與《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》換發(fā)及年檢工作相結(jié)合，并分步驟、分品種、分劑型組織實(shí)施。”通知中還提出：“在3至5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大容量注射劑、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型、產(chǎn)品的生產(chǎn)要達(dá)到GMP要求，并通過GMP認(rèn)證?！?2.理順GMP 1999年4月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局以國(guó)藥管安[1999]105號(hào)文印發(fā)《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》中對(duì)有關(guān)藥品GMP認(rèn)證工作作了明確的規(guī)定：“藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督檢查的一種手段，是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）實(shí)施GMP情況的檢查認(rèn)可過程。國(guó)家藥品監(jiān)督局負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對(duì)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中藥品GMP互認(rèn)工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證的資料初審及日常監(jiān)督管理工作?！蓖瑫r(shí)還規(guī)定：“申請(qǐng)單位須向所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書》，并按《藥品 5 GMP認(rèn)證管理辦法》的規(guī)定同時(shí)報(bào)送有關(guān)資料。經(jīng)初審后，報(bào)送國(guó)家藥品監(jiān)督局安全監(jiān)管司。認(rèn)證申請(qǐng)資料經(jīng)局安全監(jiān)管局受理、形式審查后，轉(zhuǎn)交認(rèn)證中心。局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)對(duì)申請(qǐng)資料技術(shù)審查和組織現(xiàn)場(chǎng)檢查，檢查結(jié)果報(bào)告送局安全監(jiān)管司，局安全監(jiān)管司對(duì)檢查報(bào)告審核后報(bào)局領(lǐng)導(dǎo)審批，審批合格的發(fā)給《藥品GMP證書》，并予以公告。3.組織修訂GMP 通知中對(duì)修訂GMP提出了要求：“結(jié)合中國(guó)的國(guó)情，實(shí)事求是制定、修訂藥品GMP，逐步與國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)水平接軌?！备鶕?jù)這個(gè)要求，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組成了修改GMP領(lǐng)導(dǎo)小組，在修改過程中還充分考慮了以下幾個(gè)方面：在原GMP（1992年修訂）的基礎(chǔ)上，對(duì)不合格的條款和內(nèi)容作了調(diào)整；增加了GMP軟件方面的內(nèi)容和要求；適當(dāng)吸收國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容和要求；為了便于實(shí)施，對(duì)不同類別藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求，還制定了相關(guān)的GMP附錄等內(nèi)容。4.加強(qiáng)GMP 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》中對(duì)GMP檢查員提出了要求：“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考試和聘任。現(xiàn)場(chǎng)檢查組由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP檢查員組成，現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制。檢查組成員一般不超過3人，檢查員應(yīng)回避本轄區(qū)藥品GMP認(rèn)證的檢查工作?！? 5.制定了強(qiáng)化實(shí)施GMP工作的政策和措施

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，為強(qiáng)化加快實(shí)施GMP工作，已出臺(tái)了一系列政策和措施，主要有：（1）實(shí)施GMP 1999年4月22日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《新藥保護(hù)和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定》中的第十七條規(guī)定：接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)企業(yè)必須取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》和《藥品GMP證書》。在《仿制藥品審批辦法》中第三條規(guī)定：申請(qǐng)仿制藥品的企業(yè)必須是取得《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》、《藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，在藥品定價(jià)及稅收、投資政策方面給予相應(yīng)優(yōu)惠政策，在藥品招標(biāo)采購中優(yōu)先選擇。6.加快了實(shí)施GMP工作步伐，取得階段性的成果

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局成立后，加大了實(shí)施GMP工作力度，在各級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和生產(chǎn)企業(yè)的共同努力下，實(shí)施GMP工作已取得可喜的成效。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，到2001年2月已公告的GMP個(gè)。(三)實(shí)施GMP工作的新形勢(shì)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司在2001年全國(guó)藥品安全監(jiān)管工作會(huì)議上對(duì)實(shí)施GMP工作提出了“十五”期間我； 全面實(shí)施GMP認(rèn)證的規(guī)劃和時(shí)限的要求。1.全面實(shí)施GMP認(rèn)證的目標(biāo)

我國(guó)藥品全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃是按劑型類別、分階段限期達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)。所有劑型類別的藥品生產(chǎn)單位在2005年底前都要取得：藥品GMP證書，否則依法取消該劑型的生產(chǎn)資格。2.全面實(shí)施GMP 據(jù)“十五”期間我國(guó)全面實(shí)施GMP認(rèn)證的規(guī)劃中提出的不同劑型實(shí)施年限，具體劃分為：（1）2002年底以前GMP認(rèn)證的有：小容量注射劑、疫苗類藥品；

（2）2003年底以前GMP認(rèn)證的有：眼用制劑、腔道用制劑、深度創(chuàng)傷外用制劑和口服液體制劑，無菌原料藥；

（3）2004年底以前GMP認(rèn)證的有：含乙醇中藥液體制劑和半固體制劑；

（4）2005年底以前GMP認(rèn)證的有：口服固體制劑、非創(chuàng)傷面外用制劑和其它制劑，非無菌原料藥；（5）中成藥生產(chǎn)的中藥前處理工序，與其后續(xù)制劑劑型同期完成GMP認(rèn)證工作?；蚬こ碳夹g(shù)藥品等類別，按相應(yīng)劑型規(guī)定期限完成GMP認(rèn)證工作。3.全面實(shí)施GMP認(rèn)證的有利因素

(1)2001年2月28日公布的修訂后的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依照本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的確良，發(fā)給認(rèn)證證書。

四、我國(guó)全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃對(duì)制藥設(shè)備行業(yè)發(fā)展的影響

我國(guó)“十五”期間將要全面實(shí)施GMP認(rèn)證規(guī)劃，并提出按劑型類別，分階段完成GMP認(rèn)證的年限，達(dá)不到GMP要求的藥品生產(chǎn)企業(yè)將面臨停產(chǎn)或轉(zhuǎn)產(chǎn)。根據(jù)上述要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)都要積極投入GMP技術(shù)改造，增加符合GMP要求的生產(chǎn)設(shè)備，這對(duì)制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展是個(gè)很好的商機(jī)，但也是一種挑戰(zhàn)。制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)如何迎接這個(gè)挑戰(zhàn)，我提出以下幾點(diǎn)建議。(一)要加強(qiáng)對(duì)制藥設(shè)備的研究和開發(fā)

“九五”期間，我國(guó)制藥設(shè)備發(fā)展很快，產(chǎn)量和品種增加，產(chǎn)品質(zhì)量也有了提高，與過去比，制藥設(shè)備的總體水平是上了一個(gè)臺(tái)階，但與國(guó)外先進(jìn)產(chǎn)品比較還有較大的差距，還滿足不了藥品生產(chǎn)企業(yè)的需要。為此，制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)加快新設(shè)備的研究和開發(fā)工作應(yīng)擺在首位，在研究開發(fā)中還應(yīng)做到： 1.要理解GMP的要求。如防塵、除塵、易清洗、少殘留、耐腐蝕等。2.要了解藥品生產(chǎn)企業(yè)的需求，做到用戶滿意。3.要吸收國(guó)外先進(jìn)技術(shù)，不斷更新?lián)Q代。

（二）要加快建立健全制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系

我國(guó)制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)多為中、小型企業(yè)，生產(chǎn)品種專業(yè)性強(qiáng)，產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，如何才能在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中取勝，首先就要強(qiáng)化企業(yè)質(zhì)量管理，以優(yōu)異產(chǎn)品來樹立企業(yè)信譽(yù)。最近國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)發(fā)布了GB/T19000：2000-ISO19000：2000族國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。2000版ISO9000族國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)已于2000年12月 15日由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）正式發(fā)布。新的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)質(zhì)量管理提出八項(xiàng)原則，其內(nèi)容是： 1.以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)

組織依存于其顧客，因此，組織應(yīng)理解顧客當(dāng)前的和未來的需求，滿足顧客要求并爭(zhēng)取超越顧客期望。2.領(lǐng)導(dǎo)作用

領(lǐng)導(dǎo)者將本組織的宗旨、方向和內(nèi)部環(huán)境統(tǒng)一起來，并創(chuàng)造使員工能夠充分參與實(shí)現(xiàn)組織目標(biāo)的環(huán)境。3.全員參與

各級(jí)人員是組織之本，只有他們的充分參與，才能使他們的才干為組織帶來最大的收益。4.過程方法

將相關(guān)的資源和活動(dòng)作為過程進(jìn)行管理，可以更高效地得到期望的結(jié)果。5.管理的系統(tǒng)方法

針對(duì)設(shè)定的目標(biāo)，識(shí)別、理解并管理一個(gè)由相互關(guān)聯(lián)的過程所組成的體系，有助于提高組織的有效性和效率。6.持續(xù)改進(jìn)

持續(xù)改進(jìn)是組織的一個(gè)永恒的目標(biāo)。7.基于事實(shí)的決策方法

對(duì)數(shù)據(jù)和信息的邏輯分析或直覺判斷是有效決策的基礎(chǔ)。8.互利的供方關(guān)系

通過互利的關(guān)系，增強(qiáng)組織及其供方創(chuàng)造價(jià)值的能力。

當(dāng)前的國(guó)際和國(guó)內(nèi)采用ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量管理的企業(yè)很多，并保持了快速增長(zhǎng)的勢(shì)頭。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球150個(gè)國(guó)家頒發(fā)9000認(rèn)證證書約34萬多張，我國(guó)頒發(fā)9000認(rèn)證證書約2萬5千多張，每年凈增證書的增長(zhǎng)率均在20%以上。為此，有條件的制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極采用GB/T19000：2000-ISO9000：2000族國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，建立與國(guó)際接軌的質(zhì)量管理體系。

（三）要堅(jiān)持以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)，做好產(chǎn)品售后服務(wù)工作

1.GB/T19001-2000質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)一節(jié)要求：企業(yè)最高管理者應(yīng)以增強(qiáng)顧客滿意為目的，確保顧客的要求得到確定并予以滿足。2.質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)中過程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式。3.產(chǎn)品售后服務(wù)工作，滿足用戶要求

制藥設(shè)備主要是銷藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的，產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣應(yīng)由用戶來評(píng)價(jià)。為此，制藥設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)要做到了解用戶的要求，分析作用用戶的要求，最后要滿足用戶的要求，這樣才能使企業(yè)得到發(fā)展。

第二篇：制藥如何企業(yè)實(shí)施GMP管理

制藥企業(yè)如何實(shí)施ＧＭＰ管理

藥品是關(guān)系人民群眾身體健康與生命安全的特殊商品，它與人類的進(jìn)步和社會(huì)的安定息息相關(guān)。不斷提高藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、有效，對(duì)于社會(huì)發(fā)展和人類文明，有著特殊的重要意義。藥品品種要在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中站穩(wěn)腳跟，必須有充分的質(zhì)量保證，產(chǎn)品質(zhì)量要經(jīng)得住市場(chǎng)及消費(fèi)者的檢驗(yàn)，才能在同類產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)中取勝，只有依靠科技，產(chǎn)品質(zhì)量才有可靠的保證，企業(yè)的生存和發(fā)展壯大才有可能。所以，質(zhì)量在制藥企業(yè)一直被擺在首要的位置上。

為了確保藥品質(zhì)量，我們必須始終把認(rèn)真貫徹實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》即ＧＭＰ標(biāo)準(zhǔn)，以“確保藥品質(zhì)量，保證消費(fèi)者用藥安全有效；藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的；強(qiáng)化生產(chǎn)過程的監(jiān)控，把質(zhì)量隱患消滅于萌芽狀態(tài)”為質(zhì)量方針，不斷深化GMP管理，優(yōu)化創(chuàng)新硬件技術(shù)，完善軟件系統(tǒng)管理，把培訓(xùn)提高員工素質(zhì)和操作技能的工作擺在首要的位置上。在生產(chǎn)中，不斷完善質(zhì)量保證體系，從原輔料的購進(jìn)、驗(yàn)收、中間過程的控制到包裝入庫、出廠銷售及用戶反饋、不良反應(yīng)報(bào)告等各環(huán)節(jié)形成了一個(gè)完善品質(zhì)狀態(tài)下的質(zhì)量保證體系。實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化、程序化與系統(tǒng)化的全面質(zhì)量管理。同時(shí)，我們以通過GMP認(rèn)證為起點(diǎn)，堅(jiān)持每年按GMP標(biāo)準(zhǔn)組織開展自檢自查，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)進(jìn)行整改，以保證對(duì)藥品GMP規(guī)范的貫徹落實(shí)，強(qiáng)化對(duì)生產(chǎn)全過程的有效控制，確保藥品質(zhì)量。

當(dāng)然，實(shí)施GMP是一個(gè)動(dòng)態(tài)的管理過程，我們必須不遺余力的在硬件、軟件和人員管理等各個(gè)方面不斷完善和創(chuàng)新，

第三篇：制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)規(guī)范化要求

我國(guó)制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)規(guī)范化論文

摘要：GMP的藥品生產(chǎn)全過程的控制管理越來越受到重視，本文在從凈化、清洗、在線監(jiān)測(cè)與控制和安全保護(hù)四個(gè)方面介紹制藥設(shè)備GMP功能設(shè)計(jì)及要求基礎(chǔ)上，提出相關(guān)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)內(nèi)容，對(duì)于規(guī)范我國(guó)制藥設(shè)備GMP有著積極作用。

關(guān)鍵詞：GMP制藥設(shè)備功能設(shè)計(jì)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì) 引言

GMP源于美國(guó)FDA，其指導(dǎo)思想在于對(duì)藥品生產(chǎn)全過程的控制管理，以達(dá)到藥品是“安全”的、“有效”的，實(shí)施后產(chǎn)生了良好的社會(huì)效果，并迅速地被國(guó)際衛(wèi)生組織WHO及其它國(guó)家、地區(qū)和制藥企業(yè)借鑒，迄今在制藥行業(yè)里有很強(qiáng)的權(quán)威性和約束性。通過逐步對(duì)制藥企業(yè)實(shí)施GMP?認(rèn)證，已經(jīng)初步改變了我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)多、小、散、亂的局面，規(guī)范了藥品生產(chǎn)秩序，促進(jìn)了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，使我國(guó)的制藥企業(yè)具備了參一與國(guó)際藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的能力。結(jié)合設(shè)備GPM的定義，那么所有的藥機(jī)產(chǎn)品就能產(chǎn)生各自的GPM控制范圍和GPM創(chuàng)新構(gòu)思空間。制藥工藝的復(fù)雜決定了設(shè)備功能的多樣化，設(shè)備的優(yōu)劣也主要反映在能否滿足使用和環(huán)境的適用性上，因此制藥設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的適用性要求就多于普通的機(jī)械產(chǎn)品。

一、功能的設(shè)計(jì)及要求

功能指制藥機(jī)械在特定的使用和環(huán)境條件下，完成基本工藝動(dòng)作的機(jī)電運(yùn)動(dòng)功能和操作中使藥物及工作室區(qū)不被污染等輔助功能。以下只討淪與GMP有關(guān)的主要功能。

1.1凈化功能。潔凈是GMP的要點(diǎn)之一，對(duì)設(shè)備來講包含兩層意思，即設(shè)備自身不對(duì)生產(chǎn)環(huán)境形成污染以及耳丈對(duì)藥物產(chǎn)生污染。凈化的方而很多，如:水、氣、油、塵等，某多功能提取罐設(shè)計(jì)采用電腦程控，使進(jìn)、出料全程自動(dòng)，達(dá)到操作生產(chǎn)上人機(jī)分離，除此還有自動(dòng)擠壓排渣功能(廢渣可燃燒利用)，有著與眾不同的創(chuàng)新之處，在眾多同類產(chǎn)品中顯現(xiàn)出強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)勢(shì)頭。由此，只要設(shè)備設(shè)計(jì)能滿足上述要點(diǎn)，合理可行，設(shè)備就具有了這種功能。

1.2清洗功能。GMP提倡的設(shè)備就地清洗(CIP)功能，將成為清洗技術(shù)的發(fā)展方而。國(guó)內(nèi)也有一些CIP報(bào)導(dǎo)實(shí)例。GMP極其重視對(duì)制藥系統(tǒng)的中間設(shè)備、中間環(huán)節(jié)的清洗及監(jiān)測(cè)。至于清潔何處、怎樣清洗、清洗難易、清潔效果亦應(yīng)結(jié)合考慮，對(duì)需要潔洗或不易于清洗的開展CIP功能聯(lián)想，這樣杰出的CIP設(shè)計(jì)就會(huì)不斷地產(chǎn)生出來。

1.3在線監(jiān)測(cè)與控制功能。主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng)，能自動(dòng)完成幾個(gè)工步或工序工作的功能，這也是設(shè)備連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)是連續(xù)性的，且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短。但在目前純機(jī)械及功能單一設(shè)備多的情況下，是較難實(shí)現(xiàn)這一要求的，與此同時(shí)卻具有了擴(kuò)展這一功能的有利條件。針對(duì)這些自動(dòng)化水平不高、分散操作、靠經(jīng)驗(yàn)操作的人機(jī)參予比例大的設(shè)備，如何降低傳輸、周轉(zhuǎn)、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露的時(shí)間，應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)及設(shè)備改進(jìn)中重要的指導(dǎo)思想。1.4安全保護(hù)功能。藥物有熱敏、吸濕、揮發(fā)、反應(yīng)等不同性質(zhì)，不注意這些特性就容易造成藥物品質(zhì)的改變，這也是設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)注意的問題。因此而產(chǎn)生了諸如防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護(hù)功能，并且有些還要考慮在非正常情況下的保護(hù)，像高速運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備的“緊急制動(dòng)”；高壓設(shè)備的“安全閥”；粉體動(dòng)軸密封不得向藥物方面泄漏的結(jié)構(gòu):以及無瓶止灌、自動(dòng)廢棄、卡阻停機(jī)、異物剔除等。以往的產(chǎn)品設(shè)計(jì)中較多注意對(duì)主要功能的開發(fā)，保護(hù)功能相對(duì)比較薄弱。現(xiàn)在，在同類產(chǎn)品多、水平又基本相當(dāng)?shù)那闆r下，用戶需要更完善的功能，使很多藥機(jī)產(chǎn)品也己考慮轉(zhuǎn)向增加新功能，或?qū)Ξa(chǎn)品改進(jìn)或更新?lián)Q代，比如應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中預(yù)警、顯示、處理等來代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作，完善設(shè)備的自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能，提高產(chǎn)品擋次，開展同類型產(chǎn)品的功能競(jìng)爭(zhēng)。

二、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及要求

設(shè)備的結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是不變性的，設(shè)備結(jié)構(gòu)(整體或局部)不合理、不適用，一旦投入使用，要改變幾乎是不可能的，如;夾套加熱類容器設(shè)備的結(jié)構(gòu)，隨著規(guī)格變大，使用中發(fā)現(xiàn)傳熱受熱的均勻性越不好，正態(tài)曲線變化的規(guī)律越明顯，故很多大型設(shè)備的正雙錐結(jié)構(gòu)改進(jìn)為長(zhǎng)雙錐、過去短粗狀的多能提取罐改進(jìn)為蘑菇狀。但對(duì)制藥企業(yè)來說多數(shù)還是要到設(shè)備更新或報(bào)廢時(shí)才能替換，所以設(shè)備的結(jié)構(gòu)對(duì)生產(chǎn)的影響是先決的。2.1在與藥物和清洗的有關(guān)結(jié)構(gòu)中，結(jié)構(gòu)要素是很主要的方面。制藥設(shè)備幾乎都與藥物(藥品)有直接、間接的接觸、粉體、液體、顆粒、膏體等性狀多樣，在藥物制備中結(jié)構(gòu)通常應(yīng)有利于物料的流動(dòng)、位移、反應(yīng)、交換及清洗等。實(shí)踐證明設(shè)備內(nèi)的凸凹，槽、臺(tái)、棱角是最不利物料清除及清洗的，因此要求這些部位的結(jié)構(gòu)要素應(yīng)盡可能采用大的圓角、斜而、錐角等以免拄帶和阻滯物料，這對(duì)固定、回轉(zhuǎn)的容器及藥機(jī)上的盛料、輸料機(jī)構(gòu)具有良好的自卸性和易清洗性是極為重要的。另外與藥物有關(guān)的設(shè)備內(nèi)表面及設(shè)備內(nèi)工作的零件表面(如;攪拌槳等)上，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝，避免采用螺栓連接的結(jié)構(gòu)。

2.2制藥設(shè)備中一些非主要部分結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)比較容易被輕視，這恰恰是設(shè)備GMP實(shí)施中需注意的環(huán)節(jié)。如;一進(jìn)口安佤線的隧道干燥箱，結(jié)構(gòu)上未考慮排玻屑，矩形箱底的四角聚積了大量玻屑與循環(huán)氣流形成污染，為此要采用大修方式才得以清除。

2.3與藥物接觸部分的構(gòu)件，均應(yīng)具有不附著物料的高光潔度，拋光處理是有效的工藝手段。制藥機(jī)械中有很多的零部件是采用拋光達(dá)到的，隨著單面、雙面不銹鋼拋光板的應(yīng)用，拋光的物件主要為不銹鋼厚板、鑄件、焊件等。在制造中拋不到位是經(jīng)常發(fā)生的，故設(shè)計(jì)需拋光的槳、桿、撥又及飯金成型等零件時(shí)，要求外部輪廓結(jié)構(gòu)應(yīng)力求簡(jiǎn)潔，盡量為連續(xù)回轉(zhuǎn)體而具有易拋到位的條件。其次應(yīng)注意一個(gè)帶普遍性的問題，拋光評(píng)價(jià)中光與亮是視覺和觸摸檢查得出的兩種結(jié)論，一些亮的表面其粗糙度值并不一定高，掛帶物料往往是表面只“光”不滑所致。

2.4潤(rùn)滑無疑是機(jī)械運(yùn)動(dòng)所必需的，特別是藥機(jī)中相當(dāng)一部分屬臺(tái)面運(yùn)動(dòng)方式的，動(dòng)桿動(dòng)軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，又都與藥品生產(chǎn)有關(guān)，加之設(shè)備還有清洗的特定要求。而GMP規(guī)定無論何種情況潤(rùn)滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸，包括掉入、滲入等的可能，這就給設(shè)備的潤(rùn)滑與密封設(shè)計(jì)提出了苛刻的要求。公務(wù)員之家 2.5制藥設(shè)備使用中較多存在著不同程度的散塵、散熱、散廢氣、水、汽等，而對(duì)藥品生產(chǎn)構(gòu)成威協(xié)。要消除它，主要應(yīng)從設(shè)備本身加以解決。散塵在粉體機(jī)械中是最多見的，像粉碎、混合、制粒壓片、包衣、篩分、干燥等，且多發(fā)生在小型機(jī)和功能簡(jiǎn)陋的設(shè)備中，以往治理多是由用方結(jié)合廠房設(shè)施統(tǒng)籌解決，制造方考慮得較少。隨GMP的實(shí)施、治理的主動(dòng)性應(yīng)轉(zhuǎn)向設(shè)備的制造上，從目前藥品生產(chǎn)狀況看，中小批量使設(shè)備能連續(xù)開機(jī)的不多，使用的臺(tái)數(shù)也有不定性，設(shè)備能夠自身治理對(duì)靈活安排生產(chǎn)、降低治理費(fèi)用和產(chǎn)生良好的適用性都有好處，設(shè)備不對(duì)室區(qū)環(huán)境構(gòu)成污染，這是GMP檢查中重要的內(nèi)容。參考文獻(xiàn);

金曉慶，梁毅.簡(jiǎn)析GMP建設(shè)與ISO14000環(huán)境管理系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)接[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用.2009.11.單國(guó)旗.我國(guó)GMP與美國(guó)cGMP引發(fā)的思考[J].安徽醫(yī)藥.2009.06.

第四篇：制藥設(shè)備采購GMP驗(yàn)證流程

制藥設(shè)備采購GMP驗(yàn)證流程

一、設(shè)備使用人

1.1、提出 “設(shè)備用戶需求標(biāo)準(zhǔn)-URS”

二、設(shè)備制造商（按下列順序完成設(shè)備制造和交貨）2.1、確保設(shè)備制造過程質(zhì)量計(jì)劃

2.2、設(shè)備設(shè)計(jì)功能描述FDS（硬件描述和控制軟件描述）2.3、編制設(shè)備P&ID圖，電氣控制圖/傳感器控制圖（帶控制點(diǎn)）。2.4、部件關(guān)鍵性評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)分析

2.5、設(shè)備設(shè)計(jì)驗(yàn)證DQ。完成DQ驗(yàn)證后，開始設(shè)備制造和生產(chǎn)。2.6、設(shè)備操作SOP 2.7、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)SOP 2.8、設(shè)備清洗SOP 2.9、設(shè)備現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收FAT（設(shè)備制造商現(xiàn)場(chǎng)，這時(shí)設(shè)備的SOP文件都已完成）

2.10、設(shè)備交貨現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收SAT（設(shè)備用戶現(xiàn)場(chǎng)）。如果FAT驗(yàn)收很詳盡，則SAT驗(yàn)收時(shí)，可只檢查貨物發(fā)貨的完整性，不必再做一次設(shè)備用戶現(xiàn)場(chǎng)的SAT。如果FAT驗(yàn)收不夠詳盡，則SAT要做詳盡。

（FAT和SAT的驗(yàn)證內(nèi)容是相同的）。

2.11、用戶現(xiàn)場(chǎng)做設(shè)備安裝確認(rèn)IQ（設(shè)備供應(yīng)商為主，用戶輔助）2.12、用戶現(xiàn)場(chǎng)做設(shè)備性能確認(rèn)OQ（設(shè)備供應(yīng)商為主，用戶輔助）2.13 用戶現(xiàn)場(chǎng)做設(shè)備工藝驗(yàn)證PQ（用戶為主，設(shè)備供應(yīng)商輔助）完成設(shè)備制造和交貨的全過程

第五篇：淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

淺談藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備GMP驗(yàn)證

孫廣友1 范存霞2

黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司157011

摘要：本文對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥設(shè)備的驗(yàn)證的目的、依據(jù)、適用范圍，程序及內(nèi)容和實(shí)施的方案進(jìn)行了闡述，重點(diǎn)對(duì)制藥設(shè)備的預(yù)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)進(jìn)行了細(xì)致的分析和論述。關(guān)鍵詞：GMP；SOP；確認(rèn)；驗(yàn)證；方案；報(bào)告

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)制藥設(shè)備應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)品和工藝驗(yàn)證。藥廠新購進(jìn)的設(shè)備未經(jīng)過及未通過驗(yàn)證的不能投入使用，因此，制藥設(shè)備的驗(yàn)證是強(qiáng)制性的。GMP又對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備作了專門的規(guī)定，特別強(qiáng)調(diào)了對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證，其中“設(shè)備更新時(shí)應(yīng)定期進(jìn)行維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證，其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量；設(shè)備更新時(shí)應(yīng)予以驗(yàn)證，確認(rèn)對(duì)藥品質(zhì)量無影響時(shí)方能使用”。因此對(duì)從事藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，對(duì)制藥設(shè)備的安裝、使用、維修都必須貫徹執(zhí)行GMP的各項(xiàng)要求，并且以GMP要求來檢查、驗(yàn)證各項(xiàng)工作。本文就藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的制藥機(jī)械裝備的設(shè)備驗(yàn)證方面談一談。

一．首先確定驗(yàn)證的目的

藥品是一種涉及人體保健和治病救人的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到藥品的療效，關(guān)系到人民的身體健康和生命安全，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照GMP組織生產(chǎn)，制藥機(jī)械作為藥品生產(chǎn)的必要手段，對(duì)藥品的質(zhì)量和安全有著密切的關(guān)系。如對(duì)某臺(tái)設(shè)備進(jìn)行驗(yàn)證，為了保證該設(shè)備符合GMP規(guī)范要求。

二．驗(yàn)證的依據(jù)

要以國(guó)家藥品監(jiān)督管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》為依據(jù)

三.驗(yàn)證的適用范圍

應(yīng)依照GMP要求和制藥機(jī)械的特點(diǎn)及制藥工藝的條件來決定，確定本次設(shè)備驗(yàn)證針對(duì)哪種規(guī)格型號(hào)的設(shè)備實(shí)用。

四.設(shè)備驗(yàn)證的程序

１．設(shè)備的概述

簡(jiǎn)述設(shè)備的設(shè)備的基本原理，在生產(chǎn)使用的過程實(shí)現(xiàn)的功能。

2．設(shè)備基本情況

設(shè)備的編碼、名稱、規(guī)格型號(hào)、生產(chǎn)廠家、出廠日期、使用部門、工作間、工作間編號(hào)等都要一一寫明。

３.要確定驗(yàn)證項(xiàng)目小組

正常應(yīng)設(shè)設(shè)備部部長(zhǎng)為組長(zhǎng)，成員由車間主任、工藝員、驗(yàn)證管理員、設(shè)備操作人員、檢驗(yàn)人員、設(shè)備管理員組成，確定驗(yàn)證小組后，驗(yàn)證小組要根據(jù)驗(yàn)證的設(shè)備或機(jī)組提出驗(yàn)證項(xiàng)目，制定驗(yàn)證方案，確定驗(yàn)證內(nèi)容，并組織實(shí)施。參加人員要分工明確，明確每一個(gè)人的工作。

4.驗(yàn)證的內(nèi)容

4.1預(yù)確認(rèn) 設(shè)備的設(shè)備選型及論證材料是否齊全，符合要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目有：1）檢查設(shè)備選型是否符合國(guó)家現(xiàn)行政策法規(guī)；是否符合GMP要求，并能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量；功能設(shè)計(jì)上是否考慮到設(shè)備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養(yǎng)；是否具有在線檢測(cè)、監(jiān)控功能；對(duì)易燃、易爆設(shè)備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對(duì)設(shè)備在運(yùn)行中可能發(fā)生的非正常情況是否有過載、超壓報(bào)警、保護(hù)措施。2）檢查設(shè)備性能參數(shù)是否符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；性能參數(shù)是否先進(jìn)、合理并具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)；結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是否合理，這里主要表現(xiàn)在： 與藥物接觸的部位設(shè)計(jì)應(yīng)平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 潤(rùn)滑密封裝置設(shè)計(jì)合理、安全，不會(huì)對(duì)藥物造成污染； 設(shè)備的外觀設(shè)計(jì)應(yīng)美觀、簡(jiǎn)潔，易于操作、觀察、檢修。3）技術(shù)文件制定：是否具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)使用的技術(shù)文件。這里所指的是技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計(jì)資格證明等文件。4）檢查設(shè)備采購文件和相關(guān)的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質(zhì)量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標(biāo)準(zhǔn)件、緊固件、應(yīng)符合GMP規(guī)定的要求，必要時(shí)應(yīng)出具材料質(zhì)量保證書或化學(xué)分析報(bào)告。5）檢查對(duì)壓力容器的制造和焊接應(yīng)具有國(guó)家有關(guān)勞動(dòng)部門認(rèn)可的壓力容器制造許證 6）查看制造商質(zhì)量檢驗(yàn)部門是否依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)并符合出廠條件，對(duì)那些直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)質(zhì)量和操作安全的隱患是否采取質(zhì)量否決制。對(duì)電氣安全性能檢查要出示設(shè)備的保護(hù)接地電路的連續(xù)性、絕緣電阻、耐壓等的測(cè)試報(bào)告；對(duì)壓力容器的制造質(zhì)量要出具焊接X光無損探傷報(bào)告，液壓和氣壓的密封試驗(yàn)報(bào)告；對(duì)直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設(shè)備的管道、蒸餾水設(shè)備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關(guān)的酸洗鈍化、電拋光報(bào)告。

4.2安裝條件確認(rèn) 應(yīng)有開箱驗(yàn)收記錄；設(shè)備購貨合同；設(shè)備使用說明書；出廠合格證；材質(zhì)證明等隨機(jī)技術(shù)文件；檢驗(yàn)儀器，要求在設(shè)備使用前應(yīng)經(jīng)過校驗(yàn)，所有驗(yàn)證用的檢驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)校驗(yàn)；關(guān)鍵儀表及備品備件要核對(duì)登記。

4.3安裝確認(rèn) 設(shè)備安裝后要有充足的空間，操作方便；設(shè)備電氣應(yīng)有電流過載保護(hù)裝置、電壓過載保護(hù)裝置；輔助設(shè)施要全部安裝到位。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。GMP規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別，溫度和相對(duì)濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。2）檢查輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行，相互之間的接口是否良好。

4.4人員培訓(xùn) 對(duì)操作人員進(jìn)行培訓(xùn)與考核，同時(shí)建立人員培訓(xùn)檔案。

4.5編制設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 編制《xx型設(shè)備的使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《xx型設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》

4.6設(shè)備的運(yùn)行確認(rèn) 在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)，能達(dá)到設(shè)備的出廠設(shè)計(jì)參數(shù)要求； 查看設(shè)備制造商與用戶協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)，如物料的原始狀態(tài)，設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)速度，物料進(jìn)料量和成品出料速度，漿液的噴灑時(shí)間和間隔要求，成品的質(zhì)量評(píng)定規(guī)則等。

4.7確定設(shè)備運(yùn)行狀況及相應(yīng)設(shè)備參數(shù) 按照藥品的生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行對(duì)設(shè)備的使用參數(shù)進(jìn)行確定，設(shè)備正常運(yùn)行，檢查設(shè)備的運(yùn)行是否正常，如：各轉(zhuǎn)動(dòng)部件是否靈活，運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否有異常的噪音等。

4.8確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的適用性

按照《xx型設(shè)備使用維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行操作，設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)正常，說明操作規(guī)程適用于該設(shè)備。

4.9設(shè)備的性能確認(rèn)

確認(rèn)生產(chǎn)設(shè)備能滿足所生產(chǎn)產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定的質(zhì)量要求，符合GMP及其它管理要求。重點(diǎn)檢查項(xiàng)目：1）在設(shè)備模擬生產(chǎn)運(yùn)行或?qū)嵨锷a(chǎn)運(yùn)行中觀察實(shí)物運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。2）檢查設(shè)備安全保護(hù)３）觀查設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否適應(yīng)人的自然動(dòng)作；機(jī)構(gòu)裝拆（換品種和清洗時(shí)）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。４）觀察設(shè)備清洗功能使用情況，檢查設(shè)備清洗是否簡(jiǎn)便快速；清洗是否徹底；是否影響其他環(huán)節(jié)；是否滲漏。

4.9.1檢驗(yàn)——按藥品生產(chǎn)劑型生產(chǎn)監(jiān)控檢查SOP檢測(cè)項(xiàng)目。檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行的成品質(zhì)量，驗(yàn)證各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性，如離心機(jī)的生產(chǎn)能力和分離效果；濃縮罐的蒸發(fā)量和蒸汽耗量；蒸發(fā)器的蒸發(fā)能力；篩分機(jī)的過篩率；包衣機(jī)的包衣外觀、包衣層的質(zhì)量；粉碎機(jī)的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機(jī)的顆粒粒度和細(xì)粉含量；硬膠囊充填機(jī)的膠囊上機(jī)率和裝量差異；軟膠囊機(jī)的膠囊接縫質(zhì)量和液體裝量；壓片機(jī)的片重差異限度；混合機(jī)的顆粒成分含量；灌裝機(jī)的灌裝計(jì)量；清洗機(jī)的清洗質(zhì)量等。

4.9.2可接受標(biāo)準(zhǔn)——應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2005年版規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，來確定檢查的標(biāo)準(zhǔn)。

4.9.3穩(wěn)定性檢查－－再連續(xù)運(yùn)行兩批產(chǎn)品，檢查設(shè)備性能的連續(xù)穩(wěn)定情況。

5.記錄－－每次確認(rèn)都要相應(yīng)記錄，記錄填寫要真實(shí)、準(zhǔn)確。

6.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論

驗(yàn)證管理員負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書，確認(rèn)設(shè)備(或機(jī)組)驗(yàn)證周期。７．對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括

驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改、修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；驗(yàn)證記錄是否完整； 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)；

８． 驗(yàn)證相關(guān)管理文件 如《驗(yàn)證管理規(guī)程》、《設(shè)備及公用工程驗(yàn)證管理規(guī)程》

驗(yàn)證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件的形式歸檔保存，驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，評(píng)價(jià)和建議及批準(zhǔn)人等。以上是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)制藥機(jī)械的GMP驗(yàn)證所涉及的內(nèi)容和方法的一些經(jīng)驗(yàn)，新GMP認(rèn)證條款頒布后，對(duì)制藥設(shè)備的驗(yàn)證更加重視設(shè)備參數(shù)的分析，還是很膚淺，希望與大家共同學(xué)習(xí)。

參考文獻(xiàn)：1.《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

2.《制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則》（JB/T20091-2007）

3.《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》

孫廣友：黑龍江仁合堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，設(shè)備部經(jīng)理，工程師

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