第一篇：淺析藥物不良反應的賠償責任

淺析藥物不良反應的賠償責任

摘要： 藥品不良反應指合格藥品(假冒偽劣藥品不在此范疇)在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。而在全社會正日益重視安全用藥、合理用藥的今天，患者、醫(yī)院、藥廠等當事各方卻都找不到相應的法律來解決這類糾紛，本文旨在分析現(xiàn)階段我國藥物不良反應賠償責任存在的問題。

關鍵詞：藥物不良反應 賠償責任 認定體系 正文：

在現(xiàn)實生活中，起個皮疹之類的藥物不良反應，一般很容易為患者接受，誰也不會提出賠償?shù)囊?，但嚴重的藥品不良反應后果該由誰來買單，是不是就“誰趕上，誰倒霉”呢？醫(yī)院和藥廠方面都認為，不良反應是由于不可預知所造成的，醫(yī)院、藥廠都沒任何過錯，當然無責任一說。而目前，我國尚沒有建立任何藥事?lián)p害的賠償機制，患者至多能得到醫(yī)院、藥廠從道義上的一些補償。其實，在患者自保意識不斷增強的今天，藥品不良反應糾紛已逐漸成為了一類新的藥事糾紛，但這方面的法律法規(guī)卻仍為一塊空白。

誰為不良反應買單？

中國衛(wèi)生法學會常務理事、東南大學法律系教授張贊寧說，國家明文規(guī)定用藥后出現(xiàn)的不良反應是醫(yī)院、藥廠的一個免責事由，即醫(yī)院、藥廠對藥品不良反應的后果不承擔任何責任。當然，這里所指的不良反應包括藥品說明書中已囊括、醫(yī)生可能預知以及目前醫(yī)療技術尚未認識到的反應。如果用藥后所發(fā)生的不良反應是醫(yī)務界公認、說明書已羅列出的癥狀，醫(yī)生沒盡責任避免這些不良反應，那么醫(yī)院對藥品不良反應則有不可推卸的責任。據(jù)張贊寧介紹，國外也將藥品不良反應作為法律的一項免責事由，而且這已是一個共識。只是，日本、美國等一些國家的相關法律規(guī)定了，藥品生產(chǎn)企業(yè)、進口企業(yè)必須按年銷售額的一定比例，提取藥品不良反應基金，用于受害者的救濟、不良反應監(jiān)測。那位藥學專家非常贊同這一觀點，她說，患者是弱者，理應得到法律的保護。日本在上世紀曾有一類氯喹類的藥品，上市前的各項檢測都完全符合藥學標準，可是不少患者用藥后卻死亡了。政府調(diào)查后才發(fā)現(xiàn)，藥品存在一些不良反應，只是這些反應在藥品最初上市時并未認識，事發(fā)后才得以證實。最后，藥廠也對所有不良反應的患者都做出賠償。

藥品不良反應究竟應當如何認定、由誰認定、患者能否得到賠償、賠償標準又是怎樣等等。因此，制訂一部類似于《醫(yī)療事故處理條例》的《藥品不良反應處理條例》已是當務之急。不良反應無認定體系

由于，中國沒有關于藥品不良反應的認定程序，更別說認定不良反應的機構(gòu)了。目前國家管理藥品質(zhì)量的兩個主要機構(gòu)――藥品檢驗所和藥品不良反應監(jiān)測中心，都沒有認定藥品不良反應的程序。醫(yī)院藥劑科根據(jù)《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》將醫(yī)院發(fā)生的用藥損害事件，上報給醫(yī)院所在地的藥品不良反應監(jiān)測中心；縣、市級的藥品不良反應監(jiān)測中心負責收集這些藥品不良反應報告，并將它們上報給國家藥品不良反應監(jiān)測中心；國家藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)計上報的報告總數(shù)、發(fā)生比例后，向全社會發(fā)布藥品不良反應的通報。不良反應監(jiān)測中心不可能“一個患者服藥后發(fā)生身體損害，立即就下一個不良反應通報”。一般在積累一定數(shù)量病例、觀察癥狀的基礎上，不良反應監(jiān)測中心會給予醫(yī)院反饋意見。而藥品檢驗所只根據(jù)基本檢驗項目，對同一批次的藥品作藥品質(zhì)量的評價。此外，《辦法》還明文規(guī)定了，藥品不良反應報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。換句話說，我國目前僅有的這部關于藥品不良反應的法律，僅僅用來規(guī)范藥品不良反應的報告和監(jiān)測制度，對處理藥品不良反應糾紛沒有實際的幫助。

即使是這個《辦法》，也尚有不科學之處。《辦法》實際上是將藥品不良反應的確認工作交給了醫(yī)院醫(yī)生和藥劑科人員，但他們卻并不能勝任這項工作。藥品不良反應的認定有一套非常復雜的程序，一般的醫(yī)生憑癥狀很難認定藥品的不良反應，即使是高年資的醫(yī)生通過問病史、簡單檢查，也不一定就能肯定為藥品不良反應。確認藥品不良反應的過程非常嚴謹，醫(yī)生或藥劑科人員不應該隨便下結(jié)論。首先，醫(yī)生應問病史、觀察病人發(fā)生的癥狀，確定這些癥狀在病人服藥后所發(fā)生；其次，醫(yī)生應調(diào)查目前有多少例病人服藥后發(fā)生類似的癥狀；再次，醫(yī)院將藥品送至地方藥檢所、甚至國家級的藥檢機構(gòu)，專門做藥品不良反應實驗確定是否與藥品有關聯(lián)；最后，將這一不良反應信息迅速告知醫(yī)院謹慎用藥，督促藥廠及時詳盡說明不良反應內(nèi)容。

總結(jié)

我國相應法律對于人身損害的賠償普遍執(zhí)行的是過錯責任原則，如果確認是醫(yī)療事故造成的或藥品質(zhì)量問題造成的，或是藥品生產(chǎn)企業(yè)故意隱瞞安全性問題造成的，應由醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)生或藥品生產(chǎn)企業(yè)等承擔責任；如果是患者未遵醫(yī)囑和藥品使用說明書用藥造成的，責任就在患者。但是如果藥品傷害被確認為藥品不良反應，實際上就是各方都無過錯。這種情況下所導致的責任和造成的損失，賠償問題的確是個難題。遇到這種情況，一般衛(wèi)生行政部門會視其情況進行協(xié)調(diào)，共同承擔。目前司法實踐中，也有適用《民法通則》之公平原則的，即由藥廠、醫(yī)院、患者共同分擔損失。應當說這也是目前法律環(huán)境下一種不得已的做法。

在現(xiàn)有法律框架下，解決因藥品不良反應受到傷害的患者的問題缺少法律支持。對此，相關部門應研究了解各方的利益，建立既有利于保障公眾健康，又有利于促進醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的長效機制，即建立一個藥品不良反應補償救濟制度，這樣有利于化解矛盾，構(gòu)建比較和諧的醫(yī)患關系。

[參 考 文 獻]

[1]宋躍晉《論藥品不良反應的民事賠償責任》[期刊論文] 山西高等學校社會科學學報2008(06)[2]衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局 《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》 2004 [3]蘇俊友《藥物的不良反應與醫(yī)療糾紛》 [期刊論文] 中國社區(qū)醫(yī)師2005(14)

第二篇：藥物不良反應總結(jié)

2012年第1-2季度科室無藥品不良反應報告

2012年第三季度藥品不良反應總結(jié)：

本季度共報告藥品不良反應3例，均為18AA復方氨基酸（蘭尼），多出現(xiàn)在輸注5-10分鐘后，表現(xiàn)頸部發(fā)緊、口唇顫抖1例，發(fā)熱、寒戰(zhàn)1例，輕度胸悶1例，均停用后緩解。但由于對藥物不良反應處理流程不熟練，報告不良反應后未及時在病程記錄中記載，之后在科室組織業(yè)務學習，重新對該藥的用藥指征、用藥注意事項及用藥后不良反應的觀察做了醫(yī)護培訓，以避免嚴重藥物不良反應的發(fā)生，同時對出現(xiàn)藥物不良反應的處理流程進行培訓。

2012年第四季度藥品不良反應總結(jié)：

本季度共報告藥品不良反應29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益健）1例。

具體表現(xiàn)：因干擾素導致流感樣癥狀2例，凱因益生及派羅欣各1例；干擾素導致骨髓抑制17例，其中粒細胞減少17例，涉及凱因益生7例，派羅欣10例，血小板減少3例，涉及凱因益生1例，涉及派羅欣2例；干擾素導致甲狀腺功能異常者2例，均表現(xiàn)甲狀腺功能亢進，涉及凱因益生及派羅欣各1例，干擾素導致脫發(fā)1例，涉及凱因益生，干擾素導致藥物疹1例，涉及派羅欣；利巴韋林導致紅細胞破壞2例；18AA復方氨基酸導致惡心等消化道不良反應2例；還原型谷胱甘肽導致腹瀉等消化道不良反應1例；甘草酸二胺腸溶膠囊導致雙下肢水腫1例；左氧氟沙星導致靜脈炎1例。以上不良反應均經(jīng)較輕，多經(jīng)過減慢滴速、停用或藥物對抗后癥狀減輕或消失。

分析：經(jīng)過對比發(fā)現(xiàn)本季度出現(xiàn)的藥物不良反應集中表現(xiàn)在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長效干擾素（派羅欣），與藥物分子結(jié)構(gòu)及全身分布特點有關，提示對于有一定經(jīng)濟基礎的患者選用長效干擾素可能能減少干擾素相關不良反應的發(fā)生。另外經(jīng)過對復方氨基酸用藥的培訓，本季度該藥相關不良反應發(fā)生率下降。

2012藥物不良反應總結(jié)：

本共報告藥物不良反應32例，多集中在第四季度，第1、2季度藥物不良反應報告，與臨床醫(yī)師對藥物不良反應上報制度不熟悉有關，通過對這兩個季度出院病歷追蹤發(fā)現(xiàn)干擾素不良反應亦有出現(xiàn)，醫(yī)生已作出處理，病程中亦有記錄，但未上報。之后經(jīng)過對相關制度的學習，大家對藥物不良反應上報制度熟悉并掌握，開始注重處理并及時上報，因此出現(xiàn)了第四季度的藥物不良反應增多。今后還要多對醫(yī)護人員進行藥物不良反應的處理及報告制度的培訓，注意及時發(fā)現(xiàn)并處理、上報藥物不良反應，避免嚴重藥物不良反應，規(guī)避藥物對患者造成的傷害。

第三篇：藥物不良反應

·藥物不良反應·

藥品不良反應報告制度

1.為加強本院藥品不良反應的監(jiān)查，確保人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法》的有關規(guī)定，制定本制度。2.藥品不良反應系指藥品在正常用法、用量情況下所出現(xiàn)的與治療作用無關的有害反應。藥品不良反應的病歷報告資料不得作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟的依據(jù)。報告的內(nèi)容應保密。

3.藥品不良反應的報告范圍：新藥所有不良反應均需報告。老藥除常見不良反應不報外，其他不良反應均需報告。

4.本院實行藥品不良反應報告制度。各藥品使用部門應對臨床所使用的藥品實行不良反應監(jiān)控。

5.本院成立藥品不良反應監(jiān)測領導小組、工作小組及監(jiān)督員三級網(wǎng)絡。藥劑科負責藥物不良反應監(jiān)測工作小組的日常工作。

6.不良反應監(jiān)測工作在上海市和區(qū)臨床藥品不良反應監(jiān)測中心指導下，組織開展本院的藥品不良反應監(jiān)測及藥物警戒工作。

7.藥品使用部門一經(jīng)發(fā)現(xiàn)疑為藥品不良反應事件的，由相關部門的工作人員立即通知藥品不良反應監(jiān)測工作小組（藥劑科臨床藥學實驗室，電話3597，3367）。

8.由藥品不良反應監(jiān)測工作小組會同報告部門負責藥品不良反應報告的收集、整理，按國家規(guī)定填寫“藥品不良反應/事件報告表”、“藥品群體不良反應/事件報告表”。

9.藥品不良反應監(jiān)測工作小組負責藥品臨床使用安全性和合理性方面信息的搜集和整理，為本院的臨床藥事管理工作提供決策信息和依據(jù)。對上報的不良反應報告及時報告所在轄區(qū)內(nèi)的食品藥品監(jiān)督管理分局及市臨床藥品不良反應監(jiān)測中心。

附：醫(yī)院藥品不良反應/事件報告程序、報告范圍及填表要求

（一）、報告程序

1、應嚴密監(jiān)測本單位使用藥品的不良反應情況，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應，按附表要求及時填寫報告表（報告表可復制使用），并及時網(wǎng)上傳報全國藥品不良反應檢測網(wǎng)絡，并在每季度末上報上海市醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應中心。

2、嚴重、罕見或新的藥品不良反應事件（或病歷）須用有效方式快速報告，最遲在15個工作日內(nèi)報市藥品反應監(jiān)測中心。

3、一旦發(fā)現(xiàn)防疫藥品、普查普治用藥、預防用生物制品出現(xiàn)群體和個體不良反應病歷，立即向市藥品不良反應監(jiān)測中心報告。

（二）、報告范圍

上市5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，報告有可能引起的所有可疑不良反應；上市5年以上的藥品，主要報告嚴重的、罕見的或新的不良反應。

嚴重的藥物不良反應是指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導致住院治療或延長住院時間的反應。

新的藥品不良反應是指藥品說明書或有關文獻資料上未收載的不良反應。對上市5年以上的藥品，已知的比較輕微的不良反應不要求報告。

（三）、報表及注意事項

1、報表

藥品不良反應/事件報告表（醫(yī)療單位使用）（可復印，此略）

2、填表注意事項

藥品不良反應監(jiān)測工作中所指的藥品不良反應主要是指藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應，所指藥品包括化學藥品、中藥制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、生物制品、診斷藥品及置（植）入體內(nèi)的生物材料和醫(yī)療器械，這些藥品是已經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審查、批準，取得藥品生產(chǎn)批準文號的或是取得進口藥品許可證，并經(jīng)檢驗合格的產(chǎn)品。

批準上市5年（以藥品包裝上的批準文號為準）以上（含5年）的藥品，主要報告嚴重的、罕見的或新的不良反應。批準上市不滿5年的藥品，各種可疑的藥品不良反應，包括輕度反應，都應報告（包括因果關系難以確定的）。藥品不良反應報告資料是藥物評價的重要依據(jù)，由于報告的“不良反應”僅僅是一種“疑問”，為避免不必要的混亂，在藥品監(jiān)督管理部門確認前，報告資料應予保密。報告資料不能作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。

填表須知：

（1）藥品不良反應報告表是藥品安全性監(jiān)測工作的重要檔案資料，需長期保存，務必用鋼筆書寫（用藍或黑色墨水），填寫內(nèi)容、簽署意見（包括有關人員的簽名）的字跡要清楚，不得用報告表中未見規(guī)定的符號、代號、不通用的縮寫和草體簽名等。表格中的內(nèi)容必須填寫齊全和確切，不得缺項。在表格相應的方框內(nèi)，應填入√。

（2）“不良反應主要表現(xiàn)”要求對不良反應的主要表現(xiàn)和體征描述詳細、具體、明確。如為過敏性皮疹應填寫類型、性質(zhì)、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫屬何種類型；如為消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少等。處置情況主要是針對臨床上出現(xiàn)的不良反應而采取的醫(yī)療措施。臨床檢驗要求填寫與可疑不良反應有關的檢驗結(jié)果，要盡可能明確填寫。

（3）“引起不良反應的藥品”：主要填寫報告人認為可能是不良反應原因的藥品，如認為有兩種藥品均有可能，可將兩種藥品的情況同時填上；藥品名稱要填寫完整，不可填任意簡化的名稱；生產(chǎn)廠家要求填寫全名；給藥途徑應填口服、肌注；如系靜脈給藥，需填明是靜脈滴注或緩慢靜脈注射等。

（4）“用藥起止時間”：是指藥品同一劑量的起止時間，均需填寫×年×月×日。用藥過程中劑量改變時應另行填寫或在備注欄注明，如某藥只用一次或只用一天可具體寫明。

（5）“用藥原因”：應填寫具體，如患高血壓性心臟病的病人合并肺感染因注射氨芐西林引起不良反應，則此欄應填寫：肺部感染。

（6）“并用藥品”：主要填寫可能與不良反應有關的藥品，與不良反應無關的藥品不必填寫。

（7）“不良反應結(jié)果”：是指本次藥品不良反應經(jīng)采取相應的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果，例如患者的不良反應已經(jīng)好轉(zhuǎn)，后又死于原疾病或不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填“好轉(zhuǎn)”，如有后遺癥，需填寫其臨床表現(xiàn)。

（8）“關聯(lián)性評價”：評價結(jié)果、負責人的簽名、日期均需填寫齊全，與檢測報告表的完整密切相關。

（9）緊急情況包括嚴重的、特別是致死的不良反應應以最快通訊方式（電

話、傳真、特快專遞、E-mail）將情況報國家不良反應監(jiān)測中心。

關注喹諾酮類藥品的不良反應

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點，在抗菌治療領域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應用，其不良反應及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來隱患。根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心(以下簡稱“國家中心”)2009年的統(tǒng)計結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴重病例報告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%。

根據(jù)對喹諾酮類藥品不良反應的監(jiān)測情況，2006年和2009年國家中心分別通報了加替沙星和左氧氟沙星的嚴重不良反應，2009年11月至今又對氧氟沙星等13個喹諾酮類藥品的不良反應進行了系統(tǒng)評價。為保障公眾用藥安全，促進喹諾酮類藥品的合理使用，現(xiàn)對這13個喹諾酮類藥品的不良反應情況進行通報。

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對需氧的革蘭氏陰性菌有較強的殺滅作用，對金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動物中可引起關節(jié)病，在兒童中引起關節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。

一、品種的基本情況

我國上市的喹諾酮類按原料藥名稱計有20余種，制劑百余種。本期通報的13個藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡

二、哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。

二、病例報告的總體情況

自2004年至2009年10月，國家中心共收到上述13個喹諾酮類藥品的病例報告8萬余份，其中嚴重病例報告3500余份，占總報告數(shù)的3.6%?？偛±龜?shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應性質(zhì)相關外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報告單位報告意識等因素的影響。

三、嚴重病例的不良反應/事件表現(xiàn)

喹諾酮類藥品因有相似的化學結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴重病例的不良反應表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應/事件也相對較多。

1、全身性損害

全身性損害為喹諾酮類藥品報告最多的不良反應，13個藥品中的10個藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位（占25-65%）。在嚴重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。

2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害

喹諾酮類藥品可通過血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（8-24%）。嚴重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應、幻覺等，嚴重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應、意識障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應構(gòu)成比相對較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告較少。

3、皮膚及其附件損害

皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應。較為嚴重的皮膚損害

包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報告數(shù)量也較少。

4、泌尿系統(tǒng)損害

泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對較高。

喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

四、部分喹諾酮類藥品應關注的安全性問題

對喹諾酮類藥品的不良反應分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應較其他藥品相對突出，在臨床使用過程中應尤為關注。

1、司帕沙星的光敏反應

在司帕沙星的嚴重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠遠高于其他同類藥品，尤其是光敏反應。司帕沙星的光敏反應病例報告共114例，占總報告數(shù)的6.07%。光敏反應患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴重者出現(xiàn)皮膚脫落。

光敏反應是氟喹諾酮類藥品的類反應，與氟喹諾酮類的化學結(jié)構(gòu)有關。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時（包括使用后數(shù)日內(nèi)），應避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預防。過敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應慎用或降低用量。

2、莫西沙星的肝損害

在莫西沙星的嚴重病例中，肝膽系統(tǒng)損害的構(gòu)成比相對較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報告數(shù)的2.0%，其中嚴重病例15例，占肝損害病例的24.2%。

患者肝損害多出現(xiàn)在用藥一周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。

在國外的藥品上市后不良反應監(jiān)測中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報道。在我國，莫西沙星片劑和注射劑的說明書已經(jīng)更新，禁用于有嚴重肝損害的患者。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時要詳細詢問患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評估患者的肝功能狀況，權(quán)衡用藥利弊。

4、其他

加替沙星引起血糖異常等不良反應我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示，該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者。此外，對產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報告，包括低血糖反應和高血糖反應。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過性暈厥等現(xiàn)象，應考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。

左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應等不良反應我中心已在第22期《藥品不良反應信息通報》中進行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大，藥品使用的絕對風險升高。使用時應注意觀察患者的不良反應發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應的重復發(fā)生。

五、不合理用藥

對喹諾酮類藥品病例報告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時滴速過快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴重，如莫西沙星超適應癥用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達到30%以上。

按照《衛(wèi)生部辦公廳關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號）要求，氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗結(jié)果或本地區(qū)細菌耐藥監(jiān)

測結(jié)果選用該類藥物，并應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

六、建議

醫(yī)生應按照藥品說明書的指導處方喹諾酮類藥品，嚴重掌握適應癥，詳細了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對過敏體質(zhì)或者有藥物過敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對腎功能障礙患者、老年患者應注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應詳細詢問患者的既往病史，將藥品風險及使用該類藥品應注意的問題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

喹諾酮類藥品的過敏性休克、過敏樣反應病例報告較多，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應的發(fā)生機制，從提高和完善質(zhì)量標準入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風險告知醫(yī)務人員和患者，加大對藥品不良反應的監(jiān)測及合理用藥的宣傳力度。實施主動監(jiān)測，制定并實施有效的風險管理計劃，最大程度地保障患者的用藥安全。

第四篇：藥物不良反應信號檢測

上海市ADR數(shù)據(jù)庫中神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應的信號檢測 發(fā)表時間：2009-9-18 9:37:29 來源：創(chuàng)新醫(yī)學網(wǎng)推薦

劉媛1 程能能1? 杜文民2 王永銘1(1 復旦大學藥學院藥理學教研室 上海 200032;2 上海市藥品不良反應監(jiān)測中心 上海 200040)LIU Yuan1, CHENG Neng-neng 1△ , DU Wen-ming2 , WANG Yong-ming1(1 Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University , Shanghai , 200032;2 Shanghai Center f or Adverse Drug Reaction Monitoring, Shanghai , 200040 , China)【摘要】 背景 在藥品不良反應(ADR)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中存在大量已經(jīng)明確因果關系的神經(jīng)系統(tǒng)ADR報告,目前的ADR信號定量檢測方法不區(qū)分數(shù)據(jù)庫中的已知或未知報告。目的 考察已知ADR報告對ADR信號檢測效率的影響,并對上海市ADR數(shù)據(jù)庫進行神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號檢測。方法 建立ADR信息庫以自動判別ADR數(shù)據(jù)庫中的已知ADR報告，采用PRR算法對上海市2004-2007年ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫進行信號檢測，并計算可解釋度以評價檢出的信號。結(jié)果 1.建立了包含1261種藥物,4238種藥物-事件組合(drug-event combination, DEC)的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信息庫；2.篩除已知ADR報告能提高神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號檢出率24.64% ；3.檢測計算共產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號98條，包括卡培他濱-咽下困難、嗎替麥考酚酯-視覺異常、頭孢他啶-精神病等值得關注的信號。結(jié)論 篩除已知ADR報告能提高神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號的檢測效率。

Abstract Background The signal detection for adverse drug reaction(ADR)is usually based on an ADR spontaneous reporting system(SRS)database containing a considerable proportion of known ADR reports.And currently no algorithm of signal detection can generate difference in results between the known and new ADR reports.Purpose To examine the efficiency of ADR signal detection based on SRS database while known ADR reports were excluded partially or totally and to identify potential ADR signals of nervous system.Methods An ADR database of nervous system was established, which was used to remark known ADR reports from SRS automatically.ADR signals of nervous system were generated for possible hazards from proportional reporting ratios(PRR).A new measure representing the association between a drug and an AE was created and applied as reference to assist signal evaluation.Results 1.An ADR database of nervous system containing 1261 drugs and 4138 DECs（Drug-effect combinations）was established.2.Excluding the reports carrying only known ADRs from Shanghai SRS database above greatly improved the signal hit rate of nervous system by 24.64%.3.In total, 98 signals of nervous system were identified from Shanghai SRS database(during year 2004-2007), including Capecitabine-induced dysphagia, Mycophenolatemofetil–induced vision abnormal and ceftazidime–induced phycosis.Conclusions Excluding the reports carrying only known ADRs can improve the efficiency of ADR signal detection of nervous system.一、背景

WHO對藥品不良反應(adverse drug reactions , ADRs)的定義是：在正常用量和用法情況下，藥物在預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時所發(fā)生意外的、與防治目的無關的不利或有害的反應。當前，隨著臨床用藥數(shù)量及品種的大幅增加，藥物ADR的發(fā)生數(shù)量也持續(xù)上升，由藥物ADR產(chǎn)生的藥源性疾病已成為全球主要疾病之一。在所有藥物ADR中，發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用占24.8-26.8%[1]，顯著高于其它系統(tǒng)或組織。目前已知的引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR的常見藥物就達40余種，其中以抗感染藥物為主，尤以喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類最為多見[2]。藥品不良反應(ADR)自發(fā)呈報系統(tǒng)(spontaneous reporting system, SRS)是目前世界上最主要的ADR監(jiān)測手段,也是目前發(fā)現(xiàn)ADR信號的最主要來源。目前全球范圍內(nèi)尚無利用數(shù)據(jù)挖掘技術，通過ADR自發(fā)呈報庫數(shù)據(jù)來探索未知的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號，及其相關因素的研究報道。WHO對信號的定義是:藥品與不良事件(adverse event, AE)間可能存在因果關系的報告信息,這種關系是未知的或者以前的文獻資料不能充分證實的[3]。我國《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第十五條規(guī)定―新藥監(jiān)測期內(nèi)的藥品應報告該藥品發(fā)生的所有不良反應；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應‖。第二十九條明確指出―新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應‖[4]。目前我國SRS存在的一個普遍現(xiàn)象是：數(shù)據(jù)庫中的ADR報告有相當部分其實是已經(jīng)明確因果關系、甚至已寫入說明書的不良反應。如上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫中呈報者定義為―已知ADR‖的報告占全部報告數(shù)的93%以上（圖 1）。這些報告的存在對于神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應信號的檢測產(chǎn)生何種影響目前尚未見報道。

圖1 上海市ADR自發(fā)呈報庫中呈報者定義為―已知ADR‖的報告百分比

二、方法

上海市ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫2004-2007年共收集ADR報表38518份，經(jīng)過數(shù)據(jù)清理及必要信息提取后，得到包含報告號、藥品通用名稱及不良反應標準名稱三個字段的ADR原數(shù)據(jù)集。本研究的信號檢測流程如下圖所示： 圖2 信號檢測流程圖

ADR已知庫的建立：根據(jù)藥品說明書及相關文獻建立ADR數(shù)據(jù)庫，含藥物名稱和不良事件名稱二個字段。目前該庫包括1854種藥物,22606種藥物-不良事件組合（DEC）。

神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫的建立：根據(jù)《WTO藥品不良反應術語集》對藥品不良反應的分類[5]，從ADR已知庫中挑選出中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害及神經(jīng)紊亂兩個類別的ADR，組成神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫，包括4138種DEC，涉及1261種藥物。

報告篩選方法：將原數(shù)據(jù)集ADR報告全部拆分為藥物-不良事件組合，與已知數(shù)據(jù)庫逐一比對，保留含有任一新的組合的報告的全部信息。

本研究采用的信號檢測算法——PRR法是最早且最基本的信號檢測算法。其基本原理是：PRR=數(shù)據(jù)庫中目標藥物引起目標事件的實際報告比/數(shù)據(jù)庫中目標事件的背景報告比，當PRR顯著大于1時,則認為該目標藥物-目標事件為一信號。英國藥品和保健產(chǎn)品管理局(medicines and healthcare products regulatory agency, MHRA)將PRR值與目標藥物-目標事件報告數(shù)(a)及皮爾森卡方(?2)值三者結(jié)合起來，作為常規(guī)的ADR信號檢測方法，稱為MHRA法[6,7]。目前, 該方法已被荷蘭的藥物警戒中心, 英國的藥物ADR監(jiān)測系統(tǒng), 世界衛(wèi)生組織的藥物ADR監(jiān)測中心（WHO,UMC）及美國的藥物ADR自發(fā)報告系統(tǒng)廣泛應用[8]。

表1 信號檢測的四格表

目標事件 其他事件 目標藥物 a b 其他藥物 c d MHRA法信號判別標準：PRR>2，a>2, ?2>4 其中：PRR=a(c+d)/(c(a+b))，?2=n(|ad-bc|-n/2)2/(a+b)(a+c)(b+c)(c+d), n=a+b+c+d 對于一個目標DEC而言，目標事件可能是目標藥物單獨引起，也可能是與目標藥物聯(lián)用的其他藥物引起的。按報告數(shù)進行四格表的計數(shù)時，這2種情況的信號值完全相同。因此我們提出一個信號的參考指標——可解釋度，其定義為含目標DEC報告中已知能引起目標事件的報告數(shù)/含目標DEC的報告總數(shù)。這一指標可作為估計信號的價值的參考，可解釋度越低，目標事件可歸因于目標藥物的可能性就越大。

三、結(jié)果

上海市ADR自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫2004-2007年報告共38518份，可用于信號檢測計算的有效報告共38438份(即原數(shù)據(jù)集)，報告頻數(shù)3以上的組合14184種，涉及藥物1237種，不良事件393種。其中含有神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應的報告4725份，占12.29%，出現(xiàn)頻次最高的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件依次是頭暈(2082)、頭痛(768)、局部麻木(424)、失眠(157)與耳鳴(141)。

經(jīng)總已知ADR庫篩選后得到的新數(shù)據(jù)集A含有報告18182份，報告頻數(shù)3以上的組合2339種，涉及藥物913種，不良事件381種。

經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)已知ADR庫篩選后得到的新數(shù)據(jù)集Ｂ含有報告37824份，報告頻數(shù)3以上的組合3156種，涉及藥物966種，不良事件392種。

3個數(shù)據(jù)集分別經(jīng)信號檢測計算與篩選，得到符合最低信號產(chǎn)生條件的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號分別為69，72，86條。3個信號集的相互關系如下圖所示：

與原數(shù)據(jù)集相比，數(shù)據(jù)集A的信號數(shù)凈增24.64%，數(shù)據(jù)集B的信號數(shù)凈增4.35%。因此在信號檢測計算前先篩除已知ADR報告可以提高信號的檢出率。數(shù)據(jù)集B與原數(shù)據(jù)集的信號集均包含的66條信號中，數(shù)據(jù)集B的信號強度大于原數(shù)據(jù)集的信號占90.91%。定向篩除已知ADR報告，即篩除與待檢測信號事件相同的ADR，能有效地降低背景報告比[c/（c+d）]，有利于該事件的未知ADR信號的檢出。

圖 3 各信號集的相互包含關系

所有98條信號涉及不良事件19種，藥物83種。下表列出了中較值得關注的10條信號，3個信號集均包含這10條信號。

表2 值得關注的重要信號

四、討論

數(shù)據(jù)庫中存在大量由其它藥物(非目標藥物)引起目標事件的已知ADR報告時，會使四格表中c值增大，將高估該事件的背景報告比，信號檢出率下降,可能造成漏檢。在檢測神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號時定向篩除神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR就可以使四格表的c值減小，降低背景報告比，提高神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號的檢出率。2001年Evans等基于類似的考慮曾建議在‖檢測藥物致胃腸道出血的信號時，應篩除SRS中非甾體抗炎藥引起胃腸道出血的報告信息‖[9]。

信號是指―藥物與AE間可能存在因果關系‖的報告，因此作為信號背景的報告應該只是―藥物與AE間無關聯(lián)‖的報告。因此，背景報告比的數(shù)值應由因果關系不確定的可疑ADR報告計算產(chǎn)生[10]。篩除包括神經(jīng)系統(tǒng)已知ADR的全部已知ADR報告后，檢出率較不篩除與定向篩除相比均有提高且增幅較大。數(shù)據(jù)集B的報告數(shù)比原數(shù)據(jù)集只減少了1.60%，而數(shù)據(jù)集A減少了52.70%，原數(shù)據(jù)集中神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR報告僅占全部已知ADR報告的3.03%。在檢測神經(jīng)系統(tǒng)不良反應信號時，篩除全部已知ADR報告后，不僅使四格表的c值減小，同時使四格表的b值與d值也大幅減小。一般情況下d值顯著大于a，b，c值，即d值的相對減少量小于b值與c值，使信號報告比相對增大，有利于信號的檢出。

本次對上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫的信號檢測發(fā)現(xiàn)了一些值得關注的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號。其中卡培他濱導致咽下困難是一種較特異的ADR。數(shù)據(jù)庫種中的4例報告均為單用卡培他濱，其中3例病患分別在用藥后的第2天、6天、7天出現(xiàn)咽下困難伴有呼吸困難，且停藥后證狀逐漸緩解。該藥的說明書上沒有列入這一ADR，而且目前國內(nèi)外文獻均未見這一ADR的報道，有待進一步研究。嗎替麥考酚酯致視覺異的4例報告中，病患均在因尿毒癥實施腎移植術后聯(lián)用免疫抑制劑與強的松，其中1例還同時使用了環(huán)孢素。尿毒癥患者可因長期免疫功能受損并發(fā)青光眼[11]，但庫中4例報告病患在術前均無視覺異常的診斷。國內(nèi)外普遍認為長期使用激素可引起白內(nèi)障等視覺異常[12-13]，但蔣金根等的研究均表明視覺異常的發(fā)病率與抗排異治療持續(xù)時間及激素應用累積量無關[14]；Fourmier等研究也證明類固醇劑型、累積量和治療時間與白內(nèi)障的形成無關[15]。目前國內(nèi)外未見嗎替麥考酚酯單獨使用致視覺異常的報道，該藥與視覺異常是否有聯(lián)系還需相關的臨床與實驗研究。頭孢他啶導致精神病在國內(nèi)外均有報道，但絕大多數(shù)的報告認這一ADR較少見[16-18]。頭孢他啶不易透過血腦屏障,但大劑量使用時，藥物蓄積后致血藥濃度升高可能會通過血腦屏障,引起精神障礙,但還需進一步論證。中成藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)ADR如丹參酮ⅡA磺酸鈉致頭痛有7例報告，苦碟子致失明有3例報告，兩個ADR報告都是單藥報告，可解釋度為0%，也值得關注與研究。參考文獻

[1] 高東寰.張麗雅.《藥物不良反應監(jiān)查指南》.中國醫(yī)藥科技出版社.1996.135-146 [2] 劉萍.藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J].國外醫(yī)藥——合成藥.生化藥.制劑分冊，1999，20（4）：245-247。

[3]王越，孫駿，徐厚明.藥品安全應急預警系統(tǒng)中信號處理問題的探討[J].藥物警戒，2005，2（4）：211-212，219。

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》, 2004.3.4.[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.《WHO藥品不良反應術語集》, 2002.6.8.[6] Edwards IR, Lindquist M, Wiholm BE, et al.Quality criteria for early signals of possible adverse drug reactions [J].Lancet, 1990：336:156.[7]魏志軍,程能能,何樂等.上海市藥品不良反應自發(fā)呈報數(shù)據(jù)庫定量信號檢測系統(tǒng)的建立[J].復旦學報(醫(yī)學版), 2006, 33（4）：475.[8] Hauben M, Zhou XF.Quantitative Methods in Pharmacovigilance: Focus on Signal Detection[J].Drug Saf，2003，26（3）：159 [9] Evans SJW, Waller PC, Davis S.Use of proportional reporting ratios(PRRs)for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports [J].Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2001, 10:483.[10] Frederick M.S，Andrew J.C.An evaluation of potential signals for ventricular arrhythmia and cardiac arrest with dolasetron, ondansetron and granisetron in the FDA combined spontaneous reporting system/adverse event reporting system [J].Current Therapeutic Research，2005，66（5）：409.[11]于衛(wèi)紅,尿毒癥并發(fā)青光眼3例,[J].社區(qū)醫(yī)學雜志.2007，5（20）：42 [12] Nakamura T ,Sasaki H ,Nagai K,et al.Influence of cyclosporin on steroid-induced cataracts after renal transplantation.[J].Ophthalmol,2003 ,47 ：254-259.[13]李由，趙力全等.腎移植術后白內(nèi)障的成因分析和手術治療.[J]上海醫(yī)學，2005，28（9）：779-184 [14]樓谷音，蔣金梗.腎移植患者視力障礙的臨床分析.[J]中國臨床醫(yī)學，1999，6（3）：290-292 [15] Fourmie C,et al.Ocular complication in renal transplant pedants．[J] Ophthalmol，1994，22(1)：253—257 [16]戴宏，向華.頭孢他啶致精神障礙1例.[J] 中國臨床藥學雜志，2002，11（4）：240-241 [17] Sonck J, Laureys G, et al.The neurotoxicity and safety of treatment with cefepime in patients with renal failure.[J] Nephrology dialysis transplantation.2008，23（3）：966-970 [18]楊林，鄭立敏等.頭孢他啶引起中樞神經(jīng)損害2例.[J] 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2002，5（8）：753-754

第五篇：藥物不良反應護理流程

藥物不良反應護理流程

發(fā)現(xiàn)藥物不良反應

↓

立即停藥，通知醫(yī)生，更換輸液管并遵醫(yī)囑更換液體，保留輸液管道

↓

遵醫(yī)囑使用抗過敏藥物，吸氧、心電監(jiān)護、必要時配合搶救

↓

如患者提出異議，應耐心解釋

↓

電話通知不良反應監(jiān)測辦公室和護理部

↓

填寫不良反應登記表

↓

保存好余液及各種用品被檢（必要時送冰箱保存）