第一篇：化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則

化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則

一、概述

? 保證藥品安全、有效、質(zhì)量可控是藥品研發(fā)和評(píng)價(jià)應(yīng)遵循的基本原則，其中，對(duì)藥

品進(jìn)行質(zhì)量控制是保證藥品安全有效的基礎(chǔ)和前提。為達(dá)到控制質(zhì)量的目的，需要多角度、多層面來(lái)控制藥品質(zhì)量，也就是說(shuō)要對(duì)藥物進(jìn)行多個(gè)項(xiàng)目測(cè)試，來(lái)全面考察藥品質(zhì)量。一般地，每一測(cè)試項(xiàng)目可選用不同的分析方法，為使測(cè)試結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，必須對(duì)所采用的分析方法的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可行性進(jìn)行驗(yàn)證，以充分表明分析方法符合測(cè)試項(xiàng)目的要求，這就是通常所說(shuō)的對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證。方法驗(yàn)證的目的是判斷采用的分析方法是否科學(xué)、合理，是否能有效控制藥品的內(nèi)在質(zhì)量。? 從本質(zhì)上講，方法驗(yàn)證就是根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求，預(yù)先設(shè)置一定的驗(yàn)證內(nèi)容，并通

過(guò)設(shè)計(jì)合理的試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證所采用的分析方法能否符合檢測(cè)項(xiàng)目的要求。

? 方法驗(yàn)證在分析方法建立過(guò)程中具有重要的作用，并成為質(zhì)量研究和質(zhì)量控制的組

成部分。

? 只有經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的分析方法才能用于控制藥品質(zhì)量，因此方法驗(yàn)證是制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)。方法驗(yàn)證是藥物研究過(guò)程中的重要內(nèi)容。

二、方法驗(yàn)證的一般原則

? 原則上每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目采用的分析方法，均需要進(jìn)行方法驗(yàn)證。

? 方法驗(yàn)證的內(nèi)容應(yīng)根據(jù)檢測(cè)項(xiàng)目的要求，結(jié)合所采用分析方法的特點(diǎn)確定。

?同一分析方法用于不同的檢測(cè)項(xiàng)目會(huì)有不同的驗(yàn)證要求。例如，采用高效液相色譜

法用于制劑的鑒別和雜質(zhì)定量試驗(yàn)應(yīng)進(jìn)行不同要求的方法驗(yàn)證，前者重點(diǎn)要求驗(yàn)證專(zhuān)屬性，而后者重點(diǎn)要求驗(yàn)證專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度、定量限。

三、方法驗(yàn)證涉及的三個(gè)主要方面

?

（一）需要驗(yàn)證的檢測(cè)項(xiàng)目

? 鑒別、? 雜質(zhì)檢查

? 定量測(cè)定（含量測(cè)定、溶出度、釋放度等）、? 其他特定檢測(cè)項(xiàng)目（分子量及分子量分布、生物活性等）

? 鑒別的目的在于判定被分析物是目標(biāo)化合物，而非其它物質(zhì)，用于鑒別的分析方法

要求具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬性。

? 雜質(zhì)檢查主要用于控制主成分以外的雜質(zhì)，如有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)等。雜質(zhì)檢查可

分為限度試驗(yàn)和定量試驗(yàn)兩種情況。用于限度試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證側(cè)重專(zhuān)屬性和檢測(cè)限。

? 用于定量試驗(yàn)的分析方法驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度和定量限。

? 定量測(cè)定包括含量測(cè)定、制劑的溶出度測(cè)定等，由于此類(lèi)項(xiàng)目對(duì)準(zhǔn)確性要求較高，故所采用的分析方法要求具有一定的專(zhuān)屬性、準(zhǔn)確度和線性。

? 其他特定檢測(cè)項(xiàng)目包括粒徑分布、旋光度、分子量分布、生物活性等，由于這些檢

測(cè)項(xiàng)目的要求與鑒別、雜質(zhì)檢查、定量測(cè)定等有所不同，對(duì)于這些項(xiàng)目的分析方法驗(yàn)證應(yīng)有不同的要求。

（二）分析方法

? 分析方法是為完成上述各檢測(cè)項(xiàng)目而設(shè)定和建立的測(cè)試方法。

? 分析方法原理

? 儀器及儀器參數(shù)

? 試劑

? 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

? 供試品溶液制備

? 對(duì)照品溶液制備

? 測(cè)定

? 計(jì)算及測(cè)試結(jié)果的報(bào)告等

? 測(cè)試方法

? 化學(xué)分析方法

? 儀器分析方法

? 這些方法各有特點(diǎn)，同一測(cè)試方法可用于不同的檢測(cè)項(xiàng)目，但驗(yàn)證內(nèi)容可不相

（三）驗(yàn)證內(nèi)容

? 驗(yàn)證內(nèi)容：

? 方法的專(zhuān)屬性

? 線性

? 范圍

? 準(zhǔn)確度

? 精密度

? 檢測(cè)限

? 定量限

? 耐用性

? 系統(tǒng)適用性等

四、方法驗(yàn)證的具體內(nèi)容

?

（一）專(zhuān)屬性

? 專(zhuān)屬性系指在其他成分（如雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存在下，采用的分析方法

能夠正確鑒定、檢出被分析物質(zhì)的特性。

? 通常，鑒別、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法中均應(yīng)考察其專(zhuān)屬性。如采用的方法不夠?qū)?/p>

屬，應(yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。

?

1、鑒別反應(yīng)

? 鑒別試驗(yàn)應(yīng)確證被分析物符合其特征。

? 專(zhuān)屬性試驗(yàn)要求證明能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分，需確證含被分析

物的供試品呈正反應(yīng)，而不含被測(cè)成分的陰性對(duì)照呈負(fù)反應(yīng)，結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合物也應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。

?

2、雜質(zhì)檢查

?作為純度檢查，所采用的分析方法應(yīng)確?？蓹z出被分析物中雜質(zhì)的含量，如有

關(guān)物質(zhì)、重金屬、有機(jī)溶劑等。因此雜質(zhì)檢查要求分析方法有一定的專(zhuān)屬性。? 在雜質(zhì)可獲得的情況下，可向供試品中加入一定量的雜質(zhì)，證明雜質(zhì)與共存物質(zhì)能

得到分離和檢出，并具適當(dāng)?shù)臏?zhǔn)確度與精密度。

? 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，專(zhuān)屬性可通過(guò)與另一種已證明合理但分離或

檢測(cè)原理不同、或具較強(qiáng)分辨能力的方法進(jìn)行結(jié)果比較來(lái)確定?；?qū)⒐┰嚻酚脧?qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化的方法進(jìn)行破壞（制劑應(yīng)考慮輔料的影響），比較破壞前后檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)和量。必要時(shí)可采用二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行色譜峰純度檢查。

?

3、含量測(cè)定

? 含量測(cè)定目的是得到供試品中被分析物的含量或效價(jià)的準(zhǔn)確結(jié)果。在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于主成分含量測(cè)定可在供試品中加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并與未加雜質(zhì)和輔料的供試品比較測(cè)定結(jié)果。

? 在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可采用另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法進(jìn)行比

較，對(duì)比兩種方法測(cè)定的結(jié)果。

? 也可采用破壞性試驗(yàn)（強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解及氧化），得到含有雜質(zhì)

或降解產(chǎn)物的試樣，用兩種方法進(jìn)行含量測(cè)定，比較測(cè)定結(jié)果。

? 必要時(shí)進(jìn)行色譜峰純度檢查，證明含量測(cè)定成分的色譜峰中不包含其他成分。?

（二）線性

? 線性系指在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)，檢測(cè)結(jié)果與供試品中被分析物的濃度（量）直接呈

線性關(guān)系的程度。線性是定量測(cè)定的基礎(chǔ)，涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，如雜質(zhì)定量試驗(yàn)和含量測(cè)定均需要驗(yàn)證線性。應(yīng)在設(shè)計(jì)的測(cè)定范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋?zhuān)蚍謩e精密稱樣，制備一系列被測(cè)物質(zhì)濃度系列進(jìn)行測(cè)定，至少制備5個(gè)濃度。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算，并說(shuō)明依據(jù)。

?

（三）范圍

? 范圍系指能夠達(dá)到一定的準(zhǔn)確度、精密度和線性，測(cè)試方法適用的試樣中被分析物

高低限濃度或量的區(qū)間。范圍是規(guī)定值，在試驗(yàn)研究開(kāi)始前應(yīng)確定驗(yàn)證的范圍和試驗(yàn)方法。

? 可以采用符合要求的原料藥配制成不同的濃度，按照相應(yīng)的測(cè)定方法進(jìn)行試驗(yàn)。范

圍通常用與分析方法的測(cè)試結(jié)果相同的單位（如百分濃度）表達(dá)。涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要對(duì)范圍進(jìn)行驗(yàn)證，如含量測(cè)定、含量均勻度、溶出度或釋放度、雜質(zhì)定量試驗(yàn)等。

? 范圍應(yīng)根據(jù)劑型和（或）檢測(cè)項(xiàng)目的要求確定。

?

1、含量測(cè)定范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的80％～100％或更寬。

?

2、制劑含量均勻度范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的70％～130％。根據(jù)劑型特點(diǎn)，如氣霧

劑、噴霧劑，必要時(shí)，范圍可適當(dāng)放寬。

?

3、溶出度或釋放度對(duì)于溶出度，范圍應(yīng)為限度的±20％；如規(guī)定限度范圍，則

應(yīng)為下限的-20％至上限的+20％。對(duì)于釋放度，如規(guī)定限度范圍為，從1小時(shí)后為20％至24小時(shí)后為90％，則驗(yàn)證范圍應(yīng)為0～110％。

?

4、雜質(zhì)雜質(zhì)測(cè)定時(shí)，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)結(jié)果，擬訂出規(guī)定限度的±20％。如

果含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)測(cè)定，用面積歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。

?

（四）準(zhǔn)確度

? 準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或認(rèn)可的參考值之間接近的程度。有時(shí)也

稱真實(shí)度。一定的準(zhǔn)確度為定量測(cè)定的必要條件，因此涉及到定量測(cè)定的檢測(cè)項(xiàng)目均需要驗(yàn)證準(zhǔn)確度，如含量測(cè)定、雜質(zhì)定量試驗(yàn)等。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)建立，對(duì)于制劑一般以回收率試驗(yàn)來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。試驗(yàn)設(shè)計(jì)需考慮在規(guī)定范圍內(nèi)，制備3個(gè)不同濃度的試樣，各測(cè)定3次，即測(cè)定9次，報(bào)告已知加入量的回收率（％）或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限。

?

1、含量測(cè)定

? 原料藥可用已知純度的對(duì)照品或符合要求的原料藥進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與

已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，必要時(shí)，與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。

?

2、雜質(zhì)定量試驗(yàn)

? 雜質(zhì)的定量試驗(yàn)可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。如不能測(cè)得雜質(zhì)的相對(duì)響應(yīng)因子，可在線測(cè)定雜質(zhì)的相關(guān)數(shù)據(jù)，如采用二極管陣列檢測(cè)器測(cè)定紫外光譜，當(dāng)雜質(zhì)的光譜與主成分的光譜相似，則可采用原料藥的響應(yīng)因子近似計(jì)算雜質(zhì)含量（自身對(duì)照法）。并應(yīng)明確單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比（％）或面積比（％）。

?

（五）精密度

? 精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一均質(zhì)供試品，經(jīng)多次取樣進(jìn)行一系列檢測(cè)所

得結(jié)果之間的接近程度（離散程度）。

? 精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。取樣測(cè)定次數(shù)應(yīng)至少6次。?精密度可以從三個(gè)層次考察：

? 重復(fù)性

? 中間精密度

? 重現(xiàn)性

?

1、重復(fù)性

? 重復(fù)性系指在同樣的操作條件下，在較短時(shí)間間隔內(nèi)，由同一分析人員測(cè)定所得結(jié)

果的精密度。重復(fù)性測(cè)定可在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的試樣，各測(cè)定3次，或100％的濃度水平，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

?

2、中間精密度

? 中間精密度系指在同一實(shí)驗(yàn)室，由于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部條件改變，如時(shí)間、分析人員、儀

器設(shè)備、測(cè)定結(jié)果的精密度。驗(yàn)證設(shè)計(jì)方案中的變動(dòng)因素一般為日期、分析人員、設(shè)備。

?

3、重現(xiàn)性

? 指不同實(shí)驗(yàn)室之間不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用

時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。

?

（六）檢測(cè)限

? 檢測(cè)限系指試樣中的被分析物能夠被檢測(cè)到的最低量，但不一定要準(zhǔn)確定量。該驗(yàn)

證指標(biāo)的意義在于考察方法是否具備靈敏的檢測(cè)能力。因此對(duì)雜質(zhì)限度試驗(yàn)，需證明方法具有足夠低的檢測(cè)限，以保證檢出需控制的雜質(zhì)。

六、對(duì)方法驗(yàn)證的評(píng)價(jià)

?

（一）有關(guān)方法驗(yàn)證評(píng)價(jià)的一般考慮

? 總體上，方法驗(yàn)證應(yīng)圍繞驗(yàn)證目的和一般原則來(lái)進(jìn)行，方法驗(yàn)證內(nèi)容的選擇和試驗(yàn)

設(shè)計(jì)方案應(yīng)系統(tǒng)、合理，驗(yàn)證過(guò)程應(yīng)規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn)。并非每個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目的分析方法都需進(jìn)行所有內(nèi)容的驗(yàn)證，但同時(shí)也要注意驗(yàn)證內(nèi)容應(yīng)充分，足以證明采用的分析方法的合理性。如雜質(zhì)限度試驗(yàn)一般需要驗(yàn)證專(zhuān)屬性和檢測(cè)限，而對(duì)于精密度、線性、定量限等涉及定量測(cè)定的項(xiàng)目，則一般不需要進(jìn)行驗(yàn)證。

?

（二）方法驗(yàn)證的整體性和系統(tǒng)性

? 方法驗(yàn)證內(nèi)容之間相互關(guān)聯(lián)，是一個(gè)整體。因此不論從研發(fā)角度還是評(píng)價(jià)角度，方

法驗(yàn)證均注重整體性和系統(tǒng)性。例如，對(duì)于鑒別項(xiàng)目所需要的專(zhuān)屬性，一般一種分析方法不太可能完全鑒別被分析物，此時(shí)采用兩種或兩種以上分析方法可加強(qiáng)鑒別項(xiàng)目的整體專(zhuān)屬性。在方法驗(yàn)證內(nèi)容之間也存在較多的關(guān)聯(lián)性，可以相互補(bǔ)充。如原料藥含量測(cè)定采用容量分析法時(shí)，由于方法本身原因，專(zhuān)屬性略差，但假如在雜質(zhì)檢測(cè)時(shí)采用了專(zhuān)屬性較強(qiáng)的色譜法，則一般認(rèn)為整個(gè)檢測(cè)方法也具有較強(qiáng)的專(zhuān)屬

性。

? 總之，由于實(shí)際情況較復(fù)雜，在方法驗(yàn)證過(guò)程中，不提倡教條地去進(jìn)行方法驗(yàn)證。? 此外，越來(lái)越多的新方法不斷被用于質(zhì)量控制中，對(duì)于這些方法如何進(jìn)行驗(yàn)證需要

具體情況具體分析，而不能照搬指導(dǎo)原則。

第二篇：藥品質(zhì)量分析方法驗(yàn)證CN

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測(cè)要求。在起草藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證；在藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)、則質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法也需進(jìn)行驗(yàn)證。方法驗(yàn)證過(guò)程和結(jié)果均應(yīng)記載在藥品標(biāo)準(zhǔn)起草或修訂說(shuō)明中。需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目有：鑒別試驗(yàn)，雜質(zhì)定量或限度檢查，原料藥或制劑中有效成分含量測(cè)定，以及制劑中其他成分(如降解產(chǎn)物、防腐劑等)的測(cè)定。藥品溶出度、釋放度等功能檢查中，其溶出量等測(cè)試方法也應(yīng)作必要驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容有：準(zhǔn)確度、精密度(包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性)、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性。視具體方法擬訂驗(yàn)證的內(nèi)容。附表中列出的分析項(xiàng)目和相應(yīng)的驗(yàn)證內(nèi)容可供參考。方法驗(yàn)證內(nèi)容如下。

一、準(zhǔn)確度

準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般以回收率(％)表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī) 定的范圍內(nèi)建立。

1．含量測(cè)定方法的準(zhǔn)確度

原料藥可用已知純度的對(duì)照品或樣品進(jìn)行測(cè)定，或用本法所得結(jié)果與已建立準(zhǔn)確度的另一方法測(cè)定的 結(jié)果進(jìn)行比較。制劑可用含已知量被測(cè)物的各組分混合物進(jìn)行測(cè)定。如不能得到制劑的全部組分，可向制劑中加入已知量的被測(cè)物進(jìn)行測(cè)定，或與另一個(gè)已建立準(zhǔn)確度的方法比較結(jié)果。如該法已建立了精密度、線性和專(zhuān)屬性，準(zhǔn)確度有時(shí)也能推算出來(lái)，不必再做。

2．雜質(zhì)定量測(cè)定的準(zhǔn)確度

可向原料藥或制劑中加入已知量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定。如果不能得到雜質(zhì)或降解產(chǎn)物，可用本法測(cè)定結(jié)果與另一成熟的方法進(jìn)行比較，如藥典標(biāo)準(zhǔn)方法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。如不能測(cè)得雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的相對(duì)響應(yīng)因子，則可用原料藥的響應(yīng)因子。應(yīng)明確證明單個(gè)雜質(zhì)和雜質(zhì)總量相當(dāng)于主成分的重量比(％)，或是面積比(％)。

3．?dāng)?shù)據(jù)要求

在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，例如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測(cè)定3次。應(yīng)報(bào)告已知加入量的回收率(％)，或測(cè)定結(jié)果平均值與真實(shí)值之差及其可信限。

二、精密度

精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。在相同條件下，由一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性；在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果的精密度，稱為中間精密度；在不同實(shí)驗(yàn)室由不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度，稱為重現(xiàn)性。含量測(cè)定和雜質(zhì)定量測(cè)定應(yīng)考慮方法的精密度。

1．重復(fù)性在規(guī)定范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，如制備3個(gè)不同濃度的樣品，各測(cè)定3次，或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100％，用至少測(cè)定6次的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2．中間精密度為考察隨機(jī)變動(dòng)因素對(duì)精密度的影響，應(yīng)設(shè)計(jì)方案進(jìn)行中間精密度試驗(yàn)。變動(dòng)因素為不同日期、不同分析人員、不同設(shè)備。

3．重現(xiàn)性當(dāng)分析方法將被法定標(biāo)準(zhǔn)采用時(shí)，應(yīng)進(jìn)行重現(xiàn)性試驗(yàn)。如建立藥典分析方法時(shí)通過(guò)協(xié)同檢驗(yàn)得出重現(xiàn)性結(jié)果，協(xié)同檢驗(yàn)的過(guò)程、重現(xiàn)性結(jié)果均應(yīng)記載在起草說(shuō)明中。

4．?dāng)?shù)據(jù)要求均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。

三、專(zhuān)屬性

專(zhuān)屬性系指在其他成分(如雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等)可能存在下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性。鑒別反應(yīng)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定方法，均應(yīng)考察其專(zhuān)屬性。如方法不夠?qū)伲瑧?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。

1．鑒別反應(yīng)

應(yīng)能與可能共存的物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似化合物區(qū)分。不含被測(cè)成分的樣品，以及結(jié)構(gòu)相似或組分中的有關(guān)化合 1

物，均應(yīng)呈負(fù)反應(yīng)。

2．含量測(cè)定和雜質(zhì)測(cè)定

色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說(shuō)明專(zhuān)屬性。圖中應(yīng)標(biāo)明諸成分的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。在雜質(zhì)可獲得的情況下，對(duì)于含量測(cè)定，試樣中可加入雜質(zhì)或輔料，考察測(cè)定結(jié)果是否受干擾，并可與未加雜質(zhì)和輔料的試樣比較測(cè)定結(jié)果。對(duì)于雜質(zhì)測(cè)定，也可向試樣中加入一定量的雜質(zhì)，考察雜質(zhì)能否得到分離。在雜質(zhì)或降解產(chǎn)物不能獲得的情況下，可將含有雜質(zhì)或降解產(chǎn)物的試樣進(jìn)行測(cè)定，與另一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證了的或藥典方法比較結(jié)果。用強(qiáng)光照射，高溫，高濕，酸、堿水解，或氧化的方法進(jìn)行加速破壞，以研究降解產(chǎn)物。含量測(cè)定方法應(yīng)比對(duì)二法的結(jié)果，雜質(zhì)測(cè)定應(yīng)比對(duì)檢出的雜質(zhì)個(gè)數(shù)，必要時(shí)可采用光二極管陣列檢測(cè)和質(zhì)譜檢測(cè)，進(jìn)行純度檢查。

四、檢測(cè)限

檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。常用的方法如下。

1．非儀器分析目視法用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。

2．信噪比法

用于能顯示基線噪音的分析方法，即把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比為3:1或2:1時(shí)相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。

3．?dāng)?shù)據(jù)要求應(yīng)附測(cè)試圖譜，說(shuō)明測(cè)試過(guò)程和檢測(cè)限結(jié)果。

五、定量限

定量限系指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)具一定準(zhǔn)確度和精密度。雜質(zhì)和降解產(chǎn)物用定量測(cè)定方法研究時(shí)，應(yīng)確定定量限。常用信噪比法確定定量限。一般以信噪比為10:1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定。

六、線性

線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋?zhuān)蚍謩e精密稱樣，制備一系列供試樣品的方法進(jìn)行測(cè)定，至少制備5份供試樣品。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。

七、范圍

范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。原料藥和制劑含量測(cè)定，范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的80％～120％；制劑含量均勻度檢查，范圍應(yīng)為測(cè)試濃度的70％～130％，根據(jù)劑型特點(diǎn)，如氣霧劑、噴霧劑，范圍可適當(dāng)放寬，溶出度或釋放度中的溶出量測(cè)定，范圍應(yīng)為限度的±20％；如規(guī)定限度范圍，則應(yīng)為下限的-20％至上限的+20％；雜質(zhì)測(cè)定，研究時(shí)，范圍應(yīng)根據(jù)初步實(shí)測(cè)，擬訂出規(guī)定限度的±20％。如果含量測(cè)定與雜質(zhì)檢查同時(shí)測(cè)定，用百分歸一化法，則線性范圍應(yīng)為雜質(zhì)規(guī)定限度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。

附表 檢驗(yàn)項(xiàng)目和驗(yàn)證內(nèi)容

內(nèi)容 項(xiàng)目 鑒別 雜質(zhì)測(cè)定 含量測(cè)定及溶出量測(cè)定

定量 限度

準(zhǔn)確度 － ＋ － ＋

精密度－ － － ＋

重復(fù)性 － ＋ － ＋

中間精密度 － ＋① － ＋①

專(zhuān)屬性② ＋ ＋ ＋ ＋

檢測(cè)限 － －③ ＋ －

定量限 － ＋ － －

線性 － ＋ － ＋

范圍 － ＋ － ＋

耐用性 ＋ ＋ ＋ ＋

①已有重現(xiàn)性驗(yàn)證，不需驗(yàn)證中間精密度。②如一種方法不夠?qū)伲捎闷渌治龇椒ㄓ枰匝a(bǔ)充。③視具體情況予以驗(yàn)證。

八、耐用性

耐用性系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢查提供依據(jù)。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)考慮其耐用性。如果測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫(xiě)明。典型的變動(dòng)`因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、`時(shí)間等。液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成和pH值，不同廠牌或不同批號(hào)的同類(lèi)色譜柱，柱溫，流速等。氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或批號(hào)的色譜柱、固定相，不同類(lèi)型的擔(dān)體、柱溫，進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明小的變動(dòng)能否通過(guò)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確保方法有效。

第三篇：控制菌檢查方法驗(yàn)證操作規(guī)程

GMP管理文件

題

目

控制菌檢查方法驗(yàn)證操作規(guī)程

編碼：

頁(yè)序/

總頁(yè)

1/1

制

定

審

核

批

準(zhǔn)

制訂日期

審核日期

批準(zhǔn)日期

頒發(fā)部門(mén)

質(zhì)量部

生效日期

分發(fā)部門(mén)

化驗(yàn)室

一、目的：為使控制菌檢查的操作規(guī)范化、制度化，故建立此規(guī)程

二、適用范圍：控制菌檢查必須按本規(guī)程執(zhí)行。

三、責(zé)任者：微生物限度檢查化驗(yàn)員，質(zhì)量檢測(cè)中心主任。

四、正文：

1、控制菌檢查方法適應(yīng)性試驗(yàn)1、1

供試液的制備

取樣品10g，用胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB），作為稀釋液制成1：10供試液，混勻，在20～25℃培養(yǎng),培養(yǎng)時(shí)間應(yīng)使供試品中的細(xì)菌充分恢復(fù)但不增殖（約2小時(shí)）。

1.2

試驗(yàn)菌

大腸埃希菌和銅綠假單胞菌

1.3適用性試驗(yàn)

取相當(dāng)于1mL供試品的上述預(yù)培養(yǎng)物及不大于100cfu的大腸埃希菌和銅綠假單胞菌分別接種至適宜體積腸道菌增菌液體培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)24小時(shí)后，劃線接種于紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基平板上，30～35℃培養(yǎng)18小時(shí)。應(yīng)能分別檢出所加大腸埃希菌和銅綠假單胞菌相應(yīng)的反應(yīng)特征.1.4結(jié)果判斷

上述試驗(yàn)若檢出試驗(yàn)菌，按此供試液制備法和控制菌檢查方法進(jìn)行供試品檢查；若未檢出試驗(yàn)菌，應(yīng)消除供試品的抑菌活性，并重新進(jìn)行

山GMP管理文件

題

目

控制菌檢查方法驗(yàn)證操作規(guī)程

編碼：

頁(yè)序/總頁(yè)：2/2

方法適用性試驗(yàn)。

1.5耐膽鹽革蘭氏陰性菌的檢查

供試液的制備和預(yù)培養(yǎng)：取樣品10g，用胰酪大豆胨肉湯瓊培養(yǎng)基（TSB），作為稀釋液制成1：10供試液，混勻，在20～25℃培養(yǎng),培養(yǎng)時(shí)間應(yīng)使供試品中的細(xì)菌充分恢復(fù)但不增殖（約2小時(shí)）

1.5.1定性試驗(yàn)：

除另有規(guī)定外，取相當(dāng)于1g或ml供試品的預(yù)培養(yǎng)物接種至適應(yīng)體積（經(jīng)方法適用性試驗(yàn)確定）腸道增菌液培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)24～48小時(shí)后，劃線接種于紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基的平板上，30～35℃

培養(yǎng)18～24小時(shí)。

判斷結(jié)果：如果平板上無(wú)菌生長(zhǎng)，判供試品未檢出耐膽鹽革蘭氏陰性菌。

1.5.2定量檢查：

選擇和分離培養(yǎng)：取相當(dāng)于0.1g、0.01g和0.001g（或0.1ml、0.01、0.001ml）供試品的預(yù)培養(yǎng)物或其稀釋劑分別接種至適應(yīng)體積（經(jīng)方法適用性試驗(yàn)確定）腸道增菌液體培養(yǎng)基中，30～35℃培養(yǎng)24～48小時(shí)后，上述每一培養(yǎng)物分別劃線接種于紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基的平板上，30～35℃

培養(yǎng)18～24小時(shí)。

判斷結(jié)果：若紫紅膽鹽葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基平板上有菌落生長(zhǎng)，則對(duì)應(yīng)培養(yǎng)管為陽(yáng)性，否則為陰性。

第四篇：藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證

一、目的：證明所采用的分析方法適合于相應(yīng)的檢測(cè)要求。

二、用途

（一）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。

（二）藥物生產(chǎn)方法變更、制劑的組分變更、原分析方法進(jìn)行修訂時(shí)，分析方法需經(jīng)驗(yàn)證。

三、需驗(yàn)證的分析項(xiàng)目

1.鑒別試驗(yàn)；

2.雜質(zhì)定量或限度檢查；

3.原料或制劑中有效成分含量測(cè)定；

4.制劑中其它成分（降解產(chǎn)物、防腐劑等）的測(cè)定；

5.溶出度、釋放度等功能檢查中的溶出量等的測(cè)試方法

四、驗(yàn)證內(nèi)容

準(zhǔn)確度、精密度（重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性）、專(zhuān)屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、范圍和耐用性

（一）線性（Linearity）

在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。

?方法：應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋?zhuān)蚍謩e精密稱樣，制備一系列不同濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液的方法進(jìn)行測(cè)定（n≥5）。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用最小二乘法進(jìn)行線性回歸。

?數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖

UV法：吸光度A一般在0.2～0.8，濃度點(diǎn)n＝5。用濃度c對(duì)A作線性回歸處理，得一直線方程，r應(yīng)達(dá)到0.9999(n＝5)，方程的截距應(yīng)近于零。

HPLC法: 用精制品配制一系列標(biāo)準(zhǔn)溶液，濃度點(diǎn)n應(yīng)為5～7，用濃度c對(duì)峰高h(yuǎn)或被測(cè)物的響應(yīng)值(峰面積A)之比進(jìn)行回歸處理，建立回歸方程，r應(yīng)大于0.999，截距應(yīng)趨于零。

（二）準(zhǔn)確度（accuracy）

準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值接近的程度，用百分回收率表示。

測(cè)定回收率R（recovery）的具體方法可采用“回收試驗(yàn)法”和“加樣回收試驗(yàn)法”?；厥赵囼?yàn)：空白+已知量的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為M

回收率R?測(cè)定平均值?空白?100% 加入量

加樣回收試驗(yàn) ： 已準(zhǔn)確測(cè)定藥物含量P的真實(shí)樣品+已知量A的對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）測(cè)定，測(cè)定值為MR?M?P?100% A

數(shù)據(jù)要求：可向制劑中加入已知量的被測(cè)物對(duì)照品進(jìn)行測(cè)定規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備高、中、低三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次。

（三）精密度（precision）

精密度是指在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)表示。

相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD），也稱變異系數(shù)（CV）

RSD?S?100%S?2??x??i

n?

11.重復(fù)性(repeatability):

在相同條件下，由同一個(gè)分析人員測(cè)定所得結(jié)果的精密度；在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用9次測(cè)定結(jié)果評(píng)價(jià)，如制備三個(gè)不同濃度樣品各測(cè)三次或把被測(cè)物濃度當(dāng)作100%，至少測(cè)6次進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2.中間精密度同一實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備所得結(jié)果的精密度。

3.重現(xiàn)性(reproducibility)不同實(shí)驗(yàn)室，不同分析人員測(cè)定結(jié)果的精密度。

數(shù)據(jù)要求：需報(bào)告RD，RSD和可信限。

（四）檢測(cè)限（LOD）

檢測(cè)限系指試樣在確定的實(shí)驗(yàn)條件下，被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低濃度或含量。是限度檢驗(yàn)效能指標(biāo)，無(wú)需定量測(cè)定，只要指出高于或低于該規(guī)定濃度即可。

1．非儀器分析目視法

用已知濃度的被測(cè)物，試驗(yàn)出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。

2．信噪比法

用于能顯示基線噪音的分析方法（儀器分析方法），是把已知低濃度試樣測(cè)出的信號(hào)與空白樣品測(cè)出的信號(hào)進(jìn)行比較，算出能被可靠地檢測(cè)出的最低濃度或量。一般以信噪比（S/N）3∶1或2∶1時(shí)的相應(yīng)濃度或注入儀器的量確定檢測(cè)限。

（1）空白值＝0時(shí)；①測(cè)定背景10次以上，求出標(biāo)準(zhǔn)差S空。②將S空乘以三倍；③在工作曲線上求出3 S空相對(duì)應(yīng)的濃度X；即為方法的檢出值；

（2）空白值不等于0；①測(cè)定背景10次以上，求出標(biāo)準(zhǔn)差S空；②在工作曲線上求出3 S空 相對(duì)應(yīng)的濃度X； ③ 將求得的對(duì)應(yīng)濃度值加上空白值即得該方法的檢出限。

（五）定量限（LOQ）

指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密度要求。

常用信噪比法確定定量限，一般以信噪比（S/N）為10∶1時(shí)相應(yīng)的濃度或注入儀器的量進(jìn)行確定，也可按1984年國(guó)際純粹和應(yīng)用化學(xué)聯(lián)合會(huì)(IVPAC)規(guī)定：用儀器所測(cè)空白背景響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)差（SD）的10倍為估計(jì)值，再經(jīng)試驗(yàn)確定方法的實(shí)際測(cè)定下限。

儀器分析：通過(guò)測(cè)定一組空的樣品的背景信號(hào)后計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)差S。以1OS來(lái)估算定量限度。（以定量限度制備的樣品來(lái)驗(yàn)證）

非儀器分析：通過(guò)分析己知被測(cè)物濃度的樣品并確定一個(gè)樣品中被測(cè)物可被準(zhǔn)確和精密測(cè)定出的最低濃度（量）。

（六）耐用性

指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。是衡量在正常情況下實(shí)驗(yàn)結(jié)果重現(xiàn)性的尺度。

分析方法重現(xiàn)性的測(cè)定是通過(guò)在不同的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)不同的實(shí)驗(yàn)者對(duì)同一樣品的分別測(cè)試而獲得的。（獲得的這種再與正常檢定下的精密度進(jìn)行比較，從而確定該法的耐用性）

（七）專(zhuān)屬性

（八）范圍

?典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。

?液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成和pH值，不同廠牌或不同批號(hào)的同類(lèi)色譜柱，柱溫，流速等。

?氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或批號(hào)的色譜柱、固定相，不同類(lèi)型的擔(dān)體、柱溫，進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。

經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明小的變動(dòng)能否通過(guò)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確保方法有效。

含量測(cè)定需進(jìn)行的方法學(xué)驗(yàn)證項(xiàng)目：準(zhǔn)確度、精密度、專(zhuān)屬性、線性、范圍、耐用性

五、各種含量測(cè)定方法對(duì)效能指標(biāo)的要求

1.容量分析法：用原料藥精制品(含量>99.5％)或?qū)φ掌房疾旆椒ǖ木芏?，相?duì)標(biāo)準(zhǔn)差一般應(yīng)不大于0.2％；進(jìn)行回收率試驗(yàn)?；厥章室话阍?9.7～100.3％之間。

2.UV法：用適當(dāng)濃度的精制品進(jìn)行測(cè)定，其RSD一般不大于應(yīng)在98％～102％之間。

3.HPLC法：要求

第五篇：分析方法的驗(yàn)證(精)

分析方法的驗(yàn)證

分析方法的驗(yàn)證，就是對(duì)藥品分析實(shí)驗(yàn)所采用的分析方法是否完全達(dá)到了預(yù)期目的，或證明由分析方法誤差而導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果判斷錯(cuò)誤的概率是否在允許范圍之內(nèi)，而進(jìn)行的科學(xué)證明。

分析方法的驗(yàn)證以驗(yàn)證參數(shù)表示。在制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可通過(guò)這些參數(shù)證明所建立的分析方法是否適當(dāng)。本文所述分析方法驗(yàn)證是指下述情況：藥局方新收載品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立；藥局方已收載品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂；根據(jù)藥局方的通則建立替代方法。

定量限界是指樣品中所含的被測(cè)物質(zhì)可被進(jìn)行定量的最小量或最低濃度。定量限界所述樣品測(cè)定值的精度，以相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示，一般為10%。2.5.2 評(píng)價(jià)方法：通常定量限界可以通過(guò)空白樣品或被測(cè)物定量限界附近的樣品測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差以及定量限界附近的標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率算出。例如，根據(jù)定量限界附近的標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率以及空白樣品測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差，由下式求出定量限界。

DL=10σ/slope

DL：定量限界

σ：空白樣品測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差

slope：定量限界附近標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率

應(yīng)用色譜法時(shí)，測(cè)定值的標(biāo)準(zhǔn)偏差可以用信噪比代替。分析方法的定量限界應(yīng)比質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定值要小。2.6 線性關(guān)系

2.6.1 定義：線性關(guān)系是指分析方法能夠得到與被測(cè)物質(zhì)的量或濃度具有直線關(guān)系的測(cè)定值的能力，必要時(shí)，被測(cè)物質(zhì)的量或濃度的測(cè)定值也可以是從數(shù)學(xué)公式中得到的變換值。

2.6.2 評(píng)價(jià)方法：準(zhǔn)備一系列不同濃度(量)的被測(cè)樣品，按照分析方法的操作步驟進(jìn)行測(cè)定，用測(cè)定值得到的回歸方程及相關(guān)系數(shù)對(duì)線性關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)。必要時(shí)，將測(cè)定值由回歸方程算出的殘差對(duì)被測(cè)物質(zhì)的量(濃度)作圖，不應(yīng)具有某種特定的趨勢(shì)。通常，采用5個(gè)不同量(濃度)的樣品作線性關(guān)系的研究。2.7 范圍(Range)

2.7.1 定義：分析方法驗(yàn)證中所述范圍是指具有一定精度和準(zhǔn)確度的被測(cè)物質(zhì)上限及下限量(濃度)之間的領(lǐng)域。對(duì)于上述具有線性關(guān)系的分析方法則指：具有一定精度和準(zhǔn)確度，并且使線性關(guān)系成立的被測(cè)物質(zhì)上下限量(濃度)之間的領(lǐng)域。

2.7.2 評(píng)價(jià)方法：分析方法驗(yàn)證的范圍一般為標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定值的±20%左右，對(duì)范圍的上下限值及范圍中央值附近的樣品進(jìn)行精度、真度及線性的研究討論。

驗(yàn)證參數(shù)

類(lèi)型Ⅰ

類(lèi)型Ⅱ

類(lèi)型Ⅲ

定量試驗(yàn) 限度試驗(yàn) 準(zhǔn)確度+ 精密度 并行精度+ 室內(nèi)再現(xiàn)精度-* 室間再現(xiàn)精度+* 專(zhuān)屬性 + + + + 檢出限界定量限界-直線性+ 范圍

+

+

注：-：一般不需要；+：需要；*：視情況而定。室內(nèi)或室間再現(xiàn)精度選擇其一進(jìn)行評(píng)價(jià)，日本藥局方通常選擇后者進(jìn)行評(píng)價(jià)。

類(lèi)型Ⅰ需做鑒別試驗(yàn)，即對(duì)藥品中的主要成分及其特征進(jìn)行鑒別。類(lèi)型Ⅱ需做檢查試驗(yàn)，即對(duì)藥品中的雜質(zhì)或不純物的量進(jìn)行測(cè)定。類(lèi)型Ⅲ需做含量測(cè)定和溶出度試驗(yàn)，即對(duì)藥品中的成分進(jìn)行測(cè)定(成分包括穩(wěn)定劑、添加劑等)和藥品有效性試驗(yàn)。分析方法驗(yàn)證用語(yǔ)

4.1 適應(yīng)性/牢固性(Robustness)指故意將分析條件在小范圍內(nèi)變化時(shí)，測(cè)定值不受影響的能力。例如，反應(yīng)的pH值、溫度、室間及試藥的量等分析條件在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)改變時(shí)，對(duì)測(cè)定值的穩(wěn)定性進(jìn)行研究討論。測(cè)定值對(duì)于分析條件不穩(wěn)定時(shí)，應(yīng)對(duì)方法加以改進(jìn)。適應(yīng)性的研究結(jié)果在分析方法中以表示分析條件的有效數(shù)字或注意事項(xiàng)的形式得以體現(xiàn)。

4.2 實(shí)驗(yàn)室 指試驗(yàn)進(jìn)行的場(chǎng)所、設(shè)施。分析方法驗(yàn)證中所述改變實(shí)驗(yàn)室是指試驗(yàn)者、裝置以及試藥的批號(hào)等試驗(yàn)條件發(fā)生變化。

4.3 試驗(yàn)法 指藥局方中的試驗(yàn)方法，例如鑒別試驗(yàn)、檢查試驗(yàn)等。試驗(yàn)方法應(yīng)包括樣品的制備、規(guī)定值、分析方法等。

4.4 生產(chǎn)者危險(xiǎn)率 指合格的制品由于試驗(yàn)原因而錯(cuò)判為不合格制品的發(fā)生概率。一般以α表示，也叫第一過(guò)失率，也就是在限度試驗(yàn)中所說(shuō)的假陽(yáng)性率。4.5 消費(fèi)者危險(xiǎn)率 指不合格的制品由于試驗(yàn)原因而錯(cuò)判為合格制品的發(fā)生概率。一般以β表示，也叫第二過(guò)失率，也就是在限度試驗(yàn)中所說(shuō)的假陰性率。4.6 測(cè)定次數(shù) 指分析方法操作程序中規(guī)定的次數(shù)，為了提高分析方法的精度，有些試驗(yàn)明確規(guī)定試驗(yàn)次數(shù)在2次以上，分析方法驗(yàn)證是對(duì)包括分析方法所規(guī)定的測(cè)定次數(shù)在內(nèi)的分析方法的評(píng)價(jià)。它與為了提高分析方法的精度進(jìn)行重復(fù)分析時(shí)的重復(fù)次數(shù)不同。

4.7 測(cè)定值 一次分析所得到的一個(gè)數(shù)值。