第一篇：國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的申報資料要求

1、國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑改變原料藥產(chǎn)地的，該原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注

冊證書，并提供獲得該原料藥的合法性資料。

2、（1）藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件：

包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、《新藥證書》、《進(jìn)口藥品注冊證》、《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件。

（2）證明性文件：申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。

3、藥學(xué)研究資料：

根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的原注冊申請相關(guān)資料，申報資料項(xiàng)目按照附件1～3中相應(yīng)的申報資料項(xiàng)目提供。

4、變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地，變更前后原料藥的關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型等）應(yīng)保持一致。變更原料藥產(chǎn)地后，制劑質(zhì)量不得發(fā)生變化，藥物溶出/釋放行為或與體內(nèi)吸收和療效有關(guān)的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)應(yīng)保持一致，不應(yīng)出現(xiàn)原料藥中的雜質(zhì)和原制劑降解產(chǎn)物以外的新的雜質(zhì)，穩(wěn)定性不得較原制劑降低。如變更原料藥產(chǎn)地后制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化，應(yīng)同時按修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)申報補(bǔ)充申請。補(bǔ)充申請申報資料要求見附件3。

5、申報注冊事項(xiàng)34，應(yīng)當(dāng)對1個批號藥品進(jìn)行藥品注冊檢驗(yàn)。

第二篇：變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料要求

變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料要求

變更或增加制劑的原料藥產(chǎn)地的補(bǔ)充申請，申報資料除《藥品注冊管理辦法》要求申報的資料外，還應(yīng)提供以下資料：

1、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料，重點(diǎn)比較原料藥關(guān)鍵理化性質(zhì)（如晶型的等）和雜質(zhì)是否發(fā)生變化、質(zhì)量指標(biāo)和檢驗(yàn)方法是否相同。（備注：比較原料藥的有關(guān)物質(zhì)時要加上采用制劑的色譜條件進(jìn)行比較。以證明使用不同的原料藥，在制劑檢測中，均可以有效檢測出相關(guān)的有關(guān)物質(zhì)）。

3、對變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑有關(guān)物質(zhì)檢查、含量測定等方法的適用性進(jìn)行驗(yàn)證；對變更前后藥品制劑質(zhì)量對比研究，證明原料藥產(chǎn)地并未引起制劑質(zhì)量發(fā)生變化。（如片劑：變更前后制劑產(chǎn)品應(yīng)有溶出曲線的比較（舊的1個批號同新的3個批號的對比））

4、對新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑進(jìn)行檢驗(yàn)。

5、對使用新產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的3批制劑進(jìn)行3~6個月加速試驗(yàn)及長期留樣穩(wěn)定性考察，并與原產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的制劑的穩(wěn)定性情況進(jìn)行比較的資料。

舉例：增加生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地

一、企業(yè)首次提交的資料有：

1、原輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括新舊兩種原料藥）

2、兩種原料藥生產(chǎn)的制劑（各三批）的穩(wěn)定性考察（新的3個月，舊的6個月）。3、6批制劑的檢驗(yàn)報告。

二、上報受理后，省局老師要求補(bǔ)充的資料有：

1、變更前后制劑產(chǎn)品溶出曲線的比較（舊的1個批號同新的3個批號的對比）

2、變更前后兩種原料藥有關(guān)物質(zhì)對比（列表對比結(jié)果）

3、變更前后兩種原料藥有關(guān)物質(zhì)對比的補(bǔ)充（在提交第二點(diǎn)的有關(guān)物質(zhì)對比后，老師認(rèn)為對比研究不充分。因?yàn)閮煞N制劑的有關(guān)物質(zhì)不一致，要求再提供了有關(guān)物質(zhì)檢測方法，有關(guān)物質(zhì)的分離度，空白輔料、溶劑等相關(guān)圖譜資料。）注：第2、3點(diǎn)中，檢測原料藥的有關(guān)物質(zhì)采用制劑的色譜條件。以證明使用不同的原料藥，在制劑檢測中，均可以有效檢測出相關(guān)的有關(guān)物質(zhì)。

所以要求分析人員對研究的全面性及合理性要結(jié)合品種的實(shí)際情況加以分析。

第三篇：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期申報資料指引

改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期申報資料指引

發(fā)布日期：2015-5-19

1、目的

本指引的制訂旨在指導(dǎo)申請人規(guī)范對變更藥品有效期藥學(xué)研究資料的撰寫，引導(dǎo)申請人關(guān)注藥品研究的科學(xué)性和系統(tǒng)性，提高申報質(zhì)量。

2、范圍

適用于《藥品注冊管理辦法》的“藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報資料要求”第22項(xiàng)：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。

3、依據(jù)

3.1 《中華人民共和國藥品管理法》(中華人民共和國主席令第四十五號)3.2 《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》（國務(wù)院令第360號）3.3 《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號）3.4 《關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知》（國食藥監(jiān)注[2008]255號）

3.5 《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（《中國藥典》2010年版二部附錄XIX C）

3.6 《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2005]106號）3.7 《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2006]678號）

3.8 《中華人民共和國藥典》附錄

3.9 《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2008]242號）

3.10《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(國食藥監(jiān)注[2011]472號)3.11國家其他有關(guān)規(guī)定

4、申報資料的相關(guān)要求

4.1藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件（或藥品再注冊批件）、補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件等。上述批件的附件，應(yīng)注意提供藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書備案件等。4.2證明性文件

《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。

4.3 具體變更情況及說明變更原因。4.4藥學(xué)研究資料

4.4.1連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報告書

提供連續(xù)3個批號樣品的按執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（現(xiàn)行版本）檢驗(yàn)的自檢報告書。4.4.2穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料 4.4.2.1明確試驗(yàn)用樣品信息

試驗(yàn)用樣品信息，包括品名、規(guī)格、包裝規(guī)格、批號、批生產(chǎn)量、內(nèi)包裝材料或包裝情況、原料藥來源、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)者、生產(chǎn)地點(diǎn)以及主要生產(chǎn)設(shè)備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）等。

試驗(yàn)用樣品原則上要求連續(xù)三批上市生產(chǎn)規(guī)模的藥品。如非采用連續(xù)三批上市規(guī)模的樣品，應(yīng)提供充分理由證明其合理性。

4.4.2.2穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法

（1）提供穩(wěn)定性研究方案，說明穩(wěn)定性考察條件（列明溫度、濕度范圍，采用倒置等特殊條件的應(yīng)注明）、考察項(xiàng)目和考察時間點(diǎn)的設(shè)置情況，試驗(yàn)開始時間、檢驗(yàn)依據(jù)、檢測分析方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。

長期試驗(yàn)一般應(yīng)在溫度25±2℃、相對濕度60%±10%或溫度30±2℃、相對濕度65%±5%條件下進(jìn)行試驗(yàn)。對于直接接觸藥品包材為半透性容器的液體、半固體制劑，例如低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶、聚丙烯藥用滴眼劑瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用聚酯瓶等，其穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和中國藥典2010 年版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，即長期試驗(yàn)應(yīng)在溫度25±2℃、相對濕度40%±5%，或溫度30±2℃、相對濕度35%±5%的條件下進(jìn)行，并考察水分或溶劑等損失情況?？疾鞎r間點(diǎn)按《中國藥典》所附指導(dǎo)原則進(jìn)行設(shè)置?？疾祉?xiàng)目應(yīng)根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》所附指導(dǎo)原則設(shè)置。一般應(yīng)選擇在產(chǎn)品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，所選取的項(xiàng)目應(yīng)能較全面、客觀地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。主要包括物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等方面的指標(biāo)。對于微生物學(xué)指標(biāo)（無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度等），可在起始點(diǎn)、終點(diǎn)考察。增加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外的考察項(xiàng)目或采用非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法，應(yīng)按照《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》及《中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》要求提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

（2）說明穩(wěn)定性試驗(yàn)所用主要儀器設(shè)備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）、數(shù)據(jù)采集處理所用工作站及版本。不建議使用N2000、Easy3000等未通過體系認(rèn)證的液相工作站。

（3）說明穩(wěn)定性試驗(yàn)所用對照品的來源、批號、含量；采用工作對照品的，應(yīng)提供完整的標(biāo)定記錄。

4.4.2.3說明穩(wěn)定性試驗(yàn)是否按照藥品上市注冊時批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行，如不一致，如檢查項(xiàng)目和實(shí)驗(yàn)方法發(fā)生變化，需按照藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)變化等有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。

4.4.2.4提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

以數(shù)據(jù)匯總表形式提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。匯總表應(yīng)包括批號、規(guī)格、考察時間（包括具體試驗(yàn)日期）、考察項(xiàng)目及限度要求、考察結(jié)果（有具體測試數(shù)值的項(xiàng)目應(yīng)提供具體數(shù)值）及與0月檢測結(jié)果的百分比等信息。

4.4.2.5提供穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜

（1）需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）應(yīng)提供相應(yīng)的彩色照片，照片應(yīng)按試驗(yàn)時間整理，注明試驗(yàn)條件、試驗(yàn)日期、樣品編號等信息，并由實(shí)驗(yàn)操作者簽名確認(rèn)。

（2）IR、UV、HPLC、GC等需提供原始實(shí)驗(yàn)圖譜的復(fù)印件，可根據(jù)考察項(xiàng)目、批號等按試驗(yàn)時間順序分類整理、編號，并建立圖譜索引目錄，說明圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。圖譜上應(yīng)有帶存盤路徑的原始數(shù)據(jù)文件名、數(shù)據(jù)采集時間、全部色譜峰的參數(shù)（保留時間、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論塔板數(shù)、拖尾因子、分離度等）等詳細(xì)試驗(yàn)信息，并由實(shí)驗(yàn)操作者簽名確認(rèn)。有關(guān)物質(zhì)圖譜應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的比例打印。

4.4.2.6 穩(wěn)定性研究結(jié)果評價

對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析評價并得出初步的結(jié)論。比如采用圖表進(jìn)行趨勢分析，判斷各考察時間點(diǎn)的所有項(xiàng)目是否全部合格，各考察項(xiàng)目隨時間的變化情況怎樣，是否有變化異常的數(shù)據(jù)，原因是什么，對穩(wěn)定性評價有何影響，對考察項(xiàng)目出現(xiàn)明顯變化趨勢的，按照《中國藥典》二部附錄要求按95％的可信限進(jìn)行統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析所得藥品有效期是否支持所申請的藥品有效期。

4.5修訂的藥品說明書樣稿、藥品標(biāo)簽樣稿及其詳細(xì)修訂說明

請按照省局辦事指南《A206-004 藥品補(bǔ)充申請（報省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案事項(xiàng)）》備注三，申請人可憑本次變更批件與前一次備案稿合并使用，自行對說明書包裝標(biāo)簽變更，省局不再受理相關(guān)說明書標(biāo)簽的變更備案申請。因此，本項(xiàng)資料不必提供。

4.6提交的藥品注冊紙質(zhì)申報資料的體例設(shè)置，按照《申報資料體例與整理規(guī)范》要求整理。

第四篇：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期技術(shù)審評資料技術(shù)要求-湖北食品藥品

改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期技術(shù)審評資料

技術(shù)要求

1.目的

進(jìn)一步提升我省藥品研發(fā)整體水平，規(guī)范申請人對變更藥品有效期補(bǔ)充申請申報資料的撰寫，提高申報質(zhì)量。2.適用范圍

適用于《藥品注冊管理辦法》的“藥品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報資料要求”第22項(xiàng)：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。3.依據(jù)

《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號）《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》（《中國藥典》2010年版二部附錄XIX C）

《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告（2015年第3號）

《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2006]678號）

《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》（國食藥監(jiān)注[2008]242號）

《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(國食藥監(jiān)注[2011]472號)4.申報資料的項(xiàng)目及相關(guān)要求

4.1藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件

包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件（或藥品再注冊批件）、補(bǔ)充申請批件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件等，附件包括上述批件的附件，應(yīng)當(dāng)包括藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（除執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)以外，其他均應(yīng)提供）、說明書備案件等。4.2 證明性文件

《藥品生產(chǎn)許可證》及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件。4.3 具體變更情況及說明變更原因

應(yīng)說明變更前后藥品有效期，具體描述變更情況及變更原因，延長藥品有效期不得超過長期穩(wěn)定性試驗(yàn)已完成的時間，藥品有效期最長不得超過五年。4.4藥學(xué)研究資料

4.4.1連續(xù)3個批號的樣品檢驗(yàn)報告書

需提供連續(xù)3個批號樣品的按現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的檢驗(yàn)報告書。4.4.2穩(wěn)定性研究試驗(yàn)資料 4.4.2.1樣品信息

應(yīng)提供完整的試驗(yàn)用樣品信息，包括品名、規(guī)格、包裝規(guī)格、批號、批生產(chǎn)量、內(nèi)包裝材料或包裝情況、原料藥來源、生產(chǎn)時間、生產(chǎn)者、生產(chǎn)地點(diǎn)以及主要生產(chǎn)設(shè)備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）等。

試驗(yàn)用樣品原則上要求連續(xù)三批上市生產(chǎn)規(guī)模的藥品。如果有充分的理由，也可采用中試規(guī)模產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。

4.4.2.2穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)方法

（1）應(yīng)提供穩(wěn)定性研究方案，方案應(yīng)包括穩(wěn)定性考察條件（注明溫度、濕度范圍，或其他特殊條件）、考察項(xiàng)目和考察時間點(diǎn)的設(shè)置情況，試驗(yàn)開始時間、檢驗(yàn)依據(jù)、檢測分析方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。有效期變更主要依據(jù)長期留樣穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。

（2）長期試驗(yàn)一般應(yīng)在溫度25±2℃、相對濕度60%±5%或溫度30±2℃、相對濕度65%±5%條件下進(jìn)行試驗(yàn)。

對于直接接觸藥品包材為半滲透性容器的液體、半固體制劑，例如低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶、聚丙烯藥用滴眼劑瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用高密度聚乙烯瓶、口服液體藥用聚丙烯瓶、口服液體藥用聚酯瓶等，其穩(wěn)定性研究應(yīng)符合《中藥、天然藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥物（原料藥和制劑）穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和中國藥典2010 年版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》等相關(guān)指導(dǎo)原則的要求，即長期試驗(yàn)應(yīng)在溫度25±2℃、相對濕度40%±5%，或溫度30±2℃、相對濕度35%±5%的條件下進(jìn)行，并考察水分或溶劑等損失情況。長期試驗(yàn)是在25℃±2℃/40%RH±5%RH或是在30℃±2℃/35%RH±5%RH條件下進(jìn)行，由研究者自行決定。

（3）考察時間點(diǎn)按《中國藥典》所附指導(dǎo)原則進(jìn)行設(shè)置，長期試驗(yàn)時間點(diǎn)一般應(yīng)為0、3、6、9、12、18、24、36個月等。

（4）考察項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《中國藥典》所附指導(dǎo)原則設(shè)置。一般應(yīng)選擇在產(chǎn)品保存期間易于變化，并可能會影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的項(xiàng)目，所選取的項(xiàng)目應(yīng)能較全面、客觀地反映產(chǎn)品的穩(wěn)定性。主要包括物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等方面的指標(biāo)，以及穩(wěn)定劑的含量（如，抗氧劑、抑菌劑）和制劑功能性測試(如，定量給藥系統(tǒng))等。對于微生物學(xué)指標(biāo)（無菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度等），可在起始點(diǎn)、終點(diǎn)考察。另外，還應(yīng)根據(jù)高濕或高溫/低濕等試驗(yàn)條件，增加吸濕增重或失水等項(xiàng)目。原料藥的考察項(xiàng)目通常包括：性狀（外觀、旋光度或比旋度等）、酸堿度、溶液的澄清度與顏色、雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)、降解產(chǎn)物等）、對映異構(gòu)體、晶型、粒度、干燥失重/水分、含量等。另外，還應(yīng)根據(jù)品種的具體情況，有針對性地設(shè)置考察項(xiàng)目，如聚合物的黏度、分子量及分子量分布等；無菌原料藥的細(xì)菌內(nèi)毒素/熱原、無菌、可見異物等。

制劑的考察項(xiàng)目通常包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（降解產(chǎn)物等）、水分和含量等。另外，還應(yīng)根據(jù)劑型的特點(diǎn)設(shè)置能夠反映其質(zhì)量特性的指標(biāo)，如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑、透皮貼劑的釋放度，吸入制劑的霧滴（粒）分布，脂質(zhì)體的包封率及泄漏率等。

（5）所用分析方法應(yīng)經(jīng)過充分的驗(yàn)證，并能指示制劑的穩(wěn)定性特征。增加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以外的考察項(xiàng)目或采用非質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測方法，應(yīng)按照《藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》及《中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》要求提供方法學(xué)驗(yàn)證資料。

（6）應(yīng)當(dāng)注明穩(wěn)定性試驗(yàn)所用主要儀器設(shè)備（名稱、型號、生產(chǎn)能力范圍）、數(shù)據(jù)采集處理所用工作站及版本。不建議使用N2000、Easy3000等未通過體系認(rèn)證的液相工作站。

（7）應(yīng)當(dāng)注明穩(wěn)定性試驗(yàn)所用對照品的來源、批號、含量；采用工作對照品的，應(yīng)提供完整的標(biāo)定記錄。

（8）應(yīng)當(dāng)注明穩(wěn)定性試驗(yàn)是否按照藥品上市注冊時批準(zhǔn)的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案進(jìn)行，如不一致，如檢查項(xiàng)目和實(shí)驗(yàn)方法發(fā)生變化，需按照藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)變化等有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行相應(yīng)的研究工作。

4.4.2.3提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

以數(shù)據(jù)匯總表形式提供穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果。匯總表應(yīng)包括批號、規(guī)格、考察時間（包括具體試驗(yàn)日期）、考察項(xiàng)目及限度要求、考察結(jié)果（有具體測試數(shù)值的項(xiàng)目應(yīng)提供具體數(shù)值，不能以符合規(guī)定描述）及與0月檢測結(jié)果進(jìn)行比較的變化率等信息。同時，應(yīng)當(dāng)與變更前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

4.4.2.4提供穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)圖譜

需目視檢查的項(xiàng)目（如薄層色譜、顯微鑒別等）應(yīng)提供相應(yīng)的彩色照片，照片應(yīng)按試驗(yàn)時間整理，注明試驗(yàn)條件、試驗(yàn)日期、樣品編號等信息，并由實(shí)驗(yàn)操作者簽名確認(rèn)，并由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名復(fù)核。

IR、UV、HPLC、GC等需提供原始實(shí)驗(yàn)圖譜的復(fù)印件，根據(jù)考察項(xiàng)目、批號等按試驗(yàn)時間順序分類整理、編號，并建立圖譜索引目錄，說明圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容。圖譜上應(yīng)有帶存盤路徑的原始數(shù)據(jù)文件名、數(shù)據(jù)采集時間、全部色譜峰的參數(shù)（保留時間、峰高、峰面積、定量結(jié)果、積分標(biāo)記線、理論塔板數(shù)、拖尾因子、分離度等）等詳細(xì)試驗(yàn)信息，并由實(shí)驗(yàn)操作者簽名確認(rèn)，并由質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名復(fù)核。有關(guān)物質(zhì)圖譜應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的比例打印。

4.4.2.5穩(wěn)定性研究結(jié)果評價

對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析評價并得出初步的結(jié)論。比如采用圖表進(jìn)行趨勢分析，判斷各考察時間點(diǎn)的所有項(xiàng)目是否全部合格，各考察項(xiàng)目隨時間的變化情況及趨勢，是否有變化異常的數(shù)據(jù)及引起變化的原因，如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表明試驗(yàn)樣品的降解與批次間的變異均非常小，從數(shù)據(jù)上即可明顯看出所申請的有效期是合理的，此時通常不必進(jìn)行正式的統(tǒng)計分析，只需陳述省略統(tǒng)計分析的理由即可。如果穩(wěn)定性數(shù)據(jù)顯示試驗(yàn)樣品有降解趨勢，且批次間有一定的變異，則應(yīng)通過統(tǒng)計分析的方法確定其有效期，即將平均曲線的95%單側(cè)/雙側(cè)置信限與認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的相交點(diǎn)所對應(yīng)的時間點(diǎn)作為有效期。如果分析結(jié)果表明批次間的變異較?。▽γ颗鷺悠返幕貧w曲線的斜率和截距進(jìn)行統(tǒng)計檢驗(yàn)），即P值＞0.25（無顯著性差異），最好將數(shù)據(jù)合并進(jìn)行整體分析評估。如果批次間的變異較大（P值≤0.25），則不能合并分析，有效期應(yīng)依據(jù)其中最短批次的時間確定。4.5修訂的藥品說明書樣稿、藥品標(biāo)簽樣稿及其詳細(xì)修訂說明

應(yīng)提供修訂的藥品說明書樣稿、藥品標(biāo)簽樣稿及其詳細(xì)修訂說明。

第五篇：藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求

新疆維吾爾自治區(qū)藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求

為了更好的完成藥品GMP認(rèn)證技術(shù)審評工作，明確技術(shù)審評要求，保證2011年新版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的順利實(shí)施。認(rèn)證中心根據(jù)新條款的要求，重新審視并完善了現(xiàn)有藥品GMP認(rèn)證技術(shù)審核要求，形成了《藥品GMP認(rèn)證申請資料申報要求》，現(xiàn)面向全區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)布。

1.企業(yè)的總體情況（對應(yīng)申報資料目錄的1、2、3、4、5、6）1.1 企業(yè)信息

◆企業(yè)名稱、注冊地址； ◆企業(yè)生產(chǎn)地址、郵政編碼；

◆聯(lián)系人、傳真、聯(lián)系電話（包括應(yīng)急公共衛(wèi)生突發(fā)事件24小時聯(lián)系人、聯(lián)系電話）。1.2 企業(yè)的藥品生產(chǎn)情況

◆簡述企業(yè)獲得食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)活動，包括進(jìn)口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；

◆營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證，涉及出口的需附上境外機(jī)構(gòu)頒發(fā)的相關(guān)證明文件的復(fù)印件；

◆獲得批準(zhǔn)文號的所有品種（可分不同地址的廠區(qū)來填寫，并注明是否常年生產(chǎn)，近三年的產(chǎn)量列表作為附件）；

◆生產(chǎn)地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應(yīng)當(dāng)列出，并應(yīng)在附件中予以標(biāo)注。1.3 本次藥品GMP認(rèn)證申請的范圍

◆列出本次申請藥品GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線，生產(chǎn)劑型、品種并附相關(guān)產(chǎn)品的注冊批準(zhǔn)文件的復(fù)印件；

◆最近一次食品藥品監(jiān)督管理部門對該生產(chǎn)線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結(jié)果、缺陷及整改情況，并附相關(guān)的藥品GMP證書）。如該生產(chǎn)線經(jīng)過境外的藥品GMP檢查，一并提供其檢查情況。1.4 上次藥品GMP認(rèn)證以來的主要變更情況

◆簡述上次認(rèn)證檢查后關(guān)鍵人員、設(shè)備設(shè)施、品種的變更情況。2.企業(yè)的質(zhì)量管理體系（對應(yīng)申報資料目錄的6、7）2.1 企業(yè)質(zhì)量管理體系的描述

◆質(zhì)量管理體系的相關(guān)管理責(zé)任，包括高層管理者、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人和質(zhì)量保證部門的職責(zé)；

◆簡要描述質(zhì)量管理體系的要素，如組織機(jī)構(gòu)、主要程序、過程等。2.2 成品放行程序

◆放行程序的總體描述以及負(fù)責(zé)放行人員的基本情況（資歷等）。2.3 供應(yīng)商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)的情況

◆概述供應(yīng)商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質(zhì)量風(fēng)險管理方法；

◆簡述委托生產(chǎn)的情況；（如有）◆簡述委托檢驗(yàn)的情況。（如有）2.4 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理措施 ◆簡述企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險管理方針；

◆質(zhì)量風(fēng)險管理活動的范圍和重點(diǎn)，以及在質(zhì)量風(fēng)險管理體系下進(jìn)行風(fēng)險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。2.5 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

◆企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的情況以及考察的重點(diǎn)。3.人員（對應(yīng)申報資料目錄的7、8）

3.1 包含質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的組織機(jī)構(gòu)圖（包括高層管理者），以及質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制部門各自的組織機(jī)構(gòu)圖；

3.2企業(yè)關(guān)鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術(shù)人員的數(shù)量及資歷；

3.3 質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運(yùn)等各部門的員工數(shù)。4.廠房、設(shè)施和設(shè)備（對應(yīng)申報資料目錄的10、11）4.1 廠房

◆簡要描述建筑物的建成和使用時間、類型（包括結(jié)構(gòu)以及內(nèi)外表面的材質(zhì)等）、場地的面積；

◆廠區(qū)總平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域的平面布局圖和流向圖，標(biāo)明比例。應(yīng)當(dāng)標(biāo)注出房間的潔凈級別、相鄰房間的壓差，并且能指示房間所進(jìn)行的生產(chǎn)活動；

◆簡要描述申請認(rèn)證范圍所有生產(chǎn)線的布局情況； ◆倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進(jìn)行簡要描述。4.1.1 空調(diào)凈化系統(tǒng)的簡要描述

◆空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。4.1.2 水系統(tǒng)的簡要描述

◆水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。4.1.3 其他公用設(shè)施的簡要描述

◆其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。4.2 設(shè)備

4.2.1 列出生產(chǎn)和檢驗(yàn)用主要儀器、設(shè)備。4.2.2 清洗和消毒

◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。4.2.3 與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵計算機(jī)化系統(tǒng)

◆簡述與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計、使用驗(yàn)證情況。

5.文件（對應(yīng)申報資料目錄的15）◆描述企業(yè)的文件系統(tǒng)；

◆簡要描述文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。6.生產(chǎn)（對應(yīng)申報資料目錄的9、12、13）6.1 生產(chǎn)的產(chǎn)品情況

◆所生產(chǎn)的產(chǎn)品情況綜述（簡述）；

◆本次申請認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。6.2 工藝驗(yàn)證 ◆簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況； ◆簡述返工、重新加工的原則。6.3 物料管理和倉儲

◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

◆不合格物料和產(chǎn)品的處理。

7.質(zhì)量控制（對應(yīng)申報資料目錄的14、13）

◆描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況。8 發(fā)運(yùn)、投訴和召回 8.1 發(fā)運(yùn)

◆簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制； ◆確保產(chǎn)品可追蹤性的方法。8.2 投訴和召回

◆簡要描述處理投訴和召回的程序。9 自檢

◆簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。