第一篇：藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)原因分析

藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)原因分析

藥品是一種特殊商品，在防病治病、保障人民身體健康中起著至關(guān)重要的作用，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，受急功近利的物欲刺激影響，使臨床合理用藥，合理治療的傳統(tǒng)醫(yī)德受到打擊和挑戰(zhàn)，臨床治療中的不合理用藥，引發(fā)了眾多的醫(yī)源性不良反應(yīng)，甚或引起醫(yī)療差錯(cuò)事故，現(xiàn)藥品是一種特殊商品，在防病治病、保障人民身體健康中起著至關(guān)重要的作用，市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下，受急功近利的物欲刺激影響，使臨床“合理用藥，合理治療”的傳統(tǒng)醫(yī)德受到打擊和挑戰(zhàn)，臨床治療中的不合理用藥，引發(fā)了眾多的醫(yī)源性不良反應(yīng)，甚或引起醫(yī)療差錯(cuò)事故，現(xiàn)將藥物不良反應(yīng)常見(jiàn)原因分析如下。

1.超量應(yīng)用

某些藥物其治療量與中毒量非常接近，臨床應(yīng)用，有嚴(yán)格的規(guī)定，尤其是兒童，要嚴(yán)格按照公斤體重核算藥物用量，稍有超量，就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，造成無(wú)可挽回的后果，如遼寧省某市中心醫(yī)院，1997年7月在治療急性腸炎患兒時(shí)，靜脈點(diǎn)滴磷霉素鈉，藥物劑量超過(guò)正常量3倍，輸液過(guò)程中，患兒出現(xiàn)腹痛，抽搐，最后因呼吸、循環(huán)衰竭死亡；另有報(bào)道，某個(gè)體診所業(yè)主，無(wú)證行醫(yī)，在為一嬰兒治病時(shí)，超劑量用藥，兩種藥品用量超出正常用量的10倍以上，導(dǎo)致患兒死亡，構(gòu)成一級(jí)醫(yī)療事故。

2.藥品質(zhì)量不純

藥品質(zhì)量不純與其不良反應(yīng)的發(fā)生關(guān)系密切。據(jù)李燮彬報(bào)道，青霉素精制品皮試陰性肌注后不良反應(yīng)的發(fā)生率為0.20%,而一般正常品發(fā)生率為0.43%,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有非常顯著性，（P<0.01）。另外，抗生素制劑中有大量的微細(xì)結(jié)晶、聚合物或降解物，輸液中的微粒異物可導(dǎo)致靜脈炎，在輸液裝置上加“終端濾器”，可防止或減少靜脈炎的發(fā)生；另?yè)?jù)趙譽(yù)華報(bào)道，在21例靜脈點(diǎn)滴丹參注射液出現(xiàn)的輸液反應(yīng)當(dāng)中，送檢9例，結(jié)果熱原反應(yīng)陽(yáng)性者5例（占55%），并將同批號(hào)丹參注射液5盒（50支），按藥典要求用3只家兔進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果初測(cè)和復(fù)測(cè)均顯示熱原陽(yáng)性。

3.過(guò)敏反應(yīng)

隨著醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，越來(lái)越多的醫(yī)藥品種用于臨床，引起過(guò)敏反應(yīng)的藥物種類逐漸增多。唐靜怡等統(tǒng)計(jì)了一組病例，藥典未規(guī)定需先行做過(guò)敏試驗(yàn)的藥物中，有52種藥物導(dǎo)致了過(guò)敏反應(yīng)猝死；有些藥物試驗(yàn)陰性而用藥過(guò)程中出現(xiàn)反應(yīng)；部分藥品在常規(guī)做過(guò)敏試驗(yàn)時(shí)，即可發(fā)生過(guò)敏性休克，更需注意的是，某些抗過(guò)敏藥物本身也能引起過(guò)敏反應(yīng)。

4.給藥方法不當(dāng)

臨床用藥，有嚴(yán)格規(guī)定，違規(guī)操作，會(huì)增加副作用。據(jù)鄭玲等報(bào)道，某心衰患者，護(hù)士未嚴(yán)格執(zhí)行醫(yī)囑，將應(yīng)該靜脈點(diǎn)滴的維生素C7g未稀釋直接靜脈輸入，5min后，患者局部劇烈疼痛，靜脈沿線明顯紅腫、壓痛，經(jīng)硫酸鎂濕敷了3d后紅腫始退，但血管仍呈條索狀硬化。

5.違反操作常規(guī)

醫(yī)療工作人命關(guān)天，須嚴(yán)肅認(rèn)真，一絲不茍，每個(gè)環(huán)節(jié)的敷衍了事，馬馬虎虎，都會(huì)造成嚴(yán)重后果。據(jù)竇氏報(bào)道，某患兒行唇裂修補(bǔ)術(shù)，術(shù)前護(hù)士將嗎啡誤為阿托品而注射，造成中毒，幸搶救及時(shí)而獲救；另一8個(gè)月的支氣管炎患兒，醫(yī)生處方氨茶堿20mg,每日3次口服，藥房人員誤將10mg1片的氨茶堿拿成100mg1片，且分裝2袋，也未向患兒家屬交待清楚，結(jié)果每次服每袋中2片，實(shí)際每次服用400mg,較原量大20倍，造成嚴(yán)重中毒；臨床護(hù)理中，違反操作規(guī)程，同樣會(huì)釀成惡果，唐靜怡等曾報(bào)道了2例猝死病人，均系未嚴(yán)格執(zhí)行“三查七對(duì)”制度，將藥物用錯(cuò)病人所造成。

6.忽視某些藥物排泄特點(diǎn)

某些藥物，能通過(guò)乳汁排泄，忽視此等特點(diǎn)，會(huì)殃及乳兒。據(jù)竇氏報(bào)道，2例冬眠靈中毒的患兒皆系其母服用冬眠靈所致；另?yè)?jù)潘月清報(bào)道，一足月順產(chǎn)正常男嬰的婦女，產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)因放置節(jié)育環(huán)出現(xiàn)“子宮功能性出血”而服婦康片，每次4片，每日3次，連服1個(gè)月后，使本來(lái)毛發(fā)烏黑、發(fā)育正常的乳兒造成內(nèi)分泌紊亂，從而出現(xiàn)毛發(fā)白色、皮膚干燥、不出汗、煩躁哭鬧、食欲不振、睡眠等一系列類似西蒙綜合癥和早老癥的現(xiàn)象。

7.忽視藥物副作用 據(jù)韋平報(bào)道，一類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，每日服阿斯匹林6g,治療第21天突然出現(xiàn)面部浮腫、惡心、嘔血、月經(jīng)量多，皮膚粘膜出血性紫癜，考慮阿司匹林所致，雖經(jīng)積極搶救，終無(wú)效死亡；某男，患“銀屑病”6年，間斷服用乙雙嗎啉總量達(dá)100g時(shí)，出現(xiàn)發(fā)熱、頭暈、乏力、貧血、胸痛，骨髓穿刺為ANLL?M3,雖經(jīng)積極搶救，終因顱內(nèi)出血死亡。

8.不注意勞動(dòng)保護(hù)

生產(chǎn)性接觸某種藥物，通過(guò)呼吸、皮膚吸收，長(zhǎng)年累積，會(huì)出現(xiàn)毒副作用。50年代，德國(guó)一制藥廠生產(chǎn)丙酸睪丸酮的車(chē)間，女工皆因長(zhǎng)期接觸雄性激素而出現(xiàn)閉經(jīng)、乳房萎縮、多毛，聲音變低等男性化現(xiàn)象

9.特異性體質(zhì)

某些人對(duì)藥物特別敏感，會(huì)出現(xiàn)難以想象的不良反應(yīng)，據(jù)韋創(chuàng)建報(bào)道，某醫(yī)院藥師，患淋巴結(jié)炎癥，青霉素皮試

（一），肌注青霉素80萬(wàn)u后15min感頭暈、乏力、面色蒼白，冒冷汗、胸悶、憋氣、呼吸困難，按青霉素過(guò)敏處理恢復(fù)正常；以后在拿藥時(shí)不慎打碎一瓶青霉素，經(jīng)空氣吸入，隨即出現(xiàn)胸悶、憋氣、呼吸困難，再次按青霉素過(guò)敏處理恢復(fù)；后來(lái)一次拿青霉素藥瓶可能青霉素瓶外面沾有青霉素粉），再次出現(xiàn)了青霉素過(guò)敏的表現(xiàn)。

10.非法行醫(yī)

開(kāi)業(yè)行醫(yī)，國(guó)家有嚴(yán)格規(guī)定，行醫(yī)者必須具有能證明其本人具備了為他人行醫(yī)治病得醫(yī)學(xué)知識(shí)和醫(yī)療技術(shù)水平的（助理）醫(yī)師身份證明，并由當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政主管部門(mén)依法辦理醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)資格，但有報(bào)道某縣張某在跟一個(gè)體獸醫(yī)學(xué)習(xí)月余后，在家中私自辦起了獸醫(yī)診所，兼為人治病，進(jìn)行非法行醫(yī)活動(dòng)。在給同村11歲男孩王某輸液治療感冒時(shí)，發(fā)生輸液反應(yīng)，病人害冷、寒戰(zhàn)、高熱，因張某不懂醫(yī)術(shù)，未能進(jìn)行有效的搶救處理，致使患兒病情延誤，循環(huán)、呼吸衰竭死亡。

另?yè)?jù)報(bào)道，出生僅3個(gè)月的林某，僅僅喘氣有點(diǎn)粗，其母認(rèn)為是感冒，就診于某夫婦診所，該診所雖掛牌行醫(yī)，但始終未取得當(dāng)?shù)匦l(wèi)生行政主管部門(mén)核發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證。該診所醫(yī)生對(duì)患兒在未明確診斷的情況下，草率行事，在不到3h內(nèi)，給患兒用了林可霉素、白霉素、地塞米松、柴胡注射液、愛(ài)茂爾、生理鹽水、葡萄糖液等8種藥物，并且在90min內(nèi)靜脈滴入200ml液體，平均每分鐘滴入藥液2.22ml,是正常速度的3倍多（3個(gè)月的嬰兒應(yīng)控制在每分鐘0.7ml），造成患兒心力衰竭，導(dǎo)致呼吸、心跳停止而死亡。

藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物本身的毒副作用、理化特性、配伍變化、處方用量、體內(nèi)代謝特點(diǎn)及個(gè)體差異等因素密切相關(guān)，為最大限度地減少和避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，要建立健全藥物不良反應(yīng)病例的監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，開(kāi)展對(duì)藥物不良反應(yīng)的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，加強(qiáng)對(duì)衛(wèi)生機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)、開(kāi)診及合理用藥的監(jiān)督檢查，加快處方用藥和非處方用藥的界定與實(shí)施，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員的醫(yī)德意識(shí)，充分認(rèn)識(shí)不合理用藥的危害性，普及人民群眾的醫(yī)學(xué)科普知識(shí)，從根本上杜絕不合理用藥現(xiàn)象，使藥物的不良反應(yīng)降到最低限度。

第二篇：2017-2季度藥物不良反應(yīng)匯總分析（范文模版）

2017年二季度藥物不良反應(yīng)信息收集情況

匯總分析

本季度藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)工作小組按照我院《藥品不良反應(yīng)報(bào)告與監(jiān)測(cè)管理制度》開(kāi)展工作，共計(jì)收到科室上報(bào)藥物不良反應(yīng)信息6例。分別為外婦科病區(qū)2例，預(yù)防保健科3例，康復(fù)科住院部1例。

分析：

1、本季度科室上報(bào)藥物不良反應(yīng)信息6例，均通過(guò)網(wǎng)絡(luò)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。同時(shí)按照醫(yī)院醫(yī)療安全（不良）事件進(jìn)行了填報(bào)處理。

2、藥物不良反應(yīng)信息6例，涉及山莨菪堿注射液、鹽酸左氧氟沙星、吸附無(wú)細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗、腮腺炎減毒活疫苗以及腸道病毒71型滅活疫苗。

3、藥物不良反應(yīng)信息6例，其中男性4例，女性2例。3例為兒童。4、6例不良反應(yīng)中，5例分別出現(xiàn)接種部位紅腫、硬結(jié)，面部潮紅以及全身瘙癢等皮膚過(guò)敏反應(yīng)；1例為上腹飽脹不適、惡心等胃腸道反應(yīng)。

5、ADR報(bào)告填寫(xiě)仍需進(jìn)一步規(guī)范，科室應(yīng)重視藥物不良反應(yīng)信息上報(bào)工作，按照我院年初下達(dá)指標(biāo)完成工作任務(wù)（內(nèi)兒科病區(qū)6例、外婦科病區(qū)4例、康復(fù)科病區(qū)3例）。

第三篇：藥物不良反應(yīng)總結(jié)

2012年第1-2季度科室無(wú)藥品不良反應(yīng)報(bào)告

2012年第三季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報(bào)告藥品不良反應(yīng)3例，均為18AA復(fù)方氨基酸（蘭尼），多出現(xiàn)在輸注5-10分鐘后，表現(xiàn)頸部發(fā)緊、口唇顫抖1例，發(fā)熱、寒戰(zhàn)1例，輕度胸悶1例，均停用后緩解。但由于對(duì)藥物不良反應(yīng)處理流程不熟練，報(bào)告不良反應(yīng)后未及時(shí)在病程記錄中記載，之后在科室組織業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)，重新對(duì)該藥的用藥指征、用藥注意事項(xiàng)及用藥后不良反應(yīng)的觀察做了醫(yī)護(hù)培訓(xùn)，以避免嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)對(duì)出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的處理流程進(jìn)行培訓(xùn)。

2012年第四季度藥品不良反應(yīng)總結(jié)：

本季度共報(bào)告藥品不良反應(yīng)29例，其中涉及凱因益生10例，涉及派羅欣13例，涉及利巴韋林2例，涉及左氧氟沙星（左克）1例，涉及18AA復(fù)方氨基酸1例，涉及甘草酸二胺腸溶膠囊（天晴甘平）1例，涉及還原型谷胱甘肽（雙益?。?例。

具體表現(xiàn)：因干擾素導(dǎo)致流感樣癥狀2例，凱因益生及派羅欣各1例；干擾素導(dǎo)致骨髓抑制17例，其中粒細(xì)胞減少17例，涉及凱因益生7例，派羅欣10例，血小板減少3例，涉及凱因益生1例，涉及派羅欣2例；干擾素導(dǎo)致甲狀腺功能異常者2例，均表現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)，涉及凱因益生及派羅欣各1例，干擾素導(dǎo)致脫發(fā)1例，涉及凱因益生，干擾素導(dǎo)致藥物疹1例，涉及派羅欣；利巴韋林導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞2例；18AA復(fù)方氨基酸導(dǎo)致惡心等消化道不良反應(yīng)2例；還原型谷胱甘肽導(dǎo)致腹瀉等消化道不良反應(yīng)1例；甘草酸二胺腸溶膠囊導(dǎo)致雙下肢水腫1例；左氧氟沙星導(dǎo)致靜脈炎1例。以上不良反應(yīng)均經(jīng)較輕，多經(jīng)過(guò)減慢滴速、停用或藥物對(duì)抗后癥狀減輕或消失。

分析：經(jīng)過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)本季度出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)集中表現(xiàn)在干擾素類藥物，其中普通干擾素（凱因益生）多于長(zhǎng)效干擾素（派羅欣），與藥物分子結(jié)構(gòu)及全身分布特點(diǎn)有關(guān)，提示對(duì)于有一定經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)的患者選用長(zhǎng)效干擾素可能能減少干擾素相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生。另外經(jīng)過(guò)對(duì)復(fù)方氨基酸用藥的培訓(xùn)，本季度該藥相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率下降。

2012藥物不良反應(yīng)總結(jié)：

本共報(bào)告藥物不良反應(yīng)32例，多集中在第四季度，第1、2季度藥物不良反應(yīng)報(bào)告，與臨床醫(yī)師對(duì)藥物不良反應(yīng)上報(bào)制度不熟悉有關(guān)，通過(guò)對(duì)這兩個(gè)季度出院病歷追蹤發(fā)現(xiàn)干擾素不良反應(yīng)亦有出現(xiàn)，醫(yī)生已作出處理，病程中亦有記錄，但未上報(bào)。之后經(jīng)過(guò)對(duì)相關(guān)制度的學(xué)習(xí)，大家對(duì)藥物不良反應(yīng)上報(bào)制度熟悉并掌握，開(kāi)始注重處理并及時(shí)上報(bào)，因此出現(xiàn)了第四季度的藥物不良反應(yīng)增多。今后還要多對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的處理及報(bào)告制度的培訓(xùn)，注意及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理、上報(bào)藥物不良反應(yīng)，避免嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，規(guī)避藥物對(duì)患者造成的傷害。

第四篇：藥物不良反應(yīng)

·藥物不良反應(yīng)·

藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度

1.為加強(qiáng)本院藥品不良反應(yīng)的監(jiān)查，確保人民用藥安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，制定本制度。2.藥品不良反應(yīng)系指藥品在正常用法、用量情況下所出現(xiàn)的與治療作用無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)的病歷報(bào)告資料不得作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟的依據(jù)。報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)保密。

3.藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍：新藥所有不良反應(yīng)均需報(bào)告。老藥除常見(jiàn)不良反應(yīng)不報(bào)外，其他不良反應(yīng)均需報(bào)告。

4.本院實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。各藥品使用部門(mén)應(yīng)對(duì)臨床所使用的藥品實(shí)行不良反應(yīng)監(jiān)控。

5.本院成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)導(dǎo)小組、工作小組及監(jiān)督員三級(jí)網(wǎng)絡(luò)。藥劑科負(fù)責(zé)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作小組的日常工作。

6.不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作在上海市和區(qū)臨床藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心指導(dǎo)下，組織開(kāi)展本院的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及藥物警戒工作。

7.藥品使用部門(mén)一經(jīng)發(fā)現(xiàn)疑為藥品不良反應(yīng)事件的，由相關(guān)部門(mén)的工作人員立即通知藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作小組（藥劑科臨床藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室，電話3597，3367）。

8.由藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作小組會(huì)同報(bào)告部門(mén)負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)報(bào)告的收集、整理，按國(guó)家規(guī)定填寫(xiě)“藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”、“藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表”。

9.藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作小組負(fù)責(zé)藥品臨床使用安全性和合理性方面信息的搜集和整理，為本院的臨床藥事管理工作提供決策信息和依據(jù)。對(duì)上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)告及時(shí)報(bào)告所在轄區(qū)內(nèi)的食品藥品監(jiān)督管理分局及市臨床藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

附：醫(yī)院藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告程序、報(bào)告范圍及填表要求

（一）、報(bào)告程序

1、應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)本單位使用藥品的不良反應(yīng)情況，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，按附表要求及時(shí)填寫(xiě)報(bào)告表（報(bào)告表可復(fù)制使用），并及時(shí)網(wǎng)上傳報(bào)全國(guó)藥品不良反應(yīng)檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)，并在每季度末上報(bào)上海市醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)中心。

2、嚴(yán)重、罕見(jiàn)或新的藥品不良反應(yīng)事件（或病歷）須用有效方式快速報(bào)告，最遲在15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)市藥品反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

3、一旦發(fā)現(xiàn)防疫藥品、普查普治用藥、預(yù)防用生物制品出現(xiàn)群體和個(gè)體不良反應(yīng)病歷，立即向市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。

（二）、報(bào)告范圍

上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，報(bào)告有可能引起的所有可疑不良反應(yīng)；上市5年以上的藥品，主要報(bào)告嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的或新的不良反應(yīng)。

嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是指造成器官損害、致殘、致畸、致癌、致死以及導(dǎo)致住院治療或延長(zhǎng)住院時(shí)間的反應(yīng)。

新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書(shū)或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng)。對(duì)上市5年以上的藥品，已知的比較輕微的不良反應(yīng)不要求報(bào)告。

（三）、報(bào)表及注意事項(xiàng)

1、報(bào)表

藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表（醫(yī)療單位使用）（可復(fù)印，此略）

2、填表注意事項(xiàng)

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中所指的藥品不良反應(yīng)主要是指藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，所指藥品包括化學(xué)藥品、中藥制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、生物制品、診斷藥品及置（植）入體內(nèi)的生物材料和醫(yī)療器械，這些藥品是已經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)審查、批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的或是取得進(jìn)口藥品許可證，并經(jīng)檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品。

批準(zhǔn)上市5年（以藥品包裝上的批準(zhǔn)文號(hào)為準(zhǔn)）以上（含5年）的藥品，主要報(bào)告嚴(yán)重的、罕見(jiàn)的或新的不良反應(yīng)。批準(zhǔn)上市不滿5年的藥品，各種可疑的藥品不良反應(yīng)，包括輕度反應(yīng)，都應(yīng)報(bào)告（包括因果關(guān)系難以確定的）。藥品不良反應(yīng)報(bào)告資料是藥物評(píng)價(jià)的重要依據(jù)，由于報(bào)告的“不良反應(yīng)”僅僅是一種“疑問(wèn)”，為避免不必要的混亂，在藥品監(jiān)督管理部門(mén)確認(rèn)前，報(bào)告資料應(yīng)予保密。報(bào)告資料不能作為醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。

填表須知：

（1）藥品不良反應(yīng)報(bào)告表是藥品安全性監(jiān)測(cè)工作的重要檔案資料，需長(zhǎng)期保存，務(wù)必用鋼筆書(shū)寫(xiě)（用藍(lán)或黑色墨水），填寫(xiě)內(nèi)容、簽署意見(jiàn)（包括有關(guān)人員的簽名）的字跡要清楚，不得用報(bào)告表中未見(jiàn)規(guī)定的符號(hào)、代號(hào)、不通用的縮寫(xiě)和草體簽名等。表格中的內(nèi)容必須填寫(xiě)齊全和確切，不得缺項(xiàng)。在表格相應(yīng)的方框內(nèi)，應(yīng)填入√。

（2）“不良反應(yīng)主要表現(xiàn)”要求對(duì)不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)和體征描述詳細(xì)、具體、明確。如為過(guò)敏性皮疹應(yīng)填寫(xiě)類型、性質(zhì)、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫(xiě)屬何種類型；如為消化道出血，有嘔血者需估計(jì)嘔血量的多少等。處置情況主要是針對(duì)臨床上出現(xiàn)的不良反應(yīng)而采取的醫(yī)療措施。臨床檢驗(yàn)要求填寫(xiě)與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的檢驗(yàn)結(jié)果，要盡可能明確填寫(xiě)。

（3）“引起不良反應(yīng)的藥品”：主要填寫(xiě)報(bào)告人認(rèn)為可能是不良反應(yīng)原因的藥品，如認(rèn)為有兩種藥品均有可能，可將兩種藥品的情況同時(shí)填上；藥品名稱要填寫(xiě)完整，不可填任意簡(jiǎn)化的名稱；生產(chǎn)廠家要求填寫(xiě)全名；給藥途徑應(yīng)填口服、肌注；如系靜脈給藥，需填明是靜脈滴注或緩慢靜脈注射等。

（4）“用藥起止時(shí)間”：是指藥品同一劑量的起止時(shí)間，均需填寫(xiě)×年×月×日。用藥過(guò)程中劑量改變時(shí)應(yīng)另行填寫(xiě)或在備注欄注明，如某藥只用一次或只用一天可具體寫(xiě)明。

（5）“用藥原因”：應(yīng)填寫(xiě)具體，如患高血壓性心臟病的病人合并肺感染因注射氨芐西林引起不良反應(yīng)，則此欄應(yīng)填寫(xiě)：肺部感染。

（6）“并用藥品”：主要填寫(xiě)可能與不良反應(yīng)有關(guān)的藥品，與不良反應(yīng)無(wú)關(guān)的藥品不必填寫(xiě)。

（7）“不良反應(yīng)結(jié)果”：是指本次藥品不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果，例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)好轉(zhuǎn)，后又死于原疾病或不良反應(yīng)無(wú)關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填“好轉(zhuǎn)”，如有后遺癥，需填寫(xiě)其臨床表現(xiàn)。

（8）“關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)”：評(píng)價(jià)結(jié)果、負(fù)責(zé)人的簽名、日期均需填寫(xiě)齊全，與檢測(cè)報(bào)告表的完整密切相關(guān)。

（9）緊急情況包括嚴(yán)重的、特別是致死的不良反應(yīng)應(yīng)以最快通訊方式（電

話、傳真、特快專遞、E-mail）將情況報(bào)國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。

關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)

喹諾酮類藥品為人工合成的抗菌藥，是抗感染藥家族中的重要成員。喹諾酮類藥品品種繁多，目前臨床廣泛使用的為氟喹諾酮類，如左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等。此類藥品因抗菌譜廣、療效顯著、使用方便等特點(diǎn)，在抗菌治療領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。然而，隨著喹諾酮類藥品的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理用藥造成的危害也日益突出，給患者的身體健康和生命安全帶來(lái)隱患。根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心(以下簡(jiǎn)稱“國(guó)家中心”)2009年的統(tǒng)計(jì)結(jié)果，喹諾酮類藥品嚴(yán)重病例報(bào)告數(shù)量位列各類抗感染藥的第三位，僅次于頭孢菌素類和青霉素類，占所有抗感染藥嚴(yán)重病例報(bào)告的14.1%。

根據(jù)對(duì)喹諾酮類藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)情況，2006年和2009年國(guó)家中心分別通報(bào)了加替沙星和左氧氟沙星的嚴(yán)重不良反應(yīng)，2009年11月至今又對(duì)氧氟沙星等13個(gè)喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)價(jià)。為保障公眾用藥安全，促進(jìn)喹諾酮類藥品的合理使用，現(xiàn)對(duì)這13個(gè)喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)情況進(jìn)行通報(bào)。

氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有較好的抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。給藥途徑主要為口服和靜脈注射，也有局部外用制劑。該類藥品由于在未成年動(dòng)物中可引起關(guān)節(jié)病，在兒童中引起關(guān)節(jié)痛及腫脹，因此不用于未成年患者及妊娠、哺乳期婦女。

一、品種的基本情況

我國(guó)上市的喹諾酮類按原料藥名稱計(jì)有20余種，制劑百余種。本期通報(bào)的13個(gè)藥品為氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸。其中司帕沙星、蘆氟沙星、妥舒沙星、吡

二、哌酸主要為口服劑型，其他藥品包括口服劑型和注射劑型，一些還包括局部外用制劑。

二、病例報(bào)告的總體情況

自2004年至2009年10月，國(guó)家中心共收到上述13個(gè)喹諾酮類藥品的病例報(bào)告8萬(wàn)余份，其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份，占總報(bào)告數(shù)的3.6%。總病例數(shù)排名前五位的依次為：環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星和諾氟沙星；嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。病例報(bào)告數(shù)量及排名除與藥品本身的不良反應(yīng)性質(zhì)相關(guān)外，主要受到藥品銷售量、使用量以及報(bào)告單位報(bào)告意識(shí)等因素的影響。

三、嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)

喹諾酮類藥品因有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥理作用，因此不良反應(yīng)/事件也表現(xiàn)出許多共同之處。嚴(yán)重病例的不良反應(yīng)表現(xiàn)按累及的器官-系統(tǒng)分類，以全身性損害、神經(jīng)和精神系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害為主，此外，消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)/事件也相對(duì)較多。

1、全身性損害

全身性損害為喹諾酮類藥品報(bào)告最多的不良反應(yīng)，13個(gè)藥品中的10個(gè)藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位（占25-65%）。在嚴(yán)重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)和過(guò)敏性休克，占全身性損害的70%以上，其他包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、多汗、乏力、水腫等。其中，過(guò)敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡。不同喹諾酮類藥品過(guò)敏性休克病例占該藥品總病例數(shù)的比例略有差異，但均在1%以下。

2、神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害

喹諾酮類藥品可通過(guò)血腦屏障，因此該類藥品的神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害較為突出，其不良反應(yīng)構(gòu)成比多數(shù)居于第二、三位（8-24%）。嚴(yán)重病例中，神經(jīng)/精神系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、震顫、抽搐、椎體外系外反應(yīng)、幻覺(jué)等，嚴(yán)重者出現(xiàn)癲癇大發(fā)作、精神分裂樣反應(yīng)、意識(shí)障礙等。在不同喹諾酮類藥品中，蘆氟沙星和氧氟沙星的神經(jīng)/精神系統(tǒng)不良反應(yīng)構(gòu)成比相對(duì)較高。喹諾酮類因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告較少。

3、皮膚及其附件損害

皮膚及其附件損害也是喹諾酮類藥品主要的不良反應(yīng)。較為嚴(yán)重的皮膚損害

包括：剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等。不同喹諾酮類藥品的皮膚及其附件損害構(gòu)成比存在差異，其中以司帕沙星最為突出。在司帕沙星的嚴(yán)重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比高達(dá)50%以上，主要表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、剝脫性皮炎、皮疹、瘙癢等；其他喹諾酮類的構(gòu)成比在7%至23%之間。因皮膚及其附件損害導(dǎo)致患者死亡或出現(xiàn)后遺癥的病例報(bào)告數(shù)量也較少。

4、泌尿系統(tǒng)損害

泌尿系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為腎功能損害，包括尿頻、少尿、結(jié)晶尿、尿液混濁、蛋白尿、面部水腫、腎炎，嚴(yán)重者出現(xiàn)腎功能衰竭。其中，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、羅氟沙星的血尿報(bào)告較多，帕珠沙星的腎功能衰竭病例所占比例相對(duì)較高。

喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進(jìn)水量應(yīng)在1200 ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時(shí)使用。

四、部分喹諾酮類藥品應(yīng)關(guān)注的安全性問(wèn)題

對(duì)喹諾酮類藥品的不良反應(yīng)分析發(fā)現(xiàn)，一些藥品的某種不良反應(yīng)較其他藥品相對(duì)突出，在臨床使用過(guò)程中應(yīng)尤為關(guān)注。

1、司帕沙星的光敏反應(yīng)

在司帕沙星的嚴(yán)重病例中，皮膚及其附件損害的構(gòu)成比遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他同類藥品，尤其是光敏反應(yīng)。司帕沙星的光敏反應(yīng)病例報(bào)告共114例，占總報(bào)告數(shù)的6.07%。光敏反應(yīng)患者主要表現(xiàn)為手、顏面及其他暴露于光下的皮膚出現(xiàn)紅腫，伴瘙癢或灼熱感，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚脫落。

光敏反應(yīng)是氟喹諾酮類藥品的類反應(yīng)，與氟喹諾酮類的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，在使用氟喹諾酮類藥品尤其是司帕沙星時(shí)（包括使用后數(shù)日內(nèi)），應(yīng)避免接觸日光及紫外光，可使用防曬霜、穿戴遮光衣物預(yù)防。過(guò)敏體質(zhì)及高齡患者、肝腎功能不全患者應(yīng)慎用或降低用量。

2、莫西沙星的肝損害

在莫西沙星的嚴(yán)重病例中，肝膽系統(tǒng)損害的構(gòu)成比相對(duì)較高。莫西沙星肝損害病例共62例，占總報(bào)告數(shù)的2.0%，其中嚴(yán)重病例15例，占肝損害病例的24.2%。

患者肝損害多出現(xiàn)在用藥一周后，部分原有肝臟疾病的患者肝損害出現(xiàn)在首次用藥后1-2天，主要臨床表現(xiàn)為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。

在國(guó)外的藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中，莫西沙星有暴發(fā)性肝炎并引起肝衰竭的報(bào)道。在我國(guó)，莫西沙星片劑和注射劑的說(shuō)明書(shū)已經(jīng)更新，禁用于有嚴(yán)重肝損害的患者。因此，醫(yī)生在處方莫西沙星時(shí)要詳細(xì)詢問(wèn)患者的肝臟疾患史（如肝癌、肝炎、肝功能不全等），評(píng)估患者的肝功能狀況，權(quán)衡用藥利弊。

4、其他

加替沙星引起血糖異常等不良反應(yīng)我中心已分別在第11期和第24期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示，該產(chǎn)品已禁用于糖尿病患者。此外，對(duì)產(chǎn)品的匯總分析中還發(fā)現(xiàn)，洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹諾酮類藥品也有引起血糖異常的報(bào)告，包括低血糖反應(yīng)和高血糖反應(yīng)。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過(guò)性暈厥等現(xiàn)象，應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。

左氧氟沙星引起的過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)等不良反應(yīng)我中心已在第22期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中進(jìn)行了警示。該產(chǎn)品臨床用量大，藥品使用的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高。使用時(shí)應(yīng)注意觀察患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，注意合理用藥，減少或防止不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

五、不合理用藥

對(duì)喹諾酮類藥品病例報(bào)告的分析發(fā)現(xiàn)，該類藥品的臨床不合理使用現(xiàn)象依然存在，主要包括：超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥、不合理的聯(lián)合用藥、輸液時(shí)滴速過(guò)快等。部分藥品的不合理用藥現(xiàn)象還較為嚴(yán)重，如莫西沙星超適應(yīng)癥用于泌尿系統(tǒng)感染、婦科疾病、膽道疾病等，比例達(dá)到30%以上。

按照《衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2009〕38號(hào)）要求，氟喹諾酮類藥物的經(jīng)驗(yàn)性治療可用于腸道感染、社區(qū)獲得性呼吸道感染和社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染，其他感染性疾病的治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實(shí)現(xiàn)參照致病菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果或本地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)

測(cè)結(jié)果選用該類藥物，并應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。

六、建議

醫(yī)生應(yīng)按照藥品說(shuō)明書(shū)的指導(dǎo)處方喹諾酮類藥品，嚴(yán)重掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用喹諾酮類藥品。對(duì)過(guò)敏體質(zhì)或者有藥物過(guò)敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對(duì)腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)患者的既往病史，將藥品風(fēng)險(xiǎn)及使用該類藥品應(yīng)注意的問(wèn)題（如多飲水、避免日曬）清楚地傳遞給患者，確保用藥安全。

喹諾酮類藥品的過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)病例報(bào)告較多，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，從提高和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及合理用藥的宣傳力度。實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)，制定并實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，最大程度地保障患者的用藥安全。

第五篇：藥物不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)

上海市ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的信號(hào)檢測(cè) 發(fā)表時(shí)間：2009-9-18 9:37:29 來(lái)源：創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)推薦

劉媛1 程能能1? 杜文民2 王永銘1(1 復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教研室 上海 200032;2 上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 上海 200040)LIU Yuan1, CHENG Neng-neng 1△ , DU Wen-ming2 , WANG Yong-ming1(1 Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University , Shanghai , 200032;2 Shanghai Center f or Adverse Drug Reaction Monitoring, Shanghai , 200040 , China)【摘要】 背景 在藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)中存在大量已經(jīng)明確因果關(guān)系的神經(jīng)系統(tǒng)ADR報(bào)告,目前的ADR信號(hào)定量檢測(cè)方法不區(qū)分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)中的已知或未知報(bào)告。目的 考察已知ADR報(bào)告對(duì)ADR信號(hào)檢測(cè)效率的影響,并對(duì)上海市ADR數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)檢測(cè)。方法 建立ADR信息庫(kù)以自動(dòng)判別ADR數(shù)據(jù)庫(kù)中的已知ADR報(bào)告，采用PRR算法對(duì)上海市2004-2007年ADR自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行信號(hào)檢測(cè)，并計(jì)算可解釋度以評(píng)價(jià)檢出的信號(hào)。結(jié)果 1.建立了包含1261種藥物,4238種藥物-事件組合(drug-event combination, DEC)的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信息庫(kù)；2.篩除已知ADR報(bào)告能提高神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)檢出率24.64% ；3.檢測(cè)計(jì)算共產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)98條，包括卡培他濱-咽下困難、嗎替麥考酚酯-視覺(jué)異常、頭孢他啶-精神病等值得關(guān)注的信號(hào)。結(jié)論 篩除已知ADR報(bào)告能提高神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)的檢測(cè)效率。

Abstract Background The signal detection for adverse drug reaction(ADR)is usually based on an ADR spontaneous reporting system(SRS)database containing a considerable proportion of known ADR reports.And currently no algorithm of signal detection can generate difference in results between the known and new ADR reports.Purpose To examine the efficiency of ADR signal detection based on SRS database while known ADR reports were excluded partially or totally and to identify potential ADR signals of nervous system.Methods An ADR database of nervous system was established, which was used to remark known ADR reports from SRS automatically.ADR signals of nervous system were generated for possible hazards from proportional reporting ratios(PRR).A new measure representing the association between a drug and an AE was created and applied as reference to assist signal evaluation.Results 1.An ADR database of nervous system containing 1261 drugs and 4138 DECs（Drug-effect combinations）was established.2.Excluding the reports carrying only known ADRs from Shanghai SRS database above greatly improved the signal hit rate of nervous system by 24.64%.3.In total, 98 signals of nervous system were identified from Shanghai SRS database(during year 2004-2007), including Capecitabine-induced dysphagia, Mycophenolatemofetil–induced vision abnormal and ceftazidime–induced phycosis.Conclusions Excluding the reports carrying only known ADRs can improve the efficiency of ADR signal detection of nervous system.一、背景

WHO對(duì)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reactions , ADRs)的定義是：在正常用量和用法情況下，藥物在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時(shí)所發(fā)生意外的、與防治目的無(wú)關(guān)的不利或有害的反應(yīng)。當(dāng)前，隨著臨床用藥數(shù)量及品種的大幅增加，藥物ADR的發(fā)生數(shù)量也持續(xù)上升，由藥物ADR產(chǎn)生的藥源性疾病已成為全球主要疾病之一。在所有藥物ADR中，發(fā)生在神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用占24.8-26.8%[1]，顯著高于其它系統(tǒng)或組織。目前已知的引起神經(jīng)系統(tǒng)ADR的常見(jiàn)藥物就達(dá)40余種，其中以抗感染藥物為主，尤以喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類最為多見(jiàn)[2]。藥品不良反應(yīng)(ADR)自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)(spontaneous reporting system, SRS)是目前世界上最主要的ADR監(jiān)測(cè)手段,也是目前發(fā)現(xiàn)ADR信號(hào)的最主要來(lái)源。目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過(guò)ADR自發(fā)呈報(bào)庫(kù)數(shù)據(jù)來(lái)探索未知的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)，及其相關(guān)因素的研究報(bào)道。WHO對(duì)信號(hào)的定義是:藥品與不良事件(adverse event, AE)間可能存在因果關(guān)系的報(bào)告信息,這種關(guān)系是未知的或者以前的文獻(xiàn)資料不能充分證實(shí)的[3]。我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第十五條規(guī)定―新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)‖。第二十九條明確指出―新的藥品不良反應(yīng)是指藥品說(shuō)明書(shū)中未載明的不良反應(yīng)‖[4]。目前我國(guó)SRS存在的一個(gè)普遍現(xiàn)象是：數(shù)據(jù)庫(kù)中的ADR報(bào)告有相當(dāng)部分其實(shí)是已經(jīng)明確因果關(guān)系、甚至已寫(xiě)入說(shuō)明書(shū)的不良反應(yīng)。如上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫(kù)中呈報(bào)者定義為―已知ADR‖的報(bào)告占全部報(bào)告數(shù)的93%以上（圖 1）。這些報(bào)告的存在對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)信號(hào)的檢測(cè)產(chǎn)生何種影響目前尚未見(jiàn)報(bào)道。

圖1 上海市ADR自發(fā)呈報(bào)庫(kù)中呈報(bào)者定義為―已知ADR‖的報(bào)告百分比

二、方法

上海市ADR自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)2004-2007年共收集ADR報(bào)表38518份，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)清理及必要信息提取后，得到包含報(bào)告號(hào)、藥品通用名稱及不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)名稱三個(gè)字段的ADR原數(shù)據(jù)集。本研究的信號(hào)檢測(cè)流程如下圖所示： 圖2 信號(hào)檢測(cè)流程圖

ADR已知庫(kù)的建立：根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)及相關(guān)文獻(xiàn)建立ADR數(shù)據(jù)庫(kù)，含藥物名稱和不良事件名稱二個(gè)字段。目前該庫(kù)包括1854種藥物,22606種藥物-不良事件組合（DEC）。

神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫(kù)的建立：根據(jù)《WTO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)藥品不良反應(yīng)的分類[5]，從ADR已知庫(kù)中挑選出中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害及神經(jīng)紊亂兩個(gè)類別的ADR，組成神經(jīng)系統(tǒng)ADR已知庫(kù)，包括4138種DEC，涉及1261種藥物。

報(bào)告篩選方法：將原數(shù)據(jù)集ADR報(bào)告全部拆分為藥物-不良事件組合，與已知數(shù)據(jù)庫(kù)逐一比對(duì)，保留含有任一新的組合的報(bào)告的全部信息。

本研究采用的信號(hào)檢測(cè)算法——PRR法是最早且最基本的信號(hào)檢測(cè)算法。其基本原理是：PRR=數(shù)據(jù)庫(kù)中目標(biāo)藥物引起目標(biāo)事件的實(shí)際報(bào)告比/數(shù)據(jù)庫(kù)中目標(biāo)事件的背景報(bào)告比，當(dāng)PRR顯著大于1時(shí),則認(rèn)為該目標(biāo)藥物-目標(biāo)事件為一信號(hào)。英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品管理局(medicines and healthcare products regulatory agency, MHRA)將PRR值與目標(biāo)藥物-目標(biāo)事件報(bào)告數(shù)(a)及皮爾森卡方(?2)值三者結(jié)合起來(lái)，作為常規(guī)的ADR信號(hào)檢測(cè)方法，稱為MHRA法[6,7]。目前, 該方法已被荷蘭的藥物警戒中心, 英國(guó)的藥物ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng), 世界衛(wèi)生組織的藥物ADR監(jiān)測(cè)中心（WHO,UMC）及美國(guó)的藥物ADR自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)廣泛應(yīng)用[8]。

表1 信號(hào)檢測(cè)的四格表

目標(biāo)事件 其他事件 目標(biāo)藥物 a b 其他藥物 c d MHRA法信號(hào)判別標(biāo)準(zhǔn)：PRR>2，a>2, ?2>4 其中：PRR=a(c+d)/(c(a+b))，?2=n(|ad-bc|-n/2)2/(a+b)(a+c)(b+c)(c+d), n=a+b+c+d 對(duì)于一個(gè)目標(biāo)DEC而言，目標(biāo)事件可能是目標(biāo)藥物單獨(dú)引起，也可能是與目標(biāo)藥物聯(lián)用的其他藥物引起的。按報(bào)告數(shù)進(jìn)行四格表的計(jì)數(shù)時(shí)，這2種情況的信號(hào)值完全相同。因此我們提出一個(gè)信號(hào)的參考指標(biāo)——可解釋度，其定義為含目標(biāo)DEC報(bào)告中已知能引起目標(biāo)事件的報(bào)告數(shù)/含目標(biāo)DEC的報(bào)告總數(shù)。這一指標(biāo)可作為估計(jì)信號(hào)的價(jià)值的參考，可解釋度越低，目標(biāo)事件可歸因于目標(biāo)藥物的可能性就越大。

三、結(jié)果

上海市ADR自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)2004-2007年報(bào)告共38518份，可用于信號(hào)檢測(cè)計(jì)算的有效報(bào)告共38438份(即原數(shù)據(jù)集)，報(bào)告頻數(shù)3以上的組合14184種，涉及藥物1237種，不良事件393種。其中含有神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)的報(bào)告4725份，占12.29%，出現(xiàn)頻次最高的神經(jīng)系統(tǒng)不良事件依次是頭暈(2082)、頭痛(768)、局部麻木(424)、失眠(157)與耳鳴(141)。

經(jīng)總已知ADR庫(kù)篩選后得到的新數(shù)據(jù)集A含有報(bào)告18182份，報(bào)告頻數(shù)3以上的組合2339種，涉及藥物913種，不良事件381種。

經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)已知ADR庫(kù)篩選后得到的新數(shù)據(jù)集Ｂ含有報(bào)告37824份，報(bào)告頻數(shù)3以上的組合3156種，涉及藥物966種，不良事件392種。

3個(gè)數(shù)據(jù)集分別經(jīng)信號(hào)檢測(cè)計(jì)算與篩選，得到符合最低信號(hào)產(chǎn)生條件的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)分別為69，72，86條。3個(gè)信號(hào)集的相互關(guān)系如下圖所示：

與原數(shù)據(jù)集相比，數(shù)據(jù)集A的信號(hào)數(shù)凈增24.64%，數(shù)據(jù)集B的信號(hào)數(shù)凈增4.35%。因此在信號(hào)檢測(cè)計(jì)算前先篩除已知ADR報(bào)告可以提高信號(hào)的檢出率。數(shù)據(jù)集B與原數(shù)據(jù)集的信號(hào)集均包含的66條信號(hào)中，數(shù)據(jù)集B的信號(hào)強(qiáng)度大于原數(shù)據(jù)集的信號(hào)占90.91%。定向篩除已知ADR報(bào)告，即篩除與待檢測(cè)信號(hào)事件相同的ADR，能有效地降低背景報(bào)告比[c/（c+d）]，有利于該事件的未知ADR信號(hào)的檢出。

圖 3 各信號(hào)集的相互包含關(guān)系

所有98條信號(hào)涉及不良事件19種，藥物83種。下表列出了中較值得關(guān)注的10條信號(hào)，3個(gè)信號(hào)集均包含這10條信號(hào)。

表2 值得關(guān)注的重要信號(hào)

四、討論

數(shù)據(jù)庫(kù)中存在大量由其它藥物(非目標(biāo)藥物)引起目標(biāo)事件的已知ADR報(bào)告時(shí)，會(huì)使四格表中c值增大，將高估該事件的背景報(bào)告比，信號(hào)檢出率下降,可能造成漏檢。在檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)信號(hào)時(shí)定向篩除神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR就可以使四格表的c值減小，降低背景報(bào)告比，提高神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)信號(hào)的檢出率。2001年Evans等基于類似的考慮曾建議在‖檢測(cè)藥物致胃腸道出血的信號(hào)時(shí)，應(yīng)篩除SRS中非甾體抗炎藥引起胃腸道出血的報(bào)告信息‖[9]。

信號(hào)是指―藥物與AE間可能存在因果關(guān)系‖的報(bào)告，因此作為信號(hào)背景的報(bào)告應(yīng)該只是―藥物與AE間無(wú)關(guān)聯(lián)‖的報(bào)告。因此，背景報(bào)告比的數(shù)值應(yīng)由因果關(guān)系不確定的可疑ADR報(bào)告計(jì)算產(chǎn)生[10]。篩除包括神經(jīng)系統(tǒng)已知ADR的全部已知ADR報(bào)告后，檢出率較不篩除與定向篩除相比均有提高且增幅較大。數(shù)據(jù)集B的報(bào)告數(shù)比原數(shù)據(jù)集只減少了1.60%，而數(shù)據(jù)集A減少了52.70%，原數(shù)據(jù)集中神經(jīng)系統(tǒng)的已知ADR報(bào)告僅占全部已知ADR報(bào)告的3.03%。在檢測(cè)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)信號(hào)時(shí)，篩除全部已知ADR報(bào)告后，不僅使四格表的c值減小，同時(shí)使四格表的b值與d值也大幅減小。一般情況下d值顯著大于a，b，c值，即d值的相對(duì)減少量小于b值與c值，使信號(hào)報(bào)告比相對(duì)增大，有利于信號(hào)的檢出。

本次對(duì)上海市2004?2007年SRS數(shù)據(jù)庫(kù)的信號(hào)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了一些值得關(guān)注的神經(jīng)系統(tǒng)ADR信號(hào)。其中卡培他濱導(dǎo)致咽下困難是一種較特異的ADR。數(shù)據(jù)庫(kù)種中的4例報(bào)告均為單用卡培他濱，其中3例病患分別在用藥后的第2天、6天、7天出現(xiàn)咽下困難伴有呼吸困難，且停藥后證狀逐漸緩解。該藥的說(shuō)明書(shū)上沒(méi)有列入這一ADR，而且目前國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)均未見(jiàn)這一ADR的報(bào)道，有待進(jìn)一步研究。嗎替麥考酚酯致視覺(jué)異的4例報(bào)告中，病患均在因尿毒癥實(shí)施腎移植術(shù)后聯(lián)用免疫抑制劑與強(qiáng)的松，其中1例還同時(shí)使用了環(huán)孢素。尿毒癥患者可因長(zhǎng)期免疫功能受損并發(fā)青光眼[11]，但庫(kù)中4例報(bào)告病患在術(shù)前均無(wú)視覺(jué)異常的診斷。國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為長(zhǎng)期使用激素可引起白內(nèi)障等視覺(jué)異常[12-13]，但蔣金根等的研究均表明視覺(jué)異常的發(fā)病率與抗排異治療持續(xù)時(shí)間及激素應(yīng)用累積量無(wú)關(guān)[14]；Fourmier等研究也證明類固醇劑型、累積量和治療時(shí)間與白內(nèi)障的形成無(wú)關(guān)[15]。目前國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)嗎替麥考酚酯單獨(dú)使用致視覺(jué)異常的報(bào)道，該藥與視覺(jué)異常是否有聯(lián)系還需相關(guān)的臨床與實(shí)驗(yàn)研究。頭孢他啶導(dǎo)致精神病在國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，但絕大多數(shù)的報(bào)告認(rèn)這一ADR較少見(jiàn)[16-18]。頭孢他啶不易透過(guò)血腦屏障,但大劑量使用時(shí)，藥物蓄積后致血藥濃度升高可能會(huì)通過(guò)血腦屏障,引起精神障礙,但還需進(jìn)一步論證。中成藥引起的神經(jīng)系統(tǒng)ADR如丹參酮ⅡA磺酸鈉致頭痛有7例報(bào)告，苦碟子致失明有3例報(bào)告，兩個(gè)ADR報(bào)告都是單藥報(bào)告，可解釋度為0%，也值得關(guān)注與研究。參考文獻(xiàn)

[1] 高東寰.張麗雅.《藥物不良反應(yīng)監(jiān)查指南》.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社.1996.135-146 [2] 劉萍.藥源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病[J].國(guó)外醫(yī)藥——合成藥.生化藥.制劑分冊(cè)，1999，20（4）：245-247。

[3]王越，孫駿，徐厚明.藥品安全應(yīng)急預(yù)警系統(tǒng)中信號(hào)處理問(wèn)題的探討[J].藥物警戒，2005，2（4）：211-212，219。

[4]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》, 2004.3.4.[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》, 2002.6.8.[6] Edwards IR, Lindquist M, Wiholm BE, et al.Quality criteria for early signals of possible adverse drug reactions [J].Lancet, 1990：336:156.[7]魏志軍,程能能,何樂(lè)等.上海市藥品不良反應(yīng)自發(fā)呈報(bào)數(shù)據(jù)庫(kù)定量信號(hào)檢測(cè)系統(tǒng)的建立[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2006, 33（4）：475.[8] Hauben M, Zhou XF.Quantitative Methods in Pharmacovigilance: Focus on Signal Detection[J].Drug Saf，2003，26（3）：159 [9] Evans SJW, Waller PC, Davis S.Use of proportional reporting ratios(PRRs)for signal generation from spontaneous adverse drug reaction reports [J].Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2001, 10:483.[10] Frederick M.S，Andrew J.C.An evaluation of potential signals for ventricular arrhythmia and cardiac arrest with dolasetron, ondansetron and granisetron in the FDA combined spontaneous reporting system/adverse event reporting system [J].Current Therapeutic Research，2005，66（5）：409.[11]于衛(wèi)紅,尿毒癥并發(fā)青光眼3例,[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志.2007，5（20）：42 [12] Nakamura T ,Sasaki H ,Nagai K,et al.Influence of cyclosporin on steroid-induced cataracts after renal transplantation.[J].Ophthalmol,2003 ,47 ：254-259.[13]李由，趙力全等.腎移植術(shù)后白內(nèi)障的成因分析和手術(shù)治療.[J]上海醫(yī)學(xué)，2005，28（9）：779-184 [14]樓谷音，蔣金梗.腎移植患者視力障礙的臨床分析.[J]中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，1999，6（3）：290-292 [15] Fourmie C,et al.Ocular complication in renal transplant pedants．[J] Ophthalmol，1994，22(1)：253—257 [16]戴宏，向華.頭孢他啶致精神障礙1例.[J] 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2002，11（4）：240-241 [17] Sonck J, Laureys G, et al.The neurotoxicity and safety of treatment with cefepime in patients with renal failure.[J] Nephrology dialysis transplantation.2008，23（3）：966-970 [18]楊林，鄭立敏等.頭孢他啶引起中樞神經(jīng)損害2例.[J] 中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2002，5（8）：753-754