第一篇：基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對策

氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對策

牟紀(jì)平

（渭源縣上灣衛(wèi)生院，甘肅 渭源 748200）

【摘要】 隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的治療濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對策。

【關(guān)鍵詞】 氨基糖苷類抗生素 不良反應(yīng) 預(yù)防措施

氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides）是由氨基糖分子和非糖部分的苷元結(jié)合而成，它包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。

1、氨基糖苷類抗生素的共同特點(diǎn)

1.1水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定。

1.2．抗菌譜廣，對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性菌均具良好抗菌活性，某些藥物對結(jié)核分支桿菌及其他分支桿菌屬亦有作用。

1.3 其作用機(jī)制主要為抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。

1.4 細(xì)菌對不同品種之間有部分或完全性交叉耐藥。

1.5 血清蛋白結(jié)合率低，大多低于10%。

1.6 胃腸道吸收差，肌注后大部分經(jīng)腎臟以原型排出。

1.7 具有不同程度腎毒性和耳毒性（包括前庭功能損害或聽力損害）并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用

2、氨基糖苷類抗生素的分類與代謝過程

按藥物來源分類可分為：（1）鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小單孢菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如慶大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類藥物是濃度依賴性殺菌劑，其治療劑量和毒性劑量較接近，此類藥物呈堿性，溶于水，胃腸道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min達(dá)峰濃度。靜脈給藥其濃度高低隨治療劑量而不同，一般靜滴20～30min血漿濃度與肌肉注射所達(dá)的濃度相同。氨基糖苷類與血漿蛋白結(jié)合率很低，主要分布在細(xì)

胞外液，極性強(qiáng)，不易透過生物膜，在人體組織的細(xì)胞內(nèi)含量極低。但腎皮質(zhì)部近端腎小管由于特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制氨基糖苷類藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血漿過血漿或組織間液的水平。氨基糖苷類可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，濃度高低與劑量成正比，半衰期10～12h內(nèi)耳淋巴液藥物的高濃度與蓄積性是引起耳毒性的主要原因［2］。

3、氨基糖苷類藥物的臨床應(yīng)用及評價

氨基糖苷類最常用于需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。國內(nèi)最常用者為慶大霉素，其他為卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素；鏈霉素、奈替霉素、核糖霉素等均較少用。

由于慶大霉素在臨床上療效較好，且價格便宜，1980年被WHO推薦應(yīng)用在ARI防治規(guī)劃中，重癥肺炎和極重癥肺炎時作為和青霉素聯(lián)合用藥，在第三世界及社會經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)廣泛應(yīng)用。

但由于慶大霉素有廣泛、價廉以及不需做皮試的特點(diǎn)，故在我國基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)被許多臨床醫(yī)生過多應(yīng)用，不但造成許多腸桿菌科細(xì)菌及假單胞菌屬、不動桿菌屬等耐藥菌珠日益增多，而且造成耳毒性后遺癥也越來越多，但細(xì)菌對丁胺卡那霉素仍多數(shù)敏感。

4、氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)與臨床癥狀

4.1 神經(jīng)肌肉阻滯 各種氨基糖苷類抗生素均可引起神經(jīng)肌肉麻痹作用，雖較小見，但有潛在性危險。臨床表現(xiàn)為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。神經(jīng)肌肉阻斷作用與劑量及給藥途徑有關(guān)，如靜脈滴注速度過快或同時應(yīng)用肌肉松弛劑與全身麻醉藥。重癥肌無力者尤易發(fā)生，可致呼吸停止。其機(jī)制是乙酰膽堿的釋放需Ca2+的參與，藥物能與突觸前膜上“鈣結(jié)合部位”結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放。當(dāng)出現(xiàn)神經(jīng)肌肉麻痹時，可用鈣劑或新斯的明治療。氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（Ach）釋放與阻斷突觸后的Ach受體所致。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng)，此類藥物不宜靜脈推注。

4.2 腎毒性 氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。中等劑量使近曲腎小管上皮細(xì)胞腫脹，大劑量時主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等，嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，尿量減少，腎功能減退。藥物腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短呈正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發(fā)生，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時停藥。腎毒性大小次序?yàn)榭敲顾? 西梭霉素＞慶大霉素= 丁胺卡那霉素＞妥布霉素＞鏈霉素

4.3 耳毒性 該類藥物耳毒性副作用的發(fā)生機(jī)理是內(nèi)耳淋巴液中藥物濃度過高，損害內(nèi)耳柯蒂氏器，最終導(dǎo)致具有聽力作用的毛細(xì)胞功能受損,對第Ⅷ對腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現(xiàn)也不同?？煞譃椋?1)耳蝸神經(jīng)損害,出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力下降，甚至耳聾,而耳聾常發(fā)生在耳鳴之后，可在用藥期間出現(xiàn)，也可在用藥后數(shù)月乃至半年后才出現(xiàn)。若發(fā)生在嬰幼兒時期，對于孩子今后的發(fā)育、語言和學(xué)習(xí)技能的發(fā)展可能產(chǎn)生重大影響，甚至?xí)蔀榻K身聾啞。（2）前庭功能失調(diào)，可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。有時臨床自覺癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽力才可發(fā)現(xiàn)，這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%～20%。本類藥物可通過胎盤屏障，造成胎兒第Ⅷ對腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。

4.4 過敏性反應(yīng) 臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。

4.5 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少產(chǎn)生急性壞死，引起間質(zhì)性腎炎。

4.6 二重感染 用藥時間過長可引起二重感染，如慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

4.7 其他 少數(shù)可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暫停。此外，有部分氨基糖苷類藥物可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，甚至黃疸。也可引起周圍神經(jīng)炎，但較少見。

5、防治對策

5.1熟練掌握《抗菌藥物臨床應(yīng)用指南原則》，以便指導(dǎo)用藥。5.2掌握氨基糖苷類藥物的適應(yīng)證、禁忌證，藥代動力學(xué)和不良反應(yīng)。

5.3氨基糖苷類藥物是一類毒性較強(qiáng)的藥物，不宜用作輕、中度感染和門診一線用藥。5.4按照患者生理狀態(tài)合理用藥。本藥可通過胎盤屏障，所以孕婦慎用或不用；肝、腎功能不全患者及老年病人慎用。兒科專家指出，6歲以下兒童應(yīng)該避免使用氨基糖苷類藥物。因?yàn)榧词棺罱霎a(chǎn)的氨基糖苷類藥物，也不是無耳毒性的。年齡稍大的兒童患病時應(yīng)慎重使用氨基糖甙類藥物，盡可能選用其他類抗生素代替氨基糖甙類藥物。必須使用時，一定要使用正確的劑量和療程。用藥期間孩子若出現(xiàn)高音調(diào)耳鳴、耳脹、眩暈及步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，應(yīng)立即停藥。對此，藥店藥師也應(yīng)該熟知，這樣才能在遇到患兒家長前來咨詢或購藥時為其做好用藥指導(dǎo)。老年人大多有腎血管硬化，對此藥難以耐受，非要使用時也應(yīng)

觀察小便量、次數(shù)、顏色等，發(fā)現(xiàn)異常及時就醫(yī)。如果已經(jīng)患有腎臟疾病的，最好不用此類抗生素。老年人本身易出現(xiàn)耳鳴、耳聾、頭痛、眩暈等，因而對藥物的耳毒性常常未加注意，致使發(fā)展嚴(yán)重。所以，如果原有耳鳴由間歇性轉(zhuǎn)為持續(xù)性，或聽力減退、眩暈加重，步態(tài)不穩(wěn)，平衡失調(diào)等表現(xiàn)就應(yīng)就醫(yī)。

5.5 療程不宜超過2周，應(yīng)用時應(yīng)監(jiān)測聽力、尿常規(guī)及腎功能、前庭功能，有條件的應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。

5.6選擇低毒性抗生素（如丁胺卡那霉素），毒性大的如新霉素、西索米星等應(yīng)避免使用。

5.7選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案、給藥途徑、劑量和療程，必要時結(jié)合血藥濃度監(jiān)測［3］。5.8注意配伍用藥，避免毒力協(xié)同作用。兩種氨基糖苷類抗生素不宜同時應(yīng)用或前后連續(xù)局部或全身應(yīng)用，否則可增加耳毒性；不宜與其他耳毒性藥物（如萬古霉素、紅霉素及阿司匹林）及強(qiáng)利尿劑速尿（呋喃苯胺酸）、利尿酸（依他尼酸）合用，可加強(qiáng)耳毒性，不應(yīng)合用；不宜與抗癌藥卡鉑、順鉑合用，卡鉑、順鉑有耳毒性應(yīng)避免合用；與堿性藥物合用，堿性藥物能增加氨基糖苷類抗生素的抗菌作用，但耳毒性亦增加，需注意，與乘暈寧茶苯海明、苯海拉明、異丙嗪等抗眩暈藥合用，耳毒性癥狀不易察覺，使用時注意。

5.9及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，及時停藥并采取相應(yīng)治療。耳毒性早期發(fā)現(xiàn)，尚可用藥物治療能及早恢復(fù)聽力和阻止耳毒性繼續(xù)發(fā)展。常用B族維生素B12、維生素A、D或軟骨素，三磷酸腺苷（ATP）；抗膽堿酯酶藥（新斯的明等）可以拮抗某些氨基糖苷類藥物的神經(jīng)肌肉阻滯作用，可用于該類藥物所致的重癥肌無力或呼吸麻痹的急救；使用此類藥物過程中應(yīng)密切觀察患者反應(yīng)情況，備好急救藥品，及時治療氨基糖苷類藥物的過敏性反應(yīng)；用藥過程中及時監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能，發(fā)現(xiàn)腎功能損害及時停藥，嚴(yán)重者按急性腎功能不全處理。以上細(xì)述了氨基糖苷類抗生素防治對策，僅以提供臨床合理應(yīng)用該類抗生素作參考。、病例分析

患者×××，女，28歲。2009年12月2日，因經(jīng)常腰酸，下腹脹痛，白帶多來我院婦產(chǎn)科門診就診，診斷為慢性盆腔炎，用 克林霉素200ml +丁胺卡那0.6g+替硝唑200ml進(jìn)行點(diǎn)滴，點(diǎn)滴完畢回家后，感覺不舒服，臉面發(fā)燒感，手指伸屈不靈活，并有瘙癢癥，第2天癥狀自行消失。醫(yī)生懷疑是克林霉素過敏，建議患者改用慶大霉素+紅藤湯進(jìn)行灌腸。第3天患者訴說比第1天更嚴(yán)重，手指關(guān)節(jié)腫脹，四肢端出現(xiàn)一大片的紅色丘斑，騷癢，口唇四周發(fā)麻，說話不清，并有呼吸急促等癥狀，診斷為氨基糖苷類藥物過敏性反應(yīng)，即給與抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。第4天改用 克林霉素200ml + 替硝唑200ml點(diǎn)滴，紅藤湯灌腸，患者再未出現(xiàn)不良癥狀。

討論：該患者在靜滴丁胺卡那時發(fā)生過敏反應(yīng)，灌腸中用慶大霉索時也發(fā)生過敏反應(yīng)，并后次比前次更嚴(yán)重，但停藥后都自行消失，丁胺卡那與慶大霉素都屬于氨基糖苷類藥物，該類藥物的過敏反應(yīng)很少見。我們告誡該患者此類藥物應(yīng)禁用。因此，建議臨床醫(yī)生在診斷時，應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史。特別是在使用過程中，如有皮疹、瘙癢癥時，應(yīng)停止使用。

【參考文獻(xiàn)】

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胡華成，劉麗詩氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2005，28（11）：3-4 陶仲為呼吸道細(xì)菌感染的抗生素治療中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25（2）：1 4 李瑞 藥理學(xué)第5版

以上內(nèi)容來源于定西在線http://004km.cn/ 5

第二篇：氨基糖苷類抗生素不良反應(yīng)與防治對策

內(nèi)容摘要：

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)（輪換）用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的 治療 濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對策。

隨著抗生素的廣泛使用，耐藥菌株已成為引起臨床感染較為常見的病原菌。一些專家提出抗生素循環(huán)（輪換）用藥策略和策略性換藥。使得氨基糖苷類抗生素對很多耐藥菌株敏感［1］。然而，該類藥物的 治療 濃度范圍窄，不良反應(yīng)較常見，其中有些是不可逆毒性，這是限制它在臨床廣泛使用的主要原因。為合理的使用該藥物，本文重點(diǎn)介紹以下氨基糖苷類抗生素的不良反應(yīng)及其防治對策。

按藥物來源分類可分為：（1）鏈霉菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如鏈霉素、新霉素、卡那霉素等。（2）小單孢菌屬的培養(yǎng)濾液中提取者：如慶大霉素、西索米星等。（3）半合成抗生素：如阿米卡星、奈替米星等。氨基糖苷類藥物是濃度依賴性殺菌劑，其治療劑量和毒性劑量較接近，此類藥物呈堿性，溶于水，胃腸道不吸收，肌肉注射吸收迅速且完全，30～90min達(dá)峰濃度。靜脈給藥其濃度高低隨治療劑量而不同，一般靜滴20～30min血漿濃度與肌肉注射所達(dá)的濃度相同。氨基糖苷類與血漿蛋白結(jié)合率很低，主要分布在細(xì)胞外液，極性強(qiáng)，不易透過生物膜，在人體組織的細(xì)胞內(nèi)含量極低。但腎皮質(zhì)部近端腎小管由于特殊的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制氨基糖苷類藥物濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過血漿過血漿或組織間液的水平。氨基糖苷類可進(jìn)入內(nèi)耳淋巴液，濃度高低與劑量成正比，半衰期10～12h內(nèi)耳淋巴液藥物的高濃度與蓄積性是引起耳毒性的主要原因［2］。

氨基糖苷類藥物的不良反應(yīng)與臨床癥狀

21 神經(jīng)肌肉阻滯 氨基糖苷類藥物產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯的機(jī)制是由于藥物抑制突觸前的乙酰膽堿（ach）釋放與阻斷突觸后的ach受體所致。這一現(xiàn)象雖然少見，但危險性較大。臨床表現(xiàn)為手足麻木，舌顫，甚至全身抽搐，有時很難與腦膜炎驚厥相區(qū)別。氨基糖苷類與肌肉松弛藥安定等合用可加重反應(yīng)，此類藥物不宜靜脈推注。

22 腎毒性 氨基糖苷類抗生素對腎的毒性主要損害近曲腎小管上皮細(xì)胞，一般不影響腎小球。中等劑量使近曲腎小管上皮細(xì)胞腫脹，大劑量時產(chǎn)生急性壞死，引起間質(zhì)性腎炎。臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、紅細(xì)胞尿等，嚴(yán)重者致氮質(zhì)血癥，尿量減少，腎功能減退。藥物腎小管的損害程度與劑量大小、療效長短呈正比，尿液變化一般在用藥后3～6天發(fā)生，大多數(shù)為可逆性，停藥后可逐漸恢復(fù)，應(yīng)注意及時停藥。

23 耳毒性 該藥物對第ⅷ對腦神經(jīng)選擇性損害部位不同，臨床表現(xiàn)也不同?？煞譃椋?1)耳蝸神經(jīng)損害,出現(xiàn)耳脹滿感、頭暈、耳鳴、聽力 下降，甚至耳聾。（2）前庭功能失調(diào)，可出現(xiàn)平衡失調(diào)、眩暈、惡心、嘔吐、眼球陣顫。但這兩類癥狀并非絕對，有可能兩者兼有。有時臨床自覺癥狀不明顯，需要儀器檢查前庭功能或聽力才可發(fā)現(xiàn)，這些“亞臨床耳毒性反應(yīng)”的發(fā)生率約為10%～20%。本類藥物可通過胎盤屏障，造成胎兒第ⅷ對腦神經(jīng)損害，成為先天性耳聾的重要原因。

24 過敏性反應(yīng) 臨床表現(xiàn)主要為：過敏性休克，皮疹，過敏性紫癜，血管神經(jīng)性水腫，過敏致死。其中鏈霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，可引起過敏性休克。應(yīng)予注意。

25 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng) 鏈霉素可引起粒細(xì)胞缺乏癥，卡那霉素、慶大霉素可引起白細(xì)胞減少。

第三篇：【藥理學(xué)總結(jié)】氨基糖苷類抗生素

【藥理學(xué)總結(jié)】氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素

分類天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素，卡那霉素，妥布霉素，來自小單胞菌：慶大霉素，西索米星。

半合成阿米卡星，奈替米星，異帕米星，卡那霉素B 抗菌譜對需氧G-桿菌（包括銅綠假單胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 對沙雷菌屬，嗜血桿菌屬，痢疾桿菌，沙門桿菌、結(jié)核分支桿菌有良好的作用對淋球菌，腦膜炎球菌等G-球菌，腸球菌，厭氧菌，鏈球菌不敏感

抗生素后效應(yīng)（PAE)細(xì)菌與一定濃度的抗生素接觸后，當(dāng)抗生素濃度下降至低于MIC或消失時，其對細(xì)菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng)意義：氨基苷類對G-桿菌和G 球菌有明顯的PAE，臨床給藥方案設(shè)計(jì)時應(yīng)加以考慮

氨基糖苷類抗生素共性抗菌機(jī)制抑制細(xì)菌核糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié)，抑制蛋白質(zhì)的合成，達(dá)到殺菌效果。通過離子吸附作用附著于細(xì)菌表面造成胞膜缺損，通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而導(dǎo)致細(xì)菌死亡 作用機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié)：

耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶（乙?；?，腺苷?；福姿峄福?。主要機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁通透性改變及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常 修飾抗生素靶位蛋白（腸球菌、結(jié)核桿菌）臨床應(yīng)用敏感需氧G-桿菌所致的全身感染；嚴(yán)重感染需與β-內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類；聯(lián)合應(yīng)用

不良反應(yīng)：

1、耳毒性前庭功能障礙：眩暈、惡心、嘔吐、眼球震顫、平衡障礙。聽神經(jīng)損傷：耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。機(jī)制：藥物阻礙毛細(xì)胞糖代謝和能量利用，使細(xì)胞膜Na-K-ATP酶功能障礙，毛細(xì)胞受損。耳毒性防治經(jīng)常詢問患者是否有耳鳴、眩暈等早期癥狀，進(jìn)行聽力監(jiān)測 “亞臨床耳毒性” 避免合用其他耳毒性藥物避免與掩蓋耳毒性藥物合用，抗組胺藥 給藥劑量，監(jiān)測血藥濃度，血藥峰濃度不超過12 mg/L，谷濃度不高于2 mg/L

2、腎毒性藥源性腎臟衰竭。表現(xiàn)：蛋白尿、管形尿、血尿、氮質(zhì)血癥和腎功能減退。

機(jī)制經(jīng)腎排泄并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積，損害近曲小管上皮細(xì)胞。防治：避免合用增加腎毒性藥物

3、神經(jīng)肌肉阻滯作用表現(xiàn)心肌抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭與劑量及給藥途徑（腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)）有關(guān)。

機(jī)制阻滯Ca2 引發(fā)的ACh釋放，阻斷神經(jīng)肌肉接頭處傳遞。防治：葡萄糖酸鈣、新斯的明不宜靜脈給藥；腎功能減退，血鈣過低，重癥肌無力，合用肌松劑、全麻藥易發(fā)生

4、變態(tài)反應(yīng)偶可見過敏性休克，尤其是鏈霉素。其他反應(yīng)：周圍神經(jīng)炎，肝功能損害，造血系統(tǒng)損害

1、鏈霉素（Streptomycin）抗菌譜廣，對結(jié)核分支桿菌，多數(shù)G-菌敏感臨床應(yīng)用①合用四環(huán)素。鼠疫（首選），布氏桿菌?、谕脽岵、酆嫌们嗝顾?，感染性心內(nèi)膜炎④合用氨芐西林。預(yù)防呼吸、胃腸及泌尿系統(tǒng)、術(shù)后敏感菌感染⑤合用異煙肼、利福平，結(jié)核病的初治階段

不良反應(yīng)前庭功能損害，過敏性休克，皮試腎毒性

2、慶大霉素（gentamicin）抗菌譜對G-桿菌，金葡菌敏感。氨基苷類中治療G-桿菌感染首選藥

不良反應(yīng)前庭功能損害>聽神經(jīng)損害>腎毒性>神經(jīng)肌肉阻滯。配伍禁忌兩性霉素B、肝素鈉、紅霉素、β-內(nèi)酰胺類

3、妥布霉素（tobramycin）抗菌作用與慶大霉素相似，但抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2-5倍，且對慶大霉素耐藥菌有效。用于各種嚴(yán)重G-桿菌感染，一般不作為首選藥，對銅綠假單胞菌感染或需較長時間用藥者，宜用妥布霉素

4、阿米卡星（amikacin, 丁氨卡那霉素）抗菌譜最廣的氨基苷類，對腸道G-菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。耐常用氨基苷類的G-菌，銅綠假單胞菌感染的首選藥物。與羧芐西林或頭孢噻吩合用，治療中性粒細(xì)胞減少或其他免疫缺陷者感染

第四篇：頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析

頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)分析 摘要

目的:通過江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院了解頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)，為臨床合理用藥、避免藥物不良反應(yīng)提供理論依據(jù)。

方法:在本院對收到的頭孢菌素類抗生素臨床應(yīng)用實(shí)例和不良反應(yīng)報告為基礎(chǔ)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。以及對近年來國內(nèi)公開發(fā)表的有關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理、分析。結(jié)果:綜合了頭孢菌素抗生素的臨床應(yīng)用，以及頭孢菌素類抗生素的各類不良反應(yīng)發(fā)生率最高的為過敏反應(yīng)占總不良反應(yīng)的77.78%。引起不良反應(yīng)最多的頭孢菌素類抗生素為頭孢呋辛鈉。結(jié)論:應(yīng)關(guān)注頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)，提高合理用藥水平。

關(guān)鍵詞

頭孢菌素抗生素

藥物不良反應(yīng)

臨床應(yīng)用

前言

頭孢菌素類(Cephalosporins)是以天然頭孢菌素C(Cephalosporium C)為原料而研制成的一種β內(nèi)酰胺類抗生素。頭孢菌素C是從冠頭孢菌(Cephalosporium acremonium)培養(yǎng)液中提取的，經(jīng)半合成改造其側(cè)鏈即可得到不同的頭孢菌素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)的主核為7一氨基頭孢烷酸(7-Aminocephalosporanic acid，簡稱7-ACA)[1]。

頭孢菌素類屬繁殖期殺菌劑，常用于嚴(yán)重感染、院內(nèi)感染和免疫缺陷者感染，與氨基糖苷類等靜止期殺菌劑聯(lián)合用藥常獲協(xié)同作用。其作用靶位在細(xì)菌的細(xì)胞壁，故毒性低微，可安全地用于小兒、老人、孕婦和授乳婦。藥物的組織分布好，能順利透過血腦屏障的品種較多，適用于各種部位的細(xì)菌感染。頭孢菌素的抗菌譜對各?？瞥Ｒ娭虏【膹?fù)蓋率高，適應(yīng)證廣。不少品種耐胃酸，可供口服，對多種β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，適用于產(chǎn)酶菌株所致感染。引起過敏反應(yīng)特別是過敏性休克的發(fā)生率明顯低于青霉素類，可慎用于青霉素過敏者。這些均使頭孢菌素類抗生素具有較高的臨床實(shí)用價值[2]。一 研究方法

隨機(jī)收集江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院臨床病歷及住院用藥情況，對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和討論。對江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑科2006年至2009年期間收到的不良反應(yīng)反饋表中篩選出屬于頭孢菌素類抗生素的藥物，對其作出統(tǒng)計(jì)和分析。

參考資文獻(xiàn)資料來源于近年國內(nèi)公開發(fā)行的醫(yī)藥學(xué)期刊，采用檢索工具刊物如《中國藥學(xué)文摘》、《藥物不良反應(yīng)題錄集》以及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫檢索等進(jìn)行回顧性調(diào)查。涉及《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》、《中國藥房》、《中國藥事》等雜志中有關(guān)頭孢菌素類抗生素的報道并對其作出分析和討論。

二 理論研究

2.1 構(gòu)效關(guān)系

頭孢菌素類抗生素母核7一氨基頭孢烷酸(簡稱7-ACA)是頭孢菌素顯示藥效的基本骨架，但生物活性評價表明，只有母核骨架而無合適的側(cè)鏈，它的藥效甚微，大量的藥理研究結(jié)果表明頭孢菌素類有如下構(gòu)效關(guān)系[3] 2.2 頭孢菌素的臨床分類

根據(jù)藥物研制開發(fā)時間先后，抗菌譜(對革蘭氏陰性桿菌抗菌活性)對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性及腎毒性不同，可將頭孢菌素分為四代[4]，詳見表1。

表1 頭孢菌素的分類及主要品種

分類 第一代頭孢菌素

第二代頭孢菌素

第三代頭孢菌素

第四代頭孢菌素

頭孢噻吩 頭孢拉定 頭孢孟多 頭孢美唑 頭孢唑肟 頭孢克肟 頭孢吡肟 頭孢唑蘭

主要品種 頭孢硫脒 頭孢氨芐 頭孢替安 頭孢克洛 頭孢曲松 頭孢他美酯 頭孢匹羅 頭孢瑟利

頭孢唑啉 頭孢羥氨芐 頭孢呋辛 氯碳頭孢 頭孢哌酮 頭孢米諾 頭孢克定 頭孢磺啶

2.3 抗菌活性比較

頭孢菌素類抗生素對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌在體外時的抗菌活性比較。詳見表2。

表2 頭孢菌素類的體外抗菌活性比較

第一代頭孢菌素 第二代頭孢菌素 第三代頭孢菌素 第四代頭孢菌素

革蘭氏陽性菌

++++ +++ + ++

革蘭氏陰性菌

+ ++ +++ ++++(*)注:*超過半數(shù)的第四代頭孢菌素顯示對綠膿桿菌的良好抗菌活性。

2.4 頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用

2.4.1 第一代頭孢菌素類抗生素

第一代頭孢菌素注射劑主要適用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎球菌所致的上、下呼吸道感染，及皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等，頭孢唑啉常用于預(yù)防手術(shù)后切口感染。頭孢拉定、頭孢氨芐 等口服劑的抗菌作用較頭孢唑啉略差。主要適用于治療敏感菌所致的輕癥病例。2.4.2 第二代頭孢菌素類抗生素

第二代頭孢菌素主要用于治療甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌，肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌。以及流感嗜血桿菌，大腸埃希菌，奇異變形桿菌等中的敏感株所致的呼吸道感染，尿路感染。皮膚軟組織感染、敗血癥、骨關(guān)節(jié)感染和腹腔盆腔感染，用于腹腔感染和盆腔感染時需與抗厭氧菌藥合用，頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥，青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致腦膜炎的治療，也可用于手術(shù)前預(yù)防用藥。頭孢克洛、頭孢呋辛酯等口服劑。主要適用于上述感染中的輕癥病例。頭孢呋辛酯口服尚可用于單純性淋菌性尿道炎、官頸炎、直腸肛門感染[5]。

2.4.3 第三代頭孢菌素類抗生素

第三代頭孢菌素適用于敏感腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，如下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎和復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。治療腹腔炎、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥如甲硝唑合用，本類藥物對化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各種感染亦有效，但并非首選用藥。頭孢他啶、頭孢哌酮尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。第三代口服頭孢菌素主要用于治療敏感菌所致輕中度感染，也可用于經(jīng)第三代頭孢菌素注射劑治療、病情已基本好轉(zhuǎn)后病例。需注意第三代口服頭孢菌素均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發(fā)酵菌的感染。

2.4.4 第四代頭孢菌素類抗生素

第四代頭孢菌素目前國內(nèi)應(yīng)用的是頭孢吡肟，本藥的抗菌譜和適應(yīng)癥與第三代頭孢菌素同，尚可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。所有頭孢菌素類對甲氧西林耐藥葡萄球菌和腸球菌屬抗菌作用均差，故不宜選用于治療上述細(xì)菌所致感染[5]。

2.5 頭孢菌素的理論不良反應(yīng)

頭孢菌素毒性較低。常見不良反應(yīng)為過敏反應(yīng),皮疹、藥物熱、哮喘、血清病樣反應(yīng)等,偶見過敏性休克。對青霉素過敏者約有10%-30%對頭孢菌素類有 5 過敏反應(yīng)。第一代頭孢菌素中的頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢氨芐大劑量應(yīng)用時,可出現(xiàn)腎毒性,表現(xiàn)近曲小管壞死。靜脈注射時應(yīng)注意高鈉血癥的發(fā)生。尤其與氨基糖苷類聯(lián)合用藥,可增強(qiáng)腎毒性,要注意監(jiān)測腎功能。第二代頭孢菌素頭孢孟多、頭孢哌酮等都可能出現(xiàn)低凝血酶原血癥,可用維生素K和新鮮血漿治療。第三代頭孢菌素類日趨嚴(yán)重的問題是二重感染,偶爾可見腸球菌、銅綠假單胞菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象,尤其對耐藥菌株如白色念球菌和腸球菌。第四代頭孢菌素類以頭孢吡肟為代表,其優(yōu)點(diǎn)為抗菌譜廣及不良反應(yīng)較少和較輕,其腎部毒性和血液系統(tǒng)不良反應(yīng)較前兩代有明顯的降低,其一般常見的不良反應(yīng)為過敏性皮疹和腹瀉惡心等消代系統(tǒng)的不良反應(yīng),但一般停藥后可以自行好轉(zhuǎn)。頭孢菌素類抗生素大劑量應(yīng)用時偶爾可發(fā)生抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[6]。三 結(jié)果與分析

3.1不良反應(yīng)比例

統(tǒng)計(jì)2007年 至 2009年期間全院的抗生素不良反應(yīng)總數(shù)為154例。其中頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)為45例，占抗生素不良反應(yīng)的29.22%。詳細(xì)見表3：

表3：院內(nèi)抗生素ADR比例

抗生素 頭孢克肟 頭孢美唑鈉 頭孢匹胺鈉

頭孢羥氨芐 頭孢他啶 頭孢呋辛鈉 頭孢哌酮鈉 頭孢哌酮鈉舒巴坦 頭孢曲松鈉 頭孢替安 頭孢西丁鈉 頭孢米諾 五水頭孢唑啉鈉 頭孢唑肟鈉

ADR（例）占頭孢菌素抗生素的比例(%)占所有抗生素比

例(%)1 6 1 2 8 5 5 4 2 3 2 2 2 4.44 2.22 13.33 2.22 4.44 17.78 11.11 11.11 8.89 4.44 6.67 4.44 4.44 4.44 1.30 0.65 3.90 0.65 1.30 5.19 3.25 3.25 2.60 1.30 1.95 1.30 1.30 1.30 根據(jù)上表分析: 結(jié)果得知2007年至2009年期間全院頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)比例最高為頭孢呋辛鈉為

17.78%，表明在應(yīng)用頭孢呋辛鈉時應(yīng)特別注意。

3.2 臨床不良反應(yīng)情況

3.2.1 2007年至2009年期間回收的不良反應(yīng)反饋表中篩選出屬于頭孢菌素類抗生素的藥物并對其作出統(tǒng)計(jì)和分析。詳見表4

表4：院內(nèi)頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)情況

藥品名稱 頭孢克肟 科室(例)泌尿外科（1）外科（1）

頭孢美唑鈉 急診內(nèi)科（1）急診（3）

頭孢匹胺鈉 兒科（2）內(nèi)科（1）

頭孢羥氨芐 泌尿外科（1）

頭暈（1）皮疹（5）不良反應(yīng)表現(xiàn)(例)

惡心（1）皮疹（1）寒戰(zhàn)高熱（1）

不良反應(yīng)處理 停藥（1）未做特殊處理（1）

停藥，給予5%GS+地米10mg+非那

根25mg輸注 停藥（1）停藥，對癥治療（2）停藥(1)對癥治療（1）

停藥（1）停藥（1）頭孢他啶 兒科（2）內(nèi)科（1）藥劑科（1）呼吸（3）

皮疹（2）皮疹（1）皮疹（1）

皮疹（1）手足發(fā)麻（1）

皮膚過敏（1）皮疹（1）皮疹（1）

突發(fā)意識不清、呼之不應(yīng)，伴大汗

淋漓（1）

對癥治療（2）停藥（5）

抗過敏（1）停藥（1）

立即停藥，側(cè)末梢血糖ECG，5%GS250ml靜滴（1）頭孢呋辛鈉 婦產(chǎn)科（1）兒科（1）五官科（1）

婦產(chǎn)科（4）

頭孢哌酮鈉

消化科（1）腫瘤科（1）

頭孢哌酮鈉舒巴坦 耳鼻喉科（2）急診（1）

內(nèi)科（1）婦科（2）

頭孢曲松鈉 呼吸科（1）皮膚科（1）

頭孢替安 老年科（2）呼吸（2）

頭孢西丁鈉

急診（1）

頭孢米諾 五水頭孢唑啉鈉 頭孢唑肟鈉 泌尿外科（1）婦產(chǎn)科（1）內(nèi)科（1）兒科（1）急診（1）婦科（1）

惡心嘔吐（1）頭暈耳鳴，胸悶乏力（1）

腹瀉，惡心嘔吐（1）

臉部水腫 眼瞼水腫（1）

皮疹（1）皮疹（1）過敏（1）蕁麻疹（1）面部眼瞼浮腫（1）

腹痛，皮疹，惡心嘔吐（1）

皮疹（1）過敏（1）惡心嘔吐（1）惡心，頭暈，心慌（1）皮疹（1）過敏（1）面部紅疹（1）

胸悶、心慌、出汗、四肢麻木、頭

痛、顏面蒼白（1）

皮疹（1）包皮水腫（1）皮疹，瘙癢（1）

風(fēng)疹（1）皮膚過敏（1）

停藥，對癥治療（1）

停藥（2）

停藥給予地塞米松5mg（1）非那根12.5mg肌注（1）停藥（1）皮膚科治療（1）停藥，吸氧，抗過敏治療，皮膚科

會診處理（1）停藥（1）

靜滴地塞米松（1）停藥（1）

停藥（1）停藥（1）

停藥（1）靜滴地塞米松、VC（1）

停藥（1）停藥（5）

停藥（2）

寒顫、胸悶、心慌、體溫升高（1）肌注非那0.5g+靜脈地米10g（1）

頭痛，牙齒酸痛（1）

停藥（1）

根據(jù)上表分析: 本院處理頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)多為停藥或利用靜滴地塞米松和加維生素C來解決其不良反應(yīng)。

3.2.2 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)報告

統(tǒng)計(jì)2007年至2009年期間全院的頭孢菌素類抗生素45例不良反應(yīng)表現(xiàn)的分類統(tǒng)計(jì)及其分析。詳見表5。

表5：院內(nèi)頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)分類情況

ADR(例)頭孢菌素抗生素 頭孢菌素類+酶抑制劑

合計(jì) 不良反應(yīng)比例(%)

過敏反應(yīng)

4 35 77.78

消化系統(tǒng) 1 4 8.89

神經(jīng)系統(tǒng) 0 6 13.33

肝腎系統(tǒng)

0 0 0 0

根據(jù)上表分析: 本院頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)主要為過敏反應(yīng)的過敏性皮疹占總不良反應(yīng)的77.78%，其次為神經(jīng)系統(tǒng)占總不良反應(yīng)的13.33%，而消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)較少占總不良反應(yīng)的8.89@,在肝腎系統(tǒng)的不良反應(yīng)和危及生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)在統(tǒng)計(jì)期間未有出現(xiàn)。而且在統(tǒng)計(jì)得知頭孢菌素類抗生素與酶抑制劑合用時可降低其不良反應(yīng)的發(fā)生。但也應(yīng)對其過敏反應(yīng)高度注意,避免發(fā)生過敏性休克及過敏性死亡等危及生命的嚴(yán)重過敏性反應(yīng)。

四 討論

4.1 頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)

4.1.1 變態(tài)反應(yīng)

抗菌藥物引起的變態(tài)反應(yīng)是常見不良反應(yīng)之一?？咕幬锓肿咏Y(jié)構(gòu)比較簡單, 為非蛋白質(zhì), 與ADR密切相關(guān)。研究表明,β-內(nèi)酰胺環(huán)、與β-內(nèi)酰胺環(huán)并合的雜環(huán)及環(huán)上的側(cè)鏈取代基都可能引起不同程度的ADR。

頭孢菌素的變態(tài)反應(yīng)主要有皮疹、蕁麻疹、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫以及過敏性休克等。過敏性休克的癥狀類似青霉素的休克反應(yīng), 可按同樣方法進(jìn)行急救。變態(tài)反應(yīng)又分為速發(fā)型(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型)和遲發(fā)型(Ⅳ型)兩種。單次用藥的ADR多為速發(fā)型反應(yīng), 是由IgE、IgG 和IgM 介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。過敏性休克也屬速發(fā)型變態(tài)反應(yīng), 且均發(fā)生在靜脈滴注給藥后5～30 分鐘。遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)一般在48～72 小時或更長時間出現(xiàn), 是由致敏的T淋巴細(xì)胞與相應(yīng)的抗原結(jié)合而引發(fā)。其它類型的ADR 與藥物的吸收、分布、代謝、排泄及患者年齡、性別、遺傳、代謝、酶系統(tǒng)、病理狀態(tài)等諸多復(fù)雜因素有關(guān)。鑒于此類藥物應(yīng)用的廣泛性與ADR的發(fā)生率和嚴(yán)重性, 臨床選用時, 不僅要關(guān)注病情與藥物的抗菌譜, 還應(yīng)仔細(xì)詢問和掌握患者及家族的既往ADR 史、是否過敏體質(zhì)和近1～2周內(nèi)用藥情況, 充分考慮可能發(fā)生的ADR。在用藥過程中, 尤其是靜脈滴注開始后的30分鐘內(nèi), 應(yīng)密切觀察患者情況, 及早發(fā)現(xiàn)并及時處理ADR, 包括停藥、干預(yù), 必要時搶救, 避免發(fā)生嚴(yán)重后果。對于已經(jīng)發(fā)生ADR的患者, 應(yīng)根據(jù)情況告知今后禁用或慎用某些藥物。

頭孢菌素類藥物與青霉素類藥物在結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán), 因此, 兩類藥物之間可致不完全的交叉過敏反應(yīng), 其發(fā)生率為5%～10%。對青霉素類抗生素過敏者約10%～30%對頭孢菌素類抗生素過敏。臨床應(yīng)用時須詢問用藥史、過敏史。對青霉素過敏者, 慎用頭孢菌素類抗生素, 并在用藥前做皮膚過敏實(shí)驗(yàn), 陰性者須在嚴(yán)密觀察下使用, 以免發(fā)生遲發(fā)性過敏性休克。提示在臨床應(yīng)用該類藥品時, 除了嚴(yán)格排除禁忌證以外, 還應(yīng)隨時對使用頭孢菌素類抗生素的患者做好用藥后的嚴(yán)密監(jiān)護(hù)和抗休克急救準(zhǔn)備[7]。4.1.2 胃腸道反應(yīng)

口服或注射頭孢菌素類藥物, 可引起惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、脹氣等不良反應(yīng)。這是由于多種頭孢菌素直接進(jìn)人胃腸道或經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道的緣故。經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢, 頭孢曲松等多引起腹瀉、腸炎或偽膜性腸炎。4.1.3 腎損害

腎臟是頭孢菌素排出的主要臟器。藥物在尿液中濃度可比血濃度高幾十倍或更多, 因此, 易造成腎損害。不同的頭孢菌素致腎損害作用大小不一。頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可加重腎損害。

頭孢菌素在大劑量應(yīng)用時均有產(chǎn)生腎毒性的可能, 主要損傷部位是腎臟的近曲小管細(xì)胞, 而間質(zhì)性腎炎較少見。頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度導(dǎo)致的, 而非過敏性損傷。靜脈注射因避免了影響藥物吸收的各種因素, 其血漿藥物濃度迅速達(dá)峰值產(chǎn)生療效。但血漿濃度過高也可使不良反應(yīng)迅速發(fā)生。第一代頭孢菌素腎毒性與其在組織中的濃度相關(guān)。導(dǎo)致腎損害的原因可能為治療前因感染輕度 10 脫水, 用藥前未及時補(bǔ)液, 相對血容量降低,藥物濃度增高, 另外沒有按照推薦劑量分次給藥;其代謝產(chǎn)物易產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)且可溶性低。頭孢唑啉劑量較大時有一定腎毒性, 表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿或血尿, 腎功能異常。第三代頭孢菌素腎毒性減少, 但頭孢他啶有一定的腎毒性, 尤其是原有腎功能不全的患者更為明顯, 因此該藥的用量要根據(jù)患者的腎功能情況進(jìn)行調(diào)整。

輸液中加入2種以上藥物, 可發(fā)生理化或藥效學(xué)相互作用。頭孢菌素致腎功能損傷, 除用藥劑量過大外,與合用腎毒性藥物如強(qiáng)利尿劑(呋塞米、依他尼酸)或氨基糖苷類抗生素有關(guān), 若原有腎功能減退, 頭孢菌素可加重腎臟損傷。一般給藥后1周發(fā)生, 停藥后可恢復(fù), 少數(shù)出現(xiàn)急性腎功能衰竭[8]。4.1.4 肝臟毒性

頭孢菌素可引起轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶升高, 發(fā)生率為1%～11%, 多為輕至中度, 持續(xù)時間短, 停用抗生素可恢復(fù)。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應(yīng), 如原發(fā)性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結(jié)石等, 尤其在兒童多見,但停藥后可恢復(fù)。4.1.5 中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)

頭孢曲松鈉、頭孢吡肟注射劑可引起精神障礙。在本院研究中發(fā)現(xiàn)頭孢羥氨芐有一例引起精神障礙,其表現(xiàn)為失眠和喜怒無常,一般停藥后可自行恢復(fù)。4.1.6 造血系統(tǒng)功能障礙

頭孢菌素類抗生素有造血系統(tǒng)毒性, 偶見紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板減少等。凝血功能障礙的發(fā)生與藥物劑量大小、療程長短、合用抗凝藥直接有關(guān)。4.1.7 局部刺激

這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)?？诜^孢菌素可引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。靜脈注射后血栓性靜脈炎的發(fā)生率為1%～2%, 有的可達(dá)5%以上。一些頭孢菌素肌內(nèi)注射后局部疼痛明顯, 可使用利多卡因(0.25%～0.5%利多卡因注射液)作溶酶緩解。4.1.8 藥物熱

熱型多為弛張熱或稽留熱。當(dāng)臨床上考慮藥物熱時應(yīng)結(jié)合以下幾點(diǎn)綜合分析與藥物間的關(guān)系: ①應(yīng)用抗菌藥物后感染已控制, 體溫下降后再上升;②原感染所致發(fā)熱未控制, 用藥后體溫較未用抗菌藥物前更高;③發(fā)熱、體溫增高, 但一般狀況良好, 且不能用原發(fā)疾病解釋;④發(fā)熱伴皮疹或嗜酸細(xì)胞增高;⑤停藥 11 后2～3 天體溫下降[9]。4.1.9 戒酒硫樣反應(yīng)

目前應(yīng)用有些服頭孢菌素類抗生素后飲酒,有時會出現(xiàn)戒酒硫樣反應(yīng)。其反應(yīng)表現(xiàn)為面紅、心跳加快、失神、血壓下降、胸悶、頭痛惡心等,此反應(yīng)與頭孢菌素抑制乙醛在體內(nèi)繼續(xù)氧化代謝有關(guān)[10]。

4.2 頭孢菌素類抗生素給藥方案的選擇

4.2.1 頭孢菌素類系繁殖期殺菌藥,按其性質(zhì)要求,需要快速地進(jìn)入體內(nèi),在短時間內(nèi)形成較高的血藥濃度,對其抗菌作用的發(fā)揮更為有利。靜脈滴注頭孢菌素宜將一次用量的藥物溶于50～100ml的溶劑中歷時0.5～1h滴完,一則可在較短時間內(nèi)達(dá)到較高的血藥濃度,二則可減少藥物分解并產(chǎn)生致敏物質(zhì);靜注給藥宜將一次用量的藥物溶于10～20ml溶劑中,緩緩注入靜脈。

4.2.2 頭孢菌素類屬于典型的時間依賴性的抗菌藥,當(dāng)血藥濃度或組織濃度低于最小抑菌濃度(MIC)時,細(xì)菌很快生長,當(dāng)達(dá)到MIC時增加藥物濃度并不能增加療效,關(guān)鍵是延長大于MIC的維持時間(T >MIC)。國外的體內(nèi)、體外研究和動物及臨床研究證明,當(dāng)T > MIC超過40%時療效較高,反之較差。

4.2.3 頭孢菌素類的許多品種具有抗菌后效應(yīng)(PAE),所以在調(diào)整給藥時間間隔時,可根據(jù)血藥濃度超過MIC的時間加上PAE的時間來確定。頭孢菌素類對金葡菌均有PAE,如頭孢曲松血漿半衰期可達(dá)到8h ,在有效劑量內(nèi)可維持殺菌濃度達(dá)24h;頭孢孟多PAE 為3.9h;頭孢哌酮PAE為4.6h,頭孢唑啉PAE為1.2～4.5h。PAE持續(xù)時間越長證明細(xì)菌處于抑菌狀態(tài)越長,經(jīng)受了非致死性損傷的細(xì)菌很難快速恢復(fù)活力,從而達(dá)到或優(yōu)于連續(xù)給藥的效果。目前頭孢菌素類多采用1日1次給藥方案。如在用頭孢三嗪1日1次給藥與羥氨芐青霉素1日3次給藥治療化膿性腦膜炎的對比研究中,在腦脊液(CSF)中的殺菌力及CSF正常壓力的分析結(jié)果表明,前景更好。同樣,對頭孢克肟1日1次口服給藥與羥氨芐青霉素1日3次口服治療上、下呼吸道感染的對比研究中,也獲得相似的治療結(jié)果[11]。

4.3 頭孢菌素類抗生素聯(lián)合用藥方案

4.3.1 通常繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑合用 通常繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑合用可獲得協(xié)同抗菌作用;靜止期殺菌劑與快效抑菌劑合用?？色@得協(xié)同或相加作用;而繁殖期殺菌劑與快效抑菌劑合用可發(fā)生拮抗作用;如國內(nèi)、外研究表明在重危感染中頭孢菌素類與氨基苷類抗生素的聯(lián)合可以產(chǎn)生協(xié)同作用或相加作用而沒有拮抗作用,但這兩類藥物不可混在同一注射容器中應(yīng)用,因β-酰胺環(huán)可使后者部分分解滅活;頭孢菌素類一般不與氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺藥等抑菌劑合用,尤其是在治療腦膜炎或急需殺菌作用的嚴(yán)重感染時。

4.3.2 頭孢菌素類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用

頭孢菌素類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑合用或組成復(fù)方制劑,起到協(xié)同作用,以增強(qiáng)其抗菌作用。目前在臨床上常用的復(fù)方制劑有頭孢哌酮/ 舒巴坦。4.3.3 頭孢他啶與萬古霉素聯(lián)合呈協(xié)同作用

萬古霉素對G+菌很有效, 尤其對耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有很強(qiáng)的抗菌活性, 毒副作用低, 細(xì)菌對它的耐藥性發(fā)展緩慢, 但萬古抗菌譜窄, 對幾乎所有的G-菌均無活性。頭孢他啶具有廣譜抗菌活性, 對酶高度穩(wěn)定, 但不足之處是對G+ 菌的抗菌活力較低。臨床上兩藥聯(lián)合, 不僅無拮抗作用, 還表現(xiàn)出較強(qiáng)的相加作用, 無不良反應(yīng), 對手術(shù)治療G+ 菌和G-菌混合感染具有良好的效果。4.3.4 頭孢克肟與維生素K1的可配伍性

頭孢克肟的結(jié)構(gòu)上不含N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基。研究表明,頭孢菌素能以類似香豆素樣藥物的方式影響維生素K1的代謝, 從而引起凝血酶原減少癥, 而本品結(jié)構(gòu)上不具有N-甲硫四唑基或N-甲噻二唑基側(cè)鏈, 對維生素K1的代謝無明顯影響[12]。

4.4結(jié)語

綜上所述, 頭孢菌素類抗菌素具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、適應(yīng)證多等特點(diǎn), 但也應(yīng)注意其不良反應(yīng), 特別是嚴(yán)重不良反應(yīng), 如過敏性休克、重度血紅蛋白下降、消化道大出血等。應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證, 合理用藥, 嚴(yán)密監(jiān)護(hù), 避免不良反應(yīng)的發(fā)生。藥物聯(lián)用在體內(nèi)會發(fā)生藥物相互作用。藥物相互作用的結(jié)果既可以降低藥物的治療效果,也可以增加藥效或藥物的毒性,所以頭孢菌素類抗生素在與其它藥物共同聯(lián)合使用時應(yīng)特別注意。[參考文獻(xiàn)] [1]楊玉 呂培中.頭孢菌素的近代進(jìn)展[J].冶金防癆,1997.7(4):242 [2]張永信.頭孢菌素的藥理特點(diǎn)和選用[J].上海醫(yī)藥,2003.24(11):495 [3]楊開川，游莉，劉家健，李強(qiáng).頭孢菌素類抗生素結(jié)構(gòu)修飾的研究[J].World Notes on Antibiotics 2009,30(4):178-179．

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第五篇：98例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例分析

98例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例分析

【摘 要】目的：對頭孢菌素類抗生素引起不良反應(yīng)病例臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析探討，為今后的臨床防治與合理用藥工作提供可靠的參考依據(jù)。方法：抽取在2011年1月至2013年12月間我院ADR監(jiān)測中心收集到的頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)報告98例，對其臨床資料展開回顧性分析。結(jié)果：本組98例報告中共涉及有15種頭孢菌素類抗生素，其中以頭孢哌酮所占比例最高（P<0.05）；不良反應(yīng)累及皮膚及其附件者所占比例最高（P<0.05）。結(jié)論：頭孢菌素類抗生素會引起諸多不良反應(yīng)，在臨床用藥過程中應(yīng)引起重視，做到合理用藥，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素；抗生素；不良反應(yīng)；監(jiān)測；合理用藥

臨床上廣泛應(yīng)用的頭孢菌素類抗生素為β-內(nèi)酰胺類抗生素的一種，主要作用機(jī)制為：利用干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，計(jì)算細(xì)胞壁的破裂而實(shí)現(xiàn)殺菌效果。研究發(fā)現(xiàn)[1]，天然頭孢菌素產(chǎn)品具有較高的毒性，殺菌效果不佳，目前臨床上應(yīng)用的均為半成品，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)等優(yōu)勢。近期諸多文獻(xiàn)報道頭孢菌素類抗生素可引起一定的不良反應(yīng)，對臨床療效和預(yù)后產(chǎn)生了一定程度的影響[2]。本次研究中出于對頭孢菌素類抗生素引起不良反應(yīng)病例臨床特點(diǎn)進(jìn)行分析探討的目的，對收集得到的98例頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例臨床資料展開了回顧性分析，現(xiàn)匯報如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

研究中資料來源于我院ADR監(jiān)測中心收集得到的頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)病例，抽取其中的98例作為研究對象，所有患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，接受頭孢菌素類抗生素進(jìn)行治療，用藥期間發(fā)生顯著不良反應(yīng)。

1.2 方法

將以上統(tǒng)計(jì)的研究對象的臨床資料進(jìn)行整理，針對患者的一般資料、涉及的抗生素種類、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與表現(xiàn)等相關(guān)資料展開回顧性分析，對頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)分析。

1.3 數(shù)據(jù)處理

2.1 一般資料

本組不良反應(yīng)報告中患者年齡在4個月-85歲之間，以>60歲組患者所占比例最高（P<0.05），11-20歲組患者所占比例最??；男性患者56例，女性42例，男性患者多于女性患者（P<0.05）。不同年齡組患者分布情況詳見表1。

2.2 給藥途徑

本組98例不良反應(yīng)報告中，靜脈給藥者94例，占95.92%，口服給藥4例，占4.08%，顯然靜脈給藥所占比例最高（P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)與臨床表現(xiàn)

本組98例患者不良反應(yīng)累及系統(tǒng)包括皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、全身損害、循環(huán)系統(tǒng)、中樞以及外周神經(jīng)系統(tǒng)等，其中以皮膚及其附件損害患者所占比例最高（P<0.05），詳見表2。

2.4 涉及藥物

本組98例患者不良反應(yīng)共涉及頭孢菌素類抗生素15種，其中以頭孢哌酮所占比例最高（P<0.05），第三代頭孢菌素類所占比例高于第一、二、四代（P<0.05）。詳見表3。

3討論

頭孢菌素類抗生素為目前臨床應(yīng)用較為廣泛的一種光譜抗生素，特別是第三代頭孢菌素類藥物的應(yīng)用十分廣泛，隨著用藥廣泛性的增加，使得不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之升高[3]。曾有文獻(xiàn)報道[4]，頭孢菌素類抗生素在耐藥菌株合并嚴(yán)重感染的治療中發(fā)揮了重要的作用，但是其會引起過敏、腎臟毒性、血液系統(tǒng)損害、胃腸道反應(yīng)以及二重感染等諸多不良反應(yīng)，因此臨床應(yīng)對其不良反應(yīng)監(jiān)控工作引起重視。本次研究中對近幾年內(nèi)我院ADR監(jiān)測中心接到的頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)報告展開了臨床回顧性分析，統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類藥物引起的不良反應(yīng)以男性患者較多，且不同年齡段的發(fā)生率存在一定的差異，以>60歲組發(fā)生率最為顯著，11-20歲組發(fā)生率最低，可見頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)的發(fā)生受年齡與性別因素的影響；研究中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，98例患者中有94例為靜脈給藥，僅4例為口服給藥，由此證實(shí)了靜脈給藥可以增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險，因此在今后的臨床用藥中應(yīng)盡量減少靜脈給藥，從而達(dá)到降低不良反應(yīng)發(fā)生的效果；本組統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，頭孢菌素類抗生素引起不良反應(yīng)可對多個系統(tǒng)造成累及，其中以皮膚及其附件所占比例最高，患者主要表現(xiàn)出皮疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢以及面部潮紅等表現(xiàn)；其次為消化系統(tǒng)、全身損害等，消化系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等，全身損害以過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱比較常見。臨床上常用的頭孢菌素類抗生素種類繁多，本組98例不良反應(yīng)患者共涉及15種頭孢菌素類抗生素，其中以頭孢哌酮所占比例，且第三代頭孢菌素類抗生素的應(yīng)用率和不良反應(yīng)發(fā)生率最為顯著[5]。

目前在臨床上頭孢菌素類抗生素，特別是第三代頭孢菌類抗生素的應(yīng)用十分廣泛，應(yīng)用量較多，近幾年隨著抗生素濫用現(xiàn)象的日益嚴(yán)峻，使得不良反應(yīng)報告逐年升高，對患者的臨床療效、用藥安全以及臨床合理用藥均構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅[6]，因此臨床應(yīng)對抗生素不良反應(yīng)監(jiān)控工作引起重視，特別是在應(yīng)用頭孢菌素類抗生素時應(yīng)嚴(yán)格掌握用藥指征，加強(qiáng)使用管理，做到合理用藥，在保證臨床療效的同時最大程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥安全，促進(jìn)臨床用藥合理性。

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