第一篇：淺談進出口動物源性產(chǎn)品-腸衣藥物殘
淺談進出口動物源性產(chǎn)品-腸衣藥物殘留的風(fēng)險分析
劉曉慧
（保定出入境檢驗檢疫局）
摘要：本文就動物源產(chǎn)品-腸衣的進出口貿(mào)易情況、藥物殘留的現(xiàn)狀尤其是氯霉素和硝基呋喃類代謝物進行分析，初步探討了進出口動物源性產(chǎn)品-腸衣的風(fēng)險，分析原因，并為檢驗檢疫工作提供了其應(yīng)對策略的參考。
關(guān)鍵詞：動物源性產(chǎn)品；氯霉素；硝基呋喃類代謝物；殘留；風(fēng)險分析
腸衣是一種特殊的動物源性產(chǎn)品，按畜別分為豬腸衣、羊腸衣和牛腸衣3類。我國的腸衣業(yè)屬于傳統(tǒng)的民族加工業(yè)，已有百余年歷史，其中豬腸衣多產(chǎn)于華東和華中；羊腸衣多產(chǎn)于華北、東北和內(nèi)蒙古。最初僅用于弓弦、樂器弦線和外科縫合線等，產(chǎn)量有限。從20世紀(jì)初期開始，在天津、北京等地設(shè)廠進行加工生產(chǎn)，很快腸衣成為中國重要的出口物資，全國僅經(jīng)歐盟衛(wèi)生注冊的腸衣加工出口規(guī)模企業(yè)就有100余家。目前我國的腸衣出口總量占全世界總需求的1/3，全世界60%左右的腸衣需要在中國加工，因此，天然腸衣的進出口貿(mào)易成為促進畜牧業(yè)發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一，也是我國政府解決“三農(nóng)”問題的舉措和戰(zhàn)略選擇。
隨著全球一體化和貿(mào)易自由化,并為保證動物產(chǎn)品的國際貿(mào)易的公平合理性和決策的科學(xué)性,WTO和世界動物衛(wèi)生組織(OIE)分別在《實施衛(wèi)生與植物衛(wèi)生措施協(xié)議》(SPS協(xié)議)和《國際動物衛(wèi)生法典》中要求在進口動物及其產(chǎn)品時進行風(fēng)險分析。我國已經(jīng)將風(fēng)險分析應(yīng)用于動物及動物產(chǎn)品的貿(mào)易之中,國家質(zhì)檢總局先后頒布了《出入境檢驗檢疫風(fēng)險預(yù)警及快速反應(yīng)管理規(guī)定》和《進境動物和動物產(chǎn)品風(fēng)險分析管理規(guī)定》,本文主要對進出口動物源性產(chǎn)品-腸衣的風(fēng)險分析進行初探，以起到拋磚引玉的作用。
1、氯霉素、硝基呋喃類代謝物的殘留對腸衣出口量的影響
據(jù)海關(guān)統(tǒng)計從1999年到2002年我國腸衣出口基本維持在每年5萬噸、貨值3億美元。但從2002年下半年開始，腸衣出口數(shù)量一度呈下降態(tài)勢。中國入世以來，發(fā)達國家頻頻利用農(nóng)獸殘方面的技術(shù)措施，影響我國動物源食品出口。氯霉素和硝基呋喃類藥物成為了當(dāng)前我國動物源性產(chǎn)品進出口貿(mào)易的兩大絆腳石。
1.1 危害
氯霉素是一種常用的具有旋光活性的廣譜抗生素，因具有極好的抗菌作用和藥物代謝動力學(xué)特性而被廣泛用于動物生產(chǎn)和疾病治療，至今已有50年的使用歷史。但對人體危害也很嚴(yán)重，近年來人們發(fā)現(xiàn)氯霉素在動物體內(nèi)的殘留量很大，高者濃度竟然能達到1mg/kg以
上，人一旦長期食用了含氯霉素殘留的動物產(chǎn)品或乳汁，就會對人體健康造成極大的威脅，嚴(yán)重者引起再生障礙性貧血和灰嬰綜合癥等，因此國家農(nóng)業(yè)部把氯霉素列為第一個被禁用于食品動物的抗生素，但是由于歷史的原因，我國動物產(chǎn)品的氯霉素殘留隱患很大，氯霉素超標(biāo)在出口產(chǎn)品中時有發(fā)生，嚴(yán)重阻礙了我國動物產(chǎn)品出口貿(mào)易的健康發(fā)展。
繼氯霉素之后，硝基呋喃代謝物殘留問題也成為了當(dāng)前我國動物源性產(chǎn)品正常出口的主要障礙。硝基呋喃類藥物是一類合成的抗菌藥物，它們作用于微生物酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，干擾微生物糖類的代謝，從而起抑菌作用。但用藥劑量過大或連續(xù)用藥時間過長，對人體造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、視覺系統(tǒng)會產(chǎn)生較大副作用。自2002年3月我國政府禁止動物產(chǎn)品中使用呋喃唑酮、呋喃西林等藥物以來，在日常出口的水產(chǎn)品、腸衣、禽肉等產(chǎn)品檢測中，硝基呋喃代謝物殘留仍普遍存在，并不斷被歐盟檢出。我國養(yǎng)殖業(yè)中曾廣泛使用該藥，并且目前還存在少數(shù)違規(guī)使用該藥的現(xiàn)象，這一現(xiàn)實已經(jīng)嚴(yán)重影響了我出口動物源性產(chǎn)品的信譽，直接影響我國的對外貿(mào)易。
1.2 各國的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求和壁壘
中國入世以來，因大多數(shù)世貿(mào)成員國非常關(guān)注所食用的動物源性食品中的氯霉素殘留，進口方根據(jù)WTO規(guī)則—TBT和SPS協(xié)議，為保護本國或地區(qū)的利益，提出苛刻的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置貿(mào)易壁壘。歐盟和美國FDA規(guī)定禁止在食用動物及動物飼料中使用氯霉素，最低檢出限（LOD）0.3ppb，特別是歐盟一直以疫情(禽流感、口蹄疫)國家為由禁止我國的禽肉、動物肉類對歐出口，并在2002年以氯霉素殘留超標(biāo)為由禁止我動物源性食品對歐出口(包括食品、水產(chǎn)品、腸衣、蜂蜜等)，2002年6月10日歐盟理事會做出決議(2002/441/EC):自2002年6月14日對從中國進口的腸衣進行20%的抽樣檢測，其中規(guī)定對歐出口腸衣中氯霉素的檢測限為0.1ppb。2006年5月日本頒布實施了“肯定列表制度”，明確把氯霉素列入15種禁用藥物中，并規(guī)定檢出限為（LOD）0.1ppb。2002年1月底，歐盟以從我國進口的產(chǎn)品中發(fā)現(xiàn)氯霉素殘留和動物源性食品殘留監(jiān)控體系不健全為由全面停止從我國進口包括蜂蜜在內(nèi)的動物源性產(chǎn)品，并引發(fā)日本、加拿大等國和我國香港地區(qū)的連鎖反應(yīng)，相繼提高了對我國出口產(chǎn)品藥物殘留的檢出限量要求。而對檢測硝基呋喃藥物的要求也隨即提高，歐盟于1993年禁止在食用動物飼料中使用呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃妥因，1995年禁止呋喃它酮的使用，并于2003年將最低執(zhí)行限量（MRPL）規(guī)定為1μg/kg。
1.3 檢測方法
為了不使藥物殘留成為國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘，建立靈敏度高、特異性強、簡單經(jīng)濟的檢測方法進行質(zhì)量控制是非常必要的。目前實驗室檢測方法最常用的是酶聯(lián)免疫法（ELISA）
和高效液相色譜法（HPLC）和高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用（HPLC-MS-MS）；ELISA是一種將抗原抗體免疫反應(yīng)的特異性和酶的高效催化作用有機結(jié)合起來用于檢測的應(yīng)用型技術(shù)，它具有非常高的靈敏度和特異性，樣品預(yù)處理簡單，檢測成本較低且不需要復(fù)雜的儀器設(shè)備，是批量樣品的快速篩選的理想檢測方法，但也假陽性高、不能定性的缺點，需要配合色譜或色譜質(zhì)譜聯(lián)用確證；液相色譜法因其能準(zhǔn)確可靠的定性、較寬的質(zhì)量范圍，被許多實驗室所利用，單純液相色譜法靈敏度很低，不能滿足當(dāng)今世界氯霉素低檢測限的要求，所以液質(zhì)聯(lián)用作為一種新技術(shù)的出現(xiàn)解決了這個難題，其具有操作方便、快速、結(jié)果準(zhǔn)確、有機試劑消耗量少、測量限低等優(yōu)點。
2、動物產(chǎn)品藥物殘留原因分析
藥物在動物產(chǎn)品中殘留超標(biāo)存在的主要原因是不規(guī)范的用藥和不合理的停藥期以及動物產(chǎn)品生產(chǎn)加工不規(guī)范。在動物養(yǎng)殖期間，特別是集約化養(yǎng)殖，為了更好的實施動物預(yù)防保健，提高生產(chǎn)效益，動物飼料生產(chǎn)商或動物養(yǎng)殖戶常常在飼料或飲用水中添加氯霉素等抗生素，但在動物屠宰前或出售前又不按規(guī)定落實停藥期，常常造成動物產(chǎn)品中氯霉素等獸藥抗生素殘留超標(biāo)；由于抗生素耐藥性的存在，對藥物劑量的需求越來越大，使得添加普遍超量，更甚者有時把治療量當(dāng)成長期的添加量，更加劇了獸藥抗生素在動物機體的殘留量；在動物疾病的治療方面，對于獸藥抗生素的濫用也是屢見不鮮，該用的沒用，不該用的亂用，不僅任意加大劑量，而且任意定制治療療程的長短，這種不合理的使用，違規(guī)的濫用更加劇了細(xì)菌耐藥性。
3、應(yīng)對策略
3.1強化政府的管理職能：加強對農(nóng)、獸藥的研發(fā)、生產(chǎn)、使用的管理,加強信譽和質(zhì)量管理,建立信譽檔案、動物的系譜檔案,從源頭抓質(zhì)量,加強對生產(chǎn)、養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的管理,建立食物鏈全過程(生產(chǎn)、加工、倉儲、運輸、銷售(進出口))監(jiān)管制度和追溯、召回制度。完善疫情收集、報告(通報)、預(yù)警制度的網(wǎng)絡(luò)建設(shè)。有關(guān)政府職能部門及新聞單位，要通過報社、電臺、電視臺及會議等多種形式，加大宣傳力度，提倡健康養(yǎng)殖模式，減少抗生素在畜禽養(yǎng)殖中的使用；使養(yǎng)殖戶、經(jīng)營戶、社會群眾養(yǎng)成自覺遵守農(nóng)業(yè)部令的習(xí)慣；要動員社會各方面的力量，加強獸醫(yī)檢查與監(jiān)督，加大查處取締一切非法銷售活動，切斷禁用藥物的來源。建立飼料質(zhì)量檢測體系，定期對飼養(yǎng)場、獸藥進行檢查，從源頭控制藥物殘留。
3.2 相關(guān)檢驗檢疫部門要切實加強技術(shù)儲備、加大科研制標(biāo)力度，盡快將國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，組織力量破解國外不合理的技術(shù)壁壘；并進一步完善天然腸衣的藥物殘留監(jiān)控計劃。自從1999年由國家出入境檢驗檢疫局、外經(jīng)貿(mào)部和農(nóng)業(yè)部共同制訂了我國第一份《動
物及動物源性食品殘留監(jiān)控計劃》，標(biāo)志著我國在全面開展農(nóng)藥、獸藥殘留工作方面邁出了歷史性一步，但我國的監(jiān)控計劃還不夠完善，還需在各方面不斷提高：應(yīng)將監(jiān)測范圍由目前的腸衣加工廠向腸衣原料產(chǎn)地、動物飼養(yǎng)地延伸，增強監(jiān)測樣品的代表性，真正從源頭掌握殘留狀況的底數(shù)；不斷探索一些新的檢測方法，制訂符合國際形勢的判定標(biāo)準(zhǔn)，由于國際市場需求的不斷發(fā)展，例如日本肯定列表制度的實施、歐盟增加的許多新獸藥法規(guī)，都使得殘留監(jiān)控的物質(zhì)大幅度增加，我們應(yīng)加強實驗室建設(shè)，完善儀器設(shè)備的配備，加大科研力度，修改、補充我國的限量標(biāo)準(zhǔn)，為殘留監(jiān)控計劃和日常檢驗工作提供依據(jù)。
3.3、檢驗檢疫部門要加強檢驗監(jiān)管，檢驗檢疫部門，不僅僅要監(jiān)管企業(yè)的硬件設(shè)施要滿足相關(guān)要求，重要的是監(jiān)督企業(yè)的管理體系是否持續(xù)有效的運行，是否能持續(xù)滿足產(chǎn)品安全要求。要監(jiān)管企業(yè)的原料來源、檢測、核銷情況，從原料到成品的標(biāo)識情況以及加工過程的衛(wèi)生控制等等。幫促企業(yè)完善各項質(zhì)量管理體系和認(rèn)證，提高企業(yè)管理整體素質(zhì)和管理水平，加大培訓(xùn)力度，增強安全衛(wèi)生意識，確保產(chǎn)品的安全性。
參考文獻
1、蔡金生，劉堯志，宋定明?！堵让顾?動物產(chǎn)品進出口貿(mào)易的絆腳石》[J]?？诎吨?，2003，20（9），37～392、魏蔚，祝偉霞，楊冀州?！秳游镌葱允称分新让顾貦z測方法》[J]。檢驗檢疫科學(xué)，2007，17（4），66～683、秦貞奎。《我國進出口動物及其產(chǎn)品的現(xiàn)狀與展望》[J]。獸醫(yī)導(dǎo)刊，2007，5，41～434、蔣宏偉。《酶聯(lián)免疫技術(shù)在動物產(chǎn)品中硝基呋喃類藥物殘留檢測的應(yīng)用》[J]。陜西農(nóng)
業(yè)科學(xué)，2006（5），53～555、劉艷華，董琳琳，仲鋒等?！兑合嗌V-串聯(lián)質(zhì)譜法檢測雞肌肉組織中硝基呋喃類代謝
物的研究》[J]。中國獸藥雜志，2006，40（9）：6～96、何方洋，沈建中，萬宇平等?！哆秽髁旨捌浯x物殘留檢測研究進展》[J]。中國獸
藥雜志，2009，43（4）：51～547、生威，李季，許艇?！秳游镄援a(chǎn)品中硝基呋喃類抗生素殘留檢測方法研究進展》[J]。
農(nóng)業(yè)環(huán)境科學(xué)學(xué)報，2006，25（增刊）：429～434
第二篇：動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則
動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則
一、前言
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)申請者/制造商對動物源性醫(yī)療器械的注冊申報資料進行準(zhǔn)備。某些醫(yī)療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構(gòu)成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產(chǎn)過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應(yīng)用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險。因此，對于動物源性醫(yī)療器械安全性的評價，需要考慮比常規(guī)醫(yī)療器械更多方面的內(nèi)容。如果申請者/制造商在準(zhǔn)備醫(yī)療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學(xué)地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險受益比，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。
本指導(dǎo)原則是在注冊申報資料中有關(guān)的技術(shù)性文件（技術(shù)報告、風(fēng)險分析報告、注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書）滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，針對動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點提出的需特別關(guān)注和增加論述的內(nèi)容要求。對于其他注冊申報資料的要求，申請者/制造商應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的相關(guān)要求并參照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(試行)》、《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械［2006］407號）、《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料指導(dǎo)原則》等其他相關(guān)法規(guī)文件的要求。申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細(xì)化。申請人/制造商還應(yīng)當(dāng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。若不適用，應(yīng)詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。
本指導(dǎo)原則是對申請人/制造商和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。
二、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于全部或部分采用無生命動物組織制成的
或取材于動物組織的醫(yī)療器械產(chǎn)品（體外診斷用醫(yī)療器械除 外）的注冊申報。本指導(dǎo)原則同樣適用于采用動物組織衍生 物或由動物體自然獲取物質(zhì)（例如：牛奶、羊毛等）制成的 醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報。
三、基本要求
（一）動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料要求
1．境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，還應(yīng)增加下述內(nèi)容：
（1）技術(shù)報告
對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容。
鑒于不同種類和不同數(shù)量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風(fēng)險的高低。
對于感染病毒和傳染性病原體的風(fēng)險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風(fēng)險降至最低。為確保風(fēng)險的可控性，企業(yè)需建立起一套追溯體系，以便在發(fā)現(xiàn)不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的再次發(fā)生。此外，定點飼養(yǎng)、定點采購、定點屠殺，以及根據(jù)國家相關(guān)規(guī)定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風(fēng)險的必要手段。
對于動物源性材料帶來的免疫原性風(fēng)險的降低，一般采用在生產(chǎn)工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細(xì)胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質(zhì)變性等物理的和/或化學(xué)的處理步驟，生產(chǎn)企業(yè)需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產(chǎn)企業(yè)需充分評估其對產(chǎn)品的不利影響，以保證產(chǎn)品最終能夠安全有效地使用。因此，產(chǎn)品技術(shù)報告至少應(yīng)增加以下內(nèi)容：
① 動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的具體描述；
② 對于常規(guī)定點飼養(yǎng)的動物種類，提供與動物定點飼養(yǎng)單位簽訂的長期供貨協(xié)議及飼養(yǎng)單位的資質(zhì)證明；如果涉及中間商，應(yīng)提供所有中間商的有關(guān)供貨協(xié)議及資質(zhì)證明；
③ 對于常規(guī)定點屠宰的動物種類，提供制造商與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；
④ 對所執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等；
⑤ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應(yīng)包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標(biāo)識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；
注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。
⑥ 對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見本章第（二）節(jié)）；
⑦ 對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。
（2）風(fēng)險分析報告
對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險的分析、控制以及殘余風(fēng)險的分析。
鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風(fēng)險，申請者/制造商需具體說明在所申報的醫(yī)療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優(yōu)勢，以便充分評價使用動物源性材料的風(fēng)險/受益比。
對于不同的動物源性醫(yī)療器械，其免疫原性風(fēng)險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風(fēng)險的基礎(chǔ)上再對其進行有效地控制。
對感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析需包括動物的飼養(yǎng)、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫(yī)療器械在人體的使用等各個環(huán)節(jié)。因此，產(chǎn)品風(fēng)險分析報告應(yīng)至少增加以下內(nèi)容：
① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；
② 對動物在飼養(yǎng)過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析（包括飼養(yǎng)方式、飼養(yǎng)條件、飼料種類、防疫情況、運輸?shù)确矫妫┖拖鄳?yīng)的控制措施；
③ 對取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；
④ 對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；
⑤ 對產(chǎn)品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施。
（3）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
作為產(chǎn)品的重要技術(shù)信息，所取材動物的種類和部位應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以明確。當(dāng)產(chǎn)品的免疫原性風(fēng)險很大程度上取決于生產(chǎn)過程控制時，應(yīng)在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中制定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)。這些控制指標(biāo)可能是通過生物化學(xué)方法測定的免疫學(xué)指標(biāo)，也可能是通過物理的或化學(xué)的方法測定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性可得到有效控制的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)（例如殘留細(xì)胞數(shù)量、雜蛋白含量等）。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中應(yīng)給出制定這些具體指標(biāo)及檢測方法的科學(xué)依據(jù)以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍。
（4）產(chǎn)品說明書
出于對患者知情權(quán)的考慮，應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。
2．境外動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料
境外動物源性醫(yī)療器械應(yīng)用于人體的風(fēng)險同境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械一致，因此新增的技術(shù)內(nèi)容可參照境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國對于動物源性醫(yī)療器械的管理方式不同，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)資料的格式不盡相同，因此對技術(shù)資料的格式和編排順序可以不遵循本指導(dǎo)原則，但對技術(shù)內(nèi)容應(yīng)全部涵蓋，若有不適用的條款應(yīng)逐條闡述不適用的理由及科學(xué)依據(jù)。
（1）動物源安全性技術(shù)資料
這一部分的資料可參照境內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)報告和風(fēng)險分析報告的內(nèi)容，至少應(yīng)包括：
① 使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其他材料替代，以及動物源性材料與其他材料的比較分析；
② 對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的具體描述；
③ 對飼養(yǎng)、取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，應(yīng)提交原件或公證件），以及對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；
注：該項內(nèi)容可按照ISO 22442提供。
④ 對產(chǎn)品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關(guān)資料；
⑤ 對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見本章第（二）節(jié)）；
⑥ 制造商對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少應(yīng)包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標(biāo)識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。
注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。
（2）注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)明確所取材動物的種類和部位。必要時，在注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中給出這些具體指標(biāo)及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)。
（3）產(chǎn)品說明書
出于對患者知情權(quán)的考慮，應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。
（二）病毒滅活有效性驗證資料
為了提高動物源性醫(yī)療器械的安全性，生產(chǎn)過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內(nèi)和境外動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料中需增加對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。
對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，應(yīng)至少遵循以下原則：
1．指示病毒的選擇
首先，需要選擇與生產(chǎn)過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關(guān)病毒，不能用相關(guān)病毒的，要選擇與其理化性質(zhì)盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質(zhì)應(yīng)有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少應(yīng)包括一種對物理和/或化學(xué)處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/mL）。
表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理和/或化學(xué)處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關(guān)，只有在了解病毒生物特性和生產(chǎn)工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結(jié)果會隨著處理情況的變化而變化。表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例
天然宿基因囊大小(n主
組 膜 m）
70×175
耐受性 病毒 科 屬 形狀
小囊狀口腔炎彈狀病水泡性病病毒 毒
毒
馬牛 RNA 有 子彈狀 低 副流感病毒 副粘屬 鼠白血病病毒副粘液病
毒 C型腫瘤多種 RNA 有
100-20多面體/0
球形
低
逆轉(zhuǎn)錄 小鼠 RNA 有 80-110 球形 低
（MulV）
病毒 阿爾發(fā)病辛德比斯病毒 外衣 毒
牛濾過性腹瀉黃熱 疫瘟病毒病毒（BVDV）皰疹病偽狂犬病毒 水痘病毒毒
脊髓灰質(zhì)炎薩微小RNA腸道病毒賓1型病毒 病毒
腦心肌炎病毒微小RNA心病毒（EMC）病毒 正呼腸病呼腸病毒3 呼腸
毒
SV40 乳多孔 多瘤病毒人類免疫缺陷Lentivir逆轉(zhuǎn)錄 病毒
us 甲型肝炎病毒 Picorna 肝病毒 人 RNA 牛 RNA 豬 DNA 人 RNA 小鼠 RNA 各種 RNA 猴 DNA 人 RNA 人 RNA 60－70 50－70
120-20 0
25-30 25-30 60-80 40-50 80-100 25-30 球形
/球形 球形 二十面體 二十面體 球形 二十面體
球形
二十面體
低
低
中
中
中
中
很高低
高
有多面體 有 有 無無無
無
有無細(xì)小病毒(犬、豬)細(xì)小 細(xì)小病毒 犬豬 DNA 無 18-24
二十面體
很高
2．效果的判定
驗證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產(chǎn)工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，應(yīng)分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不應(yīng)將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，應(yīng)盲傳三代，如無病毒檢出,才可認(rèn)定是有效的病毒滅活工藝。
3．關(guān)于朊蛋白
由于目前尚無朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制?；谀壳皩﹄玫鞍诇缁罟に囼炞C的認(rèn)知程度，對于牛、羊源性醫(yī)療器械，可以接受按照本節(jié)第1、2條規(guī)定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，相應(yīng)的要求也將隨時調(diào)整。
四、其他需要注意的問題
（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質(zhì)（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫(yī)療器械，也應(yīng)參照此指導(dǎo)原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報者/制造商應(yīng)進行相應(yīng)說明，闡述不適用的理由。
（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經(jīng)達到了以上提到的對動物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。
（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產(chǎn)過程中使用或接觸了本指導(dǎo)原則所包括的動物源性材料的醫(yī)療器械（如在采用微生物發(fā)酵法制備透明質(zhì)酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養(yǎng)基），原則上也應(yīng)提交相應(yīng)的風(fēng)險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，應(yīng)提交原件或公證件），以及相關(guān)的驗證數(shù)據(jù)或資料，并提供所使用的原料可用于生產(chǎn)醫(yī)療器械的證明資料。
（四）對于通常情況下不用于醫(yī)療器械方面的動物種類應(yīng)提供該物種適合用于人體使用的相關(guān)研究資料。
（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其他部分資料仍應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)和本指導(dǎo)原則的要求。
五、名詞解釋
動物：任何脊椎或無脊椎動物［包括兩棲動物、節(jié)肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物］，不包括人（智人）。
無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。
衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質(zhì)。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。
組織性質(zhì)：指所取材動物組織的健康狀況。
傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。
去除：使病毒和傳染性病原體的數(shù)量減少的過程。
滅活：降低病毒和/或傳染性病原體引起感染或者致病反應(yīng)的能力的過程。
六、參考文獻
1．ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives
2．《血液制品去除/滅活病毒技術(shù)方法及驗證指導(dǎo)原則》（國藥監(jiān)注〔2002〕160號），2002.5
第三篇：控制動物源性食品安全措施
控制動物源性食品安全措施
1、要盡快理順畜牧獸醫(yī)管理體制，強化監(jiān)督管理職能，建立新型的畜牧獸醫(yī)管理機制，加強監(jiān)督管理工作，及時更新檢測設(shè)備，抓好畜禽飼料的質(zhì)量、獸藥的經(jīng)營管理和使用、加強休藥期藥物殘留的檢測、疫病的預(yù)防、飼養(yǎng)環(huán)境的監(jiān)控、屠宰檢疫出證等諸多環(huán)節(jié)的工作。
2、建立科學(xué)、標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范養(yǎng)殖場，徹底改變?nèi)诵蠡炀印⒇i禽混養(yǎng)、家禽水禽共育等落后的生產(chǎn)方式。大力發(fā)展畜禽養(yǎng)殖小區(qū)，走規(guī)?；B(yǎng)殖、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)之路，提高畜牧養(yǎng)殖效益，使生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)方式符合動物飼養(yǎng)衛(wèi)生條件，減少畜禽疫病的發(fā)生。
3、對飼料、獸藥生產(chǎn)經(jīng)營環(huán)節(jié)，必須嚴(yán)格依照有關(guān)管理要求加大執(zhí)法力度，做到有法必依，違法必究。只有規(guī)范畜禽飼料產(chǎn)品的生產(chǎn)、經(jīng)營和使用行為，對各環(huán)節(jié)加強管理，才能保障畜禽飼料的安全衛(wèi)生，保障動物性食品對人類的安全，保障畜牧業(yè)的健康發(fā)展。飼料、獸藥管理必須成立專門結(jié)構(gòu)或指定專人負(fù)責(zé)，常抓不懈。
4、建立健全畜產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營安全保障體系，對飼料、獸藥等畜牧投入品切實抽檢，對即將出欄上市的畜禽在離開飼養(yǎng)地前，進行藥物殘留指標(biāo)檢測，切實做好產(chǎn)地檢疫和畜產(chǎn)品安全準(zhǔn)出準(zhǔn)入制度。改變?yōu)槭召M而檢疫檢驗的不良行為，提高操作者的技術(shù)水平和增加實驗室的科技含量，確保檢疫檢驗結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，切實消除畜產(chǎn)品安全隱患。
5、畜禽屠宰必須定點，監(jiān)督管理必須到位。
那種野蠻屠宰、質(zhì)量無保證、管理體制不順的辦法應(yīng)該加以改革，各部門要分清主次，重點管理，讓社會監(jiān)督，使人民滿意。定點屠宰可劃片區(qū)，少設(shè)點，多配送，嚴(yán)管理，確保畜產(chǎn)品衛(wèi)生安全。
6、加快無公害畜產(chǎn)品認(rèn)證體系建設(shè)，強制市場準(zhǔn)入。建立產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系、檢驗檢測體系、認(rèn)定認(rèn)證體系、安全信用體系和質(zhì)量安全溯源機制。今年的中央一號文件提出要“加快完善農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)體系，建立農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全追溯制度?！?/p>
7、要提高國民對畜產(chǎn)品安全的意識，合理規(guī)劃工業(yè)區(qū)（冶煉廠、化工廠、化肥廠），畜產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)。正確使用獸醫(yī)獸藥，盡量使用沒有工業(yè)污染和獸藥、農(nóng)藥殘留的飼草飼料，不在工業(yè)污染嚴(yán)重區(qū)域里發(fā)展畜禽養(yǎng)殖，確保生產(chǎn)的畜產(chǎn)品安全性。
第四篇：動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦法農(nóng)業(yè)部令第40號
動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦法（農(nóng)業(yè)部令第40號）
《動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦法》業(yè)經(jīng)2004年7月14日農(nóng)業(yè)部第25次常務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2004年10月1日起施行。部長
杜青林 二OO四年八月二日
【發(fā)布單位】 農(nóng)業(yè)部
【發(fā)布文號】 農(nóng)業(yè)部令第40號 【發(fā)布日期】 2004-8-2 【生效日期】 2004-10-1 【效 力】 有效
【備 注】
《動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦法》業(yè)經(jīng)2004年7月14日農(nóng)業(yè)部第25次常務(wù)會議審議通過，現(xiàn)予公布，自2004年10月1日起施行。部長
杜青林 二OO四年八月二日
第一章
總
則
第一條 為加強動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理，根據(jù)《飼料和飼料添加劑管理條例》，制定本辦法。
第二條 農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)全國動物源性飼料產(chǎn)品的管理工作。
縣級以上地方人民政府飼料管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)動物源性飼料產(chǎn)品的管理工作。
第三條 本辦法所稱動物源性飼料產(chǎn)品是指以動物或動物副產(chǎn)物為原料，經(jīng)工業(yè)化加工、制作的單一飼料。
動物源性飼料產(chǎn)品目錄由農(nóng)業(yè)部發(fā)布。
第二章
企業(yè)設(shè)立審查
第四條 設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)向所在地省級人民政府飼料管理部門提出申請，經(jīng)審查合格，取得《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》后，方可辦理企業(yè)登記手續(xù)。
第五條 設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：
（一）廠房設(shè)施
1.廠房無破損，廠房及其附屬設(shè)施便于清洗和消毒；
2.相應(yīng)的防蠅、防鼠、防鳥、防塵設(shè)備和倉儲設(shè)施；
3.相應(yīng)的更衣室、衛(wèi)生間、洗手池。
（二）生產(chǎn)工藝及設(shè)備
1.生產(chǎn)工藝和設(shè)備能滿足產(chǎn)品的安全衛(wèi)生和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；
2.相應(yīng)的清洗、消毒、烘干、粉碎等設(shè)施。
（三）人員
1.技術(shù)負(fù)責(zé)人具有大專以上文化程度或中級以上技術(shù)職稱，熟悉生產(chǎn)工藝，從事相應(yīng)專業(yè)工作2年以上；
2.質(zhì)量管理及質(zhì)檢機構(gòu)負(fù)責(zé)人具有大專以上文化程度或中級以上技術(shù)職稱，從事相應(yīng)專業(yè)工作3年以上；
3.特有工種從業(yè)人員取得相應(yīng)的職業(yè)資格證書。
（四）質(zhì)檢機構(gòu)及設(shè)備
1.設(shè)立質(zhì)檢機構(gòu)；
2.設(shè)立儀器室（區(qū)）、檢驗操作室（區(qū)）和留樣觀察室（區(qū)）；
3.質(zhì)量檢驗所需的基本設(shè)備。
（五）生產(chǎn)環(huán)境
1.企業(yè)所在地遠(yuǎn)離動物飼養(yǎng)場地，最小距離1000米。如靠近屠宰場所，需有必要的隔離措施；
2.廠區(qū)內(nèi)禁止飼養(yǎng)動物；
3.生產(chǎn)廠區(qū)布局合理，原料整理、生產(chǎn)加工、成品儲存等區(qū)域分開，保證成品和原料單獨存放，防止交叉污染。
（六）污染防治措施
完備的廢棄物收集、處理系統(tǒng)和污染防治設(shè)施，其排放符合環(huán)保要求。
第六條 申請設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)填報《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》，并提供符合第五條規(guī)定條件的相關(guān)材料。
《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》可以從所在地省級人民政府飼料管理部門免費領(lǐng)取或從中國飼料工業(yè)信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://004km.cn）下載。
第七條 省級人民政府飼料管理部門收到《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》及其相關(guān)材料后，應(yīng)當(dāng)在15個工作日內(nèi)完成對企業(yè)的材料審核，交評審組評審；并在收到評審意見后5個工
作日內(nèi)作出審查決定。決定不予頒發(fā)的，書面通知申請人，并說明理由。
申請材料不齊全或者不符合規(guī)定條件的，應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需補正的全部內(nèi)容。
《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》樣式由農(nóng)業(yè)部制定。
第八條 評審組由評審員、技術(shù)專家3-5人組成，評審員須經(jīng)農(nóng)業(yè)部培訓(xùn)合格。
評審組應(yīng)當(dāng)對申請人的生產(chǎn)條件進行實地考察。
第三章 生產(chǎn)管理
第九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立下列制度：
（一）崗位責(zé)任制度；
（二）生產(chǎn)管理制度；
（三）檢驗化驗制度；
（四）標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量保證制度；
（五）安全衛(wèi)生制度；
（六）產(chǎn)品留樣觀察制度；
（七）計量管理制度。
第十條 企業(yè)原料管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）原料采購和出庫有完整記錄，并至少保存二年。禁止采購腐敗、污染或來自動物疫區(qū)的動物原料；
（二）原料分類堆放并明確標(biāo)識，保證合格原料與不合格原料、哺乳類動物原料與其它原料分開。禁止露天放置原料；
（三）原料使用遵循先進先出原則。使用前進行篩選，去除不合格原料并作無害化處理。
第十一條 企業(yè)生產(chǎn)過程管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）禁止在廠區(qū)內(nèi)堆積不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；
（二）對用于制造、包裝、儲運的設(shè)備及器具定期清洗、消毒；
（三）使用同一設(shè)備生產(chǎn)不同動物源性飼料產(chǎn)品前，應(yīng)當(dāng)對設(shè)備進行徹底清洗，防止交叉污染；
（四）操作人員應(yīng)當(dāng)有健康證明，特殊作業(yè)人員須半年體檢一次；
（五）嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)；
（六）制作生產(chǎn)記錄，包括原料種類、原料數(shù)量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品數(shù)量、生產(chǎn)工藝條件等內(nèi)容，并至少保存二年。
第十二條 企業(yè)成品管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）成品檢驗合格，并制作檢驗記錄和檢驗報告。檢驗項目包括：總菌數(shù)、大腸桿菌、沙門氏菌、重金屬、特定病原菌等安全衛(wèi)生指標(biāo)；
（二）成品被有害、有毒物質(zhì)污染或因其它原因?qū)е缕焚|(zhì)破壞時，立即予以銷毀，并追查原因，制作記錄；
（三）成品分類存放，防止誤裝混裝。
第十三條 產(chǎn)品包裝物不得破損，并附具明確、醒目的標(biāo)識和標(biāo)簽。
包裝物需重復(fù)使用的，應(yīng)當(dāng)進行清潔、沖洗、消毒。
第十四條 產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家飼料標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，并標(biāo)明動物源名稱和《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》編號。
乳及乳制品之外的動物源性飼料產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽上標(biāo)注“本產(chǎn)品不得飼喂反芻動物”字樣。
第四章 經(jīng)營、進口和使用管理
第十五條 產(chǎn)品經(jīng)營者購進動物源性飼料產(chǎn)品時，應(yīng)當(dāng)核對產(chǎn)品標(biāo)簽、產(chǎn)品質(zhì)量合格證。
禁止經(jīng)營標(biāo)簽標(biāo)注不符合本辦法第十四條規(guī)定的動物源性飼料產(chǎn)品。
第十六條 進口動物源性飼料產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照《進口飼料和飼料添加劑登記管理辦法》的規(guī)定辦理進口產(chǎn)品登記證。
禁止進口動物疫情流行國家（地區(qū)）的動物源性飼料產(chǎn)品。
禁止進口經(jīng)第三國（地區(qū)）轉(zhuǎn)口的動物疫情流行國家和地區(qū)的動物源性飼料產(chǎn)品。
第十七條 對已獲得產(chǎn)品登記證的進口動物源性飼料產(chǎn)品，在農(nóng)業(yè)部宣布禁用后，其產(chǎn)品登
記證自禁用之日起失效。獲證企業(yè)應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品登記證退回農(nóng)業(yè)部，由農(nóng)業(yè)部注銷并予公告。
農(nóng)業(yè)部宣布暫停進口的動物源性飼料產(chǎn)品，其產(chǎn)品登記證在暫停期間停止使用。
第十八條 禁止在反芻動物飼料中使用動物源性飼料產(chǎn)品，但乳及乳制品除外。
第十九條 禁止經(jīng)營、使用無產(chǎn)品登記證的進口動物源性飼料產(chǎn)品；禁止經(jīng)營、使用未取得《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的動物源性飼料產(chǎn)品。
第五章
監(jiān)督檢查
第二十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫生產(chǎn)經(jīng)營狀況備案表，于每年3月底前報省級人民政府飼料管理部門備案。
備案表由省級人民政府飼料管理部門免費提供，企業(yè)也可從中國飼料工業(yè)信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://004km.cn）下載。
農(nóng)業(yè)部不定期對備案工作進行督查。
第二十一條 縣級以上地方人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)不定期對動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，但不得妨礙企業(yè)正常的生產(chǎn)經(jīng)營活動，不得索取或收受財物，不得牟取其他利益。
第二十二條 在備案和現(xiàn)場檢查中，發(fā)現(xiàn)動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)條件發(fā)生重大變化、存在嚴(yán)重安全衛(wèi)生隱患或產(chǎn)品質(zhì)量安全問題，或者有其他違反本辦法情形的，縣級以上地方人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)依法調(diào)查，并及時作出處理決定。
第二十三條 生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，省級人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)收回、注銷其《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，并予公告：
（一）基本情況發(fā)生較大變化，已不具備基本生產(chǎn)條件或安全衛(wèi)生條件的；
（二）停產(chǎn)兩年以上的；
（三）破產(chǎn)或被兼并的；
（四）遷址未通知主管部門的；
（五）買賣、轉(zhuǎn)讓、租借《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的；
（六）連續(xù)兩年沒有上報備案材料，經(jīng)督促拒不改正的。
第六章
罰
則
第二十四條 通過欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的，由省級人民政府飼料管理部門撤銷其《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，并予公告，三年內(nèi)不再受理該申請人提出的申請。
第二十五條 買賣、轉(zhuǎn)讓、租借《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
第二十六條 未取得或假冒、偽造《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》生產(chǎn)動物源性飼料產(chǎn)品，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
第二十七條 違反本辦法第十、十一、十二條規(guī)定的，給予警告，限期改正；逾期不改或者再次出現(xiàn)同類違法行為的，處一千元以上一萬元以下罰款。
第二十八條 經(jīng)營、使用未取得《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的動物源性飼料產(chǎn)品的，責(zé)令改正。有違法所得的，處違法所得二倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
第二十九條 其他違反本辦法規(guī)定的行為，依照《飼料和飼料添加劑管理條例》的有關(guān)規(guī)定處罰。
第七章
附
則
第三十條 本辦法施行前已設(shè)立的動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)自本辦法施行之日起六個月內(nèi)辦理《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》。
第三十一條 本辦法自2004年10月1日起施行。
附件：
動物源性飼料產(chǎn)品目錄
一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）
二、魚粉、魚油、魚膏、蝦粉、魷魚肝粉、魷魚粉、烏賊膏、烏賊粉、魚精粉、干貝精粉
三、血粉、血漿粉、血球粉、血細(xì)胞粉、血清粉、發(fā)酵血粉
四、動物下腳料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛發(fā)蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、雞雜粉、腸粘膜蛋白粉、明膠
五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉
六、蠶蛹、蛆、鹵蟲卵
七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氫鈣、蝦殼粉、蛋殼粉、骨膠
八、動物油渣、動物脂肪、飼料級混合油
《動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦
法》釋義
農(nóng)業(yè)部全國飼料工作辦公室
第一章 總則
第一條 為加強動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理，根據(jù)《飼料和飼料添加劑管理條例》，制定本辦法。
【釋義】動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生概念包括兩個方面，一方面是動物源性飼料產(chǎn)品有可能引發(fā)或傳播動物疾病，如瘋牛病、癢病就是因使用來源于反芻動物的飼料飼喂反芻動物造成的。其他一些動物疾病也會因為動物源性飼料加工過程的不安全因素而傳播。另一方面，動物源性飼料產(chǎn)品原料中含有的有毒有害物質(zhì)或在加工過程中摻入的有毒有害物質(zhì)，會直接影響到飼料產(chǎn)品的質(zhì)量安全，如皮革蛋白粉作為鞣制皮革的副產(chǎn)物，其中含有重金屬鎘，不經(jīng)過有效的處理將導(dǎo)致飼料產(chǎn)品中鎘超標(biāo)，即不符合強制性國家標(biāo)準(zhǔn)《飼料衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》的要求，從而影響飼料產(chǎn)品的質(zhì)量安全。
基于上述兩個原因，農(nóng)業(yè)部根據(jù)《飼料和飼料添加劑管理條例》（以下簡稱《條例》）制定并頒布了本辦法。通過加強動物源性飼料生產(chǎn)、經(jīng)營和使用管理，規(guī)范企業(yè)行為，維護市場秩序，嚴(yán)格防范瘋牛病等動物疫病的發(fā)生和傳播。
第二條 農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)全國動物源性飼料產(chǎn)品的管理工作。
縣級以上地方人民政府飼料管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)動物源性飼料產(chǎn)品的管理工作。
【釋義】農(nóng)業(yè)部在動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理的主要職責(zé)：一是制定管理辦法和其他規(guī)范性文件，并指導(dǎo)監(jiān)督省級飼料管理部門開展動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理工作，對從事《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》審核的評審員進行培訓(xùn)；二是根據(jù)動物疫情，發(fā)布禁止（或解禁）某些動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用的公告，宣布禁止進口（或出口）可能傳播動物疫病或存在質(zhì)量安全問題的動物源性飼料產(chǎn)品或含有動物源性飼料產(chǎn)品的其他飼料產(chǎn)品；三是辦理進口動物源性飼料產(chǎn)品登記手續(xù)，核發(fā)《登記許可證》；四是制定相關(guān)產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測方法標(biāo)準(zhǔn)和安全衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；五是對涉及動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理的重大案件和跨省（市、區(qū)）大要案進行督查，下達全國動物源性飼料產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測計劃并組織實施。
縣級以上地方人民政府飼料管理部門負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)動物源性飼料產(chǎn)品的管理工作。省級飼料管理部門主要負(fù)責(zé)《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的審核發(fā)放工作，并對縣、市飼料管理部門進行指導(dǎo)，查處重大案件和協(xié)調(diào)督查跨地區(qū)案件，制定并組織實施動物源性飼料產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測計劃?？h市級飼料管理部門負(fù)責(zé)本轄區(qū)的動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用管理工作。
第三條 本辦法所稱動物源性飼料產(chǎn)品是指以動物或動物副產(chǎn)物為原料，經(jīng)工業(yè)化加工、制作的單一飼料。
動物源性飼料產(chǎn)品目錄由農(nóng)業(yè)部發(fā)布。
【釋義】本辦法調(diào)整的對象是經(jīng)工業(yè)化加工、制作的動物或動物副產(chǎn)品，直接作為飼料飼喂的肉類、魚類、動物副產(chǎn)品不在本辦法的管理范圍。動物源性飼料作為單一飼料，是《條例》管理的對象?！稐l例》中的管理內(nèi)容適用于動物源性飼料產(chǎn)品，單一飼料也要遵從《條例》中有關(guān)產(chǎn)品審定、禁止、淘汰等方面的規(guī)定。
動物源性飼料產(chǎn)品目錄由農(nóng)業(yè)部發(fā)布，目前已隨辦法發(fā)布，并在執(zhí)行過程中將根據(jù)實際情況進行不定期的修訂。
第二章 企業(yè)設(shè)立審查
第四條 設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)向所在地省級人民政府飼料管理部門提出申請，經(jīng)審查合格，取得《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》后，方可辦理企業(yè)登記手續(xù)。
【釋義】《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》（以下簡稱《合格證》）不是新增加的行政許可項目，而包含在國務(wù)院發(fā)布的飼料行政許可“飼料企業(yè)設(shè)立審查”項目之中?！逗细褡C》的審核發(fā)放制度是根據(jù)《條例》第九條的規(guī)定，針對動物源性飼料產(chǎn)品這種特殊的單一飼料，對照《條例》中企業(yè)設(shè)立條
件而制定的。同時，根據(jù)《條例》的規(guī)定，《合格證》審核發(fā)放工作應(yīng)在企業(yè)登記之前。各省級飼料管理部門要與當(dāng)?shù)毓ど绦姓芾聿块T協(xié)調(diào)，以保證該項審批順利實施。
第五條 設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)具備下列條件（本刊略）
【釋義】上述6項條件是逐一對照《條例》的企業(yè)設(shè)立條件制定的，是統(tǒng)一的要求。不同動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)立的條件應(yīng)將分品種細(xì)化。
第六條 申請設(shè)立動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)填報《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》，并提供符合第五條規(guī)定條件的相關(guān)材料。
《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》可以從所在地省級人民政府飼料管理部門免費領(lǐng)取或從中國飼料工業(yè)信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://004km.cn）下載。
【釋義】本條除申請書外要求提供符合第五條規(guī)定條件的相關(guān)材料是指廠區(qū)布局圖、工藝流程圖、特殊工種職業(yè)資格證書、環(huán)保部門發(fā)放的證明等。
根據(jù)《行政許可法》的要求，行政許可可以通過信函、電報、電傳、傳真、電子數(shù)據(jù)交換和電子郵件等方式提出。為方便申請者獲得《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》的格式，在中國飼料工業(yè)信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://004km.cn）的網(wǎng)頁上掛載了申請書表格。各省級飼料管理部門應(yīng)根據(jù)實際情況準(zhǔn)備充足的紙質(zhì)申請書以備企業(yè)索取。
第七條 省級人民政府飼料管理部門收到《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)申請書》及其相關(guān)材料后，應(yīng)當(dāng)在15個工作日內(nèi)完成對企業(yè)的材料審核，交評審組評審；并在收到評審意見后5個工作日內(nèi)作出審查決定。決定不予頒發(fā)的，書面通知申請人，并說明理由。
申請材料不齊全或者不符合規(guī)定條件的，應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需補正的全部內(nèi)容。
《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》樣式由農(nóng)業(yè)部制定。
【釋義】本條是按照《行政許可法》規(guī)定的時限設(shè)置的。應(yīng)當(dāng)注意的是，在受理時要有時間記錄，并有標(biāo)明受理人和時間的受理單。同時，注意受理和接收的區(qū)別，申請材料不齊全或者不符合規(guī)定條件的，應(yīng)當(dāng)在5個工作日內(nèi)一次告知申請人需補正的全部內(nèi)容，補正之前這段時間不應(yīng)計算在受理時間內(nèi)。受理計時應(yīng)從申請材料符合規(guī)定時計算。還要注意不予頒發(fā)《合格證》的，要書面通知申請人，并說明理由。
第八條 評審組由評審員、技術(shù)專家3～5人組成，評審員須經(jīng)農(nóng)業(yè)部培訓(xùn)合格。
評審組應(yīng)當(dāng)對申請人的生產(chǎn)條件進行實地考察。
【釋義】農(nóng)業(yè)部負(fù)責(zé)省級飼料管理部門、檢測機構(gòu)的評審員培訓(xùn)工作。培訓(xùn)工作分階段進行，對培訓(xùn)合格的人員發(fā)給相應(yīng)的培訓(xùn)證書。評審員的構(gòu)成應(yīng)包括管理人員、檢測人員和技術(shù)專家。從以往經(jīng)驗來看，由于多數(shù)省、自治區(qū)、直轄市地域大，生產(chǎn)企業(yè)多，可適當(dāng)選擇一些縣市飼料管理部門的人員參加評審工作。為保證評審工作的公正性，可采取跨區(qū)（縣、市）評審的形式，以降低行政成本，提高工作效率。檢測部門應(yīng)當(dāng)吸納一些對飼料產(chǎn)品較為熟悉、專業(yè)知識較豐富、從事檢測工作的人員參與評審工作，也為產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測工作奠定基礎(chǔ)。根據(jù)《行政許可法》的規(guī)定，評審和現(xiàn)場考察時間不計算在許可時限內(nèi)。
第三章 生產(chǎn)管理
第九條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立下列制度：
（一）崗位責(zé)任制度；
（二）生產(chǎn)管理制度；
（三）檢驗化驗制度；
（四）標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量保證制度；
（五）安全衛(wèi)生制度；
（六）產(chǎn)品留樣觀察制度；
（七）計量管理制度。
【釋義】上述各項制度均是根據(jù)《條例》和相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，適用于飼料企業(yè)的基本制度，以保證動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量安全。
第十條 企業(yè)原料管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）原料采購和出庫有完整記錄，并至少保存兩年。禁止采購腐敗、污染或來自動物疫區(qū)的動物原料；
（二）原料分類堆放并明確標(biāo)識，保證合格原料與不合格原料、哺乳類動物原料與其它原料分開。禁止露天放置原料；
（三）原料使用遵循先進先出原則。使用前進行篩選，去除不合格原料并作無害化處理。
【釋義】原料控制是保證動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生的基本前提。原料控制應(yīng)遵循保證可追溯、新鮮度、分類堆放的原則，從源頭上保證動物源性飼料產(chǎn)品質(zhì)量安全。
第十一條 企業(yè)生產(chǎn)過程管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）禁止在廠區(qū)內(nèi)堆積不必要的器材、物品，以免有害生物孳生；
（二）對用于制造、包裝、儲運的設(shè)備及器具定期清洗、消毒；
（三）使用同一設(shè)備生產(chǎn)不同動物源性飼料產(chǎn)品前，應(yīng)當(dāng)對設(shè)備進行徹底清洗，防止交叉污染；
（四）操作人員應(yīng)當(dāng)有健康證明，特殊作業(yè)人員須半年體檢一次；
（五）嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)；
（六）制作生產(chǎn)記錄，包括原料種類、原料數(shù)量、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品數(shù)量、生產(chǎn)工藝條件等內(nèi)容，并至少保存兩年。
【釋義】對生產(chǎn)過程的管理側(cè)重于安全衛(wèi)生方面的管理，因此，本條第（一）項至第（五）項從廠區(qū)環(huán)境、包裝運輸、設(shè)備清洗、工藝流程和人員健康等方面進行了規(guī)范，第（六）項則是為了保證生產(chǎn)過程的可追溯性。
第十二條 企業(yè)成品管理應(yīng)當(dāng)符合下列要求：
（一）成品檢驗合格，并制作檢驗記錄和檢驗報告。檢驗項目包括：總菌數(shù)、大腸桿菌、沙門氏菌、重金屬、特定病原菌等安全衛(wèi)生指標(biāo)；
（二）成品被有害、有毒物質(zhì)污染或因其它原因?qū)е缕焚|(zhì)破壞時，立即予以銷毀，并追查原因，制作記錄；
（三）成品分類存放，防止誤裝混裝。
【釋義】成品管理是產(chǎn)品出廠前的最后一關(guān)，本條對成品檢驗、特殊情況處理、成品碼放提出了具體要求。
第十三條 產(chǎn)品包裝物不得破損，并附具明確、醒目的標(biāo)識和標(biāo)簽。包裝物需重復(fù)使用的，應(yīng)當(dāng)進行清潔、沖洗、消毒。
【釋義】包裝和標(biāo)簽是動物源性飼料產(chǎn)品管理的薄弱環(huán)節(jié)。包裝和標(biāo)簽不符合規(guī)定，不僅不利于消費者的使用，而且給摻雜使假提供了可趁之機。因此，本條對包裝物和標(biāo)簽加以強調(diào)，并作了提示性規(guī)定。
第十四條 產(chǎn)品標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合國家飼料標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)，并標(biāo)明動物源名稱和《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》編號。
乳及乳制品之外的動物源性飼料產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)在標(biāo)簽上標(biāo)注“本產(chǎn)品不得飼喂反芻動物”字樣。
【釋義】本條是針對動物源性飼料產(chǎn)品標(biāo)簽的特殊要求。其中《合格證》編號由各省、自治區(qū)、直轄市編制，而“本產(chǎn)品不得飼喂反芻動物”字樣是本辦法第十八條規(guī)定的禁止事項。
第四章 經(jīng)營、進口和使用管理
第十五條 產(chǎn)品經(jīng)營者購進動物源性飼料產(chǎn)品時，應(yīng)當(dāng)核對產(chǎn)品標(biāo)簽、產(chǎn)品質(zhì)量合格證。
禁止經(jīng)營標(biāo)簽標(biāo)注不符合本辦法第十四條規(guī)定的動物源性飼料產(chǎn)品。
【釋義】本條是對動物源性飼料產(chǎn)品經(jīng)營者從事銷售活動的規(guī)定，重點是標(biāo)簽和產(chǎn)品質(zhì)量合格證。
第十六條 進口動物源性飼料產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)按照《進口飼料和飼料添加劑登記管理辦法》的規(guī)定辦理進口產(chǎn)品登記證。
禁止進口動物疫情流行國家（地區(qū)）的動物源性飼料產(chǎn)品。
禁止進口經(jīng)第三國（地區(qū)）轉(zhuǎn)口的動物疫情流行國家和地區(qū)的動物源性飼料產(chǎn)品。
【釋義】本條是針對進口動物源性飼料產(chǎn)品的規(guī)定。包括產(chǎn)品登記證和禁止事項。關(guān)于禁止事項的發(fā)布，目前的執(zhí)行方式是，農(nóng)業(yè)部和國家質(zhì)檢總局聯(lián)合發(fā)布禁止進口的公告后即行禁止。因此，各級飼料管理部門和進口動物源性飼料產(chǎn)品經(jīng)營企業(yè)要密切關(guān)注禁令發(fā)布動態(tài)，掌握相關(guān)信息。
第十七條 對已獲得產(chǎn)品登記證的進口動物源性飼料產(chǎn)品，在農(nóng)業(yè)部宣布禁用后，其產(chǎn)品登記證自禁用之日起失效。獲證企業(yè)應(yīng)當(dāng)將產(chǎn)品登記證退回農(nóng)業(yè)部，由農(nóng)業(yè)部注銷并予公告。
農(nóng)業(yè)部宣布暫停進口的動物源性飼料產(chǎn)品，其產(chǎn)品登記證在暫停期間停止使用。
【釋義】本條是針對禁用或禁止進口動物源性飼料產(chǎn)品后，對其產(chǎn)品登記證的處理方式。禁用動物源性飼料產(chǎn)品是長期的，而暫停進口是階段性的。如歐盟2000年禁止生產(chǎn)、銷售動物源性飼料產(chǎn)品后，我國宣布禁止從歐盟進口多種動
物源性飼料產(chǎn)品。其中，反芻動物源性飼料產(chǎn)品的禁令將延續(xù)到歐盟不存在瘋牛病風(fēng)險為止，但歐盟生產(chǎn)的魚粉或僅包含魚粉等水生動物成分的飼料將會解除禁令，前者為禁用，后者為暫停進口。
第十八條 禁止在反芻動物飼料中使用動物源性飼料產(chǎn)品，但乳及乳制品除外。
【釋義】本條是對使用環(huán)節(jié)的禁止性規(guī)定。要注意的是兩點，一是乳和乳制品可以在反芻動物飼料中使用，原因是科學(xué)證明乳及乳制品不傳播瘋牛病、癢病。但高油脂的代乳粉要明確其油脂的來源，如果是動物來源也是不安全的，因此要確認(rèn)其為植物油脂。二是雖然在反芻動物飼喂過程中使用動物源性飼料產(chǎn)品可以提高其生產(chǎn)性能，但由于我國目前的動物源性飼料摻雜現(xiàn)象嚴(yán)重，不可避免地會出現(xiàn)非反芻動物源性飼料產(chǎn)品中含有反芻動物成分，也會導(dǎo)致瘋牛病和癢病的發(fā)生和傳播，因此，禁止在反芻動物飼料中使用所有動物源性飼料產(chǎn)品（乳及乳制品除外）。
第十九條 禁止經(jīng)營、使用無產(chǎn)品登記證的進口動物源性飼料產(chǎn)品；禁止經(jīng)營、使用未取得《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的動物源性飼料產(chǎn)品。
【釋義】 本條是有關(guān)經(jīng)營、使用環(huán)節(jié)應(yīng)核對相關(guān)證書的規(guī)定及禁止事項。
第五章 監(jiān)督檢查
第二十條 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫生產(chǎn)經(jīng)營狀況備案表，于每年3月底前報省級人民政府飼料管理部門備案。
備案表由省級人民政府飼料管理部門免費提供，企業(yè)也可從中國飼料工業(yè)信息網(wǎng)（網(wǎng)址：http://004km.cn）下載。
農(nóng)業(yè)部不定期對備案工作進行督查。
【釋義】本條設(shè)立了生產(chǎn)企業(yè)備案制度及其監(jiān)督檢查制度。備案是動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的一項義務(wù)，飼料管理部門可以通過備案提供的信息全面掌握生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)情況和存在的問題，是將企業(yè)的自我監(jiān)督和管理部門的監(jiān)督結(jié)合的一種管理方式。農(nóng)業(yè)部不定期對備案工作進行督查，體現(xiàn)了《行政許可法》中強調(diào)的建立健全對行政機關(guān)實施行政許可的監(jiān)督制度。
需要強調(diào)的是，備案并不是一種許可或?qū)徟鴮儆凇缎姓S可法》第61條第1款規(guī)定的通過“核查材料”來履行監(jiān)督責(zé)任的制度，其目的是使飼料管理部門掌握有關(guān)信息，以便對企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營行為及時進行監(jiān)督。相對人只要如實
填報了有關(guān)材料并提交給飼料管理部門即完成備案義務(wù)，而不需要飼料管理部門的審批。
第二十一條 縣級以上地方人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)不定期對動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)進行現(xiàn)場檢查，但不得妨礙企業(yè)正常的生產(chǎn)經(jīng)營活動，不得索取或收受財物，不得牟取其他利益。
【釋義】本條是根據(jù)《行政許可法》強調(diào)對行政許可項目加強日常監(jiān)督的有關(guān)規(guī)定制定的。從飼料行業(yè)管理的現(xiàn)實看，重許可、輕監(jiān)督的現(xiàn)象普遍存在，不僅影響了行政許可的有效實施，而且會給動物源性飼料產(chǎn)品質(zhì)量安全帶來隱患。因此，各級飼料管理部門要加強該類產(chǎn)品的日常監(jiān)督，并嚴(yán)格遵守廉潔自律的有關(guān)規(guī)定。
第二十二條 在備案和現(xiàn)場檢查中，發(fā)現(xiàn)動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)條件發(fā)生重大變化、存在嚴(yán)重安全衛(wèi)生隱患或產(chǎn)品質(zhì)量安全問題，或者有其他違反本辦法情形的，縣級以上地方人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)依法調(diào)查，并及時作出處理決定。
【釋義】本條規(guī)定了飼料管理部門在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)違反本辦法規(guī)定行為時所應(yīng)履行的職責(zé)。雖然依法調(diào)查、及時查處是各級飼料管理部門應(yīng)當(dāng)履行的職責(zé)，但由于各種原因，一些違規(guī)行為不能及時依法查處也屢見，不作為現(xiàn)象也存在。本條在此突出強調(diào)了飼料管理部門的職責(zé)。
需要注意的是，本條中的違法行為發(fā)現(xiàn)機關(guān)和作出處理決定的機關(guān)并不完全一致，如“生產(chǎn)條件發(fā)生重大變化”可能是由縣、地級飼料管理部門發(fā)現(xiàn)的，但在收回、注銷《合格證》的情形下，則要由省級飼料管理部門作出處理決定。各級飼料管理部門一定要認(rèn)真履行職責(zé)，不能以罰（款）代收（證）。
第二十三條 生產(chǎn)企業(yè)有下列情形之一的，省級人民政府飼料管理部門應(yīng)當(dāng)收回、注銷其《動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，并予公告：
（一）基本情況發(fā)生較大變化，已不具備基本生產(chǎn)條件或安全衛(wèi)生條件的；
（二）停產(chǎn)兩年以上的；
（三）破產(chǎn)或被兼并的；
（四）遷址未通知主管部門的；
（五）買賣、轉(zhuǎn)讓、租借《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的；
（六）連續(xù)兩年沒有上報備案材料，經(jīng)督促拒不改正的。
【釋義】本條列出6種應(yīng)注銷《合格證》的情況，是根據(jù)《行政許可法》第七十條的有關(guān)規(guī)定，并結(jié)合動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的實際情況制定的。由于在上述情形下，生產(chǎn)企業(yè)已不具備安全衛(wèi)生合格的條件，故應(yīng)當(dāng)收回、注銷其《合
格證》。收回、注銷的主要目的不在于對相對人懲誡、制裁，而是根據(jù)客觀條件的變化終止已不符合許可條件的被許可人的資格，故不是行政處罰。但在執(zhí)法程序上，要參照《行政處罰法》的規(guī)定進行。
第六章 罰則
第二十四條 通過欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的，由省級人民政府飼料管理部門撤銷其《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，并予公告，三年內(nèi)不再受理該申請人提出的申請。
【釋義】本條是依據(jù)《行政許可法》的有關(guān)規(guī)定制定的。對上述行為的處罰要由做出行政許可的機關(guān)執(zhí)行，在實際操作過程中要注意證據(jù)的取得和履行相應(yīng)的程序。
通過欺騙、賄賂等不正當(dāng)手段取得《合格證》的，屬于不應(yīng)當(dāng)獲得許可而獲得許可的情形，因此省級飼料管理部門在發(fā)現(xiàn)后，應(yīng)當(dāng)予以撤銷，撤銷的效力原則上溯及發(fā)證之日。這與作為行政處罰一種的吊銷是有區(qū)別的：吊銷是相對人合法獲得許可后，由于利用許可從事違法活動而被許可機關(guān)終止其許可資格，吊銷的效力從吊銷之日起算，不溯及發(fā)證之日。
第二十五條 買賣、轉(zhuǎn)讓、租借《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
【釋義】根據(jù)《行政許可法》第九條的規(guī)定，除法律、法規(guī)規(guī)定可以轉(zhuǎn)讓的外，行政許可不得轉(zhuǎn)讓?！逗细褡C》的取得與特定企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營條件密切相關(guān)，如果允許轉(zhuǎn)讓就失去意義，因此依法不得轉(zhuǎn)讓。
本條所稱買賣《合格證》是指一個取得《合格證》的企業(yè)將其擁有的《合格證》有償出售給另一個未取得《合格證》的企業(yè)；轉(zhuǎn)讓是指一個取得《合格證》的企業(yè)將其擁有的《合格證》通過共同使用的方式供其它未獲得《合格證》的企業(yè)使用；租借是指一個取得《合格證》的企業(yè)將其擁有的《合格證》在一定時間內(nèi)出租、出借給未獲得《合格證》的企業(yè)使用。上述三種行為均導(dǎo)致未取得《合格證》的企業(yè)冒用他人的《合格證》。因此，對買賣、轉(zhuǎn)讓、租借雙方均應(yīng)按本條進行處罰。
第二十六條 未取得或假冒、偽造《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》生產(chǎn)動物源性飼料產(chǎn)品，有違法所得的，處違法所得三倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
【釋義】本條與第二十五條內(nèi)容相近，性質(zhì)類似，因此處罰方式相同。
第二十七條 違反本辦法第十、十一、十二條規(guī)定的，給予警告，限期改正；逾期不改或者再次出現(xiàn)同類違法行為的，處一千元以上一萬元以下罰款。
【釋義】本條是針對原料、生產(chǎn)過程和成品3個環(huán)節(jié)違規(guī)行為處罰的條款。
對于這類違法行為，應(yīng)當(dāng)遵循先教育、后處罰和先輕后重的順序，不能不教而誅。在發(fā)現(xiàn)相應(yīng)違法行為后，要先指出，給予書面警告并限期改正；在整改期間和整改合格后，要加強對違法行為人的檢查，逾期不改或者再次出現(xiàn)同類違法行為的，則要給予罰款處罰。
第二十八條 經(jīng)營、使用未取得《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的動物源性飼料產(chǎn)品的，責(zé)令改正。有違法所得的，處違法所得二倍以下罰款，但最高不超過三萬元；無違法所得的，處一萬元以下罰款。
【釋義】本條是對經(jīng)營、使用未取得《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》的動物源性飼料產(chǎn)品的企業(yè)或個人進行處罰的規(guī)定。由于這類行為社會危害性較大，因此在責(zé)令改正的同時，要給予罰款處罰。
第二十九條 其他違反本辦法規(guī)定的行為，依照《飼料和飼料添加劑管理條例》的有關(guān)規(guī)定處罰。
【釋義】本條規(guī)定其他違規(guī)行為的處罰，以與《條例》銜接。
第七章 附則
第三十條 本辦法施行前已設(shè)立的動物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)自本辦法施行之日起6個月內(nèi)辦理《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》。
【釋義】本條規(guī)定了本辦法頒布前已經(jīng)從事物源性飼料產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)本辦法的要求辦理相關(guān)手續(xù)的時限。由于此前已設(shè)立的企業(yè)要根據(jù)本辦法規(guī)定進行各方面的整改，因此給予半年的準(zhǔn)備時間以保證過渡期的轉(zhuǎn)換。
第三十一條 本辦法自2004年10月1日起施行。
【釋義】本條規(guī)定了本辦法施行的起始時限。根據(jù)《關(guān)于貫徹實施<動物源性飼料產(chǎn)品安全衛(wèi)生管理辦法>的通知》的要求，自2004年10月1日起至2005年4月30日，對重點產(chǎn)品品種辦理《動物源性飼料生產(chǎn)企業(yè)安全衛(wèi)生合格證》。
附件：動物源性飼料產(chǎn)品目錄
一、肉粉（畜和禽）、肉骨粉（畜和禽）
二、魚粉、魚油、魚膏、蝦粉、魷魚肝粉、魷魚粉、烏賊膏、烏賊粉、魚精粉、干貝精粉
三、血粉、血漿粉、血球粉、血細(xì)胞粉、血清粉、發(fā)酵血粉
四、動物下腳料粉、羽毛粉、水解羽毛粉、水解毛發(fā)蛋白粉、皮革蛋白粉、蹄粉、角粉、雞雜粉、腸粘膜蛋白粉、明膠
五、乳清粉、乳粉、巧克力乳粉、蛋粉
六、蠶蛹、蛆、鹵蟲卵
七、骨粉、骨灰、骨炭、骨制磷酸氫鈣、蝦殼粉、蛋殼粉、骨膠
八、動物油渣、動物脂肪、飼料級混合油
第五篇：動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則
動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則
一、概述
某些醫(yī)療器械可能含有動物來源的材料，這些材料是多種多樣的，可以構(gòu)成該器械的主要部件（例如牛/豬源心臟瓣膜、羊腸縫合線、止血材料等）、涂層或者浸滲劑（例如肝素、明膠、膠原等），也可成為生產(chǎn)過程中所用的輔助材料（例如牛脂等）。動物組織及其衍生物的使用可能會比非動物來源的材料（例如金屬、塑料以及織物等）使醫(yī)療器械具有更好的性能，但是在另一方面，它們應(yīng)用到人體則又會增加病毒傳播和免疫原性等方面的安全風(fēng)險。因此，對于動物源性醫(yī)療器械安全性的評價，需要考慮比常規(guī)醫(yī)療器械更多的方面的內(nèi)容。如果生產(chǎn)者在撰寫醫(yī)療器械注冊申報資料時有這方面的考慮，將有助于更加充分、科學(xué)地評價醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險受益比，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。為指導(dǎo)生產(chǎn)者對該類醫(yī)療器械的注冊申報資料進行撰寫，特制訂本指導(dǎo)原則。
本指導(dǎo)原則適用于所有采用無生命的動物組織制成的或取材于動物組織的醫(yī)療器械（體外診斷用醫(yī)療器械除外）。本指導(dǎo)原則同樣適用于采用了動物組織的衍生物或由動物體自然獲取的物質(zhì)（例如：牛奶、羊毛等）的醫(yī)療器械。
本指導(dǎo)原則僅是針對申報資料中有關(guān)技術(shù)性文件（產(chǎn)品技術(shù)報告、產(chǎn)品風(fēng)險分析報告、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書）撰寫時在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，針對動物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品的特點需特別關(guān)注和增加論述的內(nèi)容，對于其他注冊申報資料的要求，申請者應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》的相關(guān)要求并參照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(試行)》、《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》、《關(guān)于含有牛、羊源性材料醫(yī)療器械注冊有關(guān)事宜的公告》（國食藥監(jiān)械［2006］407號）、《無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊申報資料撰寫指導(dǎo)原則》等其它相關(guān)法規(guī)文件的要求，并根據(jù)所申報醫(yī)療器械的自身特點進行準(zhǔn)備。
由于動物源性醫(yī)療器械的多樣性，對于某些特定的動物源性醫(yī)療器械或材料可能需要根據(jù)具體產(chǎn)品的特性適當(dāng)增減相關(guān)內(nèi)容，此時需申報企業(yè)對涉及到的內(nèi)容做出相應(yīng)的說明，并具體闡述其理由及科學(xué)依據(jù)。
二、境內(nèi)醫(yī)療器械注冊申報資料需增加的內(nèi)容
以下申報資料在滿足一般性要求的基礎(chǔ)上，還應(yīng)增加下述內(nèi)容：
（一）產(chǎn)品技術(shù)報告
對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加涉及控制病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險方面有關(guān)的技術(shù)內(nèi)容。
鑒于不同種類和不同數(shù)量的病毒和傳染性病原體感染人體的概率不盡相同，而不同動物種類易感染病毒和傳染性病原體的種類和程度也千差萬別，因此動物種類的確定對于動物源性醫(yī)療器械的風(fēng)險起著重要作用。此外，動物的地理來源、年齡、取材部位的不同也直接影響著動物源性材料所具有風(fēng)險的高低。
對于感染病毒和傳染性病原體的風(fēng)險控制需至少從源頭控制和病毒滅活兩方面著手，僅依靠源頭控制或僅依靠病毒滅活都無法確保風(fēng)險降至最低。為確保風(fēng)險的可控性，企業(yè)需建立起一套追溯體系，以便在發(fā)現(xiàn)不良事件時能夠及時查出原因并采取措施以防止類似不良事件的發(fā)生。此外，定點飼養(yǎng)、定點采購、定點屠殺，以及根據(jù)國家相關(guān)規(guī)定進行動物防疫、檢疫，都是降低病毒和傳染性病原體傳播風(fēng)險的必要手段。
對于動物源性材料帶來的免疫原性風(fēng)險的降低，一般采用在生產(chǎn)工藝中降低其免疫原性的方法，包括脫細(xì)胞、去除雜蛋白，以及使蛋白質(zhì)變性等物理的和/或化學(xué)的處理步驟，生產(chǎn)企業(yè)需對其降低材料免疫原性的有效性進行驗證。然而，這些處理步驟以及滅活和去除病毒和／或傳染性病原體的處理步驟有可能是以犧牲材料本身的使用性能為代價的，生產(chǎn)企業(yè)需充分評估其對產(chǎn)品的不利影響，以保證產(chǎn)品最終能夠安全有效地使用。
因此，在產(chǎn)品技術(shù)報告中至少需增加以下內(nèi)容：
1、動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的具體描述；
2、對于常規(guī)定點飼養(yǎng)的動物種類，提供與動物定點飼養(yǎng)單位簽訂的長期供貨協(xié)議及飼養(yǎng)單位的資質(zhì)證明；如果涉及中間商，應(yīng)提供所有中間商的有關(guān)供貨協(xié)議及資質(zhì)證明；
3、對于常規(guī)定點屠宰的動物種類，提供生產(chǎn)者與屠宰單位簽訂的合同及屠宰單位的資格證明；
4、對所執(zhí)行的檢疫標(biāo)準(zhǔn)的描述，以及所取材動物的檢疫/防疫證明性資料,一般包括動物檢疫合格證、動物防疫合格證、對動物進行防疫接種的獸醫(yī)衛(wèi)生合格證等；
5、生產(chǎn)者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標(biāo)識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾；（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）
6、對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見本指導(dǎo)原則第四章）；
7、對清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。
（二）產(chǎn)品風(fēng)險分析報告
對于動物源性醫(yī)療器械，這一部分的資料需要增加對病毒和/或傳染性病原體感染以及免疫原性風(fēng)險的分析、控制以及殘余風(fēng)險的分析。
鑒于使用動物源性材料所帶來的潛在風(fēng)險，生產(chǎn)者需具體說明在所申報的醫(yī)療器械中使用動物源性材料同使用非動物源性材料相比具有哪些優(yōu)勢，以便充分評價使用動物源性材料的風(fēng)險/受益比。對于不同的動物源性醫(yī)療器械，其免疫原性風(fēng)險也會因取材動物的種類、取材部位的不同而不同，因此需在充分分析免疫原性風(fēng)險的基礎(chǔ)上再對其進行有效地控制。
對感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析需包括動物的飼養(yǎng)、運輸、屠宰，動物源性材料的取材、加工處理，以及動物源性醫(yī)療器械在人體的使用等各個環(huán)節(jié)。
因此，在產(chǎn)品風(fēng)險分析報告中需至少增加以下內(nèi)容：
1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，或者動物源性材料與其它材料的比較具有何種優(yōu)勢；
2、對動物在飼養(yǎng)過程中可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析（包括飼養(yǎng)方式、飼養(yǎng)條件、飼料種類、防疫情況、運輸?shù)确矫妫┖拖鄳?yīng)的控制措施；
3、對取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；
4、對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；
5、對產(chǎn)品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施。
（三）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
作為產(chǎn)品的重要技術(shù)信息，所取材動物的種類和部位需在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中予以明確。當(dāng)產(chǎn)品的免疫原性風(fēng)險很大程度上取決于生產(chǎn)過程控制時，需在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)。這些控制指標(biāo)可能是通過生物化學(xué)方法測定的免疫學(xué)指標(biāo)，也可能是通過物理的或化學(xué)的方法測定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性可得到有效控制的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)（例如殘留細(xì)胞數(shù)量、雜蛋白含量等）。產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中需給出這些具體指標(biāo)及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)以證明產(chǎn)品的免疫原性可控制在可接受范圍。
（四）產(chǎn)品說明書
出于對患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。
三、境外醫(yī)療器械注冊申報資料增加內(nèi)容
境外動物源性醫(yī)療器械應(yīng)用于人體的風(fēng)險同境內(nèi)動物原性醫(yī)療器械相一致，因此新增的技術(shù)內(nèi)容可參照境內(nèi)動物源性醫(yī)療器械，但鑒于不同原產(chǎn)國對于動物源性醫(yī)療器械管理要求不同，導(dǎo)致相關(guān)技術(shù)資料的撰寫格式不盡相同，因此對技術(shù)資料的撰寫格式和編排順序可以不遵循本指導(dǎo)原則，但對技術(shù)內(nèi)容需全部涵蓋，若有不適用的條款需逐條闡述不適用的理由及科學(xué)依據(jù)。
（一）動物源安全性技術(shù)資料
這一部分的資料可參照境內(nèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)報告和產(chǎn)品風(fēng)險分析報告的內(nèi)容，至少包括：
1、使用動物源性材料的原因，對于所用動物源性材料可否用其它材料替代，以及動物源性材料與其它材料的比較分析；
2、對所取材動物的種類、地理來源、年齡、取材部位及取材部位的組織性質(zhì)的具體描述；
3、對飼養(yǎng)、取材和加工處理等過程中產(chǎn)品可能感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施（若附有國外官方或第三方出具的證明性文件，需提交原件或公證件），以及對產(chǎn)品使用過程中人體可能由動物源性醫(yī)療器械感染病毒和/或傳染性病原體的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施；（注：該項內(nèi)容可按照ISO 22442進行提供）
4、對產(chǎn)品使用過程中人體可能因為接觸動物源性材料而產(chǎn)生的免疫原性方面的風(fēng)險分析和相應(yīng)的控制措施，以及清除（或降低）動物源性材料免疫原性工藝過程的描述、質(zhì)量控制指標(biāo)與驗證性實驗數(shù)據(jù)或相關(guān)資料；
5、對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料（具體內(nèi)容可參見本指導(dǎo)原則第四章）；
6、生產(chǎn)者對保存每一批動物可追溯性文件（該文件中至少需包括：該產(chǎn)品所用動物的地理來源、取材部位、動物的可追溯性標(biāo)識、動物飼養(yǎng)、檢疫、屠宰及加工方面的情況）的承諾。（注：這里提到的批是指在同一環(huán)境中飼養(yǎng)、檢疫、屠宰或加工的一組動物。）
（二）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)
在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中需明確所取材動物的種類和部位。必要時，在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定出產(chǎn)品免疫原性或相關(guān)性能的控制指標(biāo)，并在標(biāo)準(zhǔn)編制說明中給出這些具體指標(biāo)及檢測方法制定的科學(xué)依據(jù)。
（三）產(chǎn)品說明書
出于對患者知情權(quán)的考慮，需在產(chǎn)品說明書中明示出產(chǎn)品取材于何種動物的何種組織。
四、病毒滅活有效性驗證資料
為了提高動物源醫(yī)療器械的安全性，生產(chǎn)過程中需有特定的滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝。因此，在境內(nèi)和境外醫(yī)療器械注冊申報資料中需增加對生產(chǎn)過程中滅活和去除病毒和／或傳染性病原體工藝過程的描述及有效性驗證數(shù)據(jù)或相關(guān)資料。
對這些工藝的去除/滅活病毒有效性的驗證，需至少遵循以下原則：
（一）指示病毒的選擇
首先，需要選擇與生產(chǎn)過程中采用的原材料可能含有病毒種類的相關(guān)病毒，不能用相關(guān)病毒的，要選擇與其理化性質(zhì)盡可能相似的指示病毒；第二，所選擇的病毒理化性質(zhì)需有代表性（病毒大小、核酸類型以及有無包膜），其中至少需包括一種對物理和/或化學(xué)處理有明顯抗性的病毒；第三，指示病毒滴度需要盡可能高（病毒滴度一般需≥106/ml）。
表1列舉了已用于病毒清除研究的病毒。這些病毒根據(jù)生產(chǎn)工藝研究情況，對物理化學(xué)處理具有不同的耐受性。病毒的耐受性與特定的處理方式有關(guān)，只有在了解病毒生物特性和生產(chǎn)工藝特定情況下才能使用這些病毒，而且實際結(jié)果會隨著處理情況的變化而變化。
表1 已用于病毒清除研究的病毒舉例
病毒 小囊狀口腔炎病毒 副流感病毒 鼠白血病病毒（MulV）辛德比斯病毒 牛濾過性腹瀉病毒（BVDV）偽狂犬病毒
科 屬
天然 基因 囊大小
宿主 組 膜(nm）
形狀
耐受性
彈狀病毒 水泡性病毒 馬牛 RNA 有 70×175 子彈狀 低
多面體/球形 球形 球形 多面體/球形 副粘屬 副粘液病毒 多種 RNA 有 100-200
C型腫瘤病
毒
低
逆轉(zhuǎn)錄 外衣 黃熱
小鼠 RNA 有 80-110 低 低 低 中
阿爾發(fā)病毒 人 RNA 有 60－70 疫瘟病毒 牛 RNA 有 50－70 皰疹病毒 水痘病毒 豬 DNA 有 120-200 球形
脊髓灰質(zhì)炎薩賓微小RNA病
腸道病毒 人 RNA 無 25-30 二十面體 中
1型病毒 毒 腦心肌炎病毒微小RNA病（EMC）毒 呼腸病毒3 SV40 人類免疫缺陷病毒 甲型肝炎病毒 細(xì)小病毒(犬、豬)呼腸 乳多孔
心病毒 小鼠 RNA 無 25-30 二十面體 中 正呼腸病毒 各種 RNA 無 60-80
球形
中
多瘤病毒 猴 DNA 無 40-50 二十面體 很高
球形
低 逆轉(zhuǎn)錄 Lentivirus 人 RNA 有 80-100 Picorna 細(xì)小
肝病毒
人 RNA 無 25-30 二十面體 高
細(xì)小病毒 犬豬 DNA 無 18-24 二十面體 很高
（二）效果的判定
驗證的目的是為了確定生產(chǎn)工藝去除/滅活病毒的能力，獲得生產(chǎn)全過程中估計去除/滅活病毒的總量。如果制品的生產(chǎn)工藝中包含了兩步或兩步以上病毒去除/滅活步驟，需要分別進行病毒滅活效果驗證。一般降低的總量是各步降低病毒量的總和。但是由于病毒驗證的局限性，如分步驟中病毒降低量≤1 log則不需將其計算在總量中。原則上病毒降低量（log10）≥4 logs表示該工藝去除/滅活病毒有效。如因檢測方法造成病毒降低量＜4 logs時，需盲傳三代，如無病毒檢出,才可認(rèn)定是有效的滅活病毒工藝。
（三）關(guān)于朊蛋白
由于目前尚沒有朊蛋白（如瘋牛病因子）的指示病毒/因子，而且對去除朊蛋白的工藝還很難驗證，因此對牛、羊源性材料制品的安全性還主要是對源頭進行控制。基于目前對朊蛋白滅活工藝驗證的認(rèn)知程度，對于牛、羊源性醫(yī)療器械，我們可以接受按照四
（一）、（二）規(guī)定的原則所進行的病毒滅活有效性驗證資料。隨著對朊蛋白研究水平的不斷提高，我們的要求也將隨時調(diào)整。
五、其它需要注意的問題
（一）對于由無脊椎動物的組織及其衍生物或天然獲取的物質(zhì)（如殼聚糖、蠶絲、蜂蠟等）制成的醫(yī)療器械，也需參照此指導(dǎo)原則。對于一些可能不直接適用的條款，申報企業(yè)需作相應(yīng)說明，闡述不適用的理由。
（二）利用具有藥品注冊證的動物源性藥品作為醫(yī)療器械的原料投入生產(chǎn)的，可提供藥品生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)資質(zhì)證明文件（如藥品生產(chǎn)許可證、藥品注冊證、GMP證書等），若能證明已經(jīng)達到了以上提到的對動物源性醫(yī)療器械的要求，則可不提交相應(yīng)的資料。
（三）對于某些組成成分中不含動物組織或其衍生物，但在生產(chǎn)過程中使用或接觸了本指導(dǎo)原則所包括的動物源性材料的醫(yī)療器械（如在采用微生物發(fā)酵法制備透明質(zhì)酸鈉的過程中使用了含動物源成分的培養(yǎng)基），原則上也需提交相應(yīng)的風(fēng)險分析和控制措施（若附有國外官方具體的證明性文件，需提交原件或公證件），以及相關(guān)的驗證數(shù)據(jù)或資料，并提供所使用的原料可用于生產(chǎn)人用制品的證明資料。
（四）對于通常情況下不用于醫(yī)療器械方面的動物種類需提供該物種適合用于人體使用的相關(guān)研究資料。
（五）對于ISO 22442-1:2007附錄C中提到的動物油脂衍生物、獸炭和氨基酸，若證明其處理過程符合ISO 22442-1:2007 附錄C，則可不提交其處理過程的病毒滅活有效性驗證試驗資料，但其它部分資料仍需符合相關(guān)法規(guī)和本指導(dǎo)原則的要求。
六、名詞解釋
動物：任何脊椎或無脊椎動物[包括兩棲動物、節(jié)肢動物（如甲殼綱動物）、鳥、珊瑚、魚、爬行動物、軟體動物和哺乳動物]，不包括人（智人）。
無生命的：無新陳代謝或者繁殖功能的。
醫(yī)療器械：同《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》中的定義。
衍生物：通過制造工藝從動物材料中獲得的物質(zhì)。例如：透明質(zhì)酸、膠原、明膠、單克隆抗體、殼聚糖、白蛋白。
組織性質(zhì)：指所取材動物組織的健康狀況。
傳染性病原體：未被分類的病原體、朊蛋白以及類似的實體，如瘋牛病因子、羊癢病因子等。
去除：使病毒和傳播性病原體的數(shù)量減少的過程。
滅活：降低病毒和/或者可傳播病原體引起感染或者致病反應(yīng)的能力的過程。
七、參考文獻 1.ISO 22442-1:2007, Medical devices utilizing animal tissues and their derivatives 2.國家藥品監(jiān)督管理局，血液制品去除/滅活病毒技術(shù)方法及驗證指導(dǎo)原則（國藥監(jiān)注[2002]160號），2002.5
點擊咨詢 