第一篇：制藥企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理淺論 吳軍

風(fēng)險(xiǎn)管理，就是一個(gè)美麗的謊言

吳軍

各位好！

關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)分析，我還是有要對(duì)其他網(wǎng)友交流一下: 在2010版GMP實(shí)施之前，我對(duì)國(guó)內(nèi)合資企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施情況進(jìn)行了調(diào)查，基本上都是我們國(guó)內(nèi)合資企業(yè)排名在前十位的企業(yè)，調(diào)查的結(jié)果讓我大吃一驚，這些企業(yè)并沒(méi)用像ICH Q9那樣進(jìn)行廣泛的風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用，也只是在個(gè)別管理環(huán)節(jié)上應(yīng)用了風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)果，這是為什么？他們是真正的將風(fēng)險(xiǎn)管理的理念濃縮到日常的工作分析和思維工作中，并不是簡(jiǎn)單的形式主義。首先我聲明是曾多次說(shuō)過(guò)《風(fēng)險(xiǎn)管理，就是一個(gè)美麗的謊言》，但版主不知道我說(shuō)的話的前后背景，以及我所表達(dá)的真實(shí)含義，認(rèn)為我的話有些偏激，個(gè)別人還認(rèn)為我是謬論，感覺(jué)網(wǎng)友對(duì)我講的話還是有些誤解，還是我做些解釋：

1）GMP本身就是以風(fēng)險(xiǎn)控制為目標(biāo)的法規(guī)，它是將藥品制造過(guò)程，過(guò)程存在的風(fēng)險(xiǎn)的控制手段，規(guī)定了最基本的要求，并不能說(shuō)2010版GMP提出了風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和要求，就認(rèn)為2010版GMP里面把風(fēng)險(xiǎn)管理作為主要的實(shí)施要求，并不能將風(fēng)險(xiǎn)管理作為實(shí)施GMP一個(gè)玄學(xué)的手段，大講特講風(fēng)險(xiǎn)管理，認(rèn)為新版GMP的一切就是風(fēng)險(xiǎn)管理，這跟2010版GMP起草增加風(fēng)險(xiǎn)管理的初衷不符。將風(fēng)險(xiǎn)管理作為混淆GMP的內(nèi)涵，其本身就是一個(gè)美麗的謊言。

2）從風(fēng)險(xiǎn)管理理論的發(fā)展歷史來(lái)看，它是系統(tǒng)工程中一個(gè)重要的理論分支，其主要是研究目標(biāo)、約束條件不確定時(shí)，進(jìn)行分析與評(píng)價(jià)危害、資源與目標(biāo)如何平衡而進(jìn)行決策的重要思維方法和手段。但在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，其大部分的風(fēng)險(xiǎn)是顯而易見(jiàn)。開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)分析之前首先要明確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目標(biāo)，不能盲目的為風(fēng)險(xiǎn)分析而風(fēng)險(xiǎn)分析，并不需要事事都需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，更不能將風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果作為借口，將不合理、不科學(xué)的方法變成合情合理的實(shí)施方法。這風(fēng)險(xiǎn)運(yùn)用在結(jié)果，也將風(fēng)險(xiǎn)管理變成了一個(gè)美麗的幌子。3）一個(gè)有效的風(fēng)險(xiǎn)分析，并不是為風(fēng)險(xiǎn)分析而風(fēng)險(xiǎn)分析，但現(xiàn)在的現(xiàn)狀是什么，2010版GMP的實(shí)施，一切好像都是為了風(fēng)險(xiǎn)管理而進(jìn)行，給人一個(gè)感覺(jué)，好像搞了風(fēng)險(xiǎn)管理就好像水平上升的一個(gè)層次，好像做了風(fēng)險(xiǎn)管理就視乎一切產(chǎn)品缺陷、體系缺陷的問(wèn)題都解決了。GMP的核心是什么？藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，如工藝、清潔與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與方法的控制這些最最關(guān)鍵的內(nèi)容，沒(méi)有人去關(guān)心和改進(jìn)，都沉迷于無(wú)效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告中，讓人迷失了我們實(shí)施GMP的目的是什么，用風(fēng)險(xiǎn)管理代替了GMP的一切，這本身就是一個(gè)美麗的幌子。

4）一個(gè)好的風(fēng)險(xiǎn)分析是基于科學(xué)與經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員來(lái)進(jìn)行有效的識(shí)別、分析與評(píng)價(jià)，但大部分的企業(yè)、人員都是只看分析文件的格式，并沒(méi)有體會(huì)到風(fēng)險(xiǎn)分析的內(nèi)涵：樹(shù)立風(fēng)險(xiǎn)的意思、建立系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理的思維和工作方法。風(fēng)險(xiǎn)管理的背后，是通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別與分析，找出管理的缺陷，建立系統(tǒng)的解決問(wèn)題的手段，其核心GMP技術(shù)基礎(chǔ)的建立，并不是為風(fēng)險(xiǎn)分析而進(jìn)行一切的空對(duì)空的文件?，F(xiàn)在所做的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件也僅僅是表明文章，其評(píng)估的結(jié)果也是美麗的謊言。上述的解釋，也是針對(duì)制藥企業(yè)在實(shí)施GMP時(shí)“教條主義”和“機(jī)會(huì)主義”的批評(píng)而談的一些個(gè)人看法，如有不妥之處，歡迎各位多指正！

吳軍 2011-11-20 附原文：

首先個(gè)人覺(jué)得有必要澄清幾個(gè)概念：

1、風(fēng)險(xiǎn)分析不等于風(fēng)險(xiǎn)管理，這個(gè)本人在很多帖子都在澄清。風(fēng)險(xiǎn)分析或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，可以理解為一種純粹的工具或是技術(shù)，風(fēng)險(xiǎn)管理則不同，不僅僅是工具或者技術(shù)，而是一種管理方式或管理理念。

2、GMP體系和質(zhì)量體系的概念，很多時(shí)候也是容易誤解的。很多人都會(huì)把GMP當(dāng)做一種體系，甚至認(rèn)為只要搞了GMP，質(zhì)量管理就能做好了。這點(diǎn)新版GMP指南已經(jīng)有了澄清，就是那幾個(gè)大圈小圈的關(guān)系。個(gè)人認(rèn)為GMP只能稱之為規(guī)范，離體系還有一定的距離，如果大家能夠理解這點(diǎn)，就明白為什么ICH 要出臺(tái)個(gè)ICH Q10了。

3、GMP和風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系，一定不要去應(yīng)扯上太多關(guān)系，個(gè)人的理解是，GMP那些條款，可以理解成是對(duì)現(xiàn)有制藥質(zhì)量各系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的匯總。GMP主要還是針對(duì)生產(chǎn)相關(guān)的過(guò)程的，強(qiáng)調(diào)的是一種規(guī)范，那么有規(guī)范就要建立規(guī)范，這個(gè)規(guī)范的建立以前是基于經(jīng)驗(yàn)或者懵懂中應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)管理?，F(xiàn)在隨著行業(yè)的發(fā)展，可以基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理來(lái)建立這種規(guī)范了。本人在以前的帖子中也提出過(guò)GMP建設(shè)的觀點(diǎn)，正是基于此種想法。如何建立GMP規(guī)范，其中有兩個(gè)管理工具：風(fēng)險(xiǎn)管理和知識(shí)管理，再結(jié)合現(xiàn)在已有的驗(yàn)證。

4、風(fēng)險(xiǎn)管理在新版GMP中的作用。新版GMP開(kāi)始強(qiáng)調(diào)質(zhì)量體系了。在建立基于新版GMP思想的質(zhì)量體系的過(guò)程中，個(gè)人認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)管理可以起到優(yōu)化原有質(zhì)量體系的作用。舉個(gè)很簡(jiǎn)單的例子：如果優(yōu)化現(xiàn)有的文件體系？就可以采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法，對(duì)現(xiàn)有的文件進(jìn)行分析，看看那些文件是必要的，考慮一下，這個(gè)文件如果增刪，會(huì)帶來(lái)什么風(fēng)險(xiǎn)？如果刪除有很高的風(fēng)險(xiǎn)，再分析文件內(nèi)容，那些內(nèi)容的增刪會(huì)帶來(lái)什么風(fēng)險(xiǎn)，這樣看似比較復(fù)雜的分析，可以很大程度上優(yōu)化咱們的文件結(jié)構(gòu)。附原提問(wèn)：

吳軍老師說(shuō)“風(fēng)險(xiǎn)分析，就是美麗的謊言！”（不知前后語(yǔ)境，也許有斷章取義之嫌）首先，風(fēng)險(xiǎn)管理的理念是科學(xué)的，而且廣泛地應(yīng)用于其它行業(yè)

事實(shí)上，我們?cè)谶^(guò)去的工作期間，都在自覺(jué)不自覺(jué)地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，只不過(guò)是沒(méi)有形成系統(tǒng)地、科學(xué)的分析體系

對(duì)于國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)分析是一個(gè)新的名詞，由于對(duì)它熟悉的不多，在某些場(chǎng)合上，成了偽專家的萬(wàn)能公式，因此也引起許多人的反感（包括本人）。

一個(gè)好的風(fēng)險(xiǎn)分析需要有一批有高度責(zé)任心，具豐富理論知識(shí)與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的人來(lái)進(jìn)行，更重要的時(shí)需要?dú)v史數(shù)據(jù)及經(jīng)驗(yàn)的支持。

由于辦內(nèi)大部分制藥行業(yè)管理相對(duì)落后，尤其是在設(shè)備管理方面人員稀缺，而且對(duì)歷史數(shù)據(jù)沒(méi)有很好的總結(jié)，這給風(fēng)險(xiǎn)分析帶來(lái)很大的困難。

所以，就目前來(lái)說(shuō)，大部分藥企的風(fēng)險(xiǎn)分析確實(shí)是意義不大的，但這并不意味著做這項(xiàng)工作沒(méi)有必要，正如GMP在實(shí)施之前，基本都是照葫蘆畫(huà)瓢，與真正的GMP相差十萬(wàn)八千里，但經(jīng)過(guò)多年的努力，現(xiàn)在應(yīng)該說(shuō)GMP對(duì)制藥管理起到了相當(dāng)大的促進(jìn)作用。所以我相信眼前的沒(méi)有意義的風(fēng)險(xiǎn)分析，將為今后的科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)分析體系奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

第二篇：制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理探討論文

摘要：藥品質(zhì)量安全是確保安全用藥的前提，但近年來(lái)制藥生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題嚴(yán)峻。文章綜述統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品質(zhì)量管理中的應(yīng)用，并分析統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品質(zhì)量管理中的適用性，為藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理提供一定的理論支持。

關(guān)鍵詞：制藥生產(chǎn)；統(tǒng)計(jì)學(xué)；質(zhì)量管理；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；藥品安全

隨著科學(xué)技術(shù)的推進(jìn)式發(fā)展，治療各種疾病及不同治療效果的藥物層出不窮，人們?cè)诘靡嬗谛滦退幬锏闹委煹耐瑫r(shí)，也同樣面臨藥物質(zhì)量帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。隨著我國(guó)藥檢工作的不斷推進(jìn)，人們對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)注度也普遍提升。為了應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，國(guó)家出臺(tái)了一系列的法規(guī)、政策，也投入更多的人力、物力致力于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的研究。在此研究背景下，本文主要根據(jù)文獻(xiàn)資料對(duì)制藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程進(jìn)行綜述，并分析統(tǒng)計(jì)學(xué)在制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理應(yīng)用中的適用性。

1制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理流程

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是貫穿于藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通及審核回顧的過(guò)程。實(shí)現(xiàn)對(duì)制藥生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的有效管理，需要熟悉風(fēng)險(xiǎn)管理的流程。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理流程的把控是實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理、有效降低制藥過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的前提和基礎(chǔ)。因此，本文首先對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的流程進(jìn)行概述。將制藥過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理分為四個(gè)步驟：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和風(fēng)險(xiǎn)審核及回顧。

1.1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的首要工作，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估主要包括了對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析以及風(fēng)險(xiǎn)分析過(guò)后的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)。這三個(gè)環(huán)節(jié)的主要工作是弄清楚可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)、風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率和后果的嚴(yán)重程度及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)級(jí)。有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作需要企業(yè)建立完善的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)，并應(yīng)使團(tuán)隊(duì)包括各方面的評(píng)估專業(yè)人員，他們應(yīng)對(duì)藥物生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節(jié)有深入的了解，如人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、產(chǎn)品等，并對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)有較為全面正確的認(rèn)識(shí)，能夠利用專業(yè)知識(shí)進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。其中，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別環(huán)節(jié)的有效進(jìn)行，需要企業(yè)相關(guān)人員能夠?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)有較為敏銳的識(shí)別，可以參考并利用已有的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別經(jīng)驗(yàn)和信息?？蓞⒖嫉馁Y料主要來(lái)源于產(chǎn)品的生產(chǎn)數(shù)據(jù)資料。產(chǎn)品的數(shù)據(jù)資料可以形成對(duì)可靠質(zhì)量水平的控制標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)出現(xiàn)偏離一般生產(chǎn)水平的質(zhì)量時(shí)，認(rèn)定為可能會(huì)出現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別理論，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別理論能夠?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)識(shí)別提供理論參考，實(shí)現(xiàn)定量評(píng)判風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)的可能性。風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的研究過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生一系列識(shí)別指標(biāo)，根據(jù)已有的指標(biāo)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不僅可以提高識(shí)別效率，也能在一定程度上提高風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的準(zhǔn)確性。在識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)后，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的分析十分重要。風(fēng)險(xiǎn)分析的主要目的是判斷出現(xiàn)這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的可能性有多大，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性進(jìn)行分析判斷，并通過(guò)對(duì)結(jié)果的分析，形成風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)價(jià)表。在風(fēng)險(xiǎn)分析這一步驟中，我們可以使用所有可用的信息對(duì)已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性影響也較大。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)即評(píng)估該風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生后影響的嚴(yán)重程度。在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之前，應(yīng)預(yù)先建立一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，在這個(gè)過(guò)程中，會(huì)使用到風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)矩陣圖，然后根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性來(lái)綜合評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

1.2風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)控制是風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目的，將風(fēng)險(xiǎn)控制在一定的可接受范圍內(nèi)是評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)管理效果的有效指標(biāo)。風(fēng)險(xiǎn)控制是在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)之上進(jìn)行的，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，分析風(fēng)險(xiǎn)控制的范圍和可能性，然后采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)控制過(guò)程的關(guān)鍵問(wèn)題是：（1）判斷評(píng)估后的風(fēng)險(xiǎn)是否超出了風(fēng)險(xiǎn)控制的水平。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)超出可接受的范圍時(shí)，就要采取有關(guān)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制，以盡可能降低風(fēng)險(xiǎn)；（2）企業(yè)在降低風(fēng)險(xiǎn)中的可能性。任何風(fēng)險(xiǎn)都有產(chǎn)生損失的可能性，因此企業(yè)利用現(xiàn)有的風(fēng)險(xiǎn)管理水平，尋求風(fēng)險(xiǎn)的進(jìn)一步降低，始終是風(fēng)險(xiǎn)管理的有效措施，也是降低企業(yè)可能性損失的有效方式；（3）分析風(fēng)險(xiǎn)，找出風(fēng)險(xiǎn)的可能性來(lái)源。風(fēng)險(xiǎn)具有不可預(yù)估性，因此找到風(fēng)險(xiǎn)的可能性來(lái)源是風(fēng)險(xiǎn)控制的必要環(huán)節(jié)也是可以正本清源的最有效措施。找到風(fēng)險(xiǎn)的可能性來(lái)源，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的新風(fēng)險(xiǎn)并及時(shí)找到有效的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。

1.3風(fēng)險(xiǎn)溝通

在進(jìn)行了有效的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和風(fēng)險(xiǎn)控制之后，進(jìn)行及時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)溝通是風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)程序的必要環(huán)節(jié)，也是風(fēng)險(xiǎn)管理模式良好運(yùn)行的基礎(chǔ)。一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)交流的主要工作是進(jìn)行同系統(tǒng)不同時(shí)期風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)分析。對(duì)不同時(shí)段的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析，能夠系統(tǒng)把控風(fēng)險(xiǎn)管理的效果，并通過(guò)對(duì)比分析，找到不同風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的優(yōu)劣點(diǎn)，為后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)管理的更有效開(kāi)展打下基礎(chǔ)，進(jìn)而進(jìn)行系統(tǒng)性的風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的全面分析。通過(guò)對(duì)整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的有效分析，能夠及時(shí)了解風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中存在的問(wèn)題，避免新的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)時(shí)重蹈覆轍。1.4風(fēng)險(xiǎn)審核、回顧在完成風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)控制及風(fēng)險(xiǎn)溝通后，風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果的審核及回顧是最后一個(gè)步驟，這對(duì)于全面把握該次分析管理的效果十分有效。風(fēng)險(xiǎn)審核及回顧的主要工作有：（1）形成有效的風(fēng)險(xiǎn)管理文件。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行有效的回顧，并形成記錄文件，以便為后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)管理工作的順利開(kāi)展提供數(shù)據(jù)資料；（2）定期開(kāi)展不同崗位員工的全面風(fēng)險(xiǎn)回顧工作，使管理人員和一線工作人員都能夠及時(shí)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行總結(jié)，同時(shí)可以通過(guò)有效的評(píng)價(jià)機(jī)制對(duì)風(fēng)險(xiǎn)回顧的效果進(jìn)行考核。

2制藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

2.1統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理法

近年來(lái)，隨著科研技術(shù)水平的不斷提高，藥品的研發(fā)水平也有了長(zhǎng)足的進(jìn)展。藥品的大規(guī)模研發(fā)，給更多的疾病治愈帶來(lái)了希望，人們享受著新型藥物的治療效果，也面臨著藥物質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)。特別是在仿制藥在整個(gè)藥品處方量中占比逐漸增大的情況下，藥品研發(fā)過(guò)程與制藥過(guò)程的質(zhì)量安全性成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，各國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)于藥學(xué)研發(fā)、藥品生產(chǎn)開(kāi)發(fā)與藥品質(zhì)量管理領(lǐng)域的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求也逐漸提高。其中一部分原因歸結(jié)于藥品的安全性主要是在研發(fā)環(huán)節(jié)和生產(chǎn)環(huán)節(jié)體現(xiàn)的。除此之外，仿制藥的大規(guī)模開(kāi)發(fā)，也在很大程度上制約著藥品質(zhì)量的可靠性。在勞動(dòng)力資源和原料資源成本日益增高的大趨勢(shì)下，藥品質(zhì)量問(wèn)題成為制約企業(yè)發(fā)展的有效因素。企業(yè)正在積極尋求有效措施使其在藥品質(zhì)量得到保障的前提下，降低研發(fā)和生產(chǎn)成本。統(tǒng)計(jì)學(xué)是一種有效的數(shù)學(xué)分析工具，在傳統(tǒng)制造業(yè)的發(fā)展過(guò)程中其應(yīng)用已經(jīng)證明了其優(yōu)勢(shì)性。在監(jiān)管要求嚴(yán)格化及企業(yè)自身發(fā)展動(dòng)因的雙重因素驅(qū)動(dòng)下，統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的應(yīng)用方面將會(huì)有長(zhǎng)足的發(fā)展。通過(guò)對(duì)已有的科研資料分析發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)藥企也已經(jīng)大規(guī)模、廣泛性地開(kāi)始使用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理，但是在如何高效地利用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具方面還有很大的提升空間，實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量管理的有效利用是今后藥品質(zhì)量管理的一大方向。

2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)在制藥過(guò)程質(zhì)量管理中的應(yīng)用

2.2.1統(tǒng)計(jì)在質(zhì)量控制中的應(yīng)用。統(tǒng)計(jì)學(xué)是有效的制藥過(guò)程質(zhì)量控制工具，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量進(jìn)行控制是有效控制手段，如何實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用是主要的研究目標(biāo)。每一種藥物都需要準(zhǔn)確的成分配比，才能保證其藥效，避免副作用和毒性。然而藥品的生產(chǎn)過(guò)程中難免會(huì)因生產(chǎn)工藝、技術(shù)水平等因素而導(dǎo)致藥品質(zhì)量穩(wěn)定性失良。藥品穩(wěn)定性的失良被稱為藥品穩(wěn)定性的波動(dòng)。藥品穩(wěn)定性波動(dòng)可以分為自然波動(dòng)和異常波動(dòng)兩種，而異常波動(dòng)的出現(xiàn)往往是基于藥品的原料性質(zhì)不良、人員操作不當(dāng)、技術(shù)水平欠缺等原因。對(duì)藥品質(zhì)量的控制主要就是通過(guò)發(fā)現(xiàn)和分析這些因素，從而控制藥品的異常波動(dòng)，實(shí)現(xiàn)其質(zhì)量的穩(wěn)定性。統(tǒng)計(jì)工作中的控制圖可以實(shí)現(xiàn)這一目的。控制圖的核心工作就是監(jiān)測(cè)并識(shí)別藥品穩(wěn)定性的異常波動(dòng)，并通過(guò)控制圖的反饋控制，有效地處理異常波動(dòng)，最終實(shí)現(xiàn)藥品穩(wěn)定性的波動(dòng)范圍控制在自然波動(dòng)范圍內(nèi)，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量的有效控制。

2.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)在質(zhì)量診斷中的應(yīng)用。作為統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制的一個(gè)重要工具，控制圖最早由休哈特博士（Shewhart）在1924年首先提出，并被命名為Shewhart控制圖。這是科學(xué)管理的一個(gè)重要工具，特別是質(zhì)量管理方面的一個(gè)不可或缺的管理工具。圖形是通過(guò)測(cè)量或計(jì)算樣本與樣本的數(shù)目或時(shí)間來(lái)體現(xiàn)質(zhì)量特性。統(tǒng)計(jì)推斷是實(shí)現(xiàn)Shewhart控制圖的制圖原理，利用統(tǒng)計(jì)推斷實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量穩(wěn)定性的診斷，其中利用的數(shù)據(jù)分析方法是方差分析。實(shí)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)在質(zhì)量診斷方面效果的工作流程為：（1）根據(jù)研究對(duì)象確定要選用的控制圖類(lèi)型、控制的參數(shù)、取樣間隔、取樣次數(shù)和樣本量；（2）進(jìn)行生產(chǎn)研究，按照確定的取樣方案進(jìn)行樣品取樣，通過(guò)對(duì)取樣樣本的檢驗(yàn)形成記錄結(jié)果；（3）按照設(shè)計(jì)的規(guī)程計(jì)算中心線、控制下限和控制上限，并檢查是否有任何點(diǎn)超出控制限，從而揭示異常波動(dòng)；（4）通過(guò)對(duì)異常波動(dòng)的分析，調(diào)查確定其發(fā)生來(lái)源，去除超限點(diǎn)，并重新計(jì)算中心線、控制下限和控制上限。如此循環(huán)，直到所有點(diǎn)落在控制限內(nèi)，從而建立出用以對(duì)后續(xù)生產(chǎn)進(jìn)行質(zhì)量診斷的控制圖。

2.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)在質(zhì)量?jī)?yōu)化中的應(yīng)用。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量進(jìn)行有效的控制和診斷之后，還需要進(jìn)行驗(yàn)收取樣，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品質(zhì)量進(jìn)一步控制和優(yōu)化。質(zhì)量源于檢驗(yàn)，即使是對(duì)已經(jīng)控制過(guò)的質(zhì)量進(jìn)行有效的驗(yàn)收取樣，也能夠進(jìn)一步保證質(zhì)量的安全性。從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)，驗(yàn)收取樣并不能從根本上保證質(zhì)量，而是質(zhì)量進(jìn)一步優(yōu)化的有效控制手段，也是預(yù)防嚴(yán)重質(zhì)量偏離的最后防線。驗(yàn)收取樣方法是根據(jù)取樣結(jié)果和預(yù)先設(shè)定的判別標(biāo)準(zhǔn)，決定放行或拒收批次的決策理論，理論依據(jù)是概率分布。

3結(jié)語(yǔ)

對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量管理是一項(xiàng)長(zhǎng)期且艱巨的任務(wù)，也是在科技飛速發(fā)展的今天我們亟待解決的難題。本文主要是基于對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量管理的流程分析，闡釋統(tǒng)計(jì)學(xué)在藥品質(zhì)量管控中的應(yīng)用和適用性?；谙嚓P(guān)理論研究成果的缺乏，本文的研究可以為藥品生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理提供一定的理論支持。

參考文獻(xiàn):

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[4]代駿豪，鄭強(qiáng)．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法在藥學(xué)研發(fā)生產(chǎn)與質(zhì)量管理中的應(yīng)用[J]．中國(guó)新藥雜志，2014，（9）.

第三篇：4企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

4企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理控制程序

1、目的為了降低公司各生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)各環(huán)節(jié)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、控制，減少或杜絕質(zhì)量事故的發(fā)生而編制該程序。

2、范圍

本程序適用于公司的原料采購(gòu)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷(xiāo)售各環(huán)節(jié)。

3、風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

公司把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分為兩級(jí)：

（1）一般風(fēng)險(xiǎn)

指不會(huì)對(duì)后續(xù)工藝環(huán)節(jié)及最終產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生致命影響，通過(guò)后續(xù)工序的補(bǔ)救，或產(chǎn)品主要技術(shù)指標(biāo)可以達(dá)到，但須與用戶協(xié)商可以讓步使用，可以得到合格產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)（如：產(chǎn)品外觀光潔度不夠、氣瓶瓶身不夠潔凈等）

（2）重大風(fēng)險(xiǎn)

指會(huì)對(duì)后續(xù)工藝或最終產(chǎn)品產(chǎn)生致命影響，其主要技術(shù)指標(biāo)不能滿足產(chǎn)品要求的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（如強(qiáng)度不夠、氣體純度不夠等）

4、職責(zé)

檢計(jì)部是公司質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制的歸口管理部門(mén)。其職責(zé)是：

（1）負(fù)責(zé)本程序涉及的各項(xiàng)活動(dòng)的系統(tǒng)管理。

（2）負(fù)責(zé)收集各環(huán)節(jié)的質(zhì)量數(shù)據(jù)，并對(duì)其進(jìn)行分析、處理，對(duì)可能產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行周期性（每周、每有、每）評(píng)估。

（3）負(fù)責(zé)對(duì)可能產(chǎn)生的質(zhì)量事故制定糾正、預(yù)防措施。

各相關(guān)部門(mén)負(fù)責(zé)人為本部門(mén)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制責(zé)任人，負(fù)責(zé)本部門(mén)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制。并按公司的制定的糾正、預(yù)防措施組織實(shí)施。

5、風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別

各工藝環(huán)節(jié)的作業(yè)、檢驗(yàn)人員，當(dāng)發(fā)現(xiàn)有可能產(chǎn)生質(zhì)量偏差（或質(zhì)量事故）時(shí)，應(yīng)立即向本部門(mén)負(fù)責(zé)人、檢計(jì)部門(mén)報(bào)告，并填寫(xiě)《質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制報(bào)告表》，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行真實(shí)、準(zhǔn)確的描述。把該工藝環(huán)節(jié)產(chǎn)品交檢驗(yàn)人員，由檢驗(yàn)人員在產(chǎn)品上做好標(biāo)識(shí)。并停止該工藝環(huán)節(jié)的生產(chǎn)，等待公司的后續(xù)處理。

6、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

檢計(jì)部門(mén)接到報(bào)告后（重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)向管理者代表和總經(jīng)理報(bào)告），應(yīng)立即組織相關(guān)部門(mén)對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

一般風(fēng)險(xiǎn)，由檢計(jì)部門(mén)直接處理。

重大風(fēng)險(xiǎn)，由管理者代表或總經(jīng)理牽頭，組織相關(guān)部門(mén)召開(kāi)現(xiàn)場(chǎng)分析會(huì)，并制定控制措施。該批產(chǎn)品納入不合格產(chǎn)品，按《不合格品處理程序》處理。將評(píng)估結(jié)果通告現(xiàn)場(chǎng)作業(yè)、檢驗(yàn)人員。

7、風(fēng)險(xiǎn)控制

檢計(jì)人員和部門(mén)負(fù)責(zé)人接報(bào)告后，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該工藝環(huán)節(jié)的監(jiān)控（如增加該工藝環(huán)節(jié)的檢測(cè)頻次），隨時(shí)向檢計(jì)部門(mén)報(bào)告監(jiān)測(cè)情況。由相關(guān)部門(mén)人員用工藝倒序的方式查找引起質(zhì)量問(wèn)題的原因，并按《糾正與預(yù)防控制程序》處理。

八、公司應(yīng)加強(qiáng)對(duì)員工的業(yè)務(wù)技能的培訓(xùn)，以便及早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，把質(zhì)量事故控制在其初始狀態(tài)，以免造成重大質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)事故。

第四篇：淺談企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

淺談企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制

在市場(chǎng)環(huán)境惡劣、不確定性增加的新形勢(shì)下，企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理尤為必要，如何控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，堅(jiān)持走質(zhì)量效益型的發(fā)展道路，是需要我們每一名管理者去認(rèn)真思考、努力實(shí)踐的課題。

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)無(wú)處不在，我們?cè)谫|(zhì)量管理中經(jīng)常提到5M1E，即：人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)，是產(chǎn)品在加工生產(chǎn)過(guò)程中的六個(gè)關(guān)鍵要素，其中人是最核心的要素。例如：管理者質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和業(yè)務(wù)能力不能滿足需要，生產(chǎn)線上新員工未經(jīng)培訓(xùn)上崗，生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不到位，進(jìn)廠原材料質(zhì)量發(fā)生變化，工藝規(guī)程未經(jīng)審批隨意更改，梅雨季節(jié)，空氣濕度大，未采取工藝措施，計(jì)量設(shè)備/器具未檢定或校準(zhǔn)，一旦六大要素任何一個(gè)發(fā)生變化或異常波動(dòng)，產(chǎn)品就很有可能發(fā)生不同程度的質(zhì)量問(wèn)題或質(zhì)量隱患，需及時(shí)采取糾正/預(yù)防措施，以控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

結(jié)合企業(yè)實(shí)際，當(dāng)前質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制，需要做好三件事。①?gòu)脑搭^上把好質(zhì)量關(guān)，細(xì)化進(jìn)廠原料內(nèi)控質(zhì)量技術(shù)要求，由采購(gòu)部實(shí)施采購(gòu)，必要時(shí)組織質(zhì)量技術(shù)人員對(duì)供方質(zhì)量保證能力進(jìn)行調(diào)研。②完善體系制度，提高實(shí)物質(zhì)量，注重售后服務(wù)，維護(hù)品牌價(jià)值。組織對(duì)現(xiàn)有管理制度、工藝規(guī)程的實(shí)際運(yùn)行效果，進(jìn)行量化分析、修訂細(xì)化、宣貫執(zhí)行和監(jiān)督檢查。市場(chǎng)低迷時(shí)，顧客的質(zhì)量需求和維權(quán)意識(shí)也在不斷增高，品牌面臨來(lái)自各方面的威脅，要進(jìn)一步加大技改力度，優(yōu)化生產(chǎn)工藝、提升服務(wù)水平，同時(shí)要提高產(chǎn)品質(zhì)量檔次，滿足中高端用戶的需求。③通過(guò)專題會(huì)議、內(nèi)部培訓(xùn)等方式，提高管理者和關(guān)鍵崗位員工的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)和風(fēng)險(xiǎn)控制水平。

綜上，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制不僅需要有效的體系制度，更需要有風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)的管理者。只要我們樹(shù)立“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)危及企業(yè)生命”的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，嚴(yán)格執(zhí)行體系制度，杜絕違規(guī)操作，加強(qiáng)部門(mén)協(xié)作，改進(jìn)工作質(zhì)量，就一定能減少出廠產(chǎn)品質(zhì)量異議，最大限度控制企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

第五篇：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

摘要：即將頒布的新版GMP提出了藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念。從質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的、內(nèi)容、步驟著手，淺析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方向、方式以及與GMP的相關(guān)聯(lián)的條款，從而降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，規(guī)避藥品質(zhì)量缺陷的發(fā)生，為大眾的健康制造安全有效、質(zhì)量可控的放心藥品。

關(guān)鍵詞：藥品；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；管理

新修訂的GMP即將頒布實(shí)施，在學(xué)習(xí)國(guó)家食藥監(jiān)安函（2009）18號(hào)文件附件，即《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（專家修訂稿）(下簡(jiǎn)稱為新版GMP)后，覺(jué)得新頒布的GMP與國(guó)際上發(fā)達(dá)國(guó)家的GMP要求更靠近，尤其其提出了“質(zhì)量授權(quán)人制度”、“變更控制”、“糾偏處理”和“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”等新增加或進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容，凸顯了新版GMP的亮點(diǎn)所在，這必將對(duì)我國(guó)的藥品研發(fā)、生產(chǎn)、營(yíng)銷(xiāo)提出更高的要求，這些指導(dǎo)性的規(guī)范條款也為制藥企業(yè)提升自身的技術(shù)水平提供了依據(jù)。在學(xué)習(xí)了新版GMP后，結(jié)合自己多年在藥廠生產(chǎn)一線的工作經(jīng)驗(yàn)，對(duì)新版GMP的“藥品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理”談些體會(huì)，以與藥廠同仁進(jìn)行交流，探索降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的方法。

1藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的提出 1.1新版GMP的要求

新版GMP在總則后面把質(zhì)量管理列為第2章節(jié)，凸顯了“質(zhì)量管理”的重要性。具體項(xiàng)目與條款數(shù)歸納如表1，這說(shuō)明對(duì)藥品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理是GMP的要求。

表1 具體項(xiàng)目與條款數(shù)歸納

1.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的與內(nèi)容 1.2.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的是避免讓患者承受藥品在安全、療效和質(zhì)量上的風(fēng)險(xiǎn)，盡可能降低藥品在流通環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)，這與制藥人平時(shí)所倡導(dǎo)的“藥品不是一般商品而是關(guān)系人民的身心健康的特殊商品”的提法完全吻合。中國(guó)自古就有“人命之貴，重于千金”的理念，更有“醫(yī)者當(dāng)問(wèn)良心，藥者當(dāng)付全力”、堅(jiān)持治病救人、藥品質(zhì)量第一的治業(yè)古訓(xùn)，這也是中國(guó)歷代制藥人對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的經(jīng)典之句，因此對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的就是以法規(guī)的形式指導(dǎo)藥企規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護(hù)患者的切身利益。

1.2.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的內(nèi)容 藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理建議從以下3方面進(jìn)行。1)藥品療效（適應(yīng)癥）方面的風(fēng)險(xiǎn)管理。這是對(duì)藥品最基本的要求，即“可靠有效”能治療疾病，達(dá)到用藥的目的，也是藥物品質(zhì)的保證，對(duì)癥下藥有效果，藥品面市銷(xiāo)售也應(yīng)“有效”。2)藥品安全方面的控制。藥品安全方面的風(fēng)險(xiǎn)管理體現(xiàn)在藥品毒副作用的大小，以及藥品在使用過(guò)程中會(huì)不會(huì)發(fā)生不良反應(yīng)。在藥品研發(fā)（臨床階段）、生產(chǎn)制造、流通營(yíng)銷(xiāo)階段都應(yīng)注意用藥安全，防止藥品的毒副作用危害患者，把不良反應(yīng)降到最低水平。防止安全方面的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者而言顯得更重要。3)藥品流通使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理。流通過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)管理包括運(yùn)輸、儲(chǔ)存、分發(fā)、使用各個(gè)環(huán)節(jié)，這是合格藥品出廠后所經(jīng)歷的漫長(zhǎng)過(guò)程，對(duì)這個(gè)過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制遠(yuǎn)比在藥廠復(fù)雜，這個(gè)環(huán)節(jié)也是藥品生命周期不可缺少的一環(huán)。

1.3藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的由來(lái)：1)最早可以見(jiàn)于FDA在2002年發(fā)布的《21世紀(jì)GMP》中“一種基于風(fēng)險(xiǎn)管理的方法”，提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念。2)2005年，人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理寫(xiě)入文件中，并納入GMP管理范疇。3)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的提出是GMP管理水平的提升與完善，GMP也由最初的關(guān)注階段上升為實(shí)施階段，由經(jīng)驗(yàn)型向科學(xué)知識(shí)管理型提升。

2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方式

新版GMP對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提出必須對(duì)藥品的整個(gè)生命周期依據(jù)科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的利益相關(guān)聯(lián)。

不難看出進(jìn)行藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理其關(guān)鍵要素為以下幾個(gè)：藥品的整個(gè)生命周期、科學(xué)知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)、評(píng)估和保護(hù)患者。風(fēng)險(xiǎn)管理的方式由表2簡(jiǎn)略表明。

表2 風(fēng)險(xiǎn)管理的方式

2.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估階段是先要對(duì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的原因、表現(xiàn)形式和引起的危害進(jìn)行評(píng)估。

(1)辨別（識(shí)別）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的環(huán)節(jié)，找出風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的關(guān)鍵因素及關(guān)鍵點(diǎn)。

(2)分析質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的原因以及發(fā)生的概率，找出主要的原因和產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵要素。(3)危害程度的判定：風(fēng)險(xiǎn)對(duì)藥品質(zhì)量影響范圍、嚴(yán)重性以及有否次生危害風(fēng)險(xiǎn)。

(4)評(píng)估質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別，可能會(huì)有兩種情況：1）顯形風(fēng)險(xiǎn)，即可見(jiàn)的、已有的或歷史上曾發(fā)生過(guò)的；2）隱形風(fēng)險(xiǎn)：正在發(fā)生尚未表現(xiàn)出來(lái)或在藥品有效期內(nèi)會(huì)漸漸顯示出來(lái)。

(5)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)對(duì)正在生產(chǎn)的藥品或已上市銷(xiāo)售的藥品影響程度與范圍，分清是主要風(fēng)險(xiǎn)還是次要風(fēng)險(xiǎn)。

2.2藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制可以體現(xiàn)在風(fēng)險(xiǎn)控制的方法、控制的措施和控制的過(guò)程3個(gè)方面。

2.2.1風(fēng)險(xiǎn)控制的方法

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制方法的著眼點(diǎn)在于人員、硬件和軟件3個(gè)部分。1)人員。與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)或質(zhì)量缺陷相關(guān)聯(lián)的工作人員的職業(yè)素質(zhì)、崗位培訓(xùn)、操作水平有關(guān)，以此著手采取措施，加以改進(jìn)或彌補(bǔ)，來(lái)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。2)硬件及材料。從廠房、設(shè)備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。3)軟件。從與產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的文件（例如SOP、工藝規(guī)程、檢測(cè)方法、安全操作規(guī)程等方面）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的控制。

2.2.2風(fēng)險(xiǎn)控制的措施

制定的風(fēng)險(xiǎn)控制措施要符合3個(gè)原則：有效、可控、可追溯檢查。1)有效：指控制措施針對(duì)性強(qiáng)，有的放矢，治根，能防范風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生。2)可控：可操作性強(qiáng)，解決實(shí)質(zhì)性問(wèn)題，不做表面文章。3)效果顯著：在實(shí)施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補(bǔ)藥品的質(zhì)量缺陷，以提高藥品的質(zhì)量。

2.2.3風(fēng)險(xiǎn)控制的過(guò)程

為規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的再次發(fā)生，應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)制造過(guò)程、儲(chǔ)存、分發(fā)、營(yíng)銷(xiāo)的流通過(guò)程和醫(yī)療使用過(guò)程進(jìn)行全面的控制?？刂频倪^(guò)程涵蓋了供應(yīng)鏈、生產(chǎn)制造、分發(fā)流通3個(gè)過(guò)程的全部。

2.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的溝通

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的溝通體現(xiàn)在對(duì)內(nèi)和對(duì)外兩個(gè)方面：對(duì)內(nèi)而言，產(chǎn)品的缺陷以及質(zhì)量投訴的信息均應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部各相關(guān)部門(mén)、生產(chǎn)環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的重視、關(guān)注、獻(xiàn)策、預(yù)防；對(duì)外而言，應(yīng)重視風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別、危害程度以及控制措施，及時(shí)與外界溝通，如通過(guò)行業(yè)的質(zhì)量公報(bào)等有關(guān)傳媒進(jìn)行正面的宣傳，對(duì)患者和社會(huì)進(jìn)行溝通。具體如下：

(1)溝通要體現(xiàn)在文件上，有記錄，可以列入藥品的質(zhì)量檔案中，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后的控制措施、整改結(jié)果均要以文件記錄形式公開(kāi)，必要時(shí)通過(guò)媒體對(duì)外宣傳、發(fā)布。(2)向主管部門(mén)和監(jiān)管部門(mén)溝通，爭(zhēng)取專業(yè)機(jī)構(gòu)的指導(dǎo)，把因藥品質(zhì)量缺陷給患者帶來(lái)的危害降到最低水平。

(3)企業(yè)應(yīng)設(shè)立發(fā)言人制度和建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度，由授權(quán)的質(zhì)量發(fā)言人對(duì)外聯(lián)絡(luò)溝通。

2.4藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的評(píng)審

(1)匯總、歸納、總結(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，以文件形式供評(píng)審使用。(2)藥企主管質(zhì)量的部門(mén)或地方監(jiān)管部門(mén)對(duì)發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程進(jìn)行評(píng)審，評(píng)審風(fēng)險(xiǎn)管理的控制措施能否防止風(fēng)險(xiǎn)的再發(fā)生，評(píng)審的結(jié)果應(yīng)有文件記錄，并得到質(zhì)量主管部門(mén)的認(rèn)可。

(3)制定出評(píng)審后再檢查的措施計(jì)劃。

2.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方式

完成上述風(fēng)險(xiǎn)管理的4個(gè)步驟即完成了1個(gè)管理循環(huán)，這樣的步驟可用兩種方式進(jìn)行。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理示意如圖1。

圖1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理示意

2.5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)前瞻性管理

對(duì)于已作出評(píng)估的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，尚未有藥品上市進(jìn)入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進(jìn)行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應(yīng)鏈變化、環(huán)境改變等引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。

2.5.2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧性管理

對(duì)已經(jīng)發(fā)生的質(zhì)量問(wèn)題，在經(jīng)過(guò)評(píng)估、控制溝通，評(píng)審后為防止再發(fā)生，在藥品生產(chǎn)制造、儲(chǔ)運(yùn)流通以及使用過(guò)程中用回顧性管理方式進(jìn)行管理。

3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方向

在藥品整個(gè)生命周期內(nèi)容易產(chǎn)生質(zhì)量問(wèn)題或缺陷的環(huán)節(jié)就是風(fēng)險(xiǎn)管理的方向。

3.1影響藥品質(zhì)量的主要因素

影響藥品質(zhì)量的主要因素體現(xiàn)在以下8個(gè)方面：1）人員的素質(zhì)與操作水平；2）原輔材料變動(dòng)引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；3）與藥物直接接觸的包裝材料；4）生產(chǎn)工藝變更引起的風(fēng)險(xiǎn)；5）關(guān)鍵設(shè)備的變更；6）外協(xié)作、供應(yīng)鏈的變動(dòng)；7）公用系統(tǒng)、環(huán)境的變更；8）流通、使用環(huán)節(jié)的疏漏。在全過(guò)程中，這8個(gè)方面應(yīng)成為質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的主要方向。

3.2建立不同側(cè)重點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度

質(zhì)量主管部門(mén)應(yīng)對(duì)這8個(gè)方面要求相應(yīng)的部門(mén)建立不同側(cè)重點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理制度。

藥品生產(chǎn)制造企業(yè)，應(yīng)以提高藥品的生產(chǎn)水平、加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性為目標(biāo)，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程進(jìn)行由全員參與的質(zhì)量管理，并結(jié)合企業(yè)的質(zhì)量方針對(duì)藥品生產(chǎn)實(shí)施全面的質(zhì)量管理，即TQM管理。

對(duì)藥品監(jiān)管部門(mén)而言，應(yīng)依據(jù)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的級(jí)別以及已發(fā)生的藥品不良反應(yīng)的記錄調(diào)整監(jiān)管力度與頻次，防患于未然。

3.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)集中于兩個(gè)方面

藥品生產(chǎn)企業(yè)常遇到的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)集中于兩個(gè)方面，即工藝變更和供應(yīng)鏈的變更。

3.3.1藥品生產(chǎn)工藝變更引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

任何一個(gè)批準(zhǔn)實(shí)施并經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的生產(chǎn)工藝在變更時(shí)都會(huì)或多或少影響產(chǎn)品質(zhì)量，這就要求對(duì)工藝變更進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理，確定其對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生的影響，并進(jìn)行有效的驗(yàn)證，以確保藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)能?chē)?yán)格執(zhí)行。

(1)生產(chǎn)工藝變更引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可分主要變更和次要變更兩種形式評(píng)估，如表3所示。

表3 主要變更和次要變更兩種形式評(píng)估

(2)在新版GMP中提出“對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估管理”，評(píng)估其變更對(duì)質(zhì)量的影響，可能影響的范圍有4種：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生潛在的影響、對(duì)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生影響（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量在有效期內(nèi)的可控性影響、對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的影響，這些在GMP第10章第4節(jié)中有詳細(xì)的表述。評(píng)估后按控制、溝通、評(píng)審的步驟進(jìn)行有效管理。

3.3.2供應(yīng)鏈變動(dòng)引起的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的管理

原輔、包材在藥品生產(chǎn)過(guò)程中若發(fā)生變更也會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生質(zhì)量缺陷。新版GMP中對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)審批有明確的規(guī)定，在供應(yīng)鏈發(fā)生變化時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)證并做好穩(wěn)定性考察，確保藥品質(zhì)量不受影響，對(duì)不符合要求的原輔、包材應(yīng)拒絕使用。3.3.3其他

當(dāng)然，還有其他因素會(huì)影響藥品質(zhì)量，但只要從源頭把控，對(duì)供應(yīng)、生產(chǎn)、流通、使用幾個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)的管理，完全可以杜絕藥害事件的發(fā)生。

4新版GMP引入與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)聯(lián)的條款

新版GMP引入與藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)聯(lián)的條款有下列幾個(gè)方面：（1）引入了“藥品質(zhì)量問(wèn)題的分析”：事先分析，預(yù)測(cè)防患，監(jiān)督檢查；（2）引入了“質(zhì)量授權(quán)人制度”：明確責(zé)任，避免干擾，重點(diǎn)突現(xiàn)“授權(quán)”；（3）引入了“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”：對(duì)藥品整個(gè)生命周期進(jìn)行管理。

(1)對(duì)質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，確保用藥安全，防止類(lèi)似“齊二藥”和“欣弗”事件等藥害事件發(fā)生。

中華醫(yī)藥在藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方面就有“修合無(wú)人見(jiàn)，存心有天知”的執(zhí)業(yè)古訓(xùn)，其終極目的也是為了維護(hù)患者的利益；“懸壺濟(jì)世，普救蒼生”，質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理與制藥企業(yè)誠(chéng)信體系的建立也是息息相關(guān)的。

(2)企業(yè)要做好質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作就要建立起獨(dú)立的質(zhì)量自檢體系和進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)的制度。主管質(zhì)量的部門(mén)能獨(dú)立、細(xì)致和有效地自檢，監(jiān)控企業(yè)執(zhí)行、實(shí)施GMP的狀況，有針對(duì)性地提出必要的整改措施，評(píng)估潛在的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防止質(zhì)量缺陷的產(chǎn)生。

(3)認(rèn)真貫徹執(zhí)行GMP是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理不可缺少的一個(gè)環(huán)節(jié)。在新版GMP中突出了幾個(gè)問(wèn)題與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理息息相關(guān)不可分割：1)異常情況的分析與調(diào)查(OOS)；2)產(chǎn)品放行責(zé)任人制度；3)變更控制；4)偏差處理；5)糾偏與預(yù)防措施（CAPA）；6)回顧性分析。

(4)企業(yè)建立藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管制度，重視質(zhì)量投訴是進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理最直觀的手段?！巴对V”也是GMP規(guī)定的條款，投訴可以使藥企及早發(fā)現(xiàn)已經(jīng)存在的質(zhì)量缺陷和潛在風(fēng)險(xiǎn)，為風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估與控制提供直接的素材。

(5)把風(fēng)險(xiǎn)管理植入企業(yè)日常GMP管理中，使其成為GMP中一個(gè)必不可少的環(huán)節(jié)，可以最大程度降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生，使企業(yè)生產(chǎn)的藥品安全有效，質(zhì)量可控。

5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿于藥品的整個(gè)生命周期 5.1藥品整個(gè)生命周期中3個(gè)環(huán)節(jié)

藥品整個(gè)生命周期中的3個(gè)環(huán)節(jié)（見(jiàn)圖2）不可缺少，不可分割。3個(gè)環(huán)節(jié)中，易被企業(yè)忽視的是后面兩個(gè)環(huán)節(jié)，在儲(chǔ)運(yùn)流通時(shí)需防止環(huán)境對(duì)藥品的污染，確保藥品在流通過(guò)程中的安全。進(jìn)入終端使用環(huán)節(jié)，規(guī)范用藥安全，加強(qiáng)教育與宣傳。例如：給藥途徑、方式、劑量、禁忌癥等，均應(yīng)安民告示在先，避免使用不當(dāng)引起不良反應(yīng)。

5.2管理好3個(gè)環(huán)節(jié)上的人和物

對(duì)藥品產(chǎn)生污染的主要污染源來(lái)自人和物，除了在工程設(shè)計(jì)時(shí)將人流、物流分開(kāi)，更重要的是制藥人自身的修養(yǎng)和職業(yè)道德，只有具備了高素質(zhì)、有責(zé)任心的工作人員，才能有效地進(jìn)行質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理。

5.3持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃

產(chǎn)品“持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃”也應(yīng)列入風(fēng)險(xiǎn)管理，尤其是在藥品有效期內(nèi)的穩(wěn)定性對(duì)藥品安全與有效至關(guān)重要，持續(xù)穩(wěn)定在整個(gè)藥品生命周期不可缺少。

6結(jié)語(yǔ)

藥品質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，源于生產(chǎn)，對(duì)藥品進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就是用科學(xué)的方法和制藥人的經(jīng)驗(yàn)對(duì)藥品的安全性、有效性進(jìn)行全過(guò)程的管理，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范檢測(cè)方法，注重?cái)?shù)據(jù)的收集、整理，以文件的格式記錄、溝通，做到信息共享，及時(shí)地對(duì)藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、工程設(shè)計(jì)、流通使用作出科學(xué)的評(píng)估，對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵活動(dòng)，例如技術(shù)改造，關(guān)鍵物料的更改，關(guān)鍵設(shè)備的變動(dòng)，主要工作崗位人員的異動(dòng)進(jìn)行評(píng)估和控制，促進(jìn)工藝優(yōu)化，加強(qiáng)關(guān)鍵工藝參數(shù)的在線檢測(cè)，有效地控制生產(chǎn)工藝，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生率。

風(fēng)險(xiǎn)管理也是一個(gè)藥品全面質(zhì)量管理的過(guò)程，應(yīng)用科學(xué)的方法把握藥品質(zhì)量，規(guī)范操作，預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)，防止質(zhì)量缺陷的產(chǎn)生，為人民大眾生產(chǎn)出安全有效、質(zhì)量可控的藥品。

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