第一篇：資深檢查員論文(專家談GMP)

目 錄

1.藥企實(shí)行GMP的自律和他律

陜西省食品藥品監(jiān)督管理局 張榮玉……………………………………… 1 2.關(guān)于GMP認(rèn)證檢查員的幾個(gè)話題

四川省食品藥品監(jiān)督管理局 鐘光德……………………………………… 4 3.GMP飛行檢查、證據(jù)收集合法性

四川省食品藥品監(jiān)督管理局 陳利中……………………………………… 9 4.GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、市場(chǎng)監(jiān)督協(xié)同性的思考

海南省 蔡小惠………………………………………………………………11 5.藥品GMP檢查中的認(rèn)識(shí)與體會(huì)

廣東省 顧寶康………………………………………………………………18 6.淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法及技巧

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 丁德海………………………20 7.大容量注射劑GMP認(rèn)證中有關(guān)問題探討

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 王麗平………………………………………29 8.對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化管理的思考

廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 畢軍 黃坤斌………………………………32 9.十年磨劍——淺議《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實(shí)施及功績

山東省食品藥品監(jiān)督管理局 湯萬培………………………………………38 10.對(duì)我國實(shí)施GMP二十年的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)和體會(huì)

山東省食品藥品監(jiān)督管理局 杜建國………………………………………43 11.藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理探討

福建省食品藥品監(jiān)督管理局 黃懷元………………………………………49 12.藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后建立切實(shí)有效的監(jiān)管機(jī)制的幾點(diǎn)體會(huì) 浙江省紹興市食品藥品監(jiān)督管理局 邵水娟………………………………53 13.一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

浙江省食品藥品監(jiān)督管理局

蘇志良……………………………………56 14.坦陳 GMP 無錫市藥學(xué)會(huì) 謝博生………………………………………………………59 15.中國特色的社會(huì)主義道路和中國特色的GMP認(rèn)證制度

江蘇省藥學(xué)會(huì) 陳振飛………………………………………………………63 16.我國實(shí)施藥品GMP的回顧與展望

江蘇省藥品認(rèn)證管理中心 劉鳳珍…………………………………………69 17.成果 理性 建議――我的感悟

江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局 劉曉梅………………………………………76 18.使命和責(zé)任——紀(jì)念我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布20周年 上海市食品藥品監(jiān)督管理局 談武康………………………………………82 19.淺談?dòng)每茖W(xué)發(fā)展觀統(tǒng)領(lǐng)黑龍江制藥事業(yè)發(fā)展

黑龍江省食品藥品稽查局 喬振寬…………………………………………86 20.親歷《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》實(shí)施20年

北京市藥品監(jiān)督管理局 劉燕魯……………………………………………90 21.GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查和認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的商榷

中國藥品生物制品檢定所 董關(guān)木…………………………………………92 藥企實(shí)行GMP的自律和他律

我國推行藥品GMP工作已二十年了。從引進(jìn)GMP概念到推行GMP認(rèn)證，目前已取得階段性成果。通過推行GMP，提高了我國制藥企業(yè)的管理水平和藥品質(zhì)量；絕大多數(shù)企業(yè)新建了生產(chǎn)廠房或?qū)υ瓘S房進(jìn)行了改造。有95%以上的生產(chǎn)設(shè)備得到了更新?lián)Q代，生產(chǎn)自動(dòng)化水平不斷提升，產(chǎn)品質(zhì)量明顯提高。改變了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)原來的多、小、散、亂的狀況。在完善硬件更新改造的同時(shí)，逐步建立了系統(tǒng)性的管理軟件，提高了企業(yè)管理人員和職工的專業(yè)素質(zhì)和質(zhì)量意識(shí)，實(shí)施藥品GMP已成為藥品生產(chǎn)企業(yè)的永久話題。我國推行GMP起步晚，藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的認(rèn)識(shí)和理解上存在一定差距，出現(xiàn)了重硬件，輕軟件，重認(rèn)證，輕管理的現(xiàn)象。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)是在“模仿”GMP，而不是將GMP真正的含義貫穿于本企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)際中；這就需要藥品監(jiān)管部門及GMP認(rèn)證檢查員在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行GMP檢查時(shí)，嚴(yán)格按照GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查，同時(shí)督促引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步完善實(shí)施藥品GMP，提高對(duì)GMP實(shí)質(zhì)的認(rèn)識(shí)，加快我國 GMP與國際接軌的進(jìn)程。本文就藥品生產(chǎn)企業(yè)如何自律和藥品監(jiān)督管理部門如何進(jìn)行他律提出建議，期望對(duì)進(jìn)一步提高企業(yè)實(shí)施GMP水平有所幫助。

一、自律。就是企業(yè)主動(dòng)地、自覺地堅(jiān)持按照藥品GMP管理企業(yè)，堅(jiān)持規(guī)范化生產(chǎn)。明確企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人理念。在實(shí)際中，有些企業(yè)認(rèn)識(shí)不到藥品生產(chǎn)執(zhí)行GMP的重要性，在本企業(yè)實(shí)施GMP過程中，為認(rèn)證修建廠房，更換設(shè)備、制定文件，在實(shí)施GMP過程中缺少主動(dòng)性和自律性。主要表現(xiàn)為：一是廠房設(shè)計(jì)與本企業(yè)的產(chǎn)品工藝不相適應(yīng)，設(shè)備購置與生產(chǎn)規(guī)模不匹配；對(duì)廠房、設(shè)備的日常維修保養(yǎng)不重視，缺少相應(yīng)的運(yùn)行、維修、保養(yǎng)記錄；認(rèn)證前突擊補(bǔ)填記錄。企業(yè)應(yīng)認(rèn)識(shí)到廠房、設(shè)備是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)保證，廠房、設(shè)備不完善，難以保證藥品的正常生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。國外推行GMP從廠房設(shè)計(jì)就嚴(yán)格要求。二是不重視人員的培訓(xùn)，把人員培訓(xùn)認(rèn)為是GMP認(rèn)證需要的一種形式。制定的培訓(xùn)計(jì)劃空泛，或計(jì)劃不落實(shí)；培訓(xùn)時(shí)間安排倉促，培訓(xùn)內(nèi)容簡單，培訓(xùn)不分層次，不分工作崗位，年復(fù)一年培訓(xùn)一個(gè)內(nèi)容，考核一個(gè)題目。而沒有認(rèn)識(shí)到在藥品生產(chǎn)中最活躍的生產(chǎn)力要素是人。高素質(zhì)的人才，不是僅指高學(xué)歷，而要具有與企業(yè)文化融合的思想和敬業(yè)精神，掌握與本企業(yè)實(shí)際相結(jié)合的理論和操作技術(shù)的專才。三是對(duì)驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)不足，驗(yàn)證是保證藥品質(zhì)量均

一、穩(wěn)定性的重要實(shí)驗(yàn)手段。通過驗(yàn)證證明藥品生產(chǎn)操作控制可行性和穩(wěn)定性，工藝參數(shù)規(guī)定合理性，檢驗(yàn)方法可靠性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。而多數(shù)企業(yè)在驗(yàn)證工作中帶有盲目性或應(yīng)對(duì)性。盲目性是不明白驗(yàn)證的目的是什么，在選擇驗(yàn)證項(xiàng)目和控制參數(shù)脫離本企業(yè)的實(shí)際，“模仿”其他企業(yè)或一些參考資料。應(yīng)對(duì)性是為了認(rèn)證而驗(yàn)證，方案及驗(yàn)證內(nèi)容粗糙，有些僅做一組數(shù)據(jù)，沒有重現(xiàn)性，驗(yàn)證的結(jié)果不能證明設(shè)備操作的可靠性和工藝規(guī)程的合理性。企業(yè)應(yīng)把驗(yàn)證工作融入到產(chǎn)品研發(fā)中去，在研發(fā)過程中融入GMP意識(shí)。這是國外藥企的普遍做法。四是文件制定脫離實(shí)際，將“泊來”文件變更文頭，與本企業(yè)的實(shí)際管理情況形成“兩張皮”，在復(fù)認(rèn)證中?？吹狡髽I(yè)的文件很少修訂，僅變更簽字日期和版本號(hào)，而內(nèi)容仍然粗糙且操作性差。生產(chǎn)管理中仍不能脫離經(jīng)驗(yàn)和習(xí)慣管理，缺乏用文件和制度管理的意識(shí)；各種記錄內(nèi)容填寫與文件規(guī)定不相符；將文件變成實(shí)施“GMP”和認(rèn)證檢查的“行頭”。五是對(duì)實(shí)施GMP是全過程監(jiān)控認(rèn)識(shí)不足。藥品生產(chǎn)的全過程監(jiān)控是實(shí)施GMP的精髓。只有對(duì)每個(gè)過程，每個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格“規(guī)范”操作，才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一?！昂细竦乃幤肥巧a(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的”指導(dǎo)思想應(yīng)貫穿始終。有些企業(yè)仍然注重的最終檢驗(yàn)；如無菌制劑生產(chǎn)；在前工序各環(huán)節(jié)對(duì)微生物及塵粒污染的控制和要求較松，以最終滅菌或除菌過濾為理由，不作過濾前微生物負(fù)荷數(shù)的控制及驗(yàn)證，無菌產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)性增大?？诜苿┮苑菬o菌和風(fēng)險(xiǎn)性小而放松清場(chǎng)和清潔工作。在物料管理中認(rèn)為只要成品質(zhì)量合格就可不作全檢，對(duì)物料的使用過程缺少復(fù)核。六是忽視自檢工作。企業(yè)要把GMP貫穿于藥品生產(chǎn)管理全過程，經(jīng)常組織自檢是很有必要和有意義的。QA是企業(yè)自檢的主要責(zé)任者。有些企業(yè)忽視QA人員的配置和培訓(xùn)；QA人員對(duì)藥品生產(chǎn)從廠房、設(shè)備、物料貯存、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、環(huán)境控制、驗(yàn)證的每一環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)及要求應(yīng)熟知，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)配置的QA人員素質(zhì)較低，有個(gè)別企業(yè)在認(rèn)證檢查時(shí)有QA人員，認(rèn)證檢查結(jié)束則做其他工作。因而企業(yè)在認(rèn)證檢查時(shí)出示的自檢計(jì)劃和自檢記錄及報(bào)告，表面含義較多，非企業(yè)的真實(shí)做法。國外企業(yè)QA人員素質(zhì)要求較高，并經(jīng)常定期不定期的到生產(chǎn)過程的各個(gè)環(huán)節(jié)、崗位，按照GMP及本企業(yè)的各項(xiàng)規(guī)章制度進(jìn)行檢查，并經(jīng)常組織各部門自檢或部門之間互檢，使企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)作始終遵循GMP。以上現(xiàn)象的主要原因是企業(yè)意識(shí)不到規(guī)范生產(chǎn)的重要性；只注意到眼前小利而忽視了企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。實(shí)施GMP管理，企業(yè)是要投入一定的人力、物力、時(shí)間，但對(duì)企業(yè)的生存和發(fā)展有著本質(zhì)的意義。企業(yè)應(yīng)明白以規(guī)范保質(zhì)量，以規(guī)范促發(fā)展的含意，應(yīng)以自律為主，建立有效的內(nèi)部監(jiān)督機(jī)制，確保已制定的管理制度，操作文件有效執(zhí)行，主動(dòng)并堅(jiān)持實(shí)施GMP管理。

二、他律。就是藥品監(jiān)管部門和GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的規(guī)范管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)僅有自律是不夠的，必須有藥品監(jiān)管部門制定的法規(guī)及現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督規(guī)范其行為，這就是他律。監(jiān)管部門在對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管時(shí)，不僅要嚴(yán)格，更要規(guī)范。監(jiān)管不規(guī)范，就無法建立長效的監(jiān)管機(jī)制，監(jiān)管更要堅(jiān)持科學(xué)化?？茖W(xué)監(jiān)管就是要以科學(xué)理論為依據(jù)，結(jié)合實(shí)際的人性化管理。藥品監(jiān)管部門在制定、執(zhí)行法律、法規(guī)、政策應(yīng)符合科學(xué)理論。比如進(jìn)行GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，既要嚴(yán)格執(zhí)行檢查標(biāo)準(zhǔn)，更要理解每一檢查標(biāo)準(zhǔn)的意義，只有理解每一檢查標(biāo)準(zhǔn)的含義，檢查員在評(píng)定時(shí)才能做到公平、公正。現(xiàn)場(chǎng)核查不僅對(duì)企業(yè)在藥品生產(chǎn)管理中實(shí)施GMP做出公正評(píng)價(jià)，也應(yīng)對(duì)企業(yè)在實(shí)施GMP過程給予督促和指導(dǎo)。因此要求檢查員的政治素質(zhì)和專業(yè)知識(shí)有較高水平，在對(duì)企業(yè)進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)抓住品種生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵控制因素，不能僅從字面上主觀地、教條地理解檢查條款。建議國家認(rèn)證管理中心對(duì)一些在現(xiàn)場(chǎng)檢查中容易產(chǎn)生歧義的檢查條款作出統(tǒng)一的解釋。如人員是以學(xué)歷為主，還是以實(shí)際管理和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)為主；注射用水是80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)，二者均必達(dá)到，還是保證其中之一并采取措施保證水質(zhì)即可；物料的取樣室的環(huán)境潔凈級(jí)別是與物料生產(chǎn)的環(huán)境潔凈級(jí)別要求一致；還是與使用的環(huán)境潔凈級(jí)別一致。我國GMP副錄（98版）原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別，除無菌分裝劑的原料要求精、干、包在100級(jí)潔凈環(huán)境進(jìn)行操作外，其他原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別為300000級(jí)。在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置方面，除中心檢驗(yàn)室、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室外，中間品檢查室是否必須與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；崗位操作法與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容實(shí)質(zhì)區(qū)別是什么等，以便在檢查中結(jié)合我國國情統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，推進(jìn)我國GMP的發(fā)展。建議國家局將飛行檢查，跟蹤檢查制度化。飛行檢查、跟蹤檢查不僅針對(duì)出現(xiàn)問題的企業(yè)，對(duì)其他企業(yè)也應(yīng)定期進(jìn)行跟蹤或飛行檢查。美國FDA對(duì)認(rèn)證過的企業(yè)每二年進(jìn)行重新審計(jì)，值得我們借鑒。

（陜西省食品藥品監(jiān)督管理局 張榮玉）

關(guān)于GMP認(rèn)證檢查員的幾個(gè)話題

自我國對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)行為實(shí)施GMP認(rèn)證制度以來，對(duì)執(zhí)行檢查工作的GMP認(rèn)證檢查員（下文簡稱檢查員）就一直存在著一些話題。雖然這些話題并沒有見諸媒體或系統(tǒng)內(nèi)的文章、文件，但卻一直受到相關(guān)各方（如管理層、管理相對(duì)人、社會(huì)相關(guān)層面）的熱切關(guān)注。其中有的話題有些敏感，但又難以回避。作為我國GMP檢查員從產(chǎn)生、成長到形成的親歷者之一，筆者在此出幾個(gè)話題來拋磚引玉，以期引出更多真知灼見，或許能有益于檢查員隊(duì)伍的長遠(yuǎn)建設(shè)。

一、檢查員的法律定位

這是一個(gè)帶有根本性的問題。對(duì)于一個(gè)在全國范圍實(shí)施的行政行為，追遡其法律內(nèi)涵已越來越顯出它的必要性。我這里用“法律定位”而沒用“法律地位”就有這層意思。

1、檢查員產(chǎn)生的歷史過程?？疾鞕z查員的法律定位，需要回顧檢查員產(chǎn)生的歷程。中國的第一部《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南（1985年版）》是由中國醫(yī)藥工業(yè)公司在1985年與《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》一并發(fā)布并要求企業(yè)實(shí)施的。從嚴(yán)格的法律意義上看，這實(shí)際上是一個(gè)行業(yè)的自律性規(guī)范，它有行業(yè)指導(dǎo)意義而沒有任何行政約束力，也未對(duì)實(shí)施的情況進(jìn)行過行政性檢查。但它具有半官方的影響力。

1992年中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂版），并隨即派出第一批檢查員對(duì)自愿申報(bào)GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)開始做認(rèn)證檢查。衛(wèi)生部的規(guī)范盡管是試行文本，但已屬政府部門的行政規(guī)章，具有法律意義。這是GMP在法律含義上帶轉(zhuǎn)折意義的升華。此后，因眾所周知的原因，當(dāng)時(shí)的國家醫(yī)藥管理局發(fā)布了GMP達(dá)標(biāo)規(guī)范性文件，同時(shí)明確引入了分劑型進(jìn)行達(dá)標(biāo)檢查的概念與范疇。衛(wèi)生部、原國家醫(yī)藥管理局先后組織了第一批檢查員培訓(xùn)。

原國家醫(yī)藥管理局發(fā)布的GMP達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)在法律意義上還只是一部國家級(jí)的行業(yè)性規(guī)范，但其組織的達(dá)標(biāo)檢查卻是一種政府性的行政行為。因而從這個(gè)意義上看，這兩個(gè)部門派出的檢查員都隱含著行政性執(zhí)法檢查的成分，只不過還沒有獲得法理意義上的確認(rèn)和定位。在實(shí)際發(fā)展中，這兩部分檢查員成為了國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP檢查員的前身，而現(xiàn)有的GMP檢查員隊(duì)伍是在此基礎(chǔ)上發(fā)展形成的。

所以，我國GMP檢查員是隨著國家推行實(shí)施GMP認(rèn)證制度而產(chǎn)生的，而有關(guān)GMP檢查員的法律定位卻明顯滯后。在有關(guān)檢查員的規(guī)定性文件尚未出臺(tái)之時(shí)，原國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)越來越重的工作需要，先后于2002年12月9日(國藥安[2002]441號(hào))、2003年1月28日、2003年6月2日及2004年5月25日正式公布了四批共490名國家GMP檢查員名單。但在實(shí)際認(rèn)證檢查中，已公布的檢查人員不少已經(jīng)脫離了這項(xiàng)工作；而從事這項(xiàng)工作的人員，相當(dāng)部分沒有獲得檢查員證書。之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2005年9月9日發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》，其中第六章“檢查員管理規(guī)定”中首次列出了八條對(duì)檢查員的產(chǎn)生條件、責(zé)任、紀(jì)律要求的描述性規(guī)定。這些規(guī)定本質(zhì)上屬于一般性行政文件，不屬于法規(guī)文件。國家對(duì)境內(nèi)藥品生產(chǎn)實(shí)行GMP認(rèn)證制度是中華人民共和國《藥品管理法》中載明的法定制度，政府的相關(guān)實(shí)施過程屬于依法行政。顯而易見，上述一般性文件規(guī)定不僅在發(fā)布時(shí)間上滯后而且達(dá)不到與法律相應(yīng)的能量要求。這種法能的滯后性，事實(shí)上弱化了認(rèn)證工作的總體效應(yīng)和實(shí)際操作。

2、檢查員法律地位的確立。鑒于GMP認(rèn)證制度是對(duì)藥品生產(chǎn)行為的法定制度，因而明確GMP檢查員的法律地位就顯得非常必要。按照國家依法行政的規(guī)定，GMP檢查是一項(xiàng)執(zhí)法行為，因而GMP檢查員應(yīng)該屬于嚴(yán)格意義上的執(zhí)法人員。他們除了必須遵從國家對(duì)所有執(zhí)法人員共同要求外，還應(yīng)擁有特定行業(yè)在法理意義上的規(guī)定。包括資質(zhì)、專業(yè)技術(shù)等級(jí)確定、職能、責(zé)任、義務(wù)、管理、考核與培訓(xùn)、罰則等方面。沒有這樣的法律界定或者將這種界定弱化，我國的GMP實(shí)施會(huì)很難邁進(jìn)世界先進(jìn)行列。對(duì)幾種說法的看法。

說法一：GMP認(rèn)證應(yīng)是第三方認(rèn)證，應(yīng)像ISO9000體系認(rèn)證檢查那樣，由企業(yè)自愿申請(qǐng)。

對(duì)這種說法，筆者至少現(xiàn)在還不能贊同。如前所述，GMP檢查是一種行政執(zhí)法檢查行為，其前提是監(jiān)督認(rèn)證對(duì)象認(rèn)真嚴(yán)格執(zhí)行《藥品管理法》，若將此行為定義為第三方認(rèn)證，就需要修改現(xiàn)行《藥品管理法》的相關(guān)內(nèi)容。再則，ISO9000體系認(rèn)證作為國際通用規(guī)則，是針對(duì)所有行業(yè)，對(duì)特定行業(yè)仍應(yīng)遵從其自身的規(guī)則，它并不排斥GMP認(rèn)證的強(qiáng)制性，二者可以結(jié)合進(jìn)行而不是互相取代。其三，發(fā)達(dá)國家尚未將GMP認(rèn)證第三方化，相反，在職業(yè)化方面日益成為一個(gè)成熟、完善的平臺(tái)。鑒于此，現(xiàn)在和將來一個(gè)時(shí)期中，GMP認(rèn)證檢查仍是一種行政執(zhí)法行為，第三方化的條件、時(shí)機(jī)尚不具備?，F(xiàn)在需要強(qiáng)化的是GMP認(rèn)證制度的法制化程度。

說法二：既然GMP認(rèn)證檢查是一種行政執(zhí)法行為，檢查人員就不應(yīng)該再領(lǐng)取認(rèn)證檢查補(bǔ)貼。因?yàn)樗袡z查人員都是公務(wù)人員（事業(yè)單位的技術(shù)人員也應(yīng)視作公務(wù)人員），每年都由財(cái)政部門撥付了行政經(jīng)費(fèi)，再領(lǐng)取補(bǔ)貼不符合財(cái)務(wù)規(guī)定。

這種說法已成為越來越現(xiàn)實(shí)的問題。加之國家對(duì)GMP檢查員補(bǔ)貼沒有明確統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，各地執(zhí)行起來也五花八門，個(gè)別地方甚至將其作為違規(guī)補(bǔ)貼加以審計(jì)。

從原則上看，這種說法是正確的，取消這種補(bǔ)貼應(yīng)該成為一個(gè)需要努力實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。但這種說法還僅適用于職業(yè)檢查員隊(duì)伍。對(duì)于目前的GMP檢查員隊(duì)伍，一旦取消這種補(bǔ)貼，很可能會(huì)導(dǎo)致GMP認(rèn)證檢查無法實(shí)施。

如前所述，現(xiàn)有檢查人員在法律意義上尚不具備職業(yè)性，管理上存在分散性，執(zhí)法水平具有不穩(wěn)定性；管理層希望抽調(diào)高素質(zhì)、高水平檢查員與隊(duì)伍實(shí)際供求不足存在著日益突出的矛盾。在這種狀況下若不輔以必要的經(jīng)濟(jì)手段必然會(huì)出現(xiàn)矛盾擴(kuò)大化的結(jié)局，這是不容忽視的。

而從財(cái)務(wù)管理的基點(diǎn)上分析，這種補(bǔ)貼存在其合理性。GMP認(rèn)證檢查較其他一些檢查具有下述特征：

（1）有較高的技術(shù)含量。檢查員需要有足夠的相關(guān)專業(yè)知識(shí)?，F(xiàn)場(chǎng)判斷要有堅(jiān)實(shí)的技術(shù)知識(shí)作支撐。這種專業(yè)執(zhí)法能力除了在公務(wù)平臺(tái)上取得外，尚需要有較多的個(gè)人投入與付出。

（2）檢查人員除了完成本單位的份內(nèi)工作之外，還要被抽調(diào)執(zhí)行檢查任務(wù)，而后者往往與其本職工作沒有直接聯(lián)系，檢查員在全國、全省的交流性檢查實(shí)際也可以看成是本職工作的延伸，領(lǐng)取適當(dāng)?shù)难a(bǔ)貼符合社會(huì)主義“多勞多得”的分配原則。

（3）每次執(zhí)行現(xiàn)場(chǎng)檢查具有相當(dāng)大的勞動(dòng)量，包括全國、全省范圍的長距離行程，檢查范圍及被檢企業(yè)廠房的大小，員工專業(yè)素養(yǎng)的高低等都會(huì)使檢查員付出相當(dāng)?shù)膭趧?dòng)量。因此檢查員若不具備適應(yīng)的身體條件就難以完成檢查任務(wù)。

（4）存在接觸有毒有害物質(zhì)或環(huán)境的可能，基于這一特殊工作性質(zhì)，認(rèn)證檢查人員應(yīng)享有與企業(yè)同類特崗人員的勞保待遇。

（5）應(yīng)享有工作地區(qū)類差補(bǔ)貼。

基于上述理由，財(cái)政部門應(yīng)在調(diào)研的基礎(chǔ)上對(duì)GMP檢查員的補(bǔ)貼做出統(tǒng)一規(guī)定，以解決目前存在的標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏依據(jù)的現(xiàn)象。

二、GMP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)檢查方法

目前，我們還沒有在國內(nèi)看到過一本關(guān)于GMP認(rèn)證檢查方法方面的專門著述。許多培訓(xùn)班也沒有教員作專門講述，實(shí)踐中也無定式。現(xiàn)實(shí)中，檢查員進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)后，除按既定程序開展檢查工作外，其認(rèn)證方法的采用基本上是基于個(gè)人的知識(shí)面、專業(yè)深度和一般性習(xí)。檢查組對(duì)自身所用的方法通常沒有太多的感受，但受檢者尤其是接受過多次檢查（包括接受過國外檢查）的，自然會(huì)產(chǎn)生一些負(fù)面的評(píng)價(jià)。我們已經(jīng)走到現(xiàn)在，理應(yīng)對(duì)自己的檢查方法做些反思，若能引起有見地者深入研究，形成系統(tǒng)性的成果，將是對(duì)這一事業(yè)的貢獻(xiàn)。下面做一個(gè)大致的劃分，受到知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)局限此劃分也許不準(zhǔn)確，權(quán)作拋磚引玉。

第一類：詢問檢查型

這類檢查是在迅速了解并把握企業(yè)基本申報(bào)資料的基礎(chǔ)上，就所認(rèn)證的范圍從首次見面程序開始，就針對(duì)關(guān)鍵環(huán)節(jié)、要害問題進(jìn)行詢問；直到現(xiàn)場(chǎng)查核，對(duì)所關(guān)心的問題也毫不放松。這種檢查顯示出專業(yè)嫻熟，線條清晰，胸有成竹，在首次見面中就能發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵薄弱環(huán)節(jié)，并且能在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行實(shí)證性檢查，找準(zhǔn)并歸納出問題的根源和本質(zhì)。

對(duì)這類檢查方式，若在檢查氣氛把握上過于凝重，受檢者會(huì)很緊張，精神上會(huì)一直處于“是不是犯大錯(cuò)誤了”的狀態(tài)之中，直到最后交換意見才得以解脫。

第二類：查證核實(shí)型

這種方式的特點(diǎn)是對(duì)所認(rèn)證范圍有明確的概念和基本框架，針對(duì)受檢者軟件、硬件按認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)逐條比對(duì)檢查。通常是，問得不多，以核查并經(jīng)實(shí)證確認(rèn)為主。這種方式忠實(shí)地履行檢查標(biāo)準(zhǔn)條款的要求，逐點(diǎn)逐環(huán)節(jié)對(duì)照通過。但由于現(xiàn)行檢查標(biāo)準(zhǔn)中一些條款具有一定彈性，且也不可能囊括企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的一切細(xì)節(jié)，因而可能會(huì)產(chǎn)生一些歧義。當(dāng)然，在這種情況下通常是檢查員處于主導(dǎo)地位。

第三類；咨詢指導(dǎo)型

這種類型是少數(shù)，但影響面很大。其基本特點(diǎn)是，熟悉檢查標(biāo)準(zhǔn)各項(xiàng)條款，了解一些工業(yè)生產(chǎn)情況，按自己已有的知識(shí)程度對(duì)受檢者邊檢查邊指導(dǎo)，指示企業(yè)該這樣做或那樣做。極個(gè)別的還高高在上，擺出一副救世主架式。這種指導(dǎo)如若正確，當(dāng)然對(duì)企業(yè)有利；但若是一己之見，并含有差誤，且不貽誤一方？！有兩個(gè)眾所周知的個(gè)案，雖不是笑談，但也不能說與這種“指導(dǎo)”無關(guān)：一是我國制藥企業(yè)中的生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志門類曾是世界上最多的；二是人凈部分的設(shè)置也呈多樣格局，等等。再加上設(shè)計(jì)單位、咨詢公司的一些見解，我國GMP實(shí)施的實(shí)踐中一度泛出一種形而上學(xué)的風(fēng)氣。對(duì)此，社會(huì)各界頗有微詞。這應(yīng)當(dāng)是一個(gè)教訓(xùn)。

上述類型的檢查方式在實(shí)際操作中可能還有交叉，筆者的歸納或許比較片面，不準(zhǔn)確。但作為我們必須使用的方法，確實(shí)值得探討、研究。能夠在實(shí)踐中不斷總結(jié)，形成一套科學(xué)、規(guī)范、實(shí)用的認(rèn)證檢查方法，對(duì)許多新檢查員來說非常重要。事實(shí)上，不少新檢查員僅僅經(jīng)過一次培訓(xùn)就參加檢查，真是免為其難。

三、關(guān)于建立GMP檢查員資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)

綜上所述，我國GMP檢查員從產(chǎn)生到隊(duì)伍初成，已經(jīng)歷了近20個(gè)年頭，進(jìn)一步走向職業(yè)化是一種必然趨勢(shì)，也完全符合科學(xué)發(fā)展觀的核心精神。因此，應(yīng)當(dāng)考慮建立GMP檢查員資質(zhì)的國家標(biāo)準(zhǔn)，及時(shí)將GMP檢查員納入規(guī)范的、法制化的管理軌道。

在我國，已有不少專門行業(yè)早就將檢查員納入標(biāo)準(zhǔn)化管理的軌道，如航空、旅游、環(huán)保、消防、電力、貨運(yùn)、工程質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化等。其中涉外飯店星級(jí)評(píng)定的檢查員制度，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了與國際接軌。筆者在國外考察時(shí)，有位同行老總問：中華人民共和國GMP檢查員資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)在那里可以查到？筆者無言以對(duì)。最近，美國FDA很快會(huì)對(duì)世界各國直接向美國出口藥品的制藥企業(yè)派駐職業(yè)檢查官員，這種動(dòng)向也促使我們要加快這一課題的發(fā)展進(jìn)程。筆者在此只是提出問題，尚不能加以展述，所涉及的更多專項(xiàng)內(nèi)容有待豐富和完善。

以上所言，屬一孔之見，投求切磋，若有謬誤，文責(zé)自負(fù)。

(四川省食品藥品監(jiān)督管理局 鐘光德)

GMP飛行檢查、證據(jù)收集合法性

《藥品管理法》第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。

從2004年7月1日起，我國生產(chǎn)化學(xué)原料藥和藥品制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須要通過GMP認(rèn)證，但近年來，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，質(zhì)量責(zé)任意識(shí)淡薄，法制觀念不強(qiáng)，不能正確處理企業(yè)利益與公眾利益，未嚴(yán)格按照藥品GMP規(guī)定組織生產(chǎn)，個(gè)別企業(yè)甚至擅自改變生產(chǎn)工藝、違法使用非藥用原輔料、濫用消毒防腐劑等，給藥品安全帶來嚴(yán)重隱患。為了保證藥品質(zhì)量，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2006年4月發(fā)布了《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》。藥品GMP飛行檢查主要是針對(duì)涉嫌嚴(yán)重違反GMP規(guī)定的、有群眾投訴舉報(bào)的和有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)。兩年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局和各?。ㄊ?、自治區(qū)）食品藥品監(jiān)督管理局組織開展了有針對(duì)性藥品GMP飛行檢查，對(duì)檢查出的違法違規(guī)行為，藥品監(jiān)督管理部門依法給予了行政處罰，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正藥品生產(chǎn)企業(yè)違反藥品GMP生產(chǎn)行為，吊銷了少數(shù)嚴(yán)重違法違規(guī)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》，強(qiáng)化了藥品生產(chǎn)監(jiān)督，企業(yè)生產(chǎn)行為得到規(guī)范，藥品安全保障水平進(jìn)一步提高。同時(shí)也澄清了部分舉報(bào)不實(shí)的問題。但在飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)有的檢查員忽略現(xiàn)場(chǎng)證據(jù)的收集，也未考慮證據(jù)的有效性，如收集的證據(jù)當(dāng)事人未簽字或蓋公章，有的證據(jù)也未注明取證時(shí)間等，喜歡按照認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)條款按部就班的進(jìn)行檢查，作出的評(píng)定意見不準(zhǔn)確，這給實(shí)施行政處罰的藥品監(jiān)督管理部門帶來困難，有的可能因事實(shí)不清、證據(jù)不足無法實(shí)施行政處罰。

證據(jù)是司法裁判的基礎(chǔ)和核心，是記錄過去已經(jīng)發(fā)生事實(shí)的載體，同時(shí)也是我們藥品監(jiān)督管理部門判斷當(dāng)事人是否違法違規(guī)的基礎(chǔ)和核心。國務(wù)院310號(hào)令《行政執(zhí)法機(jī)關(guān)移送涉嫌犯罪案件的規(guī)定》第四條規(guī)定：行政執(zhí)法機(jī)關(guān)在查處違法行為過程中，必須妥善保存所收集的違法行為有關(guān)的證據(jù)。國家食品藥品監(jiān)督管理局2003年發(fā)布的《藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定》第二十一條明確規(guī)定：凡能證明案件真實(shí)情況的書證、物證、視聽材料、證人證言、當(dāng)事人陳述、檢驗(yàn)報(bào)告、鑒定結(jié)論、調(diào)查筆錄、現(xiàn)場(chǎng)檢查筆錄等，為藥品監(jiān)督管理行政處罰證據(jù)。

檢查員在收集證據(jù)時(shí)，應(yīng)注意證據(jù)的有效性，并妥善保存所收集的證據(jù)，防止丟失，注意保密，檢查員不得私自復(fù)制留存證據(jù)。調(diào)取的證據(jù)應(yīng)當(dāng)是原件、原物，調(diào)取原件、原物確有困難的，可收集復(fù)制品（復(fù)印件），當(dāng)事人應(yīng)在復(fù)制品上注明“與原件一致”、“與原物相同”字樣，并注明取證日期、經(jīng)辦人、蓋單位公章等。為了進(jìn)一步強(qiáng)化藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，不斷完善飛行檢查的制度，提高檢查員的綜合素質(zhì)。筆者建議國家食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)檢查員《行政處罰法》、《藥品監(jiān)督行政處罰程序規(guī)定》等法律法規(guī)的培訓(xùn)。

(四川省食品藥品監(jiān)督管理局 陳利中)GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、市場(chǎng)監(jiān)督協(xié)同性的思考

GMP實(shí)施多年來，執(zhí)行企業(yè)從被動(dòng)要求實(shí)施到主動(dòng)遵循規(guī)范，監(jiān)督部門從表觀形式的監(jiān)督深入到內(nèi)部管理的考察，雙方都經(jīng)歷了學(xué)習(xí)提高的過程。

但是，怎樣更有效地監(jiān)督藥品質(zhì)量、促進(jìn)制藥業(yè)規(guī)范有序地生產(chǎn)，是我們應(yīng)該再思考的問題。（包括現(xiàn)場(chǎng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)涵蓋面、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺失、市場(chǎng)監(jiān)督評(píng)價(jià)與認(rèn)證結(jié)果不掛鉤）

一、談?wù)勗纤幍默F(xiàn)場(chǎng)檢查

原料藥的生產(chǎn)工藝因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同而特定，而它的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又與其生產(chǎn)工藝、給藥途徑密切相關(guān)。因此，生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過審批，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須針對(duì)特定的生產(chǎn)工藝制訂。當(dāng)原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與其生產(chǎn)工藝不匹配時(shí)，忽略這一點(diǎn)，GMP認(rèn)證的評(píng)定結(jié)論就可能失去科學(xué)支點(diǎn)。

1、合成工藝過程使用一類溶劑問題

從19927年12月24日起，ICH的《Q3C雜質(zhì)：殘留溶劑指導(dǎo)原則》就正式生效，在美、日、歐盟實(shí)施?！吨袊幍?000年版》開始收載“有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法”；《中國藥典2005年版》修訂為“殘留溶劑測(cè)定法”。

上述規(guī)定中對(duì)于“一類溶劑”（苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烯、1，1，1-三氯乙烷）均提出“應(yīng)該避免使用”；同時(shí)，嚴(yán)格規(guī)定了它們的殘留量限度（不可避免使用時(shí)）。國家藥品注冊(cè)管理部門的“關(guān)于現(xiàn)報(bào)品種中殘留溶劑的相關(guān)問題及處理建議討論會(huì)會(huì)議紀(jì)要”提出，對(duì)于“一類溶劑應(yīng)盡量避免使用”；在制備工藝中使用了“一類溶劑”的品種，無論是在哪一步使用，都必須提供經(jīng)可靠方法檢測(cè)溶劑殘留量的研究資料，證明其殘留量符合中國藥典或ICH的限度規(guī)定；若在申報(bào)臨床階段，則應(yīng)進(jìn)一步研究替代溶劑，在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)提出；若在申報(bào)生產(chǎn)階段，則應(yīng)將“一類溶劑”訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)省藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)，合格后方可批準(zhǔn)生產(chǎn)（但審批部門會(huì)同時(shí)提出，建議進(jìn)一步研究替代溶劑，改進(jìn)工藝）。也就是說，對(duì)近年注冊(cè)的品種，我國已經(jīng)跟上ICH的要求，對(duì)溶劑殘留問題、尤其是對(duì)“一類溶劑”的使用，持審慎態(tài)度。

但是，在GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)，我們看到，有些上市多年的品種合成工藝過程使用“一類溶劑”，但是其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)卻沒有規(guī)定檢查溶劑殘留量。

例如，《中國藥典》收載的品種“桂利嗪”（血管擴(kuò)張藥），現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)合成時(shí)使用強(qiáng)致癌物“苯”，屬于“一類溶劑”，但是其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中沒有規(guī)定“苯”的殘留量檢測(cè)。

這是“藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺失”的突出例子。嚴(yán)格地說，該品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不足于監(jiān)控藥品的安全性，而安全性卻是我們監(jiān)管部門追求的最起碼要求。

問題是，象這樣的品種，GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，即使發(fā)現(xiàn)存在“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵項(xiàng)目缺失”，又能怎么辦？不通過認(rèn)證？那怎樣評(píng)定？照樣通過認(rèn)證？那么這樣執(zhí)行“生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”是不是忽略了“安全有效”這個(gè)宗旨？

2、改變起始原料問題

隨著化工產(chǎn)業(yè)的興旺，藥物合成的部分工序（尤其是多步反應(yīng)品種）被轉(zhuǎn)移到化工廠，其結(jié)果是，在原料藥廠縮短了合成路線、減少了硬件投入和減排壓力。

但是，對(duì)于監(jiān)管部門而言，看到這些實(shí)際上“改變了原料藥合成起始原料”的動(dòng)作，應(yīng)該做何反應(yīng)？默認(rèn)？允許？還是不允許？

如果允許，那么前期（中間體）合成的工藝如何保證按照經(jīng)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行？怎樣監(jiān)督？ 如果對(duì)原料藥前期合成的工藝不關(guān)注，那么最后的藥品質(zhì)量保證怎樣落到實(shí)處（工藝改變了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不變則形同虛設(shè)）？

3、改變化合物純化、結(jié)晶的溶媒問題

有些上市多年的品種，原料藥生產(chǎn)廠家或者為了提高收得率、或者為了提高臨床療效（改變晶型）等原因，改變了原料藥的純化工藝、或改變了重結(jié)晶的溶媒。但是，這些改變，廠家不申報(bào)，監(jiān)管部門不關(guān)注，最后就直接影響制劑的安全性。假如在制劑監(jiān)測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，扳子打在制劑廠家，人家還不服。

例如，阿奇霉素，廠家申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定監(jiān)測(cè)殘留溶劑是“乙醇”，而實(shí)際用于最后析晶工序的溶媒是“丙酮”，結(jié)果藥檢所按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)“乙醇”，必然是“符合規(guī)定”，但其“丙酮?dú)埩袅俊蹦?？那就不得而知了?/p>

因此，即使原料藥的合成路線沒有改變，最后改變了重結(jié)晶的溶媒，也不能忽視。

二、藥物制劑的認(rèn)證

1、原料藥等級(jí)問題

注射劑的原料藥必須符合其制劑的質(zhì)量要求。但是，這些年來，有不少品種由于其原料藥的國家標(biāo)準(zhǔn)沒有注射級(jí)（用）的，而注冊(cè)審批部門照樣批準(zhǔn)其注射劑的生產(chǎn)，結(jié)果造成廠家們使用口服級(jí)原料藥生產(chǎn)注射劑。雖然這當(dāng)中一些廠家申報(bào)了原料藥“精制工藝”（自制成注射用級(jí)）、以內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制精制后原料藥的質(zhì)量，但我們發(fā)現(xiàn)許多廠家實(shí)際生產(chǎn)時(shí)沒有經(jīng)過原料藥精制，就直接投入注射劑的生產(chǎn)。

典型的品種是“注射用鹽酸克林霉素”、“注射用阿奇霉素”等。

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)我們?cè)釂栠@個(gè)“精制”問題，有的廠家聲稱制劑生產(chǎn)過程的“活性炭吸附”，就是等同于“精制”。顯然，這是混淆視聽、偷梁換柱的陳詞。我們知道，藥品制劑生產(chǎn)過程使用“藥用炭”目的主要是脫色、除去熱原；而原料藥的“精制”工序，通常是利用合成目標(biāo)物在兩相（溶媒）中溶解度不同或目標(biāo)物在某種溶劑中的溶解度隨溫度變化有明顯差異進(jìn)行的重結(jié)晶，在此過程除去水溶性雜質(zhì)、脂溶性雜質(zhì)，同時(shí)，去除水分和殘留有機(jī)溶劑，收集目標(biāo)物的理想晶型。

因此，制劑生產(chǎn)過程“活性炭吸附”根本不能等同于“原料藥的精制”。

另外，還有些原料藥雖收載于國家標(biāo)準(zhǔn)，但不是“無菌粉”，而注射用粉針劑卻需要該原料藥的無菌粉，結(jié)果又是有“料”卻沒有國家標(biāo)準(zhǔn)。例如“碳酸氫鈉”。

問題是，認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，發(fā)現(xiàn)這些問題如何定論？如何認(rèn)定這些原料藥的合法性？對(duì)沒有國家標(biāo)準(zhǔn)、沒有文號(hào)的品種卻允許其生產(chǎn)（精制），怎樣實(shí)施監(jiān)督？怎樣保證質(zhì)量可控？

2、注射用粉復(fù)方制劑工藝的無菌混粉問題

對(duì)于注射用粉復(fù)方制劑而言，工藝過程有個(gè)“混粉”工序。眾所周知，這個(gè)“混粉”工序必須保證無菌，因?yàn)槭?種無菌粉的混合，之后是無菌分裝制成注射用粉復(fù)方針劑。

現(xiàn)在的普遍情況是，由于無菌粉混合工藝要求較高（環(huán)境和設(shè)備），制劑廠家干脆買進(jìn)“混粉”。由此帶來的問題是，“混粉”（原料藥混合體）沒有國家標(biāo)準(zhǔn)、沒有批準(zhǔn)文號(hào)，假如我們可以忽略“混粉”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題（參照成品制劑標(biāo)準(zhǔn)控制），那么允許原料藥廠家生產(chǎn)和出售它沒有批準(zhǔn)文號(hào)的“混粉品種”，是不是與法規(guī)相悖呢？

甚至有的原料藥廠家只能生產(chǎn)“混粉”中的一種原料藥，卻另外買入另一種原料藥，專門生產(chǎn)“混粉”，供應(yīng)制劑廠家。我認(rèn)為，此種情況應(yīng)該不僅質(zhì)疑它的質(zhì)量可靠性，還要質(zhì)疑它的生產(chǎn)及銷售的合法性。

國家局2006年9月“國食藥監(jiān)安2006-514號(hào)”文（關(guān)于蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)原料藥混合粉有關(guān)問題的批復(fù)）中規(guī)定，使用該原料藥混合粉的制劑生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)提出變更申請(qǐng)……。

這個(gè)文件給出的信息是，東瑞雖然只有混粉中兩種原料藥各自的文號(hào)，但它可以生產(chǎn)并出售這兩種原料藥混合粉（即混粉不需要文號(hào)，混粉也不需要有國家標(biāo)準(zhǔn)）。

另一方面，這個(gè)文件沒有明確，所謂“制劑生產(chǎn)廠家應(yīng)提出變更申請(qǐng)”，是申請(qǐng)變更生產(chǎn)工藝，還是申請(qǐng)變更原料藥來源？按照現(xiàn)行法規(guī)，前者的批準(zhǔn)部門是國家局，后者的批準(zhǔn)部門是省局。

或可以認(rèn)為，對(duì)于制劑廠家，省略了“混粉”過程，只做“無菌分裝”，在線工藝過程是不同了。對(duì)不對(duì)？若認(rèn)為對(duì)，則需申報(bào)改變工藝。

已上市的注射用復(fù)方粉針劑并不只有“注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉”一個(gè)品種。因此，我們應(yīng)當(dāng)還要關(guān)注其他類似品種。

3、劑型相同但給藥途徑不同的藥品安全性問題

在以往的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中，我們比較注意的是整個(gè)生產(chǎn)線的狀況，比較容易忽略的是，同一條生產(chǎn)線上的不同品種由于給藥途徑的不同，安全性的要求會(huì)不同；但這時(shí)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的常規(guī)監(jiān)控一般無法及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題；而“清洗驗(yàn)證”往往也不能完全解決問題。

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)我們時(shí)而看到，在同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的、同樣是注射劑，但是，有的是“僅供肌內(nèi)注射”、有的是“靜脈注射”，而無論是生產(chǎn)廠家、還是我們的某些檢查員都忽略了“給藥途徑不同”這個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。這是一個(gè)明顯的安全隱患。

上海華聯(lián)制藥廠的“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”、“注射用硫酸長春新堿”都是抗腫瘤藥，在同一車間生產(chǎn)，給藥途徑都有“靜脈注射”。容易被忽略的是：“注射用甲氨喋呤”、“注射用阿糖胞苷”既可以“靜脈注射”也可以“鞘內(nèi)注射”；而“注射用硫酸長春新堿”雖然可以“靜脈注射”卻因其周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性大而“僅用于靜脈注射”。

這起由于不同給藥途徑的2種藥物交叉污染導(dǎo)致的嚴(yán)重藥害事件，應(yīng)該給我們每一個(gè)檢查員、給我們監(jiān)管部門敲響警鐘，提醒我們高度關(guān)注類似的藥品生產(chǎn)狀況，提醒我們高度關(guān)注類似生產(chǎn)線上的微量殘留、甚至痕量殘留藥物導(dǎo)致的安全性風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估。這樣的品種，建議考慮，應(yīng)該避免使用同一設(shè)備接觸藥物，以保證安全性。

尤其是，我們的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、GMP認(rèn)證評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)這種安全隱患都沒有明確的限制項(xiàng)目。所以，必須在生產(chǎn)設(shè)備硬件上消除交叉污染的機(jī)會(huì)。

三、輔料問題與內(nèi)包材問題

1、輔料問題

我們知道，《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”。

《中國藥典2005年版二部》專門收載了73種藥用輔料，并在凡例中規(guī)定的“制劑中使用的原料藥和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定，本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)”。

但是，由于目前還有許多輔料尚未納入批準(zhǔn)文號(hào)管理，以致于藥典的上述規(guī)定往往無法得以落實(shí)。

甚至，有的輔料雖然我們監(jiān)管部門已經(jīng)納入批準(zhǔn)文號(hào)管理，而它同時(shí)可用于食品行業(yè)，因此不少藥品生產(chǎn)企業(yè)為降低成本就購買食品級(jí)的輔料，放棄選用價(jià)格高的藥用級(jí)輔料。例如，乳糖、蔗糖等。

現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)我們還發(fā)現(xiàn)，有的品種使用國家藥典已經(jīng)收載的輔料“十二烷基硫酸鈉”，是上海牙膏廠生產(chǎn)。

還有，與上述原料藥等級(jí)問題類似的是，已上市的注射劑中也存在使用非注射用級(jí)輔料的問題。例如，凍干注射劑使用口服輔料作為凍干支架，這也是與《中國藥典》的規(guī)定不符的，存在明顯的安全隱患。尤其不能忽略的是，作為凍干支架的輔料的處方用量往往數(shù)倍、甚至數(shù)十倍于主藥，因此，輔料的安全性明顯影響制劑安全性。

《中國藥典2005年版二部》中的藥用輔料標(biāo)明“供注射用”的，只有“甘油”。

2、內(nèi)包材管理問題

國家局自2002年以來分期分批組織制定發(fā)布了113項(xiàng)藥包材標(biāo)準(zhǔn)，又于2006年發(fā)出“關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥包材監(jiān)督管理工作的通知”（國食藥注2006-306號(hào)），提出“特別要加強(qiáng)監(jiān)督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基膠塞等）”。

但是，我們也注意到，與藥品原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相比，藥（內(nèi)）包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和管理要求比較低，而藥（內(nèi)）包材處方組成又相當(dāng)復(fù)雜。內(nèi)包材的質(zhì)量控制缺位的話，同樣嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。

例如，中檢所胡昌勤主任等的研究報(bào)告指出，“藥用丁基膠塞中檢出21種揮發(fā)性成分”，這些組分若是未被完全化學(xué)鍵合的反應(yīng)剩余物，經(jīng)制劑生產(chǎn)過程的清洗、滅菌，就可能遷移到膠塞表面，造成藥粉（液）的污染（抗生素注射用粉針劑多個(gè)品種的澄清度問題就是證明）。再有，藥包材（主要指注射劑的內(nèi)包材）的生產(chǎn)批號(hào)的確定也還比較隨意，不能符合“藥品制劑質(zhì)量溯源”的需要。

我們?cè)诂F(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)，藥用玻瓶的生產(chǎn)批號(hào)（或稱編碼）各式各樣，多是與生產(chǎn)時(shí)間沒有明顯相關(guān)，制劑廠家經(jīng)常把同時(shí)進(jìn)貨的玻瓶作為一批。但是，這樣的“抽樣檢驗(yàn)”結(jié)果有多少科學(xué)性？樣本的代表性科學(xué)嗎？我們不得不思考這些問題。

四、與市場(chǎng)監(jiān)督的協(xié)同之必要

國家監(jiān)管部門對(duì)藥品流通領(lǐng)域的監(jiān)督常用方法是“評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)”和“日常監(jiān)督抽驗(yàn)”，國家抽驗(yàn)計(jì)劃由省級(jí)以上藥檢所承擔(dān)檢驗(yàn)任務(wù)，檢出不合格的品種就列入國家藥品質(zhì)量公報(bào)，定期公布。

GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查要求的是生產(chǎn)線在動(dòng)態(tài)下實(shí)施檢查，以往關(guān)注較多的是廠內(nèi)管理狀態(tài)。但是，我們的GMP認(rèn)證與國家藥品公報(bào)所公示的藥品質(zhì)量信息似乎沒有協(xié)同性。

我們發(fā)現(xiàn)，曾經(jīng)有過這樣的例子，認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查某廠評(píng)定結(jié)論為“通過”后不久（不足一月），國家藥品質(zhì)量公報(bào)上就公示其產(chǎn)品抽驗(yàn)不合格，可是這個(gè)企業(yè)卻照樣被認(rèn)定通過認(rèn)證。這個(gè)例子表明，我們監(jiān)管部門的認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)評(píng)定與市場(chǎng)監(jiān)督缺乏協(xié)同性、系統(tǒng)性。

還有這樣的例子：GMP認(rèn)證檢查組對(duì)某企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)檢查，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，發(fā)現(xiàn)的少數(shù)幾條一般缺陷中對(duì)其質(zhì)量部門有“檢驗(yàn)原始記錄不夠完整”的評(píng)價(jià)。但是，該企業(yè)的這條生產(chǎn)線的品種當(dāng)年被省藥檢所幾次抽驗(yàn)（2個(gè)品種多個(gè)批次）不合格，并上報(bào)省局。問題是，檢查組長知道這個(gè)信息，但卻認(rèn)為與GMP認(rèn)證無關(guān)，視而不見（其實(shí)顯而易見該企業(yè)的質(zhì)量保證體系已被證明出現(xiàn)嚴(yán)重問題），現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)定結(jié)論是“通過”。

這說明了，GMP認(rèn)證與監(jiān)督抽驗(yàn)等監(jiān)督手段需要協(xié)同，才能將監(jiān)管部門的職能履行到位。同時(shí)，也說明了，檢查組作為國家監(jiān)管部門派出的技術(shù)評(píng)定小組，組長的技術(shù)水平和政策水平、以及綜合辨析能力決定了現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)論的科學(xué)性合理性。結(jié) 語

綜上所述，藥品的監(jiān)管需要系統(tǒng)的協(xié)同性、技術(shù)的可靠性、管理的科學(xué)性。因此，我們藥品GMP認(rèn)證的最后評(píng)定，需要與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)在控制要求協(xié)調(diào)，而藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又需要與生產(chǎn)工藝的科學(xué)性合理性協(xié)調(diào)；GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查還應(yīng)與被檢查企業(yè)的上市藥品質(zhì)量監(jiān)督動(dòng)態(tài)結(jié)果協(xié)同起來，才能體現(xiàn)國家監(jiān)管部門履行監(jiān)督職能的嚴(yán)肅性、權(quán)威性。(匆匆成文，僅供參考）(海南省 蔡小惠)藥品GMP檢查中的認(rèn)識(shí)與體會(huì)

2000～2003年上半年有幸受國家藥品監(jiān)督管理局藥品GMP認(rèn)證中心委派，參與對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品GMP認(rèn)證檢查，在全國各地共檢查了30多間藥品生產(chǎn)企業(yè)，學(xué)到了不少企業(yè)貫徹實(shí)施藥品GMP的知識(shí)，同時(shí)也有不少感觸與體會(huì)。有相當(dāng)部分企業(yè)為了趕在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)通過藥品GMP檢查，取得藥品GMP認(rèn)證證書，千方百計(jì)地投入資金進(jìn)行硬件改造，與此同時(shí)抽調(diào)人力編寫軟件資料，學(xué)生應(yīng)付高考式的緊張投入藥品GMP改造工作，在一定程度上推動(dòng)了藥品GMP的貫徹實(shí)施，但也給我們留下不少值得思考的問題。認(rèn)證檢查只是一種手段，目的是將實(shí)施藥品GMP變?yōu)槠髽I(yè)的自覺行為。很多檢查員在檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)在實(shí)施藥品GMP過程中，存在“兩張皮”情況，很值得探究與思考。

一、企業(yè)全體員工的素質(zhì)，特別是企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)與技術(shù)骨干的綜合素質(zhì)高低是企業(yè)貫徹實(shí)施藥品GMP優(yōu)劣的決定因素。應(yīng)將人員培訓(xùn)，提高各類各級(jí)人員的素質(zhì)放在一個(gè)突出的位置，提高企業(yè)全員實(shí)施藥品GMP的自覺性。

國家藥監(jiān)局每年舉辦1～2期“中央黨校式”的藥品GMP高級(jí)班，學(xué)員來自全國大、中型企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)與骨干和各省、市藥品GMP檢查員，分批輪訓(xùn)。省、市藥監(jiān)管理部門以培訓(xùn)中小企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)、骨干和地、市藥品GMP檢查員為主；各地、市藥監(jiān)部門負(fù)責(zé)對(duì)所轄藥品生產(chǎn)企業(yè)的骨干與員工進(jìn)行培訓(xùn)。各類藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將對(duì)全體員工的培訓(xùn)制度化，將實(shí)施藥品GMP的優(yōu)劣同晉升、工資、獎(jiǎng)金掛鉤，每年定期向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)管理部門上報(bào)全員培訓(xùn)情況。通過上述舉措，不斷提高企業(yè)人員的法律、質(zhì)量藥品GMP意識(shí)。

二、企業(yè)的管理水平?jīng)Q定著貫徹實(shí)施藥品GMP的優(yōu)劣，而貫徹實(shí)施了藥品GMP，則會(huì)使管理上個(gè)新臺(tái)階。

在藥品GMP認(rèn)證檢查中，我們都會(huì)感到一些大的企業(yè)集團(tuán)，如“華北藥業(yè)”、“石藥”、成都的“地奧”這類大型制藥企業(yè)由于管理水平較高，貫徹實(shí)施藥品GMP也較好，檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷也較少，相比較中、小企業(yè)缺陷就多，有些還通不過。還有些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)反映，未實(shí)施藥品GMP前，總是睡不好覺，擔(dān)心一些安全隱患，現(xiàn)在實(shí)施了藥品GMP，都有了明確的職責(zé)分工，不擔(dān)心了、覺好睡了，管理上了一個(gè)新臺(tái)階。

總結(jié)一些企業(yè)貫徹實(shí)施的經(jīng)驗(yàn)與做法，大都是重點(diǎn)抓了下列幾個(gè)關(guān)鍵問題：

1、訂好各類機(jī)構(gòu)、各級(jí)人員的職責(zé)，做到職責(zé)分工不缺項(xiàng)、不漏項(xiàng)；人人有專職，事事有人管；不交叉、不重疊，各司其職，“鐵路警察，各管一段”。

2、嚴(yán)格各項(xiàng)管理制度和操作規(guī)程，定期檢查執(zhí)行情況，并進(jìn)行獎(jiǎng)懲。

3、企業(yè)定期或不定期地做好驗(yàn)證工作。凡重要原輔料的變更、關(guān)鍵設(shè)備的更換、生產(chǎn)工藝變更及變換生產(chǎn)新品種時(shí)的工藝、設(shè)備清洗等都要先及時(shí)地驗(yàn)證，對(duì)空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)及主導(dǎo)生產(chǎn)品種的工藝進(jìn)行定期的回顧性驗(yàn)證。

4、每年定期進(jìn)行嚴(yán)格認(rèn)真的自檢，作出評(píng)價(jià)，針對(duì)存在問題及時(shí)改進(jìn)，并將自檢結(jié)果與改進(jìn)措施報(bào)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門。省、地、市藥監(jiān)部門對(duì)企業(yè)自檢情況每年也進(jìn)行抽查。

三、將藥品GMP認(rèn)證檢查、換證工作與企業(yè)關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)結(jié)合起來。各地、市藥監(jiān)管理部門對(duì)轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)貫徹實(shí)施藥品GMP的情況進(jìn)行摸底排隊(duì)，對(duì)貫徹執(zhí)行藥品GMP不力的企業(yè)做到心中有數(shù)，確定關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)的對(duì)象與計(jì)劃。

四、建議今后藥品GMP檢查中貫徹“日常化、經(jīng)常化、簡化、細(xì)化”的原則。在貫徹實(shí)施藥品GMP中，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)管理此項(xiàng)工作，將實(shí)施藥品GMP工作日?；蔀閱T工的習(xí)慣。地、市、縣藥監(jiān)管理部門將檢查藥品GMP工作經(jīng)?；?，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)解決。國家及省、市藥監(jiān)部門在復(fù)查換發(fā)認(rèn)證證書時(shí)，對(duì)被檢查企業(yè)的重點(diǎn)突出問題，檢查時(shí)應(yīng)細(xì)化，找出癥結(jié)所在。對(duì)一般性問題或條款要簡化，不苛求，做到從總體上把握企業(yè)實(shí)施藥品GMP情況。

（廣東省 顧寶康）

淺談藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的方法及技巧

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是整個(gè)藥品GMP認(rèn)證過程的重要環(huán)節(jié)。一個(gè)高水平的現(xiàn)場(chǎng)檢查不僅可以對(duì)企業(yè)實(shí)施GMP的適宜性、有效性作出客觀公正的評(píng)價(jià)，也必然推動(dòng)企業(yè)提高實(shí)施GMP的水平，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化生產(chǎn)過程控制，始終如一的生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。

在有限的人員、有限的時(shí)間、有限的手段的前提下，怎樣高質(zhì)量的完成現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)，客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)的質(zhì)量管理體系，全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)企業(yè)實(shí)施GMP的情況，必須講究檢查方法和技巧，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查效率和檢查質(zhì)量。

下面結(jié)合本人和其他檢查員的實(shí)踐，粗淺的談?wù)劕F(xiàn)場(chǎng)檢查的方法和技巧：

1、多聽

（1）聽所在地藥監(jiān)局的匯報(bào)。（2）向企業(yè)各方面人員了解情況。（3）必要時(shí)向供應(yīng)商和客戶了解情況。

2、多看

（1）接到通知以后就開始看相關(guān)的檢查項(xiàng)目及檢查指南，看相關(guān)劑型的生產(chǎn)要求、工藝流程、環(huán)境要求以及生產(chǎn)、質(zhì)量文件、物料等管理要點(diǎn)。

（2）按照檢查方案的要求對(duì)環(huán)境、生產(chǎn)車間、倉庫公用工程、化驗(yàn)室等每個(gè)環(huán)節(jié)一項(xiàng)不漏地檢查。

（3）對(duì)每個(gè)環(huán)節(jié)的檢查必須檢查到位﹙如地漏、下水等﹚。（4）看標(biāo)準(zhǔn)文件、批生產(chǎn)記錄、倉庫的驗(yàn) 收、入庫出庫記錄等。（5）對(duì)以往現(xiàn)場(chǎng)檢查的記錄也必須認(rèn)真的閱讀。（6）查閱文件和記錄應(yīng)注意的事項(xiàng)

a 要核實(shí)現(xiàn)行文件的有效性，了解工作崗位程序文件的使用、文件的執(zhí)行、文件的更改管理等情況。

b 查閱記錄的真實(shí)性和可信度，對(duì)明顯不真實(shí)的記錄如：明顯涂改、編造、事后補(bǔ)記的記錄，應(yīng)作為客觀證據(jù)，并追查。案例：

關(guān)于玻瓶線輸液批生產(chǎn)記錄日期不一致的問題：

某企業(yè)玻瓶生產(chǎn)線于2005年11月使用天然膠塞生產(chǎn)氯化鈉注射液（規(guī)格：500ml：25g）時(shí)，批生產(chǎn)記錄的生產(chǎn)日期寫為2005年6月12日，批號(hào)寫為05061201。但批生產(chǎn)記錄中的工器具濾器清洗滅菌記錄可明顯看出11月4日被改為6月12日，經(jīng)與有關(guān)人員核實(shí)，承認(rèn)11月4日是真實(shí)生產(chǎn)日期。

c 查閱記錄時(shí)，可核實(shí)現(xiàn)場(chǎng)觀察、面談等獲取的信息的真實(shí)性。

d 查閱記錄需注意連續(xù)性線索，對(duì)相關(guān)記錄作連續(xù)性檢查，較容易發(fā)現(xiàn)接口問題。e 查閱文件和記錄應(yīng)采用公正、隨機(jī)、有代表性的抽樣原則，選取有代表性的樣本進(jìn)行檢查。

(7）現(xiàn)場(chǎng)查看的區(qū)域： a 庫房； b 生產(chǎn)區(qū)域； c 實(shí)驗(yàn)室；

d 穩(wěn)定實(shí)驗(yàn)室及留樣間； e 水處理站； f 公用設(shè)備； g 更衣室……(8)現(xiàn)場(chǎng)查看的作用：

a 用來判斷受檢企業(yè)在實(shí)際工作中是否遵守文件要求，生產(chǎn)條件是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求;b 有利于發(fā)現(xiàn)問題及分析問題的產(chǎn)生原因，有利于檢查受檢企業(yè)是否存在違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的缺陷。

3、多問

（1）問什么－問與本次現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)的問題。（2）問誰－向直接相關(guān)和間接相關(guān)的人發(fā)問。

（3）怎么問－依據(jù)不同對(duì)象以及不同的問題采用不同的問話方式。（4）提問的方式： a 開放式提問； b 封閉式提問； c 探索式提問； d 三種提問結(jié)合法：（5）開放式提問：

要求面談對(duì)象解釋一些內(nèi)容，需要能得到較廣泛的回答。a 對(duì)于自檢，公司的文件是怎么規(guī)定的？ b 今年的自檢是怎么安排的？ c 怎么控制自檢過程？ d 誰參加了自檢？

e 這些自檢的記錄保存在那里？

（6）探索式提問：

圍繞檢查主題，展開討論以便獲得更多的檢查信息的提問方式。

a 一步造粒機(jī)上的溫度控制是關(guān)鍵的工藝參數(shù)嗎？如果是關(guān)鍵的工藝參數(shù)，要不要進(jìn)行控制？

b 傳遞窗傳遞物品時(shí)，需要紫外線照射15分鐘，但我沒有看到計(jì)時(shí)鐘，請(qǐng)問員工怎么來控制照射的時(shí)間？

（7）封閉式提問：

可以用“是”或“不是”就能回答的提問方式。

a 有一個(gè)驗(yàn)證管理程序嗎？

b 這個(gè)程序是經(jīng)過批準(zhǔn)的嗎？

c 這臺(tái)設(shè)備要不要進(jìn)行驗(yàn)證？

d 你們的返回產(chǎn)品處理程序沒有對(duì)返工處理的產(chǎn)品進(jìn)行復(fù)檢的規(guī)定，對(duì)嗎？（8）三種提問結(jié)合法：

對(duì)不熟悉的工藝、設(shè)備等，應(yīng)先讓企業(yè)相關(guān)人員講解，從中發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵的質(zhì)量控制點(diǎn)，然后要求相關(guān)人員回答是怎樣控制的，然后提問相關(guān)人員對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)是否做了控制，進(jìn)一步檢查文件是否做了規(guī)定，看批生產(chǎn)記錄是否有記錄。（9）提問時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)： a 提問的目的要明確，時(shí)機(jī)要恰當(dāng)。

b 提問時(shí)，表達(dá)要求準(zhǔn)確、清楚、層次分明、邏輯性強(qiáng)。

c 提問的方式要根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查需要合理選擇，提高現(xiàn)場(chǎng)檢查的效率。

d 注意觀察面談對(duì)象的神態(tài)表情，與面談對(duì)象建立平等的、真誠的和友善的關(guān)系。e 努力理解面談對(duì)象的回答，不說有情緒的話。

4、多寫

（1）詳細(xì)記錄缺陷發(fā)生時(shí)間、地點(diǎn)、具體情節(jié)、相關(guān)人員等。（2）記錄需要進(jìn)一步核實(shí)的事項(xiàng)。（3）記錄詢問及回答的主要內(nèi)容。

（4）記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料審查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題

5、順向檢查法

即自上而下的檢查方法。從上一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到下一個(gè)工序或下幾個(gè)工序，從物料追蹤到成品。

案例：使用已過有效期原料藥

某企業(yè)原料藥亮氨酸（批號(hào)：2004092204）、山梨醇（批號(hào)：E026Z)、谷氨酸（批號(hào)：04080901）、鹽酸精氨酸（批號(hào)：04080289）、鹽酸賴氨酸（批號(hào)：2004101008）已過有效期，但在2006年7月至12月期間，仍用于生產(chǎn)復(fù)方氨基酸注射液，共27批，其中，19批成品已銷售，庫存八批。本案例從物料追蹤到成品。

6、逆向檢查法

即自下而上的檢查方法。從下一生產(chǎn)工序﹙或工作環(huán)節(jié)﹚追蹤到上一個(gè)工作環(huán)節(jié)。案例:在非GMP車間安排藥品生產(chǎn)

某公司存在未經(jīng)藥監(jiān)部門許可在157醫(yī)院小藥廠外加工板藍(lán)根顆粒的情況。如批號(hào)20060102板藍(lán)根顆粒。該公司僅生產(chǎn)了50件，利用外加工板藍(lán)根顆粒分裝了231件。本案例是先查財(cái)務(wù)往來賬、成品賬，后查生產(chǎn)工序。

7、橫向檢查法

即檢查與本企業(yè)有供銷關(guān)系的供應(yīng)商或客戶的資料，看物料和成品去向是否符合規(guī)定，進(jìn)行審核供應(yīng)商審核的情況。

8、復(fù)查法

（1）對(duì)企業(yè)例次接受檢查，特別是近期接受檢查存在的缺陷進(jìn)行復(fù)查，相當(dāng)一部分企業(yè)存在整改不徹底的問題。

（2）對(duì)物料或成品數(shù)量進(jìn)行復(fù)核。

9、統(tǒng)計(jì)分析法（1）對(duì)原料輔料、半成品、入庫出庫情況等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。（2）計(jì)算收率、物料平衡。（3）計(jì)算檢驗(yàn)報(bào)告書中的數(shù)據(jù)等。

案例: 計(jì)算投料量，發(fā)現(xiàn)低于處方的法定標(biāo)準(zhǔn)量投料

經(jīng)對(duì)某公司復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊的“投料原始記錄”進(jìn)行核查，查實(shí)批號(hào)為20051201、20060201、20060203、20060202、20050901的復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊存在硫酸胍生原料低于法定標(biāo)準(zhǔn)處方量投料現(xiàn)象。如20051201批生產(chǎn)30萬粒，硫酸胍生原料應(yīng)投0.36kg,實(shí)投0.12kg。

10、對(duì)比法

對(duì)不同批號(hào)或不同時(shí)段的簽名、檢測(cè)圖譜、驗(yàn)證的數(shù)據(jù)等進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)是否存在不真實(shí)的問題。

11、舉一反三法

（1）一個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品有問題，看相鄰批號(hào)是否有同類問題。（2）質(zhì)量管理體系一個(gè)環(huán)節(jié)有問題，看相關(guān)環(huán)節(jié)也有問題。案例：關(guān)于更改生產(chǎn)批號(hào)和生產(chǎn)日期的問題

該企業(yè)的基礎(chǔ)輸液和其它輸液存在違規(guī)使用天然膠塞后，對(duì)批生產(chǎn)記錄進(jìn)行了相應(yīng)的修改。檢查時(shí)，先查一個(gè)批號(hào)，再查其他批號(hào)有無同類問題。①基礎(chǔ)輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年6月30日前。

例一：2005年11月4日生產(chǎn)的葡萄糖注射液改2005年6月12日的批號(hào)，即05061201； 例二：2005年11月21日生產(chǎn)的氯化鈉注射液改2005年6月21日的批號(hào)，即05062101。②其它輸液生產(chǎn)批號(hào)改在2005年12月31日前。檢查時(shí)，先檢查一個(gè)品種，再檢查另一個(gè)品種有無同類問題。

例一：2006年1月3日生產(chǎn)的加替沙星氯化鈉注射液改2005年12月23日的批號(hào)，即05122301；

例二：2006年3月2日生產(chǎn)的滅菌注射用水改2005年12月27日的批號(hào)，即05122701；（3）關(guān)于檢驗(yàn)報(bào)告書、檢驗(yàn)記錄修改日期的問題

更改生產(chǎn)批號(hào)(打提前批號(hào)）的產(chǎn)品，其檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)記錄按更改的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)批號(hào)記錄。

12、收集證據(jù)的方法

（1）收集與缺陷有關(guān)的各種資料的原件或加蓋紅章的復(fù)印件。（2）拍攝相關(guān)的照片。（3）與當(dāng)事人的談話記錄。

（4）與現(xiàn)場(chǎng)檢查有關(guān)的會(huì)議記錄、工作目錄等。（5）注意取證及時(shí)性。

13、抽樣檢查法

在現(xiàn)場(chǎng)檢查中，對(duì)原輔料,成品的內(nèi)在質(zhì)量有懷疑，可以按抽驗(yàn)的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行檢查。案例：某制藥企業(yè)，二個(gè)原料藥品種完成試生產(chǎn)3批，準(zhǔn)備申請(qǐng)省級(jí)認(rèn)證被舉報(bào)。舉報(bào)者稱：該公司偽造批生產(chǎn)記錄、工藝驗(yàn)證數(shù)據(jù)，試圖欺騙認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查組。

經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，其二個(gè)產(chǎn)品六批次已填寫好的批生產(chǎn)、包裝記錄時(shí)，發(fā)現(xiàn)所有批生產(chǎn)、包裝記錄從起始原料投料、粗品合成、成品精制、干燥、包裝記錄十分完整，并與制訂的工藝規(guī)程相一致，最終產(chǎn)品每批批量與交貨記錄單上的數(shù)量相一致。

檢查組現(xiàn)場(chǎng)決定，隨機(jī)抽取二個(gè)品種的4個(gè)批次小樣，在該公司實(shí)驗(yàn)室雙方均在場(chǎng)做對(duì)照鑒別實(shí)驗(yàn)。在鑒別實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備工作即將完成開始試驗(yàn)時(shí)，該公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人承認(rèn)試生產(chǎn)的二個(gè)產(chǎn)品六批次均是空白物淀粉。

14、抓住重點(diǎn)的檢查方法

（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查中出現(xiàn)頻率比較高的問題要重點(diǎn)檢查，如委托檢驗(yàn)、委托加工、廠外車間等。（2）檢查項(xiàng)目中的關(guān)鍵項(xiàng)必須優(yōu)先、重點(diǎn)檢查。（3）對(duì)已出現(xiàn)過的嚴(yán)重缺陷項(xiàng)必須重點(diǎn)檢查。

15、由淺入深的方法

對(duì)企業(yè)存在缺陷，往往很難直觀地查出，必須先查外因問題，然后一步一步地深入下去。如查一個(gè)物料的進(jìn)貨渠道可以先查付貨款的賬目，再查是否從該單位購進(jìn)了某種物料?？梢詮碾娰M(fèi)的情況反映空氣凈化系統(tǒng)的運(yùn)行情況等，可以從工資表看有關(guān)人員是否在職在崗。

16、時(shí)間順序檢查法

查看不同的資料看其日期的真實(shí)性、合理性。如果設(shè)備購進(jìn)日期晚于設(shè)備的驗(yàn)證日期，檢查報(bào)告書的日期晚于投料日期、檢查日期晚于生產(chǎn)記錄的日期、上崗證的日期晚于上崗培訓(xùn)日期、標(biāo)簽上的生產(chǎn)日期早于生產(chǎn)指令的日期等。

17、宣傳教育的方法

這是現(xiàn)場(chǎng)檢查中被忽視的環(huán)節(jié)。

現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的既是對(duì)企業(yè)是否達(dá)到GMP要求做出評(píng)價(jià)，也是推進(jìn)企業(yè)全面實(shí)施GMP要求的重要手段。因此，檢查過程必須宣傳GMP，提高企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)，加強(qiáng)對(duì)GMP條款的理解，增強(qiáng)企業(yè)實(shí)施GMP的自覺性。

18、客觀公正的原則

在檢查過程中，必須堅(jiān)持客觀公正的原則，對(duì)企業(yè)既不要攻其一點(diǎn)，無限上綱，也不能消化缺陷，討好企業(yè)。檢查員要客觀公正的評(píng)價(jià)企業(yè)，堅(jiān)持標(biāo)準(zhǔn)，不受各種因素干擾。

19、平等溝通的原則：

受檢企業(yè)與檢查組的法律地位是平等的，因此與企業(yè)的平等溝通十分重要，特別是末次會(huì)議之前，對(duì)不合格項(xiàng)目應(yīng)逐一與企業(yè)進(jìn)行核實(shí)，發(fā)現(xiàn)與事實(shí)有出入的要及時(shí)修正，對(duì)事實(shí)清楚，企業(yè)要求不要寫上或拒絕簽字，溝通說服不能奏效的，檢查員、觀察員簽字，如實(shí)上報(bào)。20、實(shí)事求是的原則

（1）允許企業(yè)根據(jù)實(shí)施情況，選擇不同的做法達(dá)到GMP的要求；如口服固體制劑的可以是環(huán)氧樹脂自流平地面，也可以是水磨石地面等，墻壁可以用彩鋼板，也可以水泥抹面刷防腐、防霉、可清洗的涂料。倉庫可以劃區(qū)、也可計(jì)算機(jī)管理等。（2）檢查員不懂的問題，不要不懂裝懂。

21、一查到底的原則

對(duì)有懷疑的環(huán)節(jié)，要一查到底，絕不手軟。如一個(gè)企業(yè)同時(shí)存在通過GMP認(rèn)證的廠房和舊廠房，必要時(shí)，對(duì)舊廠房也要檢查，對(duì)平面圖未注明的倉庫，必要性也要檢查等。

22、律己的原則

（1）嚴(yán)格要求自己，認(rèn)真執(zhí)行廉政規(guī)定。

（2）有較強(qiáng)的時(shí)間觀念，充分利用檢查時(shí)間并提高檢查工作效率。

23、檢查員互相配合的原則

檢查組的每個(gè)成員，特別是組長一定要有全局的觀念，每個(gè)檢查員在主要完成方案規(guī)定檢查任務(wù)的同時(shí)對(duì)其它檢查員負(fù)責(zé)的檢查任務(wù)也應(yīng)關(guān)注，發(fā)現(xiàn)缺陷及時(shí)記錄，并告知相關(guān)檢查員。先完成檢查任務(wù)的檢查員可幫助未完成任務(wù)檢查員，盡最大努力減少漏檢缺陷。檢查組長對(duì)新檢查員要進(jìn)行幫助和指導(dǎo)。

24、學(xué)習(xí)的原則

現(xiàn)場(chǎng)檢查本身就是檢查員提高檢查技能的最好課堂，要注意在檢查過程中向其他檢查員學(xué)習(xí)，向觀察員學(xué)習(xí)，向?qū)嵺`學(xué)習(xí)，也包括向書本學(xué)習(xí)，白天檢查、晚上可以看書、查查資料，所學(xué)的知識(shí)用得上、記得牢，對(duì)提高現(xiàn)場(chǎng)檢查水平很有好處。

25、依法依規(guī)的原則

（1）依法依規(guī)撰寫不合格項(xiàng)目

（2）對(duì)無法套條款的缺陷，可以電話與中心聯(lián)系，也可以寫在需要說明的問題欄。（3）無法定規(guī)定的缺陷，不可作為缺陷。

26、有理有據(jù)的原則

檢查員寫不合格項(xiàng)目必須有理有據(jù)、語言精煉、內(nèi)容具體、規(guī)范易懂，切忌使用形容詞，缺陷的描述應(yīng)具體、準(zhǔn)確，不用模棱兩可。

總而言之，掌握檢查方法和技巧，提高檢查員的檢查水平，關(guān)鍵在于學(xué)習(xí)、實(shí)踐和總結(jié)。學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)、實(shí)踐實(shí)踐再實(shí)踐、總結(jié)總結(jié)再總結(jié)，應(yīng)該是檢查員的座右銘，讓我們共同努力，爭取做一名優(yōu)秀的藥品GMP認(rèn)證檢查員。（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 丁德海）

大容量注射劑GMP認(rèn)證中有關(guān)問題探討

大容量注射劑為最終滅菌的無菌制劑，產(chǎn)品規(guī)格在50—500mL之間，包裝形式有玻璃瓶、塑料瓶和軟袋。本文所討論的為玻璃瓶大容量注射劑在GMP認(rèn)證中出現(xiàn)的問題。

一、工藝布局

按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）要求，大容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求為圖1所示。

在大容量注射劑實(shí)施GMP認(rèn)證的初期，玻璃瓶生產(chǎn)線基本是按照上述要求執(zhí)行的。近幾年，大容量注射劑制藥設(shè)備進(jìn)步較大，原來跨度大、空間大、體積大的生產(chǎn)線逐漸被淘汰，取而代之的是占地少、體積小的洗灌封一體化聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線。玻璃瓶的清洗也用超聲波清洗代替了原有的毛刷清洗，在這種情況下，企業(yè)將多個(gè)工序放在一個(gè)工作間內(nèi)完成，如將理瓶、粗洗、精洗、膠塞粗洗和精洗都放在萬級(jí)區(qū)一個(gè)工作間來完成，這種做法雖然工藝布局比較緊湊，但是由于洗瓶間和灌裝間緊密相連，洗灌封一體化聯(lián)動(dòng)設(shè)備在穿越不同的工作間時(shí)不可能完全密封，使得洗瓶間由理瓶帶來的塵埃和洗瓶產(chǎn)生的水、水蒸汽有可能通過沒有密封的設(shè)備連接處對(duì)灌裝間造成一定的影響。因此，筆者認(rèn)為在使用洗灌封一體化聯(lián)動(dòng)設(shè)備時(shí)宜在萬級(jí)區(qū)分為三個(gè)工作間，將理瓶、粗精洗為一個(gè)工作間，干燥為一個(gè)工作間，灌裝為一個(gè)工作間，這樣可利用干燥間起緩沖作用，從而有效地隔斷洗瓶過程可能給灌封帶來的污染。

二、生產(chǎn)工藝

近年來，藥品生產(chǎn)企業(yè)隨著設(shè)備的更新和新技術(shù)的出現(xiàn)帶動(dòng)了生產(chǎn)工藝的改進(jìn)。在GMP認(rèn)證檢查時(shí)，我們會(huì)碰到一些企業(yè)生產(chǎn)工藝變更的情況，如個(gè)別常規(guī)品種在批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝中稀配需加活性炭，而在實(shí)際操作中卻沒有加炭，對(duì)于這類情況應(yīng)進(jìn)行綜合分析。首先，大容量注射劑常規(guī)品種的工藝通常是濃配加炭、稀配不加炭；其次，稀配加炭的主要目的是為了吸附注射用水中的雜質(zhì)，目前企業(yè)均采用了多效蒸餾水機(jī)制水，80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)供水，貯水容器及輸水管道材質(zhì)安全性能好，能夠保證注射用水質(zhì)量；另外，該生產(chǎn)工藝經(jīng)嚴(yán)格的工藝驗(yàn)證證明能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門同意，該工藝應(yīng)視為可行。

三、滅菌溫度

在檢查批生產(chǎn)記錄時(shí)，滅菌的溫度和時(shí)間是我們重點(diǎn)的檢查內(nèi)容，在檢查中會(huì)有這樣的情況發(fā)生，滅菌柜某個(gè)冷點(diǎn)的數(shù)據(jù)發(fā)生漂移，如滅菌溫度是115℃，該冷點(diǎn)溫度在有效滅菌時(shí)間內(nèi)有1-2分鐘達(dá)不到115℃，偏離幅度在0.5-1.5℃之間，通常在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)這種情況不足為奇。因?yàn)殡S著藥品GMP的實(shí)施，我國制藥設(shè)備近幾年才有突飛猛進(jìn)的發(fā)展，在設(shè)備的精度上尚顯不足，尤其是在探頭、自動(dòng)系統(tǒng)記錄的準(zhǔn)確性上還有待提高。問題在于出現(xiàn)這種情況后企業(yè)應(yīng)如何處理。筆者認(rèn)為，此類情況應(yīng)作為生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差處理，一方面檢查溫度產(chǎn)生漂移的原因，校驗(yàn)探頭的準(zhǔn)確性，檢查自動(dòng)記錄系統(tǒng)；另一方面在該冷點(diǎn)附近加大抽樣量，做無菌和熱源檢查，如果確定探頭準(zhǔn)確性出現(xiàn)偏差，加大抽樣后產(chǎn)品質(zhì)量仍為合格，則可考慮該批產(chǎn)品質(zhì)量為合格，如果未作任何處理就放行產(chǎn)品則是檢查中不能認(rèn)可的。

四、包裝材料的處理

1、回收瓶的使用

回收瓶應(yīng)分為兩類，一類是指從使用終端回收的瓶子，另一類是指在生產(chǎn)過程回收的瓶子。對(duì)于第一種情況應(yīng)杜絕使用，后一種情況則應(yīng)區(qū)別對(duì)待，由于重復(fù)滅菌對(duì)玻璃瓶的損害較大，易出現(xiàn)玻璃瓶內(nèi)壁隱裂，導(dǎo)致產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中經(jīng)擠壓、碰撞產(chǎn)生玻璃屑，最終影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此燈檢后的不合格品及留樣的瓶子均不應(yīng)回收使用，而在線檢查中裝量不合格、軋蓋工序松蓋的瓶子則可回收利用。

2、鋁蓋的清洗

部分企業(yè)將軋蓋工序設(shè)在一般區(qū)，對(duì)于鋁蓋的清潔方式也各有不同，基本上分為三種情況，一種是清洗后經(jīng)干燥箱烘干使用，一種是經(jīng)75%的乙醇消毒晾干后使用，還有一種是不經(jīng)任何處理直接使用。筆者認(rèn)為鋁蓋的生產(chǎn)環(huán)境要求不高，生產(chǎn)過程中油污和灰塵對(duì)其影響較大，不經(jīng)處理顯然是不合適的，而只用乙醇消毒難以有效地除去鋁蓋內(nèi)壁的油污和塵埃，為臨床使用留下隱患，所以鋁蓋應(yīng)清洗干燥后使用較為合適。

（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 王麗平）

對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范化管理的思考

質(zhì)量保證（QA）體系貫穿于藥品質(zhì)量形成的全過程，是確保企業(yè)科學(xué)、規(guī)范的管理所有影響藥品質(zhì)量的活動(dòng)，進(jìn)而生產(chǎn)出安全、有效藥品的核心保障。

藥品GMP是質(zhì)量保證體系的重要組成部分，通過對(duì)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理等活動(dòng)實(shí)施規(guī)范化管理，使企業(yè)能可靠、持續(xù)的生產(chǎn)出符合要求的藥品。

質(zhì)量控制（QC）是藥品GMP有效實(shí)施的關(guān)鍵部分，主要以取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)等內(nèi)容為主，同時(shí)涵括了組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行等內(nèi)容。

作為質(zhì)量控制活動(dòng)的主要載體，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室通過規(guī)范的取樣、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)、明確的檢驗(yàn)結(jié)果，為質(zhì)量控制的決策制定提供有力、直觀的支撐，是質(zhì)量控制活動(dòng)的核心。因此，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理水平是企業(yè)實(shí)施藥品GMP，建立有效質(zhì)量保證體系，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在質(zhì)量問題，阻止不合格藥品流入市場(chǎng)，保證藥品安全有效的關(guān)鍵因素。

自1988年我國首次頒布法定藥品GMP以來，迄今已20年。在此期間，在各級(jí)藥品監(jiān)管部門和企業(yè)的共同努力下，藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了跨越式的發(fā)展：建立了符合要求的檢驗(yàn)場(chǎng)所、配備了一大批先進(jìn)的精密檢測(cè)儀器、建立了實(shí)驗(yàn)室管理體系、培養(yǎng)了一批實(shí)驗(yàn)室管理和技術(shù)專業(yè)人才，為質(zhì)量控制活動(dòng)提供了強(qiáng)有力的支撐，確保了質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)轉(zhuǎn)。20年來，盡管藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室規(guī)范管理工作取得了可喜的成績，但是，我們也應(yīng)該清醒的看到不足：一方面，藥品GMP對(duì)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理要求尚不明確，監(jiān)督檢查評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)尚未完善，在一定程度上制約了藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理水平的進(jìn)一步提高。另一方面，行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)了過分強(qiáng)調(diào)“藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的”的傾向，一定程度上弱化了檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理。盡管生產(chǎn)過程控制對(duì)于保證藥品質(zhì)量意義重大，但生產(chǎn)和檢驗(yàn)不可偏廢，檢驗(yàn)不僅關(guān)乎藥品質(zhì)量，更關(guān)乎藥品安全。

時(shí)值GMP推行20周年，及時(shí)反思和借鑒具有重要意義，回首是為了更好、更快的前進(jìn)，推動(dòng)藥品GMP新一輪的大發(fā)展。本文通過簡要介紹美國cGMP對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理要求和檢查評(píng)定方法以及國內(nèi)藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室管理的相關(guān)內(nèi)容，并與我國藥品GMP對(duì)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理部分進(jìn)行比較，提出了進(jìn)一步規(guī)范藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理的建議，供我國藥品監(jiān)督管理部門參考。

一、美國cGMP對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理要求和檢查評(píng)定方法

世界最早的藥品GMP于1963年誕生于美國，歷經(jīng)美國FDA的數(shù)次修訂和不斷充實(shí)完善后，美國cGMP成為GMP領(lǐng)域先進(jìn)技術(shù)水平的代表之一。鑒于檢驗(yàn)結(jié)果是藥品放行的重要依據(jù)，美國FDA極為關(guān)注檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理的規(guī)范性、科學(xué)性和標(biāo)準(zhǔn)化程度，確保實(shí)驗(yàn)室能出具準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。美國cGMP和依據(jù)cGMP制定的《實(shí)驗(yàn)室檢查指南》中，均對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理做出了詳細(xì)的規(guī)定。

1、管理要求

美國cGMP共8章45條，其中第1章《組織與人員》中的第1條為質(zhì)量控制部門的職責(zé)，分4款對(duì)其職責(zé)進(jìn)行了規(guī)定；第7章為《實(shí)驗(yàn)室檢查》，共5條17款21小款，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。

《實(shí)驗(yàn)室檢查指南》是美國FDA檢查員在實(shí)施GMP檢查的依據(jù)，也是藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理主要依從的規(guī)范，共分為21章，系統(tǒng)的規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室管理的方方面面，如規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室檢查的目的，明確了實(shí)驗(yàn)設(shè)備、檢驗(yàn)規(guī)程、數(shù)據(jù)處理、實(shí)驗(yàn)操作及實(shí)驗(yàn)室管理等方面的檢查注意事項(xiàng)，細(xì)化了分析方法的驗(yàn)證、取樣、留樣和穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的相關(guān)規(guī)定。

2、檢查要求和方法

美國FDA規(guī)定：藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室至少每兩年接受一次專門的、綜合性的cGMP檢查。為確保實(shí)驗(yàn)室檢查的效果，美國FDA會(huì)組織具備專業(yè)知識(shí)和豐富經(jīng)驗(yàn)的藥檢專家實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查組對(duì)實(shí)驗(yàn)室原始數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)規(guī)程、方法和設(shè)備（包括其維護(hù)和校準(zhǔn)）以及方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行考察，從而對(duì)實(shí)驗(yàn)室的運(yùn)行情況、工作人員的技術(shù)能力和實(shí)驗(yàn)室全面質(zhì)量控制的過程做出綜合評(píng)價(jià)。檢查組還關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否全面、恰當(dāng)，是否符合檢驗(yàn)項(xiàng)目的要求，實(shí)驗(yàn)操作是否符合規(guī)程。此外，檢查組還檢查色譜和光譜數(shù)據(jù)以考察產(chǎn)品雜質(zhì)的控制情況；檢查不成熟的實(shí)驗(yàn)技術(shù)以及儀器缺乏校準(zhǔn)的情況；檢查不合格產(chǎn)品批次、重新檢驗(yàn)的批次、退貨批次、返工批次、不合格但又被放行的批次的相關(guān)檢驗(yàn)情況。

3、實(shí)驗(yàn)室檢查的重點(diǎn)

美國FDA制定了專業(yè)性和針對(duì)性強(qiáng)的檢查內(nèi)容，包括：不合格的檢驗(yàn)結(jié)果、不合格產(chǎn)品、復(fù)驗(yàn)、重新取樣、分析結(jié)果的平均值計(jì)算、混合取樣及檢驗(yàn)、微生物檢查、實(shí)驗(yàn)室原始記錄及相關(guān)文件、實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)溶液、方法驗(yàn)證、儀器與設(shè)備、原料分析、中間實(shí)驗(yàn)（生產(chǎn)過程中半成品的檢驗(yàn)）、穩(wěn)定性試驗(yàn)、生成實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室管理等。

二、我國藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室認(rèn)證認(rèn)可情況

近年來，鑒于藥品檢驗(yàn)所在藥品監(jiān)管活動(dòng)中的重要地位，各級(jí)藥監(jiān)部門對(duì)提高各級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)的實(shí)力日益重視，不斷加大對(duì)藥品檢驗(yàn)所的投入，加強(qiáng)藥品檢驗(yàn)所內(nèi)部建設(shè)，使各級(jí)藥品檢驗(yàn)所的實(shí)力不斷飛躍，成為我國藥監(jiān)體系的重要技術(shù)力量。

目前，我國各級(jí)藥品檢驗(yàn)所不僅執(zhí)行國家局頒布的《藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范》，還積極進(jìn)行著計(jì)量認(rèn)證和向世界水平看齊的國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可工作，大步推進(jìn)了實(shí)驗(yàn)室的管理水平。

計(jì)量認(rèn)證的實(shí)質(zhì)是對(duì)實(shí)驗(yàn)室的一種法定認(rèn)可活動(dòng)，也是檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)入檢測(cè)服務(wù)市場(chǎng)的強(qiáng)制性核準(zhǔn)制度，通過計(jì)量認(rèn)證是各級(jí)藥檢所開展法定檢驗(yàn)業(yè)務(wù)的基本門檻。實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可是對(duì)實(shí)驗(yàn)室從事特定檢測(cè)或校準(zhǔn)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)和承認(rèn)，認(rèn)可意味著認(rèn)可機(jī)構(gòu)承認(rèn)實(shí)驗(yàn)室有從事特定的校準(zhǔn)或檢驗(yàn)活動(dòng)的能力。據(jù)中國合格評(píng)定國家認(rèn)可委員會(huì)的公開數(shù)據(jù)顯示，截至2008年2月29日，我國已有50個(gè)藥品檢驗(yàn)所通過了國家實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，其中有23個(gè)省級(jí)藥檢所。計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的基本目的均為規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的管理，保證實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)芰皺z測(cè)結(jié)果的客觀公正性，確保出具的數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、可靠。二者實(shí)施的主要依據(jù)均為《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（ISO/IEC 17025），在確保建立完善質(zhì)量體系的前提下，強(qiáng)調(diào)以科學(xué)的組織形式，明確程序及執(zhí)行過程的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，并確保檢驗(yàn)資源的合理配置和供應(yīng)，實(shí)現(xiàn)管理和技術(shù)上的統(tǒng)一。

實(shí)踐證明，藥品檢驗(yàn)所實(shí)施計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可，有利于建立完善的質(zhì)量管理體系，將質(zhì)量目標(biāo)分解到各個(gè)層級(jí)和個(gè)人；明確和細(xì)化了各級(jí)人員的職責(zé)和權(quán)限，促進(jìn)了檢驗(yàn)和管理工作規(guī)范化、程序化；確保了實(shí)驗(yàn)室具備良好的工作環(huán)境，配置與所開展的檢驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)的儀器設(shè)備，并加強(qiáng)對(duì)儀器設(shè)備管理等；有利于檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)全體人員切實(shí)轉(zhuǎn)變觀念，增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，自覺執(zhí)行文件，不斷提高綜合素質(zhì)；有利于促進(jìn)檢驗(yàn)工作的持續(xù)改進(jìn)和不斷完善，使質(zhì)量管理活動(dòng)進(jìn)入良性循環(huán)，有效的規(guī)范管理。

三、我國藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)狀

藥品GMP實(shí)施20年間，盡管藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的硬件配置和軟件管理水平得到相當(dāng)程度的提高，但是管理水平仍不容樂觀。在GMP認(rèn)證時(shí)，藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室普遍存在缺陷。據(jù)廣東省藥品審評(píng)認(rèn)證中心對(duì)近兩年258家廣東藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證過程中的2532條缺陷項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其中有215個(gè)企業(yè)的藥品檢驗(yàn)室存在缺陷，涉及廠家占調(diào)查廠家總數(shù)的83.3％。而且，藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室存在的缺陷集中體現(xiàn)在對(duì)實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化管理方面，具有一定普遍性。如：人員素質(zhì)不高，職責(zé)不清；執(zhí)行各項(xiàng)操作規(guī)程不到位；未執(zhí)行某些重要程序，如分析方法未驗(yàn)證，未建立和遵守實(shí)驗(yàn)室操作變更控制系統(tǒng)，檢驗(yàn)儀器未驗(yàn)證和未進(jìn)行偏差調(diào)查等；對(duì)檢驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備、試劑、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、滴定液等要素的管理不規(guī)范等等。在近年發(fā)生的一些藥害事件中，也暴露出藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理漏洞，如齊二藥事件發(fā)生的根本原因之一即在于企業(yè)對(duì)原輔料的檢驗(yàn)管理不規(guī)范所致。

藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理現(xiàn)狀固然有企業(yè)的因素，但是我們也要理性的看到，與美國cGMP、國內(nèi)計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的有關(guān)規(guī)定相比較，藥品監(jiān)督部門對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化管理工作確實(shí)已經(jīng)滯后。

1、缺乏藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理的技術(shù)規(guī)范。

技術(shù)規(guī)范的缺乏直接導(dǎo)致企業(yè)在對(duì)藥品檢驗(yàn)室實(shí)行規(guī)范管理時(shí)“無據(jù)可依”，藥品監(jiān)管人員檢查時(shí)也頗感“無章可循”。

2、藥品GMP對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理的規(guī)定不系統(tǒng)、不具體。

我國現(xiàn)行藥品GMP對(duì)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理的重視不夠，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室在藥品GMP所處的地位與其在企業(yè)質(zhì)量保證體系所占的重要地位不相匹配。藥品GMP（1998年版）共14章88條，其中第十章為《質(zhì)量管理》，僅有3條11款。據(jù)此GMP制定的《認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（試行）共有225條，但其中涉及藥品檢驗(yàn)室的條款只有14項(xiàng)，僅占6.2%；在14項(xiàng)藥品檢驗(yàn)室條款中，硬件和設(shè)備8項(xiàng)，涉及管理的僅6項(xiàng)，存在重硬件輕管理的現(xiàn)象。

藥品GMP中對(duì)實(shí)驗(yàn)室管理的規(guī)定缺乏系統(tǒng)性。與ISO/IEC17025相比，藥品GMP把重點(diǎn)放在對(duì)檢驗(yàn)程序及過程的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化管理上，而忽略了對(duì)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量體系、組織形式、檢驗(yàn)資源配置等方面的管理，缺乏相關(guān)要素的支持和監(jiān)督，無法確保對(duì)檢驗(yàn)程序及過程進(jìn)行有效控制。

藥品GMP尚未納入部分對(duì)規(guī)范實(shí)驗(yàn)室管理具有重要意義的內(nèi)容。如實(shí)驗(yàn)室管理、分析方法的驗(yàn)證、取樣程序、留樣要求、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的應(yīng)用范圍、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的留樣要求等。

3、藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的檢查深度不夠

藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查缺乏針對(duì)性。沒有專門針對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查要求，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的檢查包含在對(duì)質(zhì)量管理部門的檢查之中，導(dǎo)致實(shí)際分配至實(shí)驗(yàn)室檢查過程中的檢查員資源和檢查時(shí)間顯著不足。作為質(zhì)量控制重要組成部分的實(shí)驗(yàn)室，其運(yùn)行是否合理、提供的報(bào)告是否真實(shí)可靠難以在現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中得到準(zhǔn)確的判定。

此外，藥品GMP中實(shí)驗(yàn)室部分的檢查條款可操作性不夠強(qiáng)，在實(shí)際操作中較難掌握尺度。

四、規(guī)范藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理建議

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀，迫切需要監(jiān)管部門加強(qiáng)對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范管理。建議借鑒國外GMP先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，參照我國藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室管理模式，參考ISO/IEC 17025的具體要求，采取系列措施，強(qiáng)化藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范化管理：

1、參考《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》（ISO/IEC 17025：2005）的基本要求，制訂《藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范》。

ISO/IEC 17025是代表國際水平的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)定，也是我國計(jì)量認(rèn)證和實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可的主要依據(jù)。以ISO/IEC 17025為藍(lán)本，可從管理要求和技術(shù)要求兩個(gè)方面對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室做出明確規(guī)定，全面規(guī)范藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理，推進(jìn)其管理和技術(shù)進(jìn)步；同時(shí)，可促使藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)與藥品檢驗(yàn)所實(shí)驗(yàn)室管理模式的對(duì)接，有助于雙方進(jìn)行有效溝通；此外，還有助于藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的國際交流，推進(jìn)藥企的國際化進(jìn)程。

2、依據(jù)《藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范》，制定標(biāo)準(zhǔn)化、可操作性強(qiáng)的藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

3、建立配套的藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室監(jiān)督管理規(guī)定，如建立針對(duì)藥企檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的專項(xiàng)檢查制度，明確檢查組的人員專業(yè)構(gòu)成、檢查方法、檢查內(nèi)容，確保現(xiàn)場(chǎng)檢查取得實(shí)效。[參考文獻(xiàn)] 1.世界衛(wèi)生組織 國家食品藥品監(jiān)督管理局主編。藥品GMP和檢查培訓(xùn)教程。2.鄧海根主編。制藥企業(yè)GMP管理實(shí)用指南。中國計(jì)量出版社，2000年。

3.王曉煒 李軍 丁波 胡廷熹。中美GMP認(rèn)證中有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查的比較。藥學(xué)進(jìn)展。2005年 10期：48-51。

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7.上海市食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處。從齊二藥事件再談加強(qiáng)GMP管理的重要性。上海食品藥品監(jiān)管情報(bào)研究。2006年8月總第82期：8-10。

8.國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心。國內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研報(bào)告。

（廣東省食品藥品監(jiān)督管理局 畢軍 黃坤斌）

十年磨劍——淺議《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的實(shí)施及功績

一、回顧

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）是現(xiàn)代世界上公認(rèn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本要求。我國實(shí)施GMP的時(shí)間晚于世界上發(fā)達(dá)的國家，引進(jìn)GMP的理念也時(shí)間不太長。我第一次聽說有GMP這個(gè)要求是在1983年，當(dāng)時(shí)是在山東省醫(yī)藥管理局工作，傳入的渠道是通過中國醫(yī)藥工業(yè)公司。那時(shí)我覺得這個(gè)GMP太難搞了，要求也太高，內(nèi)容也比較深?yuàn)W，中國能否真正實(shí)施，覺得遙遙無期信心不足。但在國內(nèi)是個(gè)新鮮事務(wù)，應(yīng)該學(xué)習(xí)、應(yīng)該宣傳、應(yīng)該推廣。80年代初，推行GMP是處在一個(gè)初始階段，也是一個(gè)初步學(xué)習(xí)和認(rèn)識(shí)的階段；這個(gè)階段對(duì)于國內(nèi)絕大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，仿佛事不關(guān)己，只有極少數(shù)條件好的企業(yè)，在償試著進(jìn)行，也多少有點(diǎn)標(biāo)新立異的味道。在這一時(shí)段，中國醫(yī)藥工業(yè)公司及協(xié)會(huì)做了一些有益的推廣工作。

1988年《藥品管理法》的制訂及實(shí)施，為GMP在中國的推行，提供了法律依據(jù)；1992年衛(wèi)生部頒布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，拉開了在全國范圍內(nèi)實(shí)施GMP的序幕。在這一階段，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，是大多數(shù)企業(yè)在看，少數(shù)條件較好質(zhì)量意識(shí)較強(qiáng)的企業(yè)在干，真正實(shí)施的是部分“三資”企業(yè)。那時(shí)GMP傳入中國也已有十來年了，醫(yī)藥行業(yè)還是講得多、干得少，雷聲大、雨點(diǎn)小，普遍的對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)有些偏差和誤解：GMP不就是硬件、軟件到位，衛(wèi)生、凈化達(dá)標(biāo)，人流物流分開？將GMP的理念表面化、簡單化，錯(cuò)誤的認(rèn)為實(shí)施GMP只要有錢就行，現(xiàn)在中國制藥企業(yè)太窮，就是缺錢，“三資”企業(yè)有錢，就可以實(shí)施GMP。由于對(duì)GMP理解的膚淺，因而在具體實(shí)施GMP過程中也出了一些笑話。例如生產(chǎn)車間實(shí)施GMP改造，潔凈區(qū)走廊走人，不同工序之間都開傳遞窗，名曰實(shí)現(xiàn)人流物流分開。新建廠房的潔凈區(qū)、窗臺(tái)做成斜坡，那傳達(dá)室的窗臺(tái)也搞成斜坡，說是按GMP要求統(tǒng)一管理。這一類的例子還有一些。

而后，1996年至1997年期間由原國家醫(yī)藥管理局推行的GMP達(dá)標(biāo)，對(duì)我國實(shí)施GMP工作也起到一定的積極推動(dòng)作用。積極作用有一下幾點(diǎn)：①抓住了安全性強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)大的產(chǎn)品，率先推行GMP，方向是對(duì)頭的；②強(qiáng)制推行不搞自愿申報(bào)，達(dá)不到要求要限期停產(chǎn)，加大了推行力度；③制定了一系列的達(dá)標(biāo)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，使檢查工作的可操作性加強(qiáng)，例如規(guī)定注射用水的制備必須采用多效蒸餾水機(jī)。

山東省在GMP達(dá)標(biāo)中做了許多工作，有近20個(gè)企業(yè)的20多個(gè)車間通過了達(dá)標(biāo)，在全國是最多的。當(dāng)然在當(dāng)時(shí)的情況下，由于受到認(rèn)識(shí)水平和業(yè)務(wù)水平的限制，同時(shí)達(dá)標(biāo)企業(yè)無一家“三資”企業(yè)，因而達(dá)標(biāo)車間的水平同現(xiàn)在認(rèn)證企業(yè)的水平有一定的距離。后來邵明立局長問過我達(dá)標(biāo)企業(yè)的水平情況，我如實(shí)地匯報(bào)，講了幾點(diǎn)：

1、我們達(dá)標(biāo)檢查是認(rèn)真的，企業(yè)事先做了大量整改工作，并有部分企業(yè)未通過達(dá)標(biāo)檢查；

2、做為行業(yè)主管部門達(dá)標(biāo)檢查工作的風(fēng)氣是好的，沒有收到也沒有發(fā)現(xiàn)任何的違規(guī)舉報(bào)；

3、達(dá)標(biāo)后的企業(yè)三年未出現(xiàn)產(chǎn)品抽查不合格的現(xiàn)象；

4、達(dá)標(biāo)轉(zhuǎn)認(rèn)證前，我們又進(jìn)行自查，撤銷了兩家管理下滑企業(yè)的資格。事后國家局對(duì)達(dá)標(biāo)轉(zhuǎn)認(rèn)證的企業(yè)進(jìn)行了抽查，山東省抽查的最多，也全部合格，應(yīng)該講，對(duì)這項(xiàng)工作是問心無愧的。那時(shí)推行GMP的大環(huán)境是比較艱難的，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)在思想意識(shí)和輿論導(dǎo)向上，并不利于實(shí)施GMP，比較時(shí)興的一句話是“實(shí)施GMP是早死，不實(shí)施GMP是等死”，又一定的抵觸和悲觀情緒。當(dāng)時(shí)實(shí)施GMP的阻力可想而知。

1998年國家藥品監(jiān)督管理局的成立，開啟了實(shí)施GMP的新紀(jì)元。同年修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP），制訂了GMP的附錄，使得我國的GMP實(shí)施在同國際接軌的基礎(chǔ)上，具有可操作性。邵明立局長自國家藥監(jiān)局成立以來，就分管GMP工作，對(duì)我國的GMP推行和實(shí)施做出了重大貢獻(xiàn)。他多次對(duì)GMP工作進(jìn)行調(diào)研，僅為GMP工作專程到山東就有二、三次，為實(shí)施GMP制訂了有效的切合實(shí)際的政策和措施。確定了分期實(shí)現(xiàn)GMP的工作思路，制訂了GMP認(rèn)證工作進(jìn)度時(shí)間表：2001年底前水針；2003年底前其他制劑及原料藥；而后醫(yī)用氧氣與中藥飲片。對(duì)于GMP認(rèn)證，起初多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)是被動(dòng)的，只要能夠通過GMP認(rèn)證，能少改一點(diǎn)就少改一點(diǎn)，尋找最低標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)時(shí)在接受企業(yè)咨詢時(shí)最常聽到的一句話就是：“我們這幾條達(dá)不到要求，能否通過GMP檢查?！?/p>

自1998年至今這十年是在全國范圍，內(nèi)真正意義上實(shí)施GMP的十年，是企業(yè)在社會(huì)主義的市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)條件下運(yùn)行的十年，也是在新的模式下進(jìn)行藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管的十年。十年的工作不是一帆風(fēng)順的，時(shí)刻都隱藏著一定的風(fēng)險(xiǎn)，推行GMP工作，就是在化解風(fēng)險(xiǎn)解決矛盾中前進(jìn)。例如實(shí)施GMP認(rèn)證工作的幾個(gè)時(shí)限能否有效的完成，需要做大量的苦口婆心的宣傳教育工作，需要做大量周密細(xì)致的摸底調(diào)研工作。工作不能做成“夾生飯”，畢竟法不責(zé)眾，工作的要求應(yīng)使大多數(shù)乃至絕大多數(shù)管理相對(duì)人都能接受，都能夠完成。

2003年7月1日，要求所有未達(dá)到GMP要求的藥品制劑和原料藥生產(chǎn)車間全部停產(chǎn)，這是一項(xiàng)比較艱難的工作，也是在實(shí)施GMP過程中必須邁過的一個(gè)坎。順利完成的話，中國醫(yī)藥工業(yè)實(shí)現(xiàn)一個(gè)質(zhì)的飛躍，若執(zhí)行不好，出現(xiàn)上訪、請(qǐng)?jiān)傅却髞y子，后果就不堪設(shè)想。為能順利地達(dá)到預(yù)期的工作目標(biāo)，各級(jí)藥監(jiān)部門面向藥品生產(chǎn)企業(yè)做了大量的宣傳、教育、解釋工作，在期限到來時(shí)，又不斷的現(xiàn)場(chǎng)督查，防止反彈現(xiàn)象發(fā)生。這項(xiàng)工作順利完成，僅山東省就有50多家達(dá)不到GMP要求的企業(yè)實(shí)現(xiàn)了停產(chǎn)或部分停產(chǎn)。事過之后，總算一顆懸著的心放了下來，長長地舒了一口氣。

二、現(xiàn)狀及評(píng)價(jià)

GMP既是藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管的主要內(nèi)容，又是藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中自我管理的主要依據(jù)，它對(duì)于整個(gè)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)成敗興衰起著至關(guān)重要的導(dǎo)向作用?；仡櫠嗄陙淼墓ぷ?，特別是近十年的變化，可以看清GMP起到的作用，及應(yīng)給予的評(píng)價(jià)。

1、藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件得到極大的改善。在2000年前通過認(rèn)證的生產(chǎn)車間，當(dāng)時(shí)的老車間現(xiàn)在都已淘汰更新，新的車間也進(jìn)行了大的改造；現(xiàn)在的生產(chǎn)設(shè)備、裝備也已進(jìn)行了更新，新的生產(chǎn)設(shè)備是以國產(chǎn)為主，總體可達(dá)到10～15年前的國際水平。檢驗(yàn)儀器達(dá)到2005版藥典規(guī)定的要求，也能跟上國際先進(jìn)水平的步伐，一般藥品生產(chǎn)企業(yè)也都按照檢驗(yàn)要求，配置了液相、氣相、紫外、紅外等儀器。從硬件條件來看，除設(shè)備儀器的自動(dòng)化、機(jī)械化程度上比發(fā)達(dá)國家的企業(yè)尚有差距外，大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)的裝備同他們也在同一水平上。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)的管理人員深有感慨地講：現(xiàn)在就是條件一般的生產(chǎn)車間也比十年前國內(nèi)最好的生產(chǎn)車間條件好。

2、人員素質(zhì)有所提高，GMP的認(rèn)識(shí)得到深化?，F(xiàn)在每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)都有一定的相關(guān)技術(shù)人員，多數(shù)企業(yè)也重視了員工的崗位培訓(xùn)；生產(chǎn)經(jīng)營情況好的企業(yè)，大學(xué)本科以上的技術(shù)人員可達(dá)總?cè)藬?shù)的10％以上，整個(gè)社會(huì)藥學(xué)及相關(guān)專業(yè)的技術(shù)人才資源充足。GMP認(rèn)識(shí)水平得到較大提高，不僅藥監(jiān)部門有一批高水平的GMP監(jiān)管人員，而且藥品生產(chǎn)企業(yè)特別是大型企業(yè)和效益好的企業(yè)，有著一大批有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的GMP工作人員，對(duì)提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督和管理水平，做出了貢獻(xiàn)。整個(gè)行業(yè)的思路向著提高GMP水平方向發(fā)展，十年前的“早死、等死”論沒有了，六、七年前GMP整改時(shí)“盡量少改幾項(xiàng)”討價(jià)還價(jià)的也很少見了；取而代之的是部分先進(jìn)企業(yè)，在實(shí)施我國的GMP同時(shí)，自覺地向歐美先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)靠攏。

3、醫(yī)藥工業(yè)得到長足的發(fā)展。GMP的實(shí)施提高了對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的要求，不是制約了生產(chǎn)的發(fā)展，而是在向國際先進(jìn)生產(chǎn)水平邁進(jìn)的同時(shí)，促進(jìn)醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展。我國醫(yī)藥工業(yè)近十年來以平均超過20％以上的速度向前發(fā)展，高于全國工業(yè)的GDP的增長。山東省醫(yī)藥工業(yè)也獲得較大發(fā)展，按統(tǒng)計(jì)部門的口徑，1995年醫(yī)藥工業(yè)銷售收入68億，2003年240億，2006年750億，2007年980億，已居全國首位。

4、藥品質(zhì)量得到提高。從宏觀上講我國的藥品質(zhì)量是有所提高的，首先是執(zhí)行了同國際標(biāo)準(zhǔn)基本接軌的05版藥典，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)本身就有所提高；其次，生產(chǎn)的環(huán)境條件不斷改善；第三，生產(chǎn)、流通環(huán)節(jié)的監(jiān)管不斷加強(qiáng)。從山東省看，除中藥飲片，醫(yī)院制劑外，工業(yè)企業(yè)的藥品抽查合格率在99％以上。十年前我還是省醫(yī)藥局的質(zhì)量處長時(shí)，全省的藥廠二、三年內(nèi)不出重大質(zhì)量事故就很不容易了，現(xiàn)在近十年來藥品生產(chǎn)企業(yè)未發(fā)生重大質(zhì)量事故。

5、認(rèn)證管理工作規(guī)范化。國家與省建立了兩級(jí)認(rèn)證管理機(jī)構(gòu)，山東省的認(rèn)證檢查員由最初的30余人發(fā)展到100多人，能夠承擔(dān)日常的認(rèn)證監(jiān)督檢查工作。認(rèn)證管理工作，制度健全，程序完善，方法可行，工作規(guī)范。

6、GMP實(shí)施工作還存在一些不足：①藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP水平參差不齊，有一部分企業(yè)不僅口服制劑、注射制劑走向國外，出口歐美市場(chǎng)，而且還有無菌產(chǎn)品被允許進(jìn)入歐美澳等國家和地區(qū)；但也有少數(shù)企業(yè)發(fā)生重大質(zhì)量事故，乃至藥害事故。②有相當(dāng)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)，日常不能完全按GMP規(guī)定要求去做，特別是軟件執(zhí)行不好，記錄不完善，真實(shí)性不夠，應(yīng)付GMP檢查。③部分GMP檢查員的業(yè)務(wù)水平、職業(yè)素質(zhì)有待提高。

7、對(duì)實(shí)施GMP工作的評(píng)價(jià)。國家藥監(jiān)局成立已十年，全面推行GMP工作也已十年。我接觸的所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)推行GMP都是認(rèn)可的，認(rèn)為方向是對(duì)的；對(duì)于前一段個(gè)別否認(rèn)推行GMP的言論是反對(duì)的，是抵觸的。大家認(rèn)為，實(shí)施GMP使藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的管理和監(jiān)督的水平都產(chǎn)生了質(zhì)量飛躍，部分已同國際接軌，對(duì)規(guī)范藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理過程起了不可替代的作用。實(shí)施GMP功不可沒，推行GMP已不可逆轉(zhuǎn)。

三、建議

1、加強(qiáng)GMP檢查員的隊(duì)伍建設(shè)。進(jìn)一步加大培訓(xùn)、交流的力度，不斷地提高業(yè)務(wù)水平，端正工作作風(fēng)，倡導(dǎo)敬業(yè)精神，樹立公仆形象。

2、GMP檢查方式向國際上通行的作法靠攏，淡化證書的作用。檢查時(shí)掌握的尺度應(yīng)盡可能的統(tǒng)一，對(duì)檢查中條款有爭議和不明確的，應(yīng)盡量明確，防止檢查人員對(duì)條款的自由解釋權(quán)。減少因檢查員水平所限，而造成的人為評(píng)價(jià)差異。

3、修訂GMP。修改后的GMP應(yīng)更加精練原則、體現(xiàn)基本要求，同時(shí)可編寫不同類型的附錄。提倡GMP檢查員同企業(yè)探討研究，提倡企業(yè)在實(shí)施GMP中的創(chuàng)新。GMP是一種原則，而不是教條，實(shí)施GMP“沒有最好，只有更好”，要與時(shí)俱進(jìn)，在實(shí)踐中不斷完善提高。

4、對(duì)違反GMP的企業(yè)，除少數(shù)采用行政處罰外，多用社會(huì)媒體曝光的方式進(jìn)行批評(píng)教育；強(qiáng)化藥監(jiān)部門對(duì)輿論媒體的導(dǎo)向作用，用市場(chǎng)這只無形的手來淘汰低水平的落后企業(yè)。

5、加強(qiáng)對(duì)實(shí)施GMP工作的正面宣傳報(bào)導(dǎo)?，F(xiàn)在關(guān)于藥監(jiān)及GMP實(shí)施工作的正面報(bào)導(dǎo)太少，一有情況，往往就是負(fù)面新聞?，F(xiàn)在工作很忙，但不能老忙著“救火”，忙著查處，可以宣傳推廣各類企業(yè)在實(shí)施GMP工作中的典型事例。

（山東省食品藥品監(jiān)督管理局 湯萬培）

對(duì)我國實(shí)施GMP二十年的幾點(diǎn)認(rèn)識(shí)和體會(huì)

一、GMP的起源及我國制定、實(shí)施GMP的過程：

70年代末，隨著對(duì)外開放政策和出口藥品的需要GMP在我國受到各方面的重視，經(jīng)過1988年衛(wèi)生部修訂，于1992年頒布了修訂版，1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年版)。自國家藥監(jiān)局成立以來，進(jìn)一步加大了實(shí)施藥品GMP工作力度，確定了分劑型、分步驟、限期實(shí)施藥品GMP的工作部署。根據(jù)《藥品管理法》及國務(wù)院領(lǐng)導(dǎo)指示精神，國家藥監(jiān)局在2001年下發(fā)了《關(guān)于全面加快監(jiān)督實(shí)施藥品GMP工作進(jìn)程的通知》（國藥監(jiān)安［2001］448號(hào)），規(guī)定所有藥品制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)必須在 2004年6月30日前取得“藥品GMP證書”，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的一律停止其生產(chǎn)。這一舉措有效地推動(dòng)了我國制藥企業(yè)實(shí)施GMP的步伐。

GMP發(fā)展簡史可以看出：我國實(shí)施GMP起步較晚，在實(shí)施過程中，起始階段基本參照國外GMP、結(jié)合中國實(shí)際對(duì)部分條款進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整、修改、完善，但是隨著中國經(jīng)濟(jì)20年來飛速發(fā)展，對(duì)GMP的理解和實(shí)施也呈現(xiàn)出加速度發(fā)展的態(tài)勢(shì)。世界衛(wèi)生組織于上世紀(jì)七十年代指出，全球死亡的患者中有三分之一并不是死于疾病本身，而是死于不合理用藥。在如此沉重的藥品生產(chǎn)使用背景下，使人們不得不反思在藥品研制、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)的安全性控制問題。

二、GMP實(shí)施基礎(chǔ)和管理對(duì)象

GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，其實(shí)施的目的是防污染、防混淆、防人為差錯(cuò)。從某種意義上說，GMP是全面質(zhì)量管理(Total Quality Control，TQC)在藥品生產(chǎn)中的具體化。特點(diǎn)是：從事后的檢驗(yàn)“把關(guān)”為主，轉(zhuǎn)變?yōu)橐灶A(yù)防、改進(jìn)為主；從“結(jié)果”控制變?yōu)椤斑^程因素”控制，并要求—切操作均有據(jù)可查。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)則和質(zhì)量保障。

GMP的中心指導(dǎo)思想是：任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)的過程。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。即有章可循、照章辦事、有據(jù)可查。它的內(nèi)容可以概括為三要素：硬件、軟件和人員。

1、硬件是基礎(chǔ)

硬件指廠房與設(shè)施、設(shè)備等。生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度直接影響到藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，這樣就要求廠房應(yīng)根據(jù)不同藥品的生產(chǎn)工藝而設(shè)計(jì)成不同制劑和規(guī)格的潔凈廠房，并且在經(jīng)濟(jì)上要達(dá)到最佳和對(duì)資源的最合理的利用。GMP硬件部分的實(shí)施屬技術(shù)進(jìn)步范疇，客觀上需要相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力作支撐。

然而客觀事實(shí)是：一方面我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家，政府財(cái)政無力扶持企業(yè)實(shí)施GMP，而企業(yè)自身的經(jīng)濟(jì)狀況也普遍較差；另一方面，日益嚴(yán)峻的國際、國內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭狀況又迫使我們必須使所實(shí)施的GMP標(biāo)準(zhǔn)向國際先進(jìn)水平靠近。在這種情況下走與發(fā)達(dá)國家相同的路子、采用相同的手段和方法去實(shí)施GMP顯然行不通。這就迫使我們?cè)贕MP的具體實(shí)施手段和方法上做文章，采用跨越式的手段和方法，走出一條適合國情的實(shí)施GMP之路，即在保證實(shí)現(xiàn)與發(fā)達(dá)國家水平相近的GMP前提下，最大幅度地降低GMP的實(shí)施成本，用比發(fā)達(dá)國家低得多的資金投入實(shí)現(xiàn)與發(fā)達(dá)國家水平相近的GMP水準(zhǔn)。

在實(shí)施GMP初期，我國規(guī)定企業(yè)自主申請(qǐng)品種認(rèn)證和企業(yè)認(rèn)證分步實(shí)施的原則，比如率先申請(qǐng)粉針劑、水針、西藥制劑中的特殊制劑、中藥普通制劑的潔凈度30萬級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)等，中藥制劑前處理、中藥飲片炮制和制劑原料等分步實(shí)施認(rèn)證申請(qǐng)，就是適應(yīng)我國國情的一項(xiàng)舉措；但是隨著我國經(jīng)濟(jì)實(shí)力的增強(qiáng)、出口藥品份額從零開始發(fā)展到越來越不可忽視的比例，GMP也進(jìn)行了一次次的修訂，與國際上GMP標(biāo)準(zhǔn)差距逐漸縮小。

2、軟件是保障

GMP軟件系統(tǒng)主要包括生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、技術(shù)管理、廠房設(shè)施和設(shè)備管理以及物料管理等五大系統(tǒng)。GMP軟件系統(tǒng)構(gòu)成按其性質(zhì)可分為標(biāo)準(zhǔn)和記錄兩大部分，其中標(biāo)準(zhǔn)分技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)和工作標(biāo)準(zhǔn)，而標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)在軟件系統(tǒng)中屬于工作標(biāo)準(zhǔn)中的一類。因各國的GMP雖基本內(nèi)容相似，但GMP并沒有具體到每一個(gè)企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何做的地步，這就要求每個(gè)企業(yè)必需制定出各自實(shí)施規(guī)范的具體規(guī)定和要求，這些通常包括在標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)，比如在操作崗位中，做到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”，即：工房四周平整光潔； 玻璃、門窗凈、地面通道凈；軸見光、溝見底、設(shè)備見本色；無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。因此，SOP是GMP規(guī)范中有關(guān)內(nèi)容在某一特定企業(yè)的具體規(guī)定，是企業(yè)認(rèn)識(shí)和實(shí)施GMP水平的具體體現(xiàn)。隨著我國制藥企業(yè)對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)不斷加深，制定的SOP也向合理、合規(guī)、可操作上邁出了一大步。

通過貫徹GMP,企業(yè)已將所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，以及各項(xiàng)制度和程序予以法制化，例如藥品生產(chǎn)必須依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程，按規(guī)定的處方、批量和制法進(jìn)行；依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令和生產(chǎn)記錄，用以記載單批的生產(chǎn)歷史和與生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)信息；工藝規(guī)程、批記錄不得隨意修改，需按文件規(guī)定程序進(jìn)行修訂、并履行審批手續(xù)。通過這些措施和企業(yè)的自檢、上級(jí)監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，企業(yè)不斷地進(jìn)行糾偏和持續(xù)改進(jìn)，使藥品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯(cuò)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度。

這就是我們?yōu)槭裁匆獙?shí)施GMP的意義所在。不言而喻，GMP也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的最有效法規(guī)和手段。

3、人員是關(guān)鍵

最初人們并沒有認(rèn)識(shí)到這一因素在實(shí)施GMP過程中的重要性。隨著改革開放，各行各業(yè)快速發(fā)展，越來越多的制藥企業(yè)認(rèn)識(shí)到：在GMP硬件、軟件和人員這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開高素質(zhì)的“GMP人”，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。越來越多的制藥企業(yè)認(rèn)識(shí)到：必須按要求對(duì)各類人員進(jìn)行行之有效的教育和培訓(xùn)，首先樹立良好的職業(yè)道德觀，要象抓軟、硬件建設(shè)工作那樣，抓好“GMP人”素質(zhì)提高的建設(shè)工作，通過貫徹GMP，培養(yǎng)和建立了一批具有GMP意識(shí)——包括法規(guī)意識(shí)、質(zhì)量意識(shí)、規(guī)范操作意識(shí)、質(zhì)量保證意識(shí)、持續(xù)改進(jìn)意識(shí)的人員。養(yǎng)成了良好激勵(lì)和約束并存的習(xí)慣：職業(yè)習(xí)慣、衛(wèi)生習(xí)慣、學(xué)習(xí)習(xí)慣。

三、截止到2008年GMP整體情況

1、國家藥監(jiān)局對(duì)制藥企業(yè)監(jiān)管情況

2007年我國共注銷藥品申請(qǐng)7000多個(gè)，同時(shí)有588個(gè)藥品、醫(yī)療器械的批準(zhǔn)文號(hào)因不符合相關(guān)規(guī)定被注銷，157張藥品生產(chǎn)許可證書被依法收回，370多家藥品、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)被責(zé)令停產(chǎn)整頓。2、2007-2008年發(fā)布的相關(guān)法規(guī)

發(fā)布了新版GMP認(rèn)證檢查條款、藥品召回管理辦法、藥品注冊(cè)管理辦法、關(guān)于向生產(chǎn)企業(yè)試行派駐監(jiān)督員的通知、生產(chǎn)質(zhì)量受權(quán)人制度（試行）、國家基本藥物制度、奧運(yùn)食品藥品安全保障、GMP檢查形勢(shì)革新（劑型+品種相結(jié)合）、《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》等一系列文件。新《藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》已開始施行，新標(biāo)準(zhǔn)加強(qiáng)了對(duì)企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，細(xì)化了對(duì)企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制、物料采購、文件管理等方面的檢查項(xiàng)目，這就使那些只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè)的企業(yè)難以過關(guān)。

飛行檢查，這種不事先通知的突擊檢查對(duì)企業(yè)觸動(dòng)很大，對(duì)企業(yè)增強(qiáng)實(shí)施GMP的主動(dòng)性和自覺性、加強(qiáng)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理工作起到很大的督促與推動(dòng)作用。

3、與其它行業(yè)的配合關(guān)聯(lián)性

起初，國家對(duì)藥品企業(yè)的管理，主要側(cè)重于對(duì)藥品制劑企業(yè)的管理，但是當(dāng)藥品企業(yè)發(fā)展到一定程度時(shí)，對(duì)其上游企業(yè)的管理成為制藥企業(yè)發(fā)展的障礙。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量并不單純?nèi)Q于制藥企業(yè)的生產(chǎn)全過程，還涉及到參與形成產(chǎn)品的每一個(gè)環(huán)節(jié)，包括藥品生產(chǎn)的起始原料的原料、輔料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備等等。所以，要求這些相關(guān)行業(yè)也要支持或參與GMP并建立起全過程的質(zhì)量保證體系。

4、質(zhì)量受權(quán)人制度的實(shí)施

受權(quán)人必須具備一 定的資質(zhì)并經(jīng)過培訓(xùn)，藥品監(jiān)管部門對(duì)受權(quán)人實(shí)行備案制管理。企業(yè)應(yīng)為受權(quán)人履行職責(zé)提供必要的條件，同時(shí)確保受權(quán)人在履行職責(zé)時(shí)不受到企業(yè)內(nèi)部因素的干擾。

因受權(quán)人玩忽職守、失職瀆職等行為，造成企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷、發(fā)生嚴(yán)重藥品質(zhì)量事故的，在藥品ＧＭＰ實(shí)施工作中弄虛作假等情形的，應(yīng)當(dāng)追究受權(quán)人的相應(yīng)責(zé)任。情節(jié)嚴(yán)重的，省級(jí)藥品監(jiān)管部門將責(zé)成企業(yè)另行確定受權(quán)人，并視情形給予通報(bào)。有違法行為的，應(yīng)依法追究受權(quán)人的法律責(zé)任。

5、全國食品藥品專項(xiàng)整治 為嚴(yán)厲打擊制售假劣藥品犯罪活動(dòng)，確保人民群眾飲食用藥安全，2006年8月，國務(wù)院部署在全國開展為期一年半的整頓和規(guī)范藥品市場(chǎng)秩序?qū)ｍ?xiàng)行動(dòng)；2007年8月，國務(wù)院決定用4個(gè)月的時(shí)間，在全國開展包括藥品在內(nèi)的產(chǎn)品質(zhì)量和食品安全專項(xiàng)整治。

一年多來，食品藥品監(jiān)管系統(tǒng)樹立和實(shí)踐科學(xué)監(jiān)管理念，認(rèn)真開展食品藥品專項(xiàng)整治，健全食品藥品安全責(zé)任體系，創(chuàng)新監(jiān)管手段，完善監(jiān)管制度，規(guī)范市場(chǎng)秩序，監(jiān)管力度前所未有，整治成果前所未有，社會(huì)影響前所未有，初步扭轉(zhuǎn)了被動(dòng)局面。

四、企業(yè)實(shí)施GMP的前景

我們知道藥品可以治療各種疾病，挽救生命。健康的維護(hù)離不開藥品，提高生活質(zhì)量也離不開藥品。作為藥監(jiān)工作者，我們的使命就是保障藥品安全、有效、均

一、穩(wěn)定。而GMP管理體系對(duì)生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，以避免抽檢的局限性并降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)按GMP建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊(duì)伍(包含管理人員和生產(chǎn)人員)；選購符合法規(guī)要求的物料；用經(jīng)過驗(yàn)證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；組織(機(jī)構(gòu))一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，將企業(yè)的所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，以及各項(xiàng)制度和程序予以法制化、規(guī)范化，并通過企業(yè)的自檢、上級(jí)監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷的進(jìn)行糾偏、持續(xù)改進(jìn)，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、差錯(cuò)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低到最低程度，并進(jìn)行完善的售后服務(wù)(包括收回和不良反應(yīng)管理)，才能確保藥品質(zhì)量萬無一失。

因此實(shí)施GMP是一項(xiàng)只有起點(diǎn)而無止境的工作。

五、幾點(diǎn)建議

自88年我國推行GMP管理以來，我國醫(yī)藥工業(yè)得到長足發(fā)展，體現(xiàn)在人員素質(zhì)得到大幅提升，硬件建設(shè)已基本和國際發(fā)達(dá)國家接軌，質(zhì)量保證體系已建立且運(yùn)行正常，各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)已基本完善，各項(xiàng)制度已基本健全，對(duì)我國醫(yī)藥工業(yè)健康、有序發(fā)展起到了積極、有效的作用。實(shí)施GMP認(rèn)證制度以來，國家局和省局培養(yǎng)了一批優(yōu)秀的認(rèn)證檢查人員，他們?yōu)槲覈尼t(yī)藥工業(yè)發(fā)展發(fā)揮了積極作用。依據(jù)我國法律規(guī)定，GMP認(rèn)證工作是一項(xiàng)長期實(shí)施的管理制度，因此，探索建立檢查員隊(duì)伍建設(shè)和管理長效機(jī)制勢(shì)在必行。

建議國家局認(rèn)證中心在現(xiàn)有基礎(chǔ)上進(jìn)一步確立和完善認(rèn)證檢查員管理制度，探索建立注冊(cè)登記、管理、培訓(xùn)、出勤考核、獎(jiǎng)懲、淘汰等系統(tǒng)的管理制度。為加強(qiáng)和國際間的交流，應(yīng)重點(diǎn)培訓(xùn)一批外向型GMP檢查人員。利用信息手段，采取切實(shí)有效措施，加快檢查人員的培訓(xùn)，以適應(yīng)醫(yī)藥工業(yè)新形勢(shì)的發(fā)展需求。

制定相應(yīng)措施和政策，督促企業(yè)建立健全誠信體系，支持企業(yè)把誠信納入到企業(yè)文化建設(shè)、生產(chǎn)、管理、服務(wù)的整體中，規(guī)范行為，對(duì)不誠信的行為進(jìn)行警示、處理，實(shí)行激勵(lì)和約束并存，提升企業(yè)誠信度，確實(shí)發(fā)揮企業(yè)質(zhì)量保證體系的功能作用，努力促進(jìn)我國醫(yī)藥工業(yè)得到健康、有序發(fā)展。

（山東省食品藥品監(jiān)督管理局 杜建國）

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理探討

藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，在從原料到成品的生產(chǎn)過程中要涉及到許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)范。其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)的疏忽，都可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)不符合質(zhì)量要求，也就有可能生產(chǎn)出劣質(zhì)藥品。因此，必須使藥品生產(chǎn)全過程實(shí)現(xiàn)可控，只有生產(chǎn)藥品的整個(gè)體系安全可靠，才能保障藥品的安全有效。藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP最主要的目的就是使生產(chǎn)藥品的全過程可控，能實(shí)現(xiàn)設(shè)計(jì)的質(zhì)量要求；我們藥品生產(chǎn)監(jiān)管部門進(jìn)行的GMP認(rèn)證也就是確認(rèn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系是否達(dá)到法規(guī)的要求。藥品的GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是藥品監(jiān)管進(jìn)行GMP認(rèn)證中十分重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，現(xiàn)場(chǎng)檢查管理的優(yōu)劣直接關(guān)系到認(rèn)證的質(zhì)量，關(guān)系到上市藥品的安全有效；關(guān)系到公眾的用藥安全；為此，探索和完善藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理是十分必要的。作者通過實(shí)踐和研討獲取的些微效果和體會(huì)在本文提出以供商榷。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查是認(rèn)證組織機(jī)構(gòu)受國家行政機(jī)關(guān)委托實(shí)施行政審批的關(guān)鍵一環(huán)；是藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理不可忽缺的重要技術(shù)支撐。它的管理范疇包括：現(xiàn)場(chǎng)檢查的定位、現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的、現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備、現(xiàn)場(chǎng)檢查人員的選派、現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)際情況的真實(shí)反饋、科學(xué)分析企業(yè)實(shí)施GMP現(xiàn)狀并做出實(shí)事求是公正判斷。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理首先是現(xiàn)場(chǎng)檢查的定位，要明確該做什么，如何做。要切實(shí)做到準(zhǔn)確到位不越位，管理就不能缺位。由于中國特色的藥品監(jiān)管體系決定了藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查的兩重性，一是代行政府對(duì)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理、實(shí)施行政審批的行政執(zhí)法性；二是具有很強(qiáng)的專業(yè)技術(shù)性。檢查員僅僅是接受委托實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查，所以，在管理上要有很強(qiáng)的政策和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，同時(shí)還要向行政機(jī)關(guān)準(zhǔn)確反饋企業(yè)實(shí)施GMP情況并提出建議。藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要明確現(xiàn)場(chǎng)檢查的目的，現(xiàn)場(chǎng)檢查就是檢查員到達(dá)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)實(shí)施GMP的現(xiàn)狀，確認(rèn)動(dòng)態(tài)狀態(tài)下藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理系統(tǒng)的安全可靠?，F(xiàn)行的所有的法律法規(guī)和指導(dǎo)大綱都是為了一個(gè)目標(biāo)：控制，現(xiàn)場(chǎng)檢查的核心——控制是關(guān)鍵?？煽厥俏覀兊某霭l(fā)點(diǎn)，每個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)皆在控制之中，我們才能對(duì)上市藥品的安全有效放心?，F(xiàn)場(chǎng)檢查就是要檢查企業(yè)確實(shí)能有效地控制其所生產(chǎn)品種的處方和生產(chǎn)工藝；就是要核實(shí)企業(yè)真正做到了能有效地控制其供應(yīng)商的質(zhì)量；就是要檢查企業(yè)切實(shí)做到了每個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要認(rèn)真、細(xì)致做好現(xiàn)場(chǎng)檢查的準(zhǔn)備，這包括派出機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)備和檢查員的準(zhǔn)備。派出機(jī)構(gòu)要詳細(xì)地審閱企業(yè)申報(bào)資料，通過技術(shù)審閱制定可操作性好的檢查方案，一個(gè)好的方案應(yīng)該把需要在現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)的問題和特別需要關(guān)注的細(xì)節(jié)編入提醒檢查員；同時(shí)依據(jù)檢查對(duì)象的不同選派合適的檢查員，并為檢查員到現(xiàn)場(chǎng)后順利展開檢查做好準(zhǔn)備工作和臨時(shí)遇到疑難問題的指導(dǎo)。檢查員接受任務(wù)后第一要有心理準(zhǔn)備?，F(xiàn)場(chǎng)檢查工作是一項(xiàng)十分辛苦、從專業(yè)技術(shù)到廉政勤政考驗(yàn)人、鍛煉人的工作。要有不怕苦的精神，時(shí)間緊任務(wù)重，路途顛簸；要有不怕難的精神，到現(xiàn)場(chǎng)后面對(duì)形形色色復(fù)雜情況，如 符合標(biāo)準(zhǔn)——順利通過、存在一般缺陷——有望通過、不符合標(biāo)準(zhǔn)——不予通過等等。不是一切都順利，越是狀況不好越要堅(jiān)持原則。第二要有思想準(zhǔn)備。通過一切可了解的途徑（如上網(wǎng)查詢和相關(guān)資料）對(duì)被檢企業(yè)的經(jīng)濟(jì)性質(zhì)、企業(yè)的現(xiàn)狀、法人的社會(huì)背景、品種及其生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行初步接觸。最主要的是思想上要始終將人民的利益高高舉過頭頂，為上市藥品的安全有效要堅(jiān)持原則，熟練掌握認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真履行職責(zé)。第三要有專業(yè)知識(shí)的準(zhǔn)備。你所檢查的企業(yè)的生產(chǎn)范圍和產(chǎn)品：a．制劑還是原料藥，b．血液制品、化學(xué)藥、生物制劑還是中成藥，c．專利藥還是非專利藥，d．處方藥還是非處方藥；你所檢查的企業(yè)采用何種生產(chǎn)技術(shù)： a．生物技術(shù) / 天然物質(zhì)提取 / 化學(xué)合成，b．無菌還是非無菌，c．物理形態(tài)（劑型）。以及其他問題： a．需要使用那種設(shè)施，b．生產(chǎn)產(chǎn)品需要那些設(shè)備，主要設(shè)備是什么，c．有沒有生產(chǎn)環(huán)境的特殊要求等等，做一些必要的專業(yè)知識(shí)方面儲(chǔ)備。藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要培養(yǎng)并擁有高素質(zhì)的檢查員?，F(xiàn)場(chǎng)檢查過程要維護(hù)政府形象，要展現(xiàn)檢查員的道德、素質(zhì)和修養(yǎng)。嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓芾砭鸵幸惶淄暾?guī)范的管理制度，要有一系列科學(xué)的培養(yǎng)規(guī)劃，要有一個(gè)分級(jí)管理的檢查員庫。按檢查員的行為準(zhǔn)則、檢查員的業(yè)務(wù)水平、檢查員的道德修養(yǎng)建立信譽(yù)和實(shí)際能力檔案。要切實(shí)加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)檢查員的專業(yè)技術(shù)和素質(zhì)培訓(xùn)，使我們的檢查員具備高的素質(zhì)、精的專業(yè)、美的道德。要求檢查員熟悉GMP認(rèn)證及監(jiān)督管理的有關(guān)法律法規(guī)、熟知現(xiàn)場(chǎng)檢查的程序標(biāo)準(zhǔn)和方法、具有較強(qiáng)的交流、溝通和文字寫作能力、為人正派，公正廉潔，認(rèn)真負(fù)責(zé)、身體健康，能夠勝任繁重的現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)。要建立和完善現(xiàn)場(chǎng)檢查的技術(shù)、信息交流平臺(tái)，組織權(quán)威專家進(jìn)行及時(shí)答疑、指導(dǎo)，和網(wǎng)上研討、切磋。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要設(shè)置嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的檢查規(guī)則，在這里著重強(qiáng)調(diào)幾個(gè)問題。（1）依法檢查： 嚴(yán)格遵循《藥品管理法》《行政許可法》《GMP》《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》實(shí)施檢查。（2）遵循方案：檢查小組不要輕易改變預(yù)定的檢查方案，如確需變動(dòng)應(yīng)及時(shí)征得派出機(jī)構(gòu)的書面同意（傳真或電子郵件）；在現(xiàn)場(chǎng)不要被企業(yè)的安排所左右，避免該檢查的重點(diǎn)沒檢查透以及關(guān)鍵點(diǎn)的遺漏，造成隨意性、欠科學(xué)性的責(zé)任缺損。（3）基本原則： “沒有書面記錄，就沒有發(fā)生”，檢查員要認(rèn)真做好現(xiàn)場(chǎng)檢查記錄，客觀地記錄為公正、準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)提供依據(jù)。（4）注意重點(diǎn)： 側(cè)重檢查藥品生產(chǎn)過程的規(guī)范性，不要過多糾纏技術(shù)問題。（5）堅(jiān)持職責(zé)：檢查人員的職責(zé)是發(fā)現(xiàn)問題，而非“現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)”，因此要多問少講，不要對(duì)被檢查單位妄加指責(zé)，或給與不負(fù)責(zé)任的建議。（6）求真務(wù)實(shí)：鑒于現(xiàn)場(chǎng)檢查的復(fù)雜性，許多問題可能會(huì)有多種正確的途徑和措施，因此要具體問題具體分析，不要非此即彼，搞“一刀切”，關(guān)鍵要看是否符合GMP的原則，并確實(shí)始終如一，能夠保證長期效果。（7）重視證據(jù)：對(duì)提出的任何問題均應(yīng)以事實(shí)為依據(jù)，要善于現(xiàn)場(chǎng)取證。（8）客觀全面：不要“以點(diǎn)代面”和對(duì)被檢查單位是否合格輕下結(jié)論。更不允許檢查未全面結(jié)束就下結(jié)論，要遵循行政許可的一次告知原則給企業(yè)下一個(gè)較全面的負(fù)責(zé)任的評(píng)價(jià)。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要抓好撰寫現(xiàn)場(chǎng)檢查意見和綜合報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告應(yīng)注意：（1）內(nèi)容要全面： 應(yīng)包括檢查發(fā)現(xiàn)的問題、存在的事實(shí)、依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)（GMP、有關(guān)法規(guī)、檢查條款）.（2）重點(diǎn)要突出：主要敘述重要問題或缺陷，切忌不分主次，胡子眉毛一起抓；更不能避重就輕，輕描淡寫，回避嚴(yán)重缺陷。（3）用詞要準(zhǔn)確：避免使用容易引起歧義或誤解的語言，切意盡量到位，恰如其分。（4）以事實(shí)為依據(jù)：任何結(jié)論均應(yīng)有具體事實(shí)作支持，杜絕隨意性，體現(xiàn)責(zé)任心和嚴(yán)肅性。

藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理要特別注意提醒現(xiàn)場(chǎng)檢查人員：（1）現(xiàn)場(chǎng)檢查涉及到GMP的是各個(gè)方面，涉及面廣；（2）在GMP中沒有僵化的規(guī)定；（3）GMP的各種要求都有一定的目標(biāo)，可它并不限定采用什么樣的方法和手段去達(dá)到確定的目標(biāo)，但它要科學(xué)、合理；（4）采用何種技術(shù)手段必須由企業(yè)自己決定，實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)；（5）人們用“現(xiàn)行的”來說明GMP是動(dòng)態(tài)的、發(fā)展的；（6）都應(yīng)當(dāng)記住我們必須說明理由，以理服人科學(xué)結(jié)論。沒有證據(jù)就無法說明理由，因此，必須有各種必要的記錄和取證取樣。

綜上所述藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查管理直接關(guān)系到GMP認(rèn)證質(zhì)量，科學(xué)的管理必定有公正的現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果，公正的現(xiàn)場(chǎng)檢查才能保障實(shí)施GMP的質(zhì)量。

（福建省食品藥品監(jiān)督管理局 黃懷元）

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后建立切實(shí)有效的監(jiān)管機(jī)制的幾點(diǎn)體會(huì) 我國藥品生產(chǎn)企業(yè)自1988年開始實(shí)施藥品GMP認(rèn)證，自1999年7月1日開始全面的、強(qiáng)制性的實(shí)施藥品GMP認(rèn)證以來，多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)投入資金在硬件系統(tǒng)、軟件系統(tǒng)建設(shè)和人員培訓(xùn)等方面下了大力氣，通過技術(shù)改造、引進(jìn)技術(shù)人員、強(qiáng)化培訓(xùn)、制訂生產(chǎn)和質(zhì)量管理一系列文件等手段按時(shí)完成了藥品GMP認(rèn)證，使企業(yè)基礎(chǔ)管理明顯得到改善，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備等裝備水平顯著提高，藥品的安全性和有效性得到了保障，藥品生產(chǎn)質(zhì)量得以改進(jìn)，使藥品生產(chǎn)達(dá)到了安全、穩(wěn)定、均

一、有效、符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。保障了人民群眾用藥的安全有效。也使企業(yè)整體實(shí)力和品牌形象得到了一定的提升，有效地支持了產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣和銷售。

企業(yè)藥品GMP認(rèn)證通過后，如何鞏固藥品GMP認(rèn)證成果，如何加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證后的管理，建立切實(shí)有效的監(jiān)管機(jī)制是藥品監(jiān)督管理部門必須研究探索的課題，本人在近年來從事藥品GMP認(rèn)證、GMP跟蹤檢查、GMP飛行檢查、監(jiān)督檢查的工作實(shí)踐中感到：藥品生產(chǎn)監(jiān)管是一項(xiàng)法規(guī)性、政策性和專業(yè)性均比較強(qiáng)的工作，監(jiān)管人員能否做到對(duì)藥品生產(chǎn)的有效監(jiān)督，是藥品監(jiān)管系統(tǒng)行政能力和執(zhí)法水平的主要表現(xiàn)。藥品生產(chǎn)的監(jiān)督管理要適應(yīng)新形勢(shì)的需要，監(jiān)督的機(jī)制要?jiǎng)?chuàng)新，必須提高監(jiān)管工作的科學(xué)性、針對(duì)性和有效性。

一、藥品GMP飛行檢查、監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題

藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認(rèn)證后，能否保持發(fā)展和提高，主要取決于企業(yè)管理者及企業(yè)員工群體的素質(zhì)，取決于企業(yè)動(dòng)態(tài)的持續(xù)的藥事法規(guī)、GMP的再培訓(xùn)是否實(shí)施、對(duì)培訓(xùn)效果是否進(jìn)行評(píng)估。多數(shù)企業(yè)在通過藥品GMP認(rèn)證后，生產(chǎn)和質(zhì)量管理有了進(jìn)一步的加強(qiáng)，能嚴(yán)格按照規(guī)范和規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，任何時(shí)候進(jìn)行檢查，都能做到良好的生產(chǎn)管理狀況。但我們?cè)谒幤稧MP飛行檢查、監(jiān)督檢查中也發(fā)現(xiàn)有一些企業(yè)往往重視GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，輕視平時(shí)GMP的貫徹實(shí)施，GMP認(rèn)證通過后就認(rèn)為萬事大吉，出現(xiàn)管理滑坡。有些企業(yè)則滿足于當(dāng)時(shí)的認(rèn)證狀態(tài)，看不到實(shí)施GMP是一個(gè)動(dòng)態(tài)的發(fā)展過程。檢查發(fā)現(xiàn)主要存在以下幾種情況：

1、質(zhì)量、生產(chǎn)管理部門人員調(diào)動(dòng)頻繁，QA、QC、生產(chǎn)技術(shù)人員不能保持相對(duì)穩(wěn)定，新招收的員工缺少有效的上崗培訓(xùn)。

2、潔凈車間和生產(chǎn)設(shè)備，特別是無菌制劑車間潔凈區(qū)、設(shè)備不能有效維護(hù)；潔凈區(qū)地面、墻面脫落，天棚、墻壁、高效送風(fēng)口粘滿灰塵，回風(fēng)口堵塞；百級(jí)潔凈區(qū)灌裝設(shè)備、容器生銹等。

3、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)未按規(guī)定維護(hù)和清潔消毒，尤其是較長時(shí)間停產(chǎn)后。

4、擅自改變生產(chǎn)工藝和參數(shù)，批生產(chǎn)記錄不真實(shí)。

5、檢驗(yàn)原始記錄不真實(shí)，成品、原料藥未全檢，委托檢驗(yàn)項(xiàng)目不能每批檢驗(yàn)，特別是無菌制劑未按批檢驗(yàn)無菌等。

6、由于價(jià)格等因素，部分制劑生產(chǎn)企業(yè)頻繁更換原輔料、藥包材供應(yīng)商，更換供應(yīng)商后未作嚴(yán)格審計(jì)和相應(yīng)的工藝驗(yàn)證。

7、以化工原料代替藥用原料，生產(chǎn)制劑使用無批準(zhǔn)文號(hào)的化工原料。

8、物料包括成品和原料未按規(guī)定溫濕度要求儲(chǔ)存，有的物料必須在陰涼庫保存而存放在常溫庫，有的陰涼庫平時(shí)不開空調(diào)，達(dá)不到陰涼庫的要求。

9、未按規(guī)定進(jìn)行留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)。

10、有的還偷偷在未通過GMP認(rèn)證的老車間生產(chǎn)。

二、創(chuàng)新監(jiān)管方式和程序、建立有效的監(jiān)管機(jī)制

1、建立使用評(píng)價(jià)機(jī)制，建立、加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督等級(jí)評(píng)價(jià)工作，進(jìn)一步推進(jìn)安全信用體系建設(shè)，強(qiáng)化企業(yè)自律，樹立誠信理念。對(duì)監(jiān)督等級(jí)高、誠信度好的企業(yè)可以免于或減少檢查頻次。對(duì)監(jiān)督等級(jí)低，誠信度差的企業(yè)實(shí)施全面重點(diǎn)檢查。

2、抓好GMP跟蹤檢查和認(rèn)證后的動(dòng)態(tài)監(jiān)管，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)日常的監(jiān)管工作，建立GMP全方位動(dòng)態(tài)監(jiān)管機(jī)制，制訂出切實(shí)有效的監(jiān)管辦法，規(guī)定認(rèn)證后的隨機(jī)監(jiān)督抽查、有因檢查、跟蹤檢查內(nèi)容，重點(diǎn)檢查認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷項(xiàng)的整改情況和藥品質(zhì)量抽查中發(fā)現(xiàn)的問題，提高企業(yè)在日常生產(chǎn)過程中的安全意識(shí)。今后應(yīng)不斷完善和提高GMP技術(shù)指標(biāo)，加強(qiáng)GMP軟科學(xué)的研究，推行實(shí)施動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP），逐步與發(fā)達(dá)國家接軌，為我國醫(yī)藥企業(yè)參與國際競(jìng)爭打下基礎(chǔ)，也為我國藥品監(jiān)管工作參照國際慣例和向國際監(jiān)管模式發(fā)展開創(chuàng)條件，摸索經(jīng)驗(yàn)。

3、促使企業(yè)提升實(shí)施GMP的理念，抓好人員培訓(xùn)工作，GMP認(rèn)證除了需要良好的硬件條件和完善的管理文件外，還需要一支有相當(dāng)管理水平、技術(shù)過硬的高素質(zhì)人員隊(duì)伍，因?yàn)橹扑幮袠I(yè)屬于技術(shù)型生產(chǎn)行業(yè)，GMP管理措施的落實(shí)程度完全取決于執(zhí)行人的技術(shù)水平及素質(zhì)的高低，所以GMP規(guī)范中首先談到的是“機(jī)構(gòu)與人員”。對(duì)于人員素質(zhì)的要求，不僅體現(xiàn)在受教育的程度、相關(guān)制藥行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，還要求進(jìn)行“再培訓(xùn)”，用GMP規(guī)范指導(dǎo)人的思維方式和行為。只有這樣才能保證良好的硬件能夠提供一個(gè)科學(xué)、合理、穩(wěn)定的工藝條件，軟件的管理落實(shí)到各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，才能夠真正體現(xiàn)GMP的宗旨思想--對(duì)藥品生產(chǎn)的全過程提供質(zhì)量保證。

4、促使企業(yè)提高競(jìng)爭意識(shí)，實(shí)施GMP認(rèn)證后，進(jìn)一步增強(qiáng)了企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)，促進(jìn)了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，在一定程度上抑制了低水平重復(fù)生產(chǎn)，企業(yè)的效益和產(chǎn)品質(zhì)量也有了較大提高，競(jìng)爭能力明顯增強(qiáng)，但企業(yè)通過了認(rèn)證不等于擁有了市場(chǎng)，認(rèn)證了也不是就可以高枕無憂了。筆者認(rèn)為，在GMP認(rèn)證后，制藥企業(yè)將面臨新的難題。首先，從國家實(shí)施GMP認(rèn)證的初衷來看，GMP從來就不是目的，而是手段。國家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于GMP認(rèn)證曾明確表示：不鼓勵(lì)所有的藥廠所有的車間都進(jìn)行GMP改造；轉(zhuǎn)產(chǎn)、重組、兼并同樣是制藥企業(yè)的可行性出路。GMP認(rèn)證不僅是在執(zhí)行新的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，在努力讓中國的制藥企業(yè)與國際接軌，同時(shí)也是一個(gè)行業(yè)整合的手段，目的是使制藥行業(yè)重新洗牌，淘汰那些生產(chǎn)能力低下、項(xiàng)目重復(fù)、拖行業(yè)后腿的企業(yè)。其次，從企業(yè)自身來講，GMP不是護(hù)身符，也不是通行證，它只是一條新的起跑線，GMP認(rèn)證的通過意味著新一輪競(jìng)爭的開始。經(jīng)過強(qiáng)制認(rèn)證的大浪淘沙，勝出的企業(yè)都站到了這條新的起跑線上，在未來的醫(yī)藥市場(chǎng)上，大家只能憑借自己的實(shí)力去追趕國內(nèi)外先進(jìn)企業(yè)的腳步，面對(duì)面地和他們博弈。在這樣的同臺(tái)競(jìng)技中，任何一家企業(yè)的弱點(diǎn)更易暴露，缺陷也更容易受到攻擊。制藥企業(yè)要想戰(zhàn)勝對(duì)手獲得進(jìn)一步的發(fā)展，需要以藥品GMP認(rèn)證為起點(diǎn)開始新的征程。

我國現(xiàn)行的藥品GMP要求還處于“初級(jí)階段”，僅是從形式上要求。而企業(yè)要讓自己的產(chǎn)品打入國際、國內(nèi)市場(chǎng)，必須從質(zhì)量、生產(chǎn)管理上與國際接軌，方能獲得市場(chǎng)認(rèn)可。從cGMP培訓(xùn)開始，推行實(shí)施cGMP是個(gè)可行的路子。(浙江省紹興市食品藥品監(jiān)督管理局 邵水娟)

一番耕耘 幾多收獲——中國藥品GMP20周年回眸

1985年7月1日，新中國第一部藥品監(jiān)管的法律《中華人民共和國藥品管理法》正式實(shí)施，標(biāo)志我國的藥品監(jiān)管步入了依法管理的軌道。盡管立法的時(shí)候，我國還處在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代，但是《藥品管理法》立足當(dāng)時(shí)社會(huì)基本情況，構(gòu)建了我國藥品質(zhì)量和安全監(jiān)管的基本框架。尤其是對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)管，在藥品基本上還是手工、半機(jī)械化、甚至作坊式的生產(chǎn)方式下，大膽吸收了國際上發(fā)達(dá)國家通行的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP），體現(xiàn)了前瞻性，為保證藥品質(zhì)量和安全奠定了法律基礎(chǔ)。1988年3月，衛(wèi)生部發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，中國的第一部GMP宣告誕生。

1990年11月，為充實(shí)機(jī)關(guān)藥品監(jiān)管專業(yè)干部力量，我從浙江醫(yī)科大學(xué)調(diào)到浙江省衛(wèi)生廳，開始了藥品監(jiān)管職業(yè)生涯，因此有幸見證了我國藥品GMP的發(fā)展。90、91年，剛好是《藥品管理法》實(shí)施后的第一次換發(fā)《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》，為熟悉工作，我參加了省內(nèi)30多家藥品生產(chǎn)企業(yè)的換證驗(yàn)收。一圈轉(zhuǎn)下來，感覺那時(shí)除少數(shù)國營骨干藥廠外，生產(chǎn)條件都不太好，生產(chǎn)上以傳統(tǒng)的經(jīng)驗(yàn)管理為主，缺乏技術(shù)和管理人員。那個(gè)年代，GMP是個(gè)新鮮事，相關(guān)的資料、信息不多，還不為大家認(rèn)識(shí)，企業(yè)中熟知GMP的很少，監(jiān)管人員中熟悉的也很少。鑒于我國當(dāng)時(shí)藥品生產(chǎn)的實(shí)際，88版GMP未強(qiáng)制實(shí)施，僅僅是推薦。1993年2月，衛(wèi)生部參照世界衛(wèi)生組織（WHO）最新的GMP對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1988年版）進(jìn)行了修改，發(fā)布《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1992年修訂），對(duì)實(shí)施作出具體的要求。

這一年，鄧小平同志發(fā)表南巡講話，黨的十四大勝利召開，明確我國要建立社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制，給醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來了生機(jī)和活力。隨著醫(yī)藥行業(yè)逐步擴(kuò)大對(duì)外開放、一大批知名跨國制藥公司來華投資辦企業(yè)，對(duì)GMP的傳播、推廣和運(yùn)用起到了積極的作用。改革開放先行的浙江，新辦藥廠積極性高漲，企業(yè)擴(kuò)建和改造增多。聰明又精明的浙江人市場(chǎng)意識(shí)強(qiáng)，質(zhì)量觀念也強(qiáng)，對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)主動(dòng)積極。那段時(shí)間，我省新建和改造的企業(yè)、車間，在硬件上已經(jīng)開始融進(jìn)GMP的要求，管理上也積極進(jìn)行探索，常有企業(yè)要我們介紹好的企業(yè)去參觀、學(xué)習(xí)、取經(jīng)。我們這些監(jiān)管人員，也在藥品生產(chǎn)的發(fā)展和監(jiān)管中逐步學(xué)習(xí)、實(shí)踐、鍛煉和提高，全行業(yè)推廣GMP的氛圍逐步在形成。衛(wèi)生部開始積極宣傳、推廣，籌劃實(shí)施GMP的認(rèn)證。行業(yè)主管部門也積極組織行業(yè)推廣GMP，開展達(dá)標(biāo)活動(dòng)。

1995年4月，由衛(wèi)生部牽頭組建的中國藥品認(rèn)證委員會(huì)成立，衛(wèi)生部也成立了藥品認(rèn)證管理中心，從95年10月起開始接受藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證申請(qǐng)，開展認(rèn)證工作，我國的GMP這才算正式拉開了序幕。由于監(jiān)管部門接受過GMP系統(tǒng)培訓(xùn)、能獨(dú)立開展GMP檢查的人員很少。為適應(yīng)工作需要，1996年下半年，衛(wèi)生部藥品認(rèn)證管理中心舉辦了二期藥品GMP檢查員培訓(xùn)班，我有幸參加了97年春的第三期培訓(xùn)。還記得當(dāng)年授課的是活躍在GMP一線的盛曙光、張學(xué)祺老師以及西安楊森等合資企業(yè)的專家。至今我還保存著第三期培訓(xùn)班的名冊(cè)，許多同志已成為藥品監(jiān)管工作的領(lǐng)導(dǎo)、骨干和專家，發(fā)揮重要的作用，其中有現(xiàn)國家局藥品注冊(cè)司張偉司長。

1997年1月，《中共中央、國務(wù)院關(guān)于衛(wèi)生改革與發(fā)展的決定》出臺(tái)，《決定》要求“嚴(yán)格按照藥品生產(chǎn)經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范，加快醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)的技術(shù)改造，加強(qiáng)科學(xué)管理”，衛(wèi)生部隨即出臺(tái)了《關(guān)于加強(qiáng)藥品GMP管理工作的通知》，強(qiáng)調(diào)“實(shí)施藥品GMP制度是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容”，要“作為新時(shí)期藥品監(jiān)督管理工作的一項(xiàng)重要任務(wù)來抓”。同時(shí)，選準(zhǔn)血液制品和生產(chǎn)新藥作為實(shí)施GMP的突破口，規(guī)定了1998年12月31日前未通過藥品GMP認(rèn)證的血液制品生產(chǎn)企業(yè)，將不得生產(chǎn)血液制品，撤銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)；1998年7月1日起，未通過藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，衛(wèi)生部不再受理生產(chǎn)新藥申請(qǐng)；批準(zhǔn)新藥的，只發(fā)給新藥證書。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過藥品GMP認(rèn)證的，不發(fā)給《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。我國藥品GMP制度的實(shí)施進(jìn)程由此步入了快車道。

1999年6月，也就是藥品監(jiān)管體制改革、國家藥品監(jiān)督管理局組建一年后，又修訂發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂），并對(duì)粉針劑、注射劑、基因工程產(chǎn)品、仿制藥強(qiáng)制實(shí)施GMP時(shí)限分別作了規(guī)定。到2004年6月30日，我國境內(nèi)所有上市藥品制劑（包括原料藥）實(shí)現(xiàn)了按GMP要求生產(chǎn)。2006年1月1日起所有按藥品管理的體外生物診斷試劑、2007年1月1日起所有醫(yī)用氣體、2008年1月1日起所有中藥飲片也實(shí)現(xiàn)按GMP要求生產(chǎn)。

在不到20年的時(shí)間里，在基礎(chǔ)十分薄弱的制藥業(yè)全部實(shí)現(xiàn)了按GMP要求生產(chǎn)藥品，是我國現(xiàn)代制藥業(yè)的一次革命，是藥品監(jiān)管歷史上值得重彩濃墨的篇章。實(shí)施藥品GMP極大地改進(jìn)了藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理，縮短了我國制藥業(yè)與國外的差距，促進(jìn)了制藥業(yè)的發(fā)展，提高了藥品質(zhì)量和安全的保障水平，也使我們這支迅速發(fā)展壯大的監(jiān)管隊(duì)伍能力和水平有了很大的提高。浙江還創(chuàng)了幾個(gè)GMP的第一：當(dāng)時(shí)的杭州中佳制藥廠是內(nèi)資企業(yè)第一個(gè)取得GMP認(rèn)證證書的單位；原料藥獲得藥品國際認(rèn)證最多的省份；國內(nèi)第一個(gè)藥品制劑通過FDA認(rèn)證。GMP的實(shí)施促進(jìn)了藥品質(zhì)量的提高，從近年我省藥品抽驗(yàn)結(jié)果看，合格率已由2002年的87.9%,逐步提高到2007年的97.8%。盡管2000年省藥監(jiān)局組建后，我轉(zhuǎn)到了稽查崗位，后又因工作需要到了藥品注冊(cè)部門工作，但GMP初創(chuàng)的這一段經(jīng)歷、得到的收獲，悉數(shù)運(yùn)用到了稽查和藥品注冊(cè)工作中，為這兩塊工作的創(chuàng)新、提高和完善注入了生機(jī)并取得了成效，收益匪淺。

當(dāng)然，我國的藥品GMP與世界發(fā)達(dá)國家近百年的現(xiàn)代制藥工業(yè)、現(xiàn)代管理和近40年推進(jìn)GMP的歷史相比還很短暫，許多方面還要進(jìn)一步研究探索。首先，我們的GMP處在政府主導(dǎo)階段，GMP認(rèn)證還由政府來搞，許多企業(yè)還在被動(dòng)接受、GMP尚未真正成為企業(yè)的自覺行動(dòng)。只要企業(yè)還未完全成為GMP的自覺接受者，藥品質(zhì)量和安全的風(fēng)險(xiǎn)就還存在。“齊二藥”、“欣弗”、“甲氨喋呤”等藥害事件的發(fā)生，問題還是出在GMP上。這也從另外一面證明了GMP對(duì)保證藥品質(zhì)量和安全的重要性。其次，對(duì)GMP的研究和監(jiān)督能力還須加強(qiáng)和提高。我們監(jiān)管部門對(duì)GMP制度、技術(shù)等的研究不夠，監(jiān)督GMP實(shí)施是官員多、專家少，很多同志缺乏從事藥品生產(chǎn)背景，是在工作中學(xué)習(xí)，專業(yè)性、系統(tǒng)性、科學(xué)性還要進(jìn)一步提高。再是，由于我們內(nèi)部工作分工協(xié)作機(jī)制不夠完善，GMP與藥品注冊(cè)、與品種的監(jiān)管銜接還不夠通暢，GMP的作用還未得到充分發(fā)揮。

好在黨中央、國務(wù)院十分重視藥品的安全，十一屆人大一次會(huì)議批準(zhǔn)了國務(wù)院機(jī)構(gòu)改革方案，新的更賦權(quán)威和高效的藥品監(jiān)管體系即將誕生；好在我們藥監(jiān)系統(tǒng)已經(jīng)樹立科學(xué)監(jiān)管的理念和以人為本的思想，有一種創(chuàng)新、求真、務(wù)實(shí)的態(tài)度；好在中國的藥品生產(chǎn)企業(yè)已從蹣跚學(xué)步，走向自立、自強(qiáng)，要為人類的健康做出貢獻(xiàn)，GMP將更顯其重要性、更科學(xué)有效地得到執(zhí)行、更好地成為保證藥品質(zhì)量和安全的法寶。

最后有一個(gè)希望：做GMP的企業(yè)和管GMP的藥監(jiān)一齊努力，讓中國的GMP走出國門，走向世界。

（浙江省食品藥品監(jiān)督管理局 蘇志良）

坦陳 GMP

真水無香，歲月留痕。

1988年我國首次頒布施行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》至今已經(jīng)二十周年。這是一項(xiàng)前無古人的曠世工程，全國5000家藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍經(jīng)歷了二至三輪GMP認(rèn)證檢查，迅速拉近了我國制藥工業(yè)與國際水平的差距，保證了我國醫(yī)藥工業(yè)的高速發(fā)展，特別是對(duì)于推行GMP的重要性、必要性和可行性在業(yè)內(nèi)取得了廣泛的共識(shí)，即使在前進(jìn)道路上面臨各種**及議論，業(yè)內(nèi)主流也從未對(duì)此產(chǎn)生過任何懷疑或動(dòng)搖。

悠悠萬事，倍嘗艱辛，遙想當(dāng)年，感慨無限。我們不能忘記那些在一片荒地上走出一條路來的拓荒者，正是他們?cè)诎耸甏M織對(duì)我國18個(gè)生產(chǎn)、質(zhì)量管理較好的藥廠進(jìn)行調(diào)研，并提出了實(shí)施GMP的可行性調(diào)研報(bào)告，正是他們身體力行，為我國培養(yǎng)了第一批GMP認(rèn)證檢查員。

我們不能忘記，正是改革開放的春風(fēng)，讓我們沐浴在一個(gè)全新的氛圍之中。記得1985年根據(jù)中國瑞典兩國協(xié)議，一個(gè)完全符合GMP規(guī)范的華瑞制藥有限公司在江蘇省無錫落地生根時(shí)，曾經(jīng)引發(fā)如此一個(gè)企業(yè)究竟是全國制藥企業(yè)的“樣板”，還是僅供參觀的一個(gè)“樣子”的爭論，事實(shí)證明，多年來這些企業(yè)在我國GMP法規(guī)建設(shè)、人才培養(yǎng)等諸多方面發(fā)揮了無可替代的積極作用。

當(dāng)然我們更不能忘記，正是全國的制藥企業(yè)在競(jìng)爭十分激烈，資金并不寬裕的情況下，仍然砸下重金，以只爭朝夕的態(tài)度，加強(qiáng)硬件和軟件建設(shè)，提高管理水平，保證藥品質(zhì)量，其精神可嘉，其間發(fā)生的許多感人事跡亦可圈可點(diǎn)。正是由于他們的耕耘，才使我們今天能夠站在一個(gè)新的制高點(diǎn)上思考未來。

但是，近二年來接連發(fā)生的齊二藥“假藥”等一系列事件也引發(fā)廣泛的社會(huì)質(zhì)疑：為什么GMP沒有有效保護(hù)公眾的用藥安全？有人說：“我國在30年里完成了西方發(fā)達(dá)國家200多年完成的發(fā)展。發(fā)展時(shí)空壓縮、成績巨大，積累的問題也巨大?！钡?，1937年美國以二甘醇作溶劑的磺胺酏劑事件曾造成107人死亡；1972年英國發(fā)生的“德旺波特事件”，因靜脈輸液滅菌不徹底而致人死亡；1970 — 1975年美國因輸液污染引發(fā)敗血癥的病例有400多起。前車之覆不可不鑒，這些血淋淋的教訓(xùn)所引發(fā)的思考是：為什么我們?cè)谇斑M(jìn)的道路上不能揚(yáng)長避短，使我們應(yīng)該付出的學(xué)費(fèi)少些再少些呢？

回顧實(shí)施GMP20年來所走過的道路，我們已經(jīng)做了大量工作，同時(shí)也不容諱言 ,今后, 還有大量工作正等待我們?nèi)プ?。為此筆者諫言：

一、求真務(wù)實(shí)是實(shí)施GMP的基本切入點(diǎn)。

深入貫徹落實(shí)科學(xué)發(fā)展觀，要求積極構(gòu)建誠信正義的和諧社會(huì)。事實(shí)上國內(nèi)幾起重大藥品違法案件，無不與弄虛作假密切相關(guān)。痛定思痛，我們應(yīng)該看到中國正處在改革發(fā)展的重要戰(zhàn)略機(jī)遇期，同時(shí)也是矛盾凸顯的時(shí)期，各種矛盾在社會(huì)經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型期縱橫交織，異常復(fù)雜。我國相當(dāng)一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)積極實(shí)施我國GMP的規(guī)定，并瞄準(zhǔn)國際先進(jìn)水平不斷提高自己的管理能力，取得了十分可喜的成績。但是也有人無視法律的威嚴(yán)，甚至缺乏基本的道德自律感：在GMP認(rèn)證 檢查過程中，設(shè)備儀器有人敢于“借用”、人員可以“頂替”、軟體文件設(shè)法“拷貝”、各種數(shù)據(jù)可以杜撰，事實(shí)上一起又一起藥品事故正在向我們發(fā)出警告：社會(huì)學(xué)中的“囚徒困境”試驗(yàn)向我們揭示，誠信的形成是建立在對(duì)不誠信行為進(jìn)行堅(jiān)決懲處的基礎(chǔ)之上。如果像GMP這樣的普世價(jià)值觀都得不到認(rèn)同，如果人們都習(xí)慣性地采用機(jī)會(huì)主義和實(shí)用主義的辦法來應(yīng)付GMP檢查，如果面對(duì)這種無序的惡性競(jìng)爭人們一再保持冷漠，這個(gè)行業(yè)能健康生存嗎？廣大依法參與者的合法權(quán)益如何實(shí)現(xiàn)？廣大人民的用藥安全如何保障 ?!

我們應(yīng)該乘構(gòu)建和諧社會(huì)的東風(fēng)，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)健康產(chǎn)品的醫(yī)藥行業(yè)所具有的特殊性質(zhì)，把求真務(wù)實(shí)，精益求精作為實(shí)施GMP的基本準(zhǔn)則。斷然采取道德、行政、法律層面的綜合措施，嚴(yán)肅制止一切弄虛作假的可恥行為，要造成一種無可爭辯的氛圍，地不分東西，事不關(guān)城鄉(xiāng)，企業(yè)不論大小，人員不管職務(wù)高低，虛假之事都不能為之，不敢為之。否則，我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)能力以及隊(duì)伍都昭示，祭出重典，處罰少數(shù)違法企業(yè)并追究相關(guān)直接責(zé)任人員的責(zé)任，不但完全必要也完全可能。當(dāng)然屬地藥監(jiān)部門需要為此付出更多的努力，我們的相關(guān)法規(guī)也有待進(jìn)一步完善。

二、人員素質(zhì)是實(shí)施GMP的重要前提。

GMP1998年修訂版發(fā)布至今十年，一個(gè)新的、更為嚴(yán)格的規(guī)范已經(jīng)呼之欲出。一方面我國現(xiàn)行GMP在某些標(biāo)準(zhǔn)上起點(diǎn)較低，與發(fā)達(dá)國家存在明顯差距，我們必須堅(jiān)定不移繼續(xù)朝前走，另一方面生產(chǎn)企業(yè)在前一輪改造中投入資金約2000億元，新標(biāo)準(zhǔn)是否意味著新投入，是否意味著藥品生產(chǎn)成本的大提高？這是企業(yè)普遍關(guān)心的問題，甚至涉及人人享有基本藥物等衛(wèi)生改革方略。當(dāng)前應(yīng)該根據(jù)國情，一切從實(shí)際出發(fā) , “不審時(shí)，則寬嚴(yán)皆誤”，制訂新標(biāo)準(zhǔn)必須正視齊二藥、安徽華源、上海華聯(lián)等藥企在人員管理上暴露的嚴(yán)重問題，重點(diǎn)抓住人員素質(zhì)關(guān)，要求企業(yè)在人員聘用、培訓(xùn)、考核等各個(gè)環(huán)節(jié)加強(qiáng)管理。這次新修訂的GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)大幅增加機(jī)構(gòu)與人員的關(guān)鍵項(xiàng)目，是其一大亮點(diǎn)。新標(biāo)準(zhǔn)在關(guān)注人員數(shù)量、專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，也強(qiáng)調(diào)對(duì)其工作能力的要求。例如規(guī)定生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)該“有能力對(duì)實(shí)際問題做出正確的判斷和處理”“應(yīng)能正確履行其職責(zé)”。其實(shí)說到底，實(shí)施GMP就是要用一大堆“紙”來管住一大批“人”。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該意識(shí)到 “ 事在人為 ”，對(duì)于從業(yè)人員全面、深入、持續(xù)的培訓(xùn)應(yīng)該是實(shí)施GMP的重要保證?？v觀某些企業(yè)連續(xù)幾年的培訓(xùn)資料：培訓(xùn)計(jì)劃缺乏全面考慮，培訓(xùn)內(nèi)容殘缺不全，培訓(xùn)考核追求形式。因此提示GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)該建立機(jī)構(gòu)與人員檢查的標(biāo)準(zhǔn)模塊，扎扎實(shí)實(shí)，促進(jìn)全員培訓(xùn)以及現(xiàn)場(chǎng)考核工作。

說到人員素質(zhì)問題，當(dāng)然應(yīng)該是雙向的。也就是在要求生產(chǎn)企業(yè)提高人員素質(zhì)的同時(shí)，不斷提高GMP檢查員的素質(zhì)。

至今我國的GMP檢查員主要還是兼職人員，在完成本職工作之外，他們?cè)贕MP認(rèn)證檢查方面所做的大量工作也受到了行政機(jī)關(guān)以及生產(chǎn)企業(yè)的充分肯定。但是隨著檢查員隊(duì)伍的迅速擴(kuò)大，如何加強(qiáng)檢查員隊(duì)伍的管理，同樣是一個(gè)迫在眉睫的問題。

GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查是一項(xiàng)政策性、專業(yè)性都十分強(qiáng)的工作，鑒于對(duì)檢查員德才兼?zhèn)涞囊?，?yīng)該逐步完善聘任檢查員的標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)擬任檢查員藥學(xué)及其相關(guān)專業(yè)的知識(shí)背景，重視檢查員是否具有熟悉藥品生產(chǎn)的工作經(jīng)歷，加強(qiáng)在職檢查員的繼續(xù)教育和業(yè)務(wù)交流，建立檢查員的系統(tǒng)考核制度，避免出現(xiàn)信息不對(duì)稱現(xiàn)象。要繼續(xù)加強(qiáng)廉政制度建設(shè)，同時(shí)也要做好落實(shí)知識(shí)分子政策的各項(xiàng)工作，尊重他們的勞動(dòng)，樹立他們的威信，不斷提高檢查人員的責(zé)任感和使命感。

三、政策法規(guī)是實(shí)施GMP的關(guān)鍵保證。

1998年修訂版GMP實(shí)施十年，其中一些技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)相對(duì)滯后，在新版GMP出臺(tái)之前，具有充分討論的自由空間。但本文的重點(diǎn)在于如何從法規(guī)著手為GMP的實(shí)施提供保證。冒昧而言，我國從1985年實(shí)施《藥品管理法》以來，相關(guān)法律法規(guī)的理論研究工作尚處在低水平的實(shí)用階段，我們都記得哲人關(guān)于政策和策略是“生命”的教導(dǎo)，因此既要廣開言路，發(fā)揚(yáng)民主，又要依法行政，加強(qiáng)法規(guī)建設(shè)。就GMP認(rèn)證而言，也應(yīng)該就其基礎(chǔ)理論課題以及關(guān)鍵技術(shù)研究與示范，組織相關(guān)人員傾注精力，予以攻關(guān)。

例如：在實(shí)施GMP過程中，行政執(zhí)法機(jī)構(gòu)、第三方中介組織、以及第一質(zhì)量責(zé)任人之間相互關(guān)系以及各自職責(zé)；GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的標(biāo)準(zhǔn)模塊及其示范；GMP認(rèn)證證書的時(shí)效及其法律涵義；觀察員的地位與作用；關(guān)于關(guān)鍵條款的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 ……。推而廣之，服務(wù)型政府如何妥善處理管與幫的關(guān)系等等一大批課題都需要人們?nèi)パ芯俊?/p>

讓歷史可以鏡鑒未來，讓法規(guī)的制約及促進(jìn)作用能夠喚起人們對(duì)GMP的重視，說到底也就是對(duì)于生命的敬畏與敬重。

（無錫市藥學(xué)會(huì) 謝博生）

中國特色的社會(huì)主義道路和中國特色的GMP認(rèn)證制度

黨的十七大鮮明提出高舉中國特色社會(huì)主義偉大旗幟，堅(jiān)持科學(xué)發(fā)展觀的重大戰(zhàn)略思想，實(shí)現(xiàn)全面小康社會(huì)的奮斗目標(biāo)。貫徹十七大精神，就是要緊密聯(lián)系藥品監(jiān)督工作，聯(lián)系對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證的工作實(shí)際，堅(jiān)持中國特色社會(huì)主義這個(gè)基本原則，堅(jiān)持科學(xué)發(fā)展的基本思維原則，認(rèn)真總結(jié)我國在實(shí)施藥品GMP認(rèn)證制度的近二十年歷史歷程中的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，在不斷提高我國制藥企業(yè)GMP管理水平的同時(shí)，也在不斷提高藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證管理的水平，以科學(xué)發(fā)展觀和中國特色為基本原則，以確保藥品質(zhì)量，提高人民群眾用藥安全感為GMP認(rèn)證的目標(biāo)，不斷調(diào)整、總結(jié)、改進(jìn)和提高管理辦法和管理水平，以此來認(rèn)真履行對(duì)藥品的監(jiān)管職能。

一、回顧

我國于20世紀(jì)80年代引進(jìn)了GMP概念，1985年第一部藥品管理法中明確了?藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求?。這是我國第一次以法律的高度提出了GMP，也明確了GMP的宗旨是保證藥品質(zhì)量。

衛(wèi)生部于1988年頒布了我國第版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》），為推行我國GMP認(rèn)證制度打下了基礎(chǔ)。但是，由于當(dāng)時(shí)我國的制藥企業(yè)的水平還是比較低，多數(shù)藥品的市場(chǎng)還處于計(jì)劃供應(yīng)狀態(tài)，雖然《規(guī)范》結(jié)合了WHO、FDA及外資企業(yè)的要求，也結(jié)合了我國當(dāng)時(shí)制藥企業(yè)的實(shí)際情況制訂的，因?yàn)樗幤饭┬桕P(guān)系是滿足于有與無方面，對(duì)實(shí)行GMP缺乏動(dòng)力與壓力，沒有引起社會(huì)更多的關(guān)注。1992年，經(jīng)過多方面論證，對(duì)《規(guī)范》進(jìn)行了第一次修改，隨著藥品供需關(guān)系的逐步改變，藥品市場(chǎng)的質(zhì)量取勝的觀念逐步確立，制藥企業(yè)對(duì)GMP的關(guān)注程度在不斷提高，作為當(dāng)時(shí)的藥品監(jiān)督管理部門的衛(wèi)生部也積極推進(jìn)GMP認(rèn)證制度，以外資企業(yè)、中外合資企業(yè)為突破口，建立起通過GMP認(rèn)證的榜樣，推動(dòng)全國的GMP認(rèn)證工作。

當(dāng)時(shí)作為醫(yī)藥行業(yè)主管部門的國家醫(yī)藥管理局對(duì)衛(wèi)生部實(shí)施GMP認(rèn)證制度提出了諸多的批評(píng)意見，同時(shí)使用以行業(yè)管理制定的規(guī)范來沖突或代替監(jiān)督管理部門的《規(guī)范》。雖然我們不從出發(fā)點(diǎn)或指導(dǎo)思想上去評(píng)述，但從實(shí)際效果來說，當(dāng)時(shí)的藥品監(jiān)督管理部門推行GMP起到了一定的積極作用，同時(shí)也提示了以下幾方面：一是GMP認(rèn)證的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范、方法等都有需改進(jìn)完善的地方，監(jiān)管部門要結(jié)合中國特色來調(diào)查研究，將《規(guī)范》的實(shí)施趨勢(shì)適應(yīng)中國的國情；二是通過GMP認(rèn)證制度的實(shí)施在我國的制藥企業(yè)中引進(jìn)了一些新的管理理念，如SOP的制訂、人員的培訓(xùn)、設(shè)備的驗(yàn)證、產(chǎn)品質(zhì)量控制、質(zhì)量管理部門的職責(zé)等，進(jìn)一步樹立起以質(zhì)量為核心的基本觀念。

1998年國家藥品監(jiān)督管理體制改革，國家藥品監(jiān)督管理局成立后馬上頒發(fā)了GMP的修訂版，從1999年起實(shí)施，在面上全面實(shí)施GMP認(rèn)證，在短期內(nèi)組織了龐大的認(rèn)證員隊(duì)伍，進(jìn)行短期培訓(xùn)后就進(jìn)入到認(rèn)證的實(shí)際工作中，一些企業(yè)也將通過認(rèn)證作為企業(yè)的奮斗目標(biāo)，制藥企業(yè)中出現(xiàn)了一大批模仿秀，投入了大量資金建廠房、購設(shè)備、買資料，生搬硬套其他企業(yè)的SOP、規(guī)章制度、驗(yàn)證資料，有的甚至用商業(yè)手段來對(duì)待GMP認(rèn)證，嚴(yán)重地削弱和影響到實(shí)施GMP認(rèn)證的確保和提高藥品質(zhì)量為核心這一宗旨，而把通過GMP認(rèn)證作為企業(yè)能保留、生存、招標(biāo)、定價(jià)的招牌或護(hù)身符。

2001年通過的修訂的《藥品管理法》將GMP以法律的形式加以規(guī)定，1985年藥品管理法規(guī)按照GMP的要求制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求，2001年修訂為按照GMP組織生產(chǎn)，對(duì)企業(yè)要按照GMP進(jìn)行認(rèn)證，認(rèn)證合格的發(fā)證書，由指導(dǎo)性的規(guī)定轉(zhuǎn)為強(qiáng)制性的實(shí)施。這再一次掀起了GMP認(rèn)證的高潮，根據(jù)我國制藥企業(yè)多、小、散的特點(diǎn)，國家將GMP認(rèn)證劃級(jí)進(jìn)行，國家認(rèn)證抓住注射劑、生物制品等高風(fēng)險(xiǎn)的企業(yè)認(rèn)證，將固體制劑、原料藥、中藥飲片等下放由省級(jí)論證報(bào)國家備案。同時(shí)也相繼出臺(tái)了GMP認(rèn)證管理辦法，修訂了GMP認(rèn)證檢查項(xiàng)目，組織培訓(xùn)了大批GMP認(rèn)證檢查員，編寫出版了制藥企業(yè)GMP認(rèn)證管理實(shí)用指南、空氣潔凈技術(shù)原理、藥品GMP和檢查培訓(xùn)教程等資料，使我國的GMP認(rèn)證制度不斷規(guī)范化、正規(guī)化、法制化。

二、分析

回顧我國GMP認(rèn)證制度走來的歷史，從無到有，從點(diǎn)到面，從推行到強(qiáng)制，從行政到法制，這歷史過程正是體現(xiàn)了中國特色這一基本客觀事實(shí)。

1、GMP認(rèn)證是我國制藥企業(yè)發(fā)展的必然

制藥工業(yè)的發(fā)展和消費(fèi)者的需求催生了GMP制度的產(chǎn)生。我國在計(jì)劃經(jīng)濟(jì)的年代中，制藥工業(yè)還不是十分發(fā)達(dá)，藥品供應(yīng)還十分緊缺，抗生素等藥品還要憑計(jì)劃供應(yīng)，生產(chǎn)的輸液遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠臨床使用，還必須由醫(yī)院制劑室給予補(bǔ)充，這樣的時(shí)代就談不上GMP，如為了解決生產(chǎn)輸液的葡萄糖原料，不得不到農(nóng)村去收購玉米來兌換，為了解決玻璃瓶的供應(yīng)問題，不得不使用醫(yī)院的回收瓶來解決輸液的生產(chǎn)問題，控制藥品質(zhì)量的唯一手段是按照藥典檢驗(yàn)合格，而不考慮生產(chǎn)過程的管理。當(dāng)生產(chǎn)力得到解放，制藥工業(yè)蓬勃發(fā)展，藥品供應(yīng)已出現(xiàn)平衡或供大于求，消費(fèi)者和醫(yī)生對(duì)藥品的使用上可以選擇的情況下，對(duì)藥品質(zhì)量的要求不能只停留在按成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)合格就是合格產(chǎn)品的基線上，因?yàn)樗幤返哪骋蝗毕菘赡軙?huì)給人們帶來莫大的精神及肉體的痛苦，患者會(huì)造成傷殘、死亡或者殃及子孫后代的嚴(yán)格后果。藥品是一種特殊商品的特殊性莫過于這一點(diǎn)。我國的GMP認(rèn)證制度隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展的形勢(shì)和醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的步伐而誕生的，也就是說具有十分鮮明的中國特色社會(huì)主義道路的特點(diǎn)。

2、GMP認(rèn)證是一個(gè)不斷完善的過程

由于我國的GMP是從外資或中外合資制藥企業(yè)為模式來推動(dòng)的，標(biāo)準(zhǔn)的制定也是借鑒了WHO和歐美發(fā)達(dá)國家的版本來制定的。因此，在一段時(shí)間，比較注重于形式的論證，如廠房、設(shè)備、設(shè)施、管理制度、操作規(guī)程、驗(yàn)證方法等，這確實(shí)起到了很好的推動(dòng)作用。正如我國以電視、冰箱、洗衣機(jī)等家電設(shè)備，我國的汽車工業(yè)等，如果沒有二十世紀(jì)的進(jìn)口商品進(jìn)入我國市場(chǎng)，可能還會(huì)停留在憑票購買的階段。但這也帶來了一定的后遺癥，過分地追求廠房的新建、擴(kuò)建。而不注重在內(nèi)功的建設(shè)；人員的培訓(xùn)、規(guī)章制度的建立、生產(chǎn)設(shè)備、工藝規(guī)程、SOP等沒有很好結(jié)合本企業(yè)的實(shí)際，而是跟著外資企業(yè)學(xué)，也就是說沒有很好從實(shí)施GMP的本質(zhì)要求上去真正領(lǐng)會(huì)、消化GMP，參加GMP認(rèn)證的人員也有同樣的誤區(qū)，把論證的重點(diǎn)放在廠區(qū)環(huán)境、廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器上，而對(duì)泊來的管理制度、驗(yàn)證資料、SOP規(guī)程等停留在文字資料，“齊二藥事件”、“欣弗事件”等藥害事件的發(fā)生，引起了多方面的重視，促使在GMP的認(rèn)證過程中進(jìn)一步加強(qiáng)軟件建設(shè)的核查，修訂GMP認(rèn)證檢驗(yàn)項(xiàng)目，以確保藥品質(zhì)量為宗旨，從原料的采購到成品的銷售，不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等全方位來認(rèn)證其準(zhǔn)確性、可靠性、真實(shí)性，將GMP認(rèn)證提高到一個(gè)新的水平。

3、結(jié)合我國的實(shí)際情況制訂GMP認(rèn)證的檢查項(xiàng)目

堅(jiān)持走中國特色社會(huì)主義道路，就是要在明確目標(biāo)要求下，所有的工作必須要符合我國的國情，不能將發(fā)達(dá)國家的規(guī)定在我國死搬硬套，如在我國進(jìn)入車間更衣?lián)Q鞋，當(dāng)時(shí)有許多外資企業(yè)對(duì)此很不理解，沒有設(shè)更鞋的柜子，這是根據(jù)我國上下班工人的生活習(xí)慣和城市建設(shè)的實(shí)際情況而言的，在僅用一個(gè)鞋套或其他防護(hù)措施還達(dá)不到潔凈要求的情況下設(shè)計(jì)的一障礙，但是在實(shí)際認(rèn)證中，這不能作為一個(gè)必要的檢查項(xiàng)目來對(duì)待，主要檢查的是衣著鞋帽對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境帶來的污染。如廠房的安裝往往有不十分嚴(yán)密的地方，在應(yīng)密封的潔凈廠房中出現(xiàn)這樣或那樣的瑕次，但這必須要實(shí)事求是地去分析，這樣的缺陷對(duì)潔凈度造成多大的危害，如果是一個(gè)很小的漏洞，凈化機(jī)組是變頻機(jī)組并確保24小時(shí)運(yùn)行，車間始終保持正壓狀態(tài)，空間的潔凈度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，也不能以這樣的一點(diǎn)判定為不符合GMP標(biāo)準(zhǔn)?？傊袊厣腉MP認(rèn)證就是要結(jié)合我國的國情，堅(jiān)持以藥品質(zhì)量至上，一切以數(shù)據(jù)為準(zhǔn)的認(rèn)證原則。有標(biāo)準(zhǔn)但不唯標(biāo)準(zhǔn)，按標(biāo)準(zhǔn)但不教條。

三、展望

我國GMP認(rèn)證制度是一個(gè)年輕的制度，但在這短短的20年時(shí)間，使我國制藥企業(yè)從生產(chǎn)條件、管理水平上都出現(xiàn)了質(zhì)的飛躍，GMP概念已經(jīng)深入人心。生產(chǎn)廠房、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境等方面多數(shù)已接近或超過了發(fā)達(dá)國家水平，在生產(chǎn)管理上也引進(jìn)了生產(chǎn)操作規(guī)程、工藝、設(shè)備和產(chǎn)品驗(yàn)證等管理要求。這為提高我國藥品生產(chǎn)水平，確保藥品質(zhì)量產(chǎn)生了不可否認(rèn)的效果。當(dāng)然，必競(jìng)是年輕的制度，無論在企業(yè)執(zhí)行GMP水平還是對(duì)GMP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，還要不斷總結(jié)和提高，只有這樣才能不斷進(jìn)步。我認(rèn)為應(yīng)該在下一階段的實(shí)施，從以下幾方面給予考慮：

1、不居于刻板式的模式，應(yīng)結(jié)合企業(yè)的特點(diǎn)如環(huán)境、劑型、品種等多方面、全方位來設(shè)計(jì)認(rèn)證的計(jì)劃和方案。

有些地方對(duì)改進(jìn)、擴(kuò)建、新建企業(yè)或車間的所有布局圖設(shè)計(jì)要由管理部門或下屬的機(jī)構(gòu)組織審查，這一方面體現(xiàn)了事前管理，廣泛聽取意見，但是參加圖紙審查人員多數(shù)沒有豐富的感性認(rèn)識(shí)，按照固有的模式提出這樣或那樣的修改意見，曾有一個(gè)企業(yè)為改造一β-內(nèi)酰胺類藥品的生產(chǎn)車間，一張圖紙?jiān)黾佣鄠€(gè)更衣間和洗手間、淋浴間、風(fēng)淋室，把企業(yè)投資增加了幾百萬，這樣的修改是否有必要？在實(shí)際生產(chǎn)中是否適用？用反證的辦法來推理不這樣設(shè)計(jì)會(huì)有多大的后果等來解釋，當(dāng)然檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是以能否保證藥品質(zhì)量作為唯一的標(biāo)準(zhǔn)。

2、要進(jìn)一步理解引進(jìn)管理制度的內(nèi)涵，在實(shí)際生產(chǎn)中要真正地發(fā)揮作用

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理制度的實(shí)施是一個(gè)軟肋，多數(shù)的SOP是“模仿秀”，多數(shù)的驗(yàn)證方案是“泊來品”，而為什么制定這樣的規(guī)程，為什么要執(zhí)行這樣的規(guī)程，不按規(guī)程操作帶來什么樣的后果，很少去研究，多數(shù)還是為應(yīng)付認(rèn)證檢查，這樣的結(jié)果是紙上寫的與實(shí)際操作有一定的距離。當(dāng)然，在短期有比無好，但在長期的實(shí)踐中，如何轉(zhuǎn)化為要我執(zhí)行到我要執(zhí)行，這是值得深思的，也就是要真正理解其內(nèi)涵。在藥品生產(chǎn)的每一個(gè)細(xì)小環(huán)節(jié)中，都嚴(yán)格執(zhí)行制定的SOP，這路還很漫長，要盡快地將死的SOP活化。如清場(chǎng)記錄、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)記等，在認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)和記錄中都有標(biāo)識(shí)物，但實(shí)際是如何操作的，有沒有嚴(yán)格按照SOP的規(guī)定進(jìn)行檢查后發(fā)放的記錄，在實(shí)際工作中還有較大的驗(yàn)證方案及結(jié)果，但是為什么要如此驗(yàn)證，這樣的驗(yàn)證對(duì)追溯和證明設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的正常度和生產(chǎn)樣品的偏差會(huì)產(chǎn)生如何的結(jié)果，管理者作出怎樣的評(píng)估，這些知其所以然的程度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。這也是今后必須完善和提高的方面。

3、藥品生產(chǎn)工藝的認(rèn)證檢查。

藥品是按照一定的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)出來的，但是生產(chǎn)工藝是隨著科技的不斷發(fā)展會(huì)發(fā)生變化的，生產(chǎn)工藝的改變對(duì)藥品的質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生很大影響的，這對(duì)藥品管理設(shè)置了很大的難題。最近進(jìn)行了生產(chǎn)工藝核查的基本依據(jù)是審批的工藝，但審批的工藝從行政的角度理解是經(jīng)過批準(zhǔn)的，具有合法性；但從技術(shù)的角度來分析就存在著許多矛盾。申報(bào)審批的工藝是從小樣到中試的工藝，但實(shí)際生產(chǎn)過程中，根據(jù)產(chǎn)品的市場(chǎng)情況會(huì)改進(jìn)生產(chǎn)設(shè)備，擴(kuò)大生產(chǎn)批量，在不影響藥品質(zhì)量的前提下，會(huì)作出較大的變動(dòng)，生產(chǎn)的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)也會(huì)有所變化。如果仍然使用審批的工藝來核查生產(chǎn)的工藝會(huì)產(chǎn)生很大的碰撞，這對(duì)檢查人員或GMP認(rèn)證提出了一個(gè)新的課題。

在實(shí)際工作中，有部分人員堅(jiān)持以審批的工藝為底線，每個(gè)步驟、每個(gè)參數(shù)、每個(gè)設(shè)備進(jìn)行核查，這往往會(huì)影響到核查或認(rèn)證結(jié)果的判斷，如PH調(diào)高/低了0.5，溫度改變了10℃，都認(rèn)為改變了生產(chǎn)工藝。我認(rèn)為，藥品管理法第十條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。因此，對(duì)這些工藝的改變，并不是機(jī)械地對(duì)照原審批工藝，而是審核有沒有改變影響藥品質(zhì)量為判斷的基本標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)審查藥品生產(chǎn)企業(yè)在修訂工藝規(guī)程時(shí)有沒有足夠的數(shù)據(jù)來證明對(duì)藥品質(zhì)量沒有改變或影響的數(shù)據(jù)和依據(jù)，其質(zhì)量的概念并不只是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的檢測(cè)項(xiàng)目，應(yīng)該擴(kuò)大到估計(jì)對(duì)藥品質(zhì)量改變/影響的其他內(nèi)容。

作為檢查員或認(rèn)證員也不能用“如果”來理論上的推測(cè)，而應(yīng)該有足夠的例證來說明，以理、以數(shù)據(jù)來說服和證明。檢查員不是一個(gè)全能的專家，而是能按照事實(shí)作出判斷和分析的專業(yè)人員。但現(xiàn)在有少數(shù)檢查員一是不發(fā)表意見，在討論中作出比較極端的結(jié)論，一是亂發(fā)表意見，夸夸其談，顯示出自己的知識(shí)淵博和業(yè)務(wù)能力，這些都有損形象和認(rèn)證檢查結(jié)果的公證性。

GMP是從國際上引入我國藥品生產(chǎn)企業(yè)旨在確保藥品質(zhì)量的一個(gè)有效制度，20年來，已經(jīng)取得了無可否認(rèn)和抹殺的成效，使我國藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生了很大的變化，在很短時(shí)間內(nèi)縮短了與發(fā)達(dá)國家之間的距離。但我國實(shí)行GMP認(rèn)證制度是一個(gè)年輕的制度，GMP認(rèn)證檢查員隊(duì)伍也是一支年輕的隊(duì)伍，在實(shí)踐中總結(jié)，在實(shí)踐中完善，在實(shí)踐中提高，通過GMP制度的實(shí)施，使藥品生產(chǎn)企業(yè)在許多的管理制度中從無到有，從有到好，從知其然到知其所以然，從被動(dòng)實(shí)施到主動(dòng)執(zhí)行。我相信，按照我國GMP認(rèn)證的管理的模式，堅(jiān)持走中國特色社會(huì)主義道路，明天一定會(huì)更加美好！

（江蘇省藥學(xué)會(huì) 陳振飛）

我國實(shí)施藥品GMP的回顧與展望

歲月更迭，光陰輪回，滾滾向前的歷史車輪把我們帶進(jìn)到了2008年，這一年是中國藥品GMP實(shí)施歷程中的重要一年，在適逢我國第一部法定GMP頒布20周年、藥品GMP（98版）修訂10周年之時(shí)，2007年新修訂的GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)正式開始實(shí)施，同時(shí)又迎來了中國GMP實(shí)施國家、省級(jí)二級(jí)認(rèn)證以來的第五個(gè)年頭，在這諸多大事云集之際，認(rèn)真回顧我國實(shí)施GMP所走過的歷程，在總結(jié)成績和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上展望未來，將有利于推進(jìn)我國GMP深入實(shí)施，更有利于促進(jìn)我國的GMP與國際接軌，與世界同步，從而確保中國人民乃至全世界人民用藥安全有效。

一、實(shí)施藥品GMP的歷史回眸

1、世界GMP發(fā)展簡史

GMP的發(fā)展史，是藥品質(zhì)量的發(fā)展史，是保證公眾所用藥品安全、有效的發(fā)展史，是血與火的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)史。1902年前，有12名以上兒童因使用被破傷風(fēng)桿菌污染的白喉抗毒素而死亡。1922～1934年，有2000多人死于使用氨基比林造成的粒細(xì)胞缺乏的相關(guān)疾病。1935年，有107人死于二甘醇代替酒精生產(chǎn)的口服磺胺制劑。1941年，一家公司生產(chǎn)的磺胺噻唑片被鎮(zhèn)靜安眠藥苯巴比妥污染，致使近300人死亡或受傷害。1955年，一家公司預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎疫苗生產(chǎn)過程中未能將一批產(chǎn)品中的病毒完全滅活，導(dǎo)致約60人感染病毒而患病。六十年代，反應(yīng)停事件導(dǎo)致歐洲1000例以上的嬰兒嚴(yán)重畸形，這一系列事件促使美國政府不斷加強(qiáng)對(duì)藥品安全性的控制力度，1963年美國FDA頒布了世界上第一部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。GMP產(chǎn)生后顯示了強(qiáng)大的生命力，在世界范圍內(nèi)迅速推廣。1968年，澳大利亞確定藥品GMP認(rèn)證審核制度，1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）頒發(fā)了自己的GMP，并向各成員國家推薦，1971年，英國制訂了《GMP》（第一版），1972年，歐共體公布了《GMP總則》指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1974年日本推出GMP，1976年通過行政命令來強(qiáng)制推行。1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP。1982年我國臺(tái)灣地區(qū)也開始強(qiáng)制推行GMP?，F(xiàn)在，美國又推出了cGMP，歐盟也推出新的藥品GMP，世界藥品GMP正處于不斷發(fā)展之中，為各國人民用藥安全、有效發(fā)揮出越來越大的作用。

2、我國GMP發(fā)展歷程

GMP制度的演進(jìn)和GMP體系的建立，受到國內(nèi)行業(yè)發(fā)展水平、政策環(huán)境及國民生活水平及國際GMP發(fā)展水平等諸多因素的影響，我國制藥工業(yè)發(fā)展初期生產(chǎn)水平較低，市場(chǎng)處于計(jì)劃經(jīng)濟(jì)時(shí)代，不能滿足基本的供應(yīng)，質(zhì)量管理觀念處于初始階段，之后隨著對(duì)外開放和醫(yī)藥發(fā)展，GMP概念引入我國。為推進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)的GMP實(shí)施，1980年初，中國醫(yī)藥工業(yè)公司開始組織力量調(diào)研，于1982年制定了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(試行稿)，經(jīng)過幾年的實(shí)踐，經(jīng)修改后于1985年由原國家醫(yī)藥管理局正式頒布，定為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，作為醫(yī)藥行業(yè)的GMP正式推廣、執(zhí)行。

1985年第一部《藥品管理法》正式實(shí)施，第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求。第一次從法律高度提出GMP，并規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)實(shí)施GMP，這成為我國實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)。鑒于此，衛(wèi)生部在1984年開始組織人員學(xué)習(xí)、調(diào)研WHO及其他國家GMP，并根據(jù)我國企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的現(xiàn)狀，以WHO的GMP為基礎(chǔ)，正式起草了我國的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，幾經(jīng)修改，于1988年3月頒布了我國第一部法定的GMP。1990年衛(wèi)生部組織起草了GMP《實(shí)施細(xì)則》，隨后又加以修訂并于1992年12月28號(hào)以衛(wèi)生部第27號(hào)令頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1992年)修訂本。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，吸取WHO、FDA、歐盟、日本等實(shí)施GMP的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，結(jié)合我國實(shí)施藥品GMP的實(shí)際情況，在充分調(diào)研的基礎(chǔ)上，對(duì)1992年版GMP進(jìn)行了修訂，于1999年6月18日，以國家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)令頒布，1999年8月1日正式施行，同時(shí)發(fā)布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)附錄，形成我國現(xiàn)行版的GMP。

98版GMP頒布后，國家藥品監(jiān)督管理局在全國范圍內(nèi)開展了緊張有序的GMP實(shí)施工作，自1998年至2003年共發(fā)文四次，擬定和部署了實(shí)施GMP的時(shí)間表：一是血液制品企業(yè)必須于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通過GMP認(rèn)證檢查，否則立即停產(chǎn)；二是粉針劑(含凍干粉針劑)、大容量注射劑和基因工程產(chǎn)品應(yīng)在2000年12月31日前通過GMP認(rèn)證，小容量注射劑應(yīng)在2002年12月31日前通過GMP認(rèn)證；三是自2003年8月1日起，凡未取得《藥品GMP證書》的放射性藥品注射劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止該劑型放射性藥品的生產(chǎn)；四是2004年6月30日以前，我國所有藥品制劑和原料藥的生產(chǎn)必須符合GMP要求，并取得“藥品GMP證書”。生產(chǎn)其它劑型和類別藥品的企業(yè)，自2004年7月1日起，凡未取得相應(yīng)劑型或類別“藥品GMP證書”的，一律停止其生產(chǎn)。

截止于2004年6月30日，全國所有藥品生產(chǎn)企業(yè)的所有劑型均已全部按要求在符合GMP的條件下組織生產(chǎn)，為我國藥品生產(chǎn)企業(yè)第一階段的GMP強(qiáng)制執(zhí)行工作落上了圓滿的句號(hào)。在制劑和原料藥全面實(shí)施GMP 的基礎(chǔ)上，2003年1月30日，國家藥品監(jiān)督管理局專門行文，將中藥飲片和醫(yī)用氧納入了GMP認(rèn)證范圍。2004年10月26日又印發(fā)了《關(guān)于推進(jìn)中藥飲片等類別藥品監(jiān)督實(shí)施GMP工作的通知》，規(guī)定按藥品管理的體外生物診斷試劑自2006年1月1日起，所有醫(yī)用氣體自2007年1月1日起，所有中藥飲片自2008年1月1日起必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。屆時(shí)對(duì)未在規(guī)定期限內(nèi)達(dá)到GMP要求并取得《藥品GMP證書》的相關(guān)中藥飲片、醫(yī)用氣體、體外生物診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)一律停止生產(chǎn)。經(jīng)過緊張有序的GMP實(shí)施歷程，至2008年1月1日，國家局制定的分步驟、分品種、分劑型組織實(shí)施GMP工作的規(guī)劃全部完成。中國的GMP認(rèn)證工作取得了令世界矚目的成績，同時(shí)，國家局已將藥用輔料、體內(nèi)植入放射性制品、醫(yī)療器械GMP認(rèn)證工作排上日程，并著手對(duì)98版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行修訂，以適應(yīng)GMP的不斷發(fā)展和與世界接軌之需。

二、我國實(shí)施GMP現(xiàn)狀、存在的問題及建議

1、我國實(shí)施GMP的現(xiàn)狀

經(jīng)過20年發(fā)展，我國GMP實(shí)現(xiàn)了從無到有，從點(diǎn)到面，從普及到提高的歷史跨越，所取得的成績令世界醫(yī)藥界注目：GMP意識(shí)不但在藥界根植人心、還在社會(huì)層面上產(chǎn)生了較大的影響；企業(yè)和藥品監(jiān)管人員的素質(zhì)得到了極大的提高，尤其是鍛煉成長了一支較出色的檢查員和藥品監(jiān)管隊(duì)伍；藥品的生產(chǎn)環(huán)境有了根本性的改變，花園式工廠不再是夢(mèng)想和神話；精良的制藥裝備在藥品生產(chǎn)企業(yè)得到了普遍應(yīng)用，技術(shù)的進(jìn)步促進(jìn)了產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)化；硬件和軟件的管理水平有了持續(xù)性地改進(jìn)和不斷提高；尤其可喜的是，許多企業(yè)的產(chǎn)品走出了國門，通過了美國FDA和歐盟COS及其他國家的藥品認(rèn)證，在參與國際競(jìng)爭中獲得了首張通行證。盡管以上成績和先進(jìn)國家40多年實(shí)施GMP取得的成果和經(jīng)驗(yàn)相比，我們還很稚嫩，還有差距，但畢竟我們跨越了時(shí)空，邁出了堅(jiān)實(shí)穩(wěn)健的腳步。前方要走的路還很漫長，企業(yè)、藥監(jiān)工作者將和社會(huì)各界同仁一起努力，共同將中國GMP的實(shí)施推進(jìn)到更高的層次，翻開嶄新的一頁。

2、我國實(shí)施GMP存在的問題及建議

在整個(gè)GMP推廣、實(shí)施的過程中，由于各種因素制約，不可避免地會(huì)存在這樣那樣的問題，這些問題有些是國情決定在本階段不可能一步到位解決的，有些是在實(shí)施推進(jìn)及認(rèn)證過程中產(chǎn)生的，有些是GMP實(shí)施和發(fā)展過程中的新問題，縱觀我國GMP認(rèn)證實(shí)施中存在的問題，主要有以下幾個(gè)方面。

2.1 企業(yè)GMP管理意識(shí)有待進(jìn)一步深入，人員素質(zhì)有待進(jìn)一步提高 2.1.1 藥品GMP觀念需要進(jìn)一步加強(qiáng)

在推行GMP認(rèn)證之初，不少企業(yè)對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)有誤區(qū)，重認(rèn)證，輕管理，重硬件、輕軟件，將GMP認(rèn)證當(dāng)作過關(guān)，認(rèn)證之前，日夜突擊，加班加點(diǎn)，廠房設(shè)計(jì)、設(shè)備安裝、編制SOP、趕制各種管理軟件，造成制定的一些SOP和管理軟件與生產(chǎn)實(shí)際不一致，甚至相差甚遠(yuǎn)，實(shí)際實(shí)施GMP過程中生產(chǎn)、質(zhì)量管理的具體問題和文件規(guī)定間存在差距，管理軟件也未及時(shí)按規(guī)定進(jìn)行修訂，造成少數(shù)企業(yè)認(rèn)證后管理滑坡現(xiàn)象。2.1.2 企業(yè)各級(jí)生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和技術(shù)工人的素質(zhì)亟待提高

藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)專業(yè)技術(shù)人員是藥品生產(chǎn)全過程的第一要素，在“齊二藥”事件中，企業(yè)檢驗(yàn)人員不具備相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)水平，不能識(shí)別二甘醇和丙二醇不同的紅外圖譜，導(dǎo)致出現(xiàn)這種不良事件。我國現(xiàn)有五千多家制劑和原料藥生產(chǎn)企業(yè)，需要大量的專業(yè)技術(shù)人員，但由于歷史的原因，特別是強(qiáng)制推行GMP認(rèn)證之初，各個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)為趕在最終停產(chǎn)時(shí)限之前完成GMP認(rèn)證，采取了多種方式的GMP引資改造活動(dòng)，大量不同領(lǐng)域的人員進(jìn)入藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，造成一些藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)人不懂藥，部門負(fù)責(zé)人不理解藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制過程，生產(chǎn)檢驗(yàn)人員缺乏應(yīng)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量意識(shí)和專業(yè)水平的現(xiàn)狀，隨著藥品GMP的深入實(shí)施，藥品生產(chǎn)企業(yè)的這種情況亟待改善。2.2 政策法規(guī)有待進(jìn)一步完善

法律法規(guī)是實(shí)施藥品GMP的堅(jiān)強(qiáng)后盾和有力支持。《藥品管理法》規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。此范圍非常廣泛，涵蓋制劑、原料藥、醫(yī)用氧、中藥飲片、空心膠囊、藥用輔料等所有藥品生產(chǎn)企業(yè)，將所有范圍都按同一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行GMP認(rèn)證，由于人員、廠房、設(shè)備等不同，生產(chǎn)要求不同，缺乏一定的法律依據(jù)，藥品注冊(cè)管理和藥品生產(chǎn)管理等環(huán)節(jié)的法律法規(guī)銜接也有待進(jìn)一步加強(qiáng)，研究、生產(chǎn)、流通等方面的監(jiān)督管理法規(guī)體系也有待于進(jìn)一步完善。2.3 GMP認(rèn)證管理體系及監(jiān)管協(xié)調(diào)有待進(jìn)一步加強(qiáng) 2.3.1 解決監(jiān)管部門不同管理方法和管理模式之間的矛盾

確保藥品質(zhì)量是一項(xiàng)涉及多方面的系統(tǒng)工程，源于研發(fā)，止于流通、使用。藥品注冊(cè)管理、生產(chǎn)監(jiān)督管理、GMP、藥品流通管理是藥品生產(chǎn)的上游、中游和下游的三個(gè)關(guān)鍵，是藥品管理的三項(xiàng)基石，是保證產(chǎn)品質(zhì)量安全有效的根本，研發(fā)、生產(chǎn)、流通既是相互獨(dú)立的，又是有機(jī)統(tǒng)一的整體，他們的協(xié)調(diào)一致決定了向社會(huì)提供的藥品安全、有效，但是，這三者從以上的政策法規(guī)方面看也有相互矛盾的方面，所以，作為監(jiān)管機(jī)構(gòu)，首先要明確哪些是影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，針對(duì)每一個(gè)不同劑型、不同品種藥品的實(shí)際情況，確定不同的關(guān)鍵點(diǎn)，才能使監(jiān)管工作順暢起來，才能使GMP實(shí)施合情、合理、合法、合乎科學(xué)規(guī)范的要求。2.3.2 解決監(jiān)管的相對(duì)滯后與生產(chǎn)技術(shù)不斷發(fā)展之間的矛盾

美國FDA在其GMP中鼓勵(lì)企業(yè)采用新技術(shù)、新工藝、新材料，促進(jìn)企業(yè)在更高的技術(shù)水平上發(fā)展。隨著我國醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，新設(shè)備、新工藝、新材料不斷涌現(xiàn)，不少品種在原有注冊(cè)工藝的基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)，產(chǎn)生了生產(chǎn)工藝的變更，由于一些法律法規(guī)的不完善，申報(bào)程序繁瑣，審批時(shí)限過長，積累了較多的工藝變更問題，應(yīng)在深入研究的基礎(chǔ)上，本著實(shí)事求是的原則，科學(xué)評(píng)價(jià)不同劑型、不同工藝的風(fēng)險(xiǎn)程度、根據(jù)不同的劑型，分級(jí)、分類規(guī)范審批程序，妥善地解決這些問題。2.3.3 藥品GMP認(rèn)證體制有待進(jìn)一步完善

現(xiàn)階段GMP認(rèn)證體制為國家、省級(jí)二級(jí)認(rèn)證體制，實(shí)行國家、省、市、縣四級(jí)監(jiān)督管理，認(rèn)證體制在GMP認(rèn)證檢查過程中受到多方面的壓力及多種因素制約，應(yīng)加強(qiáng)GMP檢查員隊(duì)伍建設(shè)，提高檢查員的業(yè)務(wù)素質(zhì)和能力，熟練掌握和運(yùn)用GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品GMP認(rèn)證的公平性和嚴(yán)肅性，促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)健康發(fā)展。

三、我國GMP的發(fā)展與展望

GMP作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則是永恒的，GMP又是動(dòng)態(tài)的，基本準(zhǔn)則的具體內(nèi)容不是一成不變的，它隨人們對(duì)藥品質(zhì)量的要求，科技進(jìn)步對(duì)藥品質(zhì)量控制水平以及藥品自身發(fā)展的需要而變化，不同國家GMP的發(fā)展歷程雖然不同，但根據(jù)本國的實(shí)際情況建立GMP制度，在此基礎(chǔ)上不斷調(diào)整、發(fā)展完善卻是一致的，我國GMP發(fā)展主要有以下幾個(gè)方面。

1、不斷修訂完善GMP，建立有中國特色的GMP 我國GMP從無到有經(jīng)歷了二十年的歷程，98版GMP實(shí)施到現(xiàn)在，也已經(jīng)歷10個(gè)年頭，在此期間GMP的內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)，有了深刻的變化和跨越式的發(fā)展，跟上發(fā)達(dá)國家先進(jìn)GMP的發(fā)展步伐，加快修訂GMP，制定適合我國的有中國特色的與國際上先進(jìn)國家接軌的GMP認(rèn)證制度是GMP發(fā)展的一個(gè)重要方向。國家局已經(jīng)啟動(dòng)了新GMP的修訂工作，2007年第三次GMP修訂也在進(jìn)行中，為適應(yīng)GMP迅速發(fā)展形式新的藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)也已出臺(tái)，保持與國際標(biāo)準(zhǔn)同步，借鑒國外的一些先進(jìn)理念和經(jīng)驗(yàn)做法，如偏差管理、變更管理、驗(yàn)證等，將是GMP修訂過程中我們要深入考慮的內(nèi)容。

2、加快新技術(shù)、新工藝在藥品GMP實(shí)施過程中的應(yīng)用

GMP實(shí)施必須有精良的設(shè)備等硬件的保證，同時(shí)也需要通過應(yīng)用新技術(shù)、新工藝來不斷提高實(shí)施水平。FDA強(qiáng)調(diào)對(duì)研究過程運(yùn)用先進(jìn)的技術(shù)和分析方法，進(jìn)行深入理解，客觀地收集資料，對(duì)生產(chǎn)過程運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)科學(xué)，進(jìn)行生產(chǎn)過程工藝分析，對(duì)檢驗(yàn)強(qiáng)調(diào)運(yùn)用現(xiàn)代分析方法，實(shí)行在線實(shí)時(shí)檢測(cè)等，從而有效的保證藥品質(zhì)量，利于GMP的實(shí)施，我國也日益重視實(shí)施藥品GMP 中理順研究、生產(chǎn)、檢驗(yàn)的關(guān)系，強(qiáng)化企業(yè)運(yùn)用新技術(shù)、新工藝的意識(shí)，完善藥品監(jiān)管機(jī)制，創(chuàng)新監(jiān)管手段，建立相應(yīng)的措施，鼓勵(lì)企業(yè)實(shí)施藥品GMP過程中應(yīng)用新技術(shù)、新工藝。

3、強(qiáng)化質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，提高藥品GMP實(shí)施水平

社會(huì)對(duì)保證藥品質(zhì)量的要求是永無止境的，GMP實(shí)施水平也需要不斷提高以滿足社會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的要求，如何協(xié)調(diào)社會(huì)的期望和提高質(zhì)量成本之間的矛盾，生產(chǎn)出社會(huì)滿意的產(chǎn)品，是GMP工作者、生產(chǎn)企業(yè)與監(jiān)管部門不斷探索的課題。2002年，F(xiàn)DA發(fā)出題為“21世紀(jì)的GMP-一一藥品風(fēng)險(xiǎn)分析的基礎(chǔ)和方法”的倡議，國際ICHQ9A也已系統(tǒng)提出了風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，其共同的目的是應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的科學(xué)方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對(duì)其質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、信息交流和回顧評(píng)審，變事后檢驗(yàn)到生產(chǎn)全過程控制，保證藥品的質(zhì)量，國內(nèi)已有企業(yè)應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分析的原則進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理研究，在GMP實(shí)施過程中監(jiān)管部門有意識(shí)的將其引入，包括在認(rèn)證過程中應(yīng)體現(xiàn)按產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度來實(shí)施有效監(jiān)管，可極大的提高我國實(shí)施GMP的水平。

4、加強(qiáng)部門協(xié)調(diào)、強(qiáng)化監(jiān)管隊(duì)伍建設(shè)，提高GMP檢查水平

由于我國社會(huì)發(fā)展水平差距和條件限制，藥品監(jiān)管部門人員的素質(zhì)在很大程度上影響到藥品GMP實(shí)施水平，將藥學(xué)、制藥工藝等領(lǐng)域高水平的專家引入藥監(jiān)部門工作或組織認(rèn)證專家?guī)?，建立一支專業(yè)化的認(rèn)證、檢查隊(duì)伍，將會(huì)帶動(dòng)整個(gè)行業(yè)實(shí)施GMP 水平的提高。同時(shí)將新藥申報(bào)的注冊(cè)核查、藥品GMP檢查，品種核查有機(jī)結(jié)合起來，不斷加強(qiáng)企業(yè)、藥品監(jiān)管部門之間的協(xié)調(diào)，使注冊(cè)、生產(chǎn)與藥品GMP檢查形成有機(jī)整體，將可以有效解決我國目前實(shí)施GMP中的許多難題。

我國GMP實(shí)施進(jìn)行到現(xiàn)在取得了世人矚目的效果，制藥行業(yè)的整體水平較20年前實(shí)現(xiàn)了歷史跨越，醫(yī)藥領(lǐng)域新技術(shù)、新工藝飛速發(fā)展，具備了提升GMP標(biāo)準(zhǔn)的條件，2008年1月1日，新的藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)已由國家局頒布實(shí)施，新的GMP也會(huì)在可預(yù)計(jì)的將來擺在企業(yè)和藥監(jiān)工作者的案頭，藥品GMP事業(yè)必將隨著社會(huì)的發(fā)展而顯現(xiàn)出更強(qiáng)大的生命力。

（江蘇省藥品認(rèn)證管理中心 劉鳳珍）

成果 理性 建議――我的感悟

作為一名老檢查員，風(fēng)雨20年，見證了GMP的艱辛歷程，適逢GMP二十周年慶典之際，也來談一點(diǎn)對(duì)GMP粗淺的認(rèn)識(shí)。

一、看GMP的實(shí)施成果。我國實(shí)行藥品全部在GMP條件下生產(chǎn)，這是中國醫(yī)藥工業(yè)歷史性的變革。經(jīng)過20年的推行實(shí)施，實(shí)現(xiàn)了GMP三要素要求：一是高素質(zhì)的人員，是推行實(shí)施GMP的重要保證；二是符合要求的硬件，是實(shí)施GMP的先決條件；三是強(qiáng)有力的軟件支持，則是實(shí)施GMP的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。有效做到了五防：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混雜；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生產(chǎn)和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生。我國的藥品生產(chǎn)管理已經(jīng)從總體上發(fā)生五大變化。一是藥品質(zhì)量控制從單純終端檢測(cè)轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)全過程控制；二是藥品生產(chǎn)管理由粗放式、憑經(jīng)驗(yàn)轉(zhuǎn)變?yōu)橛涗浭?、憑規(guī)程；三是藥品生產(chǎn)條件由陳舊設(shè)備、環(huán)境，轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)凈化環(huán)境和更新的自動(dòng)化設(shè)備；四是藥品生產(chǎn)人員由落后的生產(chǎn)觀念轉(zhuǎn)變?yōu)榕嘤?xùn)后的GMP意識(shí)；五是在國民經(jīng)濟(jì)中的地位從不起眼的小作坊成為新興支柱產(chǎn)業(yè)。

通過實(shí)施藥品GMP，我國藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)條件發(fā)生了根本性轉(zhuǎn)變，制藥工業(yè)總體水平顯著提高。藥品生產(chǎn)秩序的逐步規(guī)范，從源頭上提高了藥品質(zhì)量，有力地保證了人民群眾用藥的安全有效，同時(shí)也提高了我國制藥企業(yè)及藥品監(jiān)督管理部門的國際聲譽(yù)。實(shí)踐證明，GMP是行之有效的科學(xué)化、系統(tǒng)性的管理手段。GMP認(rèn)證是體現(xiàn)人民意志的國家權(quán)力機(jī)關(guān)，對(duì)藥廠能否提供符合GMP要求藥品的監(jiān)督檢查措施。GMP認(rèn)證制度的實(shí)施，不僅需要通過政府部門的嚴(yán)格認(rèn)證，也需要生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行。正是由于政府及GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu)的權(quán)威影響，通過接受認(rèn)證的過程，企業(yè)在GMP的管理水平和產(chǎn)品的質(zhì)量水平方面確實(shí)有了極大的提高。因此，通過了GMP認(rèn)證，標(biāo)志著企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理，也就是GMP的管理達(dá)到了規(guī)范的水平，有能力生產(chǎn)具有可靠質(zhì)量的產(chǎn)品。同時(shí)通過按劑型類別，分階段限期推行GMP認(rèn)證等一系列強(qiáng)有力的監(jiān)督管理措施，我國順利實(shí)現(xiàn)了所有的藥品制劑和原料藥均必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)，成為我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展史上的一個(gè)里程碑。

二、談理性對(duì)待藥品認(rèn)證風(fēng)險(xiǎn)。近年連續(xù)出現(xiàn)的藥害事件，使藥品安全風(fēng)險(xiǎn)得以被及早曝光。醫(yī)藥行業(yè)面臨著空前的信任危機(jī)，表明我們正在不經(jīng)意地進(jìn)“藥品風(fēng)險(xiǎn)暴露期”，這盡管會(huì)帶來一些恐慌和悲痛，轉(zhuǎn)型時(shí)期必經(jīng)的陣痛，在本質(zhì)上卻是一種進(jìn)步的體現(xiàn)。假如因?yàn)榭只哦鴮?duì)進(jìn)步視而不見的話，就會(huì)造成一種普遍的過于偏激的情緒，無法以公正地態(tài)度評(píng)價(jià)歷史的功過。此時(shí)，最需要以積極而理性的社會(huì)心態(tài)去正視現(xiàn)實(shí)。

在過去的歲月中，由于醫(yī)藥知識(shí)水平的現(xiàn)代科技含量較低，藥品研制、生產(chǎn)、流通等技術(shù)裝備的落后，醫(yī)護(hù)人員藥品安全使用知識(shí)的不足，以及藥品監(jiān)管體系的不盡完善等客觀因素，我們?cè)?jīng)面臨的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)并不比今天小。而今，正是由于我們?cè)卺t(yī)藥領(lǐng)域的全面進(jìn)步，尤其是藥品監(jiān)管體系從無到有地不斷完善，以及百姓生活質(zhì)量的提高，社會(huì)媒體的密切關(guān)注，各種藥品風(fēng)險(xiǎn)開始逐次暴露出來，總體上表現(xiàn)為突發(fā)性、密集性和關(guān)聯(lián)性。通過對(duì)“齊二藥”、“欣弗”等藥害事件的處理，我們?nèi)〉昧艘酝鶐缀醪豢上胂蟮倪M(jìn)步：一是建立了快速反應(yīng)的應(yīng)急處置機(jī)制；二是推出了召回制度；三是完善了技術(shù)審評(píng)?！褒R二藥”加快了正在著手規(guī)范的輔料管理步伐，“欣弗”預(yù)示著要更加注重藥品安全項(xiàng)目的審評(píng)，GMP認(rèn)證后監(jiān)管的一系列措施得以全面展開。這些都提示我們，應(yīng)當(dāng)更為理性地度過“藥品風(fēng)險(xiǎn)暴露期”，冷靜的觀察和反思則更有益于社會(huì)的進(jìn)步，也更能促進(jìn)我們穩(wěn)妥度過這段時(shí)期。通過仔細(xì)研究各種藥品風(fēng)險(xiǎn)所暴露出的問題，把注意力集中在改進(jìn)醫(yī)藥技術(shù)、完善監(jiān)管體系等方面，無疑是今后應(yīng)對(duì)藥品風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵對(duì)策。

目前我國正處在食品藥品安全風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)期和矛盾凸顯期，發(fā)達(dá)國家在現(xiàn)代化、工業(yè)化長期進(jìn)程中分階段出現(xiàn)的安全風(fēng)險(xiǎn)在我國比較集中地出現(xiàn)和暴露?？隙℅MP給醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)帶來的里程碑式的功績，并不排除要正視目前存在的質(zhì)量隱患。當(dāng)初通過GMP認(rèn)證檢查時(shí)，不少企業(yè)是應(yīng)急迎檢，面上工作做得多，內(nèi)在質(zhì)量未跟上，囫圇吞棗，眾多缺陷尚需完善。當(dāng)然，作為一項(xiàng)政府強(qiáng)制推行的工作，先搭框架再充實(shí)也是必然途徑。中國GMP實(shí)施僅僅用了20多年的時(shí)間就走完了國外上50年才走完的歷程，足可以證明觀念改變的效果。但是我們不能用時(shí)間來原諒自己，因?yàn)闀r(shí)代已經(jīng)迅速滄桑巨變，已經(jīng)沒有慢慢學(xué)習(xí)改變消化和實(shí)施的時(shí)間空間。再說企業(yè)是存在于市場(chǎng)的經(jīng)營實(shí)體，其相關(guān)的管理、質(zhì)量都是動(dòng)態(tài)的，GMP只不過是一種控制平衡，眾多因素的影響隨時(shí)都會(huì)打破這種平衡。事物是在發(fā)展中不斷完善的，而GMP的特點(diǎn)就是時(shí)間性和動(dòng)態(tài)性，它強(qiáng)調(diào)是現(xiàn)行的GMP，即CGMP，而GMP認(rèn)證及跟蹤檢查正是政府對(duì)這種控制平衡的抓手。因此，質(zhì)量為本，認(rèn)證制勝，跟蹤致遠(yuǎn)。鞏固GMP的實(shí)施成果，加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管，強(qiáng)化認(rèn)證跟蹤檢查，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過程實(shí)施科學(xué)化、系統(tǒng)化監(jiān)管，最終達(dá)到保護(hù)公眾健康的目的，任重而道遠(yuǎn)。

2002年，美國FDA率先提出?21世紀(jì)藥品CGMP管理新挑戰(zhàn)?，將藥品的品質(zhì)管理導(dǎo)入風(fēng)險(xiǎn)管理的新概念；接著ICH歐、美、日三方簽核通過，公告實(shí)施「ICH Q9（品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)管理）」指導(dǎo)文件，Q9不僅提及制藥產(chǎn)業(yè)導(dǎo)入風(fēng)險(xiǎn)管理之應(yīng)用原則，更強(qiáng)調(diào)政府責(zé)權(quán)單位GMP稽查制度之應(yīng)用。2006年，國際稽查協(xié)約組織（PIC/S）年度研討會(huì)，并針對(duì)「ICH Q9品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)管理」對(duì)稽查活動(dòng)規(guī)則與相關(guān)作業(yè)之影響進(jìn)行討論。由此可見，將風(fēng)險(xiǎn)管理引入GMP稽查活動(dòng)、建立有效藥品GMP稽查制度不失為國際GMP稽查制度新思維。

三、提幾點(diǎn)建議：

（1）拓展認(rèn)證思路，更新檢查方式。GMP強(qiáng)調(diào)可追溯性和說明性。最近由國外引發(fā)的一系列化工原料事件已對(duì)我國出口產(chǎn)生沖擊，這就提示我們，亟待強(qiáng)化、延伸藥品生產(chǎn)源頭管理。歐盟化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、許可和限制法規(guī)(簡稱REACH法規(guī))已于2007年6月1日生效，2008年6月1日起正式實(shí)施，它將對(duì)全球化工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展帶來重大影響。日本兩大中藥生產(chǎn)巨頭開始在中國的原料基地推行可追溯體系,即生產(chǎn)履歷管理，將安全管理延伸到原料生產(chǎn)階段。由此可見，為了減少該法規(guī)帶來的沖擊，當(dāng)前原料藥的認(rèn)證檢查要適當(dāng)延伸，尤其是外購粗品及中間體，要追根求源，以防不測(cè)。化工原料的許可控制和GAP的實(shí)施非常必要，終端產(chǎn)品的質(zhì)量相當(dāng)程度上依賴于源頭的可控。

及時(shí)更新認(rèn)證意識(shí)。近年來一些新技術(shù)的采用，往往會(huì)造成對(duì)GMP概念的混亂，如：屏障技術(shù)和一次性吹灌技術(shù)的應(yīng)用，使局部100級(jí)，而周圍為10萬級(jí)的潔凈區(qū)設(shè)計(jì)成為可能；計(jì)算機(jī)控制的高層貨架，以貨位控制，對(duì)狀態(tài)的控制不再以區(qū)域劃分，而是由計(jì)算機(jī)控制，不再有貨位卡、臺(tái)賬、待檢區(qū)、合格區(qū)等的分割，計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)一旦經(jīng)過驗(yàn)證，不再需要“待驗(yàn)”、“合格”等標(biāo)簽指示，信息由計(jì)算機(jī)儲(chǔ)存；電子郵件的廣泛使用，使紙文件大量減少，而是由電腦儲(chǔ)存。因此，要通過培訓(xùn)，不斷提高認(rèn)證檢查員對(duì)GMP的正確認(rèn)識(shí)，切實(shí)掌握GMP的精髓，緊跟世界潮流的發(fā)展(包括新技術(shù)、新設(shè)備、新材料等的發(fā)展)，開拓眼界，調(diào)整思路，使我們的認(rèn)證檢查適應(yīng)新形勢(shì)，真正起到規(guī)范企業(yè)，促進(jìn)發(fā)展的作用。（2）增加檢查手段，依法嚴(yán)肅處置。我國現(xiàn)行檢查標(biāo)準(zhǔn)中沒有抽驗(yàn)程序，由此而使一些異常檢查結(jié)果容易引發(fā)爭議。而WHO等國際GMP都在認(rèn)證檢查中制訂了抽樣程序，即為常規(guī)檢查、專項(xiàng)調(diào)查制定一份供檢查官使用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。包括如何隔離可疑藥品，防止其進(jìn)一步擴(kuò)散；化驗(yàn)所需的樣品量；取樣方法；記錄所采取的措施時(shí)所應(yīng)遵循的保存記錄的規(guī)程；在樣品的收據(jù)上所應(yīng)記錄的詳細(xì)情況；用于封存樣品的材料；作出取樣決定的人員所需特別注意的預(yù)防措施及應(yīng)遵守的法律程序；(必要時(shí))可疑藥品的銷毀方式。當(dāng)感官檢查不能夠給出結(jié)論性的證據(jù)時(shí)，檢查官應(yīng)采用一個(gè)簡單的甄別方法取樣化驗(yàn)，如WHO建議的基本檢驗(yàn)方法或者合適的薄層層析法等。

因此，建議修訂藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，改革藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查方式，積極研究探索藥品GMP抽驗(yàn)新模式,建立藥品GMP抽驗(yàn)工作程序，與現(xiàn)場(chǎng)抽驗(yàn)檢查緊密結(jié)合，實(shí)際評(píng)定實(shí)物質(zhì)量和探查潛在質(zhì)量隱患，為認(rèn)證結(jié)果提供支撐，更可為涉嫌違法的后期處理提供證據(jù)。

對(duì)于違反GMP行為的行政處罰。（行為罰）是一個(gè)法律概念，是指行政機(jī)關(guān)依法對(duì)違法行為人的權(quán)利能力或資格予以限制或剝奪的一種行政處罰措施。如：責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，暫扣或者吊銷許可證等。而此處 “行為罰”，則是指藥監(jiān)系統(tǒng)對(duì)這樣一類藥品違法行為進(jìn)行的各種行政處罰措施，這類藥品違法行為的特征是：違法行為人沒有履行藥事法規(guī)規(guī)定的行為義務(wù)或違反了藥事法律的禁止性規(guī)定，是指對(duì)未按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)、從非法渠道購藥、未做購進(jìn)驗(yàn)收記錄等違法行為。但這種違法行為有時(shí)并不必然直接導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題，也還沒有出現(xiàn)危害后果，所以在依法處罰此類違法行為時(shí)，較難取得當(dāng)事人的認(rèn)同，藥監(jiān)執(zhí)法人員也覺得執(zhí)行這種“行為罰”不太理直氣壯。反思“齊二藥”假藥事件的發(fā)生，就是因?yàn)闆]有嚴(yán)格執(zhí)行GMP，沒有進(jìn)行原、輔料購進(jìn)的供貨審計(jì)，從非法渠道購進(jìn)及未按藥品標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格檢驗(yàn)，才導(dǎo)致生產(chǎn)出有毒假藥流入市場(chǎng)，最終導(dǎo)致患者死傷。由此可見，正是由于這看似輕微的違法行為，才導(dǎo)致了嚴(yán)重危害后果的發(fā)生。

根據(jù)國家藥品監(jiān)管方面的立法情況來看，對(duì)生產(chǎn)、銷售和使用假劣藥品違法行為制定了嚴(yán)厲的處罰條款，同時(shí)對(duì)其它違法行為也作出了具體的處罰規(guī)定，從條款的量來說，這種“行為罰”條款比涉及“假劣藥品”條款多得多。國家之所以這樣立法，當(dāng)然有其必要性。盡管一些違法行為有時(shí)沒有必然直接導(dǎo)致藥品的質(zhì)量問題，但為假劣藥品的出現(xiàn)提供了便利條件。法律在這些方面制定禁止性規(guī)范或義務(wù)性規(guī)范，以一個(gè)比較嚴(yán)密的規(guī)范體系來強(qiáng)化對(duì)藥品的生產(chǎn)、銷售、使用各個(gè)環(huán)節(jié)的嚴(yán)密監(jiān)管，就是為了堵塞出現(xiàn)假劣藥品的漏洞，消除出現(xiàn)假劣藥品的可能性。由此可見，“行為罰”是一種事前的防范，而對(duì)涉及“假劣藥品”違法行為的處罰是事后的追究，兩者互為補(bǔ)充，不可偏廢。況且，藥品是一種特殊的商品，事前的防范工作沒做好，沒把住關(guān)，一旦假劣藥品流入市場(chǎng)就會(huì)對(duì)人民群眾的身體健康和生命安全帶來極大的危害，如果造成后果則無法挽回。所以，從一定意義上來說，事前的防范比事后的追究更為重要。

因此，在大力實(shí)施GMP規(guī)范的同時(shí)，要嚴(yán)格依法執(zhí)行“行為罰”，進(jìn)一步嚴(yán)密對(duì)藥品各環(huán)節(jié)的監(jiān)管，加強(qiáng)認(rèn)證檢查與稽查執(zhí)法的工作銜接，從源頭上消除藥品質(zhì)量安全隱患，最大限度的保障人民群眾用藥安全，才能使企業(yè)在后GMP時(shí)代站穩(wěn)腳跟。

（3）確立發(fā)展理念，規(guī)范檢查行為。GMP認(rèn)證檢查，是以促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展為目的，規(guī)范藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)管行為，因此，GMP認(rèn)證對(duì)企業(yè)的要求應(yīng)很嚴(yán)格,但不能刻板。對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查應(yīng)是很嚴(yán)肅,但不可挑剔。檢查宜抓住關(guān)鍵，突出重點(diǎn)，比如對(duì)原料藥生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝進(jìn)行檢查：系指生產(chǎn)中的物相變化，如溶解、結(jié)晶、蒸發(fā)等；相分離，如離心、濾過等；化學(xué)變化，如乙?；?，成鹽等；條件調(diào)節(jié)，如酸堿度調(diào)節(jié)；物料套用；顆粒大小變化，如粉碎等；提高均勻度，如混合等工藝。比如人流、物流、氣流的控制決定了藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)態(tài)，人、物流是可見的，目前都有相當(dāng)程度的控制，而氣流因其不可見，動(dòng)態(tài)檢測(cè)的覆蓋率有限，對(duì)整體平衡和局部控制尚有差距，因此，如何準(zhǔn)確調(diào)整、監(jiān)控、生產(chǎn)過程中的氣流狀態(tài)，特別是遇變更或影響后，是生產(chǎn)條件是否可控的關(guān)鍵因素。再則是倉庫，產(chǎn)品的先進(jìn)先出，特別是零頭的拼箱處理和退貨物品的再銷售問題，也是易出問題的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。物流經(jīng)過的各個(gè)關(guān)口的確認(rèn)，各環(huán)節(jié)接口的無縫對(duì)接，將會(huì)隨著按品種推進(jìn)GMP認(rèn)證而逐步梳理到位。檢查行為的規(guī)范,相當(dāng)程度上取決于查核思路的建立，取決于對(duì)生產(chǎn)實(shí)際業(yè)務(wù)基礎(chǔ)知識(shí)的了解掌握。GMP是一個(gè)廣泛且復(fù)雜的領(lǐng)域，只有明確要求，并不規(guī)定怎么做，各企業(yè)八仙過海，各顯神通，但必須符合GMP規(guī)范。因此，查是核查，標(biāo)準(zhǔn)是什么，質(zhì)控點(diǎn)是什么，SOP是什么，標(biāo)準(zhǔn)是否符合要求？SOP如何執(zhí)行？是他做你查，而不是你說他做。認(rèn)證檢查就是按檢查標(biāo)準(zhǔn)、檢查程序、檢查方案進(jìn)行，準(zhǔn)確找出存在缺陷，促進(jìn)企業(yè)規(guī)范。隨著按劑型認(rèn)證轉(zhuǎn)為按品種認(rèn)證，在檢查方式上也應(yīng)有所轉(zhuǎn)換，或正向追蹤或逆向核查，有全面檢查也有針對(duì)性抽查，都將使檢查水平更上一層樓。作為我們更要不斷學(xué)習(xí)，認(rèn)真實(shí)踐，加強(qiáng)自我修養(yǎng)，豐富自己的理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以適應(yīng)GMP認(rèn)證檢查的需要，真正成為一名稱職的檢查員。

看看成果，談?wù)勑蝿?shì)，提提建議，祝 GMP 20年慶典成為一次歡樂的聚會(huì)，一次和諧的交流，一次智慧的碰撞，一次回家的感覺……

（江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局 劉曉梅）

使命和責(zé)任

——紀(jì)念我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布20周年

我國第一部法定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）自1988年由中華人民共和國衛(wèi)生行政部門發(fā)布至今已有20周年了。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good Manufacturing Practice, GMP)，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是在藥品生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。GMP是國際性的藥品質(zhì)量控制和檢查的依據(jù)，實(shí)施GMP是藥品進(jìn)入國際市場(chǎng)的先決條件。藥品生產(chǎn)企業(yè)按GMP要求進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理已是國際慣例。

我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP源自上世紀(jì)80年代初。隨著對(duì)外開放，藥品出口美國市場(chǎng)的需要,當(dāng)時(shí)的上海第四制藥廠等制藥企業(yè)開始按照美國GMP要求，對(duì)雙氫鏈霉素、硫酸慶大霉素等出口美國的抗生素原料藥生產(chǎn)實(shí)施GMP改造和管理，取得很好質(zhì)量信譽(yù)和外貿(mào)效益。由此，GMP開始受到我國制藥行業(yè)以及相關(guān)方面的重視。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司在總結(jié)國內(nèi)企業(yè)實(shí)施GMP初步經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，制訂了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行)》，在制藥行業(yè)中試行、推進(jìn)。1985年，作為醫(yī)藥行業(yè)主管部門的國家醫(yī)藥管理局根據(jù)我國制藥企業(yè)試行GMP情況，組織對(duì)中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行)》進(jìn)行了修訂，定稿為《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》，下發(fā)醫(yī)藥行業(yè)推行；為指導(dǎo)GMP的實(shí)施，當(dāng)時(shí)的中國醫(yī)藥工業(yè)公司配合編制了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南(85年版)》。這些工作為我國從法制上實(shí)施GMP創(chuàng)造了基礎(chǔ)條件。

1985年7月1日，經(jīng)五屆人大七次會(huì)議審議通過，我國第一部國家藥品管理法規(guī)——《中華人民共和國藥品管理法》正式施行了?！端幤饭芾矸ā贰Ｒ?guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，制定和執(zhí)行保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度和衛(wèi)生要求”。

依照《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定，1988年，中華人民共和國衛(wèi)生部適時(shí)組織制訂并頒布了我國第一部法定的GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。從此，我國制藥企業(yè)實(shí)施GMP走上了法制化道路。

1991年，為貫徹實(shí)施我國法定的GMP——《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，加快推行GMP，國家醫(yī)藥管理局成立了國家醫(yī)藥管理局推行GMP委員會(huì)，對(duì)藥品、制藥機(jī)械、藥用輔料、藥用包裝材料、醫(yī)療器械等醫(yī)藥行業(yè)進(jìn)行細(xì)分規(guī)劃，有計(jì)劃地分類、分階段推行GMP。1992年，中華人民共和國衛(wèi)生部參照國際慣例，又一次對(duì)1988年制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行了修訂，頒布了1992年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，即是我國法定的第二版GMP。我國醫(yī)藥行業(yè)掀起了實(shí)施GMP又一次高潮。

1994年，由中華人民共和國衛(wèi)生部牽頭，會(huì)同國家醫(yī)藥管理局、商業(yè)部等部門，成立了中國藥品認(rèn)證委員會(huì)，依據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)和GMP的要求，組織、開展GMP認(rèn)證的工作。一些制藥企業(yè)經(jīng)過認(rèn)證取得了《藥品GMP認(rèn)證證書》。與此同時(shí)，與認(rèn)證工作相呼應(yīng)，國家醫(yī)藥管理局在行業(yè)中開展了“GMP達(dá)標(biāo)”的推進(jìn)工作。

1998年國家藥品監(jiān)督管理局的成立，結(jié)束了我國多部門管理藥品局面。在充分總結(jié)我國藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP經(jīng)驗(yàn)，參照世界衛(wèi)生組織和歐盟等其它組織和國家頒布的GMP的基礎(chǔ)上，再次組織了對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》修改。98年修訂的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》很快于1999年8月1日正式施行了。

之后的近十年來，在各級(jí)政府配合下，我國食品藥品監(jiān)督管理局實(shí)行了中央、地方二級(jí)GMP認(rèn)證制度和對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)按劑型、分階段限期認(rèn)證政策。廣大藥品生產(chǎn)企業(yè)積極響應(yīng)，認(rèn)真貫徹，在人力上、物力上做出了巨大努力。藥品生產(chǎn)GMP在我國得到了全面的實(shí)施。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布的20年來，我國的藥品生產(chǎn)行為有了明顯規(guī)范，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定提高，外貿(mào)出口迅速增長，經(jīng)濟(jì)效益連年提升。各級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局及其推進(jìn)藥品GMP的工作部門、機(jī)構(gòu)和專家、同志們?yōu)槿姹O(jiān)督實(shí)施GMP，保障人民用藥安全、有效，付出了長期的辛勤勞動(dòng)。這里，應(yīng)特別提及應(yīng)隨國家藥品安全監(jiān)督管理工作而建立的，已為我國制藥行業(yè)全面實(shí)施GMP奮斗十余年的藥監(jiān)堅(jiān)強(qiáng)堡壘——國家藥品認(rèn)證管理中心。十年來，國家藥品認(rèn)證管理中心牢記自己的使命和責(zé)任。把公眾健康和用藥安全有效作為工作出發(fā)點(diǎn)、落腳點(diǎn)，正確處理監(jiān)督管理與經(jīng)濟(jì)發(fā)展、公眾權(quán)益與商業(yè)利益的關(guān)系，堅(jiān)持藥品認(rèn)證檢查客觀、公正、有效、廉潔，維護(hù)了藥品認(rèn)證質(zhì)量和聲譽(yù)，受到了國內(nèi)外企業(yè)盛贊和各地政府、公眾的好評(píng)。作為國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬技術(shù)支撐機(jī)構(gòu)，國家藥品認(rèn)證中心以推進(jìn)、實(shí)施GMP等藥品管理規(guī)范為己任，始終團(tuán)結(jié)、組織著一大批各種專業(yè)的實(shí)施GMP工作同志，不辭辛勞地協(xié)助國家食品藥品監(jiān)督管理局制定、修訂了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP)等我國藥品管理規(guī)范和其相應(yīng)附錄、實(shí)施辦法；適時(shí)針對(duì)實(shí)施GMP過程所出現(xiàn)的具體問題組織研討，指導(dǎo)實(shí)踐；經(jīng)常性地開展對(duì)藥品GMP認(rèn)證檢查員、地方藥品認(rèn)證機(jī)構(gòu)的技術(shù)培訓(xùn)和業(yè)務(wù)指導(dǎo)；在據(jù)其職責(zé)組織實(shí)施對(duì)企業(yè)GMP認(rèn)證的同時(shí)，不遺余力地?fù)?dān)負(fù)起對(duì)取得認(rèn)證證書單位的跟蹤檢查和監(jiān)督抽查，為我國藥品監(jiān)督管理、公眾用藥安全、藥品管理接軌國際立下了汗馬貢獻(xiàn)。國家藥品認(rèn)證中心的十年歷程是求真務(wù)實(shí)，自強(qiáng)不息，與時(shí)俱進(jìn)，碩果累累的十年，也是我國實(shí)施GMP輝煌的十年。

記得是在國家藥品認(rèn)證中心榜樣作用下，我所在工作的上海藥監(jiān)局較早在全國省局中成立了藥品資質(zhì)認(rèn)證服務(wù)中心。在國家藥品認(rèn)證中心工作經(jīng)驗(yàn)影響下，上海認(rèn)證中心注意從藥品生產(chǎn)技術(shù)一線遴選人品好、懂專業(yè)、業(yè)務(wù)強(qiáng)的同志組建GMP認(rèn)證檢查員隊(duì)伍，成立了GMP工作部，承擔(dān)和協(xié)助國家中心對(duì)上海市范圍生產(chǎn)許可檢查、GMP認(rèn)證檢查、生產(chǎn)追蹤核查等工作。多年來，上海認(rèn)證中心通過推薦到國家藥品認(rèn)證中心進(jìn)行GMP培訓(xùn)，跟隨GMP檢查、觀察等方式，逐步培育了一大批區(qū)局GMP檢查員。他們與市局上下聯(lián)動(dòng)，形成了上

第二篇：GMP論文初稿

我國GMP發(fā)展及存在的問題

摘要：回顧了我國實(shí)施GMP以來的發(fā)展歷程,我國80年代開始推行GMP，1988年頒布了我國的藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，我國GMP先后經(jīng)歷了幾次修訂，我國推行藥品GMP取得了一定的成績，是我國GMP水平與國外更進(jìn)一步。但是我國的GMP在實(shí)施中還有一些不足值得我們關(guān)注和深思，就我國GMP現(xiàn)狀提出一些意見和建議。

關(guān)鍵詞： GMP發(fā)展;現(xiàn)狀；存在的問題

1.我國GMP的發(fā)展歷程及現(xiàn)狀

1.1 GMP 的含義及目的

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacturing Practice GMP）是世界各國對(duì)藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。GMP是20世紀(jì)90年代中期發(fā)達(dá)國家為保證藥品質(zhì)量對(duì)生產(chǎn)提出的管理要求，也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術(shù)規(guī)范。監(jiān)督實(shí)施GMP是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。

GMP的內(nèi)容包括：機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗(yàn)證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗(yàn)證管理。藉以達(dá)到一個(gè)共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的污染和交叉污染；防止差錯(cuò)與計(jì)量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生和檢驗(yàn)步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產(chǎn)和銷售全過程的可追溯性。

制訂和實(shí)施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效；同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實(shí)施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入WTO之后，實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要----因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。

1.2 我國GMP的發(fā)展

隨著 GMP 的發(fā)展，國際間實(shí)施了藥品 GMP 認(rèn)證。我國衛(wèi)生部 1995 年 7 月 11 日 下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)(1995)第 53 號(hào)文件“關(guān)于開展藥品 GMP 認(rèn)證工作的通知”。藥品 GMP 認(rèn)證(certification)是國家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)和藥品品種實(shí)施藥品 GMP 監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的—種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國藥品認(rèn)證委員會(huì)。1998 年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥 1

品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，并于 1999 年 6 月 18 日 頒發(fā)了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998 年修訂)》。截止 2000 年年底，我國已有 713 家藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)通過 GMP 認(rèn)證。

1.3 我國GMP現(xiàn)狀與差距

我國醫(yī)藥工業(yè)底子薄、基礎(chǔ)差、推行時(shí)間短。在這20多年的實(shí)施GMP過程中，我國醫(yī)藥工業(yè)的整體水平有了很大的提高，主要表現(xiàn)在以下四個(gè)方面：（1）提高了制藥行業(yè)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，遏制了低水平重復(fù)建設(shè);（2）GMP知識(shí)的普及，企業(yè)對(duì)待GMP的態(tài)度發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)變;（3）藥品生產(chǎn)進(jìn)入規(guī)范化管理時(shí)代;（4）藥品質(zhì)量有了顯著的提高和改善，（5）具有中國特色的藥品 GMP 認(rèn)證管理體系已經(jīng)形成，（6）藥品 GMP 檢查員隊(duì)伍初步建立，（7）藥品 GMP 認(rèn)證和跟蹤檢查制度逐步完善。

值得注意的是，在實(shí)施GMP的過程中也暴露出一些不可忽視的問題，這些問題是阻礙我國醫(yī)藥行業(yè)前進(jìn)的絆腳石。我國醫(yī)藥行業(yè)面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

我國目前執(zhí)行的GMP規(guī)范，是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的GMP規(guī)范，偏重對(duì)生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求，標(biāo)準(zhǔn)比較低。而美國、歐洲和日本等國家執(zhí)行的國際GMP（即cGMP），也叫動(dòng)態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它的重心在生產(chǎn)軟件方面，比如操作人員的動(dòng)作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件等等[3]。

從中國和美國的GMP具體內(nèi)容中，可以發(fā)現(xiàn)我國GMP重硬件輕軟件，對(duì)人員的學(xué)歷作了詳細(xì)規(guī)定，但對(duì)任職人員的職責(zé)卻沒有做太多要求；而在美國的GMP里，在重視硬件的同時(shí)給注重軟件，不僅對(duì)人員的受培訓(xùn)水平規(guī)定簡潔明了，還對(duì)人員的職責(zé)規(guī)定嚴(yán)格細(xì)致，從這就可看出我國GMP與其的差距。

可見我國現(xiàn)行的GMP要求還處于“初級(jí)階段”，僅是從形式上達(dá)到了要求。為了進(jìn)一步提高我國制藥行業(yè)實(shí)施GMP的水平，SFDA將按照歐盟的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)1998版GMP進(jìn)行修訂。它標(biāo)志著我國GMP的標(biāo)準(zhǔn)有更進(jìn)一步。我國的制藥業(yè)要想有更大的進(jìn)步不僅要借鑒西方的好的經(jīng)驗(yàn)和舉措，還要加大在這方面監(jiān)管和執(zhí)行的力度。2.我國GMP存在的問題 2.1 GMP認(rèn)證的概念及作用

GMP認(rèn)證是國家依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系及實(shí)施GMP狀況進(jìn)行監(jiān)督、檢查和評(píng)定，并對(duì)合格者頒發(fā)認(rèn)證證書的一種制度[4]。GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)管部門對(duì)企業(yè) 2

進(jìn)行監(jiān)督、檢查和管理的重要內(nèi)容和有效手段，也是企業(yè)建立并完善質(zhì)量保證體系，提高質(zhì)量，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭力的有效途徑，還可以增加交易雙方的可靠性。由此，可見GMP認(rèn)證的重要性。2.2 GMP存在的問題

我國GMP現(xiàn)階段存在的問題除了GMP的相關(guān)條款不夠詳盡、企業(yè)對(duì)GMP相關(guān)規(guī)定的理解與設(shè)計(jì)初衷有差別外，還存在以下問題：一是部分企業(yè)走過場(chǎng)，只注重硬件改造，輕軟件管理，為了通過認(rèn)證花高價(jià)購進(jìn)先進(jìn)設(shè)備，甚至為了應(yīng)付檢查借設(shè)備和儀器；但從其文件可看出內(nèi)容不完善，可操作性差，沒有真正按照GMP的要求管理生產(chǎn)，生產(chǎn)實(shí)際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行；二是藥監(jiān)部門監(jiān)管不到位，重發(fā)證，輕管理，導(dǎo)致部分未達(dá)標(biāo)的企業(yè)也通過了GMP檢查驗(yàn)收，拿到了GMP證書；三是我國的GMP不夠完善，是許多企業(yè)鉆空子，由的企業(yè)認(rèn)為通過了GMP認(rèn)證就萬事大吉，對(duì)自己的質(zhì)量管理水平盲目自信，從而放松對(duì)生產(chǎn)過程的監(jiān)控，還有一些企業(yè)為了節(jié)省成本，通過認(rèn)證后，將那些凈化空氣和改造水污染的設(shè)備停用。這些問題都是極其有害的，很容易產(chǎn)生藥害事件。2.2.1人員上存在的問題

我國GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量檢查的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，就有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作能力。認(rèn)識(shí)質(zhì)量管理的主體，為保證有效貫徹和實(shí)施質(zhì)量管理體系，企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的就有相關(guān)知識(shí)的人員[5]。但一些企業(yè)由于對(duì)此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂的井井有條，實(shí)施的培訓(xùn)卻很少，達(dá)不到培訓(xùn)的目的。

企業(yè)在人員方面的問題主要有：一些企業(yè)由于對(duì)此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP 培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂的井井有條，實(shí)施的培訓(xùn)卻很少，達(dá)不到培訓(xùn)的目的。一些企業(yè)甚至自欺欺人造假培訓(xùn)檔案來應(yīng)付GMP認(rèn)證檢查；新工人上崗或換崗時(shí)培訓(xùn)不全面或沒有培訓(xùn)；對(duì)人員聘用和培訓(xùn)缺乏真正的考核，或幾乎沒有考核。這些都有可能成為造成藥害事件的原因。2.2.2 生產(chǎn)管理方面的問題

藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗(yàn)出來的。只有嚴(yán)格按GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)格按文件操作，全過程監(jiān)控生產(chǎn)，才能確保藥品質(zhì)量萬無一失[4]。這方面存在的問題有:清場(chǎng)記錄不完整；潔凈區(qū)沒有制定嚴(yán)格詳細(xì)的管理制度，百級(jí)操作沒有戴手套；生產(chǎn)操 3

作間缺狀態(tài)標(biāo)識(shí)；空氣凈化器并不是一直在工作；產(chǎn)品沒有按批次進(jìn)行物料平衡的計(jì)算，沒有對(duì)平衡率作出限度規(guī)定；物料(原輔料、內(nèi)包材)賬、物、卡不相符，或沒有執(zhí)行先進(jìn)先出的規(guī)定；生產(chǎn)記錄不是本人簽字，或未按規(guī)定更改；不同批號(hào)的包裝物在同室內(nèi)存放等。這些問題極易造成藥品質(zhì)量的問題。2.2.3 質(zhì)量管理存在的問題

GMP管理就是要建立一個(gè)完善的質(zhì)量保證休系，使藥品生產(chǎn)從原料進(jìn)廠一直到用戶售后服務(wù)的各個(gè)環(huán)節(jié)，均處于質(zhì)量部門的嚴(yán)格監(jiān)控之下[5]。我國質(zhì)量管理的發(fā)展經(jīng)歷了質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)代、統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制階段和全面質(zhì)量管理階段三個(gè)階段[6]。現(xiàn)階段我國質(zhì)量管理發(fā)面的問題有：一是一些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)還只是把質(zhì)量當(dāng)作職能部門的事，沒有真正把質(zhì)量看作是企業(yè)的生命。質(zhì)量管理體系運(yùn)行不暢，或質(zhì)量管理部門僅是個(gè)擺設(shè)為應(yīng)付GMP認(rèn)證；二是質(zhì)量知識(shí)培訓(xùn)投入不足，員工素質(zhì)教育亟待提升，甚至有些企業(yè)質(zhì)量管理部門主管對(duì)藥品一無所知；三是對(duì)藥品生產(chǎn)過程控制環(huán)節(jié)不夠重視；四是監(jiān)督和管理制度不夠完善。這些問題也暴露了我國GMP的弊端，企業(yè)沒有認(rèn)識(shí)到其重要性，監(jiān)管部門監(jiān)管不力等問題。3.GMP問題解決方法

為了解決GMP認(rèn)證后的有效監(jiān)管問題，SFDA改革了監(jiān)管的方式和手段，綜合采取多種監(jiān)管形式，加大認(rèn)證后的跟蹤檢查力度[7]。具體措施有：一是分類監(jiān)管，突出重點(diǎn)。對(duì)存在質(zhì)量隱患的，責(zé)令停止生產(chǎn)。此外繼續(xù)擴(kuò)大試行向高風(fēng)險(xiǎn)品種生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員制度；二是加大跟蹤檢查力度。將有不良記錄的企業(yè)作為重點(diǎn)對(duì)象，實(shí)行不定期檢查。明確對(duì)重點(diǎn)企業(yè)、重點(diǎn)環(huán)節(jié)的跟蹤檢查要求，保證跟蹤檢查的效果，把監(jiān)管責(zé)任落實(shí)到實(shí)處；三是飛行檢查，動(dòng)態(tài)監(jiān)管。對(duì)通過GMP認(rèn)證的企業(yè)實(shí)行不定期的抽查和檢查，發(fā)現(xiàn)問題嚴(yán)肅處理。

除了國家藥監(jiān)部門加大監(jiān)督管理力度、制定更加詳細(xì)的規(guī)章制度外，企業(yè)也要自覺地嚴(yán)格按照GMP的要求去做，除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外，更重要的是提高人們對(duì)實(shí)施GMP重要性的認(rèn)識(shí)，建立健康的GMP實(shí)施環(huán)境，將GMP的相關(guān)要求落實(shí)到實(shí)處。企業(yè)不能滿足現(xiàn)狀應(yīng)該加深對(duì)GMP 的認(rèn)識(shí)，理解GMP 的內(nèi)涵，進(jìn)一步加強(qiáng)GMP 培訓(xùn)工作，讓員工意識(shí)到規(guī)范操作的重要性及必要性，使員工自覺地遵守規(guī)章制度。4.總結(jié)

因此，只有從國家藥監(jiān)部門和企業(yè)自身兩方面同時(shí)著手，才能提高我國GMP實(shí)施水平，只有不斷完善我國GMP，對(duì)相關(guān)條款的闡述更加詳細(xì)，才能縮短我國GMP與國外的差距。我國的GMP實(shí)施和管理工作還要有很長的路要走。只有每個(gè)制藥生產(chǎn)企 4

業(yè)都能本著科學(xué)、認(rèn)真、對(duì)用戶負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理，加強(qiáng)對(duì)員工的專業(yè)培訓(xùn)和安全教育，同時(shí)藥品監(jiān)管部門加大監(jiān)管和處罰力度，才能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)和損失，保證產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)才能沿著健康的軌道進(jìn)行發(fā)展，我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門，走向世界。參考文獻(xiàn)：

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第三篇：資深人士談面試

資深人士談面試“真經(jīng)” 攻略一：面試前干什么

研究一下企業(yè)的性質(zhì)和崗位說明書。不同的企業(yè)青睞不同的人才，如日本公司注重服從和等級(jí)觀念，如果你面試時(shí)表現(xiàn)得個(gè)性張揚(yáng)，喜歡自由，那么多半沒戲；歐美企業(yè)注重授權(quán)和創(chuàng)新，如果你表現(xiàn)得太過死板，唯唯諾諾，那么估計(jì)機(jī)會(huì)也不大。這就是我們經(jīng)常說的：企業(yè)要找符合企業(yè)文化的人。

崗位說明書也要好好研究一下。因?yàn)橥瑯拥穆毼?，每個(gè)企業(yè)之間的工作內(nèi)容常常不一樣。同樣招聘人事經(jīng)理，有的公司注重宏觀的東西，有的公司注重操作層面的。如果人家叫你主要去做人力資源規(guī)劃和戰(zhàn)略，你在那兒談保險(xiǎn)怎么交、員工關(guān)系怎么處理等，你的勝算有幾成？估計(jì)不大吧！所以在面試之前，要好好準(zhǔn)備與職位相關(guān)的題目和答案。有的應(yīng)聘者一天要參加5-6場(chǎng)面試，根本沒時(shí)間準(zhǔn)備，但太多的機(jī)會(huì)就是沒有機(jī)會(huì)，不如選中2-3家單位，集中準(zhǔn)備一下。另外，對(duì)一些常規(guī)問題，比如自我介紹要形成自己的套路，不要超過2分鐘，事先多演練幾次，效果自然不一樣了。

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攻略二：面試禮儀注意什么

英國人力資源專家曾作過研究，三種人更容易得到工作：漂亮的、個(gè)子高的、有禮貌的。所以面試前建議你好好審視一下穿著，首先未必要穿名牌，但是看上去男生要給人感覺很利索、協(xié)調(diào)，女生看上去要干凈、大方，不要給別人的感覺很邋遢。有的應(yīng)聘者西裝皺皺巴巴，領(lǐng)帶歪歪斜斜，能有好印象嗎？還有的女生打扮太時(shí)尚，大耳環(huán)晃晃悠悠，企業(yè)找人不是找模特或者選美，所以不合適的穿戴往往會(huì)讓你在一開始就給“槍斃”?，F(xiàn)在很多學(xué)生搞寫真集求職，實(shí)在是“誤入歧途”。另外，有的應(yīng)聘者不注意用一些禮貌用語和動(dòng)作，大大咧咧，往往給人留下沒有修養(yǎng)、不成熟的印象，在同樣的條件下，你的機(jī)率就小多了。攻略三：面對(duì)不同面試人員保持良好心態(tài)

有的面試人員風(fēng)格比較強(qiáng)勢(shì)、直率，面試時(shí)咄咄逼人，往往有一種審問犯人的感覺；有的面試人員溫和、藝術(shù)。遇到這兩種面試人員，自己首先要有好的心態(tài)，前者往往會(huì)讓人不舒服、有壓力感，但是你不能就此產(chǎn)生逆反心理，覺得對(duì)方素質(zhì)如何如何，甚至得出該公司不怎么樣的結(jié)論，應(yīng)該以一種寬容、平和的心態(tài)去對(duì)待；對(duì)于后者也不要麻痹大意，因?yàn)闇睾兔婵椎谋澈蟪３Ｊ且话牙麆?。所以，在?nèi)心里一定要記?。哼@是一場(chǎng)面試、是求職，不要太多關(guān)注所謂的“自尊”。

攻略四：學(xué)會(huì)區(qū)分不同的問題人力資源

有經(jīng)驗(yàn)的面試官往往會(huì)用不同的面試方法和問題，所以對(duì)于各種不同的問題不必緊張，有的問題可能是確認(rèn)你的工作經(jīng)驗(yàn)和能力，有的問題則是考驗(yàn)?zāi)愕姆治瞿芰?、思考能力、反?yīng)、思路等。比如：下水道的蓋子為什么是圓的？這樣的問題沒有正確答案，只要能夠自圓其說即可。對(duì)于沒有工作經(jīng)驗(yàn)的校園招聘，通常就會(huì)用這種方法，面試時(shí)注意區(qū)分，有的應(yīng)聘者對(duì)什么問題都很緊張，結(jié)果影響了水平的發(fā)揮。

攻略五：面試要注意“答所問”

很多人往往忽略這一點(diǎn)。比如現(xiàn)在很多企業(yè)的面試人員不夠?qū)I(yè)，會(huì)首先讓人自我介紹或談一下自己的優(yōu)缺點(diǎn)。有經(jīng)驗(yàn)的面試官往往不問這些問題。有的應(yīng)聘者總是喜歡說著說著，就開始介紹自己了，往往引起面試人員的反感。還有的應(yīng)聘者根本沒有聽清楚問題，就按照自己的思路回答，結(jié)果驢唇不對(duì)馬嘴。所以，建議應(yīng)聘者要跟緊面試人員的思路，保持高度集中，不要停留在自己的“思維圈子”里。攻略六：回答條理簡明、不要羅嗦

麥肯錫公司有一句名言：所有的事情都可以分成三句話去講。比如：今天上午9點(diǎn)吃早飯?？梢哉f成：今天我吃飯，時(shí)間是上午9：00，吃的是早飯。因此建議大家在回答問題的時(shí)候，不妨按照這樣一個(gè)套路：第一點(diǎn)、第二點(diǎn)、第三點(diǎn)??這樣聽的人很清楚，說的人也不會(huì)漏掉重點(diǎn)。還有一個(gè)，就是要簡明，不要羅嗦。有的應(yīng)聘者自我介紹搞了10分鐘，聽的人早煩了，誰有這個(gè)耐心呢？ 攻略七：不懂的地方有技巧地說

面試是雙方的博弈，所以千萬要注意：該說的就要說，不該說的不要說；懂的就說懂，不懂的地方要勇于承認(rèn)。但是這個(gè)也是有技巧的，可以這樣說：我對(duì)這個(gè)不是很了解，但我談一下我的看法吧??結(jié)果一講，不錯(cuò)啊，既回答了問題，又給別人留下一個(gè)謙虛的形象。有的應(yīng)聘者明明是個(gè)半瓶子醋，遇到一些問題大吹特吹；還有的應(yīng)聘者一知半解也是滔滔不絕，最后的結(jié)果當(dāng)然是淘汰。很多應(yīng)聘者有這樣的困惑：那天我表現(xiàn)挺好啊，怎么就沒成功呢？原因就在這。--全球領(lǐng)先的人力資源網(wǎng)站,中國最大的HR交流社區(qū))攻略八：放慢語速、一一道來

有的面試者遇到自己心儀已久的職位，或者自己有把握或有準(zhǔn)備的問題，就欣喜若狂，馬上滔滔不絕講起來。其實(shí)大可不必，因?yàn)槊嬖嚬僖豢茨氵@么胸有成竹，就對(duì)問題的難易程度和你的能力產(chǎn)生懷疑了。所以，即使多么有把握，也要注意風(fēng)度，邊說邊作“思考狀”，這樣面試官在用“窮追法”面試你的時(shí)候，你也不至于漏出破綻。

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攻略九：學(xué)會(huì)用事實(shí)來證明自己

有的應(yīng)聘者在回答問題時(shí)，尤其是應(yīng)屆畢業(yè)生，特喜歡用“溝通能力強(qiáng)、勤奮”之類的虛話，但是面試官可不是吃干飯的，馬上來一句：請(qǐng)舉一個(gè)例子證明一下。所以在面試時(shí)，一定要學(xué)會(huì)用數(shù)據(jù)和事實(shí)來說話。你說做銷售強(qiáng)，你就告訴我一個(gè)月銷售了多少；你說自己的談判能力強(qiáng)，不如舉個(gè)例子來證明你是如何搞定一個(gè)“釘子客戶的”?，F(xiàn)在的面試方法很多，最流行和最有效的莫過于基于素質(zhì)模型的行為面試法，即star法，在這種情況下，你想編估計(jì)都編不出來。

攻略十：永遠(yuǎn)不要和面試官爭論提供人力資源專業(yè)資料、知識(shí)庫、案例庫、工具/表格的下載，以及人事勞動(dòng)法規(guī)和職場(chǎng)動(dòng)態(tài)!很多優(yōu)秀的人才也非常傲氣，于是和面試官從探討問題到爭論。其實(shí)，在任何情況下都沒有必要去爭論，因?yàn)槊嬖囀菫榱苏宫F(xiàn)自己的能力謀取職位的，不是來尋求真理的。筆者曾經(jīng)見過一個(gè)很優(yōu)秀的人，為了一個(gè)相當(dāng)簡單的問題和老總爭得面紅耳赤，結(jié)果呢，老總說這個(gè)人好是好，就是有點(diǎn)認(rèn)死理，將來萬一意見不一致怎么辦？據(jù)筆者的觀察，那人應(yīng)該很合適，但是老總的擔(dān)心沒有道理嗎？人才只有為我所用才是人才??！因?yàn)橐粋€(gè)無謂的問題，雙方都輸了。

提供人力資源專業(yè)資料、知識(shí)庫、案例庫、工具/表格的下載，以及人事勞動(dòng)法規(guī)和職場(chǎng)動(dòng)態(tài);攻略十一：時(shí)刻不放松警惕17HR人力資源社區(qū): 應(yīng)聘過程中面試無處不在。不管是日本公司的聊家常面試，還是歐美企業(yè)的流程式面試，抑或是臺(tái)灣公司的審問式面試，你都要記?。鹤⒁庾约旱囊谎砸恍?。有一次筆者參加一個(gè)面試，經(jīng)過幾輪以后對(duì)方很滿意，讓筆者回去等消息。忽然有一天對(duì)方打電話，說有個(gè)國外總部副總裁過來，一起吃個(gè)飯、聊聊天，幸好筆者留了個(gè)心眼比較注意言談舉止，后來進(jìn)了公司才知道：原來吃飯就是最后的復(fù)試，考察一下禮儀和待人接物。

以上總結(jié)的一些面試技巧，其實(shí)這些技巧是溝通能力的一種表現(xiàn)。歸納起來，面試就是要做到“精心準(zhǔn)備、心態(tài)平和、時(shí)刻警惕、關(guān)注細(xì)節(jié)、切中肯綮、條理清楚”。

第四篇：醫(yī)藥GMP論文

醫(yī)藥GMP認(rèn)證

通過學(xué)習(xí)《醫(yī)藥GMP認(rèn)證基礎(chǔ)》這門課，了解到關(guān)于取得藥品GMP認(rèn)證證書的藥品，在參與國際藥品貿(mào)易時(shí)，可向國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)辦理藥品出口銷售的證明：并可按國家有關(guān)藥品價(jià)格管理的規(guī)定，向物價(jià)部門重新申請(qǐng)核定該藥品價(jià)格。各級(jí)藥品經(jīng)營單位和醫(yī)療單位要優(yōu)先采購、使用得藥品GMP認(rèn)證證書的藥品和取得藥品GMP認(rèn)證證書的企業(yè)（車間）生產(chǎn)的藥品。藥品GMP認(rèn)證的藥品，可以在相應(yīng)的藥品廣告宣傳、藥品包裝和標(biāo)簽、說明書上使用認(rèn)證標(biāo)志。

空調(diào)凈化系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況，如進(jìn)風(fēng)、溫度、濕度、壓差、換氣次數(shù)、回風(fēng)利用率等。水系統(tǒng)的工作原理、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)和運(yùn)行情況及示意圖。

其他的公用設(shè)施如：壓縮空氣、氮?dú)獾鹊墓ぷ髟?、設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)以及運(yùn)行情況。清洗、消毒與藥品直接接觸設(shè)備表面使用的方法及驗(yàn)證情況。與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、使用驗(yàn)證情況。文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)。

在這里簡要介紹下關(guān)于醫(yī)藥GMP的申請(qǐng)過程：

1.本次申請(qǐng)認(rèn)證劑型及品種的工藝流程圖，并注明主要質(zhì)量控制點(diǎn)與項(xiàng)目。工藝驗(yàn)證，簡要描述工藝驗(yàn)證的原則及總體情況；

2.簡述返工、重新加工的原則；

3.物料管理和倉儲(chǔ)，原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；

4.不合格物料和產(chǎn)品的處理；

5.質(zhì)量控制描述企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室所進(jìn)行的所有活動(dòng)，包括檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、方法、驗(yàn)證等情況；

6.發(fā)運(yùn)簡要描述產(chǎn)品在運(yùn)輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；確保產(chǎn)品可追蹤性的方法；

7.投訴和召回簡要描述處理投訴和召回的程序；

8.自檢簡要描述自檢系統(tǒng)，重點(diǎn)說明計(jì)劃檢查中的區(qū)域選擇標(biāo)準(zhǔn)，自檢的實(shí)施和整改情況。主要日程：

1、申報(bào)企業(yè)到省局受理大廳提交認(rèn)證申請(qǐng)和申報(bào)材料

2、省局藥品安全監(jiān)管處對(duì)申報(bào)材料形式審查(5個(gè)工作日)

3、認(rèn)證中心對(duì)申報(bào)材料進(jìn)行技術(shù)審查(10個(gè)工作日)

4、認(rèn)證中心制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案(10個(gè)工作日)

5、省局審批方案(10個(gè)工作日)

6、認(rèn)證中心組織實(shí)施認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查(10個(gè)工作日)

7、認(rèn)證中心對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告進(jìn)行初審(10個(gè)工作日)

8、省局對(duì)認(rèn)證初審意見進(jìn)行審批(10個(gè)工作日)

9、報(bào)國家局發(fā)布審查公告(10個(gè)工作日)通過醫(yī)藥GMP認(rèn)證基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)，發(fā)現(xiàn)近年來我國GMP認(rèn)證存在的問題。人員

我國GMP對(duì)各級(jí)人員都提出了要求，對(duì)各級(jí)人員的GMP培訓(xùn)也是必需的過程。GMP是體現(xiàn)“全員參與”“全過程參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運(yùn)用。在質(zhì)量管理原則中，“全員參與”不僅體現(xiàn)了“以人為本”的管理思想，也體現(xiàn)了對(duì)員工的激勵(lì)和培養(yǎng)、對(duì)人力資源的開發(fā)，使員工強(qiáng)化GMP意識(shí)，勇于為企業(yè)的持續(xù)發(fā)展做出貢獻(xiàn)。但一些企業(yè)由于對(duì)此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計(jì)劃雖然制訂的井井有條，實(shí)施的培訓(xùn)卻很少，達(dá)不到培訓(xùn)的目的。很多GMP文件只是為認(rèn)證檢查，沒有真正用于日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。企業(yè)發(fā)展，以人為本，只有一流的人才，才有一流的企業(yè)，充分認(rèn)識(shí)到員工素質(zhì)的提高對(duì)企業(yè)發(fā)展的重要性，制定切實(shí)可行的員工培訓(xùn)計(jì)劃，并形成制度長期堅(jiān)持下去，使員工明白應(yīng)該做什么，應(yīng)該怎么做，達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)等，只有這樣，才能夠?yàn)槠髽I(yè)進(jìn)入規(guī)范化的管理打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。文件制定 文件是GMP軟件的重要組成部分，“硬件不足，軟件彌補(bǔ)”，這也是符合中國國情的GMP認(rèn)證，但現(xiàn)實(shí)情況則正好相反，大多企業(yè)的硬件還是非常好的，為通過認(rèn)證，企業(yè)不惜重金，購買了先進(jìn)的儀器和設(shè)備，真正具備了現(xiàn)代化的廠房設(shè)施。但是，與之配套的GMP軟件如何呢？如果仔細(xì)查看一些企業(yè)的文件，就會(huì)發(fā)現(xiàn)所編寫的文件內(nèi)容不夠完善，可操作性差。如崗位SOP寫的不詳細(xì)，只是按操作順序羅列一些條條框框，沒有寫出詳細(xì)的操作步驟，員工不能按SOP的內(nèi)容完成操作過程；在實(shí)際生產(chǎn)過程中，記錄、臺(tái)帳、實(shí)物出現(xiàn)三不符現(xiàn)象；有些企業(yè)的文件變更不能按程序進(jìn)行，或文件形式不符合企業(yè)自身的實(shí)際情況，不能有效地應(yīng)用于自己企業(yè)的GMP管理工作工作工作工作等等。這些問題在一些認(rèn)證企業(yè)當(dāng)中都不同程度地存在著。企業(yè)要制定一套科學(xué)完善的GMP文件，是需要花大量的時(shí)間時(shí)間時(shí)間時(shí)間和精力才能完成，一套完備的GMP文件對(duì)企業(yè)管理和產(chǎn)品質(zhì)量起著非常重要的作用。企業(yè)應(yīng)引起高度重視，加強(qiáng)GMP文件的完善工作驗(yàn)證

1998版GMP強(qiáng)調(diào)了驗(yàn)證的重要性，專門列為一章。但是，從國內(nèi)企業(yè)GMP認(rèn)證情況來看，驗(yàn)證也是GMP實(shí)施過程中最薄弱的環(huán)節(jié)。由于驗(yàn)證需要較長的周期，同時(shí)需要投入較大的精力，而且有些驗(yàn)證方法的實(shí)施還存在一定的困難，甚至有的企業(yè)對(duì)驗(yàn)證重視不夠，造成GMP的驗(yàn)證工作沒有嚴(yán)格按要

求進(jìn)行，特別是潔凈級(jí)別要求低的口服制劑，這方面的差距更大。由于沒有對(duì)生產(chǎn)工藝、廠房設(shè)施、設(shè)備等進(jìn)行嚴(yán)格的驗(yàn)證，生產(chǎn)過程中存在著很多質(zhì)量隱患。先進(jìn)的設(shè)備具有適用性強(qiáng)、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，由于企業(yè)的產(chǎn)品多種多樣，工藝復(fù)雜，一種設(shè)備不可能適用于任何品種的生產(chǎn)，例如：炒藥機(jī)、快速攪拌制粒機(jī)、真空干燥箱、混合機(jī)等，這些設(shè)備的使用都有一定的局限性。認(rèn)證時(shí)，企業(yè)為了減少麻煩，選擇最好的設(shè)備作為認(rèn)證設(shè)備，但一些仍在使用的傳統(tǒng)設(shè)備被“請(qǐng)出”了認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)，當(dāng)然也不會(huì)見到這些設(shè)備的驗(yàn)證材料，這種行為完全違背了GMP認(rèn)證的初衷。我們要以求真務(wù)實(shí)的態(tài)度來對(duì)待GMP認(rèn)證，把GMP認(rèn)證看作是提高企業(yè)管理水平的良好契機(jī)，只有這樣，才能生產(chǎn)出療效好、質(zhì)量優(yōu)的產(chǎn)品。實(shí)施過程

實(shí)施GMP治理，是企業(yè)認(rèn)證的最終目的，這需要各職能部門互相配合，非凡是生產(chǎn)部門和質(zhì)量部門的相互協(xié)調(diào)。有些企業(yè)重生產(chǎn)，輕治理，生產(chǎn)實(shí)際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行。例如，GMP要求記錄要及時(shí)、真實(shí)，不要憑記憶記錄，實(shí)際生產(chǎn)過程中，有的則有操作而沒有記錄；有的企業(yè)生產(chǎn)中可以不開空調(diào)；留樣觀察不能按時(shí)做；空氣潔凈度不能按要求監(jiān)測(cè)等。企業(yè)通過GMP認(rèn)證，只能說明企業(yè)的硬件和軟件達(dá)到了藥品生產(chǎn)的最低要求。一些企業(yè)認(rèn)為通過GMP認(rèn)證是為了可以繼續(xù)生產(chǎn)，而不是作為一種治理手段加以認(rèn)真實(shí)施。不可否認(rèn)，在通過GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)當(dāng)中，有的企業(yè)是僥幸過關(guān)的。感觸最深的是不符合醫(yī)藥GMP認(rèn)證的產(chǎn)生的嚴(yán)重結(jié)果在 2006年齊二藥的事件中，導(dǎo)致13名患者死亡。另有兩名患者受到嚴(yán)重傷害，由于齊二藥購買假的GMP證書，其實(shí)根本不具有生產(chǎn)藥品的資格。如此弄虛作假，是醫(yī)藥衛(wèi)生部門監(jiān)管不力，也是政府部門對(duì)人民的生命安全不負(fù)責(zé)任，同時(shí)在生產(chǎn)過程用有毒有害的二甘醇代替丙二醇，導(dǎo)致患者嚴(yán)重腎衰竭。原輔料采購錯(cuò)誤違反了《藥品管理法》第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)部門必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。賄賂購買醫(yī)藥GMP認(rèn)證書的行為違反了《藥品管理法》的第83條規(guī)定，提供虛假證明，文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得藥品生產(chǎn)許可證等或者藥品經(jīng)營許可證的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》，《藥品經(jīng)營許可證》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者撤銷藥品批準(zhǔn)文件，五年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處一萬以上，三萬以下的罰款。3.齊二藥的檢驗(yàn)人員竟然只有初一的文化水平，違反了《藥品管理法》第八條規(guī)定，開半藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員工程技術(shù)人員和相應(yīng)的技術(shù)人員。4亮菌甲素注射液位新藥，應(yīng)該如實(shí)上報(bào)送有關(guān)資料進(jìn)行臨床試驗(yàn)，與監(jiān)管部門的漏洞有很大關(guān)系。我認(rèn)為，我國應(yīng)該不斷完善藥品監(jiān)管體制，補(bǔ)充各種法律法規(guī)，國家標(biāo)準(zhǔn)不應(yīng)該成為擺設(shè)，應(yīng)該重視它，為人民的生命安全負(fù)責(zé)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該誠實(shí)守信，依照國家法律法規(guī)的規(guī)定嚴(yán)格生產(chǎn)，誠信經(jīng)營，提高技術(shù)含量。

總之，要使企業(yè)自覺地嚴(yán)格按照GMP的要求去做，除了具有完善的監(jiān)督和治理制度外，更重要的是提高人們對(duì)實(shí)施GMP重要性的熟悉，建立健康的GMP實(shí)施環(huán)境，提高我國GMP實(shí)施水平。因此，我國的GMP實(shí)施和治理工作還要有很長的路要走。假如每個(gè)制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學(xué)、認(rèn)真、對(duì)用戶負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量治理，就能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯(cuò)和損失，保證產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)就能沿著健康的軌道進(jìn)行發(fā)展，我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門，走向世界。

參考文獻(xiàn)：

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第五篇：專家談高考

專家談高考：平常心對(duì)待 家長可幫助孩子減壓

面臨即將參加高考的壓力，考前緊張、自我懷疑成了不少同學(xué)的通病。還有兩個(gè)月的備戰(zhàn)時(shí)間，如何高效學(xué)習(xí)提高成績，減輕壓力輕松備考等問題，成為不少高三學(xué)生和家長最為關(guān)心的話題。3月28日，記者采訪日照一中高三老師莊波和山東師范大學(xué)心理學(xué)專業(yè)舒教授了解到，無論是家長還是學(xué)生都應(yīng)用平常心來對(duì)待高考，學(xué)生考前復(fù)習(xí)應(yīng)加強(qiáng)基礎(chǔ)題和規(guī)范化訓(xùn)練，學(xué)生家長則可通過了解考試動(dòng)態(tài)幫助孩子減壓。心態(tài)把握

高考只是人生的一個(gè)小成果

28日，記者采訪日照一中、實(shí)驗(yàn)高中等多位高三學(xué)生發(fā)現(xiàn)，在面對(duì)高考時(shí)，大部分學(xué)生的心態(tài)并不穩(wěn)定，摻雜著焦躁和不安，對(duì)6月份高考的到來是又期盼又害怕，許多學(xué)生面臨“知識(shí)如何復(fù)習(xí)”和“心態(tài)如何把握”兩大困惑。

“不太敢想6月份的事情，現(xiàn)在心里很矛盾，希望高考趕緊來到，一切都解脫了，同時(shí)也害怕高考的結(jié)束，怕面對(duì)落榜的現(xiàn)實(shí)?！比照找恢懈呷龑W(xué)生趙越在班級(jí)名次居中，他說，越是這個(gè)情況心里越?jīng)]譜，患得患失心態(tài)特別嚴(yán)重，每天都得有半個(gè)小時(shí)用來糾結(jié)?！案呖贾皇侨松囊粋€(gè)小成果，一定要用平和的心態(tài)來面對(duì)。”莊波老師說，他目前在日照一中擔(dān)任高三年級(jí)兩個(gè)班級(jí)的班主任，他在面對(duì)學(xué)生心態(tài)的調(diào)整時(shí)，會(huì)采用疏導(dǎo)法，不要刻意渲染高考氛圍，而是讓學(xué)生站在自己人生的高度去看待高考。

“人的一生有很多經(jīng)歷，學(xué)習(xí)、工作、家庭等，在不同的年齡階段，會(huì)有不同的側(cè)重點(diǎn)?！鼻f老師說，有些學(xué)生會(huì)把高考唯一化、焦點(diǎn)化，其實(shí)如果學(xué)生們畢業(yè)十年后再聚首，談?wù)摰脑掝}可能不是高考，而是工作和家庭，當(dāng)年高考備戰(zhàn)時(shí)的心情和狀態(tài)成了聊天的一個(gè)回憶，所以學(xué)生們一定要用平常心來對(duì)待高考，把它當(dāng)做漫長人生中的小成果，盡自己最大努力去完成，減輕思想、拋開包袱后，更有利于高考發(fā)揮。復(fù)習(xí)技巧

加強(qiáng)基礎(chǔ)題和規(guī)范化訓(xùn)練

“面對(duì)一大堆復(fù)習(xí)題，無從下手，覺得自己功課落下太多了?！比照杖懈呷龑W(xué)生韓亞楠說，其實(shí)到了高三，大部分學(xué)生都意識(shí)到再也不能玩了，需要好好學(xué)習(xí)，但是面對(duì)這么多復(fù)習(xí)知識(shí)，往往有種力不從心的感覺，“做了好多題，可是又覺得好多題不會(huì)”。

“一般到了臨考60幾天的時(shí)候，同學(xué)們會(huì)出現(xiàn)兩種明顯的學(xué)習(xí)狀態(tài)，瘋狂型和放棄型?！表n亞楠說，同學(xué)們?cè)诿鎸?duì)高強(qiáng)度的學(xué)習(xí)任務(wù)和考試壓力時(shí)，容易表現(xiàn)出兩種極端的學(xué)習(xí)狀態(tài)，要么每天學(xué)習(xí)到深更半夜、要么自暴自棄干脆不學(xué)了，許多同學(xué)不知道該如何復(fù)習(xí)。莊波老師告訴記者，其實(shí)高考沒有那么困難，學(xué)生在復(fù)習(xí)過程中首先要有個(gè)側(cè)重點(diǎn)，高考試題80% 以上還是側(cè)重于基礎(chǔ)知識(shí)，真正的“ 拔高題”也就占10%.學(xué)生們目前的學(xué)習(xí)任務(wù)是針對(duì)基礎(chǔ)知識(shí)的復(fù)習(xí)和把握，現(xiàn)在不要再購買新的輔導(dǎo)書，茫無目的地進(jìn)行題海戰(zhàn)術(shù)和“拔高題”訓(xùn)練.考生需要系統(tǒng)性地抓基礎(chǔ)知識(shí)，回顧和翻看以前做過的習(xí)題和類似題型，查漏補(bǔ)缺?！叭绻瑢W(xué)們把那80%的基礎(chǔ)題做會(huì)了，過本一批線不成問題”。

“你會(huì)的題，不一定能得滿分?！鼻f波老師說，以數(shù)學(xué)為例，以往很多學(xué)生高考結(jié)束后，自己預(yù)測(cè)分?jǐn)?shù)為130分，但是真正出了成績可能只有110分，這20分的遺失可能就是答題不規(guī)范造成的，所以目前學(xué)生復(fù)習(xí)的第二個(gè)重點(diǎn)就是要加強(qiáng)規(guī)范化答題訓(xùn)練，不讓會(huì)的題丟分，加強(qiáng)考試訓(xùn)練，規(guī)范每一步答題步驟。家長作用

多了解高考動(dòng)態(tài)幫孩子減壓

“面對(duì)高考，家長的壓力比孩子還大。”采訪中很多學(xué)生的家長表示，今年6月份的高考同樣也在考他們，“家有考生”成為很多家庭無形中的壓力和期盼?！拔抑啦辉摻o孩子壓力，但是看到孩子學(xué)習(xí)狀態(tài)不好也是干著急啊，不敢多說話?！笔忻裥僚勘硎尽?/p>

山東師范大學(xué)心理學(xué)專業(yè)舒教授說，確實(shí)在這個(gè)階段有些抗壓能力弱的學(xué)生會(huì)變得和家長不愿交流甚至選擇逃避學(xué)習(xí)，此時(shí)作為家長千萬不可埋怨或責(zé)備，應(yīng)適時(shí)地幫助孩子調(diào)整好應(yīng)考心態(tài)，讓孩子保持良好的復(fù)習(xí)迎考心態(tài)是考取好成績的重要前提。

“家長可以多了解些高考政策和動(dòng)態(tài)，幫助孩子減壓。”舒教授說，與其家長毫無意義地嘮叨孩子好好學(xué)習(xí)，不如多看一些近期高考政策和動(dòng)態(tài)。針對(duì)家長的作用，莊波也有同感，有些家長反映沒法和孩子交流，是因?yàn)楣餐Z言少，如果家長多了解些考試信息，用鼓勵(lì)的方式傳達(dá)給孩子，一方面能更好地與孩子溝通，另一方面可以鼓勵(lì)孩子保持一個(gè)好的心態(tài)，積極迎考。

舒教授說，家長也應(yīng)該把心態(tài)放平和，不要把高考看得太重，在10年前或許考上本科院校就意味著就業(yè)，但是現(xiàn)在的工作現(xiàn)狀顯示，考上本科大學(xué)并不一定就意味著孩子人生中就占得先機(jī)，學(xué)生大學(xué)四年后還要面臨考研、就業(yè)等重重關(guān)卡，所以說孩子的整體素質(zhì)很重要，這才是家長教育培養(yǎng)的重中之重。