學(xué)習(xí)情境三

片劑的質(zhì)量檢測(cè)

任務(wù)一

阿司匹林片的質(zhì)量檢測(cè)

一、片劑的質(zhì)量檢測(cè)

制劑和原料藥不同，除含主藥外，往往還含有附加劑，附加劑有時(shí)會(huì)影響主藥的測(cè)定。當(dāng)附加劑對(duì)主藥的測(cè)定有干擾時(shí)，對(duì)樣品需進(jìn)行一些預(yù)處理，如過濾、萃取、色譜分離等，以消除其影響；或者選擇一些專屬性更強(qiáng)的方法進(jìn)行測(cè)定。

1.片劑的檢測(cè)步驟

片劑系藥物與適宜輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。片劑的分析步驟包括：外觀及性狀(如色澤、臭味等)檢查，鑒別，常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查，含量測(cè)定。片劑中附加劑對(duì)測(cè)定產(chǎn)生干擾，需選擇適當(dāng)方法排除。

2.片劑的常規(guī)檢查

片劑的常規(guī)檢查包括：重量差異，崩解時(shí)限，溶出度檢查，含量均勻度及微生物限度檢查。

（1）重量差異檢查

表6-1

片劑重量差異限度要求

平均片重或標(biāo)示片重

重量差異限度/%

0.30g以下

±7.5

0.30g及0.30g以上

±5

重量差異是指按規(guī)定稱量方法測(cè)得片劑每片的重量與平均片重之間的差異程度。片劑片重的差異可引起各片間主藥含量的差異，重量差異可反映片劑均勻性。

檢查法

取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與平均片重相比較

(凡無含量測(cè)定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較)，按表6-1中的規(guī)定，超出重量差異限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

糖衣片的片心應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定，包糖衣后不再檢查重量差異。

薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。

（2）崩解時(shí)限檢查

崩解時(shí)限是指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性的包衣材料或破碎的膠囊殼除外，應(yīng)全部通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。

片劑經(jīng)口服后在胃腸道中首先要經(jīng)過崩解，藥物才能被釋放、吸收。

片劑、膠囊劑需進(jìn)行崩解時(shí)限檢查，丸劑需檢查溶散時(shí)限。

儀器裝置

采用升降式崩解儀，主要結(jié)構(gòu)為一能升降的金屬支架與下端鑲有篩網(wǎng)的吊籃，并附有擋板。

檢查法

將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃的位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為37℃±1℃的水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。

除另有規(guī)定外，取供試品6片，分別置于上述吊籃的玻璃管中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

薄膜衣片，按上述裝置與方法檢查，并要改在鹽酸溶液（9→1000）中進(jìn)行檢查，應(yīng)在30

min內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

糖衣片，按上述裝置與方法檢查，應(yīng)在1h內(nèi)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

腸溶衣片，按上述裝置與方法檢查，先在鹽酸溶液（9→1000）中檢查2h，每片均不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象；繼將吊管取出，用少量水洗滌后，每管各加入擋板一塊，按上述方法在磷酸鹽緩沖液（pH6.8）進(jìn)行檢查，1h內(nèi)應(yīng)全部崩解。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

含片各片均應(yīng)在30min內(nèi)全部崩解或溶化。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。舌下片各片均應(yīng)在5min內(nèi)全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定?？扇芷?，除另有規(guī)定外，水溫為15～25℃，按上述裝置與方法檢查，各片均應(yīng)在3min內(nèi)全部崩解并溶化。如有1片不能完全崩解，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。

凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。

（3）含量均勻度檢查

含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個(gè)）含量符合標(biāo)示量的程度。除另有規(guī)定外，片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個(gè)）標(biāo)示量不大于10mg或主藥含量小于每個(gè)重量2％者；以及透皮貼劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。對(duì)于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種或混勻工藝較困難的品種，每（個(gè)）標(biāo)示量不大于25mg者，也應(yīng)檢查含量均勻度。復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。

凡檢查含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。

檢查法

取供試品10片（個(gè)），照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法，分別測(cè)定。

（4）溶出度檢查

溶出度系指藥物在從片劑膠囊劑或顆粒劑等固體制劑在規(guī)定條件下溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。

溶出度檢查方法中轉(zhuǎn)籃法常用。

檢查法

測(cè)定時(shí)將某種固體制劑的一定量置于溶出儀的吊籃(或燒杯)中，在37℃±0.5℃恒溫下，在規(guī)定的轉(zhuǎn)速、介質(zhì)中依法檢查，在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)測(cè)定其溶出的量。測(cè)定后，計(jì)算每片(粒、袋)的溶出量。

（5）微生物限度檢查

進(jìn)行微生物限度檢查的片劑有口腔貼片、陰道片、陰道泡騰片和外用可溶片等局部用片劑，并應(yīng)符合規(guī)定。

微生物限度檢查法系檢查非規(guī)定滅菌制劑及其原料、輔料受微生物污染程度的方法。檢查項(xiàng)目包括細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)、酵母菌數(shù)及控制檢查。

二、阿司匹林片的質(zhì)量檢測(cè)

阿司匹林片的鑒別試驗(yàn)1是利用阿司匹林在中性或弱酸性條件下，水解成游離水楊酸后，游離水楊酸可與FeCl3生成紫堇色配位化合物；鑒別試驗(yàn)2是利用阿司匹林分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵，與碳酸鈉試液共熱，水解生成水楊酸鈉和醋酸鈉，放冷后用稀硫酸酸化，析出白色的水楊酸沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。

阿司匹林片用兩步滴定法測(cè)定含量。原理如下：

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）鑒別

1.取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1g），加水10mL，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。

2.取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.5g），加碳酸鈉試液10mL，振搖后，放置5分鐘，濾過，濾液煮沸2分鐘，放冷，加過量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并發(fā)生醋酸的臭氣。

（三）雜質(zhì)檢查

A.游離水楊酸檢查

是利用阿司匹林結(jié)構(gòu)中無酚羥基，不能與高鐵鹽作用，而水楊酸則可與高鐵鹽反應(yīng)呈紫堇色，與一定量水楊酸對(duì)照液生成的色澤比較，從而控制游離水楊酸的限量。

比色法，其限量為0.3％。

B.溶出度

取本品，照溶出度測(cè)定法，計(jì)算出每片的溶出量，限度為標(biāo)示量的80%。

C.其他

應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ

A）。

（四）含量測(cè)定

1.片劑的含量測(cè)定方法

片劑的含量測(cè)定采用的方法有許多，常用方法有容量分析法、紫外-可見分光光度法、高效液相色譜法、電位法、熒光法、抗生素微生物檢定法等方法。

（1）容量分析法

容量分析法即采用標(biāo)準(zhǔn)滴定液，對(duì)待測(cè)成分進(jìn)行滴定，并用適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ甘镜味ńK點(diǎn)，根據(jù)所消耗標(biāo)準(zhǔn)滴定液體積，計(jì)算供試品含量。

通常采用直接滴定法與剩余滴定法。

A、直接滴定法

直接滴定法即用標(biāo)準(zhǔn)滴定液直接滴定供試品溶液，據(jù)消耗滴定液體積計(jì)算供試品含量。現(xiàn)以《中國(guó)藥典》中硫酸亞鐵片含量測(cè)定方法為例說明。

根據(jù)上法試驗(yàn)，若供試品定容總體積為V（mL），消耗硫酸鈰體積V1（mL），供試品取樣體積為V2（mL），f為濃度校正系數(shù)，取樣片數(shù)為n，則采用下式計(jì)算片劑標(biāo)示量百分含量：

B、剩余滴定法

剩余滴定法是由于一些待測(cè)物與滴定劑之間作用較慢或與滴定劑作用時(shí)不易選擇指示劑，可采用先加入過量滴定劑，待作用完全后，再選用另一

種滴定劑滴定的方法。如阿司匹林片的含量測(cè)定即采用該種方法測(cè)定含量。

若空白溶液消耗滴定液的體積為V0（mL)，供試品溶液消耗滴定液的體積為V（mL），F(xiàn)為濃度校正系數(shù)，W為稱取供試品的量（g），則供試品標(biāo)示量百分含量以下式計(jì)算：

（2）紫外分光光度法

根據(jù)朗伯-比爾定律計(jì)算結(jié)果。紫外分光光度法可分為吸收系數(shù)法與對(duì)照品法：

A、吸收系數(shù)法

藥物的吸收系數(shù)，藥典常用百分吸收系數(shù)()，是物質(zhì)的物理常數(shù)，它與溶液濃度和吸收度之間，符合A=

?c?L，據(jù)此計(jì)算供試品標(biāo)示量百分含量。例如《中國(guó)藥典》鹽酸布桂嗪片的含量測(cè)定方法

若根據(jù)上法試驗(yàn)，測(cè)得吸收度為A，稱取為供試品的量W（g），供試品初始溶解體積為

V0（m1），則：

B、對(duì)照品法

對(duì)照品法系在同樣條件下分別配制對(duì)照溶液與樣品溶液，在選定波長(zhǎng)處，分別測(cè)定吸收度，根據(jù)朗伯-比爾定律，有如下關(guān)系式：

AR

＝

E

cR

L

AX

＝

E

cX

L

所以

cX＝cR（AX/AR）

cX為供試液濃度；

cR為對(duì)照液濃度；AR為對(duì)照液吸收度；AX為供試液吸收度。

根據(jù)供試液濃度，以式下計(jì)算含量：

=

式中

W為稱取供試品的量（g）；V0為供試品初始溶解體積（mL）。

片劑的含量測(cè)定結(jié)果通常以標(biāo)示量的百分含量表示，如下式所示：

標(biāo)示量百分含量%=

2.阿司匹林片的含量測(cè)定

阿司匹林片含量測(cè)定適用兩步滴定法。采用先中和供試品共存的酸，再將阿司匹林在堿性條件下水解后測(cè)定的兩步滴定法。

第一步加堿：中和

第二步加堿：水解。

阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定亦采用兩步滴定法。

測(cè)定方法

取阿司匹林片10片，精密稱定；研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），置200mL的錐形瓶中；加中性乙醇20mL，振搖使阿司匹林溶解；加酚酞指示液3滴；滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）至溶液顯粉紅色；再精密加氫氧化鈉滴定液40mL，置于水浴上加熱15min，并振搖；迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至紅色消失；每1mL的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)加以校正，即得。

計(jì)算　硫酸標(biāo)準(zhǔn)溶液(0.05mol／L)與阿司匹林的摩爾比為0.5:1，式中

V0為空白試驗(yàn)消耗硫酸滴定液體積(mL)；V為樣品測(cè)定試驗(yàn)消耗硫酸滴定液體積

(mL)；F為硫酸滴定液濃度校正系數(shù)；T為滴定度（mg/mL）；ms為供試品片粉取樣量(％)；為平均片重

(g)。

注意事項(xiàng)

第一步加堿中和操作要快，避免阿司匹林在堿中水解，否則引起結(jié)果偏低；加堿、加熱水解阿司匹林應(yīng)不時(shí)振搖，保證水解完全；然后迅速放冷，盡量避免堿液在受熱時(shí)吸收二氧化碳。

任務(wù)二

對(duì)乙酰氨基酚片溶出度的檢查

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。藥物只有固體制劑中的活性成分溶解之后，才能為機(jī)體吸收。溶出度試驗(yàn)?zāi)苡行У貐^(qū)分同一藥物生物利用度的差異，是控制固體制劑內(nèi)在的重要指標(biāo)之一。對(duì)乙酰氨基酚溶出度檢查采用轉(zhuǎn)籃法，對(duì)乙酰氨基酚的溶解度大小、輔料的親水性程度和制片工藝都會(huì)影響制劑的溶出度。

一、溶出度測(cè)定法

《中國(guó)藥典》溶出度測(cè)定法（附錄Ⅹ

C）的第一種方法是轉(zhuǎn)籃法，其儀器和操作方法如下：

.1.儀器裝置　如圖6-1所示。

圖6-1　ZRD6－B型藥物溶出儀

（1）轉(zhuǎn)籃

分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。籃體A由不銹鋼絲網(wǎng)編織的方孔篩網(wǎng)（絲徑為0.25mm，網(wǎng)孔0.40mm）焊接而成，呈圓柱形，轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑為（20.2±1.0）mm，上下兩端都有金屬邊緣?；@軸B的直徑為（9.75±0.35）mm，軸的末端連一金屬片，作為轉(zhuǎn)籃的蓋；蓋上有通氣孔（孔徑2.0mm）；蓋邊系兩層，上層直徑與轉(zhuǎn)籃外徑相同，下層直徑與轉(zhuǎn)籃內(nèi)徑相同；蓋上的三個(gè)彈簧片與中心呈120°角。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)擺動(dòng)幅度不得超過±1.0mm。

（2）溶出杯

由硬質(zhì)玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的底部為半球形的1000mL的杯狀容器，內(nèi)徑為（98±4）mm，高為（168±8）mm；溶出杯配有一有機(jī)玻適宜蓋子，防止溶液蒸發(fā)；蓋上有適當(dāng)?shù)目?，中心孔為籃軸的位置，另一孔供取樣或測(cè)溫度用。為使操作容器保持恒溫，應(yīng)外套水浴；水浴的溫度應(yīng)能使容器內(nèi)溶劑的溫度保持在37℃±0.5℃。轉(zhuǎn)籃底部距溶出杯的內(nèi)底部的距離為（25±2）mm。

（3）籃軸與電動(dòng)機(jī)相連，轉(zhuǎn)速可任意調(diào)節(jié)在50～200r/min，穩(wěn)速誤差不超過±4％。運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)整套裝置應(yīng)保持平穩(wěn)，均不能產(chǎn)生明顯晃動(dòng)或振動(dòng)。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)與溶出杯的垂直軸在任一點(diǎn)的偏離勻不大于2mm，且擺動(dòng)幅度不得偏離軸心1.0mm。

（4）儀器一般配有6套測(cè)定裝置，可一次測(cè)定供試品6片（粒、袋）。取樣點(diǎn)位置應(yīng)在轉(zhuǎn)籃上端距液面中間，距溶出杯內(nèi)壁

10mm處。

2.測(cè)定法

除另有規(guī)定外，分別量取經(jīng)脫氣處理的溶出介質(zhì)900mL，置各溶出杯內(nèi)，加溫，待溶出介質(zhì)溫度恒定在37℃±0.5℃后，取供試品6片（粒、袋），分別投入6個(gè)干燥轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)按照各品種項(xiàng)下的規(guī)定調(diào)節(jié)電動(dòng)機(jī)轉(zhuǎn)速，待其平穩(wěn)后，將轉(zhuǎn)籃降入溶出杯中，自供試品接觸溶出介質(zhì)起，立即計(jì)時(shí)；至規(guī)定的取樣時(shí)間，吸取溶液適量（取樣器結(jié)構(gòu)如圖6-2），立即用適當(dāng)?shù)奈⒖诪V膜（孔徑應(yīng)不大于0.8μm，并使用惰性材料制成的濾器）濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。取澄清濾液，照各藥品項(xiàng)下規(guī)定的方法測(cè)定，算出每片（粒、袋）的溶出量。

二、對(duì)乙酰氨基酚片溶出度測(cè)定方法

取本品，照溶出度測(cè)定法（附錄Ⅸ

C第一法），以稀鹽酸24mL加水至1000mL為溶劑，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/min，依法操作。經(jīng)30min時(shí)，取溶液5mL，濾過，精密量取續(xù)濾液1mL，加0.04%氫氧化鈉溶液稀釋至50mL，搖勻，照分光光度法（附錄Ⅳ

A），在257nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C8H9NO2的吸收系數(shù)（E）為715計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。

計(jì)算公式：

溶出質(zhì)量（g）＝

溶出量%＝

結(jié)果判定：

（1）6片(粒、袋)中，每片(粒、袋)的溶出量，按標(biāo)示含量計(jì)算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)；

（2）6片（粒、袋）中，如有1～2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q；

（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q時(shí)，應(yīng)另取6片（粒、袋）復(fù)試；初、復(fù)試的12片（粒、袋）中1～3片（粒、袋）低于Q，其中僅有1片（粒、袋）低于Q-10％，但不低于Q-20％，且其平均溶出量不低于Q。

以上結(jié)果判斷中所示的10%、20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的百分率（%）。

注意事項(xiàng)：溶劑的脫氣方法有煮沸脫氣、真空脫氣或超聲脫氣；濾過時(shí)可將濾膜預(yù)先裝在圓形濾器中，將濾器旋緊，一端接注射器，另一端接取樣針頭或通向?yàn)V液接受器。取樣時(shí)，將針頭插至取樣點(diǎn)抽取溶液的同時(shí)，使溶液經(jīng)濾膜濾過。

任務(wù)三

異煙肼片的質(zhì)量檢測(cè)

（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

（二）鑒別

取本品的細(xì)粉適量（約相當(dāng)于異煙肼0.1g），加水10mL，振搖，濾過，濾液置試管中，加氨制硝酸銀試液1mL，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。

（三）雜質(zhì)檢查

溶出度檢查

限度為標(biāo)示量的60%。

其他

應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ

A）。

（四）含量測(cè)定

中國(guó)藥典采用溴酸鉀法，在強(qiáng)酸介質(zhì)中用溴酸鉀直接滴定，操作簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確。

異煙肼分子中的酰肼基具有還原性，可采用氧化還原反應(yīng)滴定法測(cè)定含量。利用酰肼基的還原性，在強(qiáng)酸性溶液中，可用溴酸鉀直接滴定異煙肼?；瘜W(xué)計(jì)量點(diǎn)后，稍過量的BrO3-與反應(yīng)生成的Br-作用產(chǎn)生Br2，使溶液呈淺黃色而自身指示終點(diǎn)。但靈敏度不高，通常加入甲基橙或甲基紅為指示劑，終點(diǎn)前指示劑在酸性溶液中呈紅

色，化學(xué)計(jì)量點(diǎn)后，微量的Br2氧化破壞指示劑使紅色驟然褪去，指示終點(diǎn)。

1.測(cè)定方法

取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于異煙肼0.2g），置100mL量瓶中，加水適量，振搖使異煙肼溶解并稀釋至稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液25mL，加水50mL、鹽酸20mL與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18℃～25℃）至粉紅色消失。每1mL溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。

2.計(jì)算公式

式中

V為消耗的溴酸鉀滴定液的體積，mL；T為滴定度，mg/mL；F為溴酸鉀滴定液的濃度校正系數(shù)；W為供試品的取樣量，g。

3.注意事項(xiàng)

甲基橙的褪色反應(yīng)不可逆，因此滴定過程中應(yīng)充分?jǐn)嚢?、緩緩滴定，以免溶液中溴酸鉀局部過濃而破壞指示劑，使終點(diǎn)提前；本法被滴定液中含適量的鹽酸是獲得定量反應(yīng)的基本條件，稀釋度對(duì)指示劑反應(yīng)速度有影響。鹽酸用量為20mL時(shí)，加水25mL，指示劑的顏色經(jīng)5分鐘未褪；加水30mL，褪色時(shí)間約為45秒鐘；當(dāng)加水70mL以上時(shí)，褪色時(shí)間在2秒鐘以內(nèi)。在測(cè)定中加水75mL,可獲得理想的終點(diǎn)指示。

任務(wù)四

硫酸阿托品片的質(zhì)量檢測(cè)

硫酸阿托品是莨菪醇和消旋莨菪酸的酯，水解后生成莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪酸與發(fā)煙硝酸共熱，生成黃色的三硝基衍生物，冷后加醇制氫氧化鉀，形成醌式結(jié)構(gòu)而顯深紫色。

硫酸鹽與氯化鋇反應(yīng)，生成硫酸鋇白色沉淀，該沉淀不溶于鹽酸或硝酸；硫酸鹽不與鹽酸生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。硫酸鹽與醋酸鉛反應(yīng)，生成硫酸鉛白色沉淀；硫酸鉛與醋酸銨作用，生成醋酸鉛而溶解。

在pH5.6的緩沖溶液中，阿托品（B）與氫離子結(jié)合成鹽（BH+），酸性染料溴甲酚綠在此pH下解離為陰離子（In-），與上述陽離子定量地結(jié)合成黃色配位化合物（BH+·In-），并被氯仿定量地提取，于420nm處測(cè)定氯仿提取液的吸收度，與對(duì)照品比較，求得硫酸阿托品的含量。

（一）性狀

（二）鑒別試驗(yàn)

托烷類生物堿反應(yīng)

取本品的細(xì)粉適量(約相當(dāng)于硫酸阿托品1mg)，置分液漏斗中，加氨試液5mL，混勻，用乙醚10mL振搖提取后，分取乙醚層，置白瓷皿中，揮盡乙醚后，殘?jiān)@托烷生物堿類的鑒別反應(yīng)。

硫酸鹽反應(yīng)

（三）雜質(zhì)檢查

A.含量均勻度

B.其他

應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄Ⅰ

A）。

（四)含量測(cè)定

硫酸阿托品片采用酸性染料比色法進(jìn)行含量測(cè)定。本法利用一些酸性染料，在一定pH條件下，可與生物堿類化合物定量結(jié)合顯色，然后可采用比色法測(cè)定生物堿類藥物的含量?；诒痉ㄖ惺褂玫年庪x子系酸性染料，因此該方法稱為酸性染料比色法。該法具有一定的專屬性和準(zhǔn)確度，靈敏度高，需要樣品量少，適用于少量供試品、小劑量藥品及制劑，以及生物體內(nèi)生物堿類藥物的定量分析。

1.測(cè)定方法

（1）對(duì)照品溶液的制備　精密稱取在120℃干燥至恒重的硫酸阿托品對(duì)照品25mg，置25mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

（2）供試品溶液的制備　取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于硫酸阿托品2.5mg)，置50mL量瓶中，加水振搖使硫酸阿托品溶解并稀釋至刻度，用干燥濾紙濾過，收集續(xù)濾液，即得。

（3）測(cè)定方法　精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液各2mL，分別置預(yù)先精密加入氯仿10mL的分液漏斗中，各加溴甲酚綠溶液(取溴甲酚綠50mg與鄰苯二甲酸氫鉀1.021g，加0.2mol/L氫氧化鈉溶液6.0mL使溶解，再加水稀釋至100mL，搖勻，必要時(shí)濾過)2.0mL，振搖提取2

min后，靜置使分層，分取澄清的氯仿液，置于1

cm吸收池中，在420nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸收度，將計(jì)算結(jié)果與1.027相乘，即得供試品中含有(C17H23N03)2·H2S04·H20的重量。

2.計(jì)算

（1）測(cè)定法中1.027換算因數(shù),系1g無水硫酸阿托品相當(dāng)于含水硫酸阿托品的量(g)，可由下式求得：

（2）標(biāo)示百分含量公式

式中

Ax為供試品溶液的吸收度；Ar為對(duì)照品溶液的吸收度；Cr為對(duì)照品溶液的濃度（mg/mL）；V為樣品稀釋體積（mL）。

3.注意事項(xiàng)

酸性染料比色法中所用的試液、指示液、溶劑等均應(yīng)用吸量管精密量??；對(duì)照品與供試品應(yīng)平行操作，包括振搖的方法、次數(shù)、速度、力度以及放置的時(shí)間等均應(yīng)一致；分液漏斗應(yīng)干燥無水。分取澄清的氯仿提取液時(shí)，應(yīng)棄去初流液；所用比色杯應(yīng)檢查是否配對(duì)。比色杯裝液后嚴(yán)格要求內(nèi)外清潔透明，若有氣泡或顆粒應(yīng)重裝；接觸過氯仿提取液的容器，使用完畢均應(yīng)先以醇洗，然后水洗，再以溫?zé)岬那鍧嵰禾幚?，洗凈備用?/p>