第一篇：無菌醫(yī)療器械管理規(guī)范實施細則-醫(yī)療器械注冊

無菌醫(yī)療器械管理規(guī)范實施細則

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則（試行）

第一章 總則

第一條 為了規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，根據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定本實施細則。

第二條 本實施細則適用于第二類和第三類無菌醫(yī)療器械的設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程。

本實施細則中的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。

第三條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱生產(chǎn)企業(yè)）應當根據(jù)產(chǎn)品的特點，按照本實施細則的要求，建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實施并保持其有效性。作為質(zhì)量管理體系的一個組成部分，生產(chǎn)企業(yè)應當在產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中實施風險管理。

第二章 管理職責

第四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立相應的組織機構，規(guī)定各機構的職責、權限,明確質(zhì)量管理職能。生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。

第五條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應當具有并履行以下職責：

（一）組織制定生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標；

（二）組織策劃并確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程，確保滿足顧客要求；

（三）確保質(zhì)量管理體系有效運行所需的人力資源、基礎設施和工作環(huán)境；

（四）組織實施管理評審并保持記錄；

（五）指定專人和部門負責相關法律法規(guī)的收集，確保相應法律法規(guī)在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部貫徹和執(zhí)行。

第六條 生產(chǎn)企業(yè)負責人應當確定一名管理者代表。管理者代表負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)和顧客要求的意識。

第三章 資源管理

第七條 生產(chǎn)、技術和質(zhì)量管理部門的負責人應當熟悉醫(yī)療器械的法規(guī)、具有質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題作出正確的判斷和處理。

第八條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應當經(jīng)過相應技術和法規(guī)等培訓，具有相關理論知識和實際操作技能。

第九條 生產(chǎn)企業(yè)應當具備并維護產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎設施以及工作環(huán)境。生產(chǎn)環(huán)境應當符合相關法規(guī)和技術標準的要求。

第十條 若工作環(huán)境條件可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響，生產(chǎn)企業(yè)應當建立對工作環(huán)境條件要求的控制程序并形成文件或作業(yè)指導書，以監(jiān)視和控制工作環(huán)境條件。

第十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠址應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

第十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當確定產(chǎn)品生產(chǎn)中避免污染、在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。相同級別潔凈室間的壓差梯度要合理。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中潔凈室（區(qū)）的級別設置原則見附錄。

第十三條 潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。第十四條 生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應當便于清潔，能耐受清洗和消毒。

第十五條 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。

第十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔、清洗和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

第十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并對初始污染菌和微粒污染是否影響產(chǎn)品質(zhì)量進行定期檢（監(jiān)）測和驗證，檢（監(jiān)）測結果應當記錄存檔。

第十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員健康的要求，并形成文件。應有人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

第十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員服裝的要求，并形成文件。生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

第二十條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立對人員的清潔要求，并形成文件。無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應當按照程序進行凈化，并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應對手再進行一次消毒。

第二十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應通過管道輸送至潔凈區(qū)。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

第二十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。

第四章 文件和記錄

第二十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系并形成文件。質(zhì)量管理體系形成的文件應當包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、本細則中所要求編制的程序文件、技術文件、作業(yè)指導書和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。

質(zhì)量手冊應當對生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系作出承諾和規(guī)定。

第二十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當編制和保持所生產(chǎn)醫(yī)療器械的技術文檔。包括產(chǎn)品規(guī)范、生產(chǎn)過程規(guī)范、檢驗和試驗規(guī)范、安裝和服務規(guī)范等。

第二十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件控制程序并形成文件，規(guī)定以下的文件控制要求：

（一）文件發(fā)布前應當經(jīng)過評審和批準，以確保文件的適宜性 和充分性，并滿足本細則的要求；

（二）文件更新或修改時，應當按照規(guī)定對文件進行評審和批準，并能識別文件的更改和修訂狀態(tài)，確保在工作現(xiàn)場可獲得適用版本的文件；

（三）生產(chǎn)企業(yè)應當確保有關醫(yī)療器械法規(guī)和其他外來文件得到識別與控制；

（四）生產(chǎn)企業(yè)應當對保留的作廢文件進行標識，防止不正確使用。

第二十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當保存作廢的技術文檔，并確定其保存期限，以滿足產(chǎn)品維修和產(chǎn)品質(zhì)量責任追溯的需要。

第二十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立記錄管理程序并形成文件，規(guī)定記錄的標識、貯存、保護、檢索、保存期限、處置的要求。記錄應當滿足以下要求：

（一）記錄清晰、完整、易于識別和檢索，并防止破損和丟失；

（二）生產(chǎn)企業(yè)保存記錄的期限至少相當于生產(chǎn)企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從生產(chǎn)企業(yè)放行產(chǎn)品的日期起不少于2年，或符合相關法規(guī)要求，并可追溯。

第五章 設計和開發(fā)

第二十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立設計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設計和開發(fā)過程實施策劃和控制。

第二十九條 生產(chǎn)企業(yè)在進行設計和開發(fā)策劃時，應當確定設計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認和設計轉換等活動。應當識別和確定各個部門設計和開發(fā)的活動和接口，明確職責和分工。

第三十條 設計和開發(fā)輸入應當包括預期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風險管理控制措施和其他要求。對設計和開發(fā)輸入應當進行評審并得到批準，保持相關記錄。

第三十一條 設計和開發(fā)輸出應當滿足輸入要求，提供采購、生產(chǎn)和服務的依據(jù)、產(chǎn)品特性和接收準則。設計和開發(fā)輸出應當?shù)玫脚鷾?，并保持相關記錄。

第三十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當在設計和開發(fā)過程中開展設計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉換活動，以使設計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。

第三十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當在設計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結果及任何必要措施的記錄。

第三十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)進行驗證，以確保設計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。

第三十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)進行確認，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的適用要求或預期用途的要求，并保持確認結果和任何必要措施的記錄。

確認可采用臨床評價和/或性能評價。進行臨床試驗時應當符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。

第三十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當對設計和開發(fā)的更改進行識別并保持記錄。必要時，應當對設計和開發(fā)更改進行評審、驗證和確認，并在實施前得到批準。

當選用的材料、零件或產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應當符合相關法規(guī)的要求。

第三十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當在包括設計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風險管理的要求并形成文件，保持相關記錄。

第六章 采購

第三十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立采購控制程序并形成文件，以確保采購的產(chǎn)品符合規(guī)定的采購要求。

當采購產(chǎn)品有法律、行政法規(guī)和國家強制性標準要求時，采購產(chǎn)品的要求不得低于法律、行政法規(guī)的規(guī)定和國家強制性標準的要求。

第三十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)采購的產(chǎn)品對隨后的產(chǎn)品實現(xiàn)和最終產(chǎn)品的影響，確定對供方和采購的產(chǎn)品實行控制的方式和程度。當產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，委托方和受托方應滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理有關法規(guī)的要求。

生產(chǎn)企業(yè)應當對供方滿足其采購要求的能力進行評價，并制定對供方進行選擇、評價和重新評價的準則。

生產(chǎn)企業(yè)應當保持評價結果和評價過程的記錄。

第四十條 采購信息應當清楚地表述采購產(chǎn)品的要求，包括采購產(chǎn)品類別、驗收準則、規(guī)格型號、規(guī)范、圖樣，必要時包括過程要求、人員資格要求、質(zhì)量管理體系要求等內(nèi)容。

生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)可追溯性要求的范圍和程度，保持相關的采購信息。第四十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當對采購的產(chǎn)品進行檢驗或驗證，以確保其滿足規(guī)定的采購要求，并保持記錄。

對來源于動物的原、輔材料應當對病毒進行控制。

無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。

第七章 生產(chǎn)管理

第四十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當策劃并在受控條件下實施所有生產(chǎn)過程。

第四十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，并明確關鍵工序和特殊過程。第四十四條 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立對工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行監(jiān)視和控制。

第四十五條 在生產(chǎn)過程中必須進行清潔處理或者從產(chǎn)品上去除處理物時，生產(chǎn)企業(yè)應當將對產(chǎn)品進行清潔的要求形成文件并加以實施。對無菌醫(yī)療器械應當進行污染的控制，并對滅菌過程進行控制。

第四十六條 生產(chǎn)企業(yè)對潔凈室（區(qū)）內(nèi)選用的設備與工藝裝備應當具有防塵、防污染措施。第四十七條 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連。

第四十八條 生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。

第四十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應能避免產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。

第五十條 進入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，末道清潔處理介質(zhì)應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

第五十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并作好清場記錄。第五十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立批號管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系，規(guī)定每批產(chǎn)品應形成的記錄。

第五十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關法規(guī)和標準的要求。

第五十四條 如果生產(chǎn)過程的結果不能或不易被后續(xù)的檢驗和試驗加以驗證，應當對該過程進行確認。應當保持確認活動和結果的記錄。生產(chǎn)企業(yè)應當鑒定過程確認人員的資格。

如生產(chǎn)和服務提供過程中采用的計算機軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響，則應當編制確認的程序文件，確保在軟件的初次應用以及軟件的任何更改應用前予以確認并保持記錄。

第五十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。

第五十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應可追溯到醫(yī)療器械的每一生產(chǎn)批。

第五十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立和保持每批產(chǎn)品的生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應當滿足醫(yī)療器械可追溯性要求，并標明生產(chǎn)數(shù)量和入庫數(shù)量。

第五十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識控制程序并形成文件，明確在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中，以適宜的方法對產(chǎn)品進行標識，以便識別，防止混用和錯用。

第五十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當標識產(chǎn)品的檢驗和試驗狀態(tài)，以確保在產(chǎn)品形成的全過程中，只有所要求的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。

第六十條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立可追溯性程序并形成文件，規(guī)定醫(yī)療器械可追溯性的范圍、程度、唯一性標識和所要求的記錄。第六十一條 產(chǎn)品的說明書、標簽、包裝和標識應當符合醫(yī)療器械的相應法規(guī)及標準要求。第六十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品防護程序并形成文件，規(guī)定產(chǎn)品防護的要求。防護應當包括標識、搬運、包裝、貯存和保護，防護也應適用于產(chǎn)品的組成部分。

企業(yè)應當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械和材料的貯存條件，并控制和記錄這些條件。貯存條件應當在注冊產(chǎn)品標準和包裝標識、標簽或使用說明書中注明。

第八章 監(jiān)視和測量

第六十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立監(jiān)視和測量控制程序并形成文件，確定所需要的監(jiān)視和測量活動，配置相應的裝置，對監(jiān)視和測量裝置進行控制。確保監(jiān)視和測量活動符合下列規(guī)定的要求：

（一）應當定期對測量裝置進行校準或檢定和予以標識，并保存記錄；

（二）應當規(guī)定在搬運、維護、貯存期間對監(jiān)視和測量裝置的防護要求，防止檢驗結果失準；

（三）當發(fā)現(xiàn)監(jiān)視和測量裝置不符合要求時，應當對以往監(jiān)控和測量結果的有效性進行評價和記錄，并且應當對裝置和受影響的產(chǎn)品采取適當?shù)拇胧?，保存裝置的校準和產(chǎn)品驗證結果的記錄；

（四）對用于監(jiān)視和測量的計算機軟件，在初次使用前應當確認其滿足預期要求的能力，必要時再確認；

（五）生產(chǎn)企業(yè)應當建立符合要求并與生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的無菌檢測室。

第六十四條 生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)品實現(xiàn)過程的適當階段，應當對產(chǎn)品進行監(jiān)視和測量，驗證產(chǎn)品符合規(guī)定要求。

第六十五條 生產(chǎn)企業(yè)完成產(chǎn)品實現(xiàn)所規(guī)定的全部過程后，才能對產(chǎn)品進行放行。生產(chǎn)企業(yè)應當對產(chǎn)品放行的程序、條件和放行的批準作出規(guī)定，應當保持產(chǎn)品符合規(guī)定要求的證據(jù)，并記錄有權放行產(chǎn)品的人員。放行的產(chǎn)品應當附有合格證明。

第六十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝特點，制定留樣管理辦法，按照生產(chǎn)批或滅菌批進行留樣，并作好留樣觀察記錄。

第六十七條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立反饋程序并形成文件，對是否已滿足顧客要求的信息進行監(jiān)視，并確定獲得和利用這種信息的方法。

第六十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核程序并形成文件，規(guī)定審核的準則、范圍、頻次、參加人員、方法、記錄要求、糾正措施有效性的評定，以確定質(zhì)量管理體系是否符合本細則的要求并有效實施。

第九章 銷售和服務

第六十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當對與產(chǎn)品有關的要求進行評審并保持記錄，對確定的產(chǎn)品要求作出規(guī)定并形成文件，如合同、標書、訂單或產(chǎn)品信息等，以確保企業(yè)有能力滿足這些要求。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，應當重新評審并保持評審記錄，修改相關文件并通知相關人員。

第七十條 如本條款適用，生產(chǎn)企業(yè)應當確定醫(yī)療器械安裝要求和安裝驗證的接收準則并形成文件。

當醫(yī)療器械安裝活動由生產(chǎn)企業(yè)或其授權代理以外的人員完成時，生產(chǎn)企業(yè)應當提供安裝和驗證要求的文件，并對安裝和驗證活動采取適當?shù)目刂拼胧?/p>

生產(chǎn)企業(yè)應當保持由其或其授權代理完成的安裝和驗證記錄。

第七十一條 生產(chǎn)企業(yè)在有服務要求的情況下，應當規(guī)定服務活動及其驗證的要求，并保持所實施服務活動的記錄。

第七十二條 生產(chǎn)企業(yè)選擇醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，應當符合醫(yī)療器械相關法規(guī)要求。第七十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立并保持銷售記錄，根據(jù)銷售記錄應當能夠追查到每批產(chǎn)品的售出情況。

第十章 不合格品控制 第七十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立不合格品控制程序并形成文件，規(guī)定對不合格品進行控制的部門和人員的職責和權限。

第七十五條 生產(chǎn)企業(yè)應當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結果，對不合格品采取相應的處置方法。

第七十六條 在產(chǎn)品交付或開始使用后，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，生產(chǎn)企業(yè)應當采取相應的措施。第七十七條 若產(chǎn)品需要返工，應當編制返工文件，包括作業(yè)指導書及不合格品返工后的重新檢驗和重新評價等內(nèi)容，并應當經(jīng)過批準。在批準返工文件前應當確定返工對產(chǎn)品的不利影響。

第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測

第七十八條 生產(chǎn)企業(yè)應當指定相關部門負責接收、調(diào)查、評價和處理顧客投訴，并保持記錄。

第七十九條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立忠告性通知發(fā)布和實施程序并形成文件，保持發(fā)布和實施的記錄。

第八十條 生產(chǎn)企業(yè)應當按照醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理的要求建立不良事件監(jiān)測程序并形成文件，明確不良事件管理人員職責，規(guī)定不良事件收集方法、報告原則、上報程序和時限。

第八十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當保持開展醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價工作的記錄，并建立相關檔案。

第十二章 分析和改進

第八十二條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立數(shù)據(jù)分析程序并形成文件，規(guī)定收集與產(chǎn)品質(zhì)量、不良事件和質(zhì)量管理體系運行有關的數(shù)據(jù)，包括反饋、產(chǎn)品質(zhì)量、市場信息及供方情況。

第八十三條 生產(chǎn)企業(yè)應當采用適當?shù)姆治龇椒?，包括應用統(tǒng)計技術等，進行數(shù)據(jù)分析，以確定產(chǎn)品的符合性、顧客要求得到滿足的程度、質(zhì)量管理體系的有效性，并保持數(shù)據(jù)分析結果的記錄。

第八十四條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立糾正措施程序并形成文件，以確定并消除不合格的原因，采取防止不合格再發(fā)生的措施，并評審所采取糾正措施的有效性。

第八十五條 對于存在安全隱患的醫(yī)療器械，生產(chǎn)企業(yè)應當采取召回等措施，并按規(guī)定向有關部門報告。

第八十六條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立預防措施程序并形成文件，以確定并消除潛在不合格的原因，采取預防措施，并評審所采取預防措施的有效性。

第八十七條 生產(chǎn)企業(yè)若對顧客投訴沒有采取糾正和（或）預防措施，應當經(jīng)過批準并記錄理由。

第十三章 附則

第八十八條 本實施細則中提出的“相關法規(guī)和標準”，是指對于無菌醫(yī)療器械，國家制定的一系列法規(guī)和規(guī)范以及國家標準、行業(yè)標準。

第八十九條 生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點，確定不適用的條款，并說明不適用的合理性。

第九十條 本細則下列用語的含義是： 批號：用于識別一批產(chǎn)品的唯一標示符號。

生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品。滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認過的過程。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

顧客投訴：任何以書面、口頭、電訊的形式宣稱，已經(jīng)投放市場的醫(yī)療器械在其特性、質(zhì)量、耐用性、可靠性、安全性及性能等方面存在不足的行為。

忠告性通知：在醫(yī)療器械交付后，由生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布的通知，旨在以下方面給出補充信息和/或建議采取的措施：

——醫(yī)療器械的使用； ——醫(yī)療器械的改動； ——醫(yī)療器械返回生產(chǎn)企業(yè)； ——醫(yī)療器械的銷毀。標記：書寫、印刷或圖示物。

——標帖在醫(yī)療器械上或其包裝箱或包裝物上； ——隨附于醫(yī)療器械。

有關醫(yī)療器械的標識、技術說明和使用說明的資料，但不包括貨運文件。驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認定。

確認：通過提供客觀證據(jù)對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。

監(jiān)視：確定過程符合性的一組操作，是持續(xù)的過程，指觀察、監(jiān)督、使對象處于控制之下?？梢园ǘㄆ跍y量或檢測。

測量：確定量值的一組操作。

設計和開發(fā)輸入：是指產(chǎn)品在設計和開發(fā)開始階段，將與產(chǎn)品要求有關的預期用途、功能、性能要求、安全要求、法律法規(guī)要求、風險管理和相關信息等，充分、適宜、完整地形成文件的過程。

設計和開發(fā)輸出：是設計和開發(fā)過程的結果，指將產(chǎn)品要求轉化為產(chǎn)品安全和性能所必需的產(chǎn)品特性或規(guī)范，包括樣機、樣品、文件、圖樣、配方、制造、服務和接受準則等。設計和開發(fā)輸出應能驗證并滿足設計和開發(fā)輸入的要求。

關鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。如：通過加工形成關鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn)定的工序等。

特殊過程：指對形成的產(chǎn)品是否合格難以通過其后的監(jiān)視和測量加以驗證的過程。在本附則中未列出的術語與GB/T19001族標準中術語通用。第九十一條 本實施細則由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。

第二篇：醫(yī)療器械管理規(guī)范

食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》

為加強醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理，規(guī)范醫(yī)療器械經(jīng)營管理行為，保障公眾用械安全有效，根據(jù)新發(fā)布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第16次局長辦公會議審議通過，于12月12日公告發(fā)布，自發(fā)布之日起施行。

《規(guī)范》共九章六十六條，要求醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)按照《規(guī)范》建立健全質(zhì)量管理體系，在醫(yī)療器械采購、驗收、貯存、銷售、運輸、售后服務等環(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，保障經(jīng)營過程中的質(zhì)量安全。

為做好全面實施《規(guī)范》工作，結合《規(guī)范》的發(fā)布，國家食品藥品監(jiān)督管理總局還將加快醫(yī)療器械監(jiān)督檢查員隊伍能力建設，提高監(jiān)管人員的能力和水平，為《規(guī)范》實施打好基礎，進一步提升醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量保證水平。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于施行醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的公告（2014年第58號）

2014年12月12日 發(fā)布

國家食品藥品監(jiān)督管理總局

公

告

2014年 第58號 關于施行醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范的公告

為加強醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理，規(guī)范醫(yī)療器械經(jīng)營管理行為，保證公眾用械安全，國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)相關法規(guī)規(guī)章規(guī)定，制定了《醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)予公布，自公布之日起施行。

特此公告。附件：醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范

第一章 總 則

第一條 為加強醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理，規(guī)范醫(yī)療器械經(jīng)營管理行為，保證醫(yī)療器械安全、有效，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)規(guī)章規(guī)定，制定本規(guī)范。

第二條 本規(guī)范是醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理的基本要求,適用于所有從事醫(yī)療器械經(jīng)營活動的經(jīng)營者。

醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）應當在醫(yī)療器械采購、驗收、貯存、銷售、運輸、售后服務等環(huán)節(jié)采取有效的質(zhì)量控制措施，保障經(jīng)營過程中產(chǎn)品的質(zhì)量安全。

第三條 企業(yè)應當按照所經(jīng)營醫(yī)療器械的風險類別實行風險管理，并采取相應的質(zhì)量管理措施。

第四條 企業(yè)應當誠實守信，依法經(jīng)營。禁止任何虛假、欺騙行為。

第二章 職責與制度

第五條 企業(yè)法定代表人或者負責人是醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量的主要責任人，全面負責企業(yè)日常管理，應當提供必要的條件，保證質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員有效履行職責，確保企業(yè)按照本規(guī)范要求經(jīng)營醫(yī)療器械。

第六條 企業(yè)質(zhì)量負責人負責醫(yī)療器械質(zhì)量管理工作，應當獨立履行職責，在企業(yè)內(nèi)部對醫(yī)療器械質(zhì)量管理具有裁決權，承擔相應的質(zhì)量管理責任。

第七條 企業(yè)質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員應當履行以下職責：

（一）組織制訂質(zhì)量管理制度，指導、監(jiān)督制度的執(zhí)行，并對質(zhì)量管理制度的執(zhí)行情況進行檢查、糾正和持續(xù)改進；

（二）負責收集與醫(yī)療器械經(jīng)營相關的法律、法規(guī)等有關規(guī)定，實施動態(tài)管理；

（三）督促相關部門和崗位人員執(zhí)行醫(yī)療器械的法規(guī)規(guī)章及本規(guī)范；

（四）負責對醫(yī)療器械供貨者、產(chǎn)品、購貨者資質(zhì)的審核；

（五）負責不合格醫(yī)療器械的確認，對不合格醫(yī)療器械的處理過程實施監(jiān)督；

（六）負責醫(yī)療器械質(zhì)量投訴和質(zhì)量事故的調(diào)查、處理及報告；

（七）組織驗證、校準相關設施設備；

（八）組織醫(yī)療器械不良事件的收集與報告；

（九）負責醫(yī)療器械召回的管理；

（十）組織對受托運輸?shù)某羞\方運輸條件和質(zhì)量保障能力的審核；

（十一）組織或者協(xié)助開展質(zhì)量管理培訓；

（十二）其他應當由質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員履行的職責。

第八條 企業(yè)應當依據(jù)本規(guī)范建立覆蓋醫(yī)療器械經(jīng)營全過程的質(zhì)量管理制度，并保存相關記錄或者檔案，包括以下內(nèi)容：

（一）質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員的職責；

（二）質(zhì)量管理的規(guī)定；

（三）采購、收貨、驗收的規(guī)定（包括采購記錄、驗收記錄、隨貨同行單等）；

（四）供貨者資格審核的規(guī)定（包括供貨者及產(chǎn)品合法性審核的相關證明文件等）；

（五）庫房貯存、出入庫管理的規(guī)定（包括溫度記錄、入庫記錄、定期檢查記錄、出庫記錄等）；

（六）銷售和售后服務的規(guī)定（包括銷售人員授權書、購貨者檔案、銷售記錄等）；

（七）不合格醫(yī)療器械管理的規(guī)定（包括銷毀記錄等）；

（八）醫(yī)療器械退、換貨的規(guī)定；

（九）醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和報告規(guī)定（包括停止經(jīng)營和通知記錄等）；

（十）醫(yī)療器械召回規(guī)定（包括醫(yī)療器械召回記錄等）；

（十一）設施設備維護及驗證和校準的規(guī)定（包括設施設備相關記錄和檔案等）；

（十二）衛(wèi)生和人員健康狀況的規(guī)定（包括員工健康檔案等）；

（十三）質(zhì)量管理培訓及考核的規(guī)定（包括培訓記錄等）；

（十四）醫(yī)療器械質(zhì)量投訴、事故調(diào)查和處理報告的規(guī)定（包括質(zhì)量投訴、事故調(diào)查和處理報告相應的記錄及檔案等）；

從事第二類、第三類醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務和第三類醫(yī)療器械零售業(yè)務的企業(yè)還應當制定購貨者資格審核、醫(yī)療器械追蹤溯源、質(zhì)量管理制度執(zhí)行情況考核的規(guī)定。

第三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)應當建立質(zhì)量管理自查制度，于每年年底前向所在地設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。

第九條 企業(yè)應當根據(jù)經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模建立相應的質(zhì)量管理記錄制度。

企業(yè)應當建立并執(zhí)行進貨查驗記錄制度。從事第二類、第三類醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務以及第三類醫(yī)療器械零售業(yè)務的經(jīng)營企業(yè)應當建立銷售記錄制度。進貨查驗記錄(包括采購記錄、驗收記錄)和銷售記錄信息應當真實、準確、完整。從事醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務的企業(yè)，其購進、貯存、銷售等記錄應當符合可追溯要求。鼓勵企業(yè)采用信息化等先進技術手段進行記錄。

進貨查驗記錄和銷售記錄應當保存至醫(yī)療器械有效期后2年；無有效期的，不得少于5年。植入類醫(yī)療器械進貨查驗記錄和銷售記錄應當永久保存。

鼓勵其他醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)建立銷售記錄制度。

第三章 人員與培訓

第十條 企業(yè)法定代表人、負責人、質(zhì)量管理人員應當熟悉醫(yī)療器械監(jiān)督管理的法律法規(guī)、規(guī)章規(guī)范和所經(jīng)營醫(yī)療器械的相關知識，并符合有關法律法規(guī)及本規(guī)范規(guī)定的資格要求，不得有相關法律法規(guī)禁止從業(yè)的情形。

第十一條 企業(yè)應當具有與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應的質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員，質(zhì)量管理人員應當具有國家認可的相關專業(yè)學歷或者職稱。

第三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量負責人應當具備醫(yī)療器械相關專業(yè)（相關專業(yè)指醫(yī)療器械、生物醫(yī)學工程、機械、電子、醫(yī)學、生物工程、化學、藥學、護理學、康復、檢驗學、管理等專業(yè)，下同）大專以上學歷或者中級以上專業(yè)技術職稱，同時應當具有3年以上醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理工作經(jīng)歷。

第十二條 企業(yè)應當設置或者配備與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應的，并符合相關資格要求的質(zhì)量管理、經(jīng)營等關鍵崗位人員。第三類醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)從事質(zhì)量管理工作的人員應當在職在崗。

（一）從事體外診斷試劑的質(zhì)量管理人員中，應當有1人為主管檢驗師，或具有檢驗學相關專業(yè)大學以上學歷并從事檢驗相關工作3年以上工作經(jīng)歷。從事體外診斷試劑驗收和售后服務工作的人員，應當具有檢驗學相關專業(yè)中專以上學歷或者具有檢驗師初級以上專業(yè)技術職稱。

（二）從事植入和介入類醫(yī)療器械經(jīng)營人員中，應當配備醫(yī)學相關專業(yè)大專以上學歷，并經(jīng)過生產(chǎn)企業(yè)或者供應商培訓的人員。

（三）從事角膜接觸鏡、助聽器等其他有特殊要求的醫(yī)療器械經(jīng)營人員中，應當配備具有相關專業(yè)或者職業(yè)資格的人員。

第十三條 企業(yè)應當配備與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應的售后服務人員和售后服務條件，也可以約定由生產(chǎn)企業(yè)或者第三方提供售后服務支持。售后服務人員應當經(jīng)過生產(chǎn)企業(yè)或者其他第三方的技術培訓并取得企業(yè)售后服務上崗證。

第十四條 企業(yè)應當對質(zhì)量負責人及各崗位人員進行與其職責和工作內(nèi)容相關的崗前培訓和繼續(xù)培訓，建立培訓記錄，并經(jīng)考核合格后方可上崗。培訓內(nèi)容應當包括相關法律法規(guī)、醫(yī)療器械專業(yè)知識及技能、質(zhì)量管理制度、職責及崗位操作規(guī)程等。

第十五條 企業(yè)應當建立員工健康檔案，質(zhì)量管理、驗收、庫房管理等直接接觸醫(yī)療器械崗位的人員，應當至少每年進行一次健康檢查。身體條件不符合相應崗位特定要求的，不得從事相關工作。

第四章 設施與設備

第十六條 企業(yè)應當具有與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應的經(jīng)營場所和庫房，經(jīng)營場所和庫房的面積應當滿足經(jīng)營要求。經(jīng)營場所和庫房不得設在居民住宅內(nèi)、軍事管理區(qū)（不含可租賃區(qū)）以及其他不適合經(jīng)營的場所。經(jīng)營場所應當整潔、衛(wèi)生。

第十七條 庫房的選址、設計、布局、建造、改造和維護應當符合醫(yī)療器械貯存的要求，防止醫(yī)療器械的混淆、差錯或者被污損，并具有符合醫(yī)療器械產(chǎn)品特性要求的貯存設施、設備。

第十八條 有下列經(jīng)營行為之一的，企業(yè)可以不單獨設立醫(yī)療器械庫房：

（一）單一門店零售企業(yè)的經(jīng)營場所陳列條件能符合其所經(jīng)營醫(yī)療器械產(chǎn)品性能要求、經(jīng)營場所能滿足其經(jīng)營規(guī)模及品種陳列需要的；

（二）連鎖零售經(jīng)營醫(yī)療器械的；

（三）全部委托為其他醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供貯存、配送服務的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)進行存儲的；

（四）專營醫(yī)療器械軟件或者醫(yī)用磁共振、醫(yī)用X射線、醫(yī)用高能射線、醫(yī)用核素設備等大型醫(yī)用設備的；

（五）省級食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他可以不單獨設立醫(yī)療器械庫房的情形。

第十九條 在庫房貯存醫(yī)療器械，應當按質(zhì)量狀態(tài)采取控制措施，實行分區(qū)管理，包括待驗區(qū)、合格品區(qū)、不合格品區(qū)、發(fā)貨區(qū)等，并有明顯區(qū)分（如可采用色標管理，設置待驗區(qū)為黃色、合格品區(qū)和發(fā)貨區(qū)為綠色、不合格品區(qū)為紅色），退貨產(chǎn)品應當單獨存放。

醫(yī)療器械貯存作業(yè)區(qū)、輔助作業(yè)區(qū)應當與辦公區(qū)和生活區(qū)分開一定距離或者有隔離措施。

第二十條 庫房的條件應當符合以下要求：

（一）庫房內(nèi)外環(huán)境整潔，無污染源；

（二）庫房內(nèi)墻光潔，地面平整，房屋結構嚴密；

（三）有防止室外裝卸、搬運、接收、發(fā)運等作業(yè)受異常天氣影響的措施；

（四）庫房有可靠的安全防護措施，能夠?qū)o關人員進入實行可控管理。

第二十一條 庫房應當配備與經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應的設施設備，包括：

（一）醫(yī)療器械與地面之間有效隔離的設備，包括貨架、托盤等；

（二）避光、通風、防潮、防蟲、防鼠等設施；

（三）符合安全用電要求的照明設備；

（四）包裝物料的存放場所；

（五）有特殊要求的醫(yī)療器械應配備的相應設施設備。

第二十二條 庫房溫度、濕度應當符合所經(jīng)營醫(yī)療器械說明書或者標簽標示的要求。對有特殊溫濕度貯存要求的醫(yī)療器械，應當配備有效調(diào)控及監(jiān)測溫濕度的設備或者儀器。

第二十三條 批發(fā)需要冷藏、冷凍貯存運輸?shù)尼t(yī)療器械，應當配備以下設施設備：

（一）與其經(jīng)營規(guī)模和經(jīng)營品種相適應的冷庫；

（二）用于冷庫溫度監(jiān)測、顯示、記錄、調(diào)控、報警的設備；

（三）能確保制冷設備正常運轉的設施（如備用發(fā)電機組或者雙回路供電系統(tǒng)）；

（四）企業(yè)應當根據(jù)相應的運輸規(guī)模和運輸環(huán)境要求配備冷藏車、保溫車，或者冷藏箱、保溫箱等設備；

（五）對有特殊溫度要求的醫(yī)療器械，應當配備符合其貯存要求的設施設備。

第二十四條 醫(yī)療器械零售的經(jīng)營場所應當與其經(jīng)營范圍和經(jīng)營規(guī)模相適應，并符合以下要求：

（一）配備陳列貨架和柜臺；

（二）相關證照懸掛在醒目位置；

（三）經(jīng)營需要冷藏、冷凍的醫(yī)療器械，應當配備具有溫度監(jiān)測、顯示的冷柜；

（四）經(jīng)營可拆零醫(yī)療器械，應當配備醫(yī)療器械拆零銷售所需的工具、包裝用品，拆零的醫(yī)療器械標簽和說明書應當符合有關規(guī)定。

第二十五條 零售的醫(yī)療器械陳列應當符合以下要求：

（一）按分類以及貯存要求分區(qū)陳列，并設置醒目標志，類別標簽字跡清晰、放置準確；

（二）醫(yī)療器械的擺放應當整齊有序，避免陽光直射；

（三）需要冷藏、冷凍的醫(yī)療器械放置在冷藏、冷凍設備中，應當對溫度進行監(jiān)測和記錄；

（四）醫(yī)療器械與非醫(yī)療器械應當分開陳列，有明顯隔離，并有醒目標示。

第二十六條 零售企業(yè)應當定期對零售陳列、存放的醫(yī)療器械進行檢查，重點檢查拆零醫(yī)療器械和近效期醫(yī)療器械。發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量疑問的醫(yī)療器械應當及時撤柜、停止銷售，由質(zhì)量管理人員確認和處理，并保留相關記錄。

第二十七條 企業(yè)應當對基礎設施及相關設備進行定期檢查、清潔和維護，并建立記錄和檔案。

第二十八條 企業(yè)應當按照國家有關規(guī)定，對溫濕度監(jiān)測設備等計量器具定期進行校準或者檢定，并保存校準或者檢定記錄。

第二十九條 企業(yè)應當對冷庫以及冷藏、保溫等運輸設施設備進行使用前驗證、定期驗證，并形成驗證控制文件，包括驗證方案、報告、評價和預防措施等，相關設施設備停用重新使用時應當進行驗證。

第三十條 經(jīng)營第三類醫(yī)療器械的企業(yè)，應當具有符合醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理要求的計算機信息管理系統(tǒng)，保證經(jīng)營的產(chǎn)品可追溯。計算機信息管理系統(tǒng)應當具有以下功能：

（一）具有實現(xiàn)部門之間、崗位之間信息傳輸和數(shù)據(jù)共享的功能；

（二）具有醫(yī)療器械經(jīng)營業(yè)務票據(jù)生成、打印和管理功能；

（三）具有記錄醫(yī)療器械產(chǎn)品信息（名稱、注冊證號或者備案憑證編號、規(guī)格型號、生產(chǎn)批號或者序列號、生產(chǎn)日期或者失效日期）和生產(chǎn)企業(yè)信息以及實現(xiàn)質(zhì)量追溯跟蹤的功能；

（四）具有包括采購、收貨、驗收、貯存、檢查、銷售、出庫、復核等各經(jīng)營環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制功能，能對各經(jīng)營環(huán)節(jié)進行判斷、控制，確保各項質(zhì)量控制功能的實時和有效；

（五）具有供貨者、購貨者以及購銷醫(yī)療器械的合法性、有效性審核控制功能；

（六）具有對庫存醫(yī)療器械的有效期進行自動跟蹤和控制功能，有近效期預警及超過有效期自動鎖定等功能，防止過期醫(yī)療器械銷售。

鼓勵經(jīng)營第一類、第二類醫(yī)療器械的企業(yè)建立符合醫(yī)療器械經(jīng)營質(zhì)量管理要求的計算機信息管理系統(tǒng)。

第三十一條 企業(yè)為其他醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供貯存、配送服務，還應當符合以下要求：

（一）具備從事現(xiàn)代物流儲運業(yè)務的條件；

（二）具有與委托方實施實時電子數(shù)據(jù)交換和實現(xiàn)產(chǎn)品經(jīng)營全過程可追溯、可追蹤管理的計算機信息平臺和技術手段；

（三）具有接受食品藥品監(jiān)督管理部門電子監(jiān)管的數(shù)據(jù)接口；

（四）食品藥品監(jiān)督管理部門的其他有關要求。第五章 采購、收貨與驗收

第三十二條 企業(yè)在采購前應當審核供貨者的合法資格、所購入醫(yī)療器械的合法性并獲取加蓋供貨者公章的相關證明文件或者復印件，包括：

（一）營業(yè)執(zhí)照；

（二）醫(yī)療器械生產(chǎn)或者經(jīng)營的許可證或者備案憑證；

（三）醫(yī)療器械注冊證或者備案憑證；

（四）銷售人員身份證復印件，加蓋本企業(yè)公章的授權書原件。授權書應當載明授權銷售的品種、地域、期限，注明銷售人員的身份證號碼。

必要時，企業(yè)可以派員對供貨者進行現(xiàn)場核查，對供貨者質(zhì)量管理情況進行評價。

企業(yè)發(fā)現(xiàn)供貨方存在違法違規(guī)經(jīng)營行為時，應當及時向企業(yè)所在地食品藥品監(jiān)督管理部門報告。

第三十三條 企業(yè)應當與供貨者簽署采購合同或者協(xié)議，明確醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產(chǎn)企業(yè)、供貨者、數(shù)量、單價、金額等。

第三十四條 企業(yè)應當在采購合同或者協(xié)議中，與供貨者約定質(zhì)量責任和售后服務責任，以保證醫(yī)療器械售后的安全使用。

第三十五條 企業(yè)在采購醫(yī)療器械時，應當建立采購記錄。記錄應當列明醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、單位、數(shù)量、單價、金額、供貨者、購貨日期等。

第三十六條 企業(yè)收貨人員在接收醫(yī)療器械時，應當核實運輸方式及產(chǎn)品是否符合要求，并對照相關采購記錄和隨貨同行單與到貨的醫(yī)療器械進行核對。交貨和收貨雙方應當對交運情況當場簽字確認。對不符合要求的貨品應當立即報告質(zhì)量負責人并拒收。

隨貨同行單應當包括供貨者、生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)企業(yè)許可證號（或者備案憑證編號）、醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產(chǎn)批號或者序列號、數(shù)量、儲運條件、收貨單位、收貨地址、發(fā)貨日期等內(nèi)容，并加蓋供貨者出庫印章。

第三十七條 收貨人員對符合收貨要求的醫(yī)療器械，應當按品種特性要求放于相應待驗區(qū)域，或者設置狀態(tài)標示，并通知驗收人員進行驗收。需要冷藏、冷凍的醫(yī)療器械應當在冷庫內(nèi)待驗。

第三十八條 驗收人員應當對醫(yī)療器械的外觀、包裝、標簽以及合格證明文件等進行檢查、核對，并做好驗收記錄，包括醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產(chǎn)批號或者序列號、生產(chǎn)日期和有效期（或者失效期）、生產(chǎn)企業(yè)、供貨者、到貨數(shù)量、到貨日期、驗收合格數(shù)量、驗收結果等內(nèi)容。

驗收記錄上應當標記驗收人員姓名和驗收日期。驗收不合格的還應當注明不合格事項及處置措施。

第三十九條 對需要冷藏、冷凍的醫(yī)療器械進行驗收時，應當對其運輸方式及運輸過程的溫度記錄、運輸時間、到貨溫度等質(zhì)量控制狀況進行重點檢查并記錄，不符合溫度要求的應當拒收。

第四十條 企業(yè)委托為其他醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供貯存、配送服務的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)進行收貨和驗收時，委托方應當承擔質(zhì)量管理責任。委托方應當與受托方簽訂具有法律效力的書面協(xié)議，明確雙方的法律責任和義務，并按照協(xié)議承擔和履行相應的質(zhì)量責任和義務。第六章 入庫、貯存與檢查

第四十一條 企業(yè)應當建立入庫記錄，驗收合格的醫(yī)療器械應當及時入庫登記；驗收不合格的，應當注明不合格事項，并放置在不合格品區(qū),按照有關規(guī)定采取退貨、銷毀等處置措施。

第四十二條 企業(yè)應當根據(jù)醫(yī)療器械的質(zhì)量特性進行合理貯存，并符合以下要求：

（一）按說明書或者包裝標示的貯存要求貯存醫(yī)療器械；

（二）貯存醫(yī)療器械應當按照要求采取避光、通風、防潮、防蟲、防鼠、防火等措施；

（三）搬運和堆垛醫(yī)療器械應當按照包裝標示要求規(guī)范操作，堆垛高度符合包裝圖示要求，避免損壞醫(yī)療器械包裝；

（四）按照醫(yī)療器械的貯存要求分庫（區(qū)）、分類存放，醫(yī)療器械與非醫(yī)療器械應當分開存放；

（五）醫(yī)療器械應當按規(guī)格、批號分開存放，醫(yī)療器械與庫房地面、內(nèi)墻、頂、燈、溫度調(diào)控設備及管道等設施間保留有足夠空隙；

（六）貯存醫(yī)療器械的貨架、托盤等設施設備應當保持清潔，無破損；

（七）非作業(yè)區(qū)工作人員未經(jīng)批準不得進入貯存作業(yè)區(qū)，貯存作業(yè)區(qū)內(nèi)的工作人員不得有影響醫(yī)療器械質(zhì)量的行為；

（八）醫(yī)療器械貯存作業(yè)區(qū)內(nèi)不得存放與貯存管理無關的物品。

第四十三條 從事為其他醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供貯存、配送服務的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)，其自營醫(yī)療器械應當與受托的醫(yī)療器械分開存放。

第四十四條 企業(yè)應當根據(jù)庫房條件、外部環(huán)境、醫(yī)療器械有效期要求等對醫(yī)療器械進行定期檢查，建立檢查記錄。內(nèi)容包括：

（一）檢查并改善貯存與作業(yè)流程；

（二）檢查并改善貯存條件、防護措施、衛(wèi)生環(huán)境；

（三）每天上、下午不少于2次對庫房溫濕度進行監(jiān)測記錄；

（四）對庫存醫(yī)療器械的外觀、包裝、有效期等質(zhì)量狀況進行檢查；

（五）對冷庫溫度自動報警裝置進行檢查、保養(yǎng)。

第四十五條 企業(yè)應當對庫存醫(yī)療器械有效期進行跟蹤和控制，采取近效期預警，超過有效期的醫(yī)療器械，應當禁止銷售，放置在不合格品區(qū)，然后按規(guī)定進行銷毀，并保存相關記錄。

第四十六條 企業(yè)應當對庫存醫(yī)療器械定期進行盤點，做到賬、貨相符。第七章 銷售、出庫與運輸

第四十七條 企業(yè)對其辦事機構或者銷售人員以本企業(yè)名義從事的醫(yī)療器械購銷行為承擔法律責任。企業(yè)銷售人員銷售醫(yī)療器械，應當提供加蓋本企業(yè)公章的授權書。授權書應當載明授權銷售的品種、地域、期限，注明銷售人員的身份證號碼。

從事醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務的企業(yè)，應當將醫(yī)療器械批發(fā)銷售給合法的購貨者，銷售前應當對購貨者的證明文件、經(jīng)營范圍進行核實，建立購貨者檔案，保證醫(yī)療器械銷售流向真實、合法。

第四十八條 從事第二、第三類醫(yī)療器械批發(fā)以及第三類醫(yī)療器械零售業(yè)務的企業(yè)應當建立銷售記錄，銷售記錄應當至少包括：

（一）醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、數(shù)量、單價、金額；

（二）醫(yī)療器械的生產(chǎn)批號或者序列號、有效期、銷售日期；

（三）生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)企業(yè)許可證號（或者備案憑證編號）。

對于從事醫(yī)療器械批發(fā)業(yè)務的企業(yè)，銷售記錄還應當包括購貨者的名稱、經(jīng)營許可證號（或者備案憑證編號）、經(jīng)營地址、聯(lián)系方式。

第四十九條 從事醫(yī)療器械零售業(yè)務的企業(yè)，應當給消費者開具銷售憑據(jù)，記錄醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、生產(chǎn)企業(yè)名稱、數(shù)量、單價、金額、零售單位、經(jīng)營地址、電話、銷售日期等，以方便進行質(zhì)量追溯。

第五十條 醫(yī)療器械出庫時，庫房保管人員應當對照出庫的醫(yī)療器械進行核對，發(fā)現(xiàn)以下情況不得出庫，并報告質(zhì)量管理機構或者質(zhì)量管理人員處理：

（一）醫(yī)療器械包裝出現(xiàn)破損、污染、封口不牢、封條損壞等問題；

（二）標簽脫落、字跡模糊不清或者標示內(nèi)容與實物不符；

（三）醫(yī)療器械超過有效期；

（四）存在其他異常情況的醫(yī)療器械。

第五十一條 醫(yī)療器械出庫應當復核并建立記錄，復核內(nèi)容包括購貨者、醫(yī)療器械的名稱、規(guī)格（型號）、注冊證號或者備案憑證編號、生產(chǎn)批號或者序列號、生產(chǎn)日期和有效期（或者失效期）、生產(chǎn)企業(yè)、數(shù)量、出庫日期等內(nèi)容。

第五十二條 醫(yī)療器械拼箱發(fā)貨的代用包裝箱應當有醒目的發(fā)貨內(nèi)容標示。

第五十三條 需要冷藏、冷凍運輸?shù)尼t(yī)療器械裝箱、裝車作業(yè)時，應當由專人負責，并符合以下要求：

（一）車載冷藏箱或者保溫箱在使用前應當達到相應的溫度要求；

（二）應當在冷藏環(huán)境下完成裝箱、封箱工作；

（三）裝車前應當檢查冷藏車輛的啟動、運行狀態(tài)，達到規(guī)定溫度后方可裝車。

第五十四條 企業(yè)委托其他機構運輸醫(yī)療器械，應當對承運方運輸醫(yī)療器械的質(zhì)量保障能力進行考核評估，明確運輸過程中的質(zhì)量責任，確保運輸過程中的質(zhì)量安全。

第五十五條 運輸需要冷藏、冷凍醫(yī)療器械的冷藏車、車載冷藏箱、保溫箱應當符合醫(yī)療器械運輸過程中對溫度控制的要求。冷藏車具有顯示溫度、自動調(diào)控溫度、報警、存儲和讀取溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)的功能。第八章 售后服務

第五十六條 企業(yè)應當具備與經(jīng)營的醫(yī)療器械相適應的專業(yè)指導、技術培訓和售后服務的能力，或者約定由相關機構提供技術支持。

企業(yè)應當按照采購合同與供貨者約定質(zhì)量責任和售后服務責任，保證醫(yī)療器械售后的安全使用。

企業(yè)與供貨者約定，由供貨者負責產(chǎn)品安裝、維修、技術培訓服務或者由約定的相關機構提供技術支持的，可以不設從事專業(yè)指導、技術培訓和售后服務的部門或者人員,但應當有相應的管理人員。

企業(yè)自行為客戶提供安裝、維修、技術培訓的，應當配備具有專業(yè)資格或者經(jīng)過廠家培訓的人員。

第五十七條 企業(yè)應當加強對退貨的管理，保證退貨環(huán)節(jié)醫(yī)療器械的質(zhì)量和安全，防止混入假劣醫(yī)療器械。

第五十八條 企業(yè)應當按照質(zhì)量管理制度的要求，制定售后服務管理操作規(guī)程，內(nèi)容包括投訴渠道及方式、檔案記錄、調(diào)查與評估、處理措施、反饋和事后跟蹤等。

第五十九條 企業(yè)應當配備專職或者兼職人員負責售后管理，對客戶投訴的質(zhì)量安全問題應當查明原因，采取有效措施及時處理和反饋，并做好記錄，必要時應當通知供貨者及醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)。

第六十條 企業(yè)應當及時將售后服務處理結果等信息記入檔案，以便查詢和跟蹤。

第六十一條 從事醫(yī)療器械零售業(yè)務的企業(yè)應當在營業(yè)場所公布食品藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)督電話，設置顧客意見簿，及時處理顧客對醫(yī)療器械質(zhì)量安全的投訴。

第六十二條 企業(yè)應當配備專職或者兼職人員，按照國家有關規(guī)定承擔醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和報告工作，應當對醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測機構、食品藥品監(jiān)督管理部門開展的不良事件調(diào)查予以配合。

第六十三條 企業(yè)發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營的醫(yī)療器械有嚴重質(zhì)量安全問題，或者不符合強制性標準、經(jīng)注冊或者備案的醫(yī)療器械產(chǎn)品技術要求，應當立即停止經(jīng)營，通知相關生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、使用單位、購貨者，并記錄停止經(jīng)營和通知情況。同時，立即向企業(yè)所在地食品藥品監(jiān)督管理部門報告。

第六十四條 企業(yè)應當協(xié)助醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)履行召回義務，按照召回計劃的要求及時傳達、反饋醫(yī)療器械召回信息，控制和收回存在質(zhì)量安全隱患的醫(yī)療器械，并建立醫(yī)療器械召回記錄。

第九章 附 則

第六十五條 互聯(lián)網(wǎng)經(jīng)營醫(yī)療器械應當遵守國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定的相關監(jiān)督管理辦法。

第六十六條 本規(guī)范自發(fā)布之日起施行。

第三篇：進口醫(yī)療器械注冊流程細解

進口醫(yī)療器械注冊流程細解

1.實施依據(jù)：

《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》

2.申請人提交材料目錄：

資料編號(一)境外醫(yī)療器械注冊申請表

資料編號(二)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明

資料編號(三)申報者的營業(yè)執(zhí)照副本和生產(chǎn)企業(yè)授予的代理注冊的委托書

資料編號(四)境外政府醫(yī)療器械主管部門批準或認可的該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械進入該國(地區(qū))市場證明文件

資料編號(五)適用的產(chǎn)品標準

資料編號(六)醫(yī)療器械說明書

資料編號(七)醫(yī)療器械檢測機構出具的產(chǎn)品注冊檢測報告(適用于第二、三類醫(yī)療器械)

資料編號(八)醫(yī)療器械臨床試驗資料

資料編號(九)生產(chǎn)企業(yè)出具的產(chǎn)品質(zhì)量保證書

資料編號(十)生產(chǎn)企業(yè)在中國指定代理人的委托書、代理人的承諾書及營業(yè)執(zhí)照或者機構登記證明

資料編號(十一)在中國指定售后服務機構的委托書、受委托機構的承諾書及資格證明文件

資料編號(十二)所提交材料真實性的自我保證聲明

3.對申報資料的要求

(一)申報資料的一般要求：

1.申報資料首頁為申報資料項目目錄，目錄中申報資料項目按《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件6的順序列。每項資料加封頁，封頁上注明產(chǎn)品名稱、申請人名稱，右上角注明該項資料名稱。各項資料之間應當使用明顯的區(qū)分標志，并標明各項資料名稱或該項資料所在目錄中的序號。整套資料應裝訂成冊。

2.申報資料一式一份，申報資料應使用A4規(guī)格紙張打印，內(nèi)容完整、清楚、不得涂改，政府及其他機構出具的文件按原件尺寸提供。

3.申報資料的復印件應清晰。

4.各項(上市批件、標準、檢測報告、說明書)申報資料中的產(chǎn)品名稱應與申請表中填寫的產(chǎn)品名稱實質(zhì)性內(nèi)容相對應。若有商品名，應標注商品名。申報資料應當使用中文，根據(jù)外文資料翻譯的申報資料，應當同時提供原文。中文的簽章執(zhí)行[2004]499號文。

(二)申報資料的具體要求：

1.境外醫(yī)療器械注冊申請表

(1)醫(yī)療器械注冊申請表可從004km.cn下載“醫(yī)療器械(體外診斷試劑)注冊電子申報軟件2010(含使用手冊)”;

(2)醫(yī)療器械注冊申請表是注冊申請的重要資料之一，表內(nèi)各項應符合填表說明要求。

2.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)資格證明

(1)可以合法生產(chǎn)醫(yī)療器械的資格證明文件;

(2)復印件須經(jīng)原出證機關簽章或者經(jīng)當?shù)毓C機構公證;

(3)在有效期內(nèi)(如有)。

3.申報者的營業(yè)執(zhí)照副本和生產(chǎn)企業(yè)授予的代理注冊的委托書

(1)申報者的營業(yè)執(zhí)照副本

①可以是復印件，但需加蓋證書所屬企業(yè)公章;

②在有效期內(nèi)。

(2)代理注冊委托書應由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

4.境外政府醫(yī)療器械主管部門批準或者認可的該產(chǎn)品作為醫(yī)療器械進入該國(地區(qū))市場的證明文件

(1)應為境外申請人注冊地或者生產(chǎn)場所所在國家(地區(qū))醫(yī)療器械主管部門出具的允許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件。

(2)復印件須經(jīng)原出證機關簽章或者經(jīng)當?shù)毓C機構公證;

(3)在有效期內(nèi)(如有)。

5.適用的產(chǎn)品標準

(1)標準文本;

(2)編制說明(適用于注冊產(chǎn)品標準);

(3)產(chǎn)品標準及編制說明一式兩份，并提供兩份標準一致的聲明(適用于注冊產(chǎn)品標準);

(4)申報產(chǎn)品應包含在產(chǎn)品標準范圍內(nèi);

(5)采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品的適用標準的：

①生產(chǎn)企業(yè)應當提供所申請產(chǎn)品符合國家標準、行業(yè)標準的聲明，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章;

②生產(chǎn)企業(yè)承擔產(chǎn)品上市后的質(zhì)量責任的聲明，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章;

③生產(chǎn)企業(yè)有關產(chǎn)品型號、規(guī)格劃分的說明，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

(6)注冊產(chǎn)品標準應當由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處簽章或者生產(chǎn)企業(yè)委托起草標準的單位簽章，生產(chǎn)企業(yè)委托起草標準的委托書中應當注明“產(chǎn)品質(zhì)量由生產(chǎn)企業(yè)負責”，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

6.醫(yī)療器械說明書

(1)應提供說明書;省略說明書的應由生產(chǎn)企業(yè)出具說明文件，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章;

(2)第二類、第三類醫(yī)療器械說明書應當由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處簽章，第一類醫(yī)療器械說明書可以不簽章。

7.醫(yī)療器械檢測機構出具的產(chǎn)品注冊檢測報告(適用于第二類、第三類醫(yī)療器械)

(1)所檢產(chǎn)品的規(guī)格型號應在本次注冊申請范圍內(nèi);

(2)檢測類型應為注冊檢測或全性能國家監(jiān)督抽查檢測;

(3)原件;

(4)在有效期內(nèi)(執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊管理辦法》附件6第7條)。注：執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第十一條、第十二條、第十三條的規(guī)定的，應當提供相應的說明文件，并由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的辦事處或者代表處簽章。

(5)執(zhí)行《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第十五條的，生產(chǎn)企業(yè)應當提出暫緩檢測申請及承諾，并由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

8.醫(yī)療器械臨床試驗資料

(1)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》中附件十二規(guī)定須提交境內(nèi)臨床報告的 ①企業(yè)應當在兩家以上(含兩家)“國家藥品臨床研究基地”進行臨床試驗;

②其臨床試驗資料中應當包括臨床試驗合同、臨床試驗方案、臨床試驗報告：

a、臨床試驗合同應有承擔臨床試驗的醫(yī)療機構及實施者簽字并蓋章;

b、臨床試驗方案應有倫理委員會、承擔臨床試驗的醫(yī)療機構及實施者蓋章;

c、臨床試驗報告應有臨床試驗負責人及臨床試驗人員簽字并由試驗主管部門蓋章確認。

(2)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》中附件十二規(guī)定須提交境外臨床報告的，須提交境外政府醫(yī)療器械主管部門批準該產(chǎn)品或(同類產(chǎn)品)注冊上市時的臨床試驗資料，并由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的辦事處或者代表處簽章。

9.生產(chǎn)企業(yè)出具的產(chǎn)品質(zhì)量保證書應由生產(chǎn)企業(yè)簽章。

10.生產(chǎn)企業(yè)在中國指定代理人的委托書、代理人的承諾書及營業(yè)執(zhí)照或者機構登記證明

(1)代理人的委托書由生產(chǎn)企業(yè)簽章，并經(jīng)其所在國(地區(qū))公證機構公證;

(2)代理人的承諾書由代理人簽章;

(3)營業(yè)執(zhí)照或機構登記證明由證書所屬企業(yè)簽章。

11.在中國指定售后服務機構的委托書、受委托機構的承諾書及資格證明文件

(1)售后服務的委托書由生產(chǎn)企業(yè)簽章;

(2)受委托機構的承諾書由受委托機構簽章;

(3)資格證明文件由證書所屬企業(yè)簽章。

12.所提交材料真實性的自我保證聲明

(1)由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處出具，并由生產(chǎn)企業(yè)或其在中國的代表處簽章，還應經(jīng)其所在國(地區(qū))公證機構公證;

(2)聲明中應列出提交材料的清單;(3)包括對承擔法律責任的承諾。奧咨達小編提醒你，快捷醫(yī)療器械注-冊、zi詢、各國ren-證、體系、臨-床試驗等一條龍高質(zhì)量服務，服-務超過2600家企業(yè)，技術過硬，成功率高。報jia？快來問問奧咨達客fu吧！

4.申辦流程圖

第四篇：醫(yī)療器械無菌細則詳解

什么是無菌醫(yī)療器械

無菌醫(yī)療器械： 無菌醫(yī)療器械：由生產(chǎn)企業(yè)通過最終滅菌的方法 或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物，或通過無菌加工技術使產(chǎn)品無任何存活微生物，醫(yī)療單位不需要再進行滅菌而直接使用的醫(yī)療器 械。

天津市主要生產(chǎn)的無菌器械品種

三類：心臟支架、導管、球囊、輸液器、注射器、三類：心臟支架、導管、球囊、輸液器、注射器、血液透析用的管路、透析粉（）、動物源生物材 血液透析用的管路、透析粉（液）、動物源生物材 輻照豬皮、骨填充材料）、人工關節(jié)（無菌））、人工關節(jié) 料(輻照豬皮、骨填充材料）、人工關節(jié)（無菌）等。二類：衛(wèi)生輔料（一次性使用器械包、手術醫(yī)）、二類：衛(wèi)生輔料（一次性使用器械包、手術醫(yī)）、醫(yī)用導管（吸痰管、輸氧管）。醫(yī)用導管（吸痰管、輸氧管）。一類：一次性口腔器械盒等。一類：一次性口腔器械盒等。此次我局擬將透析粉 透析液也作為 細則” 透析粉、也作為“ 此次我局擬將透析粉、透析液也作為“細則”檢查 的品種。的品種。

無菌醫(yī)療器械管理的基本理念

基本理念 產(chǎn)品的質(zhì)量先是設計 出來的，是生產(chǎn)出來的，出來的，是生產(chǎn)出來的，質(zhì)量不是檢驗出來的，質(zhì)量不是檢驗出來的，完 全依據(jù)質(zhì)量標準不能完全 反映出問題。

舉

例

德文波特事件：埃文斯醫(yī)療公司是 葛蘭素的子公司，德文波特事件：埃文斯醫(yī)療公司是英國葛蘭素的子公司，是英國生產(chǎn)普通 葛蘭素的子公司 藥品的最大生產(chǎn)商之一。藥品的最大生產(chǎn)商之一。

T P

刻度盤 115°C

1.7 Bar

蒸汽 1.7 Bar

115°C T 排水口

5%葡萄糖的滅菌過程115°C，1.7 Bar，30分 鐘

舉

D1192/C批的滅菌過程 D1192/C批的滅菌過程

P

例

1.7 Bar

T

刻度盤 115°C

115°C

蒸汽 1.7 Bar

47°C 47°C

T

排水口

僅上市3天導致 名患者在德文波特死亡 僅上市 天導致5名患者在德文波特死亡 天導致

舉

無菌檢查的局限性

試驗目的：不合格的可能性(%)試驗批量：60,000支 試驗方法：按無菌測試方法 例

真實的不合格率 1％ ％ 5％ ％ 15％ ％

測試20支樣品 測試 支樣品 不合格的可能性 18.2% 64.2% 96.1%

測試40支樣品 測試 支樣品 不合格的可能性 33.1% 87.2% 99.8%

無菌器械管理的基本原則

1、最大限度減少醫(yī)療器械產(chǎn)品全過程中的風險。最大限度減少醫(yī)療器械產(chǎn)品全過程中的風險。為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，2、為降低微生物、微粒和熱原污染的風險，無菌器 械的生產(chǎn)應有各種特殊要求。械的生產(chǎn)應有各種特殊要求。很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、3、很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培 訓及其工作態(tài)度。訓及其工作態(tài)度。質(zhì)量保證體系極為重要，4、質(zhì)量保證體系極為重要，無菌器械的生產(chǎn)必須嚴 格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行。格按照精心制訂并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行。

5、產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何 形式的最終操作或成品檢驗。生產(chǎn)加工的每個階段 形式的最終操作或成品檢驗。包括滅菌前的各階段）（包括滅菌前的各階段）都必須采取過程控制及預防 措施，以盡可能降低污染 交叉污染和差錯 降低污染、和差錯。措施，以盡可能降低污染、交叉污染和差錯。

概念1 概念

什么是污染？ 什么是污染？ 污染是不想引入的雜質(zhì)，指在器械生產(chǎn)、污染是不想引入的雜質(zhì)，指在器械生產(chǎn)、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、包裝及儲運過程中，帶入了塵埃微粒、化學 或微生物等外界物質(zhì)?；蛭⑸锏韧饨缥镔|(zhì)。外界物質(zhì)是生產(chǎn)產(chǎn)品以外的其他物料，外界物質(zhì)是生產(chǎn)產(chǎn)品以外的其他物料，異物、粒子、微生物、內(nèi)毒素（異物、粒子、微生物、內(nèi)毒素（微生物滅活 后產(chǎn)生）等等。后產(chǎn)生）等等。

概念2 概念

什么是交叉污染？ 什么是交叉污染？ 交叉污染是指在生產(chǎn)過程中與其他原料、半成品或成品混合造成的污染。

導致的各種原因： 導致的各種原因： 1.設計有缺陷、操作或維護不當以及塵粒截留于系 設計有缺陷、統(tǒng) 不適當?shù)牧鞒?，人員、2.不適當?shù)牧鞒蹋藛T、物料和設備的活動 3.設備清潔不徹底

思考的問題

根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的實際情況考慮: 根據(jù)企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品的實際情況考慮

1、有哪些方面的因素會對產(chǎn)品的無菌、熱原或細 菌內(nèi)毒素有影響 毒素有影響？ 菌內(nèi)毒素有影響？

2、出廠檢驗能否作為產(chǎn)品放行的最終依據(jù)？、出廠檢驗能否作為產(chǎn)品放行的最終依據(jù)？

檢查目的

檢查一個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運行情況，檢查一個企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系運行情況，看 企業(yè)是否能持續(xù)的、一貫的生產(chǎn)出符合標準 標準的醫(yī) 企業(yè)是否能持續(xù)的、一貫的生產(chǎn)出符合標準的醫(yī) 療器械。療器械。標準： 標準：國家標準 行業(yè)標準 注冊標準

無菌醫(yī)療器械的檢查要點 應重點圍繞防止微生物、應重點圍繞防止微生物、微粒和熱原污染進行檢查 現(xiàn)場檢查 了解廠房、設備、工藝、了解廠房、設備、工藝、關鍵操作 核對相關規(guī)程和記錄 記錄需要進一步核實的信息 文件檢查 核查驗證文件 抽查相關規(guī)程和記錄

針對文件的檢查的不符合項

1、《規(guī)范》或《實施細則》有要求，體系文件中、規(guī)范》 實施細則》有要求，未做規(guī)定； 未做規(guī)定；

2、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》或《實施細則》 實施細則》、體系文件中的規(guī)定與《規(guī)范》 的要求不一致。的要求不一致。

3、與產(chǎn)品質(zhì)量有關的規(guī)定沒有依據(jù)，也未論證或、與產(chǎn)品質(zhì)量有關的規(guī)定沒有依據(jù)，驗證。驗證。

4、文件內(nèi)容不全。、文件內(nèi)容不全。

5、相同的操作在不同的文件中規(guī)定不同。、相同的操作在不同的文件中規(guī)定不同。

6、作業(yè)指導性文件內(nèi)容不正確或無法操作，如：、作業(yè)指導性文件內(nèi)容不正確或無法操作，定期??。定期。

無菌醫(yī)療器械實施細則(以下簡稱細則）

主要內(nèi)容（1+x）

通用要求（1）

適應于所有醫(yī)療器械,包括無菌醫(yī)療器械 適應于所有醫(yī)療器械 包括無菌醫(yī)療器械

專用要求（x）

僅適應于無菌醫(yī)療器械

? ? ? ?

生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）生產(chǎn)環(huán)境（潔凈區(qū)及其控制）工藝用水和工藝用氣 潔凈區(qū)內(nèi)設備和設施 滅菌及其確認或無菌加工 其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、其他要求：初包裝、動物源性材料、菌檢、留樣等

專用要求的內(nèi)容 在不同類別醫(yī)療 器械的實施細則 中是不同的。中是不同的。其 主要內(nèi)容來源于 YY0033和對輸注 和對輸注 器具的監(jiān)管經(jīng)驗

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

輸器具注 監(jiān)管經(jīng)驗 無菌醫(yī)療器械實施細則 質(zhì)量管理標準

生物學 評價 臨床 初包裝 潔凈區(qū) 控制 滅菌 過程控制 儲存 條件等 風險管理

法律法規(guī) 規(guī)章

研制 生產(chǎn) 流通 使用

不良 事件

注冊/委托 注冊 委托 出廠檢驗

監(jiān)督抽驗

產(chǎn)品檢驗標準

《無菌醫(yī)療器械實施細則》文本結構 無菌醫(yī)療器械實施細則》

第一章 總則 第二章 管理職責 第三章 資源管理

人力資源、人力資源、基礎設施

第八章 監(jiān)視和測量

菌檢、留樣

生產(chǎn)環(huán)境(潔凈區(qū))要求 工藝用水和工藝用氣要求

第四章 文件與記錄 第五章 設計和開發(fā) 第六章 采購

動物源材料、初包裝要求 動物源材料、第九章 銷售和服務 第十章 不合格品控制 第十一章 顧客投訴和不良事 件監(jiān)測 第十二章 分析和改進 第十三章 附則

術語、適應范圍、術語、適應范圍、執(zhí)行相關法規(guī) 和標準、和標準、不涉及條款 附錄 潔凈室設置原則

黑色（正體）注：黑色（正體）為醫(yī)療器械通用 要求； 要求；

第七章 生產(chǎn)管理

產(chǎn)品實現(xiàn)的過程控制

潔凈區(qū)內(nèi)設備設施要求 滅菌過程要求 無菌加工

藍色（斜體）藍色（斜體）為無菌醫(yī)療器械專用要 求

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查 評定標準1 評定標準1

檢查項目254項 檢查項目254項 254 重點檢查項目31 31項 重點檢查項目31項 一般檢查項目223 223項 一般檢查項目223項 嚴重缺陷項指重點項目不符合要求。嚴重缺陷項指重點項目不符合要求。一般缺陷項指一般項目檢查不符合要求

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械檢查 評定標準2 評定標準

項目 嚴重缺陷（嚴重缺陷（項）一般缺陷率 0 ＜10% 0 1-3 0 1-3 ＞3 10-20% ＜10% ＞20% ≥10% ——

結果 通過檢查 整改后復查 不通過檢查

第一章總則 第一條 本實施細則制定的目的和依據(jù)

目的

規(guī)范無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系

依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》

第二條

本實施細則的適應范圍 企業(yè) ? 第二類和第三類無菌醫(yī)療器械生產(chǎn) ? 設計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務 設計開發(fā)、生產(chǎn)、產(chǎn)品 ? 通過最終滅菌的方法 ? 通過無菌加工技術 ? 其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械； 其上無任何形式的存活微生物的醫(yī)療器械； 或任何標稱“無菌”的醫(yī)療器械?；蛉魏螛朔Q“無菌”的醫(yī)療器械。

提要說明：

本條明確了《無菌醫(yī)療器械實施細則》 本條明確了《無菌醫(yī)療器械實施細則》的 適用范圍。不管是采用滅菌方法，適用范圍。不管是采用滅菌方法，還是過 濾除菌或無菌加工技術使產(chǎn)品無菌，濾除菌或無菌加工技術使產(chǎn)品無菌，凡是 在產(chǎn)品的包裝、標志、標識或說明中標注 在產(chǎn)品的包裝、標志、無菌” “無菌”字樣提供使用的醫(yī)療器械均適用 本實施細則； 本實施細則；凡是生產(chǎn)第二類和第三類無 菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)企業(yè)應當在產(chǎn)品設計開 生產(chǎn)、發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務的全過程中執(zhí)行本 實施細則；生產(chǎn)第一類無菌醫(yī)療器械的生 實施細則； 產(chǎn)企業(yè)建議執(zhí)行本實施細則。產(chǎn)企業(yè)建議執(zhí)行本實施細則。

第三條 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，按本 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要根據(jù)產(chǎn)品特點，根據(jù)產(chǎn)品特點 實施細則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系 建立和實施質(zhì)量管理體系，《實施細則》的要求建立和實施質(zhì)量管理體系，并保持其有效性 已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《 已建立了質(zhì)量管理體系的企業(yè)，按本《實施細 的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，則》的要求補充、完善質(zhì)量管理體系，本《實 施細則》 施細則》所要求的在質(zhì)量管理體系文件中都做 出規(guī)定。出規(guī)定。在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》 在體系文件的編寫依據(jù)中增加《規(guī)范》和本 實施細則》等文件?！秾嵤┘殑t》等文件。合理確定不涉及條款。合理確定不涉及條款。

提要說明：

本條要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要建立、本條要求無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)要建立、實施和保持質(zhì)量管理體系，實施和保持質(zhì)量管理體系，質(zhì)量管理體系文 件必須滿足本實施細則的要求，件必須滿足本實施細則的要求，并且質(zhì)量管 理體系的實施是有效的，理體系的實施是有效的，各項要求均處于受 控狀態(tài)，控狀態(tài)，包括在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中實施風 險管理。險管理。

第二章 管理職責 質(zhì)量管理的組織機構對保證醫(yī)療器械生產(chǎn)全過程 受控至關重要； 受控至關重要；適當?shù)慕M織機構及人員配備是保 證醫(yī)療器械質(zhì)量的關鍵因素； 證醫(yī)療器械質(zhì)量的關鍵因素；人員任命和職責必 須以文件形式明確規(guī)定。文件形式明確規(guī)定 須以文件形式明確規(guī)定。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第二章。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第二章。

第三章

資源管理

無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的廠房與設施是實施 細則”的先決條件，其布局、“細則”的先決條件，其布局、設計和 建造應有利于避免污染 交叉污染、污染和 建造應有利于避免污染和交叉污染、避免 差錯，并便于清潔及日常維護。差錯，并便于清潔及日常維護。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第三章。通用條款解讀見“管理規(guī)范”第三章。

廠房的檢查要點1 廠房的檢查要點 廠址及廠區(qū)周圍的環(huán)境 廠房布局和建造 潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓 潔凈室（潔凈室（區(qū)）潔凈室（潔凈室（區(qū)）的環(huán)境要求及其控制 潔凈度級別 空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng) 氣流組織 潔凈區(qū)的門窗、操作臺、水池、地漏、潔凈區(qū)的門窗、操作臺、水池、地漏、燈具 人員凈化

廠房的檢查要點2 廠房的檢查要點 物料凈化 工藝布局 潔凈區(qū)的清潔和消毒 潔凈室（的檢（潔凈室（區(qū)）的檢（監(jiān)）測 環(huán)境監(jiān)控（包括動態(tài)監(jiān)控）環(huán)境監(jiān)控（包括動態(tài)監(jiān)控）濕度、靜壓差、風速或換氣次數(shù)、溫、濕度、靜壓差、風速或換氣次數(shù)、照度和噪 聲、新風 潔凈工作服和無菌工作服的管理等等

第八條

在潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污 在潔凈區(qū)內(nèi)人是最大的污 染源； 染源；要最大程度的降低 人對環(huán)境的污染，人對環(huán)境的污染，最有效 的方式就是教育和培訓

對潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓 對潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)和管理人員的培訓 凡是進入潔凈區(qū)的人員都應進行個人衛(wèi)生 和微生物學基礎知識、和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培 訓和考核。還應包括： 訓和考核。還應包括： ? 應懂得如何洗手和對手進行消毒。應懂得如何洗手和對手進行消毒。? 應明了什么是不適當?shù)幕顒?，并盡量避 應明了什么是不適當?shù)幕顒?，免之。免之? 應穿著適當?shù)墓ぷ鞣靼兹绾未┲鴿?應穿著適當?shù)墓ぷ鞣?，凈服或無菌服。凈服或無菌服。

對應的檢查評定標準1： 對應的檢查評定標準 ：0801、0802、0803、0804、、、提要說明： 提要說明： 對于無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)人員 培訓的特殊要求。培訓的特殊要求。對進入潔凈區(qū)的人員 不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員）（不限于生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗人員）都 應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎知識、應進行個人衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓和考核。潔凈技術方面的培訓和考核。通過培訓 和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、和教育，使得大家建立起潔凈、無菌、微粒、微生物、微粒、微生物、交叉污染等概念和意 識。對不具備良好衛(wèi)生習慣的人不宜在 潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。潔凈區(qū)內(nèi)從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

對應的檢查評定標準2： 對應的檢查評定標準 ：0801、0802、0803、0804、、、至少應涉及檢查的內(nèi)容：查看相關培訓的制度和 至少應涉及檢查的內(nèi)容：查看相關培訓的制度和 制度 從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員的培訓記錄和培訓檔 從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員的培訓記錄和培訓檔 案。檢查崗位專業(yè)技術培訓的內(nèi)容，是否包括： 檢查崗位專業(yè)技術培訓的內(nèi)容，是否包括：與本 崗位生產(chǎn)操作有關的產(chǎn)品工藝操作技術、崗位生產(chǎn)操作有關的產(chǎn)品工藝操作技術、設備操 作技術以及相關的技術知識等。作技術以及相關的技術知識等。重點是體系相關 知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能； 知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外 還應包括安全知識等內(nèi)容。還應包括安全知識等內(nèi)容。檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓檔案 檔案，檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓檔案，是否有經(jīng)專 業(yè)技術培訓考核合格上崗的記錄。業(yè)技術培訓考核合格上崗的記錄。記錄 現(xiàn)場詢問經(jīng)培訓考核上崗的人員。詢問經(jīng)培訓考核上崗的人員 現(xiàn)場詢問經(jīng)培訓考核上崗的人員。

第九條 對應的檢查評定標準： 0901、0902、對應的檢查評定標準：*0901、*0902、0903、0904、0905、0903、0904、*0905、0906

特別提出了企業(yè)應建立與醫(yī)療器械產(chǎn)品相適應 的留樣室 對留樣室的檢查要特別注意: 對留樣室的檢查要特別注意: 留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。留樣觀察的條件與留樣器械貯存條件是否一致。驗證留樣生產(chǎn)批留樣 驗證留樣生產(chǎn)批留樣滅菌批留樣等 生產(chǎn)設備（包括滅菌設備 工藝裝備的）滅菌設備、生產(chǎn)設備（包括滅菌設備、工藝裝備的）能力

第十條 對工作環(huán)境的要求 可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利 若有可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利 影響，應對工作環(huán)境 工作環(huán)境條件做出 影響，應對工作環(huán)境條件做出 定量或定性的規(guī)定 制定環(huán)境條件控制程序文件或 作業(yè)指導書 對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制（對環(huán)境條件的監(jiān)視和控制（設 備和設施），），以達到規(guī)定要求 備和設施），以達到規(guī)定要求 如果環(huán)境條件控制是個特殊過 程還應對這個過程進行確認

不僅是生產(chǎn) 環(huán)境： 環(huán)境：還包 括從原材料 的購進（的購進（從 提貨或運輸 開始； 時）開始； 到儲存、到儲存、生 產(chǎn)加工過程、產(chǎn)加工過程、監(jiān)視與測量，監(jiān)視與測量，以及成品的 貯存、貯存、運輸 等，直到將 產(chǎn)品交付給 客戶為止

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：1001、1002、1003、、檢查要點： 檢查要點：

檢查作業(yè)環(huán)境條件要求、工作環(huán)境控制程 檢查作業(yè)環(huán)境條件要求、工作環(huán)境控制程 序文件或工作環(huán)境控制作業(yè)指導書等 或工作環(huán)境控制作業(yè)指導書 序文件或工作環(huán)境控制作業(yè)指導書等； 現(xiàn)場考察應滿足工作環(huán)境條件控制要求的 設備和設施； 設備和設施； 檢查實施控制和達到環(huán)境條件要求的管理 情況記錄 記錄。情況記錄。若為特殊過程還應檢查確認記 錄。

第十一條

生產(chǎn)環(huán)境要求

對環(huán)境有三重要求： 對環(huán)境有三重要求：制造廠廠址周圍的大 環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（即潔凈區(qū)周圍 環(huán)境要求、廠區(qū)的中環(huán)境（的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。的環(huán)境）要求和潔凈區(qū)內(nèi)小環(huán)境的要求。

廠址選擇時應考慮 廠址選擇時應考慮 ? 所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，至少沒有空 所在地周圍的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件良好，氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。氣或水的污染源，還宜遠離交通干道、貨場等。廠區(qū)的環(huán)境要求 廠區(qū)的環(huán)境要求 ? 廠區(qū)的地面、道路應平整不易起塵。宜通過綠化等減 廠區(qū)的地面、道路應平整不易起塵。少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、少露土面積或有控制揚塵的措施。垃圾、閑置物品等 不應露天存放等，不應露天存放等，總之廠區(qū)的環(huán)境不應對無菌醫(yī)療器 械的生產(chǎn)造成污染。械的生產(chǎn)造成污染。廠區(qū)的總體布局合理性 廠區(qū)的總體布局合理性 ? 生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不得對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn) 生活區(qū)、特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。區(qū)，特別是潔凈區(qū)有不良影響；人流、物流宜分開。–對新建、擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，建議由 對新建、對新建 擴建的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計資質(zhì)的單位設計。有醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計資質(zhì)的單位設計。

從硬 件設 計上 確保 滿足 中環(huán) 境的

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：1101、1102、1103、、檢查要點： 檢查要點： 現(xiàn)場察看企業(yè)所在地的自然環(huán)境和衛(wèi)生條件應符 合要求，無污染源，無空氣或水等的污染源，合要求，無污染源，如：無空氣或水等的污染源，遠離交通干道、貨場等； 遠離交通干道、貨場等； 察看潔凈區(qū)周圍的廠區(qū)環(huán)境和衛(wèi)生條件應符合要 對潔凈區(qū)不會造成污染； 求，對潔凈區(qū)不會造成污染； 現(xiàn)場檢查生活區(qū)、現(xiàn)場檢查生活區(qū)、行政區(qū)和輔助區(qū)不應對生產(chǎn)區(qū) 有不良影響。有不良影響。

第十二條 潔凈生產(chǎn)區(qū)

確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的過程 確定在潔凈室（在潔凈室

分析、識別并確定在潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn) 未能覆蓋 分析、識別并確定在潔凈室（的過程。的過程。過程分析要有文件或資料并在相關文 的或不是 如工藝文件或工藝流程中作出標識。件，如工藝文件或工藝流程中作出標識。單一用途 ? *潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別要符合“設置原則” 的產(chǎn)品，潔凈室（的潔凈度級別要符合 設置原則” 的產(chǎn)品，符合“ 其環(huán)境潔 要求。見附錄）要求。（見附錄）

潔凈室（潔凈室（區(qū)）靜壓差要求

不同級別潔凈室（區(qū)）之間大于 5 帕，潔凈室 不同級別潔凈室（之間大于5 與室外大于10 10帕（區(qū)）與室外大于10帕。? 應有壓差指示裝置。應有壓差指示裝置 指示裝置。? 相同潔凈室（區(qū)）間壓差梯度合理。相同潔凈室（間壓差梯度合理。

凈度級別 可靠產(chǎn)品 相似、相似、用 途相同或近，遵循 宜高不宜 低的原則，低的原則，就低必須 驗證。驗證。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

（附錄中的八項內(nèi)容）

一、采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術，以保 證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。倡導技術進步，建議用先進的生產(chǎn)技術。倡導技術進步，建議用先進的生產(chǎn)技術。? 包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設備、工裝 包括先進的生產(chǎn)工藝、先進的設備、和設施等。和設施等。? 這是一個雙重硬件保障的概念，既有潔凈 這是一個雙重硬件保障的概念，環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術作保障。環(huán)境作保障，又有先進生產(chǎn)技術作保障。在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素 盡量減少人為因素，在產(chǎn)品形成過程中盡量減少人為因素，最 大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，大程度地使產(chǎn)品不暴露在操作環(huán)境中，盡 可能避免人與產(chǎn)品的直接接觸?？赡鼙苊馊伺c產(chǎn)品的直接接觸。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

器械按與人體接觸性質(zhì)分類： 器械按與人體接觸性質(zhì)分類：（GB/T 16886.1））

1、表面接觸器械、a)皮膚、b)粘膜、c)損傷表面 皮膚、粘膜、2、外部接入器械、a)血路 間接、b)組織 骨/牙質(zhì)接入 c)循環(huán)血液 血路, 間接、組織/骨 牙質(zhì)接入

3、植入器械、a)組織 骨、b)血液 組織/骨

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

二、植入和介入到血管內(nèi)器械，不清洗零部件的 植入和介入到血管內(nèi)器械，植入和介入到血管內(nèi)器械 加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，不低 加工，末道清洗、組裝、初包裝及其封口，于 10 000級。

植入到血路或心臟內(nèi)的器械，血管支架、心臟瓣膜、植入到血路或心臟內(nèi)的器械，如：血管支架、心臟瓣膜、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、人工血管、起博電極、人工動靜脈瘺管、血管移植物、體內(nèi)藥物釋放導管和心室輔助裝置等。介入到血路內(nèi)的器械，各種血管內(nèi)導管（介入到血路內(nèi)的器械，如：各種血管內(nèi)導管（如中心靜 脈導管）脈導管）、支架輸送系統(tǒng)等。對于需要在萬級下的局部百級潔凈區(qū)內(nèi)進行組裝或灌裝 封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，封的不清洗零配件的加工需要在萬級潔凈區(qū)內(nèi)進行，如 血袋等

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

三、植入到人體組織、與血液、骨腔或非自然腔道 植入到人體組織、與血液、植入到人體組織 直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、，（不清洗 直接或間接接觸器械，（不清洗）零部件的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 末道清洗、組裝、初包裝及其封口等，不低于100 000級 000級。

主要與骨接觸的器械，如：矯形釘、矯形板、人工關節(jié)、主要與骨接觸的器械，矯形釘、矯形板、人工關節(jié)、骨假體、人工骨、骨假體、人工骨、骨水泥和骨內(nèi)器械等。與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，與血路上某一點接觸，作為管路向血管系統(tǒng)輸入的器械，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，其特點是間接地通過藥液或血液與人體血路接觸，如： 一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用輸液器、一次性使用輸血器、一次性使用靜 脈輸液針、延長器、轉移器等。脈輸液針、延長器、植入到人體組織的器械，如起博器、藥物給入器械、植入到人體組織的器械，如：如起博器、藥物給入器械、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、神經(jīng)肌肉傳感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人 工喉、工喉、骨膜下植入物和結扎夾等。與血液直接接觸的器械，血漿分離器、與血液直接接觸的器械，如：血漿分離器、血液過濾器 等。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

四、與人體損傷表面和粘膜接觸器 械，（不 與人體損傷表面和粘膜接觸器 械，清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、清洗）零部件的加工、末道精洗、組裝、初 包裝及其封 不低于300 000級 口，不低于300 000級。與粘膜或自然腔道接觸器械，與粘膜或自然腔道接觸器械，如 ： 無菌導 尿管、無菌氣管插管等，其特點是不經(jīng)穿 尿管、無菌氣管插管等，刺或切開術進入體內(nèi)的器械。與損傷表面（傷口或其他損傷體表）與損傷表面（傷口或其他損傷體表）接觸 器械，潰瘍、燒傷、器械，如 ： 潰瘍、燒傷、肉芽組織敷料或 治療器械、治療器械、手術衣、創(chuàng)可貼” 手術衣、“創(chuàng)可貼”等。

關于外科紗布敷料和手術衣1

一、滿足標準的要求

1、YY/T 0594-2006《外科紗布敷料通用要求》、《外科紗布敷料通用要求》 引言： 引言： ? 由于外科紗布敷料在手術中會放入人體內(nèi)供 支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，支撐組織或器官或吸收體內(nèi)滲出液，潔凈供 應是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，應是臨床對外科紗布敷料的一項基本要求，因此，因此，產(chǎn)品自末道漂洗以后只有在凈化條件 下進行加工，才能使生產(chǎn)環(huán)境對產(chǎn)品造成的 下進行加工，污染降至最低。污染降至最低。

關于外科紗布敷料和手術衣2

2、YY/T 0506.1 《病人、醫(yī)護人員和器械用手術單、手術衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的 通用要求》

? ?

3.制造商和處理廠應提供的信息

3.2 用戶有要求時，應提供以下信息： 用戶有要求時，應提供以下信息： a)所用具體試驗方法或信息； 所用具體試驗方法或信息； 所用具體試驗方法或信息 b)表1、2和3給出特性的試驗結果； 給出特性的試驗結果； 表、和 給出特性的試驗結果

? ? ? ? ?

4.制造與處理要求 制造與處理要求 4.2 應使用確認過的制造和處理程序。應使用確認過的制造和處理程序。4.2.1 應設計并確認產(chǎn)品的制造與處理規(guī)范，包括外 應設計并確認產(chǎn)品的制造與處理規(guī)范，觀和衛(wèi)生潔凈度。觀和衛(wèi)生潔凈度。4.4 應證明在制造與處理過程中材料的特性已得到 維持。維持。5.檢驗要求 檢驗要求 5.2成品在投放市場前應經(jīng)過檢驗。如果產(chǎn)品要在滅菌后 成品在投放市場前應經(jīng)過檢驗。

使用，檢驗應在滅菌后的產(chǎn)品上進行，使用，檢驗應在滅菌后的產(chǎn)品上進行，微生物潔凈度檢 驗除外。驗除外。

關于外科紗布敷料和手術衣3

二、滿足預期用途的要求 根據(jù)手術時與人體接觸的形式，根據(jù)手術時與人體接觸的形式，確定生產(chǎn)企 業(yè)應具備的條件 ?

1、潔凈生產(chǎn)環(huán)境（至少 萬級）凈生產(chǎn)環(huán)境（至少30萬級 萬級）、?

2、微生物實驗室、-無菌操作技術 無菌操作技術-相應的實驗設施和手段 相應的實驗設施和手段 ?

3、物理實驗室，包括一個百級凈化試驗、物理實驗室，條件(落絮試驗 落絮試驗)條件 落絮試驗

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

五、初包裝材料生產(chǎn)環(huán)境的要求 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不清 洗即使用的初包裝材料，洗即使用的初包裝材料，宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn) 環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材 料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求。? 如血管內(nèi)導管、導尿管等的初包裝材料。如血管內(nèi)導管、導尿管等的初包裝材料。若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直 接接觸，不低于300 000級 接接觸，不低于300 000級。? 如輸液器、輸血器、注射器等的初包裝材 如輸液器、輸血器、料。

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

六、對于有要求或采用無菌操作技術加 法規(guī)、對于有要求或采用無菌操作技術加 法規(guī)、要求 標準、標準、工的（如灌裝封等），應在10 000級下），應在 工的（如灌裝封等），應在10 000級下 產(chǎn)品 的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。100級潔凈區(qū)內(nèi) 的局部100級潔凈區(qū)內(nèi)。本身 質(zhì)量(質(zhì)量 如血管支架的壓握、涂藥； 如血管支架的壓握、涂藥； 血袋生產(chǎn)中抗凝劑、血袋生產(chǎn)中抗凝劑、保養(yǎng)液的灌裝封 性能 指標、指標、液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝； 液體產(chǎn)品的無菌制備和灌裝； 預期 用途)以及不能在其容器內(nèi)進行最終滅菌的 用途 固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。固體產(chǎn)品的無菌處理、傳輸和包裝等。等有

要求

潔凈室（區(qū)）潔凈度級別設置原則

潔凈工作服清洗、七、潔凈工作服清洗、干燥和穿 第七 潔凈工作服室、潔凈工作服室、專用工位器具的 項有 關輔 末道清洗與消毒的區(qū)域的空氣潔 助區(qū) 凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別 低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。凈度級別可 低于生產(chǎn)區(qū)一個級別。的環(huán) 境要 無菌工作服的清洗可在100000 100000級 無菌工作服的清洗可在 100000 級 求。潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、潔凈區(qū)內(nèi)，但滅菌后的整理、貯 但最低 存應在10000級潔凈室（10000級潔凈室 存應在10000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。應達到 300000 潔凈室（八、潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級 級 別表

潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表

潔凈度 級別

塵粒最大允許數(shù)／立方米

≥0.5μm ≥5μm 0 2,000 20,000 10,500,000

微生物最大允許數(shù)

浮游菌／立方米 5 100 500潔凈區(qū)域發(fā)生改變 更換高效過濾器空氣凈化系統(tǒng)大修或改建后 空氣凈化系統(tǒng)關閉，定期的再驗證重大維修當日常監(jiān)測的分析結果連續(xù)性地呈現(xiàn)不良趨 勢，而無法找到根本原因

工藝用水系統(tǒng)回顧2 工藝用水系統(tǒng)回顧2

月度報告關注趨勢不好或超過警戒限的結果 對超過行動限的結果,原因分析,對本所有的日常監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總 包括源水,中間過程水, 并進行趨勢分析(包括源水,中間過程水,在 線檢測結果)線檢測結果)總結趨勢不好或超過警戒限的結果,總結超過行動限的結果,原因分析,說明采 取的措施, 取的措施,評估再驗證的需求

工藝用水系統(tǒng)回顧4 工藝用水系統(tǒng)回顧4

總結系統(tǒng)的日常運行情況,定期維護,總結系統(tǒng)的偏差情況,重大維修記錄,主要 備件的更換, 備件的更換,評估再驗證的需求按標準規(guī)定抽至少10個產(chǎn)品。步驟2 步驟2 驗證平均生物負載 ISO11737測量產(chǎn)品上的細菌總數(shù)，-按GB/T19973.1（ISO11737-1）測量產(chǎn)品上的細菌總數(shù)，計算平均 生物負載。生物負載。如0.1.注：將批產(chǎn)品的批平均生物負載與總平均生物負載進行比較，若 一 批或更多 將批產(chǎn)品的批平均生物負載與總平均生物負載進行比較，批次的平均生物負載)總的平均生物負載X2 X2，批次的平均生物負載)總的平均生物負載X2，則用最高批次值 步驟3 步驟3 建立驗證劑量 如1.3kGy（查表B1）查表B1）B1

輻射滅菌確認的程序

步驟4 驗證劑量實驗 步驟4 從一個批中選100個單位產(chǎn)品。100個單位產(chǎn)品 從一個批中選100個單位產(chǎn)品。用步驟3確定的驗證劑量對產(chǎn)品進行輻照。用步驟3確定的驗證劑量對產(chǎn)品進行輻照。對輻照后的產(chǎn)品按GB/T19973.2（ISO11737-2）或GB/T14233.2逐一進行 GB/T14233.2逐一進行 對輻照后的產(chǎn)品按（ISO11737無菌檢驗。無菌檢驗 若陽性不超過2，則驗證可以接受。若陽性不超過2 則驗證可以接受。若陽性超過2 則驗證無效。若陽性超過2，則驗證無效。步驟5 步驟5 建立滅菌劑量 查表Ｂ 查表Ｂ１，如11.0kGy 常規(guī)控制: 常規(guī)控制: 1)產(chǎn)品生物負載 1)產(chǎn)品生物負載 小于0.1 小于0.1 2)滅菌劑量參數(shù) 2)滅菌劑量參數(shù) 不小于11.0kGy 不小于11.0kGy

衛(wèi)生部《消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可規(guī)定》

2010年1月1日起施行

第二條 在國內(nèi)從事消毒產(chǎn)品生產(chǎn)、分裝的單位和個人，必須按照本規(guī)定要求申領 《消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證》(以下簡稱衛(wèi)生許可證)。第三條 省級衛(wèi)生行政部門負責本行政區(qū)域內(nèi)的消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可和監(jiān)督 管理工作。附件3：生產(chǎn)類別分類目錄

一、消毒劑

二、消毒器械(一)壓力蒸汽滅菌器。一 壓力蒸汽滅菌器。(二)環(huán)氧乙烷滅菌器。二 環(huán)氧乙烷滅菌器。(四)等離子體滅菌器。四 等離子體滅菌器。(十六 用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。十六)用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物 十六 用于測定壓力蒸汽滅菌效果的生物指示物。(十七 用于測定環(huán)氧乙烷滅菌效果的生物指示物。十七)用于測定環(huán)氧乙烷滅菌效果的生物指示物 十七 用于測定環(huán)氧乙烷滅菌效果的生物指示物。(十八 用于測定紫外線消毒效果的生物指示物。十八)用于測定紫外線消毒效果的生物指示物 十八 用于測定紫外線消毒效果的生物指示物。(十九 用于測定干熱滅菌效果的生物指示物。十九)用于測定干熱滅菌效果的生物指示物 十九 用于測定干熱滅菌效果的生物指示物。(二十 用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物。二十)用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物。二十 用于測定甲醛滅菌效果的生物指示物(二十一 用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物。二十一)用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物 二十一 用于測定電離輻射滅菌效果的生物指示物。(二十二 用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物。二十二)用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物 二十二 用于測定等離子體滅菌效果的生物指示物。

三、衛(wèi)生用品(八)隱形眼鏡護理液。八 隱形眼鏡護理液。(九)隱形眼鏡保存液。九 隱形眼鏡保存液。(十二 十二)衛(wèi)生棉（棒、簽、球）。衛(wèi)生棉（十二

附件2

消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證（樣式）

消毒產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生許可證

（）衛(wèi)消證字（衛(wèi)消證字（）第 號

單位名稱 法定代表人（負責人）注冊地址 生產(chǎn)地址 生產(chǎn)方式 生產(chǎn)項目 生產(chǎn)類別 有效期限 年 月 日 至 年 月 日 注：本許可證只對許可批準時的生產(chǎn)條件負責，不是對企業(yè)所生產(chǎn)產(chǎn)品 的許可，不代表對企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量的認可。應在衛(wèi)生許可證有效 期屆滿前30個工作日之前提出延續(xù)申請。衛(wèi)生行政機關（公章）批準日期 年 月 日

第五十六條

針對現(xiàn)場 的不符合： 的不符合： 滅菌過程控制 通過考察 現(xiàn)場狀況、現(xiàn)場狀況、制定滅菌過程控制文件。制定滅菌過程控制文件。設備設施 滅菌過程控制與滅菌工藝文件一 或控制參 致。數(shù)、問詢 工作人員嚴格執(zhí)行滅菌設備操作 或觀察操 作與規(guī)范 規(guī)程。規(guī)程。的要求或 滅菌設備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。滅菌設備按規(guī)定進行維護和保養(yǎng)。文件的規(guī) 定和/或記 有自動監(jiān)測及記錄裝置，有自動監(jiān)測及記錄裝置，滅菌過 定和 或記 程和參數(shù)記錄完整、齊全，有可 錄對照是 程和參數(shù)記錄完整、齊全，否符合或 追溯性。追溯性。一致。一致。

對應的檢查評定標準：5601、5602、5603、5604、對應的檢查評定標準：5601、5602、5603、5604、5605

檢查要點： 檢查要點： 1.檢查滅菌過程控制文件的內(nèi)容； 檢查滅菌過程控制文件的內(nèi)容 1.檢查滅菌過程控制文件的內(nèi)容； 2.核查滅菌記錄滿足質(zhì)量追溯的要求 核查滅菌記錄滿足質(zhì)量追溯的要求； 2.核查滅菌記錄滿足質(zhì)量追溯的要求； 3.現(xiàn)場考查操作人員應能嚴格執(zhí)行滅菌操作規(guī)程 現(xiàn)場考查操作人員應能嚴格執(zhí)行滅菌操作規(guī)程。3.現(xiàn)場考查操作人員應能嚴格執(zhí)行滅菌操作規(guī)程。4.若委托滅菌 滅菌過程必須受控。若委托滅菌，4.若委托滅菌，滅菌過程必須受控。不僅要按標準 進行確認還應按照標準規(guī)定進行日?？刂?。進行確認還應按照標準規(guī)定進行日?？刂?。檢查時 應提供委托滅菌合同、滅菌過程的參數(shù)記錄、應提供委托滅菌合同、滅菌過程的參數(shù)記錄、對委 托方提供的滅菌過程控制的有效性、托方提供的滅菌過程控制的有效性、記錄完整性的 評價記錄。評價記錄。對于委托滅菌的不允許僅用一紙簡單的 合同或協(xié)議來代替對滅菌過程的控制。合同或協(xié)議來代替對滅菌過程的控制。的第2 第六十二條（的第2款）

無菌醫(yī)療器械的貯存（有條件條款)無菌醫(yī)療器械的貯存（有條件條款)規(guī)定貯存條件 規(guī)定貯存條件 貯存場所有監(jiān)控設施 監(jiān)控記錄 在注冊產(chǎn)品標準和包裝標識或標 簽或使用說明書中注明。簽或使用說明書中注明。注明

應當根據(jù)對 產(chǎn)品質(zhì)量影 響的程度規(guī) 定無菌醫(yī)療 器械的貯存 條件。條件。是對 第十條和本 條標識的強 化 向經(jīng)營者或 使用者明示 貯存條件，貯存條件，以確保產(chǎn)品 交付后的質(zhì) 量，不會因 貯存條件而 損壞或失效

對應的檢查評定標準： 對應的檢查評定標準：6201、6202、6203、、、、6204、6205、檢查要點： 檢查要點： 1.檢查產(chǎn)品防護的程序文件，包括產(chǎn)品標識、搬運、1.檢查產(chǎn)品防護的程序文件，包括產(chǎn)品標識、搬運、檢查產(chǎn)品防護的程序文件 包裝、貯存和保護、包裝、貯存和保護、以及對產(chǎn)品的組成部分防護的 內(nèi)容； 內(nèi)容； 2.檢查儲存條件的規(guī)定和監(jiān)控記錄； 檢查儲存條件的規(guī)定 2.檢查儲存條件的規(guī)定和監(jiān)控記錄； 3.現(xiàn)場考察儲存條件和環(huán)境條件控制設備和設施 現(xiàn)場考察儲存條件和環(huán)境條件控制設備和設施； 3.現(xiàn)場考察儲存條件和環(huán)境條件控制設備和設施； 4.檢查注冊產(chǎn)品標準 包裝標識、檢查注冊產(chǎn)品標準、4.檢查注冊產(chǎn)品標準、包裝標識、標簽和使用說明 書是否按規(guī)定進行了標注。書是否按規(guī)定進行了標注。

第八章 監(jiān)視和測量

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規(guī) 第八章。范”第八章。的第5 第六十三條（的第5項）

（五）*建立無菌檢測室

無菌檢測室符合要求： 無菌檢測室符合要求： ? 產(chǎn)品標準要求 ? 至少設立兩間無菌操作室用于進行無菌檢測、陽性對照或 至少設立兩間無菌操作室用于進行無菌檢測 無菌檢測、微生物限度檢測等（布局圖

1、）微生物限度檢測等（布局圖、2）? 無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100級的單 無菌檢查應在環(huán)境潔凈度10000級和局部潔凈度100 10000級和局部潔凈度100級的單 向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行，向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進行，其全過程必須嚴格遵 守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、守無菌操作，防止微生物污染。單向流空氣區(qū)、工作臺及 環(huán)境應定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（懸浮粒子、環(huán)境應定期按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌 和沉降菌的測試方法》的國家標準進行潔凈度驗證。和沉降菌的測試方法》的國家標準進行潔凈度驗證。隔離 系統(tǒng)按相關的要求進行驗證，系統(tǒng)按相關的要求進行驗證，其內(nèi)部環(huán)境的潔凈度須符合 無菌檢查要求。中國藥典》 無菌檢查要求。《中國藥典》 與生產(chǎn)產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應 ? 無菌檢測室的大小和操作臺的數(shù)量

圍繞“無菌”試驗：無菌檢驗、圍繞“無菌”試驗：無菌檢驗、陽性 對照試驗；微生物限度（初始污染菌）對照試驗；微生物限度（初始污染菌）檢測；生物指示物檢驗;潔凈室菌落檢 檢測；生物指示物檢驗 潔凈室菌落檢 培養(yǎng)基的制備）測（培養(yǎng)基的制備）等

對應的檢查評定標準1 6301、6302、6303、6304、對應的檢查評定標準1：6301、6302、*6303、6304、6305、6306、6305、6306、*6307 提要說明： 提要說明：

測量一個包括測量設備的使用和程序執(zhí)行的一個 過程。過程。本條要求所使用的監(jiān)視和測量裝置可確保 所生產(chǎn)的產(chǎn)品滿足顧客和法規(guī)要求。所生產(chǎn)的產(chǎn)品滿足顧客和法規(guī)要求。形成文件的程序應包括設備型號、唯一性標識、形成文件的程序應包括設備型號、唯一性標識、生產(chǎn)廠地、檢查頻次、檢查方法和接收準則。生產(chǎn)廠地、檢查頻次、檢查方法和接收準則。監(jiān)視設備與測量設備有所區(qū)別，監(jiān)視設備與測量設備有所區(qū)別，監(jiān)視設備是對生 產(chǎn)過程的工作狀態(tài)進行監(jiān)視為保證 過程處于正 常狀態(tài)的設備，如制水設備上的流量表、常狀態(tài)的設備，如制水設備上的流量表、滅菌設 備上顯示狀態(tài)的儀器儀表、備上顯示狀態(tài)的儀器儀表、監(jiān)視車間衛(wèi)生和工作 狀況的視頻裝置等。而測量裝置是測定量值、通 狀況的視頻裝置等。而測量裝置是測定量值、過測量提供數(shù)據(jù)的裝置，如檢驗用的量具或儀表、過測量提供數(shù)據(jù)的裝置，如檢驗用的量具或儀表、滅菌設備上測量工藝參數(shù)的儀表等。滅菌設備上測量工藝參數(shù)的儀表等。監(jiān)視設備可 以予以確認而不一定需要校正。以予以確認而不一定需要校正。

對應的檢查評定標準2： 對應的檢查評定標準 ：6301、6302、*6303、6304、、、、、6305、6306、*6307、、檢查要點： 檢查要點：

1.檢查無菌室和陽性對照室的檢測規(guī) 1.檢查無菌室和陽性對照室的檢測規(guī) 檢查無菌室和陽性對照室的 和監(jiān)（測記錄； 定和監(jiān)（檢）測記錄； 2.隔離系統(tǒng)驗證文件和記錄； 隔離系統(tǒng)驗證文件和記錄 2.隔離系統(tǒng)驗證文件和記錄； 3.現(xiàn)場考察無菌檢測室 現(xiàn)場考察無菌檢測室，3.現(xiàn)場考察無菌檢測室，應符合規(guī)定 并滿足使用。并滿足使用。

關于產(chǎn)品標準中的“無菌”描述

8368—2005《一次性使用輸液器》 GB 8368—2005《一次性使用輸液器》 8.2 無菌 ? 單元容器內(nèi)的輸液器和/或進氣器件應經(jīng)過一個 單元容器內(nèi)的輸液器和/ 確認過的滅菌過程(見參考文獻)確認過的滅菌過程(見參考文獻)。–注:GB/T14233.2規(guī)定了無菌試驗方法,但該 規(guī)定了無菌試驗方法, 注:GB/T14233.2規(guī)定了無菌試驗方法 方法不能用于證實滅菌批的滅菌效果(方法不能用于證實滅菌批的滅菌效果(另見 NA.8)。NA.8)。–NA輸液器宜按GB18279、GB18279或GB18280 NA輸液器宜按GB18279、GB18279或 NA輸液器宜按GB18279 對滅菌過程進行確認和進行常規(guī)控制，對滅菌過程進行確認和進行常規(guī)控制，以保 證產(chǎn)品上的細菌存活概率小于10 證產(chǎn)品上的細菌存活概率小于10-6 15811— 一次性使用無菌注射針》 GB 15811—2001 《一次性使用無菌注射針》 4.7.1注射針應無菌 4.7.1注射針應無菌 5.7.2無菌試驗 5.7.2無菌試驗 ? 按GB/T14233.2中小型配件或?qū)嶓w類器具試驗, GB/T14233.2中小型配件或?qū)嶓w類器具試驗 中小型配件或?qū)嶓w類器具試驗, 應符合4.7.2的規(guī)定。4.7.2的規(guī)定 應符合4.7.2的規(guī)定。

關于產(chǎn)品標準中的“無菌”描述

GB動作19802—2009《醫(yī)用一次性防護服要求》

4.12微生物指標 微生物指標 ? 4.12.1防護服應符合 防護服應符合GB15979-2002中微生物指標的要求，見表 中微生物指標的要求，防護服應符合 中微生物指標的要求 4。? 4.12.2包裝上標有 滅菌 或“無菌 字樣或圖示的防護服應無菌。包裝上標有“滅菌 無菌”字樣或圖示的防護服應無菌 包裝上標有 滅菌”或 無菌 字樣或圖示的防護服應無菌。5.12微生物指標 微生物指標 ? 5.12.1按照 按照GB15979-2002中附錄 規(guī)定的方法對防護服樣品進 中附錄B規(guī)定的方法對防護服樣品進 按照 中附錄 行試驗，結果應符合4.12.1的要求。的要求。行試驗，結果應符合 的要求 ? 5.12.2按照 按照GB14233.2-2005第3章規(guī)定的方法進無菌試驗，結果 章規(guī)定的方法進無菌試驗，按照 第 章規(guī)定的方法進無菌試驗 應符合4.12.2的要求。的要求。應符合 的要求

YY0329—2009《一次性使用去白細胞器》

5.3.1無菌 無菌 ? 去白細胞濾器應經(jīng)過一個確認過的滅菌過程使其無菌。去白細胞濾器應經(jīng)過一個確認過的滅菌過程使其無菌。

– 注1：適宜的滅菌方法見文獻 ： – 注2：GB/T14233。2規(guī)定了無菌試驗方法，該方法不宜用于出廠檢 ： 規(guī)定了無菌試驗方法。規(guī)定了無菌試驗方法 驗。

關于產(chǎn)品放行

無菌隔離系統(tǒng)

ISO13408－6隔離體 － 隔離體系 隔離體 6 設施要求 6.1 周圍房間的級別 6.1.2 用于無菌檢驗的隔 系統(tǒng)可能處于非凈化級 受限進入的房間內(nèi)

第六十六條

產(chǎn)品留樣

根據(jù)需要，建立留樣室。根據(jù)需要，建立留樣室。按規(guī)定進行留樣 留樣。按規(guī)定進行留樣。制定留樣管理辦法。制定留樣管理辦法。留樣觀察記錄。留樣觀察記錄。

留樣觀察是無菌醫(yī)療器 械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理工 作中的一項重要工作。作中的一項重要工作。通過留樣觀察可以對產(chǎn) 品質(zhì)量的穩(wěn)定性作進一 步的考察，為改進工藝，步的考察，為改進工藝，改進無菌醫(yī)療器械包裝，改進無菌醫(yī)療器械包裝，確定無菌醫(yī)療器械貯存 條件和運輸條件，條件和運輸條件，確定 無菌醫(yī)療器械有效期，無菌醫(yī)療器械有效期，提供科學依據(jù)，提供科學依據(jù)，同時也 可為無菌醫(yī)療器械在流 通或使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)質(zhì)量 糾紛時提供可靠的依據(jù)。糾紛時提供可靠的依據(jù)。

留樣數(shù)量和留樣方式（留樣數(shù)量和留樣方式（按生產(chǎn)批或 滅菌批）要滿足留樣的目的要求。滅菌批）要滿足留樣的目的要求。

對應的檢查評定標準：6601、6602 對應的檢查評定標準：6601、檢查要點： 檢查要點： 1.檢查留樣管理辦法（應規(guī)定留樣的目的、檢查留樣管理辦法 1.檢查留樣管理辦法（應規(guī)定留樣的目的、數(shù)量、考察或試驗的項目等內(nèi)容）數(shù)量、考察或試驗的項目等內(nèi)容）和留樣觀 察或試驗記錄 記錄； 察或試驗記錄； 2.現(xiàn)場考察留樣室 現(xiàn)場考察留樣室，2.現(xiàn)場考察留樣室，留樣室應符合產(chǎn)品貯存 條件要求。條件要求。

第九章 銷售和服務

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規(guī) 第九章。范”第九章。

第十章

不合格品的控制

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規(guī) 范”第十章。第十章。

第十一章 顧客投訴和不良事件監(jiān)測

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規(guī) 范”第十一章。第十一章。

第十二章 分析和改進

通用條款解讀見“ 通用條款解讀見“管理規(guī) 范”第十二章。第十二章。

第十三章 附則

第八十九條

生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)產(chǎn)品特點，生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)產(chǎn)品特點，確定不適用的 條款，不適用的條款要做出合理解釋，要有根據(jù)。條款，不適用的條款要做出合理解釋，要有根據(jù)。不應對應當做而做不到或應當做而不做的條款 應當做而做不到或應當做而不做的條款隨 不應對應當做而做不到或應當做而不做的條款隨 意做不適用條款處理。意做不適用條款處理。

第九十條

消毒是相對的而不是絕對的，消毒是相對的而不是絕對的，它只要求將有害 微生物的數(shù)量減少到無害的程度，微生物的數(shù)量減少到無害的程度，而并不要求 把所有有害微生物全部殺滅，把所有有害微生物全部殺滅，若能使微生物在 消毒過程中的存活概率達到 10-3 即消毒合格

滅菌是個絕對的概念，滅菌是個絕對的概念，滅菌 后物品必須是完全無菌的。后物品必須是完全無菌的。然而事實上要達到這樣的程 度是困難的;滅菌過程必須 度是困難的 滅菌過程必須 使物品中的微生物的存活概 率減少到 10-6

消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，消毒：是指殺滅病原微生物或有害微生物，將其數(shù)量減少到無害化程度。將其數(shù)量減少到無害化程度。滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過 確認過的 滅菌：用以使產(chǎn)品無存活微生物的確認過的 過程。

無菌： 無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。無菌加工： 無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品容器和 YY0567.1的接受準則是在不 的接受準則是在不 裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、少于3（或）裝置的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、少于 000個單元的培養(yǎng)基模 個單元的培養(yǎng)基模 材料、設備和人員都得到控制，材料、設備和人員都得到控制，使微生物和 擬灌裝中污染率應不超過 擬灌裝中污染率應不超過0.1 微粒污染控制到可接受水平可接受水平。微粒污染控制到可接受水平。％（置信水平為 置信水平為95％）。％（置信水平為 ％）。初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。直接接觸的包裝材料 初包裝：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。有兩種情況： 有兩種情況：一種是直接 接觸產(chǎn)品，接觸產(chǎn)品，且與使用表面 接觸； 接觸；另一種是直接接觸 產(chǎn)品，產(chǎn)品，但并不與使用表面 接觸，接觸，只是與產(chǎn)品的非使 用表面接觸。用表面接觸。

第八十八條

本實施細則中提出的“相關法規(guī)和標準” 本實施細則中提出的“相關法規(guī)和標準”是 指，對于無菌醫(yī)療器械國家制定了一系列的 法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系、法規(guī)和規(guī)范，以及管理體系、產(chǎn)品方面的國 行業(yè)標準，家、行業(yè)標準，生產(chǎn)企業(yè)在建立和實施質(zhì)量 管理體系時應執(zhí)行這些相關法規(guī)和管理標準。管理體系時應執(zhí)行這些相關法規(guī)和管理標準。

無菌醫(yī)療器械標準體系+ 過程標準）無菌醫(yī)療器械標準體系+（過程標準）

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準1 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

1．質(zhì)量管理體系標準 YY 0033 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范 0287(ISO 13485)YY/T 0287(ISO 13485)醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法規(guī)的要求 19000（GB/T 19000（ISO 質(zhì)量管理體系 19001（GB/T 19001（ISO 質(zhì)量管理體系 9000）9000）基礎和術語 9001）9001）要求

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準2 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

2．風險管理 0316（14971）YY/T 0316（ISO 14971）醫(yī)療器械 風險 管理對醫(yī)療器械的應用 0771.部分： YY/T 0771.1《 動物源醫(yī)療器械 第 1 部分 ： 風險管理應用》 風險管理應用》

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準3 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

3．潔凈室及其控制 GB50071 潔凈廠房設計規(guī)范 ISO14644）GB50457（ISO14644）醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范 ISO14644部分： ISO14644-1 潔凈室及其環(huán)境控制 第1部分：空氣潔凈度分級 ISO14644部分： ISO14644-2 潔凈室及其環(huán)境控制 第2部分：檢測和監(jiān)視規(guī)范 ISO14644部分： ISO14644-3 潔凈室及其環(huán)境控制 第3部分：計量和檢測方法 ISO14644部分：設計、ISO14644-4 潔凈室及其環(huán)境控制 第4部分：設計、建造和投入 使用 ISO14644部分： ISO14644-5 潔凈室及其環(huán)境控制 第5部分：運行 ISO14644部分： ISO14644-6 潔凈室及其環(huán)境控制 第6部分：術語 ISO14644部分： ISO14644-7 潔凈室及其環(huán)境控制 第7部分：隔離區(qū) ISO14698-潔凈室及其環(huán)境控制ISO14698-1 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 部分： 第1部分：一般原理和方法 ISO14698-潔凈室及其環(huán)境控制ISO14698-2 潔凈室及其環(huán)境控制-微生物污染控制 部分： 第2部分：微生物污染的評價和說明

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準4 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

4．滅菌確認與常規(guī)控制 18278（11134）GB 18278（ISO 11134）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌 18279（11135）GB 18279（ISO 11135）醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌 確認和常規(guī)控制 18280（11137）GB 18280（ISO 11137）醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認和常規(guī)控制要求 輻射滅菌 ISO 14937 醫(yī)療產(chǎn)品的滅菌 醫(yī)療器械滅菌過程用 滅菌劑特性和開發(fā) 確認和常規(guī)控制的通用要求 14160使用液體化學滅菌劑對包括動物源材料 EN ISO 14160 使用液體化學滅菌劑對包括動物源材料 在內(nèi)的一次性使用醫(yī)療器具進行滅菌的確認和常規(guī)控 制

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準5 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準5

5．最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 19633（11607GB/T 19633（ISO 11607-1~2）最終滅菌醫(yī) 療器械的包裝 11607ISO 11607-1最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第 部分： 材料、無菌屏障系統(tǒng)、1部分： 材料、無菌屏障系統(tǒng)、和包裝系 統(tǒng)的要求 ISO 11607-2最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 第 11607部分： 成形、密封、2部分： 成形、密封、和裝配過程的確認

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準6 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

6．臨床研究 0279.14155YY 0279.1（ISO 14155-1）用于醫(yī)療器械臨床 部分： 研究 第1部分：通用要求 0279.14155）YY 0279.2（ISO 14155）用于醫(yī)療器械臨床 部分： 研究 第2部分：臨床研究方案

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準7 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

7．生物學評價 16886.10993GB/T 16886.1(ISO 10993-1)部分： 醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：評價與試驗 16886.10993GB/T 16886.2(ISO 10993-2)部分： 醫(yī)療器械生物學評價 第2部分：動物福利要求 16886.10993GB/T 16886.7(ISO 10993-7)部分： 醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量 16886.18（10993-18）GB/T 16886.18（ISO 10993-18）醫(yī)療器械生物學評價 18部分 部分： 第18部分：材料化學定性

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準8 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

8．產(chǎn)品上微生物的控制與檢驗 GB/T 19973.1 醫(yī)療器械的滅菌 微生物法 19973.部分： 第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計 19973.GB/T 19973.2 醫(yī)療器械滅菌 微生物法 部分： 第2部分：滅菌過程確認中所進行的無菌試驗

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準9 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

9．器械標識“無菌”的通用要求 器械標識“無菌” 0615.標示“ 無菌” YY/T 0615.1 標示 “ 無菌 ” 醫(yī)療器械 部分： 的要求 第 1 部分 ： 最終滅菌醫(yī)療器械 的要求 0615.標示“ 無菌” YY/T 0615.2 標示 “ 無菌 ” 醫(yī)療器械 部分: 的要求 第2部分:無菌加工醫(yī)療器械的 要求

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準10 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準10

10． 10．動物源醫(yī)療器械 0771.部分： YY/T 0771.1《 動物源醫(yī)療器械 第 1 部分 ： 風險管理應用》 風險管理應用》 0771.部分： YY/T 0771.2《 動物源醫(yī)療器械 第 2 部分 ： 來源、收集與處置的控制 的控制》 來源、收集與處置的控制》 0771.部分： YY/T 0771.3《 動物源醫(yī)療器械 第 3 部分 ： 病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子去除 病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子 去除 與滅活的確認 的確認》 與滅活的確認》

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準11 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

11． 11．手術衣 0506.137952002）病人、YY/T 0506.1（EN 13795-1：2002）病人、醫(yī)護人員和 器械用手術單、部分：制造廠、器械用手術單、手術衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處 理廠和產(chǎn)品的通用要求

大多數(shù)術后手術部位的感染都是在手術過程中引發(fā)的，大多數(shù)術后手術部位的感染都是在手術過程中引發(fā)的，這是因 為微生物此時有機會到達開放著的創(chuàng)面。為微生物此時有機會到達開放著的創(chuàng)面。微生物源或來自外部 即來自醫(yī)務人員、無生命物體或其他病人）（即來自醫(yī)務人員、無生命物體或其他病人），或來自內(nèi)部 即來自病人）在潔凈手術中，（即來自病人）。在潔凈手術中，手術室醫(yī)務人員和病人的皮 膚是最重要的微生物源。在易感染手術中（如矯形和血管內(nèi)植 膚是最重要的微生物源。在易感染手術中（入物手術）入物手術），皮膚中常見的微生物菌叢是手術部位的主要感染 源。感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，感染途徑為接觸傳播或空氣傳播。后者情況下，彌散的人體皮 屑常常是傳染原的載體，屑常常是傳染原的載體，本標準所涉及的各類屏障用于減少手 術部位感染。術部位感染。

無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準12 無菌醫(yī)療器械質(zhì)量管理相關標準

12． 12．其他 YY/T 0467（ISO/TR 16142 ： 1999）醫(yī) 療 器 械 保障醫(yī)療器械安全和性能 公認基本原則的標準 選用指南 還有更多

正常人體微生物的分布

部 口 胃 腸 位 腔 主要微生物種類 白色葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、梭形桿菌、螺旋體、真 菌 一般無菌 道 大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、糞鏈球菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風桿菌、真菌、腺病毒等 葡萄球菌、綠色鏈球菌、類白喉桿菌、卡基兒球菌、綠膿桿菌、大 腸桿菌、付大腸桿菌、變形桿菌、腺病毒(男)前尿道：白色葡萄球菌、類白喉桿菌(女)無菌或少數(shù)革蘭氏陽性球菌 陰道桿菌、大腸桿菌、糞鏈球菌、恥垢分枝桿菌 葡萄球菌、類白喉桿菌、大腸桿菌、變形桿菌、真菌 葡萄球菌、類白喉桿菌、綠膿桿菌、非病原性抗酸菌 白色葡萄球菌、結膜干燥桿菌、類白喉桿菌

鼻 咽 腔 尿 陰 皮 道 道 膚

外 耳 道 眼 結 膜

噴嚏和咳嗽所產(chǎn)生的飛沫滴情況

顆 粒 直 徑(μm)<1 1～ 2～ 4～ 8～15

顆 粒 數(shù) 量 噴 嚏 800,000 686,000 101,000 16,000 1,600 咳 嗽 66,000 21,300 2,800 700 38

總 數(shù)

1,604,600

90,838

謝謝！謝謝！

第五篇：20150715 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細則

=

醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄

無菌醫(yī)療器械

第一部分 范圍和原則

1.1 本附錄是對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。

1.2 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預期用途的要求，最大限度地降低污染，并應當根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和設備等因素，確定無菌醫(yī)療器械潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。

第二部分 特殊要求

2.1 人員

2.1.1 凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應當定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時進入潔凈室（區(qū)）的人員，應當對其進行指導和監(jiān)督。

2.1.2 應當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應當對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應當定期更換。

2.1.3 應當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。

2.1.4 應當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。

2.2 廠房與設施

2.2.1 應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦獙o菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

2.2.2 應當根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，并應有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p>

2.2.3 植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于10,000級潔凈度級別。

2.2.4 與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于100,000級潔凈度級別。

2.2.5 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應當不低于300,000級潔凈度級別。

2.2.6 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設置應當遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求；若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應當在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。

2.2.7 對于有要求或采用無菌操作技術加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應當在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)。

2.2.8 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300,000級。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應當在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。

2.2.9 潔凈室（區(qū)）應當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應當合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。

2.2.10 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別指標應當符合醫(yī)療器械相關行業(yè)標準的要求。2.2.11 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

2.2.12 進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應當可靠密封，照明燈具不得懸吊。

2.2.13 潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作臺應當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。

2.2.14 生產(chǎn)廠房應當設置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應當向潔凈度高的方向開啟，潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應當便于清潔，不受清潔和消毒的影響。100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應當有適當?shù)脑O計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應當能夠防止微生物的侵入。

2.2.15 潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。

2.2.16 潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應當與潔凈室（區(qū)）面積相適應。2.3 設備

2.3.1 生產(chǎn)設備、工藝裝備和工位器具應當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。

2.3.2 潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。

若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。

2.3.3 應當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點。工藝用水應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

2.3.4 應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。

2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應當光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應和粘連，易于清潔處理、消毒或滅菌。

2.4 設計開發(fā)

2.4.1 生產(chǎn)企業(yè)滅菌的，應當明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認報告。

2.4.2 如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應當明確殘留物信息及采取的處理方法。2.5 采購

2.5.1 應當對采購物品進行檢驗或驗證，需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經(jīng)生物學評價的材料相同。

2.5.2 對來源于動物的原、輔材料應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求。

2.5.3 無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。

2.6 生產(chǎn)管理

2.6.1 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。

2.6.2 應當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。

2.6.3 生產(chǎn)設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區(qū)）內(nèi)通過模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。

2.6.4 應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應當能避免產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。

2.6.5 進入潔凈室（區(qū)）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。

對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)進行，末道清潔處理介質(zhì)應當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

2.6.6 應當建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場記錄。

2.6.7 應當建立批號管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關系，規(guī)定每批產(chǎn)品應形成的記錄。

2.6.8 應當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關法規(guī)和標準的要求。

2.6.9 應當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。

2.6.10 應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應當可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。

2.6.11 對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件應當至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設備和生產(chǎn)環(huán)境。

2.6.12 應當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場所應當具有相應的環(huán)境監(jiān)控設施，應當控制和記錄貯存條件，貯存條件應當在標簽或使用說明書中注明。

2.7 質(zhì)量控制

2.7.1 應當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。2.7.2 應當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告。

2.7.3 應當按照醫(yī)療器械相關行業(yè)標準要求對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢（監(jiān)）測，并保存檢（監(jiān)）測記錄。2.7.4 應當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關記錄。應當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

2.7.5 應當根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗記錄。

第三部分 術 語

3.1 下列術語的含義是：

批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和（或）字母的組合。

生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品。滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的過程，且該過程應當經(jīng)過確認。無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。

初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。

潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結構、裝備及其作用均具有減少該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。

潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。

無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應、材料、設備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。

第四部分 附 則

4.1 本附錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責解釋。

4.2 本附錄自2015年10月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《關于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準（試行）的通知》（國食藥監(jiān)械〔2009〕835號）同時廢止。