第一篇：典型原料藥車間的設計要點

典型原料藥車間的設計要點

GMP生產(chǎn)指南（ICH-Q7A）以及FDA、WHO相應的原料藥GMP生產(chǎn)指南中均明確指出：原料藥的生產(chǎn)從原料藥起始物料引入工藝過程開始就應按GMP要求加以控制。如：控制物料的交叉污染、控制粉塵的產(chǎn)生、保證清潔生產(chǎn)等。而國內(nèi)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（98修訂版GMP）關于原料藥精制、干燥、包裝的生產(chǎn)做了詳盡的規(guī)定，但對其前面的合成反應、分離等生產(chǎn)過程未做過多描述。因此這是目前對原料藥車間設計應首要考慮的新要求。原料藥車間的生產(chǎn)特點

原料藥車間的生產(chǎn)的主要特點為在其生產(chǎn)過程中具有的高危險性、高污染性、高毒害性以及生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性。

1.1 高危險性

幾乎所有的原料藥生產(chǎn)均使用大量的有機溶媒，反應過程中通常拌有高溫或高壓。大多數(shù)的有機溶媒具有易燃、易爆的特性，在生產(chǎn)過程中有機溶媒的揮發(fā)或沉積在地面，生產(chǎn)過程中稍有操作不當或設計本身存在缺陷，便具有產(chǎn)生爆炸或火災的高危險性。

1.2 高污染性、高毒害性

原料藥的生產(chǎn)過程中同時還會用到有腐蝕性的化工原料（如強酸、強堿等），這些化工原料不僅對設備、設施有強烈的腐蝕性，同時對人體也有極大的危害；原料藥合成反應過程中產(chǎn)生的污水、廢水對土壤、水體均有很高的污染性。使用的部分有機溶媒還具有有毒、有害的特性，其揮發(fā)排至空中會對大氣產(chǎn)生污染，并直接危害操作人員；其液體排入地下直接污染水體和土壤，而有些溶媒對土壤的污染甚至是永久性不可逆轉(zhuǎn)的，給人們的生活環(huán)境會帶來極大的危害。

1.3 生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性

原料藥的生產(chǎn)還具有與其它醫(yī)藥或化工中間體生產(chǎn)不同的獨特性質(zhì)，就是其精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣有潔凈度級別要求。并且法定藥品標準中列有無菌檢查項目的原料藥與非無菌原料藥生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求也不同，98修訂版GMP中對此有嚴格的要求。原料藥車間的設計要點

根據(jù)原料藥的生產(chǎn)特點，了解其生產(chǎn)過程中的主要特性后，其車間的設計要點為盡可能降低生產(chǎn)過程中的高危險性，減少生產(chǎn)過程中的高污染性和高毒害性，保證車間生產(chǎn)環(huán)境的潔凈性。主要體現(xiàn)如下：

2.1 勞動安全衛(wèi)生的設計要點

2.1.1平面布置要合理分區(qū)，將有安全隱患或有毒有害區(qū)域集中單獨布置，并采取有效的防護措施，以達到生產(chǎn)安全衛(wèi)生的要求；如將易燃、易爆的區(qū)域集中設置并與其它區(qū)域用防爆墻隔離，區(qū)域內(nèi)做好良好的通、排風系統(tǒng)及電氣報警系統(tǒng)；將有空氣潔凈度級別要求的精烘包區(qū)域與合成反應區(qū)域有效隔離，以保證生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求。

2.1.2 對有安全隱患或有毒、有害的車間液體中轉(zhuǎn)罐或周轉(zhuǎn)罐，相對集中布置在車間外，并采取相應的防護措施；如設置罐內(nèi)氮氣保護系統(tǒng)與車間監(jiān)控系統(tǒng)連鎖，防止液體泄漏產(chǎn)生火災和爆炸的傷害以及有毒液體泄漏對人身體的危害；同時對低溫液體貯罐、高溫液體貯罐也應采取相應的保溫、控（降）溫防護措施，如夾套冷卻系統(tǒng)和貯罐頂部噴淋系統(tǒng)。

2.1.3 對有高壓安全隱患的反應罐或氣體鋼瓶，應采取安全閥超壓泄放措施，以達到生產(chǎn)安全的要求。

2.1.4 對生產(chǎn)所產(chǎn)生的直接排放會對人體產(chǎn)生有毒危害的固體或液體殘渣，應集中收集后加以焚燒并高空排放。

2.2 環(huán)境保護的設計要點

2.2.1 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種對大氣產(chǎn)生危害的尾氣不應直接排放至車間或大氣，設計應考慮使其進入不同的尾氣收集系統(tǒng)，通過采取低溫冷凝措施后加以回收再利用。

2.2.2 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種對土壤、水體產(chǎn)生危害的廢液，設計時應盡可能避免采取明溝直排的形式（明溝的設置會使比空氣重的揮發(fā)性溶劑氣體積聚在溝底，給生產(chǎn)車間帶來易燃、易爆的安全隱患），而應該采用管道排放形式對不同性質(zhì)的污水收集，并進入車間各自的預收集系統(tǒng)，然后由廠區(qū)的地上式管道輸送系統(tǒng)送入廠區(qū)的集中式污水處理站分別處理，達標后排放。

2.2.3 生產(chǎn)車間產(chǎn)生的各種有害廢渣，不應隨處丟棄或無處暫存、無處處理，設計應考慮先在車間內(nèi)收集、暫存，并在廠區(qū)內(nèi)設置集中的廢固室外堆場或焚燒區(qū)，就近焚燒、捕塵吸收后再高空排放，以減少廢渣直接排放對環(huán)境的污染。

2.2.4 生產(chǎn)車間的母液收集，設計時應盡可能突破傳統(tǒng)的地埋式收集系統(tǒng)（長期的運行埋地式貯罐的泄露會對地下水體和土壤產(chǎn)生污染，而且泄露無法隨時預見），而應該采用新穎的地上式母液收集系統(tǒng)，以避免母液對土壤或地下水體的污染。

2.2.5 生產(chǎn)車間的反應罐系統(tǒng)，不論反應本身是否需要回流，只要反應有高溫加熱或反應大量放熱，設計時都應該考慮冷凝回流系統(tǒng)，以減少有機溶媒的揮發(fā)。

2.3 GMP實施及清潔生產(chǎn)的設計要點

原料藥生產(chǎn)車間的設計不僅要考慮勞動安全及環(huán)境保護的要求，同時也要滿足原料藥GMP的要求。目前國內(nèi)大多數(shù)原料藥生產(chǎn)廠及設計人員對原料藥最后的精制、烘干、包裝等的GMP要求比較重視，而對原料藥生產(chǎn)的前期GMP要求沒有充分的認識，其實從原料藥起始物料引入工藝過程開始就應按GMP要求加以控制，因此：

2.3.1 在生產(chǎn)車間的布置中，設計不僅要考慮原料藥精制的GMP要求，同時也應該考慮原料藥合成反應的GMP要求，即在原料藥的合成反應區(qū)也應該設置相對獨立的原輔料（或化工原料）存放區(qū)，反應中間體的干燥存放區(qū)等，已避免物料的交叉污染。

2.3.2 在生產(chǎn)車間人凈的設置中，不僅要按GMP要求設置精烘包人員的人凈設施，原料藥合成反應崗位的人員也應該考慮統(tǒng)一的更衣及淋浴系統(tǒng)，并且在設計時盡可能考慮精烘包人員與合成反應崗位的人員分開進入各自的生產(chǎn)崗位（尤其是無菌原料藥的人凈設置），以減少人員的交叉污染。

2.3.3 原料藥車間生產(chǎn)的另一大特點是公用系統(tǒng)使用復雜，既有不同溫度要求的冷媒系統(tǒng)，也有蒸汽和不同溫度的熱源系統(tǒng)，設計時應該充分考慮節(jié)能降耗，符合清潔生產(chǎn)的要求：比如對冷凍水（7℃～12℃）系統(tǒng)，設計時可以考慮冬天用循環(huán)水系統(tǒng)，而夏天則用冷凍水系統(tǒng)的單一冷卻水系統(tǒng)模式，以使兩套水系統(tǒng)共用同一套管路，通過閥門實現(xiàn)切換，有效地節(jié)省能源及減少管路的布置。

2.3.4 對車間的蒸汽凝水系統(tǒng)，設計時應考慮回收再利用。典型的原料藥車間的平面布置

典型的原料藥車間的平面布置有如下三種形式：“一”字形布置，“L”字形布置，“U”字形布置，詳見圖

1、圖

2、圖3。三種平面布置均按工藝流程順序及人、物明確分流的原則設計，每種布置都按照上述設計要點設置了功能區(qū)域，但各自有自己的特點：一”字形的平面布置，車間外觀比較齊整，但車間外有突出的溶媒暫存區(qū)域及污水收集系統(tǒng)，對廠區(qū)的總體規(guī)劃有一定的影響，而且由于合成反應區(qū)域的寬度通常不宜太寬（太寬不利于區(qū)域的防爆泄爆的處理及人員的安全疏散），為滿足生產(chǎn)需要所以車間設計必然會變成細長型，對廠區(qū)的要求較高；“L”字形布置和“U”字形布置可以解決上述不利影響，但其車間的外觀有一定的局限，而且因為“L”形和“U”形，在平面設計中車間的公用系統(tǒng)及輔助部分會設置在“L”字及“U”字的突出端，距離使用點較遠，增加了系統(tǒng)的管路長度。因此在具體的設計中應綜合考慮不同的影響因素，選用不同的布置形式，甚至可以將不同的形式加以融合，但無論采用何種布局都應該考慮原料藥車間的設計要點以滿足生產(chǎn)及規(guī)范的要求，達到優(yōu)化設計的目標。

圖1 “一”字形原料藥車間的典型布置

圖2 “L”字形原料藥車間的典型布置

圖3 “U”字形原料藥車間的典型布置 結(jié)束語

以上介紹均為筆者在長期的設計過程中對原料藥車間如何考慮設計的一點心得及個人體會，所有的總結(jié)均基于原料藥車間的共性考慮，雖然不同的原料藥車間因為其生產(chǎn)性質(zhì)及業(yè)主的功能要求不同而有所不同，但在設計時都離不開上述設計要點的考慮，并且必須將功能、安全環(huán)保、清潔生產(chǎn)有機結(jié)合，對不同的車間采取不同的設計方案。

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第二篇：化學合成原料藥車間設計探討

《中國科技教育·理論版》2012年第4期

化學合成原料藥車間設計探討

薛龍中核第四研究設計工程有限公司050021

摘要本文結(jié)合化學合成原料藥的特點，就合成車間車間布置設計思路、設計過程中注意要點及設計經(jīng)驗作一簡單的介紹。

關鍵詞化學合成原料藥布置易燃易爆

化學合成原料藥是指工業(yè)生產(chǎn)中各種化學原料在一定條件下通過化學反應得到具有一定藥效的產(chǎn)品，再經(jīng)過結(jié)晶、干燥等工序使其達到藥品的各種指標的原料藥生產(chǎn)方法。

化學合成原料藥車間（以下簡稱合成車間）設計的優(yōu)劣，對原料藥廠家的生產(chǎn)至關重要。而車間布置是工藝設計中的重要部分，只有合理的工藝布置才能實現(xiàn)工藝流程及設備的先進，才能為車間生產(chǎn)、操作、設備安裝檢修以及為安全衛(wèi)生、環(huán)保創(chuàng)造良好的環(huán)境。本文僅就合成車間的設計談談自己的體會。

1．合成車間的特點

1）反應過程復雜，操作工序較多，設備臺數(shù)較多；2）一般使用大量酸、堿、有機中間體和有機溶媒，車間對防火、防爆、防腐等要求較高；3）設備數(shù)量多，管道量大，需合理布置操作面；4）盡量利用位能考慮物料的輸送；5）充分考慮危險工藝的布置；6）原料藥精烘包（精制、烘干、包裝）崗位按GMP要求。

合成車間一般均由連續(xù)幾步化學反應組成，其反應步驟有特定的順序，反應過程也有繁簡不同，另外合成車間設備多、管道多，并且生產(chǎn)過程自動化水平不高，仍以間歇手工操作為主，因此在車間布置時應充分考慮上述因素，進行車間合理布置。

2．合成車間布置原則

2.1 合成車間布置以滿足工藝生產(chǎn)要求為前提，以工藝流程為基礎，從利于生產(chǎn)操作和便于生產(chǎn)管理的角度出發(fā)，認真考慮功能性區(qū)域的劃分及設備布置設計。

1）順工藝流程布置，使之上下縱橫相呼應，確保水平方向和垂直方向的連貫性，盡量縮短物料運輸路線，節(jié)約能源；2）相同設備或同類設備、性質(zhì)相似及聯(lián)系密切的設備相對集中布置，以便于集中管理、統(tǒng)一操作，節(jié)約定員；3）設備垂直方向布置不僅充分考慮人員操作臺通道，還需考慮設備檢修、物料運輸所需運行空間；4）廠房空間設計中充分考慮設備相關聯(lián)的附屬設備、管件的操作高度，還需考慮攪拌設備的安裝檢修高度；5）公用物料、公用工程等各種管線相應集中布置；6）對于車間內(nèi)精烘包崗位，按GMP要求，根據(jù)不同劑型對原料藥的不同潔凈等級要求設控制區(qū)、潔凈區(qū)，布置于此區(qū)域的設備；7）從工藝生產(chǎn)流程及生產(chǎn)管理角度出發(fā)按生產(chǎn)區(qū)劃分車間不同分區(qū)。

2.2 合成車間布置應滿足安全、環(huán)保及職業(yè)衛(wèi)生的要求。

1）有毒的生產(chǎn)崗位在車間布置時必須考慮嚴格的隔離、防護措施，應避開人流較集中的區(qū)域，并設置緩沖區(qū)域防止事故蔓延；2）對于易燃、易爆的生產(chǎn)崗位，在不嚴重影響工藝流程的條件下，盡量相對集中布置，控制面積，并按規(guī)范設置泄爆窗；3）有爆炸危險的工序最好布置在廠房的頂層或一端，同時設按規(guī)范要求設置安全出口；泄壓面的設置應避開人員集中的場所和主要交通道路；4）有爆炸危險的工序最好布置在廠房的頂層或一端，同時設按規(guī)范要求設置安全出口；5）使用腐蝕性介質(zhì)的崗位，應加強尾氣吸收，并考慮相應設施所占有的空間位置；6）充分利用車間的自然通風和自然采光；7）產(chǎn)生噪聲、放熱等崗位宜鄰外墻布置；8）化學合成原料藥車間布置必須滿足現(xiàn)行有關防火防爆、消防、配電等方面的規(guī)范和規(guī)定。

3．根據(jù)工廠實際確定合理的合成車間廠房型式

合成車間在廠區(qū)內(nèi)可占面積及位置及在廠區(qū)與其它建筑物、構(gòu)筑物的相對位置，往往在工廠

總平面布置設計中已確定。

1）單層廠房。對有防爆崗位的甲乙類廠房宜采用單層廠房，車間內(nèi)可設置操作臺來滿足工藝設備的位差要求。廠房高度視設備在垂直方向的布置要求而定，層高多為10.0m~12.0m；跨度應考慮自然通風和采光要求。2）局部多層。對有防爆要求的甲乙類生產(chǎn)工序采用單層，對精烘包工序或輔助生產(chǎn)區(qū)采用局部多層設計；此種布置既有防爆生產(chǎn)區(qū)單層布置的優(yōu)點，同時也可盡量減少車間占地，增加廠區(qū)土地利用率。3）多層廠房。對工藝流程比較長，生產(chǎn)規(guī)模大的合成車間也可采用多層廠房，但一般以不超過四層為宜，且對有防火防爆要求的甲乙類生產(chǎn)工序布置在車間端頭或頂層。

不論單或多層，廠房總寬度一般控制在16-18米之間，不宜超過22米，否則影響自然采光與自然通風。廠房長度可根據(jù)需要確定，但根據(jù)框架形式按規(guī)定設置伸縮或沉降縫。對于有凈化空調(diào)要求的廠房，應嚴格控制層高，操作室凈高一般在2.6-3米之間，以利節(jié)能。

合成車間一般為框架鋼筋混凝土結(jié)構(gòu)，以適應產(chǎn)品更換或工藝技術(shù)路線、設備的革新與改進，以及隨之的布局調(diào)整的需要。

4．車間布置注意事項

1）有分層操作設備崗位，設備不宜穿樓板設置，應在同層操作，設備下設操作臺；2）車間動力區(qū)（泵房、配電室、蒸汽分配室等）貼近負荷中心，有利節(jié)能；3）車間內(nèi)的行政區(qū)應設置于車間的端頭，包括更衣、休息、洗滌等；4）大型貯罐設備宜布置于室外，但應有防曬、防凍的保護措施；5）設置必要的噴淋、洗眼裝置；6）廠房一層減少地溝設置，防止溶媒氣體積聚；7）在不嚴重影響工藝流程情況下，盡量把震動劇烈、荷重大的設備布置在底層。卻需布置樓板上的，其設備或操作臺支腿位置盡可能與梁固定；8）布置于樓板上有劇烈震動設備其支撐基礎應置于樓板梁上不得與墻、柱相連；9）高大的設備，請勿沿窗布置，以免影響采光及通風；10）車間內(nèi)設備布置，應把背光操作列為首選位置；11）車間外墻預留設備安裝、檢修通道；12）較大的操作臺或防爆崗位的操作臺，應有兩個樓梯，便干安全疏散；13）計量罐和回流冷凝器等布置在反應罐的上方，為密切配合反應罐使用，它們的位置應隨反應罐位置而變化；14）有特殊的防毒、防火和防爆要求和高溫高壓、氫化等危險性較大的反應，必須從建筑和通風上作針對性的處理，對劇毒的化學反應操作崗位，應單獨隔間并設置良好的排風。高壓反應須設防爆墻和泄壓屋頂，這類反應室可與化學合成原料藥車間放在一棟建筑物內(nèi)，也可另建專用建筑物與化學合成原料藥車間毗鄰而建；15）蒸餾、回收處理的塔器應適當集中，布置于高層建筑中，以利操作和節(jié)省建筑物的空間；16）化學合成原料藥車間原料、中間體的運輸頻繁，因此車間內(nèi)部應有足夠?qū)挾鹊乃竭\輸通道，且倒料過程多用軟管；17）化學合成原料藥車間多在大量使用有毒有害溶媒，特別是有氫氣的合成區(qū)設置天窗，以有利于氫氣的排放和通風采光；18）車間布置應按照生產(chǎn)要求設置原輔料存放、中間體存放、成品和包裝材料暫存、備品備件等生產(chǎn)輔助房間；19）車間布置盡可能考慮未來工藝路線的改進和預留發(fā)展的空間。

總之，生產(chǎn)工藝操作對布局和設備布置提出基本要求，正確的工藝布置又為合理的建筑結(jié)構(gòu)提供可靠的依據(jù)。只有根據(jù)生產(chǎn)工藝流程才能做出合理的工藝布置，只有掌握布置基本原則及注意事項，布置也才能為車間創(chuàng)造良好環(huán)境。

參考文獻

【1】徐匡時主編，《藥廠反應設備及車間工藝設計》，化學工業(yè)出版社。

【2】中國化學制藥工業(yè)協(xié)會，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施指南（2001）化學工業(yè)出版社。

第三篇：原料藥發(fā)明專利申請書要點

原料藥制備方法發(fā)明專利申請書寫作要點

一、方法權(quán)利要求書撰寫注意點

權(quán)利要求撰寫的質(zhì)量直接決定了發(fā)明能否授權(quán)以及專利保護范圍的大小。對于方法發(fā)明專利，應特別注意以下幾點：

1、必須寫明起始原料和或中間體，以及每發(fā)生一次化學變化所得到的新化合物，以及最

后的藥物化合物，建議采用結(jié)構(gòu)式來準確的表達化合物結(jié)構(gòu)。作為獨立權(quán)利要求，建議采用通式描述。

2、必須寫明每步化學反應的必備條件，例如：反應介質(zhì)、催化劑、溫度、壓力、環(huán)境等，對于屬于物質(zhì)概念的（例如反應介質(zhì)），建議采用上位概念來撰寫（例如醇類溶劑）；對于屬于數(shù)值概念的（例如溫度），建議采用數(shù)值區(qū)間表示（例如100℃-120℃）。

3、在從屬權(quán)利要求部分，結(jié)合具體實施例，對上面提及的通式、反應條件進行進一步限

定。因為獨立權(quán)利要求保護的范圍是最大的，為了讓整個權(quán)利要求具有層次性，我建議在從屬權(quán)利要求部分進行多級限定。以通式為例：權(quán)利要求1(即獨立權(quán)利要求)保護的是通式范圍，權(quán)利要求2（屬于從屬權(quán)利要求了）保護次級通式范圍，權(quán)利要求3（對權(quán)利要求2再次限定）保護實施例中所提及的藥物化合物。以溫度為例：權(quán)利要求1(即獨立權(quán)利要求)保護的范圍是100℃-120℃，權(quán)利要求2（屬于從屬權(quán)利要求了）保護的范圍是105-115℃，權(quán)利要求3（對權(quán)利要求2再次限定）保護實施例中所提及的100、105、110、115、120℃。通過這種方式達到對發(fā)明的多層次保護。

4、必須寫明新方法的用途權(quán)利要求

疑問點:我們只是用新的方法生產(chǎn)了已知的藥物化合物而已，為什么也能用通式表示？ 答：沒錯，您的確是用新的方法生產(chǎn)了一種已知的藥物化合物，但是該新方法可能能制備與這個化合物結(jié)構(gòu)相似的其他化合物。改變起始原料，說不定該方法就能制備出其他的藥物化合物，這完全是有可能的。作為專利代理人，應該要為客戶考慮到這些情況，盡量幫助客戶挖掘最大的保護范圍。

二、背景技術(shù)的說明

簡要介紹一下本發(fā)明所涉及領域的歷史、現(xiàn)狀、現(xiàn)有技術(shù)、存在問題等。也可以結(jié)合國家政策、社會熱點等來說明本發(fā)明能解決什么問題，能產(chǎn)生什么社會效益。主要回答以下幾個問題：

（1）本發(fā)明是為了解決什么問題？

（2）現(xiàn)在已有的技術(shù)在解決這個問題或生產(chǎn)這種產(chǎn)品時，普遍使用的方法有哪些？

（3）現(xiàn)在已有的技術(shù)有什么不足的地方？比如效率低，質(zhì)量差，價格高，有污染等。產(chǎn)生這些不足的原因在哪里？

（4）本發(fā)明克服了已有技術(shù)的哪些不足之處，或者說本發(fā)明的優(yōu)越性表現(xiàn)在哪里？其原因是什么？

三、實施例的撰寫

充分公開實施該方法的全部必要條件：包括原料（和中間體），涉及的其他物料如反應介質(zhì)、催化劑等，工藝步驟如反應、提取分離等，工藝條件如溫度、壓力、環(huán)境等，產(chǎn)品的分離提純技術(shù)如液-液萃取、重結(jié)晶、色譜分離等，以及所使用的專用設備如高壓反應設備等。必要時可有附圖。

如果該方法中所用的原料和或中間體是新化合物或者無法通過商業(yè)途徑所獲得，還必須在說明書中對它們的生產(chǎn)方法進行描述，如此類推，總之，要保證本領域技術(shù)人員能用已知的原料和申請書中所描述的方法制備出該化合物。

為了避免競爭對手抄襲技術(shù)，有些單位不想把核心技術(shù)寫在申請書內(nèi)，這是萬萬不可的，不放就沒法授權(quán)。核心數(shù)據(jù)（既關鍵的工藝步驟和條件）是必須要有的，但是可以不放最佳數(shù)據(jù)，放一些效果沒這么好的次品數(shù)據(jù)。這個步驟很重要，處理的不好有可能就沒法授權(quán)。

藥物化合物制備出來后，你還要對藥物化合物進行鑒定，以此證明新方法制備出來的藥物化合物和老方法制備出的藥物化合物在結(jié)構(gòu)上是一樣的。此處必須要有實實在在的實驗數(shù)據(jù)來提供證明。鑒定工作必須要有，沒有的話很有可能導致沒法授權(quán)。

四、一定要寫明本技術(shù)方案所產(chǎn)生的有益效果

這一部分是指本發(fā)明的技術(shù)方案產(chǎn)生了怎樣的技術(shù)效果。具體來講就是每一種重要組分或工藝產(chǎn)生了什么良好作用，并且要講清楚其機理是什么。這里重點是闡述機理，通過有理有據(jù)的解釋，使人相信確實能夠得到這樣的良好作用。

（1）原材料中每個組分所起的作用是什么？這里簡單寫一下即可，比如某某是稀釋劑，某某是粘結(jié)劑，某某是氧化劑。

（2）重點在這里：

每一種重要組分或工藝產(chǎn)生了什么良好作用，并且要講清楚其機理是什么。

要特別著重寫本發(fā)明具有創(chuàng)造性的組分或工藝。

一定要寫清楚機理，可以從微觀結(jié)構(gòu)、化學反應等方面解釋，要深入、詳細，并且符合邏輯，不違反自然法則?？梢蕴峁┍匾膶嶒灁?shù)據(jù)來證明該組分產(chǎn)生了什么實際效果，能夠量化的盡量量化。

五、附圖及附圖說明

如果涉及一些圖片數(shù)據(jù)，應提供能充分反映本發(fā)明技術(shù)特征的附圖，如流程圖、紅外圖譜、電鏡圖等。除方框圖、流程圖以外，圖中一般不應標注漢字。對附圖圖面，應當說明圖面編號和圖面名稱。如果是單純的產(chǎn)品配方和工藝步驟，作出的產(chǎn)品沒有外觀要求，則不需要提供附圖。

第四篇：原料藥制造排污許可證審核要點

制藥工業(yè)—原料藥制造 排污許可證審核要點

（第一版）

排污單位各項申請材料和環(huán)保部門補充信息應完整、規(guī)范。

復審時，除應關注是否按照前版審核意見修改外，還須注意是否出現(xiàn)新問題。

一、材料的完整性

應具備排污許可證申請表、承諾書、申請前信息公開情況說明表、附圖、附件等材料。其中，附圖應包括生產(chǎn)工藝流程圖和平面布置圖。

二、材料的規(guī)范性

（一）申請前信息公開

1、信息公開時間應不少于5個工作日。

2、信息公開內(nèi)容應符合《排污許可證管理暫定規(guī)定》要求。

3、信息公開情況說明表應填寫完整，包括信息公開的起止時間、信息公開方式。署名應為法定代表人，且應與排污許可證申請表、承諾書等保持一致。有法定代表人的一定要填寫法定代表人，對于沒有法定代表人的企事業(yè)單位，如個體工商戶、私營企業(yè)者等，這些單位可以由實際負責人簽字。此外對于集團公司下屬不具備法定代表人資格的獨立分公司，也可由實際負責人簽字。

4、申請前信息公開期間收到的意見應進行逐條答復，如無反饋意見則填寫“無反饋意見”。

（二）排污許可證申請表

排污許可證申請表主要核查企業(yè)基本信息，主要生產(chǎn)裝置、產(chǎn)品及產(chǎn)能信息，主要原輔材料及燃料信息，生產(chǎn)工藝流程圖，廠區(qū)總平面布置圖，廢氣、廢水等產(chǎn)排污環(huán)節(jié)，排放污染物種類及污染治理設施信息，執(zhí)行的排放標準，許可排放濃度和排放量，申請排放量限值計算過程，自行監(jiān)測及記錄信息，環(huán)境管理臺賬記錄等。

1、表1-填寫重點區(qū)域的，應結(jié)合環(huán)保部相關公告，核實是否執(zhí)行特別排放限值；通過企業(yè)投產(chǎn)時間，核實該企業(yè)是否為現(xiàn)有源；原則上，企業(yè)應具備環(huán)評批復或認定關于備案文件，如兩者全無，應核實企業(yè)具體情況；污染物總量控制要求應具體到污染物類型及其指標，同時應與后續(xù)許可量計算過程及許可量申請數(shù)據(jù)進行對比，按技術(shù)規(guī)范確定許可量。

2、表2-主要生產(chǎn)單元、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)設施按技術(shù)規(guī)范填報，不應混填，如有必填項應必須填寫；除技術(shù)規(guī)范明確的選填生產(chǎn)設施外，相同類別生產(chǎn)設施應分行填報，不應采取備注數(shù)量的方式；產(chǎn)品名稱應與主要生產(chǎn)單元相對應，不可重復填寫；年運行時間填寫設計值；生產(chǎn)能力、近三年實際產(chǎn)量的計量單位均為t/a。共用設施，應在一條生產(chǎn)線上填寫，并備注在另一條生產(chǎn)線上共用，在共用的那條生產(chǎn)線此共用設備不再填報。研發(fā)中心填入公用單元，中試生產(chǎn)線填入生產(chǎn)線單元。研發(fā)中心或小品種原料藥，生產(chǎn)設施只填固定資產(chǎn)類，不填低值易耗品。

3、表3-原輔料應按設計規(guī)范填寫完整；揮發(fā)性有機物應全部列入有機溶劑表格（參與反應的揮發(fā)性有機物應單獨備注）；燃料應包括所有燃燒用的燃煤、燃油、天然氣、生物質(zhì)燃料等，如厭氧廢水處理產(chǎn)生的沼氣作為燃料時也應填報。有機溶劑純度為必填項。

4、表4-應按照技術(shù)規(guī)范將產(chǎn)排污環(huán)節(jié)填寫完整；應根據(jù)GB 13271、GB 14554、GB 18484、GB16297、地方排放標準等確定污染因子，技術(shù)規(guī)范中表2“納入許可管理的廢氣排放源及污染物項目”明確的內(nèi)容不得丟項，避免主要排放口和一般排放口分辨不清；污染治理設施工藝應將每個處理單元全部填寫，并與技術(shù)規(guī)范中表7“煙氣治理可行技術(shù)參照表”、表8“生產(chǎn)過程廢氣治理可行技術(shù)參照表”比對后判斷是否是可行技術(shù)，對于未采用最佳可行技術(shù)的污染控制環(huán)節(jié)，應填寫“否”，并提供相關證明材料；由于鍋爐煙氣中汞及其化合物、林格曼黑度采用的是協(xié)同治理措施，因此其污染治理設施編號應填“無”或“/”，并在“污染治理設施其他信息”中備注“協(xié)同處理”。排放形式，根據(jù)實際情況填報有組織或無組織。通風櫥排氣不在此次管理范圍內(nèi)。

5、表5-應按照技術(shù)規(guī)范將廢水類別填寫完整；污染治理設施相同的廢水可合并填報，污染治理設施不同的廢水須單獨填報。廢水類別包括主生產(chǎn)過程排水（提取廢水、發(fā)酵廢水、合成廢水、設備沖洗水、其他）、循環(huán)冷卻水排水、中水回用系統(tǒng)排水、水環(huán)真空泵排水、儲罐切水、地面沖洗水、制水排水、蒸餾設備冷凝水、廢氣處理設施廢水、生活污水、初期雨水等；應根據(jù)GB 21903、GB 21904、GB21905、地方排放標準等確定污染因子，技術(shù)規(guī)范中表4“納入許可管理的廢水排放源及污染物項目”明確的內(nèi)容不得丟項，避免主要排放口和一般排放口分辨不清；對于未采用最佳可行技術(shù)的廢水治理措施，應填寫“否”，并提供相關證明材料；對于廢水排入其他企業(yè)治理的，應在處理協(xié)議寫明水量、各項水污染物指標排水要求，還應在后續(xù)表格中填報相關信息；對于接納其他企業(yè)廢水的，須增加相應廢水來源。

6、表7-污染因子數(shù)量符合技術(shù)規(guī)范要求；按照國家以及地方污染物排放標準從嚴確定許可限值，注意特別排放限值，環(huán)評批復要求應以數(shù)據(jù)形式填報。生活污水間接排放的，僅表明排放去向即可。直接排放的執(zhí)行《污水綜合排放標準》一級排放標準，監(jiān)測因子及監(jiān)測頻次參照技術(shù)規(guī)范內(nèi)容。

7、表8-申請的許可排放量應與計算過程保持一致；對于一般排放口，無須申請許可排放量；對于主要排放口，按照技術(shù)規(guī)范中表2和表4“許可排放量污染物項目”，依據(jù)總量控制指標及技術(shù)規(guī)范“5.2.3”規(guī)定的方法從嚴確定許可排放量，2015年1月1日（含）后取得環(huán)境影響評價批復的排污單位，還應同時滿足環(huán)境影響評價文件和批復要求。對于沒有績效值的產(chǎn)品，僅按基于許可排放濃度（速率）方法核算許可排放量。對于各類主要排放口基于許可排放濃度（速率）方法核算的許可排放量加和，大于基于績效值方法核算的許可排放量的，以績效值方法核算的許可排放量為準，并按照各類主要排放口基于許可排放濃度（速率）方法核算的許可排放量的比例，將基于績效值方法核算的許可排放量分配到各類主要排放口。

8、表9-增加廠界信息，廠界無組織排放因子應包括揮發(fā)性有機物、臭氣濃度、特征污染物；對于國家和地方排放標準中無要求的無組織產(chǎn)污環(huán)節(jié)，如無特殊規(guī)定，不建議給出許可排放濃度、許可排放量等量化考核要求，僅說明控制措施即可。

9、表12-間接排放廢水應寫明受納污水處理廠執(zhí)行的外排濃度限值。

10、表15-監(jiān)測因子數(shù)量及最低監(jiān)測，頻次應符合技術(shù)規(guī)范，鍋爐煙囪監(jiān)測因子及監(jiān)測頻次應符合《排污單位自行監(jiān)測技術(shù)指南火力發(fā)電廠及鍋爐》的要求；重點關注監(jiān)測點位、監(jiān)測指標與監(jiān)測頻次是否符合技術(shù)規(guī)范，若地方有現(xiàn)行監(jiān)測要求，則按其要求填報。

11、表16-應按照技術(shù)規(guī)范要求填報環(huán)境管理臺賬記錄內(nèi)容和頻次等要求，可以采取復制粘貼的形式；應記錄有組織廢氣處理設施、廢水處理設施及無組織控制措施運行維護要求等；記錄形式應按照電子和紙質(zhì)同時記錄。

12、許可排放量—許可排放量計算過程應清晰完整，且列出不同計算方法及取嚴過程。按照技術(shù)規(guī)范計算時，計算方法及參數(shù)選取符合規(guī)范要求，應詳細列出計算公式，各參數(shù)選取原則及選取值，及計算結(jié)果；明確給出總量指標來源及具體數(shù)值，環(huán)評文件及其批復要求（環(huán)評文件及其批復中的排水量、排污量可作為計算依據(jù)），最終按取嚴原則確定申請的許可排污量。對于間接排放廢水的排污單位，應注意其已有化學需氧量、氨氮等總量控制要求是否為企業(yè)最終外排總量，注意與接管排放量區(qū)分，接管排放量與最終外排量之間不再取嚴；對于排污單位自愿采取更低排放要求申請許可排放濃度和許可排放量的（如排污單位自愿采用超低排放要求作為申請許可排放濃度和許可排放量的依據(jù)），應進行核實，并告知環(huán)保部門及排污單位利弊關系。

13、附圖-工藝流程圖與總平面布置圖要清晰可見、圖例明確，且不存在上下左右顛倒的情況；工藝流程圖應包括主要生產(chǎn)單元名稱、主要物料走向、主要工藝（與填報一致）等內(nèi)容；平面布置圖應應標明主要生產(chǎn)單元及公用設施名稱、位置，有組織排放源、廢水排放口位置，尤其應注明廠區(qū)雨水、污水收集和運輸走向等內(nèi)容。

14、附件-應提供承諾書、信息公開情況說明表及其他必要的說明材料,如未采用可行技術(shù)但具備達標排放能力的說明材料、前三年實際平均產(chǎn)能的說明材料等；

（三）環(huán)保部門審核意見及排污許可證副本

1、應按技術(shù)規(guī)范填寫執(zhí)行報告內(nèi)容、頻次等要求；原料藥制造企業(yè)應包括、季度執(zhí)行報告。

2、應按照、企業(yè)事業(yè)單位信息公開管理辦法、排污許可證管理暫行規(guī)定等現(xiàn)行文件的管理要求，填報信息公開方式、時間、內(nèi)容等信息。

3、環(huán)保部門可將對企業(yè)現(xiàn)行廢氣、廢水管理要求，以及法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范中明確的污染防治措施運行維護管理要求寫入“其他環(huán)境管理要求”部分中；若無地方法規(guī)要求，暫不建議寫入關于噪聲、固廢、環(huán)境風險等方面的管理要求。

4、環(huán)保部門應重點審核許可事項，如排放口的數(shù)量、類型，許可排放濃度執(zhí)行的標準、許可排放量取值是否符合技術(shù)規(guī)范要求。管理要求要明確，且符合技術(shù)規(guī)范要求，為將來的監(jiān)管執(zhí)法提供依據(jù)。載明事項中存在的低級錯誤，邏輯不通的內(nèi)容，需明確提出修改要求。

第五篇：典型機床夾具及其設計要點

典型機床夾具及其設計要點

1.車床夾具

車床夾具大部分是安裝在機床的主軸上，用于加工回轉(zhuǎn)成形面。(1)車床夾具的結(jié)構(gòu)類型及特點

1)角鐵式車床夾具 主要用在工件形狀復雜，被加工表面的軸線與定位基面呈平行關系或構(gòu)成一定角度。

圖2-33為開合螺母車削工序圖。圖2-34是加工上述工件的車床夾具。

圖2-33 開合螺母車削工序圖

圖2-34 角鐵式車床夾具

2)心軸類車床夾具

適合于工件以孔為定位基準的車削或磨削等工序中。

3)花盤式車床夾具

對形狀復雜的工件，在加工一個或幾個與基準平面垂直的孔時，就可采用此類夾具。圖2-35為齒輪泵殼體的加工工序圖。圖2-36為車齒輪泵殼體兩孔的花盤式車床夾具。

圖2-35 齒輪泵殼體工序圖

圖2-36 車齒輪泵殼體兩孔的花盤式車床夾具

(2)車床夾具的設計要點

1)定位裝置的設計

加工回轉(zhuǎn)表面時，要求工件加工面的軸線與車床主軸的旋轉(zhuǎn)軸線重合，夾具上定位裝置的結(jié)構(gòu)和布置必須保證這一點。

2)夾緊裝置的設計

夾緊力必須足夠，自鎖性要好。

3)車床夾具與車床主軸的聯(lián)接

要求夾具的回轉(zhuǎn)軸線與車床主軸軸線有盡可能高的同軸度。夾具與車床主軸的聯(lián)接 方式有：采用錐柄聯(lián)接；采用過度盤聯(lián)接。

4)夾具總體結(jié)構(gòu)設計

夾具的外形尺寸應盡量小，重心與回轉(zhuǎn)軸線重合，以減小離心力和回轉(zhuǎn)力矩的影響。懸伸長度L域外輪廓直徑D之比為：

D≤150mm的夾具，L/D≤1.25;D=150~300mm的夾具，L/D≤0.9;D≥300mm的夾具，L/D≤0.6。（２）彈性斜定心夾緊機構(gòu)

利用定位、夾緊元件的均勻彈性變形來實現(xiàn)定心夾緊的．這種機構(gòu)定心精度高，但變形量小，夾緊行程小，只適用于精加工中．根據(jù)彈性元件不同，有膜片夾具、碟形彈簧夾具、液壓塑料薄壁套筒夾具等類型。

于結(jié)構(gòu)不對稱的夾具，必須采用平衡措施。2.鉆床夾具

(1)鉆床夾具的結(jié)構(gòu)類型

1)固定式鉆模； 2)分度式鉆模； 3)翻轉(zhuǎn)式鉆模； 4)蓋板式鉆模； 5)滑柱式鉆模(2)鉆床夾具的設計要點 1)鉆模類型的選擇 2)鉆套

鉆套的作用是確定鉆頭、鉸刀等刀具的軸線位置，防止刀具在加工中發(fā)生偏斜。根據(jù)使用特點，鉆套可分為固定式、可換式、快換式等多種結(jié)構(gòu)形式。

① 固定鉆套

鉆套中引導孔的尺寸及其偏差應根據(jù)所引導的刀具尺寸來確定。通常取刀具的最大極限尺寸為引導孔的基本尺寸，孔徑公差依加工精度要求來確定。鉆孔和擴孔時可取F7，粗鉸時取G7，精鉸時取G6。若鉆套引導的不是刀具的切削部分，而是刀具的導向部分，常取配合為H7／f7、H7／g6、H6／g5。

鉆套導向部分高度尺寸H越大刀具的導向性越好，但刀具與鉆套的摩擦越大，一般取H=（1～2.5）D，孔徑小、精度要求較高時，H取較大值。

為便于排屑，鉆套下端與被加工工件間應留有適當距離h，稱為排屑間隙。h值不能取得太大，否則會降低鉆套對鉆頭的導向作用，影響加工精度。根據(jù)經(jīng)驗，加工鋼件時，取h =（0.7～1.5）D；加工鑄鐵件時，取h =（0.3～0.4）D；大孔取較小的系數(shù)，小孔取較大的系數(shù)。

② 可換鉆套；③ 快換鉆套；④ 特殊鉆套。3)鉆模板的類型和設計

① 固定式鉆模板；②鉸鏈式鉆模板；③可卸式鉆模板；④懸掛式鉆模板

3.銑床夾具

銑床夾具主要用來加工平面、溝槽及成形表面等。由于銑削力較大，沖擊和震動也較嚴重，因此要求銑床夾具的夾緊力要足夠大，夾具個組成部分要有較好的強度和剛度。銑床夾具一般應有確定刀具位置和夾具方向的對刀塊和定向鍵，以保證夾具與刀具、機床間的正確位置，這是銑床夾具的重要特征。

(1)銑床夾具的主要類型

1)直線進給式銑床夾具；2)圓周進給式銑床夾具。(2)銑床夾具的設計要點

1)結(jié)構(gòu)設計

特別注意工件定位的穩(wěn)定性和夾緊可靠性。盡量降低夾具的高度，注意施力方向和作用點的位置。

2)定位鍵的設計

在銑床、刨床、鏜床上工作的夾具通常通過定位鍵與工作臺T形槽的配合來確定夾具在機床上的位置。定位鍵與夾具體的配合多采用H7/h6，安裝時應將其靠在T形槽的一側(cè)面，以提高定位精度。一副夾具一般要配置兩個定向鍵。對于定位精度要求高的夾具和重型夾具，不宜采用定位鍵，而采用夾具體上精加工過的狹長平面來找正安裝夾具。3)對刀元件的設計

對刀元件是用來確定刀具與夾具相對位置的元件。對刀時，銑刀不能與對刀塊的工作表面直接接觸，而應通過塞尺來校準它們之間的相對位置。

4)夾具體的設計

六、專用夾具的設計方法 1．專用夾具設計的基本要求

（1）保證工件加工的各項技術(shù)要求；（2）提高生產(chǎn)率和降低生產(chǎn)成本；（3）工藝性好；（4）使用性好。夾具的操作應簡便，省力、安全可靠、排屑方便。

2．專用夾具的設計方法和步驟（1）研究原始資料明確設計任務

（2）考慮和確定夾具的結(jié)構(gòu)方案繪制結(jié)構(gòu)草圖 ① 確定工件的定位方案，設計定位裝置。② 確定工件的夾緊方案，設計夾緊裝置。

③ 確定刀具的引導方式，選擇或設計引導元件或?qū)Φ对?/p>

對夾具的總體結(jié)構(gòu)，最好考慮幾個方案，畫出草圖，經(jīng)過分析比較，從中選取較合理的方案。

（3）繪制夾具總圖

夾具總圖應遵循國家標準繪制，圖形大小的比例盡量取1：1，使所繪的夾具總圖有良好的直觀性，總圖中的視圖應盡量少，但必須能夠清楚地表示出夾具的工作原理和構(gòu)造，表示各種裝置或元件之間的位置關系等。主視圖應取操作者實際工作時的位置，以作為裝配夾具時的依據(jù)并供使用時參考。

繪制總圖的順序是：先用雙點劃線繪出工件的輪廓外形，并顯示出加工余量；把工件輪廓線視為透明體，然后按照工件的形狀及位置依次繪出定位、導向、夾緊及其他元件或裝置的具體結(jié)構(gòu)；最后繪制夾具體，形成一個夾具整體。

（4）確定并標注有關尺寸和夾具技術(shù)要求 ① 在夾具總圖上應標注以下幾類尺寸： 1）夾具外形上的最大尺寸；

2）影響定位精度的尺寸：主要指定位元件之間、工件與定位元件之間的尺寸和公差。3）影響對刀精度的尺寸和公差：主要指刀具與對刀元件或?qū)蛟g的尺寸及公差，鉆頭與鉆套內(nèi)孔的配合尺寸及公差等。4）影響夾具在機床上安裝精度的尺寸和公差：主要是指夾具安裝基面與機床相應配合表面之間的尺寸及公差。

5）影響夾具精度的尺寸和公差；主要指定位元件、對刀元件、安裝基面三者間的位置尺寸和公差。

6）其它裝配尺寸和公差：主要指夾具內(nèi)部各連接副的配合、各組成元件之間的位置關系等。如定位銷（心軸）與夾具體的配合，鉆套與夾具體的配合等，設計時可查閱有關手冊。

② 夾具的公差

一般按其是否與工件的加工尺寸公差有關分為兩類：

1）直接與工件的加工尺寸公差有關。這類夾具公差是與工件的加工精度密切相關，必須按工件加工尺寸的公差來決定。在確定這類公差時，一般可取夾具的公差為工件相應加工尺寸公差的（1/2～1/5）。