第一篇：藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)務(wù)總結(jié)

藥品標(biāo)準(zhǔn)實(shí)務(wù)

一、藥品質(zhì)量管理規(guī)范

1、中國藥品管理法規(guī)

意義：為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥 的合法權(quán)益，我國政府特制定了《中華人民共和國藥品管理法》，簡(jiǎn)稱《藥品管理法》。它是專門規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的法律?！端幬锓桥R床研究質(zhì)量管理規(guī)范》 GLP 《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GCP 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 GMP 《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》 GSP 《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(試行)》 GAP

2、國際藥品注冊(cè)管理法規(guī)文件

人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)ICH 意義：ICH遵循一切為了保護(hù)公眾健康的利益，以科學(xué)、有效和經(jīng)濟(jì)的方式開發(fā)優(yōu)質(zhì)、安全和有效新藥的原則。ICH的目的是通過協(xié)調(diào)一致，使三方在藥品注冊(cè)技術(shù)要求上取得共識(shí)；為藥品研發(fā)、審批和上市制定統(tǒng)一的國際性技術(shù)指導(dǎo)原則；以便更好地利用資源、避免重復(fù)、減少浪費(fèi)，加快新藥在世界范圍內(nèi)的開發(fā)使用；以使新藥及改進(jìn)的產(chǎn)品盡快用于患者。

二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容及主要術(shù)語含義

1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容：藥品標(biāo)準(zhǔn)也是對(duì)藥品的質(zhì)量（限度）、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。一般包括藥品性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定等內(nèi)容，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求，并衡量藥品質(zhì)量是否穩(wěn)定均一。

2、主要術(shù)語及含義

正文：藥典收載的正文就是藥品標(biāo)準(zhǔn)。

藥典附錄：主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。藥品名稱：列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品通用名稱。制法：制法是對(duì)藥品生產(chǎn)制備的重要工藝和質(zhì)量管理的要求。

性狀：性狀是對(duì)藥物的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。鑒別：鑒別是根據(jù)藥物的某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗(yàn)，以判定藥物的真?zhèn)?。包括區(qū)分藥物類別的一般鑒別試驗(yàn)和證實(shí)具體藥物的專屬鑒別試驗(yàn)兩種類型。

檢查:檢查是對(duì)藥物的安全性、有效性、均一性和純度四個(gè)方面的狀態(tài)所進(jìn)行的試驗(yàn)分析。包括反應(yīng)藥物安全性和有效性的試驗(yàn)方法與限度、反映藥物制備工藝的均一性和純度的要求等內(nèi)容。

含量測(cè)定：含量測(cè)定是指采用規(guī)定的試驗(yàn)方法對(duì)藥品（原料及制劑）中有效成分的含量進(jìn)行測(cè)定。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測(cè)定方法。

貯藏：藥品的質(zhì)量和有效期限直接受其貯存與保管的環(huán)境和條件的影響。貯藏項(xiàng)下的規(guī)定，系為避免污染和降解而對(duì)藥品貯存與保管的基本要求。

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)：藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，是指供藥品標(biāo)準(zhǔn)中物理和化學(xué)測(cè)試及生物方法試驗(yàn)用，具有確定特性量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或者給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、對(duì)照藥材、參考品。

三、藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容

1、研究?jī)?nèi)容

原料藥的質(zhì)量研究在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的基礎(chǔ)上進(jìn)行，更注重于自身的理化與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度控制。

制劑的質(zhì)量研究在原料藥研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行，結(jié)合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和

穩(wěn)定性。

2、原料藥的結(jié)構(gòu)確證：

樣品要求：結(jié)構(gòu)確證研究中，首先要嚴(yán)格控制供試品的純度，只有使用符合要求的供試品進(jìn)行結(jié)構(gòu)研究，才能獲得藥物正確的結(jié)構(gòu)信息。方案制訂：

（1）一般項(xiàng)目：藥物結(jié)構(gòu)確證一般均采用有機(jī)光譜分析法。常用的分析測(cè)試項(xiàng)目包括：元素分析、紫外-可見吸收光譜、紅外吸收光譜、核磁共振譜、質(zhì)譜、粉末X-射線衍射和（或）單晶X-射線衍射、熱分析等。（2）手性藥物：手性藥物除進(jìn)行一般項(xiàng)目化學(xué)結(jié)構(gòu)確證測(cè)定外，還應(yīng)采用其他有效的方法進(jìn)行進(jìn)一步研究。單一對(duì)映體的絕對(duì)構(gòu)型確證常用的方位為比旋度測(cè)定、手性柱色譜、單晶X-衍射，以及旋光色散或圓二色譜等【注：圓二色譜法（CD）：CD測(cè)試通過測(cè)定光學(xué)活性物質(zhì)（藥物）在圓偏振光下的COTTON效應(yīng)，根據(jù)COTTON效應(yīng)的符號(hào)獲得藥物結(jié)構(gòu)中發(fā)色團(tuán)周圍環(huán)境的立體化學(xué)信息，并與一個(gè)絕對(duì)構(gòu)型已知的待測(cè)藥物結(jié)構(gòu)類似藥物的cotton效應(yīng)相比較，極可能推導(dǎo)出待測(cè)物的絕對(duì)結(jié)構(gòu)】。其中，單晶X-衍射為直接方法，可提供最直接的信息。

（3）藥物晶型：藥物晶型測(cè)定方法通常有粉末X-衍射、紅外吸收光譜、熔點(diǎn)、熱分析、偏光顯微鏡法等。（4）結(jié)晶溶劑：通過熱分析研究，結(jié)合干燥失重、水分或單晶X-衍射等方法的測(cè)定結(jié)果，基本上可以達(dá)到確證藥物中是否存在結(jié)晶水/溶劑，或吸附水/溶劑的目的。

四、藥物的性狀

1、定義：藥品的性狀既是其內(nèi)在特性的體現(xiàn)，又是其質(zhì)量的重要表征。

2、主要研究?jī)?nèi)容與技術(shù)方法：

溶解度的測(cè)定方法：通常根據(jù)藥物的性質(zhì)，選擇精致工藝或制備溶液等所需要的常用溶劑進(jìn)行溶解度考察試驗(yàn)。

物理常數(shù)的測(cè)定方法：

（1）熔點(diǎn)：藥品的熔點(diǎn)須照藥典附錄規(guī)定的測(cè)定法進(jìn)行，依待測(cè)物質(zhì)性質(zhì)的不同，分別有適用于易粉碎固體藥品，不易碎固體藥品，凡士林或其他類似物質(zhì)熔點(diǎn)測(cè)定的三種方法。

熔點(diǎn)第一法（易粉碎固體藥品的測(cè)定法）：取供試品適量，研成細(xì)粉，按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行干燥。分取供試品適量，置熔點(diǎn)測(cè)定用毛細(xì)管中，輕擊管壁或借助長(zhǎng)短適宜的結(jié)晶玻璃管，垂直放在表面皿或其他適宜的硬質(zhì)物體上，將毛細(xì)管自上口放入使自由落下，反復(fù)數(shù)次，使粉末緊密集結(jié)在毛細(xì)管的熔封端。裝入供試品的告訴為3mm。另將溫度計(jì)（分浸型）放入盛裝傳溫液的容器中，使溫度計(jì)汞球部的底端與容器的底部距離2.5cm以上；加入傳溫液，以使傳溫液受熱后的液面在溫度計(jì)的分浸線處。將傳溫液加熱，當(dāng)溫度上升至較規(guī)定的熔點(diǎn)低限約低10℃時(shí)，將裝有供試品的毛細(xì)管浸入傳溫液，貼附在溫度計(jì)上，須使毛細(xì)管的內(nèi)容物部分在溫度計(jì)的汞球中部；繼續(xù)加熱，調(diào)節(jié)升溫速率為每分鐘上升1.0~1.5℃，加熱時(shí)須不斷攪拌使傳溫液溫度保持均勻，記錄供試品在初熔至全熔時(shí)的溫度，重復(fù)測(cè)定3次，取其平均值，即得。

（2）比旋度：除另有規(guī)定外，旋光度測(cè)定法系用鈉光譜的D線（589.3nm）測(cè)定旋光度，測(cè)定管長(zhǎng)度為1dm,測(cè)定溫度為20℃?0.5℃。使用讀數(shù)至0.01℃并經(jīng)過檢定的旋光計(jì)。

測(cè)定旋光度時(shí)，將測(cè)定管用供試液體或溶液沖洗數(shù)次，緩緩注入供試液體或溶液適量（勿產(chǎn)生氣泡），置于旋光計(jì)內(nèi)檢測(cè)讀數(shù)，即得供試液的旋光度。使偏振光向右旋轉(zhuǎn)為右旋（+），向左旋轉(zhuǎn)為左旋（-）。用同法讀取旋光度3次，取平均值，照公式計(jì)算出供試品比旋度。

（3）吸收系數(shù)： 百分吸收系數(shù)應(yīng)取精制品采用數(shù)臺(tái)紫外-可見分光光度計(jì)測(cè)定，并統(tǒng)計(jì)處理確定。

儀器：選用5臺(tái)不同的紫外-可見分光光度計(jì)。

溶劑：溶劑對(duì)供試品應(yīng)化學(xué)惰性，保證制備的溶液穩(wěn)定。

最大吸收波長(zhǎng)：以配制供試品溶液的同批溶劑為空白，在規(guī)定的吸收峰波長(zhǎng)±2nm范圍掃描或測(cè)試吸光度，以核對(duì)供試品的吸收峰波長(zhǎng)位置是否正確。并以吸光度最大的波長(zhǎng)作為測(cè)定波長(zhǎng)。

吸收池：吸收池應(yīng)配對(duì)使用，并扣除溶劑空白，或由儀器自動(dòng)扣除空白。

供試品溶液：直接采用精制供試品進(jìn)行精密定量實(shí)驗(yàn)，再按其干燥品或無水物計(jì)算。結(jié)果與分析：各供試品溶液應(yīng)同時(shí)精密配制3份，并控制測(cè)定環(huán)境的溫度（25±2℃）。同一臺(tái)儀器測(cè)得的吸收系數(shù)相對(duì)偏差應(yīng)不超過1.0%，所有儀器測(cè)得的吸收系數(shù)相對(duì)偏差應(yīng)不超過1.5%，以平均值確定為供試品的吸收系數(shù)。

五、藥物的檢查

1、安全性檢查：藥物的安全性系指合格的藥品，在正常的用法和用量下，不應(yīng)引起與用藥目的無關(guān)和意外的嚴(yán)重不良反應(yīng)。體現(xiàn)藥物安全性的主要指標(biāo)包括：異常毒性、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、升壓物質(zhì)、降壓物質(zhì)、無菌、微生物、過敏性等。

2、有效性檢查：藥品內(nèi)在的有效性是指在規(guī)定的適應(yīng)證、用法和用量的條件下，能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能的需求。制劑必須符合中國藥典Ⅰ制劑通則的要求。制劑的有效性還可以通過中國藥典二部附錄Ⅹ中有關(guān)的檢查項(xiàng)目進(jìn)行控制。如崩解時(shí)限、融變時(shí)限、溶出度、釋放度、含量均勻度、最低裝量、片劑脆碎度、吸入劑的霧滴（粒）分布、貼劑黏附力等檢查或測(cè)定。

3、均一性檢查：藥品的均一性是指藥物及其制劑按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所生產(chǎn)的每一批次的產(chǎn)品，都符合其質(zhì)量的規(guī)定，滿足用藥的安全性和有效性要求。藥物制劑的均一性則體現(xiàn)為各單位劑量之間的均勻程度。如片劑等固體制劑的重量差異、含量均勻度、溶出度等。

4、純度檢查：藥品的純度檢查系指對(duì)藥品中所含的雜質(zhì)進(jìn)行檢查和控制，以使藥品達(dá)到一定的純凈程度而滿足用藥的要求。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定進(jìn)行檢查的雜質(zhì)系指在按照規(guī)定的工藝和規(guī)定的原輔料生產(chǎn)的藥品中，由其生產(chǎn)工藝或原輔料帶入的雜質(zhì)，或在貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)；不包括變更生產(chǎn)工藝或原輔料而產(chǎn)生的其他雜質(zhì)，也不包括摻入或受污染而引入的外來物質(zhì)。藥品標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目，應(yīng)包括藥物在質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察中檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)的降解產(chǎn)物。

六、藥物的含量（效價(jià)）測(cè)定

1、定義

含量測(cè)定：凡采用理化方法對(duì)藥品中特定成分的絕對(duì)質(zhì)量進(jìn)行測(cè)定稱為含量測(cè)定。

效價(jià)測(cè)定：凡以生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法對(duì)藥品中特定成分以標(biāo)準(zhǔn)品為對(duì)照，采用量反應(yīng)平行線測(cè)定法等進(jìn)行的生物活性（效力）測(cè)定稱為效價(jià)測(cè)定。

2、含量測(cè)定方法選擇的基本原則：化學(xué)原料藥一般首選容量分析法；藥物制劑在色譜法中采用率最高的是HPLC法。

3、含量測(cè)定方法驗(yàn)證要求

容量分析的驗(yàn)證要求：用規(guī)定的方法平行測(cè)定五份樣本。（1）精密度：RSD一般不應(yīng)大于0.2%（n=5)；（2）準(zhǔn)確度（以回收率表示）：一般應(yīng)在99.7%-100.3%之間（n=5）。HPLC的驗(yàn)證要求：

（1）精密度：RSD<2.0%；

（2）準(zhǔn)確度：高、中、低三個(gè)濃度，每一濃度平行做三份，結(jié)果統(tǒng)計(jì)處理，回收率在98.0%-102.0%之間；（3）線性范圍：配制系列濃度對(duì)照溶液（n≥5），用色譜響應(yīng)（A)對(duì)濃度C進(jìn)行線性回歸分析，相關(guān)系數(shù)r應(yīng)大于0.9990，截距應(yīng)趨于0；

（4）專屬性：要考察輔料，有關(guān)物質(zhì)，或降解產(chǎn)物對(duì)成分色譜峰的干擾，如有干擾應(yīng)設(shè)法排除；（5）靈敏度：即檢測(cè)限和定量限，分別以S/N=3和10時(shí)的檢測(cè)濃度或檢出量表示。

七、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)原則和內(nèi)容

1、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的：是考察藥物在溫度、濕度、光線等因素的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期，以保障用藥的安全有效。

2、原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容

影響因素試驗(yàn)：高溫試驗(yàn)（60℃放置10天，第5、10天取樣）；高濕度試驗(yàn)（25℃，相對(duì)濕度90%±5%放置10天，第5、10天取樣）；強(qiáng)光照射試驗(yàn)（4500lx?500lx放置10天，第5、10天取樣）；破壞試驗(yàn)（PH及氧及其他對(duì)藥物穩(wěn)定的影響）

加速試驗(yàn)：加速試驗(yàn)是將藥物置于模擬極端氣候條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。3批，市售包裝（40℃?2℃，相對(duì)濕度75%?5%，放置6個(gè)月，1、2、3、6月末分別取樣）

長(zhǎng)期試驗(yàn)：長(zhǎng)期試驗(yàn)是將藥物置于接近實(shí)際貯存的條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。3批，市售包裝（25℃?2℃，相對(duì)濕度60%?10%，放置12個(gè)月，0、3、6、9、12月末分別取樣）

3、藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容 影響因素實(shí)驗(yàn)：藥物制劑進(jìn)行影響因素的試驗(yàn)的目的是考察制劑處方、生產(chǎn)工藝和包裝條件的合理性。1批，除去外包，置敞口容器中分別進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光照射試驗(yàn)。

加速實(shí)驗(yàn)：藥物制劑加速穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的是通過加速藥物制劑的化學(xué)或物理變化，探討藥物制劑的穩(wěn)定性，為處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、包裝改進(jìn)、運(yùn)輸、貯存提供必要的依據(jù)。3批，市售包裝（40℃?2℃，相對(duì)濕度75%?5%，放置6個(gè)月，1、2、3、6月末分別取樣）

長(zhǎng)期試驗(yàn)：3批，市售包裝，進(jìn)行長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，照穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)。條件同上。

八、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類

1、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（主要）

為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益，我國特制訂了《中華人民共和國藥品管理法》，并明確規(guī)定：“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，即法定藥品標(biāo)準(zhǔn)。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、臨床試驗(yàn)用藥品、監(jiān)測(cè)期藥品標(biāo)準(zhǔn)

2、企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

由藥品生產(chǎn)企業(yè)研究制定并用于其產(chǎn)品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)，稱為企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。

九、中國藥典的內(nèi)容與發(fā)展

1、內(nèi)容

凡例：凡例是為正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對(duì)《中國藥典》正文、附錄及與質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。

正文：藥典正文即為其所收載的藥品標(biāo)準(zhǔn)。正文（藥品標(biāo)準(zhǔn)）系根據(jù)藥物自身的理化與生物絮特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的、用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。

附錄：附錄主要收載制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。

索引：為方便使用和檢索，中國藥典均附有索引。索引可供方便快速地查閱藥典中的有關(guān)內(nèi)容。

2、中國藥典2015版的進(jìn)展（新版藥典的主要變化）藥典收載品種增加，收載品種增幅達(dá)到27.4%。

通過藥典凡例、通則、總論的全面修訂，使藥典標(biāo)準(zhǔn)更加系統(tǒng)化、規(guī)范化。健全了藥品標(biāo)準(zhǔn)體系。藥典附錄（通則），輔料獨(dú)立成卷，構(gòu)成《中國藥典》四部的主要內(nèi)容。藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，增長(zhǎng)率高達(dá)97%。

十、藥品檢驗(yàn)

1、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)：中國食品藥品檢定研究院/中國藥品檢驗(yàn)總所

2、檢驗(yàn)程序：取樣，檢驗(yàn)，留樣，檢驗(yàn)報(bào)告

3、各個(gè)步驟的具體要求：

取樣：檢驗(yàn)?zāi)康拿鞔_、包裝完整、標(biāo)簽批號(hào)清楚、來源確切。常規(guī)檢品收檢數(shù)量數(shù)量為一次全項(xiàng)檢驗(yàn)用量的三倍，數(shù)量不夠不予收檢。特殊管理的藥品、貴重藥品應(yīng)由委托單位加封或單面核對(duì)名稱、批號(hào)、數(shù)量后方可收檢。

檢驗(yàn)：常規(guī)檢驗(yàn)以國家藥品標(biāo)準(zhǔn)為檢驗(yàn)依據(jù)：按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其方法和有關(guān)SOP進(jìn)行檢驗(yàn)，并按要求記錄。檢品應(yīng)由具備相應(yīng)專業(yè)技術(shù)的人員檢驗(yàn)，見習(xí)期間人員，外來進(jìn)修或者實(shí)習(xí)人員不得獨(dú)立進(jìn)行檢驗(yàn)分析。留樣：接收檢品檢驗(yàn)必須留樣，留樣數(shù)量不得少于一次全項(xiàng)檢驗(yàn)用量。剩余檢品由檢驗(yàn)人員填寫留樣記錄，注明數(shù)量和留樣日期，清點(diǎn)登記、簽封后、入庫保存。留樣室的設(shè)備設(shè)施應(yīng)符合樣品規(guī)定的貯存條件。檢驗(yàn)報(bào)告：藥品檢驗(yàn)報(bào)告書是對(duì)藥品質(zhì)量作出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件，藥檢人員應(yīng)本著嚴(yán)肅負(fù)責(zé)的態(tài)度，根據(jù)檢驗(yàn)記錄，認(rèn)真填寫檢驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)逐級(jí)審核后，簽發(fā)“藥品檢驗(yàn)報(bào)告書”，要做到：依據(jù)準(zhǔn)確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡(jiǎn)潔，書寫清晰，格式規(guī)范；每張藥品檢驗(yàn)報(bào)告書只針對(duì)一個(gè)批號(hào)。

十一、藥物鑒別

1、對(duì)于化學(xué)藥物常用的鑒別方法：化學(xué)法、色譜法、光譜法、生物學(xué)法，對(duì)于中藥材及其提取物和制劑還有顯微鑒別法和特征圖譜或者指紋圖譜鑒別法。

化學(xué)鑒別法：根據(jù)藥物特征的化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)象來鑒別藥物；

色譜法：利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為來鑒別藥物 光譜法：利用不同物質(zhì)在一定的光譜區(qū)的特征光譜來鑒別藥物

生物學(xué)法：利用藥效學(xué)和分子生物學(xué)等有關(guān)技術(shù)來鑒定藥品品質(zhì)的一種方法（中藥的鑒別方法略）

2、光譜鑒別法的常用方法有：紫外光譜鑒別法，紅外光譜鑒別法，近紅外光譜法，原子吸收法，核磁共振法，質(zhì)譜法，X射線粉末衍射法。紅外光譜鑒別法

（1）固體藥物常用方法：壓片法

取供試品約1mg，置瑪瑙研缽中，加入干燥的溴化鉀或氯化鉀細(xì)粉約200mg，充分研磨混勻，移置于直徑為13mm的壓膜中，使鋪布均勻，抽真空約2min后，加壓至0.8~1GPa，保持2~5分鐘，除去真空，取出制成的供試片，目視檢查應(yīng)均勻透明，無明顯顆粒。將供試片置于儀器的樣品光路中，并扣除用同法制成的空白溴化鉀或氯化鉀片的背景，繪制光譜圖。要求空白片的光譜圖基線應(yīng)大于75%透光率；除在3440cm-1及1630cm-1附近因殘留或附著水而呈現(xiàn)一定的吸收峰外，其他區(qū)域不應(yīng)該出現(xiàn)大于基線3%透光率的吸收譜帶。

（2）藥物制劑常用方法：

A.直接用有機(jī)溶劑提取主成分，去除輔料干擾后做紅外光譜與對(duì)照?qǐng)D譜比較；

B.對(duì)于有機(jī)酸的堿鹽或者有機(jī)堿的酸鹽，可以相應(yīng)的加酸液或堿液來使有機(jī)酸或堿游離沉淀，直接取陳定干燥或采用有機(jī)溶劑提取有機(jī)酸或堿并干燥后制作紅外光譜與相應(yīng)的有機(jī)酸或堿對(duì)照?qǐng)D譜比較。

C.對(duì)于主成分為有機(jī)酸的品種，可先加堿使主成分溶解，再加過量的酸使主成分游離并沉淀，干燥后做紅外圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜比較；

D.對(duì)于未加輔料或輔料干擾較小的制劑，可直接取樣品制作紅外圖譜與對(duì)照?qǐng)D譜比較。E.其他方法 質(zhì)譜鑒別法

（1）原理：質(zhì)譜法是將被測(cè)物質(zhì)離子化后，在高真空狀態(tài)下按離子的質(zhì)核比大小分離而實(shí)驗(yàn)物質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)分析的方法。

（2）常用的鑒別方式為：用準(zhǔn)分子離子峰確認(rèn)化合物，進(jìn)行二級(jí)質(zhì)譜掃描，推斷結(jié)構(gòu)化合物的斷裂機(jī)制，確定碎片離子的合理性，并結(jié)合其他相關(guān)信息，推測(cè)化合物分子結(jié)構(gòu)。

十二、雜質(zhì)檢查

1、雜質(zhì)檢查的常用方法原理

化學(xué)方法：顯色反應(yīng)檢查法；沉淀反應(yīng)檢查法；生成氣體的檢查法；滴定法 色譜方法：TLC，HPLC，GC，毛細(xì)管電泳法

光譜方法：可見-紫外分光光度法，紅外分光光度法，原子吸收光度法 其他方法：熱分析法，酸堿度檢查法，物理性狀檢查法

2、TLC法 主要的方法有：

雜質(zhì)對(duì)照品法：適用于已知雜質(zhì)，并能制備雜質(zhì)對(duì)照品的情況。方法：根據(jù)雜質(zhì)限量，取供試品溶液和一定濃度的雜質(zhì)對(duì)照品溶液，分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開、斑點(diǎn)定位。供試品溶液除主板點(diǎn)外的其他斑點(diǎn)與相應(yīng)的雜質(zhì)對(duì)照品溶液或系列濃度雜質(zhì)對(duì)照品溶液的相應(yīng)主斑點(diǎn)進(jìn)行比較。判斷藥物中雜質(zhì)限量是否合格。

供試品溶液自身稀釋法：適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不確定，或者雖然結(jié)構(gòu)已知，但沒有雜質(zhì)對(duì)照品的情況。方法：先配置一定濃度的供試品溶液，然后將供試品溶液按限量要求釋稀至一定濃度作為對(duì)照溶液，將供試品溶液和對(duì)照品溶液分別點(diǎn)樣于同一薄層板上，展開、斑點(diǎn)定位。供試品溶液所顯雜質(zhì)斑點(diǎn)與自身釋稀對(duì)照品溶液或系列濃度自身稀釋對(duì)照品溶液的相應(yīng)主斑點(diǎn)比較，不得更深。

3、HPLC法 主要方法有：

外標(biāo)法：適用于有雜質(zhì)對(duì)照品，而且進(jìn)樣量能夠精準(zhǔn)控制的情況。方法：配制雜質(zhì)對(duì)照品溶液和供試品溶液，分別取一定量注入色譜儀，測(cè)定雜質(zhì)對(duì)照品溶液和供試品溶液中雜質(zhì)峰的響應(yīng)，按外標(biāo)法甲酸雜質(zhì)的濃度。

加校正因子的主成分自身對(duì)照法：適用于已知雜質(zhì)的控制。以主成分為對(duì)照，用雜質(zhì)對(duì)照品測(cè)定雜質(zhì)的校正因子。雜質(zhì)的校正因子和相對(duì)保留時(shí)間，直接載入各品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。在常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)，通常以主成分為參照，用相對(duì)保留時(shí)間定位，雜質(zhì)的校正因子用于校正該雜質(zhì)的實(shí)測(cè)峰面積。方法：將雜質(zhì)對(duì)照品和藥物對(duì)照品配制成一定濃度的測(cè)定雜質(zhì)校正因子的溶液，進(jìn)行色譜分析，分析后，按內(nèi)標(biāo)法求出雜質(zhì)相對(duì)于主成分的校正因子。

不加校正因子的主成分自身對(duì)照法：適用于沒有雜質(zhì)對(duì)照品的情況。方法：將供試品溶液稀釋成與雜質(zhì)限量相當(dāng)?shù)娜芤鹤鳛閷?duì)照溶液，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度后，取供試品溶液和對(duì)照溶液，分別進(jìn)樣，除另有規(guī)定外，供試品溶液的記錄時(shí)間為主成分色譜峰保留時(shí)間的2倍，測(cè)量供試品溶液色譜中各雜質(zhì)的峰面積，并與對(duì)照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算雜質(zhì)含量。

4、熱分析法

熱分析法是在程序控制的溫度下，精確記錄物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)隨溫度變化的關(guān)系，研究物質(zhì)在受熱過程中所發(fā)神的晶型轉(zhuǎn)化，熔融，蒸發(fā)，脫水等物理變化，或熱分解，氧化，還原等化學(xué)變化，以及伴隨發(fā)生的溫度，能量或重量改變的方法。常用方法有： 熱重分析（TGA）

（1）定義：熱重分析法是利用熱天平在程序控制溫度的條件下，測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量隨著溫度的變化，記錄質(zhì)量隨溫度變化的曲線，從而準(zhǔn)確的測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度。

（2）原理：當(dāng)被測(cè)物質(zhì)在加熱過程中有升華、氣化、分解出氣體或失去結(jié)晶水時(shí)，被測(cè)的物質(zhì)質(zhì)量就會(huì)發(fā)生變化。這時(shí)熱重曲線就不是直線而是有所下降。通過分析熱重曲線，就可以知道被測(cè)物質(zhì)在多少度時(shí)產(chǎn)生變化，并且根據(jù)減失重量，可以計(jì)算失去了多少物質(zhì)。

（3）意義：TGA法可以區(qū)分藥物中所含的水分是吸附水還是結(jié)晶水，其優(yōu)點(diǎn)是樣品用量少，測(cè)定速度快，較適用于貴重的藥物或空氣中極易氧化的藥物的干燥失重測(cè)定。差熱分析（DTA）

（1）定義：差熱分析是在程序控制的溫度下，測(cè)量試樣與參比物（一種在測(cè)量溫度范圍內(nèi)不發(fā)生任何熱效應(yīng)的物質(zhì)）之間的溫度差ΔT與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。

（2）原理：許多物質(zhì)在加熱或冷卻過程中會(huì)產(chǎn)生熱效應(yīng)，其表現(xiàn)為該物質(zhì)與外界環(huán)境之間有溫度差。如果

參比物和被測(cè)物質(zhì)的熱容大致相同，而被測(cè)物質(zhì)又無熱效應(yīng)，兩者的溫度基本相同，此時(shí)測(cè)到的是一條平滑的直線，一旦被測(cè)物質(zhì)發(fā)生變化，因而產(chǎn)生了熱效應(yīng)，在差熱分析曲線上就會(huì)有峰出現(xiàn)，熱效應(yīng)越大，峰面積也就越大。

（3）意義：差熱曲線的各種吸熱和放熱峰的個(gè)數(shù)、性狀和位置與相應(yīng)的溫度可用來定性地鑒別待測(cè)物質(zhì)或其多晶型；亦可檢查待測(cè)物質(zhì)的純度。差示掃描熱分析（DSC）

（1）定義：差示掃描量熱法是在程控制的溫度下，測(cè)量輸給待測(cè)物質(zhì)和參比物的能量差與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。分為功率補(bǔ)償型和熱流型。

（2）意義：DSC曲線同樣可用于待測(cè)物質(zhì)的鑒別、晶型鑒別、純度檢查以及熔點(diǎn)和水分的測(cè)定。DSC較DTA更適用于測(cè)量物質(zhì)在物理變化或化學(xué)變化中焓的改變。藥物熔點(diǎn)測(cè)定時(shí)的DSC曲線可用于鑒別藥物真?zhèn)巍?/p>

十三、含量測(cè)定與方法驗(yàn)證

1、光譜分析法：紫外分光光度法 特點(diǎn)：

（1）簡(jiǎn)便易行：本法使用的儀器價(jià)格較低廉，操作簡(jiǎn)單，易于普及。

-7~-4（2）靈敏度高：本法靈敏度可達(dá)1010g/ml，適用于低濃度試樣的分析。

（3）準(zhǔn)確度較高：本法的相對(duì)誤差約為2%~5%，適用于對(duì)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確度有較高要求的試樣的分析。（4）專屬性較差：本法通常不受一般雜質(zhì)的干擾，但對(duì)結(jié)構(gòu)相近的有關(guān)物質(zhì)缺乏選擇性。

適用范圍：由于紫外—可見分光光度法具有以上特點(diǎn)，故本法較少應(yīng)用于原料藥的含量測(cè)定，可用于藥物制劑的含 量測(cè)定，但更多應(yīng)用于藥物制劑的定量檢查。儀器校正

（1）波長(zhǎng)：由于環(huán)境因素對(duì)機(jī)械部分的影響，儀器的波長(zhǎng)經(jīng)常略有變動(dòng)，因此除應(yīng)定期對(duì)所用儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)與測(cè)定前校正測(cè)定波長(zhǎng)。儀器的波長(zhǎng)允許誤差為：紫外光區(qū)±1nm，500nm處±2nm。（2）吸光度的準(zhǔn)確度：可用重鉻酸鉀的硫酸溶液檢定。

（3）雜散光的檢查：按照下表所列的試劑盒標(biāo)準(zhǔn)，配制水溶液，置1cm石英吸收池中，在規(guī)定的波長(zhǎng)處測(cè)定透光率，2、色譜分析法：HPLC法

高效液相色譜法系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵人裝有填充劑（固定相）的色譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定的色譜法。系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)：

內(nèi)容：指按各品種項(xiàng)下要求對(duì)色譜系統(tǒng)進(jìn)行適用性實(shí)驗(yàn)，即用規(guī)定的對(duì)照品溶液或系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液在規(guī)定的色譜系統(tǒng)進(jìn)行試驗(yàn)，必要時(shí)，可對(duì)色譜系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以符合要求。色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通常包括理論板數(shù)、分離度、重復(fù)性和拖尾引子等四個(gè)指標(biāo)。要求：

（1）色譜柱的理論板數(shù)（n）：用于評(píng)價(jià)色譜柱的分離效能。（2）色譜峰的分離度（R）：用于評(píng)價(jià)待測(cè)組分與相鄰共存物或難分離物質(zhì)之間的分離程度，是衡量色譜系統(tǒng)效能的關(guān)鍵指標(biāo)。待測(cè)組分與相鄰共存物之間的分離度應(yīng)大于1.5。

（3）色譜系統(tǒng)的重復(fù)性：用于評(píng)價(jià)連續(xù)進(jìn)樣中，色譜系統(tǒng)響應(yīng)值的重復(fù)性能。采用內(nèi)外標(biāo)法的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%。

（4）色譜峰的拖尾因子（T）：用于評(píng)價(jià)色譜峰的對(duì)稱性。峰高定量時(shí)T應(yīng)在0.95~1.05之間。

十四、方法驗(yàn)證的內(nèi)容和要求

1、準(zhǔn)確度

含義：指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率來表示。

數(shù)據(jù)要求：在規(guī)定的范圍內(nèi)，至少用九個(gè)測(cè)定的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià).2、精密度

含義：指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果時(shí)間的接近程度，一般用標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）來表示。驗(yàn)證內(nèi)容包括重復(fù)性、中間精密度和重現(xiàn)性。

數(shù)據(jù)要求：精密度驗(yàn)證中所測(cè)數(shù)據(jù)均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差和可信限。

3、專屬性

含義：指在其他成分可能存在下采用的方法能正確的測(cè)定出被測(cè)物的特性。

要求：鑒別反應(yīng)，雜質(zhì)檢查和含量測(cè)定均應(yīng)考察其專屬性，如方法不夠?qū)?，?yīng)采用多個(gè)方法予以補(bǔ)充。

4、檢測(cè)限（LOD）

含義：指試樣中被測(cè)物質(zhì)能被檢測(cè)出的最低濃度含量。

要求：無論用何種方法，均應(yīng)用一定數(shù)量的試樣，其濃度為近于或等于檢查限目的標(biāo)值，進(jìn)行分析，以可靠地測(cè)定檢查限。檢查限的數(shù)據(jù)應(yīng)附測(cè)試圖譜，說明測(cè)試過程和檢查限的結(jié)果。

5、定量限（LOQ）

含義：指試樣中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，其測(cè)定結(jié)果應(yīng)由一定準(zhǔn)確度和精密度

數(shù)據(jù)要求：附測(cè)試圖譜，并說明測(cè)試過程和定量限，以及測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度

6、線性

含義：指在設(shè)計(jì)的“范圍”內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直線呈正比關(guān)系的程度。

要求：要列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線形圖。

7、范圍

含義：指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性、測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)別。

要求：范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果和要求確定。

8、耐用性

含義：指在測(cè)試條件有小的變時(shí)，測(cè)試結(jié)果不受影響的承受程度。

要求：為使分析方法可用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)，開始研究分析方法時(shí)，就應(yīng)該考慮其耐用性，如果測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說明小的變動(dòng)能否通過設(shè)計(jì)的系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)，以確保方法有效。

HPLC法校正因子研究中的幾個(gè)問題 1.校正因子的定義及特點(diǎn)

一般來講，HPLC定量測(cè)定中，物質(zhì)的檢測(cè)量W與色譜響應(yīng)值（峰面積等）A之間的比值稱為絕對(duì)校正因子，即單位響應(yīng)值（峰面積等）所對(duì)應(yīng)的被測(cè)物質(zhì)的量（濃度或質(zhì)量）；而某物質(zhì)i與所選定的參照物質(zhì)s的絕對(duì)校正因子之比，即為相對(duì)校正因子，即通常所講的校正因子。

目前校正因子主要用于“加校正因子的主成分自身對(duì)照法”定量相關(guān)特定雜質(zhì)，這種定量方式因考慮了雜質(zhì)與主成分的絕對(duì)校正因子的不同所引起的測(cè)定誤差，將標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的賦值信息轉(zhuǎn)化為常數(shù)，固化在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，且不需長(zhǎng)期提供標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，因而成為現(xiàn)階段雜質(zhì)控制較為理想可行的手段。但這種方法有時(shí)會(huì)因不同儀器及色譜條件的波動(dòng)，可產(chǎn)生一定范圍的誤差，需進(jìn)行充分的方法耐用性驗(yàn)證，并結(jié)合色譜峰定位控制等措施，將誤差控制在一定范圍內(nèi)。2.校正因子的測(cè)定

在校正因子的研究和使用中，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、色譜條件、溶劑、檢測(cè)波長(zhǎng)等均是重要的影響因素，研究中需要予以關(guān)注。

2.1 校正因子的測(cè)定需要用到特定雜質(zhì)及主成分的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)具備量值準(zhǔn)確的特點(diǎn)，符合標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（對(duì)照品）的相關(guān)要求；其次，確定校正因子的分析方法應(yīng)與最終確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法一致，色譜條件等需經(jīng)篩選優(yōu)化后確定，如有變更，需考慮對(duì)校正因子的影響，必要時(shí)重新確定；第三，要關(guān)注影響待測(cè)物UV吸收的各種因素，如溶液制備所用溶劑最好與最終確定的流動(dòng)相相同，檢測(cè)波長(zhǎng)最好在特定雜質(zhì)及主成分UV曲線的峰或谷處，避開吸收值急劇變化波段，以保證測(cè)定方法具有較好的耐用性，并保持

測(cè)定結(jié)果的恒定。

2.2 一般情況下，校正因子可視具體情況通過如下幾種方法確定：

（1）單濃度點(diǎn)測(cè)定：制備適當(dāng)濃度的特定雜質(zhì)對(duì)照品溶液和主成分對(duì)照品溶液，分別進(jìn)樣測(cè)定，照上式計(jì)算，得到校正因子。

（2）多濃度點(diǎn)測(cè)定：制備適當(dāng)?shù)母?、中、低三水平濃度的特定雜質(zhì)對(duì)照品溶液和主成分對(duì)照品溶液（涵蓋定量限、標(biāo)準(zhǔn)限度），分別進(jìn)樣測(cè)定，照上式計(jì)算各校正因子，計(jì)算RSD，求平均值，得到校正因子。

（3）標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定：精密稱取雜質(zhì)對(duì)照品和主成分對(duì)照品，分別制備系列溶液（涵蓋定量限、標(biāo)準(zhǔn)限度），分別進(jìn)樣后，按最小二乘法以進(jìn)樣量對(duì)響應(yīng)值（峰面積等）進(jìn)行線性回歸，求得兩條標(biāo)準(zhǔn)曲線，兩曲線斜率之比即為校正因子。

（4）吸收系數(shù)比值法：對(duì)于UV檢測(cè)器來講，兩物質(zhì)的相對(duì)校正因子實(shí)際上也是兩物質(zhì)以流動(dòng)相為溶劑，在檢測(cè)波長(zhǎng)處的紫外吸收系數(shù)E1cm1%之比，故可按吸收系數(shù)法測(cè)定法的相關(guān)技術(shù)要求測(cè)定各自吸收系數(shù)，如對(duì)照品級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、高中低三水平濃度測(cè)定、吸收度介于0.3～0.8之間、至少5臺(tái)不同型號(hào)的UV分光光度計(jì)、2份供試液同時(shí)平行制備測(cè)定、同臺(tái)儀器2份供試液的平行測(cè)定結(jié)果不超過±0.5%等。測(cè)定兩物質(zhì)的吸收系數(shù)后，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析確定兩物質(zhì)吸收系數(shù)，計(jì)算比值，求得校正因子。3.校正因子的應(yīng)用

根據(jù)雜質(zhì)研究相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，為確保雜質(zhì)測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，一般情況下，校正因子在0.9～1.1時(shí)可不予校正，直接采用不加校正因子的自身對(duì)照法定量；超出該范圍，如采用主成分自身對(duì)照法的定量方式，須用校正因子進(jìn)行校正，即“加校正因子的主成分自身對(duì)照法”以保證雜質(zhì)定量的準(zhǔn)確性；如校正因子在0.2～5.0范圍以外時(shí)，表明雜質(zhì)與主成分的UV吸收相差過大，校正因子的作用會(huì)受到顯著影響，此時(shí)應(yīng)改變檢測(cè)波長(zhǎng)等檢測(cè)條件，使校正因子位于上述范圍內(nèi)，或使用結(jié)構(gòu)或UV吸收與該雜質(zhì)接近的另一標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為參照物質(zhì)（如對(duì)照品易于獲得、標(biāo)準(zhǔn)已采用對(duì)照品外標(biāo)法定量的另一特定雜質(zhì)），重新確立校正因子；如校正因子仍無法調(diào)節(jié)至適當(dāng)范圍，需考慮采用雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法等適當(dāng)?shù)碾s質(zhì)方式定量。

校正因子的應(yīng)用同吸收系數(shù)的使用類似，需要具備一定的前提條件，比如相同的檢測(cè)波長(zhǎng)、分析方法、色譜條件等。需要注意的是，雜質(zhì)的保留時(shí)間差別較大時(shí)，峰形及峰面積會(huì)有較大差別，對(duì)校正因子的校準(zhǔn)作用也會(huì)產(chǎn)生明顯影響，因此色譜峰的保留時(shí)間要相對(duì)恒定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要對(duì)相關(guān)特定雜質(zhì)的色譜峰規(guī)定相對(duì)保留時(shí)間的限定。

在目前的申報(bào)資料中，校正因子的研究和使用中存在一些需要關(guān)注的問題。主要表現(xiàn)在如下幾個(gè)方面：

（1）特定雜質(zhì)直接采用主成分自身對(duì)照法定量，沒有進(jìn)行校正因子的研究以及測(cè)定結(jié)果校正前后的數(shù)據(jù)對(duì)比，無法判斷定量方式的合理性和測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。

（2）測(cè)定的校正因子超過指導(dǎo)原則中不需校正的范圍，仍直接采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法。如某藥物中雜質(zhì)I、II、III校正因子分別為2.02、1.47、1.70，但質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍采用不加校正因子的主成分自身對(duì)照法測(cè)定包括上述三個(gè)雜質(zhì)的各種雜質(zhì)。

（3）測(cè)得的校正因子不能有效校正測(cè)定結(jié)果，在沒有充分的數(shù)據(jù)支持的情況下，仍采用加校正因子的主成分自身對(duì)照法。如某青蒿素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中去氫青蒿素的定量使用相對(duì)于主成分的校正因子為0.019，該數(shù)值校正能否準(zhǔn)確定量雜質(zhì)，沒有相應(yīng)研究工作的論證和對(duì)比檢測(cè)數(shù)據(jù)的支持顯然是不夠的。

2、關(guān)于強(qiáng)制降解試驗(yàn)中物料平衡的問題

1、首先，主成分峰降解強(qiáng)度為10％左右，不超過10％。

2、有雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，計(jì)算出校正因子，將校正因子代入計(jì)算。

3、做主峰的峰純度檢查（DAD、MS），二極管陣列檢測(cè)的作用不僅是峰純度檢查，另外，還反映出雜質(zhì)及主藥的總體紫外吸收情況，可以計(jì)算在不同波長(zhǎng)處的物料平衡情況（按具體品種而定）。

4、計(jì)算方法：具體做法：建議取一定量的樣品溶解，作為母液，分別從母液中取一定量進(jìn)行多個(gè)因素的降解試驗(yàn)，再與此母液做的正常樣（減小誤差）對(duì)照，通過與正常樣的總分面積對(duì)比。

3、峰純度檢查

1、歸一化比較光譜：分別取色譜峰的前沿、峰頂和峰尾處的光譜圖進(jìn)行比較，如果色譜峰是純凈物形成的，那么在色譜峰各點(diǎn)所得的光譜僅在振幅響應(yīng)上有差別，用歸一化方法，所得的紫外一可見光譜應(yīng)完全一致，用匹配因子來衡量，其值應(yīng)接近于。若在色譜峰的不同部位得到的吸收光譜中，吸收最大值或最小值發(fā)生了位移，則證明該色譜峰中有雜質(zhì)存在。要使雜質(zhì)含量低于，則純度匹配因子應(yīng)在以上。這種鑒定方法的靈敏度主要取決于物質(zhì)和雜質(zhì)的光譜區(qū)別、相對(duì)吸收度及保留時(shí)間的差別。最近等人漢通過直接計(jì)算吸收光譜對(duì)之間的相關(guān)系數(shù)，有效地鑒定了多吠的重疊峰。

2、吸收比法：對(duì)于任何在紫外一可見光區(qū)有吸收的純物質(zhì)在兩個(gè)選定波長(zhǎng)下的吸收比為一常數(shù)，且與濃度無關(guān)。在組分的洗脫過程中，吸收比應(yīng)恒定。以這一比值對(duì)分析時(shí)間作圖，純物質(zhì)應(yīng)是恒定值的方波形。雜質(zhì)存在將使其產(chǎn)生扭曲。比值圖不僅可以用于估計(jì)峰純度，而且還可確定峰種類。吸收比法的可靠性依賴于波長(zhǎng)的選擇及吸收值的差別，波長(zhǎng)應(yīng)盡量選擇在具有最大吸收差別處。

3、光譜抑制法：簡(jiǎn)稱光譜抑制法是吸收比法的進(jìn)一步發(fā)展，本法測(cè)定二波長(zhǎng)的信號(hào)差△A對(duì)分析時(shí)間t作圖得到差示色譜，純物質(zhì)應(yīng)為零信號(hào)，雜質(zhì)則將產(chǎn)生非零偏差。應(yīng)用光譜抑制法，至少要知道一個(gè)洗脫組分的光譜，而且光譜差異要大。

4、MS分析：對(duì)產(chǎn)生的碎片離子峰進(jìn)行對(duì)比，便很清晰的知道峰的純度。

注：前三種方法采用的DAD檢測(cè)器，根據(jù)DAD得到時(shí)間—波長(zhǎng)—吸光度三維圖譜的原理。

4、現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn) 1 時(shí)間鏈

原料，對(duì)照品采購發(fā)票時(shí)間 2 物料平衡

樣品生產(chǎn)記錄、研究消耗用量，剩余量 對(duì)照品購買量，每次研究的消耗量 3電子圖譜

參考2008年下發(fā)的《化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問題判定標(biāo)準(zhǔn)》 用Excel核對(duì)每一張圖譜的進(jìn)樣時(shí)間，保密相片機(jī)上拍照時(shí)間 4儀器使用記錄

注意色譜工作站LOG里的記錄，天平稱量記錄 5對(duì)照品存取記錄 6穩(wěn)定性樣品存取記錄

第二篇：藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請(qǐng)人特定藥品的標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)2006-08-11 00:00

一、項(xiàng)目名稱：修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)

二、設(shè)定和實(shí)施許可的法律依據(jù)：

《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》及《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四

三、收費(fèi)：不收費(fèi)

四、申請(qǐng)人提交申請(qǐng)材料目錄

《藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表》

申報(bào)資料目錄

按項(xiàng)目編號(hào)排列的申報(bào)資料

1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件。

2、證明性文件：

申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供《藥品生產(chǎn)許可證》、營業(yè)執(zhí)照、法人登記證、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書、藥包材注冊(cè)證復(fù)印件。

3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明（如有修改）。

4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明（如有修改）。

5、提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個(gè)批號(hào)的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。企業(yè)自檢驗(yàn)報(bào)告書應(yīng)包括：檢品名稱、批號(hào)、供樣單位（部門）、檢驗(yàn)?zāi)康?、檢驗(yàn)依據(jù)、規(guī)格、包裝、檢品數(shù)量、開檢日期、報(bào)告日期、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、檢驗(yàn)結(jié)果（應(yīng)當(dāng)以文字或數(shù)據(jù)表達(dá)）、結(jié)論、檢驗(yàn)者、復(fù)核者等內(nèi)容，并加蓋公章或檢驗(yàn)專用章。

五、對(duì)申請(qǐng)資料的要求：

1、申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性負(fù)責(zé)；

2、委托合同和該機(jī)構(gòu)合法登記證明有關(guān)證明文件附于該項(xiàng)試驗(yàn)資料之后；

3、報(bào)送的資料應(yīng)當(dāng)完整、規(guī)范，數(shù)據(jù)必須真實(shí)、可靠；引用文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)提供資料所有者許可使用的證明文件；外文資料應(yīng)當(dāng)按照要求提供中文譯本；

4、資料中所需照片應(yīng)按需要附彩色或黑白照片；

5、對(duì)藥品包裝標(biāo)簽和說明書的要求：

（1）內(nèi)容及形式應(yīng)當(dāng)按照《藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定》及其細(xì)則執(zhí)行。標(biāo)簽的文字內(nèi)容不應(yīng)超出說明書范圍；

（2）所提供包裝標(biāo)簽應(yīng)為直接接觸藥品內(nèi)包裝的外包裝標(biāo)簽。此種包裝標(biāo)簽一般為直接銷售單元；

（3）標(biāo)簽一般應(yīng)同時(shí)報(bào)送兩種形式樣稿，即文字樣稿（書面文件+電子文件）和圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿（僅書面圖稿）。文字樣稿按正面（主視面）、背面、上面、下面、左面、右面分別列明該視面全部文字內(nèi)容和書寫順序，以常用中文編輯軟件（如Word、WPS等）兼容格式存盤。圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿可使用包裝盒展開圖樣；

6、對(duì)申報(bào)資料的形式審查要求

（1）申報(bào)資料按《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四的資料順序編號(hào)；

（2）使用A4紙張，4號(hào)～5號(hào)宋字體打??；

（3）每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)，整套資料按套裝入檔案袋，貼上已正確填寫內(nèi)容的資料檔案袋標(biāo)簽；（資料檔案袋標(biāo)簽請(qǐng)從我局網(wǎng)站下載）；

（4）申報(bào)資料排列順序：技術(shù)資料目錄、按項(xiàng)目編號(hào)排列的技術(shù)資料；

（5）注冊(cè)申請(qǐng)報(bào)送資料要求：3套完整申報(bào)資料（2套原件，1套復(fù)印件），藥品注冊(cè)申請(qǐng)表3份（所有表格放入第一套原件中）。

六、許可程序：

（一）受理：申請(qǐng)人向省局受理部門提出申請(qǐng)，按照本《須知》第六條所列目錄提交申請(qǐng)材料，工作人員按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》附件四：藥品補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求”對(duì)申請(qǐng)材料進(jìn)行形式審查。申請(qǐng)事項(xiàng)依法不需要取得行政許可的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)告知申請(qǐng)人不受理；申請(qǐng)事項(xiàng)依法不屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍的，應(yīng)當(dāng)即時(shí)作出不予受理的決定，并告知申請(qǐng)人向有關(guān)行政機(jī)關(guān)申請(qǐng)；申請(qǐng)材料存在可以當(dāng)場(chǎng)更正的錯(cuò)誤的，應(yīng)當(dāng)允許申請(qǐng)人當(dāng)場(chǎng)更正；申請(qǐng)材料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場(chǎng)或者在五日內(nèi)一次告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，逾期不告知的，自收到申請(qǐng)材料之日起即為受理；申請(qǐng)事項(xiàng)屬于本行政機(jī)關(guān)職權(quán)范圍，申請(qǐng)材料齊全、符合法定形式，或者申請(qǐng)人按照本行政機(jī)關(guān)的要求提交全部補(bǔ)正申請(qǐng)材料的，應(yīng)當(dāng)受理行政許可申請(qǐng)。

（二）省局審查及申請(qǐng)資料移送：

1、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請(qǐng)：自受理之日起，省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局在30日提出審查意見，與申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局。

2、改變藥品生產(chǎn)場(chǎng)地、持有新藥證書申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)等的補(bǔ)充申請(qǐng)：省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局自申請(qǐng)受理之日起5日內(nèi)組織對(duì)試制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行核查；抽取檢驗(yàn)用樣品，并向藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知；并在30日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。

3、修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充申請(qǐng)：藥品檢驗(yàn)所在必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核。

（三）檢驗(yàn)：藥品檢驗(yàn)所在接到注冊(cè)檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在30日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具藥品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，并報(bào)送通知其檢驗(yàn)的省食品藥品監(jiān)督管理局，同時(shí)抄送申請(qǐng)人。特殊藥品和疫苗類制品的注冊(cè)檢驗(yàn)可以在60日內(nèi)完成。需要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核的，藥品檢驗(yàn)所應(yīng)當(dāng)在60日內(nèi)完成。特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗(yàn)和藥品標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核可以在90日內(nèi)完成。

（四）送達(dá)：省局收到國家局郵寄的行政許可決定后，5日內(nèi)在省局網(wǎng)站上發(fā)布，若申請(qǐng)人10日內(nèi)未領(lǐng)取批件，電話通知申請(qǐng)人。

七、承諾時(shí)限：自受理之日起，60日內(nèi)完成現(xiàn)場(chǎng)核查、抽取樣品、通知藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)、將審查意見和核查報(bào)告連同申請(qǐng)人的申報(bào)資料一并報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局等工作，同時(shí)將審查意見通知申請(qǐng)人。以上時(shí)限不包括申請(qǐng)人補(bǔ)正資料所需的時(shí)間。

八、行政許可實(shí)施機(jī)關(guān)：實(shí)施機(jī)關(guān)：國家食品藥品監(jiān)督管理局受理地點(diǎn)：河南省食品藥品監(jiān)督管理局行政事項(xiàng)受理廳

九、許可證件有效期與延續(xù)：國家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)。

第三篇：藥品購銷標(biāo)準(zhǔn)合同

本合同于______年___月___日由__________________為甲方和__________________（投標(biāo)人名稱）（以下簡(jiǎn)稱“投標(biāo)人”）為乙方按下述條款和前提簽訂。

鑒于醫(yī)療機(jī)構(gòu)為取得以下藥品跟隨同服務(wù)而進(jìn)行集中招標(biāo)洽購，并接收了投標(biāo)人對(duì)上述藥品的投標(biāo)（詳見投標(biāo)報(bào)價(jià)表）。本合同在此申明如下：

1、本合同中的詞語和術(shù)語的含意與通用合同條款中定義雷同。

2、下述文件是本合同的一局部，并與本合統(tǒng)一起瀏覽和說明；

⑴投標(biāo)人提交的投標(biāo)函和投標(biāo)報(bào)價(jià)表；

⑵藥品需要一覽表；

⑶通用合同條款及前附表；

⑷中標(biāo)告訴書。

3、投標(biāo)人在此保障將全體依照合同的規(guī)定向醫(yī)療機(jī)構(gòu)供給藥品和伴隨服務(wù)，并修補(bǔ)缺點(diǎn)。

4、合同所波及的藥品詳見附表。

5、本合同有效期壹年。合同期內(nèi)，如遇國家劃定或新的文件決定，按國度規(guī)定和新的文件決策履行。

6、此合同一式四份，市藥品、醫(yī)療器械（耗材）集中招標(biāo)監(jiān)視管理委員會(huì)、市醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中招標(biāo)治理委員會(huì)，甲方和乙方各一份。

甲方（蓋章）__________________

甲方代表（簽字）_______________

簽訂日期：______年______月______日

乙方（蓋章）__________________

乙方代表（簽字）__________________

簽署日期：______年___月___日

第四篇：藥品發(fā)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)管理程序

藥品發(fā)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)管理程序

1．目的

根據(jù)《藥品管理法》及《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)規(guī)定，建立健全藥品發(fā)運(yùn)工作程序。2．定義

發(fā)運(yùn)管理是指質(zhì)量管理部允許放行的藥品出庫至銷售過程中的管理，其核心是采取一切措施，保證能追查每批藥品的出庫銷售情況。3．適用范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用于本企業(yè)所有藥品的進(jìn)、銷、存全過程。4．職責(zé)

4.1庫管員員負(fù)責(zé)藥品保管，藥品發(fā)放等工作； 4.2銷售員按本程序進(jìn)行銷售活動(dòng)； 4.3運(yùn)輸員按本程序進(jìn)行藥品的運(yùn)輸； 4.4采購部經(jīng)理監(jiān)督本程序執(zhí)行；

4.5質(zhì)管部：負(fù)責(zé)發(fā)運(yùn)管理工作中質(zhì)量問題的監(jiān)督檢查。5．程序

5.1藥品發(fā)運(yùn)過程中按醫(yī)藥管理有關(guān)法規(guī)，規(guī)范其銷售行為。有關(guān)法規(guī)包括《藥品管理法》、《藥品流通監(jiān)督管理辦法》、《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等。5.2保管員憑本公司開票員所開的《藥品銷售清單》到藥品堆放貨位，按批號(hào)和數(shù)量，將藥品搬運(yùn)到待驗(yàn)區(qū)交復(fù)核員。

5.3庫管員或復(fù)核員發(fā)現(xiàn)《藥品銷售清單》所確定的批號(hào)與藥品出庫原則不符時(shí)，應(yīng)通知開票員，經(jīng)開票員確認(rèn)后執(zhí)行。

5.4藥品的出庫和復(fù)核過程中，應(yīng)檢視藥品的外包裝、數(shù)量，經(jīng)確認(rèn)無誤后，復(fù)核員在《藥品銷售清單》質(zhì)量狀況項(xiàng)填寫“合格”并簽字，將藥品交與客戶或本公司運(yùn)輸員辦理發(fā)運(yùn)。填寫《藥品出庫復(fù)核記錄》。5.5銷售員或運(yùn)輸員在送貨過程中，應(yīng)保證藥品質(zhì)量。

第五篇：藥品安全問題標(biāo)準(zhǔn)表述

藥品安全問題標(biāo)準(zhǔn)表述

“藥品安全”問題背景：

近年來，我國藥品安全問題頻發(fā)，形勢(shì)較為嚴(yán)峻。造成這種狀況的主要原因是對(duì)藥品安全問題不夠重視?！褒R二藥事件”、“石四藥事件”、“魚腥草事件”、“欣弗事件”、“佰易事件”，接二連三的藥品安全問題不斷觸動(dòng)公眾脆弱的神經(jīng)。事件背后，藥品安全所面臨的監(jiān)督、管理、體制改革等亟待解決的問題不容忽視。

——藥品安全涉及藥品生產(chǎn)、銷售、流通以及使用后的各個(gè)環(huán)節(jié)中，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都將導(dǎo)致藥品安全問題的產(chǎn)生。“齊二藥事件”就是因?yàn)閺脑喜少?、藥品生產(chǎn)，到進(jìn)入市場(chǎng)流通的每一個(gè)環(huán)節(jié)都存在內(nèi)控不力或監(jiān)管疏漏而造成的。

——受到社會(huì)廣泛關(guān)注的“魚腥草事件”則反映出我國藥品在上市前過敏反應(yīng)試驗(yàn)嚴(yán)重不足的弊端?！拔覈幤愤^敏反應(yīng)人體試驗(yàn)僅需500例，而一些發(fā)達(dá)國家要做到四五千例，整整是我們的10倍”。

——安徽阜陽特大制造販賣假藥案再一次使公眾的心里蒙上陰影。據(jù)悉，安徽阜陽警方日前破獲的這起“史無前例”的假藥案件，查繳涉嫌假冒藥品400余件，造假品種達(dá)30多個(gè)。上海、浙江、天津、山東等國內(nèi)近20家知名企業(yè)及國外數(shù)家企業(yè)深受其害。

“藥品安全”問題產(chǎn)生的原因：

一、企業(yè)追求暴利是直接動(dòng)因。據(jù)醫(yī)藥界人士分析，以制售假藥為例，一箱假藥的成本不過

幾百元，偽造成知名品牌后，其價(jià)格可能升至幾萬元。從造假開始，經(jīng)幾次批發(fā)，再通過醫(yī)院、診所、藥房等環(huán)節(jié)到病人手上，每個(gè)環(huán)節(jié)都有200%的利潤。

二、企業(yè)內(nèi)部缺乏嚴(yán)格的科學(xué)管理和監(jiān)控。他表示，一些藥企的內(nèi)部管理出現(xiàn)嚴(yán)重漏洞。盡管這些藥企通過了GMP認(rèn)證，但是獲得資質(zhì)后企業(yè)并沒有按要求進(jìn)行自控、檢查，使得GMP認(rèn)證形同虛設(shè)。按照GMP管理檢查要求，原料進(jìn)廠時(shí)要有審批手續(xù)，質(zhì)量監(jiān)管要發(fā)合格證書，生產(chǎn)過程中要進(jìn)行核對(duì)，藥品生產(chǎn)出來后還要進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，銷售后還要進(jìn)行不良反應(yīng)的跟蹤，而且還要留樣觀察。這一系列管理過程的每一個(gè)環(huán)節(jié)必須嚴(yán)格把住，才能將不合格藥品及假藥阻擋于市場(chǎng)之外。

三、相關(guān)職能部門在日常監(jiān)管工作中存在問題和漏洞。目前我國衛(wèi)生行政部門依法行政意識(shí)不強(qiáng)、職能轉(zhuǎn)變不到位。法律法規(guī)實(shí)施過程中缺乏有力監(jiān)督，在一些地方還存在有法不依、執(zhí)法不嚴(yán)、違法不究的現(xiàn)象。另一方面，對(duì)醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)缺乏有力的監(jiān)督，一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)違法違規(guī)問題得不到及時(shí)糾正，腐敗行為滋生，醫(yī)療服務(wù)市場(chǎng)亟待規(guī)范。其次，地方政府對(duì)藥品安全的認(rèn)識(shí)不到位也是使安全事件屢現(xiàn)的原因之一。

“藥品安全”問題的對(duì)策：

一、進(jìn)一步強(qiáng)化企業(yè)作為藥品安全第一責(zé)任人的責(zé)任。要規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營行為，教育和引導(dǎo)企業(yè)守法經(jīng)營，強(qiáng)化自律意識(shí)，完善內(nèi)部管理制度，堅(jiān)決杜絕不合格原料、藥品進(jìn)廠進(jìn)店，不合格產(chǎn)品出廠出店。加強(qiáng)對(duì)藥品質(zhì)量的監(jiān)督抽驗(yàn)工作，凡是在企業(yè)成品庫待出廠的藥品，經(jīng)抽查檢驗(yàn)達(dá)不到國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)復(fù)檢后仍不合格的，加大處罰和曝光力度。同時(shí)，采取措施支持誠信企業(yè)擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，提高管理和技術(shù)水平，健全質(zhì)量保障體系。建立企業(yè)誠信檔案，推進(jìn)企業(yè)誠信體系建設(shè)。要充分發(fā)揮行業(yè)協(xié)會(huì)自律作用，引導(dǎo)和約束企業(yè)誠信生產(chǎn)經(jīng)營。

二、加強(qiáng)藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用等關(guān)鍵環(huán)節(jié)的管理。打擊虛假申報(bào)行為，嚴(yán)格審評(píng)審批藥品，建立健全藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入和退出制度，把好市場(chǎng)準(zhǔn)入關(guān)。加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的動(dòng)態(tài)

監(jiān)管，推進(jìn)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范化。規(guī)范藥品經(jīng)營主體行為，提高臨床合理用藥水平。加快實(shí)施藥品安全科技行動(dòng)計(jì)劃。

三、地方各級(jí)人民政府完善重大藥品安全事件應(yīng)急機(jī)制，并嚴(yán)格實(shí)施藥品安全行政領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任制和責(zé)任追究制。一旦行政區(qū)域內(nèi)發(fā)生藥品安全事件，應(yīng)組織協(xié)調(diào)有關(guān)部門積極應(yīng)對(duì)，有效處置，消除危害；正確引導(dǎo)輿論，穩(wěn)定群眾情緒，防止事態(tài)蔓延。對(duì)于因領(lǐng)導(dǎo)不力、疏于監(jiān)管導(dǎo)致發(fā)生重大藥品安全事件的地區(qū)，要依紀(jì)依法追究相關(guān)負(fù)責(zé)人的責(zé)任。

四、增加對(duì)藥品安全監(jiān)管基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)資金投入。加快藥品監(jiān)管部門技術(shù)支撐體系建設(shè)，改善基層監(jiān)督執(zhí)法條件。加大對(duì)藥品安全監(jiān)管工作經(jīng)費(fèi)的投入，逐步提高經(jīng)費(fèi)保障水平。

五、加快完善藥品安全法律法規(guī)體系。在查找監(jiān)管漏洞的基礎(chǔ)上，有計(jì)劃地推進(jìn)藥品安全監(jiān)管法律法規(guī)和規(guī)章制度的制訂、修訂工作，重點(diǎn)抓好藥品審評(píng)審批、藥品分類管理、醫(yī)療器械監(jiān)督以及中藥品種保護(hù)等行政法規(guī)和部門規(guī)章的制定和修訂工作。

六、深化藥品審批制度改革。進(jìn)一步完善受理、審評(píng)、審批“三分離”制度，建立健全有效監(jiān)督審批權(quán)力的機(jī)制。實(shí)行審評(píng)主審集體負(fù)責(zé)制，審評(píng)人員公示制和審評(píng)審批責(zé)任追究制，加快信息化建設(shè)，逐步實(shí)行審批事項(xiàng)的網(wǎng)上受理、網(wǎng)上審批，建立健全審評(píng)審批權(quán)力的內(nèi)外部監(jiān)督制約機(jī)制。

七、加強(qiáng)隊(duì)伍建設(shè)，防治腐敗行為。加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管有關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)干部廉潔自律教育和干部隊(duì)伍建設(shè)，嚴(yán)格要求、嚴(yán)格教育、嚴(yán)格管理和嚴(yán)格監(jiān)督，不斷提高隊(duì)伍的整體素質(zhì)。加強(qiáng)對(duì)藥品安全監(jiān)管重點(diǎn)崗位干部的選拔任用管理，實(shí)行定期交流，并形成制度；對(duì)監(jiān)管人員的監(jiān)督、管理、培養(yǎng)、使用要實(shí)行民主決策，做到公開透明。要強(qiáng)化主要負(fù)責(zé)人作為黨風(fēng)廉政建設(shè)第一責(zé)任人的責(zé)任，層層落實(shí)黨風(fēng)廉政責(zé)任制和責(zé)任追究制。