第一篇:第十三章 內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病的藥物治療輔導(dǎo)
第十三章 內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病的藥物治療輔導(dǎo)
內(nèi)分泌系統(tǒng)常見疾病較多,我們這一章與大家一起學(xué)習(xí)三個(gè)病,糖尿病、甲狀腺機(jī)能異常及骨質(zhì)疏松的藥物治療。
學(xué)習(xí)要求
一、掌握:糖尿病的分型和藥物治療原則;骨質(zhì)疏松治療藥物的分類,合理補(bǔ)鈣的原則
二、熟悉:甲狀腺功能亢進(jìn)及功能減退癥的一般治療原則,甲狀腺功能亢進(jìn)治療藥物的分類;糖尿病的發(fā)病機(jī)制及臨床表現(xiàn)
三、了解:甲狀腺功能亢進(jìn)及功能減退癥的病因和臨床表現(xiàn);骨質(zhì)疏松的定義、發(fā)病原因和臨床表現(xiàn)
本章應(yīng)熟悉的名詞
1.糖尿?。菏且唤M以慢性血葡萄糖(簡(jiǎn)稱血糖)水平增高為特征,同時(shí)可伴有蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常的代謝疾病群。
2.1型糖尿:包含了目前可歸結(jié)為由于自身免疫介導(dǎo)過程所致胰島β細(xì)胞破壞的病例,以及部分病因和發(fā)病機(jī)制尚不明了的病例。又稱為成人隱匿性自身免疫性糖尿病。
3.2型糖尿?。菏翘悄虿≈谢疾÷首罡叩囊环N類型(占糖尿病的大多數(shù)),其病因尚不完全清楚,可能與多基因遺傳有關(guān),并有較強(qiáng)的遺傳易感性。不發(fā)生自身免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞,大部分患者體形肥胖或有肥胖史。
4.胰島素增敏劑:是一類增加胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗的藥物。
5.甲狀腺功能減亢進(jìn):因各種原因引起甲狀腺病狀地分泌大量的甲狀腺激素而引起的甲狀腺毒癥,導(dǎo)致一系列高代謝及神經(jīng)興奮表現(xiàn),即為甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)。
6.甲狀腺功能減退癥:甲狀腺功能減退癥是因甲狀腺激素合成或分泌不足,或因外周組織對(duì)甲狀腺激素的敏感性減低,所致的機(jī)體代謝率降低為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病,簡(jiǎn)稱甲減。
7.原發(fā)型骨質(zhì)疏松:骨質(zhì)疏松癥是由多種原因引起的骨骼的系統(tǒng)性、代謝性疾病,無(wú)論是原發(fā)性的還是繼發(fā)性的,其共同的病理特征是全身骨量減少。一般同時(shí)有密質(zhì)骨(皮質(zhì)骨)和松質(zhì)骨(小梁骨)的骨質(zhì)減少。
本章應(yīng)掌握的基本內(nèi)容
一、糖尿病的藥物治療
糖尿病(DM)是一組以慢性血葡萄糖(簡(jiǎn)稱血糖)水平增高為特征,同時(shí)可伴有蛋白質(zhì)、脂肪代謝異常的代謝疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷而引起,久病可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織的慢性進(jìn)行性病變,引起功能缺陷及衰竭。病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性代謝紊亂,如酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。本病使患者生活質(zhì)量降低,壽命縮短,病死率增高,因此,應(yīng)積極防治。
(一)病因及發(fā)病機(jī)制
糖尿病的病因尚未完全闡明。目前公認(rèn)糖尿病不是單一病因所致的疾病,而是復(fù)合病因的綜合征。發(fā)病與遺傳、自身免疫、病毒感染、肥胖及環(huán)境因素有關(guān)。從胰島β細(xì)胞合成和分泌胰島素,經(jīng)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)各組織器官的靶細(xì)胞,與特異受體結(jié)合,引發(fā)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝的效應(yīng),在這整體過程中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常均可導(dǎo)致糖尿病。
(二)糖尿病分型
1999年,WHO對(duì)糖尿病進(jìn)行了新的分型,建議將糖尿病分為四大類:1型糖尿病,2型糖尿病,其他特殊類型和妊娠期糖尿病。
1型糖尿?。喊四壳翱蓺w結(jié)為由于自身免疫介導(dǎo)過程所致胰島β細(xì)胞破壞的病例,以及部分病因和發(fā)病機(jī)制尚不明了的病例。
胰島β細(xì)胞破壞的速度差異很大,在兒童和青少年患者可能很迅速,臨床上起病較快,容易發(fā)生酮癥酸中毒。而在另一些患者(主要是成年人或可發(fā)生于任何年齡)胰島β細(xì)胞破壞較為緩慢,可以保留部分殘余的胰島β細(xì)胞功能,殘余的胰島β細(xì)胞功能在多年內(nèi)足以防止酮癥酸中毒的發(fā)生。在起病的初期對(duì)口服降糖藥有效,易被誤診為2型糖尿病,但數(shù)月或數(shù)年后必需用胰島素治療。這類1型糖尿病患者又稱為成人隱匿性自身免疫性糖尿病。
2型糖尿?。菏翘悄虿≈谢疾÷首罡叩囊环N類型(占糖尿病的大多數(shù)),其病因尚不完全清楚,可能與多基因遺傳有關(guān),并有較強(qiáng)的遺傳易感性。不發(fā)生自身免疫介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞破壞,大部分患者體形肥胖或有肥胖史。
患這種類型的糖尿病患者不容易自然發(fā)生酮癥酸中毒,但是在某些應(yīng)激因素,如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)的情況下可以發(fā)生酮癥酸中毒。起病隱匿,高血糖逐漸發(fā)生,在發(fā)病后的相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期由于無(wú)明顯癥狀而不易及時(shí)得到診斷。其血漿胰島素水平可能在正常范圍,或降低,或高于正常水平。多數(shù)患者(至少在患病的初期)通過飲食和運(yùn)動(dòng)療法或口服降糖藥治療,而不使用胰島素可以達(dá)到控制血糖的目的,但是在病程較長(zhǎng)、胰島β細(xì)胞功能衰竭、口服降糖藥失效后,或在某些特殊情況,如較嚴(yán)重的感染,應(yīng)激、創(chuàng)傷、手術(shù)、懷孕等應(yīng)該使用胰島素治療。
特殊類型糖尿病和妊娠期糖尿病,請(qǐng)同學(xué)們看書了解。
(三)臨床表現(xiàn)
糖尿病的首發(fā)癥狀與高血糖水平的直接作用有關(guān)。臨床常見的表現(xiàn)是多尿、多飲、多食、體重減輕。正常血糖水平為,當(dāng)血糖水平升至160~180mg/dl以上時(shí),葡萄糖進(jìn)入尿液。當(dāng)血糖水平繼續(xù)升高時(shí),腎臟排出額外的水以稀釋尿中大量的葡萄糖,故糖尿病患者常排尿增多(多尿)。多尿?qū)е麦w內(nèi)水份的丟失,患者口渴,故多飲。由于大量的熱卡(葡萄糖)從尿中丟失,引起體重下降。為了補(bǔ)償此種變化,患者感到異常饑餓(多食)。
其他癥狀還有:視物模糊、嗜睡、惡心及體力下降。
(四)治療原則
1.一般治療原則
對(duì)糖尿病的治療目的為:①緩解癥狀,控制血糖于正?;蚪咏5乃健"陬A(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。③保證兒童及青少年的正常生長(zhǎng)發(fā)育。④維持良好的學(xué)習(xí)和工作能力,提高生活質(zhì)量。⑤延長(zhǎng)壽命,降低病死率。
在糖尿病的治療中,一般治療也是非常重要的。對(duì)糖尿病患者進(jìn)行糖尿病防治知識(shí)教育,為糖尿病治療中的重要措施之一。飲食治療為糖尿病治療的基本措施,且必須堅(jiān)持長(zhǎng)期執(zhí)行。體力活動(dòng)和運(yùn)動(dòng)是糖尿病治療中的一項(xiàng)重要措施,但并非糖尿病患者都適合運(yùn)動(dòng)療法,許多患者只能進(jìn)行力所能及的體力活動(dòng),因此要根據(jù)患者的具體情況在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。監(jiān)控血糖是糖尿病治療的一個(gè)必要部分,雖然也可檢測(cè)尿中葡萄糖的存在,但不是一個(gè)很好的監(jiān)控或調(diào)整治療的方法。目前,在家中檢測(cè)血糖很容易做到。
2.藥物治療原則
1型糖尿病患者的胰腺不能產(chǎn)生胰島素,必須用胰島素替代治療,替代治療只能采用注射法;由于胰島素在胃中被破壞,故不能口服給藥。
口服降血糖的磺脲類藥物常能降低2型糖尿病患者的血糖水平,但對(duì)1型糖尿病患者無(wú)效。另一類口服降血糖藥如二甲雙胍不影響胰島素的釋放,但可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自身胰島素的反應(yīng)。二甲雙胍可單獨(dú)或與磺脲類配合使用。還有一種藥物阿卡波糖,通過延緩腸道對(duì)葡萄糖的吸收而發(fā)揮降血糖作用。
2型糖尿病通過飲食控制及體育鍛煉不能良好降血糖者,加用口服降血糖藥物。這類藥物有時(shí)只需早上服用一次,但有些患者則每天需服2次或3次。如果口服降血糖藥物不能完全控制血糖,可換用胰島素或聯(lián)合使用胰島素及口服降血糖藥物。
(五)藥物治療
口服降糖藥主要適用于在飲食治療和體力活動(dòng)基礎(chǔ)上的2型糖尿病患者。在用胰島素治療的1型糖尿病,也可聯(lián)合使用部分口服藥物治療。目前我國(guó)臨床使用的口服降糖藥主要有5大類,即磺脲類、雙胍類、葡萄糖苷酶抑制劑、非磺脲類胰島素促分泌劑,以及胰島素增
敏劑(噻唑烷二酮類)。這5類口服降糖藥的作用機(jī)制、臨床適應(yīng)證、降血糖強(qiáng)度及不良反應(yīng)均不同。
1.磺脲類
適應(yīng)證:體形偏瘦或不肥胖,胰島素分泌偏低的2型糖尿病患者。l型糖尿病患者使用無(wú)效。
禁忌證:對(duì)磺脲類藥物過敏者。2型糖尿病合并各種急性并發(fā)癥,如酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等,不能用磺脲類藥物。
磺脲類藥物有多種,第一代藥物有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋磺己脲和妥拉磺脲等,現(xiàn)已少用或基本不用。第二代有格列苯脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲等,目前普遍應(yīng)用于臨床。這些藥物降血糖強(qiáng)度、吸收速度、作用持續(xù)時(shí)間、排泄途徑均有差異。
(1)格列苯脲(優(yōu)降糖):在磺脲類藥物中降血糖作用最強(qiáng),由于其降糖作用強(qiáng),故應(yīng)從小劑量開始(特別老年患者),并根據(jù)血糖變化調(diào)整劑量,避免發(fā)生低血糖。對(duì)于有腎、肝功能不良以及明顯心臟疾病者,應(yīng)避免使用。
(2)格列齊特(達(dá)美康):降血糖作用較緩和,此藥不良反應(yīng)較少,低血糖發(fā)生率低于優(yōu)降糖。
(3)格列吡嗪:降糖作用較強(qiáng),但略低于優(yōu)降糖。此藥不良反應(yīng)較少,低血糖發(fā)生率較優(yōu)降糖低。
(4)格列吡嗪控釋片(瑞易寧):口服后穩(wěn)定地釋放格列吡嗪。
(5)格列喹酮(糖適平):特點(diǎn)為口服吸收快,在肝臟代謝,95%的代謝產(chǎn)物從膽道排至腸道隨糞便排出。僅5%從腎臟排泄,是惟一經(jīng)腎臟排泄很少的磺脲類藥物。此藥降血糖作用緩和,低血糖發(fā)生率低,使用安全。特別適用于糖尿病腎病伴腎功能減退者及老年糖尿病患者,或使用其他磺脲類反復(fù)發(fā)生低血糖者。
(6)格列美脲:為第三代的磺脲類藥物,作用機(jī)制與其他磺脲類藥物相似。以上特點(diǎn)使其出現(xiàn)快速、高效、持久的降糖作用。每日只需服藥一次,使用方便,依從性良好。老年患者和有腎功能不全的糖尿病患者使用危險(xiǎn)性小,耐受性良好。
常用磺脲類藥物的作用特點(diǎn)見書上的表。
在使用磺脲類藥物的同時(shí),如合用水楊酸類藥物(較大劑量時(shí)),雙香豆素、華法林、四環(huán)素、磺胺類藥物、氯霉素、單胺氧化酶抑制劑等藥物可增強(qiáng)磺脲類的降糖作用。因此,在使用磺脲類合用以上藥物時(shí),應(yīng)密切注意血糖的變化,避免低血糖的發(fā)生。此外,如同時(shí)使用較大劑量的糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、口服避孕藥、煙酸、噻嗪類利尿藥、呋塞米(速尿)、苯妥英鈉、鈣通道阻滯劑等藥物可拮抗磺脲類藥物的作用。因此合用時(shí)應(yīng)注意觀察血糖的變化。
2.雙胍類
該類藥單獨(dú)使用可使高血糖下降,但不易使血糖降至正常范圍以下,對(duì)糖尿病患者的降血糖作用機(jī)制主要為:①抑制肝臟糖異生,降低空腹高血糖。②延緩糖從胃腸道內(nèi)吸收入血,使餐后高血糖下降。⑦增加肌肉,脂肪組織胰島素受體及受體后胰島素信號(hào)傳遞,提高細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4的表達(dá),加速葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)代謝(增加胰島素敏感性)。
適應(yīng)證:(1)該類藥物除降低血糖以外,有一定減肥的作用,體型肥胖的2型糖尿病,胰島素分泌水平增高,高峰后延,用飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法效果不理想者作為一線藥物。(2)糖耐量減低或空腹血糖異常的患者。(3)當(dāng)2型糖尿病患者單用磺脲類藥物血糖控制不佳時(shí),可聯(lián)合使用雙胍類藥物。(4)單獨(dú)使用胰島素治療的l型糖尿病劑量較大或血糖波動(dòng)大,加用雙胍類藥物可減少胰島素的用量,并使血糖取得較好的控制。
禁忌證:急性并發(fā)癥的糖尿病患者,如酮癥酸中毒,高滲性昏迷,乳酸性酸中毒,或合并嚴(yán)重感染,在妊娠或哺乳期,肝腎功能不全,心肺功能不全,嚴(yán)重貧血、缺氧的糖尿病患者不宜使用此類藥物。對(duì)于l型糖尿病患者,在使用胰島素的前提下可以聯(lián)合使用,但絕不可以代替胰島素而單獨(dú)使用。
3.α-葡萄糖苷酶抑制劑
適應(yīng)證:(1)輕度至中度的2型糖尿病,特別是肥胖者,或以餐后血糖升高為主的2型糖尿病。(2)糖耐量減低(IGT)的患者。(3)血糖較高、使用磺脲類和/或雙胍類藥物血糖控制不理想,特別是餐后血糖控制不理想者可與本類藥物聯(lián)合使用。(4)對(duì)于1型糖尿病可與胰島素聯(lián)合使用,以減少胰島素的用量,同時(shí)避免血糖大幅度波動(dòng)。
4.胰島素增敏劑
胰島素增敏劑是一類增加胰島素敏感性,減輕胰島素抵抗的藥物,屬噻唑烷二酮類。主要包括羅格列酮和吡格列酮。
適應(yīng)證:(1)主要適用于以胰島素抵抗為主,伴有高胰島素血癥的2型糖尿病患者和糖耐量減低(1GT)患者。(2)也可在已經(jīng)使用其他口服降糖藥,如磺脲類藥物、雙胍類藥物,以及胰島素而血糖控制不理想的2型糖尿病患者進(jìn)行聯(lián)合藥物治療,可使血糖得到良好控制。
禁忌證:該類藥不適合于1型糖尿病患者;具有急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥、肝功能不良、Ⅲ級(jí)心功以上的心臟功能不全者、較大的手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重的感染、妊娠及哺乳期的2型糖尿病患者。
5.非磺脲類胰島素分泌刺激劑(格列奈類藥物)
端格列奈(諾和龍是一種胰島素分泌刺激劑,與磺脲類藥物相比,瑞格列奈對(duì)空腹血糖、糖化血紅蛋白的控制作用相似,但降低餐后血糖的作用更明顯。
適應(yīng)證:(1)主要適用于單用飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療后血糖控制不理想的2型糖尿病患者,特別是餐后胰島素或C肽早相分泌低平、高峰后延,餐后血糖升高明顯者。(2)磺脲類藥物失效的2型糖尿病患者,可試將磺脲類藥物換為瑞格列奈。對(duì)于單用二甲雙胍療效不佳的2型糖尿病加用瑞格列奈可以進(jìn)一步改善血糖的控制。(3)該藥不適合于1型糖尿病患者,以及具有急性并發(fā)癥、嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥、肝功能不良、較大的手術(shù)、創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、妊娠及哺乳期的2型糖尿病患者。
6.胰島素治療
(1)適應(yīng)證:①l型糖尿病(包括LADA);②2型糖尿病及其他類型糖尿病經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)療法及口服降糖藥物治療血糖控制不良者,③糖尿病酮癥酸中毒,高滲性非酮癥糖尿病昏迷,乳酸性酸中毒患者;④糖尿病婦女的妊娠期及分娩期,或妊娠糖尿病患者;⑤糖尿病具有進(jìn)行性發(fā)展或嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變,神經(jīng)病變,腎病變,下肢壞疽等;合并急性感染,慢性消耗性疾病,外傷,手術(shù),急性心肌梗死,腦卒中等;⑥2型糖尿病明顯消瘦及營(yíng)養(yǎng)不良者。
二、甲狀腺功能異常的藥物治療
(一)甲狀腺功能亢進(jìn)癥的藥物治療
因各種原因引起甲狀腺病狀地分泌大量的甲狀腺激素(三碘甲狀腺原氨酸T3,四碘甲狀腺原氨酸T4)而引起的甲狀腺毒癥,導(dǎo)致一系列高代謝及神經(jīng)興奮表現(xiàn),即為甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)。
1.治療原則
一般治療原則:目前尚不能對(duì)甲亢進(jìn)行病因治療。臨床普遍采用三種療法,即抗甲狀腺藥物、放射性碘和手術(shù)治療。
2.藥物治療原則
因甲狀腺功能亢進(jìn)癥是甲狀腺激素分泌過多所致,所以其治療在于能消除(暫時(shí)或長(zhǎng)期)甲狀始激素分泌,藥物治療應(yīng)是甲亢的基礎(chǔ)治療,也是手術(shù)和放射碘治療的準(zhǔn)備階段。
丙基硫氧嘧啶或他巴唑是最常用的治療甲亢藥物,能減少甲狀腺激素合成,降低甲狀腺功能。
小劑量碘為甲狀腺正常運(yùn)作所需,但大劑量攝碘可抑制甲狀腺激素合成或阻止過量甲狀腺激素的釋放。因此可用大劑量碘阻止甲狀腺激素過度分泌。尤其在需要迅速控制甲亢癥狀時(shí),如甲亢危象發(fā)作或急診手術(shù)前。但碘不作為甲亢常規(guī)或長(zhǎng)期治療藥物。
放射性碘能破壞甲狀腺組織,故可用于治療甲亢。孕婦禁用放射性碘,因其可透過胎盤,破壞胎兒甲狀腺。
β受體阻滯劑如普萘洛爾可控制甲亢某些癥狀。對(duì)甲亢危象和那些癥狀較嚴(yán)重而用其他治療方法未能控制的患者尤其適用。β受體阻滯劑對(duì)甲狀腺功能無(wú)影響。
3.藥物治療
甲亢常用治療藥物有硫脲類、碘化物、放射性碘和碳酸鋰等。見表13-2-1。
丙硫氧嘧啶:本品可迅速減輕嚴(yán)重甲亢毒性癥狀。藥物能通過胎盤,并由乳汁分泌,故可抑制胎兒或新生兒的甲狀腺功能,因此孕婦須和哺乳婦女須慎用。
丙硫氧嘧啶最嚴(yán)重的并發(fā)癥是粒性白細(xì)胞缺乏癥。磺胺類、對(duì)氨水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉蘇林、維生素B12、磺酰脲類等都有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用,故合用本品須注意,此外在用本品前避免服用碘劑。本品與雙香豆素類并用,可使后者抗凝血作用增強(qiáng),而致出血傾向。
甲硫氧嘧啶(甲基硫氧嘧啶):臨床主要用于治療甲狀腺功能亢進(jìn),適用于甲亢的內(nèi)科治療,甲狀腺危象,甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備和術(shù)后治療?,F(xiàn)已少用。
甲巰咪唑(他巴唑):本品抗甲狀腺作用較丙硫氧嘧啶約強(qiáng)10倍,且療效快,持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)。臨床主要用于治療甲亢,適用于甲亢的內(nèi)科治療,甲狀腺危象及甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備等。
碘化鉀:不同劑量的本品可對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生不同的影響,小劑量的碘可治療單純性(地方性)甲狀腺腫,大劑量碘產(chǎn)生抗甲狀腺作用,主要是抑制甲狀腺素的釋放,其次,大劑量碘還可抑制甲狀腺激素的合成。但若繼續(xù)用藥,可使碘攝取被抑制,細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度下降,因此失去抑制激素合成的效應(yīng),甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀又可復(fù)發(fā),這就是碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療的原因。
碘劑現(xiàn)主要用于兩種情況:①甲狀腺危象;②甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備。
碘化鈉:大劑量適用于甲狀腺危象及甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備,本品也可液化支氣管的粘稠分泌液,用作祛痰劑。常用于逆行膀胱、腎盂尿道造影,經(jīng)“T”形管膽道造影及其他管道及空腔的造影。
(二)甲狀腺功能減退癥
甲狀腺功能減退癥是因甲狀腺激素合成或分泌不足,或因外周組織對(duì)甲狀腺激素的敏感性減低,所致的機(jī)體代謝率降低為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病,簡(jiǎn)稱甲減。根據(jù)發(fā)病年齡、病理生理改變的不同,又將本病分為呆小病、幼年型和成年型三類。
1.病因及發(fā)病機(jī)制
橋本甲狀腺炎是甲狀腺功能減退癥最常見的原因。其次,甲亢治療后引起甲狀腺功能減退。食物中慢性碘缺乏可引起甲狀腺腫大,甲狀腺功能低下(甲狀腺腫性甲狀腺功能減退癥)。
2.治療原則
一般治療原則
因甲狀腺功能減退是甲狀腺激素分泌不足,代謝率低下,所以其治療應(yīng)主要是改善甲狀腺激素分泌,主要是甲狀腺激素替代治療。
藥物治療原則
對(duì)甲狀腺功能減退癥采用甲狀腺激素替代治療。常用的有合成甲狀腺素(T4)及干燥的甲狀腺制劑。后者來(lái)源于動(dòng)物甲狀腺。總體說來(lái),干燥甲狀腺制劑療效較差,劑量不易掌握,因?yàn)槠渲蠺3含量不穩(wěn)定。
3.藥物治療
由于甲減患者自身不能產(chǎn)生足夠的甲狀腺激素,故需服用甲狀腺激素來(lái)替代治療,替代用的甲狀腺激素有3種,即T3、T4和干甲狀腺片。
三、質(zhì)疏松癥的藥物治療
(一)概念與病因
骨質(zhì)疏松癥是由多種原因引起的骨骼的系統(tǒng)性、代謝性疾病,無(wú)論是原發(fā)性的還是繼發(fā)性的,其共同的病理特征是全身骨量減少。一般同時(shí)有密質(zhì)骨(皮質(zhì)骨)和松質(zhì)骨(小梁骨)的骨質(zhì)減少。
骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)型、繼發(fā)性和特發(fā)性三大類。原發(fā)型系指婦女絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥多為疾病、藥物和營(yíng)養(yǎng)不良等所引起;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則為某些生理因素而導(dǎo)致。
激素的調(diào)控對(duì)骨代謝的影響,對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松均有重要作用。與骨質(zhì)疏松癥有關(guān)聯(lián)的激素不下8種之多,其中以雌激素、甲狀旁腺激素(PTH)、降鈣素(CT)和活性維生素D(1,25(OH2)D3)及細(xì)胞因子較為重要。另外,營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、某些物理因素、免疫功能和遺傳基因在骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制中也起著重要作用。
(二)臨床表現(xiàn)
骨質(zhì)疏松是一種隨著年齡老化而發(fā)生的進(jìn)行性代謝性疾病。輕度骨質(zhì)疏松可無(wú)明顯臨床表現(xiàn),但隨年齡老化,骨丟失加劇逐漸出現(xiàn)下述臨床表現(xiàn)。
1.疼痛:原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥狀,以腰背痛多見,占疼痛患者中的70%-80%。
2.身長(zhǎng)縮短、駝背。多在疼痛后出現(xiàn)。
3.骨折。這是退行性骨質(zhì)疏松癥最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,它不僅增加患者的痛苦,加重經(jīng)濟(jì)負(fù)責(zé),并嚴(yán)重限制患者活動(dòng),甚至縮短壽命。
4.呼吸功能下降。
(三)藥物治療原則
對(duì)不同類型的骨質(zhì)疏松應(yīng)采取不同的治療手段和方法。如特發(fā)性骨質(zhì)疏松應(yīng)首先明確診斷,消除致病因素,并采取對(duì)癥治療措施。原發(fā)型骨質(zhì)疏松尤其是針對(duì)老年性骨質(zhì)疏松者體
內(nèi)代謝的異常,可以用藥物進(jìn)行調(diào)整。如老年性骨質(zhì)疏松者存在著骨鈣的丟失和某些維生素的缺乏,因而可以服用一定量的鈣劑、維生素制劑,來(lái)補(bǔ)充體內(nèi)的不足。但不論何種類型的骨質(zhì)疏松,藥物治療的效果是有限的,補(bǔ)鈣、適當(dāng)體育鍛煉加上藥物治療才能夠收到事半功倍的效果。
(四)藥物治療
骨質(zhì)疏松癥治療藥物的分類:分為以下三類:
抑制骨吸收的藥物:雌激素和孕激素、二膦酸鹽、降鈣素、依普拉芬和類黃酮類藥物等。
促進(jìn)骨形成的藥物:氟化物、同化類固醇激素、甲狀旁腺激素、維生素K等。
作用于骨礦化的藥物:活性維生素D3、鈣制劑等。
1.抑制骨吸收的藥物
①雌激素和孕激素
女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是原發(fā)性骨質(zhì)疏松的重要部分。缺乏雌激素,可引起骨吸收大于骨形成,并抑制腸鈣吸收和尿鈣重吸收,導(dǎo)致骨量丟失。
②二膦酸鹽類
二膦酸鹽類藥物的主要作用是抑制骨吸收,所有二膦酸鹽類的主要不良反應(yīng)是上消化道紊亂,尤其是對(duì)食管的刺激,所以應(yīng)使用多量水(200~250ml)送服,服藥后絕對(duì)不宜采取臥位。此外,對(duì)眼部的不良反應(yīng)亦應(yīng)重視。
阿侖膦酸鈉(福善美,固邦):本品為第三代氨基二膦酸鹽類骨吸收抑制劑。主要用于絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。推薦劑量為每日一次10mg,早餐前30分鐘用至少200ml溫開水送服,不要咀嚼或吮吸藥片。服藥前后30分鐘內(nèi)不宜飲用牛奶、奶制品、含鈣較高的飲料、橘子汁和咖啡。為避免藥物刺激食道,服藥后30min內(nèi)不要躺臥。
治療前必須治愈鈣和礦物質(zhì)代謝紊亂、維生素D缺乏及低血鈣癥。胃腸道功能紊亂、胃炎、十二指腸炎、潰瘍病患者慎用。妊娠、哺乳婦女及兒童不宜使用,男性骨質(zhì)疏松癥用藥的安全性和有效性尚未驗(yàn)證,不推薦使用。導(dǎo)致食管排空延遲的食管異常、對(duì)二膦酸鹽類過敏或低血鈣癥患者禁用。
藥物相互作用:如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會(huì)干擾福善美的吸收。因此,患者在服用本品后,必須等待至少半小時(shí)后,才可服用其它藥物。
③降鈣素
降鈣素除可抑制骨吸收外,對(duì)許多骨代謝疾病所引起的骨痛癥狀也有很好的療效。
降鈣素的生理作用是抑制骨吸收,但這種作用并不持久,隨后是這種抑制作用的脫逸現(xiàn)象。組織培養(yǎng)觀察到,給降鈣素后,先是骨吸收被抑制,但隨后仍給最大抑制效應(yīng)的降鈣素,卻不再出現(xiàn)抑制效應(yīng)。稱為脫逸現(xiàn)象。
本品主要用于:①不能使用常規(guī)雌激素/鈣聯(lián)合治療的早期和晚期停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;②乳癌、肺或腎癌、骨髓瘤和其它惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的大量的骨溶解;③甲狀旁腺功能亢進(jìn)、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒(包括急性或慢性中毒)導(dǎo)致的變應(yīng)性骨炎;④高鈣血癥和高鈣血癥危象;⑤各種骨代謝疾病所致的骨痛。
2.促進(jìn)骨形成的藥物
①氟化物
氟化物作為治療骨質(zhì)疏松的藥物已有30多年的歷史,是促進(jìn)新骨形成的藥物之一。
②甲狀旁腺激素(PTH)
③維生素K(VK)
目前認(rèn)為VK參與體內(nèi)骨鈣素的合成,而骨鈣素在骨礦化進(jìn)程中發(fā)揮重要促進(jìn)作用。
4.作用于骨礦化的藥物
①維生素D
維生素D作為機(jī)體必需的營(yíng)養(yǎng)成分及激素在維持機(jī)體鈣、磷代謝平衡方面起著重要的作用。
②鈣制劑
鈣既是人體不可缺少的一種營(yíng)養(yǎng)素,也是預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松的重要藥物。從營(yíng)養(yǎng)學(xué)的角度看,終生足夠的鈣攝入是預(yù)防原發(fā)性骨質(zhì)疏松的最重要的措施。首先應(yīng)通過膳食(包括鈣強(qiáng)化食品)來(lái)攝取鈣,當(dāng)膳食滿足不了人體需求時(shí),應(yīng)該補(bǔ)充鈣劑,而補(bǔ)鈣與其它藥物治療及其它措施相結(jié)合可能具有更好的效果。
由于人體不能貯存過量的鈣,所以補(bǔ)鈣應(yīng)日日均衡。在任何時(shí)間內(nèi),鈣吸收率都和鈣攝入量呈負(fù)相關(guān),為了避免浪費(fèi),不要一次補(bǔ)充大量的鈣,每日補(bǔ)鈣應(yīng)分次進(jìn)行。研究還表明,隨每日三餐補(bǔ)鈣能增加鈣的吸收率。胃酸分泌不足的患者空腹服用碳酸鈣時(shí),鈣吸收不良;但隨餐補(bǔ)充時(shí),鈣吸收正常。睡前補(bǔ)充一定量的鈣能抑制夜間PTH分泌的增加。補(bǔ)鈣聯(lián)合補(bǔ)充錳、銅、鋅等必需微量元素也有較好的效果。補(bǔ)鈣還能部分對(duì)抗高磷攝入和高鈉攝入對(duì)鈣代謝的不良影響。研究表明,雌激素與鈣聯(lián)合用藥比單獨(dú)補(bǔ)鈣效果好,雌激素替代療法中補(bǔ)鈣能使雌激素用量減半。另外,補(bǔ)鈣結(jié)合體育鍛練能收到事半而功倍的效果。
第二篇:心血管系統(tǒng)常見疾病藥物治療應(yīng)用
第九章 心血管系統(tǒng)常見疾病的藥物治療
本章學(xué)習(xí)目標(biāo)
一、掌握
1.高血壓病的治療目標(biāo),主要降壓藥物的種類、適應(yīng)證及代表藥物
2.高脂血癥的治療目標(biāo),他汀類藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用
二、熟悉
1.高血壓治療的個(gè)體化原則;
2.心衰的治療藥物原則
二、了解
1.降壓藥物的選擇 2.心力衰竭的治療藥物種類
本章主要介紹三個(gè)內(nèi)容:
一、高血壓病的藥物治療
二、高脂血癥的藥物治療
三、充血性心力衰竭的藥物治療
本章重點(diǎn)掌握:
第一節(jié)
高血壓病的藥物治療
高血壓是最常見的心血管疾病之一。高血壓是導(dǎo)致腦卒中、導(dǎo)致伴有心肌梗死和冠心病的心血管疾病危險(xiǎn)因素之一。
隨著人口老齡化,如不有效地對(duì)血壓進(jìn)行預(yù)防性監(jiān)測(cè),高血壓患者的數(shù)量將會(huì)進(jìn)一步增加。Framingham心臟研究提出,在55歲血壓正常的人群中,有90%的可能性發(fā)展為高血壓。高血壓和心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)事件危險(xiǎn)性之間的關(guān)系連續(xù)一致,持續(xù)存在,并獨(dú)立于其它的危險(xiǎn)因素。
心血管疾病主要危險(xiǎn)因素包括:高血壓、吸煙、肥胖、缺乏體力活動(dòng)、血脂紊亂、糖尿病、早發(fā)心血管疾病家族史等
(一)藥物治療目標(biāo)
抗高血壓治療的最終目標(biāo)是減少心腦血管和腎臟疾病的發(fā)生率和死亡率。多數(shù)高血壓患者,特別是50歲以上者,收縮壓(SBP)達(dá)標(biāo)時(shí),舒張壓(DBP)也會(huì)達(dá)標(biāo),治療重點(diǎn)應(yīng)放在SBP達(dá)標(biāo)上。血壓達(dá)到<140/90 mm Hg能減少心血管疾病(CVD)并發(fā)癥。有糖尿病或腎病的高血壓患者,降壓目標(biāo)是<130/80 mm Hg。
(二)生活方式調(diào)整
健康的生活方式對(duì)預(yù)防高血壓非常重要,是治療高血壓必不可少的部分。降低血壓的主要生活方式調(diào)整包括:超重和肥胖者應(yīng)減輕體重;采用終止高血壓膳食療法,即提倡富含鉀和鈣的飲食方法;減少鈉的攝入;增加體力活動(dòng);限制飲酒。調(diào)整生活方式能降低血壓,提高降壓藥物的療效,降低心血管危險(xiǎn)。
(三)藥物治療
目前常用的降壓藥物可分為五大類,即利尿劑,腎上腺素受體阻滯劑,鈣通道阻滯劑(CCB),血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)。
1.利尿劑
(1)分類:包括①噻嗪類:氫氯噻嗪、甲氯噻嗪、多噻嗪、吲達(dá)帕胺;②袢利尿藥:呋塞米、托爾塞米和布美他尼;③保鉀利尿藥:螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶和阿米洛利。
(2)適應(yīng)證:適用于輕、中度高血壓。對(duì)鹽敏感高血壓,合并肥胖或糖尿病,更年期婦女和老年人高血壓有較強(qiáng)的降壓效應(yīng)。袢利尿劑主要用于腎功能不全時(shí)。利尿劑能增強(qiáng)其它降壓藥的療效。
(3)不良反應(yīng):一般利尿劑的不良反應(yīng)是低血鉀癥和影響血脂、血糖和血尿酸代謝,往往發(fā)生在大劑量時(shí)。其它不良反應(yīng)主要是乏力及尿量增多。
(4)禁忌證:痛風(fēng)者禁用。保鉀利尿劑可引起高血鉀。腎功能不全者禁用。
2.腎上腺素受體阻滯劑
(1)分類:包括:
①α受體阻滯劑:哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚妥拉明、妥拉唑林和烏拉地爾;
②β受體阻滯劑:普萘洛爾、阿替洛爾、噻嗎洛爾、比索洛爾、卡替洛爾和噴布洛爾;
③α、β受體阻滯劑:拉貝洛爾、阿羅洛爾和卡維地洛。
(2)適應(yīng)證:適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓,尤其是心率較快的中青年患者或合并心絞痛患者。對(duì)老年人高血壓療效相對(duì)較差。
(3)不良反應(yīng):β受體阻滯劑的抑制心功能,還會(huì)增加氣道阻力,增加胰島素抵抗,掩蓋降糖治療過程中的低血糖癥,用藥時(shí)應(yīng)予以注意。
⑸ 禁忌證:急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和外周血管病等。
3.鈣通道阻滯劑
(1)分類:包括①二氫吡啶類:氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、尼群地平和尼莫地平等;②非二氫吡啶類:維拉帕米和地爾硫卓。
(2)適應(yīng)證:長(zhǎng)期控制血壓的能力和服藥依從性較好。對(duì)嗜酒患者也有明顯降壓作用??捎糜诤喜⑻悄虿 ⒐谛牟』蛲庵苎懿』颊?。
(3)禁忌證:非二氫吡啶類抑制心肌收縮力自律性和傳導(dǎo)性,不宜在心力衰竭、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。
4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
⑴ 分類:常用制劑有卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、西拉普利、培朵普利、雷米普利和福辛普利。
⑵適應(yīng)證:對(duì)肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有較好的療效。特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后,糖耐量減退或糖尿病、腎病的高血壓患者。
(3)不良反應(yīng):①刺激性干咳發(fā)生率約10-20%,可能與體內(nèi)緩激肽增多有關(guān),停藥后消失。②血管性水腫,較少發(fā)生。③高血鉀癥。
(4)禁忌證:妊娠婦女、高血鉀癥和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。
5.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)
⑴ 分類:常用制劑氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。
⑵ 特點(diǎn):降壓作用起效緩慢,但持久而平穩(wěn),一般在6-8周時(shí)才達(dá)最大作用,作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)以上。低鹽飲食或與利尿劑合用能明顯增強(qiáng)療效。療效與劑量呈正相關(guān),治療窗較寬。
⑶ 適應(yīng)證:對(duì)肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有較好的療效。特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后,糖耐量減退或糖尿病、腎病的高血壓患者。
⑷ 禁忌證:妊娠婦女、高血鉀癥和雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。
(四)抗高血壓藥物的治療選擇
1.個(gè)體患者的血壓控制
多數(shù)高血壓患者需2種或更多的抗高血壓藥來(lái)達(dá)到目標(biāo)。噻嗪類利尿劑應(yīng)作為多數(shù)患者的初始用藥,單獨(dú)或與一種其它類型的抗高血壓藥物聯(lián)合使用(ACEI、ARB、β受體阻滯劑、CCB)的益處已被隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)。教科書上表9-1-4高血壓聯(lián)合用藥請(qǐng)同學(xué)們復(fù)習(xí)。
第二節(jié)
高脂血癥的藥物治療
通常所指的高脂血癥,包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和兩者兼有的混合型高脂血癥。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)疾病如冠心病、缺血性腦血管病等的主要原因,也是代謝綜合征的重要表現(xiàn)之一。因此,調(diào)整血脂水平可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化,減少冠心病的發(fā)生與發(fā)展,明顯減少心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。
血脂是血漿中甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)和類脂的總稱。膽固醇、甘油三酯、膽固醇酯和磷脂均不溶于水,必須與蛋白質(zhì)結(jié)合成水溶性脂蛋白,才能在血液中溶解和運(yùn)行。與脂質(zhì)結(jié)合的蛋白質(zhì)稱為載脂蛋白(Apo)。脂蛋白主要有乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)等。高脂血癥常常是高脂蛋白血癥的反映。
(一)血脂異常的分類
血脂異常的分類方法有多種,這里我們主要了解WHO修訂的分類系統(tǒng),又稱為表型分類法的一些基本概念。
Ⅰ型高脂蛋白血癥(又名家族性高乳糜微粒血癥),血漿中CM增加,血脂測(cè)定TG升高,TC正?;蜉p度增加,此型臨床上較為罕見。
Ⅱa型高脂蛋白血癥(家族性高膽固醇血癥),血漿中僅LDL增加,血脂測(cè)定TC升高,TG正常。此型臨床常見。
Ⅱb型高脂蛋白血癥(復(fù)合性高脂蛋白血癥)血漿中VLDL和LDL均增加。血中TC和TG均升高。此型臨床相當(dāng)常見。
Ⅲ型高脂蛋白血癥(家族性異常β脂蛋白血癥)血漿中乳糜微粒和VLDL殘粒水平增加,血脂TC和TG均明顯增加,此型臨床上很少見。
Ⅳ型高脂蛋白血癥(家族性高甘油三酯血癥)血漿中VLDL增加。血脂TG水平明顯升高,TC正常或偏高。此型臨床常見。
Ⅴ型高脂蛋白血癥(混合型高甘油三酯血癥)血漿中CM和VLDL水平升高。血脂TG升高明顯,TC亦升高。此型臨床不常見。
(二)高脂血癥的藥物治療
1.治療目標(biāo)
在美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療組2001年正式發(fā)表的第三次報(bào)告指南(ATP III)中,明確指出降脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平。
1.血脂水平分類
20歲以上的成年人,每5年均應(yīng)進(jìn)行一次空腹脂蛋白譜包括總膽固醇(TC)、LDL-C、HDL-C和TG測(cè)定。有關(guān)TC、LDL-C和HDL-C分類見教材表9-2-1。
2.影響降低LDL-C目標(biāo)值的主要危險(xiǎn)因素
(1)吸煙
(2)高血壓(BP≧140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療)(3)低HDL-C(40mg/dL)(4)早發(fā)冠心病家族史
(5)年齡(男性≧45歲;女性≧55歲)(6)糖尿病已視為冠心病等危證
(7)HDL-C≥60mg/dL,可作為冠心病的負(fù)性危險(xiǎn)因素。
3.明確有無(wú)冠心病的主要危險(xiǎn)因素
雖然明確將降低LDL-C作為降脂治療的首要目標(biāo),但在決定將LDL-C降至何種程度時(shí),需要考慮患者是否同時(shí)合并存在其他冠心病的主要危險(xiǎn)因素。有冠心病或冠心病危險(xiǎn)因素者降低LDL-C的目標(biāo)值<2.6mmol/L
4.明確冠心病等危證
在ATP III的報(bào)告中,除再次明確規(guī)定將冠心病患者的血漿LDL-C控制在2.6mmol/L以下,還提出應(yīng)將具有冠心病等危證個(gè)體的血漿LDL-C也應(yīng)降至2.6mmol/L。
(二)治療原則
1.一級(jí)預(yù)防
臨床上未發(fā)現(xiàn)冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者,屬于一級(jí)預(yù)防。重點(diǎn)是改善生活方式。①減少飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量;②增加體力活動(dòng);③控制體重。
2.二級(jí)預(yù)防
已發(fā)生冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化性疾病者屬于二級(jí)預(yù)防。應(yīng)將LDL-C降至2.6mmol/L。治療12周后需要根據(jù)血脂情況調(diào)整藥物降脂治療方案。
3.降LDL-C治療起始值和達(dá)標(biāo)值
依據(jù)冠心病危險(xiǎn)性高低而決定應(yīng)用藥物或采用治療性生活方式改變,降LDL-C的起始值和達(dá)標(biāo)值見教材表9-2-3。
(三)降脂藥物
1.羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑(他汀類)
這類藥物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的一類降脂藥,由于這類藥物的英文名稱均含有“statin”,故常簡(jiǎn)稱為他汀類。臨床常用的有:洛伐他汀(美降之)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(普拉固)、氟伐他汀(來(lái)適可)、阿妥伐他汀(立普妥),以及主要成分為洛伐他汀的血脂康。西立伐他汀因其引起橫紋肌溶解的副作用目前已退出國(guó)際市場(chǎng)。
(1)藥理作用:他汀類有明顯的調(diào)血脂作用,對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng),TC次之,同時(shí)也降低甘油三酯和升高HDL-C。
(2)臨床應(yīng)用:主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂血癥,也可用于Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥,亦可用于腎病綜合征、血管成形術(shù)后再狹窄以及預(yù)防心、腦血管急性事件等,對(duì)輕、中度高甘油三酯血癥也有一定的療效。
(3)不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):①他汀類不良反應(yīng)較少,大劑量應(yīng)用時(shí)偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)反應(yīng)。②但目前已經(jīng)明確在某些情況下,他汀類可引起肌病,常見的不適是非特異性的肌肉疼痛或關(guān)節(jié)痛,通常不伴顯著的肌酸激酶升高。他汀類與括環(huán)孢霉素、貝特類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、某些抗真菌藥和煙酸類,肌炎的發(fā)生率增加,應(yīng)慎重或避免使用。
2.苯氧芳酸類或稱貝特類
常用藥物有吉非貝齊(諾衡,康力脂),非諾貝特(立平之),苯扎貝特(必降脂),環(huán)丙貝特
(1)藥理作用:貝特類既有調(diào)脂作用也有非調(diào)脂作用。能降低血漿TG和提高HDL-C水平,減少VLDL的合成和分泌,可輕度降低LDL-C水平。
(2)臨床應(yīng)用:主要用于高甘油三酯血癥或以TG升高為主的混合型高脂血癥,對(duì)Ⅲ型高脂血癥有較好療效,亦可用于Ⅱ類糖尿病的高脂血癥。
不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):患肝、膽疾病、孕婦、兒童及腎功能不良者禁用。與他汀類藥物合用可能增加肌病的危險(xiǎn),應(yīng)謹(jǐn)慎選用并在治療過程中進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
3.膽酸螯合劑
包括考來(lái)烯胺(消膽胺)、考來(lái)替泊(降膽寧)和考來(lái)維侖。
(1)藥理作用:使血漿TC和LDL-C濃度降低。
(2)臨床應(yīng)用:故僅適用于Ⅱa、Ⅱb及家族性雜合子高脂血癥,對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥無(wú)效。對(duì)Ⅱb型高脂血癥者,應(yīng)與降TG和VLDL的藥物配合應(yīng)用。
4.煙酸及其衍生物
該類藥物的適用范圍較廣,可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型的高脂血癥。
第三節(jié)
充血性心力衰竭的藥物治療
目前認(rèn)為CHF治療有四種基本藥物,即利尿劑、洋地黃類、ACEI和β受體阻滯劑。前兩類可改善患者的癥狀,后兩類不但改善癥狀,更重要的是改善患者的預(yù)后。此外鈣通道阻滯劑、血管擴(kuò)張藥、抗凝藥等也可作為心衰治療時(shí)的選擇。
1.利尿劑
常用為袢利尿劑、噻嗪類和保鉀利尿劑幾類藥物。
保鉀利尿劑如氨苯蝶啶、阿米羅利、螺內(nèi)酯僅在使用ACEI和利尿劑后出現(xiàn)低鉀血癥時(shí)或補(bǔ)鉀無(wú)效時(shí)應(yīng)用,一般采用小劑量,時(shí)間是一周的用藥方式,應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肌酐及血鉀的濃度。
2.洋地黃糖苷類藥物
地高辛和洋地黃毒苷是最常用的洋地黃糖苷類藥物,它們具有相似的藥理作用,但藥代動(dòng)力學(xué)特征存在差異。地高辛經(jīng)腎排泄。與此相反,洋地黃毒苷經(jīng)肝臟代謝,其消除不依賴于腎功能,因此可用于腎功能異常和老年患者。
禁忌證:心動(dòng)過緩,Ⅱ-Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯,病竇綜合征,頸動(dòng)脈竇綜合征,WPW綜合征,肥厚梗阻性心肌病,低鉀血癥以及高鈣血癥。
3.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
無(wú)論是否存在容量負(fù)荷過重,因心臟收縮功能異常導(dǎo)致的癥狀性心衰的任一階段,ACEI都是絕對(duì)適應(yīng)征,對(duì)于服利尿劑的所有心衰患者都應(yīng)考慮同時(shí)接受ACEI的治療。
ACEI常見的不良反應(yīng)是刺激性干咳。ACEI的絕對(duì)禁忌證是雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄和既往使用ACEI時(shí)出現(xiàn)血管性水腫,有ACEI誘發(fā)咳嗽史是其相對(duì)禁忌證。
4.β-受體阻滯劑
β受體阻滯藥可改善CHF的癥狀,提高射血分?jǐn)?shù)。改善患者生活質(zhì)量,降低死亡率,可作為治療慢性心力衰竭的常用藥。
5.鈣通道阻滯劑
鈣通道阻滯劑不能用于因由于收縮功能異常導(dǎo)致的心衰。
6.血管擴(kuò)張藥
血管擴(kuò)張藥在慢性心衰治療中的地位是作為心衰治療中的輔助手段加以應(yīng)用。在ACEI治療禁忌或不能耐受時(shí),肼屈嗪與硝酸異山梨酯的聯(lián)合用藥是心衰治療的另一選擇。
7.抗凝藥物
目前尚無(wú)證據(jù)支持對(duì)心衰患者予以長(zhǎng)期的阿司匹林治療對(duì)死亡率有任何影響,但口服抗凝藥物在減少心衰患者全身栓塞危險(xiǎn)方面具有良好的聲譽(yù)。
8.抗心律失常藥物
胺碘酮作為Ⅲ類抗心律失常藥物,對(duì)絕大多數(shù)室上性心動(dòng)過速和室性心律失常物有效,它可恢復(fù)和維持心衰合并房顫患者的竇性心律,因此在上述情況下建議使用胺碘酮。
第三篇:藥物治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥(SAIDS)不同,故又稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDS)。阿司匹林是這類藥物的代表,故又將這類藥物稱為阿司匹林類藥物。
小劑量NSAID有解熱、鎮(zhèn)痛作用,大劑量才有抗炎作用。國(guó)內(nèi)NSAID的用量一般偏小,如布洛芬,抗炎時(shí)的劑量應(yīng)為0.6g每日3~4次,國(guó)外最大劑量為每日3.2g,而國(guó)內(nèi)只用到0.2~0.6g,每日3次。再如萘普生,抗炎時(shí)劑量為0.5~0.75g,每日2次,國(guó)內(nèi)為0.25g,每日2次。劑量的不足顯然限制了NSAID藥效的發(fā)揮。
非甾體類抗炎藥:個(gè)體化選擇非甾體類消炎藥,能有效地緩解癥狀,該藥長(zhǎng)期服用易出現(xiàn)腸道刺激和腎間質(zhì)病變應(yīng)引起重視。目前常用藥有瑞力芬,扶他林。
根據(jù)現(xiàn)有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和專家共識(shí),非甾類抗炎藥使用中應(yīng)注意以下幾點(diǎn):
①注重非甾類抗炎藥的種類、劑量和劑型的個(gè)體化;
②盡可能用最低有效量、短療程;
③一般先選用一種非甾類抗炎藥。應(yīng)用數(shù)日至1周無(wú)明顯療效時(shí)應(yīng)加到足量。如仍然無(wú)效則再換用另一種制劑,避免同時(shí)服用2種或2種以上非甾類抗炎藥;
④對(duì)有消化性潰瘍病史者,宜用選擇性環(huán)氧合酶-2抑制劑或其他非甾類抗炎藥加質(zhì)子泵抑制劑;
⑤老年人可選用半衰期短或較小劑量的非甾類抗炎藥;
⑥心血管高危人群應(yīng)謹(jǐn)慎選用非甾類抗炎藥,如需使用,可選擇非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑類非甾類抗炎藥;
⑦注意定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能。
2、改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs):該類藥物較非甾類抗炎藥發(fā)揮作用慢,大約需1~6個(gè)月,故又稱慢作用抗風(fēng)濕藥(SAARDs)這些藥物可延緩或控制病情的進(jìn)展。
甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX):口服、肌肉注射或靜脈注射均有效,每周給藥1次。必要時(shí)可與其他改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)用。常用劑量為7.5~20 mg/周。常見的不良反應(yīng)有惡心、口腔炎、腹瀉、脫發(fā)、皮疹及肝損害,少數(shù)出現(xiàn)骨髓抑制。偶見肺間質(zhì)病變。服藥期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸,定期查血常規(guī)和肝功能。
第四篇:眼科常用藥物及常見疾病小結(jié)
眼科疾病及所用藥物總結(jié)
藥物
一、滴眼液:
1.重組人表皮生長(zhǎng)因子滴眼液(易貝):用于各種原因引起的角膜上皮缺損,及角膜移植、翼狀胬肉等術(shù)后——促進(jìn)組織細(xì)胞的分裂,有嫩膚、潤(rùn)膚、修復(fù)創(chuàng)傷、預(yù)防色斑的美容效果。
注意:不宜與蛋白變性劑或蛋白水解酶類外用藥同時(shí)使用。2.硝酸毛果蕓香堿滴眼液:由于急、慢性閉角型青光眼,開角型青光眼,繼發(fā)性青光眼——毛果蕓香堿是一種具有直接作用的擬膽堿藥物,通過直接刺激位于瞳孔括約肌、睫狀肌及分泌腺上的毒蕈堿受體而起作用,毛果蕓香堿通過收縮瞳孔括約肌,使周邊虹膜離開房角前壁,開放房角,增加房水排出。同時(shí)還通過收縮睫狀肌的縱行纖維,增加鞏膜突的張力,使小梁網(wǎng)間隙開放,房水引流阻力減小,增加房水排出,降低眼壓。
注意:禁用于任何不應(yīng)縮瞳的眼病患者,如虹膜睫狀體炎,瞳孔阻滯性青光眼,禁用于對(duì)本品任何成分過敏者,哮喘,急性角膜炎慎用。3.馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液:對(duì)原發(fā)性開角型青光眼具有良好的降低眼內(nèi)壓作用,對(duì)于某些繼發(fā)性青光眼、高眼壓癥、部分原發(fā)性閉角型青光眼以及其他藥物及手術(shù)無(wú)效的青光眼,可加用本品滴眼增強(qiáng)降壓作用——非選擇性β-腎上腺能受體阻滯劑,沒有明顯的內(nèi)源性擬交感活性和局麻作用,對(duì)心肌無(wú)直接抑制作用,本品對(duì)高眼壓患者和正常人均有降低眼壓作用,其降低眼壓的確切機(jī)理尚不清楚,眼壓描記和房水熒光光度研究提示本品的降眼壓作用與減少房水生成有關(guān)。注意:支氣管哮喘或有支氣管哮喘史者、嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病者、竇性心動(dòng)過緩、二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯、明顯心衰、心源性休克、對(duì)本品過敏者禁用;冠狀動(dòng)脈疾患、糖尿病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)和重癥肌無(wú)力患者遵醫(yī)囑;自發(fā)性低血糖患者及接受胰島素或口服降糖藥治療的患者慎用。
4.布林佐胺滴眼液(派立明):適用于下列情況降低升高的眼壓:高眼壓癥開角型青光眼可以作為對(duì)β阻滯劑無(wú)效,或者有使用禁忌癥的患者單獨(dú)的治療藥物,或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物——是一種磺胺藥,雖然是眼部用藥,但仍能被全身吸收,因此磺胺藥的不良反應(yīng)在眼部滴用時(shí)仍然可能出現(xiàn),若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或者過敏,應(yīng)立即停藥;口服碳酸酐酶抑制劑和滴用派立明的患者有可能出現(xiàn)已知的與碳酸酐酶抑制劑有關(guān)的全身不良反應(yīng),不推薦同時(shí)使用。
5.復(fù)方托吡卡胺滴眼液:用于診斷及治療為目的的散瞳和調(diào)節(jié)麻痹——具有松弛瞳孔括約肌及調(diào)節(jié)麻痹的作用,調(diào)節(jié)麻痹的效果較阿托品弱,持續(xù)時(shí)間較短,為速效性,滴眼結(jié)束20-30min后調(diào)節(jié)麻痹效果達(dá)到最高,3h左右?guī)缀跬耆謴?fù),4-5h后調(diào)節(jié)功能恢復(fù)正常。注意:青光眼和具有房角狹窄、前方較淺等眼壓上升因素的患者(有可能誘發(fā)急性閉角型青光眼),對(duì)本品過敏者禁用;小兒、高血壓、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、心衰、糖尿病、甲亢患者慎用(去氧腎上腺素具有升血糖、促進(jìn)糖生成、加快心率等作用)。
6.典必殊滴眼液:對(duì)腎上腺皮質(zhì)激素有反應(yīng)的眼科炎性病變及眼部表面的細(xì)菌感染或有細(xì)菌感染危險(xiǎn)的情況;眼用激素用于眼臉、球結(jié)膜、角膜、眼球前段組織及一些可接受激素潛在危險(xiǎn)性的感染性結(jié)膜炎等炎性疾病——腎上腺皮質(zhì)激素,可抑制各種因素引起的炎癥反應(yīng),同時(shí)延緩傷口的愈合;抗生素成分(妥布霉素)可抗敏感微生物。注意:?jiǎn)渭儼畈《拘越悄ぱ祝渲罱悄ぱ祝?、牛痘、水痘及其他因?yàn)V過性病毒感染引起的角膜炎、結(jié)膜炎,眼睛分支桿菌感染,眼部真菌感染禁用;孕婦及哺乳期婦女慎用。
7.左氧氟沙星滴眼液(可樂必妥):用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、瞼板腺炎、角膜炎以及用于眼科圍手術(shù)期的無(wú)菌化療法; 注意:對(duì)本品成分、氧氟沙星及喹諾酮類抗菌制劑有過敏史者禁用;孕婦及哺乳期婦女慎用。
8.重組牛堿性成纖維細(xì)胞因子(貝復(fù)舒眼液):各種原因引起的角膜上皮缺損和點(diǎn)狀角膜病變,復(fù)發(fā)性淺層點(diǎn)狀角膜病變、輕中度干眼癥、大泡性角膜炎、角膜擦傷、輕中度化學(xué)燒傷、角膜手術(shù)及術(shù)后愈合不良、地圖狀(或營(yíng)養(yǎng)性)單庖性角膜潰瘍等——對(duì)于來(lái)源于中胚層和外胚層的細(xì)胞具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,本品對(duì)家兔堿燒傷角膜上皮的再生、角膜基質(zhì)層和內(nèi)皮層的修復(fù)均有促進(jìn)作用,未見增加角膜新生血管的生成。
9.妥布霉素滴眼液(托百士):本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應(yīng)用妥布霉素時(shí),應(yīng)注意觀察細(xì)菌感染的控制情況—體外實(shí)驗(yàn)顯示妥布霉素對(duì)下列菌種有特殊療效:葡萄球菌:金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對(duì)青霉素耐藥的菌種。鏈球菌:A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌,綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣大腸桿菌、奇異變形桿菌(吲哚陰性)與吲哚陽(yáng)性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結(jié)膜炎嗜血桿菌、結(jié)膜炎摩拉克、Acinetobacter calcoaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬;細(xì)菌敏感性實(shí)驗(yàn)顯示,對(duì)慶大霉素耐藥的菌種,對(duì)妥布霉素仍然敏感。目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)妥布霉素有耐藥性的菌屬,但長(zhǎng)期使用可能會(huì)產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性; 注意:不能用于眼內(nèi)注射,局部用氨基糖苷類抗生素可能會(huì)產(chǎn)生過敏反應(yīng),如果出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥;與其他抗生素一樣,長(zhǎng)期應(yīng)用將導(dǎo)致非敏感性菌株的過度生長(zhǎng),甚至引起真菌感染,如果出現(xiàn)二重感染,應(yīng)及時(shí)給與適當(dāng)治療;孕婦只有在確實(shí)必要時(shí)才可使用本品,哺乳期婦女在哺乳時(shí)可能出現(xiàn)ADR,建議停止哺乳或停止用藥;臨床研究顯示本品能安全、有效的應(yīng)用于兒童患者。
二、眼膏:
1.金霉素眼膏:急性沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎等;
注意:有四環(huán)素類藥物過敏史者禁用;急慢性沙眼療程為1-2月或更長(zhǎng);眼膏可作為夜間治療用藥,以保持感染部位與藥物接觸較長(zhǎng)時(shí)間;僅限眼部使用,不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用,使用5日癥狀為緩解,應(yīng)停止就醫(yī);如出現(xiàn)充血、眼癢、水腫等癥狀,應(yīng)停藥就醫(yī)。
2.紅霉素眼膏:用于沙眼、結(jié)膜炎、角膜炎、眼瞼緣炎及眼外部感染——本品為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,作用機(jī)制是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌鑒定卡和沙眼衣原體有抗菌作用。注意:過敏者禁用。
三、注射液:
1.注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(金路捷):用于治療視神經(jīng)損傷。本品通過促進(jìn)神經(jīng)損傷恢復(fù)發(fā)揮作用;
注意:過敏體質(zhì)者慎用,本品再加入氯化鈉注射液(或滅菌注射用水)輕微震蕩后即可溶劑,如發(fā)現(xiàn)有不溶的沉淀、渾濁或絮狀物不得使用;孕婦、圍產(chǎn)期及哺乳期婦女慎用或遵醫(yī)囑。
2.注射用白眉蛇毒血凝酶(邦亭):用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾??;可用來(lái)預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血——本品含有類凝血酶和類凝血激酶,兩種酶為相似的酶作用物,小劑量時(shí)表現(xiàn)為促凝作用,大劑量時(shí)表現(xiàn)為抗凝作用。
注意:有血栓病史及對(duì)本品或同類品過敏者禁用。
3.注射用鹽酸萬(wàn)古霉素(穩(wěn)可信):適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細(xì)菌所致的感染:敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)炎、灼傷、手術(shù)創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎——本品對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)有效,與其他種類抗菌藥物無(wú)交叉感染耐藥,本品主要是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,具有殺菌作用,另外還可以改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性,阻礙細(xì)菌RNA的合成。
注意:對(duì)本品有既往過敏性休克史者(對(duì)本品及糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素過敏者)禁用;腎功能損害(因排泄延遲,藥物蓄積所以應(yīng)監(jiān)測(cè)血中藥物濃度慎重給藥)、肝功能損害者(可加重功能損害)、老年患者、低出生體重兒、新生兒、孕婦及哺乳期婦女慎用。4.鹽酸腎上腺素注射液:適用于因支氣管痙攣所致嚴(yán)重呼吸困難,可迅速緩解藥物等引起的過敏性休克,亦可用于延長(zhǎng)浸潤(rùn)麻醉用藥的作用時(shí)間。各種原因引起的心臟驟停進(jìn)行心肺復(fù)蘇的主要搶救用藥——本品為α受體和β受體激動(dòng)作用。α受體激動(dòng)引起皮膚、粘膜 內(nèi)臟血管收縮,β受體激動(dòng)劑引起冠狀血管擴(kuò)張、骨骼肌、心肌興奮、心率加快、支氣管平滑肌、胃腸平滑肌松弛,常用劑量使收縮壓上升或略降,大劑量使收縮壓、舒張壓均升高。
注意:器質(zhì)性腦病、心血管病、青光眼、帕金森、噻嗪類引起的循環(huán)虛脫及低血壓、精神神經(jīng)疾病慎用;每次局麻劑量不可超過300ug,否則引起心悸、頭痛、血壓升高等;與其他擬交感藥有交叉過敏反應(yīng),可透過胎盤,抗過敏休克時(shí),須補(bǔ)充血容量,孕婦、哺乳期婦女、兒童、老年人慎用。
5.鹽酸利多卡因注射液:為局麻藥及抗心律失常藥——為酰胺類局麻藥,血液吸收后或靜脈給藥,對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的興奮和抑制雙相作用,且可無(wú)先驅(qū)的興奮,血藥濃度較低時(shí),出現(xiàn)鎮(zhèn)痛和思睡、痛閾提高;隨劑量加大,作用或毒性增強(qiáng)
注意:防止誤入喜血管,注意局麻藥中毒癥狀的診治,孕婦、哺乳期婦女、兒童可引起中毒,老年人應(yīng)適當(dāng)減量;配伍禁忌:兩性霉素B、氨芐西林、美索比妥、磺胺嘧啶。
6.甲鈷胺注射液(彌可保):末梢性神經(jīng)障礙。因缺乏維生素B12引起的巨紅細(xì)胞性貧血——本品是一種內(nèi)源性輔酶B12,作為蛋氨酸合成酶的輔酶促進(jìn)同型半胱氨酸經(jīng)轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)合成蛋氨酸;轉(zhuǎn)入神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器,促進(jìn)核算和蛋白質(zhì)的合成。注意:有過敏者禁用。
7.注射用絲裂霉素:本品主要適用于胃癌、肺癌、乳腺癌,也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內(nèi)積液。注意:肝腎損害者、骨髓功能抑制者、合并感染癥、水痘患者、小兒、育齡者慎用。
8.0.75%布比卡因注射液:用于局部浸潤(rùn)麻醉、外周神經(jīng)阻滯和椎管內(nèi)阻滯——為酰胺類長(zhǎng)效局麻藥,麻醉時(shí)間比利多卡因長(zhǎng)2-3倍,彌散度與鹽酸利多卡因相仿,對(duì)循環(huán)和呼吸的影響較小,對(duì)組織無(wú)刺激性,不產(chǎn)生高鐵血紅蛋白,常用量對(duì)心血管功能無(wú)影響,用量大時(shí)可致血壓下降,心率減慢,對(duì)受體有明顯的阻斷作用,無(wú)明顯的快速耐受性,母體的藥物血濃度為胎兒藥物血濃度的4倍。
注意:過敏者、12歲以下小兒禁用,與堿性藥物配伍會(huì)產(chǎn)生沉淀失去作用;使用時(shí)不得過量,過量可致高血壓、抽搐、心臟驟停、呼吸抑制及驚厥。
9.地塞米松磷酸鈉注射液:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,紅斑狼瘡,支氣管哮喘,皮炎,潰瘍性結(jié)腸炎,急性白血病,血液科,消化內(nèi)科,皮膚科,呼吸內(nèi)科,風(fēng)濕免疫科——抗炎作用(本品減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),從而減輕炎癥的表現(xiàn),能抑制炎癥細(xì)胞,包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞在炎癥部位的集聚,并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥介質(zhì)的合成和釋放)、免疫抑制作用(包括防止或抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),延遲性的過敏反應(yīng),減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力,并抑制白介素的合成與釋放,從而降低T細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展,本品還降低免疫復(fù)合物通過基底膜,并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度)
注意:對(duì)本品及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物有過敏史患者禁用,特殊情況下權(quán)衡利弊使用,注意病情惡化的可能:高血壓、血栓病、胃十二指腸潰瘍、精神病、電解質(zhì)代謝異常、心肌梗塞、內(nèi)臟手術(shù)、青光眼等患者一般不使用;結(jié)核病、急性細(xì)菌性或病毒性感染患者應(yīng)用時(shí),必須給與適當(dāng)?shù)目垢腥局委?,長(zhǎng)期服藥后,停藥前應(yīng)逐漸減量;糖尿病、骨質(zhì)疏松、肝硬化、腎功能不良、甲狀腺功能低下者慎用。10.醋酸曲安奈德注射液:適用于各種皮膚病、過敏性鼻炎、關(guān)節(jié)痛、支氣管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭傷、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等——抗炎作用(糖皮質(zhì)激素減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng),從而減輕炎癥的表現(xiàn));免疫抑制(防止或抑制細(xì)胞中介的免疫反應(yīng),延遲性的過敏反應(yīng),并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展);抗毒、抗休克(糖皮質(zhì)激素能對(duì)抗細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的刺激反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,發(fā)揮保護(hù)機(jī)體的作用)
11.注射用矛頭蝮蛇血凝酶(巴曲亭):可用于需減少流血或止血的各種醫(yī)療情況,如:外科、內(nèi)科、婦產(chǎn)科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等臨床科室的出血及出血性疾?。灰部捎脕?lái)預(yù)防出血,如手術(shù)前用藥,可避免或減少手術(shù)部位及手術(shù)后出血——主要成分為巴西矛頭蝮蛇蛇毒血凝酶,注射一單位本品后20min,健康正常成年人的出血時(shí)間測(cè)定會(huì)縮短至1/2或1/3,這種止血能保存2-3天,注射本品僅有止血功能,并不影響血液的凝血酶原數(shù)目,因此,使用本品無(wú)血栓形成危險(xiǎn)。
注意:有血栓病史者禁用,播散性血管內(nèi)凝血DIC及血液病所致的出血不宜使用本品;注意防止用藥過量,否則其止血作用會(huì)降低,孕婦及哺乳期婦女非緊急情況不宜使用。
12.注射用拉氧頭孢鈉:用于敏感菌引起的各種感染癥,如敗血癥、腦膜炎、呼吸系統(tǒng)感染癥(肺炎、支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥、肺化膿癥、膿胸等),消化系統(tǒng)感染癥(膽道炎、膽囊炎等),腹腔內(nèi)感染癥(肝膿瘍、腹膜炎等),泌尿系統(tǒng)及生殖系統(tǒng)感染癥(腎孟腎炎、膀肌炎、尿道炎、淋病、副睪炎、子宮內(nèi)—新型半合成β-內(nèi)酰胺類的廣譜抗生素。作用機(jī)制仍是與細(xì)胞內(nèi)膜上的靶位蛋白結(jié)合,使細(xì)菌不能維持正常形態(tài)和正常分裂繁殖,最后溶菌死亡。由于對(duì)β-內(nèi)酰胺酶極為穩(wěn)定,對(duì)革蘭氏陰性菌和厭氧菌具有強(qiáng)大的抗菌力,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用略弱,對(duì)綠膿桿菌亦有一定的抗菌作用。
注意:對(duì)本品過敏者禁用;對(duì)青霉素過敏者、腎功能損害者、孕婦、哺乳期婦女、低體重初生兒慎用;老年患者使用本品發(fā)生不良反應(yīng)可能性會(huì)增加,應(yīng)酌量減輕給藥劑量和延長(zhǎng)給藥間隔,缺乏維K者會(huì)增加出血傾向
13.注射用頭孢替安:主要用于對(duì)本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌,普通變形桿菌,雷特格氏變形桿菌,摩根氏變形桿菌等所致下列感染: 敗血癥,術(shù)后感染,燒傷感染,皮下膿腫、臃、癤、癤腫,骨髓炎,化膿性關(guān)節(jié)炎,扁桃體炎(扁桃體周圍炎,扁桃體周圍膿腫),支氣管炎,支氣管擴(kuò)張合并感染,肺炎,肺化膿癥,膿胸,膽管炎,膽囊炎,腹膜炎,腎盂腎炎,膀胱炎,尿路炎,前列腺炎,腦脊膜炎,子宮內(nèi)膜炎,盆腔炎,子宮旁組織炎,附件炎,前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。
注意:對(duì)頭孢過敏者禁用;對(duì)青霉素、嚴(yán)重腎衰竭、本人或父母兄弟有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態(tài)反應(yīng)性疾病體質(zhì)者、經(jīng)口攝取不良者或采取非經(jīng)口營(yíng)養(yǎng)者、高齡者慎用:本品只可靜脈注射,為避免大劑量靜脈給藥時(shí)偶爾引起的血管通,血栓性靜脈炎,應(yīng)充分注意注射液的配制,注射部位、注射法等,并盡量減慢注射速度,溶解后的藥液應(yīng)迅速使用,若必須儲(chǔ)存也應(yīng)在8小時(shí)內(nèi)用完,此時(shí)微黃色的藥液可能隨著時(shí)間延長(zhǎng)而加深;給藥期間最好做肝功、腎功、血液象等檢查。
四、口服
1.洛芬待因緩釋片(思為普):適應(yīng)癥為主要用于多種原因引起的中等程度疼痛的鎮(zhèn)痛,如:癌癥疼痛、手術(shù)后疼痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、痛經(jīng)、牙痛等——本品由布洛芬和磷酸可待因組成;布洛芬是抗炎鎮(zhèn)痛藥,通過抑制環(huán)氧化酶對(duì)痛源的炎癥組織局部其鎮(zhèn)痛作用,磷酸可待因是中樞鎮(zhèn)痛藥,兩者通過不同的作用機(jī)理及最佳的配比組成,發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用,雙層片中磷酸可待因?yàn)樗籴寣?,能迅速?zhèn)痛;布洛芬為緩釋層,起長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛作用,服藥后鎮(zhèn)痛起始時(shí)間為30分鐘,鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間約為12h,最佳鎮(zhèn)痛時(shí)間約在4-7h期間內(nèi)。
注意:磷酸可待因:長(zhǎng)期應(yīng)用可引起依賴性,但其傾向較其它嗎啡類藥弱。本品為磷酸可待因復(fù)方制劑按第二類精神藥品管理;未確診的疼痛患者慎用;有消化道疾病史者慎用;勿超劑量服用;本品應(yīng)置于小兒觸及不到的地方。
2.醋甲唑胺片(尼目克司):用于原發(fā)性開角型青光眼、閉角型青光眼及某些繼發(fā)性青光眼,局部用抗青光眼藥眼壓控制不理想患者的輔助治療。因本品降眼壓的同時(shí)對(duì)酸堿平衡影響較少,故對(duì)于患有嚴(yán)重阻塞性肺部疾患的患者本品優(yōu)于乙酰唑胺。醋甲唑胺對(duì)尿枸櫞酸分泌的影響較乙酰唑胺小,故對(duì)于需口服碳酸酐酶抑制劑治療但又易引起腎結(jié)石形成的患者,推薦應(yīng)用醋甲唑胺——藥理作用及作用機(jī)理與乙酰唑胺相同。又因醋甲唑胺的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)減少了電離作用,故眼內(nèi)透性較乙酰唑胺增強(qiáng)。本品穿透血-房水和血-腦屏障的功能亦較乙酰唑胺強(qiáng)(人腦脊髓液的濃度比乙酰唑胺高50倍)。抑制碳酸酐酶作用比乙酰唑胺強(qiáng)60%, 在體內(nèi)僅55%的醋甲唑胺與血漿蛋白結(jié)合(而90%~95%的乙酰唑胺與血漿蛋白結(jié)合)。
注意:肝、腎功能不全致低鈉血癥、低鉀血癥、高氯性酸中毒,腎上腺衰竭及腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退(阿狄森病)和有肝昏迷傾向患者禁用;有磺胺過敏史的患者禁用。慎用于有代謝性酸中毒及低血鉀危險(xiǎn)的患者;閉角型青光眼不應(yīng)用醋甲唑胺代替手術(shù)治療,否則可引起永久性粘連性房角關(guān)閉;本品不能長(zhǎng)期用于控制眼壓。3.氯化鉀緩釋片:
(1)治療低鉀血癥各種原因引起的低鉀血癥,如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖等;
(2)預(yù)防低鉀血癥當(dāng)患者存在失鉀情況,尤其是如果發(fā)生低鉀血癥對(duì)患者危害較大時(shí)(如洋地黃化的患者),需預(yù)防性補(bǔ)充鉀鹽,如進(jìn)食很少、嚴(yán)重或慢性腹瀉、長(zhǎng)期服用腎上腺皮質(zhì)激素、失鉀性腎病、以及Bartter’ s綜合征等;
(3)洋地黃中毒引起頻發(fā)、多源性早搏或快速性心律失常。注意:老年人腎臟清除鉀功能下降,應(yīng)用鉀鹽時(shí)較易發(fā)生高鉀血癥。下列情況慎用:①代謝性酸中毒伴有少尿時(shí);②腎上腺皮質(zhì)功能減弱者; ③急慢性腎功能衰竭;④急性脫水,因嚴(yán)重時(shí)可致尿量減少,尿K+排泄減少; ⑤家族性周期性麻痹,低鉀性麻痹應(yīng)給予補(bǔ)鉀,但需鑒別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹;⑥慢性或嚴(yán)重腹瀉可致低鉀血癥,但同時(shí)可致脫水和低鈉血癥,引起腎前性少尿;⑦胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、潰瘍性腸炎者、不宜口服補(bǔ)鉀,因此時(shí)鉀對(duì)胃腸道的刺激增加,可加重病情;⑧ 傳導(dǎo)阻滯性心律失常,尤其當(dāng)應(yīng)用洋地黃類藥物時(shí);⑨大面積燒傷、肌肉創(chuàng)傷、嚴(yán)重感染、大手術(shù)后24小時(shí)和嚴(yán)重溶血,上述情況本身可引起高鉀血癥;⑩腎上腺性異常綜合征伴鹽皮質(zhì)激素分泌不足。
高鉀血癥時(shí)禁用。
用藥期間需作以下隨訪檢查:① 血鉀;② 心電圖;③ 血鎂、鈉、鈣; ④ 酸堿平衡指標(biāo);⑤腎功能和尿量。孕婦及哺乳期婦女用藥: 無(wú)特殊發(fā)現(xiàn)。
4.八面體蒙脫石散(思密達(dá)):對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素、氣體等有極強(qiáng)的固定、抑制作用,使其失去致病作用;此外對(duì)消化道黏膜還具有很強(qiáng)的覆蓋保護(hù)能力,修復(fù)、提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能,具有平衡正常菌群和局部止痛作用——該藥具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布,對(duì)消化道內(nèi)的病毒、病菌及其產(chǎn)生的毒素有固定、抑制作用;對(duì)消化道粘膜有覆蓋能力,并通過與粘液糖蛋白相互結(jié)合,從質(zhì)和量?jī)煞矫嫘迯?fù)、提高粘膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能。
注意:(1).治療急性腹瀉時(shí),應(yīng)注意糾正脫水。(2).如需服用其它藥物,建議與該藥間隔一段時(shí)間。(3).過量服用,易致便秘,嬰幼兒尤為注意。
5.復(fù)方甘草口服液:用于上呼吸道感染支氣管炎和感冒時(shí)所產(chǎn)生的咳嗽及咳痰不爽——本品中甘草流浸膏為保護(hù)性祛痰劑;復(fù)方樟腦酊為鎮(zhèn)咳藥;愈創(chuàng)木酚甘油醚為祛痰止咳劑;并有一定的防腐作用。甘油、濃氨溶液為輔料,可保持制劑穩(wěn)定,防止沉淀生成及析出。注意:孕婦及哺乳期婦女、對(duì)本品過敏者禁用,COPD合并呼吸功能不全者、胃炎及潰瘍者慎用;服用本藥時(shí)避免同時(shí)服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。6.甲鈷胺片(彌可保):用于末梢性神經(jīng)障礙,因缺乏維生素B12引起的巨紅細(xì)胞性貧血
注意:如出現(xiàn)出疹等癥狀,中止投藥。偶有肌注部位痛疼、硬結(jié),另外,偶有頭痛、出汗、發(fā)燒感的癥狀。
五、其他
1.0.9%氯化鈉注射液(外用):消毒滅菌
2.復(fù)方呋喃西林滴鼻液:用于鼻炎、鼻粘膜腫脹——呋喃西林能干擾細(xì)菌的糖代謝過程和氧化酶系統(tǒng)而發(fā)揮抑菌或殺菌作用,主要干擾細(xì)菌糖代謝的早期階段,導(dǎo)致細(xì)菌代謝紊亂而死亡。其抗菌譜較廣,對(duì)多種革蘭陽(yáng)性和陰性菌有抗菌作用,對(duì)厭氧菌也有作用,對(duì)綠膿桿菌和肺炎雙球菌力弱,對(duì)假單孢菌屬及變形桿菌屬有耐藥性,對(duì)真菌,霉菌無(wú)效,但對(duì)因霉菌引起的細(xì)菌感染仍有相當(dāng)效力。對(duì)敏感菌的殺菌濃度為13~20ug/ml,抑菌濃度為5~10ug/ml。
注意:對(duì)呋喃類藥物過敏者忌用;口服有過敏反應(yīng),如休克、氣喘、氣悶、皮疹等;尚有胃腸道反應(yīng)、藥熱、嗜酸性白細(xì)胞增多癥及神經(jīng)癥狀如幻聽、幻視、幻覺、頭暈、失眠及多發(fā)性末梢神經(jīng)炎等。局部應(yīng)用偶爾引起皮膚過敏反應(yīng)。
疾病
一、馬凡綜合征
定義:為一種遺傳性結(jié)締組織疾病,為常染色體顯性遺傳,患病特征為四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不勻稱,身高明顯超出常人,伴有心血管系統(tǒng)異常,特別是合并的心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤。該病同時(shí)可能影響其他器官,包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等。治療:目前(截止2013年)尚無(wú)特效治療。對(duì)先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù),對(duì)心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動(dòng)脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全,則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療,因?yàn)樗幬锸遣荒苋コ瞬〉摹?/p>
二、白內(nèi)障
定義:凡是各種原因如老化,遺傳、局部營(yíng)養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常,外傷、中毒、輻射等,都能引起晶狀體代謝紊亂,導(dǎo)致晶狀體蛋白質(zhì)變性而發(fā)生混濁,稱為白內(nèi)障,此時(shí)光線被混濁晶狀體阻擾無(wú)法投射在視網(wǎng)膜上,就不能看清物體。
治療:手術(shù)、清肝明目藥。
三、人工晶體眼:又稱人工晶狀體(intraocular lens),是經(jīng)手術(shù)植入眼睛里代替摘除的自身混濁晶體的精密光學(xué)部件(材料有玻璃、硅膠、水凝膠、丙烯酸酯)。
四、年齡相關(guān)性黃斑變性(濕性)
定義:是一種和年齡增長(zhǎng)有關(guān)的多因素復(fù)合作用的眼底病。年齡越大,患病率越高。本病真正病因不明,可能是由于黃斑部脈絡(luò)膜毛細(xì)血管缺血、玻璃膜變性破裂,色素上皮對(duì)視細(xì)胞代謝產(chǎn)物(外節(jié)盤膜)蠶噬消化能力下降,使盤膜殘余小體沉積形成玻璃膜疣。此外脈絡(luò)膜新生血管進(jìn)入視網(wǎng)膜下而發(fā)生滲出及出血。臨床上分為萎縮型(干性型)和滲出型(濕性型),滲出型又稱為老年黃斑盤狀變性。本病是老年人失明的主要原因之一。
治療:激光治療、經(jīng)瞳溫?zé)岑煼ǎ═TT)、光動(dòng)力療法(PDT)、中藥治療。
五、青光眼
定義:是指眼內(nèi)壓間斷或持續(xù)升高的一種常見疑難眼病。該病發(fā)病迅速、危害性大、隨時(shí)可導(dǎo)致失明。持續(xù)的高眼壓可以給眼球各部分組織和視功能帶來(lái)?yè)p害導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視野縮小、視力減退,失明只是時(shí)間的遲早而已。在急性發(fā)作期24-48小時(shí)即可完全失明。如不及時(shí)治療,視野可以全部喪失而至失明。青光眼是導(dǎo)致人類失明的三大致盲眼病之一,總?cè)巳喊l(fā)病率為1%,45歲以后為2%。分為原發(fā)性(開角型和閉角型)、繼發(fā)性和先天性三種。
治療:清肝明目降火、維B、維C、維E、激光療法、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)(膽堿、泛酸B5、蕓香素)、手術(shù)。
六、視神經(jīng)萎縮
定義:不是一種單獨(dú)的疾病,它是視神經(jīng)各種病變及其髓鞘或視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及其軸突等的損害,致使神經(jīng)纖維喪失、神經(jīng)膠質(zhì)增生的最終結(jié)局。由于神經(jīng)纖維的蛻變及萎縮,病人多有視功能的減退、視野的縮小。因?yàn)橐暽窠?jīng)內(nèi)的毛細(xì)血管的閉塞以及神經(jīng)膠質(zhì)的增生,致使視盤蒼白。由于神經(jīng)髓鞘的喪失而使神經(jīng)纖維的體積縮小,視盤表現(xiàn)輕度凹陷。利用無(wú)赤光進(jìn)行眼底照相或激光眼底掃描,還可以查出視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維呈條狀、楔狀或普遍的神經(jīng)纖維束缺損。
治療:積極尋找病因,治療其原發(fā)疾??;垂體瘤或外傷后視神經(jīng)管骨折引起的,術(shù)后良好;其他原因引起的視神經(jīng)萎縮則治療效果很差,可試給予大劑量的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥物及血管擴(kuò)張劑。
七、鐵銹癥
定義:角膜多在基質(zhì)層,以周邊產(chǎn)部較多,虹膜呈棕色,時(shí)久有虹膜萎縮,后粘連,瞳孔中等度散大,對(duì)光反應(yīng)減弱或消失,晶體先在前囊下出現(xiàn)棕色顆粒或形成圓形,橢圓形斑點(diǎn),以后皮質(zhì)混濁,呈彌漫的棕黃色,玻璃體液化混濁呈棕褐色,視網(wǎng)膜易受其侵犯而發(fā)生變性萎縮,表現(xiàn)為視力減退和視野縮小
治療:球內(nèi)異物一般應(yīng)及早摘出。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是,手術(shù)摘出必須以重建和恢復(fù)視功能為目的,因此要考慮傷眼功能、病人雙眼和全身情況(具體藥物治療暫無(wú))。
八、硅油眼
定義:眼內(nèi)注入硅油后易引起白內(nèi)障、晶狀體渾濁等。
九、視網(wǎng)膜脫落:好發(fā)于近視眼,特別是高度近視;
治療:手術(shù)。
十、眼瞼倒睫
定義:是指睫毛向后方生長(zhǎng),以致觸及眼球的不正常狀況。倒睫是兒童,青少年以及老年人中比較常見的外眼病,主要是睫毛的生長(zhǎng)方向發(fā)生異常。生長(zhǎng)方向異常的睫毛,尤其是倒向角膜表面生長(zhǎng)的睫毛,不但經(jīng)常摩擦角膜上皮,引起異物感,怕光,流淚等癥狀,還會(huì)引起眼球充血,結(jié)膜炎,角膜上皮脫落,角膜炎,角膜血管翳,角膜潰瘍,角膜白斑,進(jìn)而影響視力。
治療:手術(shù)。
十一、黃斑裂孔
定義:指黃斑部視網(wǎng)膜內(nèi)界膜至感光細(xì)胞層發(fā)生的組織缺損, 嚴(yán)重?fù)p害患者的中心視力。
治療:手術(shù)。
十二、翼狀胬肉
定義:是眼科常見病和多發(fā)病,一般認(rèn)為是受外界刺激而引起的局部球結(jié)膜纖維血管組織的一種慢性炎癥性病變,呈三角形,可侵犯角膜,單眼或雙眼受累。因其形狀酷似昆蟲的翅膀故名為翼狀胬肉,中醫(yī)稱為“胬肉攀睛”。它是臨床上最為常見的眼科疾病之一,也是最為古老的眼病。它不僅可以眼刺激征及外觀缺陷,還可以不同程度地影響視力。
治療:抗生素眼藥水(充血較重時(shí)加用皮質(zhì)類固醇眼藥水)、進(jìn)行性胬肉可用博來(lái)霉素局部注射+潑尼松龍、四環(huán)素素眼膏、冷凍治療、手術(shù)(術(shù)后用塞替派、絲裂霉素C眼液、局部皮質(zhì)類固醇)、物理療法(射線、激光)。
十三、玻璃體積血
定義:因肝膽熱盛,或陰虛火炎,血受熱迫,破絡(luò)灌瞳,以及外傷、手術(shù)等引起。癥見瞳神內(nèi)一點(diǎn)鮮紅,血液瘀積于金井,視力速降。相當(dāng)于玻璃體前部積血。
治療:清熱平肝、涼血止血、活血化瘀、手術(shù)。
十四、甲狀腺相關(guān)性眼病
定義:是成人最常見的眼眶疾病之一,屬自身免疫性疾病,確切發(fā)病機(jī)制尚不清?;颊呖砂榧谞钕贆C(jī)能紊亂,比如甲亢或甲低,也可表現(xiàn)為甲狀腺機(jī)能正常。青中年乃至老年人均可發(fā)生,多累及雙眼。
治療:全身治療和眼部治療。全身治療主要針對(duì)矯正甲狀腺功能異常。眼部治療主要針對(duì)暴露性角膜炎、壓迫性視神經(jīng)病變和嚴(yán)重充血性眼眶病變。主要的治療措施包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、放射治療和手術(shù)治療。復(fù)視可試用棱鏡矯正。為防治暴露性角膜炎發(fā)生,可夜間遮蓋瞼裂,滴用潤(rùn)滑性滴眼液;必要時(shí)可行瞼緣縫合術(shù)。在眼眶病變的急性期,若發(fā)生明顯視功能受損時(shí),可行眼眶減壓術(shù);在疾病穩(wěn)定期,可根據(jù)美容需要,行眶部減壓以改善眼球突出,斜視矯正術(shù)和眼瞼手術(shù)。
第五篇:肺癌藥物治療方案
上世紀(jì)90年代以后,陸續(xù)出現(xiàn)了一些新藥,如諾維本、泰素、健擇、泰素帝等,給非小細(xì)胞肺癌的化療帶來(lái)了希望,不少研究進(jìn)行了新老方案的比較,認(rèn)為新藥方案優(yōu)于老方案。目前新藥鉑類方案已成為非小細(xì)胞肺癌化療的一線方案,但這些一線方案到底哪個(gè)方案更具優(yōu)勢(shì),一直是人們關(guān)心的問題。2000年美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組提交的ECOG1594報(bào)告,是最早對(duì)新藥方案進(jìn)行比較的大規(guī)模多協(xié)作研究,共有1 163例IIIB、IV期病人接受了評(píng)估,比較了第三代化療新藥組成的4個(gè)方案泰素/順鉑(TP)、健擇/順鉑(GP)、泰素帝/順鉑(DP)、泰素/卡鉑(TC),結(jié)果沒有哪個(gè)方案顯示出明顯優(yōu)勢(shì),僅GP組疾病進(jìn)展時(shí)間較其他組長(zhǎng),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2003年ASCO報(bào)告了一個(gè)多研究(TAX326),這是迄今為止比較晚期非小細(xì)胞肺癌化療方案的最大規(guī)模隨機(jī)研究。1218例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為3組,DP組、DC組、NP組。研究顯示DP較另兩組有明顯更高的有效率和明顯更長(zhǎng)的1、2年生存率,DC和NP的結(jié)果相似。NP方案的貧血和惡心嘔吐較另兩組嚴(yán)重(P<0.01),另外總的生活質(zhì)量評(píng)估、體重減低、PS評(píng)分和疼痛改善均有利于兩個(gè)泰素帝鉑類治療組。這個(gè)試驗(yàn)結(jié)果為泰素帝/順鉑作為一線治療非小細(xì)胞肺癌提供了有力證據(jù),F(xiàn)DA已批準(zhǔn)泰素帝用于晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療。
一個(gè)關(guān)于健擇治療非小細(xì)胞肺癌生存結(jié)果的Meta分析,也引起了人們的極大興趣。這個(gè)分析包括13個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn),納入分析的試驗(yàn)有新藥之間的比較,也有新藥與老藥之間的比較,共4556例。分析結(jié)果顯示含健擇方案有更好的生存受益(P<0.001),相應(yīng)的1年和2年絕對(duì)受益分別為3.9%和2.6%。在亞組分析中看到,含健擇方案的中位生存期為9.0個(gè)月,而對(duì)照組含鉑方案為8.2個(gè)月;另外分析還顯示了含健擇方案在疾病進(jìn)展生存方面的優(yōu)勢(shì)(P<0.001),1年絕對(duì)受益為4.2%,中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為5.1個(gè)月與4.4個(gè)月。此Meta分析提示,健擇/鉑類方案能使患者獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的生存期延長(zhǎng)和生活質(zhì)量的改善,再次證實(shí)了健擇/鉑類方案一線治療非小細(xì)胞肺癌的良好療效,是一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。從上述幾個(gè)臨床資料中看出健擇鉑類方案和泰素帝鉑類方案似乎有一定優(yōu)勢(shì),留給我們的疑問是泰素帝鉑類方案與健擇鉑類方案到底哪個(gè)在一線治療中更優(yōu)越。遺憾的是目前除了ECOG1594設(shè)計(jì)中有健擇/順鉑與泰素帝/順鉑比較外,其他第三代方案隨機(jī)對(duì)比的臨床研究均未設(shè)計(jì)這兩組方案的比較。
1.小細(xì)胞肺癌的化療方案
上及全國(guó)協(xié)用和臨床上推薦的較有效果的化療方案有如下幾種。
(1)CAO(市胸科)方案
TX(血栓素)1 000mg/m2,靜脈滴注,第1天;
ADM(阿霉素)50~60 mg/m2,靜脈滴注,第1天;
VCR(新堿)1 mg/m2,靜脈滴注,第1天。
每3周為一周期,2~3周期為一療程。
(2)EP 方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,靜脈滴注,第1~3天;
DDP(順泊)25 mg/m2,靜脈滴注,第1~3天。
每3周重復(fù),2~3周為一療程。
(3)VAP方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,靜脈滴注,第3~5天;
ADM(阿霉素)40 mg/m2,靜脈注射,第1天;
DDP(順泊)20~30 mg/m2,靜脈滴注,第8~12天。
每4周重復(fù),2~3周為一療程。
(4)COMVP(全國(guó)化療學(xué)會(huì)協(xié)作方案)
CTX(環(huán)磷酰氨)50~70 mg/m2,靜脈注射,第1、8天;
VCR(新堿)1 mg/m2,靜脈注射,第1、8天;
CTX(環(huán)磷酰氨)7~14 mg/m2,肌肉注射,第3、5、10、12天;
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/ d,靜脈滴注,第3~7天。
每3周重復(fù),2~3周期為一療程。
(5)CE方案
CBP(卡泊)300 mg/m2,靜脈注射,第1天;
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/m2,靜脈滴注,第3~7天。
(6)ECAOCM(Andensom ATBP腫瘤研究所)方案
VP-16(依托泊苷注射液)100 mg/d,靜滴(3小時(shí)),第3~5天;
CTX(環(huán)磷酰氨)1.0 g/m2,靜滴(1小時(shí)),第1天;
ADM(阿霉素)60 mg/m2,靜滴(15分鐘),第1天;
VCR(新堿)1 mg/m2,靜滴(15~30分鐘),第1、8天。
每3周為一周期,3個(gè)周期為一療程。
(7)CCNU 120~160 mg,口服,6周可重復(fù)。
2.非小細(xì)胞肺癌的化療方案
與SCLC不同,只有為數(shù)不多的幾種抗腫瘤藥物對(duì)NSCLC有較好的抗瘤活性,即使是最有活性的單藥如IFO(異環(huán)磷酰胺)、DDP、MMC和VDS(地辛)完全緩解率也很低。20世紀(jì)70年代后期,引進(jìn)DDP的聯(lián)合化療方案似乎使情況出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)。DDP與植物堿的聯(lián)合(VDS、VLB、VP-16)是一類有效方案,有效率為30%~40%。DDP與VDS方案有效率為40%,有效病例的中位生存期可達(dá)22個(gè)月。此方案再加用BLM、ADM、CTX或VP-16以期增加有效率或生存期的嘗試未成功。這些方案增加藥物或作某些變動(dòng)(如大劑量、三藥聯(lián)合等)未能使療效更進(jìn)一步。另一類NSCLC的聯(lián)合化療方案以MMC為主,現(xiàn)用MVP方案效果為好,毒性亦較低,病人多能耐受,其中VLB(花堿)可用VCR(新堿)代替,效果同一般應(yīng)用。
(1)VAP方案適用于腺癌。
VP-16 100 mg/m2,靜脈滴注,第2~5天;
ADM 40 mg/m2,靜脈滴注,第1天;
DDP 20~30mg/m2,靜脈滴注,第8~12天;
每4周重復(fù),2~3周為一療程。
(2)CAP方案適用于鱗癌。
CTX 800~1 200mg/m2,靜注,第1、8天;
ADM 40 mg/m2,靜注,第1天;
MTX 20 mg/m2,靜注,第2、5、9、12天;
PYM 10mg肌內(nèi)注射,第2、5、9、12天。
每3周為周期,2~3周期為一療程。
(3)DVP-16方案
DDP 30mg/m2,靜滴,第1~3天;
VP-16 60~100 mg/m2,靜滴,第1~3天。
每3周為一周期。
(4)MVP方案
MMC 6mg/m2,靜注,第1天;
VDS(VCR)2mg/m2,靜注,第1、8天;
DDP 30mg/m2,靜滴,第1~3天。
每3周為一周期。
(5)MIP方案
MMC 6mg/m2,靜脈注射,第1天;
IFO 3g/m2,靜脈注射3小時(shí),第1天;
DDP 50mg/m2,靜脈滴注,第1天。
21天為一周期,2~3天為一療程。
(6)PIV方案
IFO 2g/m2,靜脈滴注,第1天;
DDP 100mg/m2,靜脈滴注(水化),第1天;
VDS 3mg/m2,靜脈注射,第1天。
3~5周為一周期,2~3周期為一療程。
(7)TAXOL+DDP方案
TAXOL 135~170 mg/m2,靜脈滴注,第1天;
DDP 75mg/m2,靜脈滴注,第1天。
21天為一周期,2~3天為一療程。
多數(shù)腫瘤學(xué)家認(rèn)為,全身化療能控制已播散在全身的微小轉(zhuǎn)移,至少能抑制其生長(zhǎng),延遲臨床轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)。大量研究表明,大劑量短療程較小劑量長(zhǎng)期化療方案的療效較好,目前已全部使用多藥聯(lián)合化療,不再使用單藥化療。
3.常用化療程方案有以下幾種
方案1
ADM 40mg/m2,靜注,第1天;
VP-16 60mg/m2,靜滴,第1~3天;
CTX 400mg/m2,靜注,第3天;
DDP 8mg/m2,靜滴,第1~5天。
每4周重復(fù)。
方案2
ADM 20mg/m2,靜注,第1、9天;
CTX 300mg/m2,靜注,第1、8天;
MTX 15mg/m2,靜注,第1、8天;
PCB(丙卡巴肼)100 mg/m2,口服,第1、10天。
每4周重復(fù)。
方案3
ADM 30mg/m2,靜注,第1天;
DDP 75mg/m2,靜滴,第1天;
5-FU 750mg/m2,靜滴,第1天;
MMC 6.5mg/m2,靜注,第1天。
每4周重復(fù)。
4.化療方案評(píng)價(jià)
1、治療晚期NSCLC的聯(lián)合化療方案中,也可用PE方案。它能反復(fù)重復(fù)出20%—25%的有效率,20%—25%,1年生存期和最低的毒副作用。
2、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)選擇PE方案與當(dāng)代的新方案進(jìn)行對(duì)比研究。目前的新一
代方案與之對(duì)比時(shí),一般只是有效率的超出較明顯,而生存期超出并不明顯。
3、NP方案在第二代方案(也有人歸入第三代方案)中是佼佼者。中位生存期8個(gè)月,1年生存率為36%,明顯高于PDD+VDS方案,因此推薦為標(biāo)準(zhǔn)方案。當(dāng)代方案與之比較,生存期超出者甚少。再加上藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的考慮,為較好的方案被廣泛應(yīng)用。、本方案的缺點(diǎn)是引起粒細(xì)胞減少和外周神經(jīng)肌肉的刺激癥狀,個(gè)別病人比較嚴(yán)重。5、在ECOG1594號(hào)研究中四組(泰素+順鉑、健擇+順鉑、泰素帝+順鉑、泰素+卡鉑)有效率和生存期在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)差異,GP組中位TTP(4.2個(gè)月、p=0.001)和2年生存率均是較高的。為了減少腎臟毒副作用和血小板下降導(dǎo)毒副作用。3周方案比4周方案更安全而不減少療效。
6、美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)認(rèn)為泰素135mg/ m224小時(shí)輸注加順鉑PC方案中位生存期(9.9個(gè)月)比第一代PE方案(7.6個(gè)月)明顯延長(zhǎng)1年生存率為38.9%,后者為31.8%(P=0.048)
7、在TAX326研究組中有28個(gè)國(guó)家參加的一個(gè)大型國(guó)際多中心Ⅲ期隨機(jī)臨床研究中,共有1200多名ⅢB/IV期NSCLC病人的收入了三個(gè)方案即泰素帝加順鉑(DC),泰素帝加卡鉑和NP方案的對(duì)照研究中,DC方案無(wú)論在生存期上(中位生存期11.3個(gè)月:10.1個(gè)月,1年生存率為46%:41%,2年生存率為21%:14%,P=0.004)。DC方案中的D最好每周給藥(35mg/ m2iv d1、8.15,4周或d1.8,3周方案)方式,可以大大減少血液學(xué)的毒副作用。
8、長(zhǎng)期以來(lái)在NSCLC治療中卡鉑和順鉑誰(shuí)優(yōu)誰(shuí)劣的問題一直在爭(zhēng)論。有些學(xué)者認(rèn)為含順鉑的方案有較高的有效率,但也有學(xué)者認(rèn)為較高有效率不一定能轉(zhuǎn)化為生存期的延長(zhǎng),而更應(yīng)重視存活期間的生活質(zhì)量問題。由于含卡鉑的方案有較低的毒副作用,在有效率和中位生存期與其他方案比大致相仿的前提下,ECOG1594號(hào)研究的最后結(jié)論還是推薦PCb方案為今后的標(biāo)準(zhǔn)方案,為適應(yīng)東方人的體質(zhì)和盡量減少G-CSF的使用,泰素為175mg/ m2,3小時(shí)輸注的方式,此方案也適合老年肺癌的體質(zhì)狀態(tài)使用。
5.靶向藥物治療
EGFR抑制劑:易瑞沙 特羅凱
ALK抑制劑:克唑替尼
RAS抑制劑:安卓健
與傳統(tǒng)化療藥物(細(xì)胞毒藥物)作用機(jī)制不同,近期針對(duì)腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程中的重要靶點(diǎn),如腫瘤血管生成、腫瘤周圍結(jié)締組織溶解和細(xì)胞增殖信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)控制靶點(diǎn)的藥物開始應(yīng)用于臨床,并取得了一定的療效,如吉非替尼(Iressa)(Tarceva)等藥物已成為抗腫瘤藥物研究的新熱點(diǎn)。