第一篇：藥物質(zhì)量檢測(cè)復(fù)習(xí)題

藥物質(zhì)量檢測(cè)復(fù)習(xí)題

1.什么是藥物質(zhì)量檢測(cè)？

藥物質(zhì)量檢測(cè)是藥物分析的一部分，它是指采用一定的分析技術(shù)、分析方法對(duì)藥物進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，目的是控制藥物的質(zhì)量，全面監(jiān)督藥物的質(zhì)量。

2.我國(guó)對(duì)藥品質(zhì)量控制起指導(dǎo)性作用的法令性文件有哪些？ ?GLP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范

?GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

?GSP藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范

?GCP藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范

?GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

?AQC分析質(zhì)量管理

3.至今為止中國(guó)藥典總共出版了幾版，最新版是哪一版？ 中國(guó)藥典共出了8版，最新版為中國(guó)藥典2005版

4.中國(guó)藥典有哪幾部分組成？

中國(guó)藥典包括凡例，正文，附錄，索引四部分

5.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義

定義：是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門共同遵守的法定依據(jù)。

6.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定原則

制定原則：質(zhì)量第一原則；有針對(duì)性原則；方法選擇的準(zhǔn)確靈敏簡(jiǎn)便快速的原則；限度規(guī)定結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際水平的原則。

7.藥品檢驗(yàn)工作的基本程序是什么？

取樣、鑒別、檢查、含量測(cè)定、寫出報(bào)告

8.評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的三種分析手段是什么？

鑒別－判別真?zhèn)?/p>

檢查－純度判別

含量測(cè)定－優(yōu)劣度判別

9.藥物分析方法的驗(yàn)證指標(biāo)有哪些？

驗(yàn)證指標(biāo)：準(zhǔn)確度，精密度，專屬性，檢測(cè)限，定量限，線性，范圍，耐用性

10.藥物質(zhì)量檢測(cè)常用的方法主要有哪些？

化學(xué)分析法：重量分析法，容量分析法

光譜分析法：紫外－可見(jiàn)分光光度法，紅外分光光度法，熒光分析法 色譜法：氣相色譜法，液相色譜法

11.藥物質(zhì)量檢測(cè)的新方法新技術(shù)？

1）手性分離色譜

2）高效毛細(xì)管電泳

3）液質(zhì)聯(lián)用、氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)

4）生物芯片

12.淺談藥物質(zhì)量檢測(cè)的一點(diǎn)學(xué)習(xí)體會(huì)？

第二篇：《電子技術(shù)基礎(chǔ)》質(zhì)量檢測(cè)電子技術(shù)常識(shí)復(fù)習(xí)題

《電子技術(shù)基礎(chǔ)》質(zhì)量檢測(cè)電子技術(shù)常識(shí)復(fù)習(xí)題

1．調(diào)整共發(fā)射極分壓式偏置單管放大電路靜態(tài)工作點(diǎn)的方法是（C）。

A 改變上偏置電阻阻值B 改變下偏置電阻阻值

C 改變集電極偏置電阻阻值D 改變發(fā)射極直流反饋電阻阻值

2．共發(fā)射極單管放大電路，測(cè)得靜態(tài)電壓UCE≈0V時(shí)，該放大電路工作在（B）狀態(tài)。

A 放大狀態(tài)B 飽和狀態(tài)C 截止?fàn)顟B(tài)D 靜止?fàn)顟B(tài)

3．使用電烙鐵時(shí)，要配套使用烙鐵座的原因是（D）。

A美觀B保溫C恒溫D安全生產(chǎn)

4．電烙鐵在焊接完畢等待繼續(xù)使用時(shí)（B）。

A可以放在桌面上B必須放回烙鐵座中

C可以懸吊起來(lái)放置D可以放在儀器面上

5．用萬(wàn)用表測(cè)量發(fā)光二極管應(yīng)選取萬(wàn)用表的（D）擋。

AR×1Ω擋BR×100Ω擋CR×1kΩ擋DR×10kΩ擋

6．晶體管毫伏表是用于測(cè)量電路的（A）。

A 交流電壓有效值B 直流電壓有效值C 交流電壓峰峰值D 直流電壓峰峰值

7．壓敏電阻在電路中的作用是（D）

A 穩(wěn)壓B 高壓沖擊保護(hù)C 限流D 壓力感應(yīng)

8．示波器（C）波形。

A 只能測(cè)量交流電壓B 只能測(cè)量直流電壓

C 能測(cè)量交流電壓和直流電壓D 只能測(cè)量電壓有效值

9．焊接時(shí)間過(guò)長(zhǎng)錫點(diǎn)會(huì)（C）。

A導(dǎo)線性能變差B失去光澤

C將焊盤熔化掉D將元件腳熔化

10.元件腳的剪腳高度為（A）。

A1—1.2mmB1.2—1.5mm

C0.8—1mmD1.5—1.7mm

1． 橋式整流電容濾波電路在空載和帶負(fù)載時(shí)，其輸出電壓均為1.2倍交流電壓有效值。（錯(cuò)）

2．測(cè)量單管放大電路基極電位，實(shí)際上是測(cè)量基極與地之間的直流電壓。（對(duì)）

3．使用W78xx系列的三端集成穩(wěn)壓電路，其輸出為正電壓。（對(duì)）

4．整流濾波電路紋波電壓較大時(shí)，不能用加大濾波電容的方法改善。（錯(cuò)）

5．焊接場(chǎng)效應(yīng)或MOS集成電路元件時(shí)不用采取防靜電措施。（錯(cuò)）

6．示波器可用于測(cè)量交流電壓波形的峰峰值。（錯(cuò)）

7．焊接電解電容時(shí)不用分正負(fù)極性，直接焊接即可。（錯(cuò)）

8．焊接二極管時(shí)無(wú)需分正負(fù)極性。（錯(cuò)）

9．在調(diào)試電路過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)有元件燒焦應(yīng)立即關(guān)閉電源。（對(duì)）

10．在焊接電路板時(shí)，只要把元件焊接牢固就可以了，焊點(diǎn)的外觀無(wú)關(guān)重要。（錯(cuò)）

1．發(fā)光二極管數(shù)碼顯示器有共

2．調(diào)整并聯(lián)諧振電路的電感磁芯可改變電路的頻率。

3．工作在放大狀態(tài)的硅材料三極管的UBE，鍺材料三極管的UBE

第三篇：藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題

帶*的內(nèi)容是必須理解和記憶的，帶**為重點(diǎn)，無(wú)*的部分必須做到理解、判斷。

一、問(wèn)答題

1.藥物毒性作用包括哪些類型和含義？**

2.新藥臨床前毒理學(xué)研究的目的是什么？它存在哪些局限性？

3.藥物可對(duì)其毒性作用的靶分子產(chǎn)生有哪些影響？

4.組織對(duì)損傷修復(fù)不全會(huì)導(dǎo)致哪些不良后果？**

5.毒代動(dòng)力學(xué)的概念和特點(diǎn)

6.藥物毒代動(dòng)力學(xué)研究的目的是什么？

7.藥物對(duì)血液系統(tǒng)毒性作用主要包括哪些方面？*

8.藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的有哪些毒性作用？*

9.藥物引起的肝損害有幾種類型？*

10.藥物性肝損害的主要機(jī)理是什么？

11.有哪些類型的常用藥物對(duì)腎臟有毒性作用？機(jī)制如何？**

12.常用藥物（如阿司匹林、青霉素）引起呼吸系統(tǒng)毒性的主要類型和機(jī)制是什么？*

13.對(duì)于呼吸道吸入的氣體和微粒，其理化性質(zhì)對(duì)吸收有何影響？*

14.藥物引起神經(jīng)系統(tǒng)損害有幾種類型？主要機(jī)理是什么？

15.試述神經(jīng)毒性損傷的特點(diǎn)。

16.抗精神失常藥物的主要毒性作用和機(jī)制是什么？*

17.氨基糖苷類抗生素有哪些神經(jīng)毒性?機(jī)制是什么？*

18.試述藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)反饋調(diào)節(jié)的影響及主要毒性作用。

19.藥物對(duì)腎上腺的主要毒性表現(xiàn)有哪些？*

20.藥物腎上腺毒性作用的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)有哪些？這些指標(biāo)有何意義？*

21.試述藥物對(duì)皮膚的毒性類型。

22.藥物引起光敏反應(yīng)的類型及機(jī)制是什么？**

23.可能誘發(fā)眼壓升高的主要藥物及機(jī)制。

24.抗心律失常藥物對(duì)心臟的主要毒性作用有哪些？

25.藥物特殊毒性的概念、特點(diǎn)和主要研究?jī)?nèi)容。**

26.藥物誘發(fā)突變可能帶來(lái)哪些后果？*

27.藥物生殖發(fā)育毒性的基本概念，誘發(fā)不育、流產(chǎn)、畸胎等的主要原因。*

28.藥物誘發(fā)的致畸作用有怎樣的毒理學(xué)特點(diǎn)？**

29.易產(chǎn)生依賴性的藥物有哪些?

30.阿片類藥物的成癮主要涉及哪些神經(jīng)核團(tuán)或通路的異常變化？*

31.試述用于戒毒治療的化學(xué)藥種類和機(jī)制。*

32.試述新藥急性毒性試驗(yàn)的目的。**

33.新藥急性毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本方法**

34.試述新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的目的*

35.新藥長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則和基本方法*

36.新藥臨床前一般藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容和目的是什么？*

37.靜脈注射制劑必須進(jìn)行哪些毒性試驗(yàn)研究？**

38.局部用藥的毒性試驗(yàn)包括哪些內(nèi)容？*

二、名詞解釋*

1.藥物毒理學(xué)；

2.治療指數(shù)（therapeutic index）；

3.安全范圍(margin of safety)；

4.毒物(toxicant)

5.毒素(toxin)；

6.靶部位（target site）；

7.量反應(yīng)（graded response）；

8.質(zhì)反應(yīng)（all-or-onen response）；

9.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）；

10.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）；

11.毒性反應(yīng)（toxic reaction）；

12.遲發(fā)性毒性作用（delayed toxicity）；

13.不可逆性毒性效應(yīng)（irreversible toxic effects）；

14.藥物的消除(elimination)

15.脂肪肝(fatty liver)

16.胚胎毒性（embryo toxicity）

17.致畸性(teratogenicity)

18.致畸劑(teratogen)

19.母體毒性(maternal toxicity)

20.致畸指數(shù)(teratogenic index)

21.突變（mutation）

22.遺傳毒理學(xué)（gentic toxicologe）

23.直接致癌物

24.間接致癌物

25.促癌物

26.成癮性（addiction）；

27.身體依賴性（physiological dependence）；

28.精神依賴型(psychological dependence)；

29.戒斷綜合征(abstinence syndrome)；

30.美沙酮療法；

31.LD50

32.ED50；

33.最大耐受量；

34.最大給藥量；

35.特殊毒性

36.一般藥理學(xué)

37.最大無(wú)作用劑量

38.近似致死量

39.固定劑量試驗(yàn)

40.絕對(duì)致死劑量

第四篇：藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題C

藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題C

一、概念

1.2.3.4.5.首過(guò)代謝或首過(guò)效應(yīng) 藥物致敏原 藥物的胚胎毒性 支氣管激發(fā)試驗(yàn) 蓄積作用

二、填空

1.關(guān)于藥物性肝損害的機(jī)制，大體可分為肝細(xì)胞毒作用和特異體質(zhì)性反應(yīng)兩方面，后者又可分和兩方面。

2.藥物引起的腎小球病理?yè)p害中，最常見(jiàn)的是

3.抗癲癇藥苯妥英納或去氧苯巴比妥，可增加葉酸的破壞以及抑制腸道對(duì)葉酸的吸收，長(zhǎng)期服用可引起貧血。

4.而胃腸壁對(duì)藥物的吸收方式主要是通過(guò)

5.硫血紅蛋白、海因茨體的形成以及溶血反應(yīng)表示紅細(xì)胞中存在持續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會(huì)有瞬時(shí)的出現(xiàn)。

6.生殖毒性的檢測(cè)方法包括：①

三、判斷，正確的劃√，錯(cuò)誤的劃×，不用改正

1.用光鏡觀察是確定肝損害的傳統(tǒng)方法，現(xiàn)以被其他方法代替。

2.氨基苷類抗生素是腎毒性最大的一類抗生素。腎毒性與用藥時(shí)間劑量有關(guān)，一般于用藥5—7天起病，7—10天時(shí)最強(qiáng)。

3.測(cè)定動(dòng)物體液免疫功能的方法包括：溶血空斑實(shí)驗(yàn)、血清免疫球蛋白濃度測(cè)定和DHRs等。

4.藥物通過(guò)結(jié)腸的速度較快，并且結(jié)腸中分泌液量小，不利于藥物的吸收。

5.甾體類避孕藥直接作用于卵巢而抑制排卵。

四、簡(jiǎn)答

1.撲熱息痛對(duì)肝臟毒性作用的作用機(jī)制

2.使用藥物后血中白細(xì)胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細(xì)胞的生成？

3.恢復(fù)期觀察

4.微核試驗(yàn)的原理

5.影響新藥毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的內(nèi)在因素有哪些?

6.為什么說(shuō)現(xiàn)有藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段尚不能完全排除新藥進(jìn)入臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)？

7.可逆反應(yīng)的可逆與否主要取決于哪些因素？

8.我國(guó)藥政部門對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求。

9.果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)原理

10.GLP對(duì)數(shù)據(jù)的記錄有何要求？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時(shí)如何處理？

五、論述

1、舉例說(shuō)明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理。

2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)與急性毒性試驗(yàn)的根本差別

藥物毒理復(fù)習(xí)題C答案

六、概念

6.首過(guò)代謝或首過(guò)效應(yīng)：被胃腸吸收的藥物經(jīng)胃腸內(nèi)靜脈進(jìn)入肝門靜脈，藥物由肝門靜脈，進(jìn)入體循環(huán)。藥物吸收通過(guò)胃腸道粘膜時(shí)，可能被粘膜中的酶代謝。進(jìn)入肝后，亦可能被生物轉(zhuǎn)化，藥物進(jìn)入體循環(huán)前的降解或失活稱為“首過(guò)代謝”或“首過(guò)效應(yīng)”。

7.藥物致敏原：具有致敏作用的藥物稱為藥物致敏原或藥物致敏物。

8.藥物的胚胎毒性：某些藥物在一定劑量?jī)H對(duì)胚胎或胎兒有毒性作用而對(duì)

母體沒(méi)有毒性作用，此作用被稱為胚胎毒性。胚胎毒性表現(xiàn)為胚胎死亡、胚胎生長(zhǎng)遲緩、畸形和功能不全

9.支氣管激發(fā)試驗(yàn)：大氣道周圍分布支氣管平滑肌，有助于肺的膨脹和收

縮維持氣道的張力和直徑，支氣管平滑肌的張力由自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)，氣管和大支氣管處存在感受器，受到刺激后可產(chǎn)生反射性收縮。支氣管激發(fā)試驗(yàn)即以這種氣道反應(yīng)現(xiàn)象為理論依據(jù)是檢測(cè)人或動(dòng)物對(duì)一定量乙酰膽堿樣藥物敏感性。

10.蓄積作用：藥物進(jìn)入機(jī)體后，機(jī)體具有對(duì)藥物進(jìn)行代謝、轉(zhuǎn)化及排泄的功能，最終將其排出體外。但當(dāng)較長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)、反復(fù)給藥，或者說(shuō)給藥的時(shí)間間隔和劑量超過(guò)機(jī)體消除藥物的能力時(shí)，出現(xiàn)藥物進(jìn)入機(jī)體的速度(或總量)超過(guò)排除的速度(或總量)的現(xiàn)象，這時(shí)藥物就有可能在體內(nèi)逐漸增加并貯存起來(lái)，也就是說(shuō)出現(xiàn)了蓄積作用。

七、填空

1.關(guān)于藥物性肝損害的機(jī)制，大體可分為肝細(xì)胞毒作用和特異體質(zhì)性反應(yīng)兩方面，后者又可分藥物過(guò)敏反應(yīng)和藥物代謝異常兩方面。

2.藥物引起的腎小球病理?yè)p害中，最常見(jiàn)的是（膜性腎小球腎炎）。

3.抗癲癇藥苯妥英納或去氧苯巴比妥，可增加葉酸的破壞以及抑制腸道對(duì)葉酸的吸收，長(zhǎng)期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血。

4.而胃腸壁對(duì)藥物的吸收方式主要是通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散，少數(shù)是通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。

5.硫血紅蛋白、海因茨體的形成以及溶血反應(yīng)表示紅細(xì)胞中存在持續(xù)的氧

化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會(huì)有瞬時(shí)MetHb血癥的出現(xiàn)。

6.生殖毒性的檢測(cè)方法包括：① 一般生殖毒性試驗(yàn)；②圍產(chǎn)期試驗(yàn)；③致畸試驗(yàn)。

八、判斷，正確的劃√，錯(cuò)誤的劃×，不用改正。

1.用光鏡觀察是確定肝損害的傳統(tǒng)方法，現(xiàn)以被其他方法代替。（×）

2.氨基苷類抗生素是腎毒性最大的一類抗生素。腎毒性與用藥時(shí)間劑量有

關(guān)，一般于用藥5~7天起病，7~0天時(shí)最強(qiáng)。（√）

3.測(cè)定動(dòng)物體液免疫功能的方法包括：溶血空斑實(shí)驗(yàn)、血清免疫球蛋白濃

度測(cè)定和DHRs等。（×）DHRs屬細(xì)胞免疫測(cè)定方法。

4.藥物通過(guò)結(jié)腸的速度較快，并且結(jié)腸中分泌液量小，不利于藥物的吸收。

（×）

5.甾體類避孕藥直接作用于卵巢而抑制排卵。（×）

九、簡(jiǎn)答

1.撲熱息痛對(duì)肝臟毒性作用的作用機(jī)制

答：服用撲熱息痛后90％的藥物在肝臟與葡萄糖醛結(jié)合后排出體外，其余10％的藥物在細(xì)胞色素P450酶催化后生成代謝產(chǎn)物乙酰對(duì)苯醌，此物質(zhì)對(duì)肝組織具有較強(qiáng)毒性，但生成后經(jīng)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶作用，迅速和谷胱甘肽結(jié)合而失去毒性，因此每日用量不超過(guò)2克是安全的。但是如服用過(guò)多，可使體內(nèi)谷胱甘肽耗竭，有毒產(chǎn)物不能被解毒．便與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合而引起肝細(xì)胞壞死。

2.使用藥物后血中白細(xì)胞數(shù)減少是否就一定意味著藥物抑制白細(xì)胞的生成？ 答案：不一定。血中白細(xì)胞數(shù)取決于下列各種因素的相互綜合作用：骨髓內(nèi)粒細(xì)胞的生成能力、有效儲(chǔ)備量、釋放至血液的速度、血中破壞程度、流動(dòng)細(xì)胞與血管壁聚集細(xì)胞之間的比例，以及組織中所需白細(xì)胞的數(shù)量。

3.恢復(fù)期觀察：最后一次給藥物后24小時(shí)，每組活殺部分動(dòng)物檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)，留下1/3~1/4動(dòng)物進(jìn)行恢復(fù)期觀察。觀察期一般不超過(guò)28天，而后再活殺檢查上述所有指標(biāo)，以了解毒性反應(yīng)的可逆程度和可能出現(xiàn)的延遲性毒性反應(yīng)。

4.微核試驗(yàn)的原理：骨髓細(xì)胞經(jīng)致突變物作用，其染色體可發(fā)生畸變。其斷裂的碎片在分裂間期留在子代細(xì)胞內(nèi)形成規(guī)則的一個(gè)或幾個(gè)圓形或橢圓形結(jié)構(gòu)的小塊物質(zhì)，由于它比普通細(xì)胞核小，故稱之為微核。觀察骨髓細(xì)胞中的微核率，有助于檢驗(yàn)藥物是否具有致突變作用。

5.影響新藥毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的內(nèi)在因素有哪些?

答案：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的品種、性別、年齡及體重等因素，是影響藥物毒性的另一方面重要因素，它不僅對(duì)藥物的毒性反應(yīng)產(chǎn)生量的影響，更重要的是還可以產(chǎn)生質(zhì)的影響。

（以下可不答：同一種化合物在不同種類動(dòng)物中的靶器官也往往不同。性別對(duì)毒性反應(yīng)的影響一般不大，但有的藥物差別也很明顯。年齡對(duì)毒反應(yīng)的影響也很顯著，一般是新生動(dòng)物對(duì)藥物的敏感性比成年動(dòng)物低。）

6.為什么說(shuō)現(xiàn)有藥物毒理學(xué)評(píng)價(jià)手段尚不能完全排除新藥進(jìn)入臨床時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)？ 答：

（1）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人對(duì)藥物的反應(yīng)性，存在種屬差異。有的反應(yīng)只出現(xiàn)于動(dòng)物，有的反應(yīng)只出現(xiàn)于人，動(dòng)物與人共同出現(xiàn)的反應(yīng)僅占一部分。

（2）是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和數(shù)量有限，那些發(fā)生率低的毒性反應(yīng)，在少量動(dòng)物 難以發(fā)現(xiàn)。

（3）常規(guī)毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多系實(shí)驗(yàn)室培育的品種，反應(yīng)較為單一。

（4）毒性實(shí)驗(yàn)所用的動(dòng)物多是健康的，而臨床用藥的病人則可能同時(shí) 患有多種疾病。

7.可逆反應(yīng)的可逆與否主要取決于哪些因素？

答：（1）毒性作用涉及的器官與系統(tǒng)

（2）藥物的內(nèi)在毒性

（3）用藥時(shí)間的長(zhǎng)短

（4）在確定的時(shí)間范圍內(nèi)，藥物在體內(nèi)的量

（5）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的年齡（月齡）和健康狀況

8.我國(guó)藥政部門對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求。

答案：我國(guó)藥政部門對(duì)急性毒性試驗(yàn)的基本要求是至少選用兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，小動(dòng)物如嚙齒類要求做出 LD50（藥物毒性很小做不出 LD50時(shí)，可用最大藥物濃度、最大給藥體積進(jìn)行最大耐受量試驗(yàn)），大動(dòng)物如狗可測(cè)定單次給藥的近似致死量和最大耐受量。采用兩種給藥途徑，其中有一種必須與臨床用藥途徑相同。給藥后觀察 7-14 天動(dòng)物毒性反應(yīng)和死亡情況，死亡動(dòng)物及時(shí)進(jìn)行尸檢，如發(fā)現(xiàn)肉眼可見(jiàn)的病變應(yīng)進(jìn)行病理學(xué)檢查。如果做 LD50 測(cè)定則推薦用 Bliss 法計(jì)算其 LD50 值和 95% 可信限。

9.果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)原理

答案：果蠅伴性隱性致死試驗(yàn)是利用隱性基因在伴性遺傳中的交叉遺傳特征而設(shè)計(jì)的。雄蠅的X染色體傳給F1代雌蠅，F(xiàn)1代雌蠅為雜合性，不表達(dá)；F1代雌蠅將此基因傳給F2代雄蠅，因此，位于X染色體上的隱性基因能在F2代半合子雄蠅中表達(dá)出來(lái)。如果親代雄性果蠅接受藥物后X染色體上出現(xiàn)隱性致死性突變，則在F1代雄蠅中不表達(dá)，但在F2代雄蠅中有一半果蠅接受了這個(gè)已經(jīng)發(fā)生突變的X染色體，結(jié)果F2代雄蠅數(shù)目比雌蠅少了一半，因此可據(jù)此推斷致死突變的存在。

10.GLP對(duì)數(shù)據(jù)的記錄有何要求？當(dāng)數(shù)據(jù)需要修改時(shí)如何處理？

答：所有數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)做到及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚和不易消除，并應(yīng)注明記錄日期，記錄者簽名。當(dāng)記錄的數(shù)據(jù)需要修改時(shí)，應(yīng)保持原記錄清楚可認(rèn)，并注明修改的理由及修改日期,修改者簽名。

十、論述

舉例說(shuō)明藥物對(duì)腎臟毒性作用的機(jī)理。

1.直接腎毒性作用

概念：藥物通過(guò)干擾生化過(guò)程而直接影響腎臟實(shí)質(zhì)組織細(xì)胞的代謝。

損害細(xì)胞膜：氨基苷類、汞劑。

損害腎小管系統(tǒng)：鏈霉素、新霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅱ、兩性

霉素B和四環(huán)素。

損害腎小球：嘌呤霉素。

損害腎小球和腎小管：阿霉素、絲裂霉素C。

2.免疫反應(yīng)

某些藥物進(jìn)入體內(nèi)，作為一種全抗原(如抗血清)，可與機(jī)體產(chǎn)生的抗體 結(jié)合成為抗原—抗體復(fù)合物，作用于腎小球基膜而引起病變；另一些藥物則作為半抗原，如先與血漿中蛋白質(zhì)或直接與腎小球基膜的蛋白質(zhì)結(jié)合，可能需要在補(bǔ)體的參與下，對(duì)腎小球基膜發(fā)生免疫反應(yīng)。

代表藥物：青霉胺、巰甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、雙氯滅痛、三甲雙酮等。

異煙肼、普魯卡因胺、甲基多巴、苯妥英鈉、青霉胺、別嘌醇、氯丙嗪、乙琥胺、甲基和丙基硫氧嘧啶、苯妥英鈉、撲癲酮、利血平、奎尼丁等藥物引起的典型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡與免疫性腎損害有關(guān)。

3.腎小管管腔阻塞

腎小管機(jī)械性阻塞，可導(dǎo)致其功能喪失，變性，壞死。

代表藥物：

白血病和惡性腫瘤化療藥。

噻嗪類利尿藥

磺胺類的磺胺嘧啶和磺胺噻唑

右旋糖酐

乙酰唑胺維生素D和A

乙二醇 砷化氫

4.血流動(dòng)力學(xué)改變

對(duì)腎臟功能和病理變化有密切關(guān)系

去甲腎上腺素和腎上腺素，用藥劑量過(guò)大或時(shí)間過(guò)久，可因腎血管強(qiáng)烈收縮，腎血量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少尿、無(wú)尿和腎實(shí)質(zhì)損傷。

長(zhǎng)期過(guò)量使用水楊酸鹽類鎮(zhèn)痛劑，如水楊酸類、保泰松、消炎痛、非那西汀等，可導(dǎo)致慢性間質(zhì)性腎炎一鎮(zhèn)痛劑腎炎的發(fā)病機(jī)理有兩種說(shuō)法，一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑可以抑制PGE2的產(chǎn)生，導(dǎo)致髓質(zhì)血管收縮，使間質(zhì)細(xì)胞缺血所致。另一種是認(rèn)為鎮(zhèn)痛劑的代謝產(chǎn)物從腎臟排出時(shí)，引起腎內(nèi)小血管、腎小管、腎間質(zhì)的慢性損害所致。

2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)與急性毒性試驗(yàn)的根本差別

（1）給藥的期限不同急性毒性為一次性給藥或24小時(shí)內(nèi)多次給藥，而長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)為連續(xù)多日接觸一定劑量的藥物，給藥期限為臨

床用藥的3~4倍時(shí)間。

（2）給藥的劑量范圍不同長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的給藥劑量比急性毒性試驗(yàn)要小得多。某些藥物盡管急性毒性或短期研究資料表明屬于無(wú)毒范圍，但也不可在安全性評(píng)價(jià)中輕易地放棄長(zhǎng)期給藥試驗(yàn)。急性試驗(yàn)無(wú)毒的藥物，當(dāng)長(zhǎng)期反復(fù)給藥后，雖然在較低的劑量水平，但由于量與質(zhì)上的積蓄作用，可能會(huì)導(dǎo)致生理內(nèi)環(huán)境的紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

（3）觀察的毒效應(yīng)不同急性毒性試驗(yàn)通常是觀察以死亡為效應(yīng)的質(zhì)反應(yīng)過(guò)程，而長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)常常以動(dòng)物的體重、攝食量、血液學(xué)、血液生化學(xué)等量反應(yīng)為指標(biāo)，所觀察到的毒效應(yīng)是從量變到質(zhì)變逐漸變化的過(guò)程。

第五篇：藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題 名詞解釋 結(jié)構(gòu)式

2012年藥物化學(xué)復(fù)習(xí)題

一、名詞解釋（每題2分，共計(jì)10分）

1、藥物化學(xué):是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科。

2、前藥：是指一些在體外活性較小或者無(wú)活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)過(guò)酶的催化或者非酶作用，釋放出活性物質(zhì)從而發(fā)揮其藥理作用的化合物。

3、化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾：保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些官能團(tuán)上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變的方法，稱為化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾。

4、維生素：是一系列有機(jī)化合物的統(tǒng)稱。是人和動(dòng)物為維持正常的生理功能而必需從食物中獲得的一類微量有機(jī)物質(zhì)，它不是構(gòu)成人體組織物原料，也不是能量來(lái)源，而是主要作用于機(jī)體的能量轉(zhuǎn)移和代謝調(diào)節(jié)。

5、離子通道：由細(xì)胞產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)構(gòu)成，與周圍環(huán)境進(jìn)行物質(zhì)交換的通路。

6、生物電子等排體：是具有相似的分子形狀和體積、相似的電荷分布，并由此表現(xiàn)出相似的物理性質(zhì)，對(duì)同一靶標(biāo)產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性的分子或基團(tuán)。

7、?-內(nèi)酰胺酶抑制劑：是針對(duì)細(xì)菌對(duì)β-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥機(jī)制而研究發(fā)現(xiàn)的一類藥物，它們既對(duì)β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的抑制作用，本身又具有抗菌活性

8、合理藥物設(shè)計(jì)：是依據(jù)與藥物作用的靶點(diǎn)即廣義上的受體，如酶，受體，離子通道，膜，抗原，病毒，核酸，多糖等，尋找和設(shè)計(jì)合理的藥物分子。主要通過(guò)對(duì)藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解，進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和通過(guò)對(duì)靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)，功能，與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識(shí)進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。它與傳統(tǒng)的廣泛藥理篩選和先導(dǎo)化合物優(yōu)化相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。

9、質(zhì)子泵抑制劑：即H +/K +-ATP酶。比H2受體拮抗劑的作用面廣，對(duì)各種作用于第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。

10、定量構(gòu)效關(guān)系：是一種借助分子的理化性質(zhì)參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)，以數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)手段定量研究有機(jī)小分子與生物大分子相互作用、有機(jī)小分子在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等生理相關(guān)性質(zhì)的方法。

11、脂水分配系數(shù)：為化合物在脂相和水相間達(dá)到平衡時(shí)的濃度比值，通常是以化合物在有機(jī)相中的濃度為分子，在水相中的濃度為分母。脂水分配系數(shù)越大，越易溶于脂，反之則越易溶于水。易溶于脂的物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)呈現(xiàn)親脂性或疏水性，而易溶于水的現(xiàn)象稱為親水性。

12、促動(dòng)力藥： 是促進(jìn)胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物。

13、受體：是細(xì)胞組成的一類生物大分子，能夠識(shí)別關(guān)特異性地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)結(jié)合，從而引發(fā)細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。

二、寫出對(duì)應(yīng)的通用名或化學(xué)結(jié)構(gòu)式，并判斷其主要藥理作用（每題2分，共20分）

第二章

異戊巴比妥、地西泮、咖啡因

主要用于催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥

具有抗焦慮、抗癲癇、使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮，（小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)驚厥、鎮(zhèn)靜、松弛骨骼肌肉及消除記憶

主要作用于大腦、延髓、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）的作用，常用于醫(yī)治焦慮、脊髓，對(duì)中樞神經(jīng)的不同 以及麻醉前給藥。

失眠、肌肉痙攣及部份癲癇癥。

部位有一定的選擇性。

第三章

麻黃堿

腎上腺素

利多卡因

擬腎上腺素藥，能興奮交感

能激動(dòng)α和β兩類受體，酰胺類局麻藥，神經(jīng)，松弛支氣管平滑肌、產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β

對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有

收縮血管，有顯著的中樞

型作用。

明顯的興奮和抑制雙相作用 興奮作用。

普魯卡因

局麻藥。該品能使細(xì)胞膜穩(wěn)定，降低其對(duì)離子的通透性，使神經(jīng)沖動(dòng)達(dá)到時(shí)，鈉、鉀離子不能進(jìn)出細(xì)胞膜產(chǎn)生去極化和動(dòng)作電位，從而產(chǎn)生局麻作用。

第四章

普萘洛爾

吉非羅齊

洛伐他汀

1.能競(jìng)爭(zhēng)性的阻斷β受體，大劑量尚有膜穩(wěn)定作用，抑制Na離子內(nèi)流，從而產(chǎn)生抗心律失常作用。2.氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，其降血脂的作用機(jī)制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內(nèi)甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。

3.體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用。

第五章

西米替丁

奧美拉唑

昂丹司瓊

1.為一種H2受體拮抗劑，能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。該品對(duì)因化學(xué)刺激引起的腐蝕性胃炎有預(yù)防和保護(hù)作用，對(duì)應(yīng)激性潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。

2選擇性地作用于胃粘膜壁細(xì)胞，抑制處于胃壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性，從而有效地抑制胃酸的分泌.3.高度選擇性的5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑，能抑制由化療和放療引起的惡心嘔吐

西沙必利

聯(lián)苯雙酯

胃腸道動(dòng)力藥，可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，降低丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;增強(qiáng) 選擇性地促進(jìn)腸肌層神經(jīng)叢節(jié)后處乙酰

肝臟解毒功能；減輕

膽堿的釋放，從而增強(qiáng)胃腸的運(yùn)動(dòng)；

肝細(xì)胞病理?yè)p傷，促進(jìn)肝細(xì)胞再生

第六章

阿司匹林

撲熱息痛

布洛芬

雙氯酚酸

治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥

抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用

有抗炎、鎮(zhèn)痛及解 關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病，還能抑制血

適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

解熱作用。非甾體 小板聚集，用于預(yù)防和治療缺

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎

抗炎藥。血性心臟病、心絞痛、心肺梗塞

強(qiáng)直性脊椎炎和神經(jīng)炎等。[、腦血栓形成。

第七章

環(huán)磷酰胺 噻替哌 卡莫司汀 氟尿嘧啶

烷化劑類抗腫瘤藥，乙撐亞胺類抗腫瘤藥

通過(guò)烷化作用與核酸交鏈

抗代謝抗腫瘤藥，在肝微粒體酶催化

乙撐亞胺基能開(kāi)環(huán)與

亦有可能因改變蛋白質(zhì)而

抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶 下分解釋出烷化作

細(xì)胞內(nèi)DNA核堿基結(jié)合，產(chǎn)生抗癌作用。

阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換 用很強(qiáng)的氯乙基磷

影響癌細(xì)胞的分裂

成胸腺嘧啶核苷核，酰胺(或稱磷酰胺氮芥)，為細(xì)胞周期非特異性藥物

干擾DNA合成。而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生細(xì) 胞毒作用，第八章

青霉素鈉 阿莫西林 土霉素

β-內(nèi)酰胺類抗生素，半合成廣譜青霉素類

四環(huán)素類廣譜抗生素，可特異性與 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，殺菌作用強(qiáng)穿透細(xì)胞壁的能力強(qiáng)。

細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，使細(xì)胞破裂死亡。

抑制肽鏈增長(zhǎng)和影響蛋白質(zhì)的合成。

氯霉素 頭孢氨芐

為廣譜抑菌劑。通過(guò)脂溶性可彌散進(jìn)入

第一代頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)胞壁的合成 細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)，主要作用于細(xì)菌70s核糖

使細(xì)胞內(nèi)容物膨脹至破裂溶解，體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽鏈的增

從而達(dá)到殺菌作用。長(zhǎng)受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止 蛋白質(zhì)的合成。

第九章

磺胺嘧啶 環(huán)丙沙星 諾氟沙星

廣譜及較強(qiáng)抗菌活性，對(duì)革蘭

第三代喹諾酮類抗菌藥物，氟喹諾酮類抗菌藥，具廣譜抗菌作用 陽(yáng)性及陰性菌均有抑制作用通

具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，對(duì)需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性 過(guò)與對(duì)氨基苯甲酸競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的 抑制細(xì)菌DNA螺旋酶，高。作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單 二氫葉酸合成酶，導(dǎo)致細(xì)菌體

抗菌作用為殺菌型。

位抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌 內(nèi)葉酸合成受阻而使細(xì)菌的生

死亡。長(zhǎng)、繁殖受挫。

異煙肼 利巴韋林

合成抗結(jié)核藥，對(duì)結(jié)核分枝桿

合成的核苷類抗病毒藥。

菌有高度選擇性，抗菌作用強(qiáng).強(qiáng)的單磷酸次黃嘌呤核苷（IMP）脫氫酶抑制劑

抑制IMP，從而阻礙病毒核酸的合成

第十章

甲苯磺丁脲 鹽酸二甲雙胍 那格列奈

促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，抑制糖異生，促進(jìn)外周組織對(duì)

與胰島B細(xì)胞上磺酰脲受體相結(jié) 增加門靜脈胰島素水平，葡萄糖的攝取和利用，改善機(jī)體

合，促進(jìn)胰島素的分泌而降低血 抑制肝糖原分解和糖原異生作用，的胰島素敏感性，降低血糖濃度。

糖濃度。從而降低血糖濃度。

硝酸甘油

格列苯脲

用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，增加門靜脈胰島素水平或?qū)Ω闻K直接作用，也可用于降低血壓或治療充血性心力衰竭

抑制肝糖原分解和糖原異生作用。

第十二章

維生素A

維生素C

維持正常視覺(jué)功能。

維持骨骼正常生長(zhǎng)發(fā)育

促進(jìn)免疫球蛋白的合成 治療壞血病

提高人體的免疫力

抗氧化劑

膠原蛋白的合成 治療貧血

預(yù)防牙齦萎縮、出血