第一篇：新版GMP問(wèn)題解答(二)

新版GMP問(wèn)題解答

（二）來(lái)源：安徽省藥監(jiān)局網(wǎng)站

潔凈區(qū)的消毒一直是困擾使用方的難題，采用何種消毒劑比較合適？

答：在選擇一種消毒劑時(shí)，首先要了解消毒劑的性質(zhì)，但同時(shí)也應(yīng)該認(rèn)識(shí)到?jīng)]有一種消毒劑是完全理想的。目前大多數(shù)企業(yè)采用甲醛熏蒸的方式，缺點(diǎn)是對(duì)人員的毒性大，殘留量比較難測(cè)試。

越來(lái)越多的企業(yè)采用過(guò)氧化氫和過(guò)氧乙酸的噴霧方式（VHP），干霧或者蒸汽。滅菌效果可以驗(yàn)證，殘留量容易測(cè)試。

是不是意味著一定要清洗完畢就馬上烘干？采用空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式是否符合此條？

答：物品應(yīng)該在清洗后干燥，干燥后再存放。干燥可采用壓縮空氣吹干、烘干、通風(fēng)等方式，不推薦采取空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式，空調(diào)加大通風(fēng)干燥方式耗時(shí)長(zhǎng)，干燥效果不理想。

清洗完畢的設(shè)備應(yīng)及時(shí)干燥，以防止微生物滋生以及水或溶劑、清潔劑對(duì)設(shè)備的腐蝕、氧化，干燥一般采用烘干、壓縮空氣吹干的方式。通過(guò)通風(fēng)的方式干燥，應(yīng)考慮干燥的時(shí)間較長(zhǎng)造成的不良影響。

化驗(yàn)室的儀器維修后是否要進(jìn)行重新驗(yàn)證？如HPLC（高效液相色譜）更換氘燈或電路板、修理進(jìn)樣器。

答：需要重新確認(rèn)。

維修、更換關(guān)鍵部件需要針對(duì)影響部分重新確認(rèn)。更換氘燈需要校驗(yàn)；換電路板視其功能而定，如果是主板需要確認(rèn)；修理進(jìn)樣器需進(jìn)行功能測(cè)試和校驗(yàn)。

稱量間是否可放置多個(gè)物料？

答：原則是只可以放置一種物料。未開(kāi)始稱量的物料可以在稱量間外指定區(qū)域短暫放置。稱量時(shí)應(yīng)逐個(gè)物料分別稱量，稱量完成后應(yīng)按產(chǎn)品將不同物料集中存放。

持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容

答：A.每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù)。

B.相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗(yàn)方法。C.容器密封系統(tǒng)的描述。

D.檢驗(yàn)項(xiàng)目，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。E.檢驗(yàn)方法依據(jù)。

有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回《藥品GMP證書(shū)》

答：A.企業(yè)（車間）不符合藥品GMP要求的。

B.企業(yè)因違反藥品管理法規(guī)被責(zé)令停產(chǎn)整頓的。

C.其他需要收回的。

標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)怎樣管理？

答：標(biāo)簽和使用說(shuō)明書(shū)均應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格管理

A.專人保管。B.有專柜或?qū)?kù)存放。C.按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。只有滿足什么條件才允許制劑產(chǎn)品返工處理？

答：1.不影響產(chǎn)品質(zhì)量 2.符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 3.對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)充分評(píng)估后 4.根據(jù)預(yù)定、經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程

培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)的目標(biāo)是零污染，應(yīng)當(dāng)遵循的要求是什么？

答：A.灌裝數(shù)量少于5000支時(shí)，不得檢出污染品。

B.灌裝數(shù)量在5000至10000支時(shí)：

（1）有1支污染，需調(diào)查，可考慮重復(fù)試驗(yàn)；（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。C.灌裝數(shù)量超過(guò)10000支時(shí)：

（1）有1支污染，需調(diào)查；

（2）有2支污染，需調(diào)查后，進(jìn)行再試驗(yàn)。

D.發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查偏差批次產(chǎn)品放行前必須完成哪些工作？

答：1）根本原因調(diào)查清楚； 2）根據(jù)根本原因已經(jīng)制定了糾正和預(yù)防措施； 3）產(chǎn)品質(zhì)量影響評(píng)估已經(jīng)完成。

規(guī)范中沒(méi)有提及“消毒劑輪換”，是否說(shuō)消毒劑可以不輪換？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！?/p>

雖然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對(duì)消毒劑輪換使用對(duì)潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。

規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程 進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！?/p>

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。

我們無(wú)菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝 一臺(tái)濕熱滅菌柜，無(wú)法安裝干熱滅菌柜，是否可以？

干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無(wú)法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無(wú)干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。

我公司已對(duì)物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料 的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？

供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對(duì)入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評(píng)估決定。

如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過(guò)程無(wú)被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。

用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來(lái)替代其他項(xiàng)目的測(cè)試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對(duì)首次采購(gòu)的最初三批物料全檢合格后，方可對(duì)后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場(chǎng)地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)其容器、標(biāo)簽和批號(hào)進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由并有正式記錄”。

規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書(shū)并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只 是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？

取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)取樣。經(jīng)授權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。

取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過(guò)程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對(duì)取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無(wú)論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過(guò)上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。

規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請(qǐng)問(wèn)保存時(shí)限有何規(guī)定

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長(zhǎng)期保存，至少應(yīng)留存至員工離開(kāi)企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。

我公司有一條生產(chǎn)線生產(chǎn)多個(gè)固體制劑品種。每次生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，由質(zhì)量管理部門來(lái)最終確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，由生產(chǎn)人員對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確 認(rèn)。這樣做是否可以？還是必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》僅規(guī)定了需要在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行清場(chǎng)，并在下次生產(chǎn)前對(duì)前次清場(chǎng)情況確認(rèn)，但沒(méi)有強(qiáng)制要求必須由質(zhì)量管理部門進(jìn)行確認(rèn)。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百九十四條規(guī)定：“每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒(méi)有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開(kāi)始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)”；第二百零一條規(guī)定：“每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄內(nèi)容包括：操作間編號(hào)、產(chǎn)品名稱、批號(hào)、生產(chǎn)工序、清場(chǎng)日期、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)負(fù)責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場(chǎng)記錄應(yīng)當(dāng)納入批生產(chǎn)記錄”。

實(shí)際工作中，企業(yè)由于產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式不同而對(duì)清場(chǎng)工作的風(fēng)險(xiǎn)劃分等級(jí)不同。有些企業(yè)賦予質(zhì)量管理部門對(duì)生產(chǎn)后的清場(chǎng)情況監(jiān)督或復(fù)核以及生產(chǎn)前對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)的職責(zé)，有些企業(yè)的這些職責(zé)則全部由生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)，還有一部分企業(yè)將生產(chǎn)前、生產(chǎn)后的清場(chǎng)確認(rèn)或復(fù)核分別交給生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門。

企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品和生產(chǎn)質(zhì)量管理方式，確定由哪個(gè)部門進(jìn)行清場(chǎng)情況的確認(rèn)。但是，無(wú)論由哪個(gè)部門執(zhí)行這些職責(zé)，企業(yè)均應(yīng)保證清場(chǎng)的效果。

制劑使用的原料有專家建議一般是按照100%投料，如果特殊情況也可適當(dāng)提高投料量，但不要超過(guò)標(biāo)示量的上限

產(chǎn)品的生產(chǎn)處方應(yīng)當(dāng)與注冊(cè)申報(bào)的相一致。本問(wèn)題中，微克級(jí)的主藥成分在生產(chǎn)中易被活性炭吸附和過(guò)濾耗損，從而在生產(chǎn)過(guò)程中增加生產(chǎn)處方中的主藥投料量，以這種方式來(lái)控制產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)量很不科學(xué)。企業(yè)應(yīng)針對(duì)活性炭和過(guò)濾器對(duì)該藥品的吸附情形進(jìn)行研究，也可考慮重新研究生產(chǎn)工藝，但最終必須按法規(guī)要求進(jìn)行相關(guān)注冊(cè)申報(bào)（補(bǔ)充申請(qǐng)）更改藥品生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝。

對(duì)于滅菌降解幅度數(shù)大的藥品，說(shuō)明該藥品的熱穩(wěn)定性較差，應(yīng)考慮其降解物質(zhì)是否會(huì)對(duì)藥品的安全性產(chǎn)生影響，并進(jìn)行研究，不可以簡(jiǎn)單增加其生產(chǎn)處方的投料量解決產(chǎn)品的含量問(wèn)題。

總之，企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品前期研究過(guò)程中確定大生產(chǎn)的生產(chǎn)處方，如：工藝中是否被吸附，或者是否需要折干折純投料等等。一般來(lái)說(shuō)，在生產(chǎn)處方和工藝不變的情況下，應(yīng)嚴(yán)格按照注冊(cè)批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，如處方工藝有變化，應(yīng)按要求進(jìn)行相應(yīng)的研究、審批或備案工作。有些企業(yè)，為滿足市場(chǎng)需求，生產(chǎn)計(jì)劃部門會(huì)將小幅提高計(jì)劃批量的投料量，來(lái)確保成品批量滿足市場(chǎng)需求。例如，計(jì)劃生產(chǎn)1萬(wàn)片，投料時(shí)按照1.02萬(wàn)片的生產(chǎn)處方投料，這是可以的。

我公司僅有一個(gè)地址，但生產(chǎn)品種較多，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人嗎（長(zhǎng)期或短期）？如果是委托生產(chǎn)，受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給受托方質(zhì)量人員嗎？

受權(quán)人可以轉(zhuǎn)受權(quán)給其他人。但是企業(yè)必須對(duì)轉(zhuǎn)受權(quán)人進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn)、考核和確認(rèn)工作，以確保其知識(shí)和能力，并能有效履行產(chǎn)品放行職責(zé)。

在委托生產(chǎn)中，委托方質(zhì)量受權(quán)人不可以轉(zhuǎn)授權(quán)給受托方質(zhì)量人員。產(chǎn)品質(zhì)量由委托方負(fù)責(zé)，委托方應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)或檢驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督，并確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊(cè)的要求完成生產(chǎn)和檢驗(yàn)。檢驗(yàn)人員須經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。是不是藥企的QC只要經(jīng)過(guò)公司內(nèi)部的崗位培訓(xùn)并考核合格就能上崗，不再需要經(jīng)過(guò)藥檢或藥品監(jiān)管部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》對(duì)檢驗(yàn)人員提出了要求：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)人員至少應(yīng)當(dāng)具有相關(guān)專業(yè)中?；蚋咧幸陨蠈W(xué)歷，并經(jīng)過(guò)與所從事的檢驗(yàn)操作相關(guān)的實(shí)踐培訓(xùn)且通過(guò)考核。

該規(guī)范沒(méi)有強(qiáng)制規(guī)定企業(yè)的檢驗(yàn)人員需經(jīng)過(guò)藥檢或藥監(jiān)部門認(rèn)可的機(jī)構(gòu)培訓(xùn)后發(fā)證上崗，其注重的是培訓(xùn)的有效性，企業(yè)應(yīng)確保培訓(xùn)后檢驗(yàn)人員檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。企業(yè)可采取理論培訓(xùn)、實(shí)踐培訓(xùn)、或者師傅帶徒弟等多種方式，也可以采取委托第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行培訓(xùn)的方式對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，但必須注意，培訓(xùn)和考核僅僅是確保檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的手段。

我們生產(chǎn)最終滅菌的大容量注射劑，從配制到滅菌的時(shí)限，工藝規(guī)程描述為不超過(guò)12小時(shí)，但實(shí)際工作中最多也超不過(guò)8小時(shí)，那么，12小時(shí)的時(shí)限是否必須要通過(guò)驗(yàn)證？8小時(shí)的時(shí)限也是否必須要通過(guò)驗(yàn)證？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第五十七條規(guī)定：應(yīng)當(dāng)盡可能縮短藥液從開(kāi)始配制到滅菌（或除菌過(guò)濾）的間隔時(shí)間。應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的特性及貯存條件建立相應(yīng)的間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)。

滅菌工藝的有效性不僅與滅菌參數(shù)有關(guān)，還與待滅菌物品的微生物負(fù)荷量有關(guān)。建立間隔時(shí)間控制標(biāo)準(zhǔn)的目的是為了控制待滅菌產(chǎn)品的微生物負(fù)荷量，使滅菌工藝能夠達(dá)到相應(yīng)的效果。

藥液的微生物負(fù)荷量會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。企業(yè)根據(jù)滅菌工藝能力確定可接受的最大微生物負(fù)荷量之后，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性和貯存條件考察、建立并控制藥液從配制至滅菌的時(shí)間，以控制微生物負(fù)荷量在可接受的最大范圍之內(nèi)。

問(wèn)題中工藝規(guī)程規(guī)定的時(shí)限應(yīng)當(dāng)是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的。如果最長(zhǎng)的12小時(shí)時(shí)限已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，根據(jù)實(shí)際工作情況，在其他條件不變的情形下，將時(shí)限縮短至8小時(shí)可不再驗(yàn)證。

原料藥生產(chǎn)所用原料是否也必須每批留樣？其留樣時(shí)間如何確定？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》明確要求制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣，并對(duì)留樣作出了詳細(xì)要求，而對(duì)于原料藥則沒(méi)有詳細(xì)規(guī)定，但在第十二條

（七）中明確規(guī)定：物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)。

原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問(wèn)題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。因此，企業(yè)還是應(yīng)當(dāng)根據(jù)其對(duì)成品質(zhì)量影響的情形進(jìn)行分析，從而決定是否留樣、如何留樣并形成操作規(guī)程。一般而言，原料藥生產(chǎn)所用的起始物料、對(duì)原料藥質(zhì)量有直接或關(guān)鍵影響的那些關(guān)鍵物料均應(yīng)當(dāng)留樣。

檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別是什么？哪些檢驗(yàn)方法或在何種情況下，要做“檢驗(yàn)方法確認(rèn)”？我公司常年生產(chǎn)成品的檢驗(yàn)均采用藥典方法，是需要做檢驗(yàn)方法驗(yàn)證，還是需要做檢驗(yàn)方法確認(rèn)？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒(méi)有明確檢驗(yàn)方法確認(rèn)和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證的區(qū)別，但無(wú)論是方法確認(rèn)還是驗(yàn)證，其目的都是為了確保檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。

一般說(shuō)來(lái)，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是證明所采用的方法適合于相應(yīng)物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)要求。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、采用新的檢驗(yàn)方法、或已有檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)變更之時(shí)需要驗(yàn)證該檢驗(yàn)方法對(duì)該物料或產(chǎn)品的適用性。

檢驗(yàn)方法的確認(rèn)是證明通過(guò)已驗(yàn)證的方法進(jìn)行產(chǎn)品測(cè)試的實(shí)驗(yàn)室條件適合于該物料或產(chǎn)品檢驗(yàn)的過(guò)程。經(jīng)驗(yàn)證的檢驗(yàn)方法或藥典等法定標(biāo)準(zhǔn)收載的檢驗(yàn)方法，在實(shí)驗(yàn)室批準(zhǔn)使用該方法前或當(dāng)實(shí)驗(yàn)人員或?qū)嶒?yàn)儀器發(fā)生變化后需要進(jìn)行檢驗(yàn)方法的確認(rèn)，確保該測(cè)試條件下與原先的檢驗(yàn)結(jié)果一致。

采取藥典方法，企業(yè)在第一次使用時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢驗(yàn)方法確認(rèn)。但如果這個(gè)法定檢驗(yàn)方法已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室成功實(shí)施了較長(zhǎng)時(shí)間，且實(shí)施過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)該檢驗(yàn)方法不適用，則企業(yè)不再需要進(jìn)行方法的確認(rèn)。應(yīng)當(dāng)注意，并非所有檢驗(yàn)都需要進(jìn)行確認(rèn)，一些通用的檢驗(yàn)方法如：pH值測(cè)定、干燥失重、熾灼殘?jiān)瓤筛鶕?jù)情況無(wú)需確認(rèn)。

原輔料和內(nèi)包裝材料的留樣時(shí)間不超過(guò)有效期嗎？如果產(chǎn)品放行后二年已超過(guò)有效期，是不是只需留樣到有效期？

關(guān)于物料的留樣，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》規(guī)定：制劑生產(chǎn)用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應(yīng)當(dāng)有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨(dú)留樣；除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產(chǎn)的原輔料（不包括生產(chǎn)過(guò)程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時(shí)間可相應(yīng)縮短。

原輔料留樣的目的是為了能夠有追溯性，一旦上市或未上市產(chǎn)品出現(xiàn)問(wèn)題，企業(yè)能夠從物料角度查找分析可能產(chǎn)生的原因。問(wèn)題中的留樣如果超出了有效期，由于時(shí)間的原因物料性質(zhì)可能發(fā)生了變化，難以達(dá)到留樣的目的。此時(shí)，留樣的期限可以相應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，即可只留樣到有效期。

有些包裝材料沒(méi)有有效期，如何進(jìn)行操作？有些原輔料也沒(méi)有有效期，只

注明復(fù)驗(yàn)期是否可以？

有效期和復(fù)驗(yàn)期的確定均依據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)考察數(shù)據(jù)而制定。原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。

對(duì)直接接觸藥品的內(nèi)包裝材料沒(méi)有有效期的情形，企業(yè)應(yīng)在供應(yīng)商審計(jì)過(guò)程中關(guān)注內(nèi)包材生產(chǎn)商的穩(wěn)定性考察、留樣數(shù)據(jù)及其歷史經(jīng)驗(yàn)知識(shí)，為制定內(nèi)包材的復(fù)驗(yàn)期提供支持。必要時(shí)，可要求內(nèi)包材生產(chǎn)商對(duì)內(nèi)包材進(jìn)行相關(guān)考察，結(jié)合考察數(shù)據(jù)制定有效期或復(fù)驗(yàn)期。

對(duì)于外包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)關(guān)心的往往是包裝的牢固程度，以及顏色、字跡等信息，包材生產(chǎn)商往往沒(méi)有更多的技術(shù)數(shù)據(jù)，企業(yè)可根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)，自行設(shè)定相應(yīng)的有效期或復(fù)驗(yàn)期。

對(duì)于沒(méi)有有效期的原輔料，企業(yè)應(yīng)根據(jù)物料性質(zhì)、儲(chǔ)存條件、用途、使用的歷史情況來(lái)決定該物料的復(fù)驗(yàn)期。原輔料復(fù)驗(yàn)期原則上應(yīng)該有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持，也可以根據(jù)企業(yè)對(duì)物料的使用歷史經(jīng)驗(yàn)和相關(guān)知識(shí)來(lái)確定。

我公司每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，結(jié)果表明工藝和產(chǎn)品都很穩(wěn)定，是否還需要進(jìn)行產(chǎn)品工藝的再驗(yàn)證？

產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是用來(lái)確認(rèn)工藝是否穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否適用的。做好產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，能夠使企業(yè)及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。

驗(yàn)證是證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。工藝驗(yàn)證是證明一個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的產(chǎn)品。

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十四條規(guī)定：“確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果?！?/p>

驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。產(chǎn)品是否需要進(jìn)行再驗(yàn)證，以及再驗(yàn)證的周期確定為多少，均應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行。企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，提出是否需要采取糾正和預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，由此確定再驗(yàn)證工作計(jì)劃進(jìn)行的時(shí)間?？傊瑹o(wú)論產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的結(jié)果如何，關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程均應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，以確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

對(duì)于有電子簽名日期的自動(dòng)打印記錄、圖譜，是否還需要手工簽注姓名和日期？例如HPLC系統(tǒng)，其系統(tǒng)進(jìn)入、圖譜打印均有權(quán)限控制，并經(jīng)過(guò)了確認(rèn)，該HPLC圖譜還必須手簽名嗎？

如果企業(yè)的電子記錄和電子簽名系統(tǒng)均經(jīng)過(guò)了相關(guān)驗(yàn)證，能夠保證電子記錄及電子簽名的合法性和唯一性，并有每次修改的記錄及安全措施。同時(shí)，企業(yè)將以上這些內(nèi)容形成了文件化的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相應(yīng)記錄，可以不需要操作人員再用手工簽注姓名和日期。但是，復(fù)核人員進(jìn)行復(fù)核時(shí)，仍應(yīng)進(jìn)行手工簽名，并簽署日期。

如果企業(yè)無(wú)法完成以上工作，無(wú)法達(dá)到電子簽名的控制要求，不能確保電子簽名的安全性和唯一性，則必須要采取手工簽名等相應(yīng)的措施。

自動(dòng)打印的記錄紙為光感性材料，過(guò)一段時(shí)間后打印內(nèi)容會(huì)變淡，甚至消失，此類原始記錄是否可復(fù)印后再一同附在批記錄中？

藥品生產(chǎn)企業(yè)的記錄應(yīng)當(dāng)有一定的保存時(shí)限?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十二條規(guī)定：每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

如果由于記錄形式的原因而導(dǎo)致不易保存，企業(yè)應(yīng)采取相應(yīng)措施達(dá)到保存期限的要求。本問(wèn)題中打印內(nèi)容變淡，甚至消失，很多時(shí)候是油墨的問(wèn)題，有機(jī)材質(zhì)的油墨不穩(wěn)定，其本身易氧化導(dǎo)致字跡發(fā)生變化，可以改變使用的油墨進(jìn)行打印記錄。問(wèn)題中所提出的“原始記錄復(fù)印后再一同附在批記錄中”的方式也是記錄保存的一種有效控制措施。

我公司批準(zhǔn)的供應(yīng)商，印刷包材實(shí)樣/稿樣、取樣、有效期，均有獨(dú)立的文件或清單，如獨(dú)立的經(jīng)批準(zhǔn)供應(yīng)商清單，獨(dú)立的印刷包材實(shí)樣、樣稿管理，獨(dú)立的取樣管理文件等。這些內(nèi)容是否還必須在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中體現(xiàn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百六十五條規(guī)定：

物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一般應(yīng)當(dāng)包括：

（一）物料的基本信息：

企業(yè)統(tǒng)一指定的物料名稱和內(nèi)部使用的物料代碼；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)；經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商；印刷包裝材料的實(shí)樣或樣稿。

（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)；

（三）定性和定量的限度要求；

（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；

（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。

藥品GMP對(duì)物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行要求是為了確保質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可應(yīng)用性。如果這些信息均有獨(dú)立的文件或清單，形成了相應(yīng)的書(shū)面文件，并經(jīng)過(guò)了批準(zhǔn)，則企業(yè)可以在相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中參引這些文件或清單，而不必再將這些文件或清單的內(nèi)容重新編寫到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之中。

清潔驗(yàn)證過(guò)程中，如果清潔方法、使用的清潔劑、清潔周期等所有條件均

未改變，還需要做再驗(yàn)證嗎？

清潔驗(yàn)證的目的是證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。關(guān)鍵的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。

如果影響清潔效果的任何因素都沒(méi)有發(fā)生變化，清潔驗(yàn)證能夠持續(xù)證明清潔效果得到保證，可以不需進(jìn)行再驗(yàn)證。但是，隨著生產(chǎn)批次的增加、生產(chǎn)設(shè)備的損耗、人員或物料的更替等等的變化，生產(chǎn)條件可能會(huì)發(fā)生遷移，因此原有的清潔方法是否持續(xù)有效需要進(jìn)行重新確認(rèn)。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施定期確認(rèn)清潔的有效性，確認(rèn)清潔驗(yàn)證是否保持了持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài)，最大限度地降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

物料平衡計(jì)算必須是每道工序嗎？如輸液的流水生產(chǎn)線，在灌裝時(shí)，機(jī)器讀取的灌裝數(shù)并不十分精確，我們可否在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，一批次只計(jì)算一次可以嗎？

物料平衡計(jì)算考查的就是生產(chǎn)工序的物料平衡。工藝規(guī)程應(yīng)包括生產(chǎn)操作預(yù)期的最終產(chǎn)量限度，必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的產(chǎn)量限度，以及物料平衡的計(jì)算方法和限度。工藝規(guī)程還應(yīng)當(dāng)包括待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計(jì)算方法和限度。

計(jì)算物料平衡的目的是確認(rèn)每道工序沒(méi)有發(fā)生混淆、差錯(cuò)。物料平衡是否合理，能夠反映企業(yè)的生產(chǎn)是否正常，如有偏差能及早發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)處理。盡管新修訂GMP沒(méi)有強(qiáng)制要求每步工序都應(yīng)進(jìn)行物料平衡，但企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身生產(chǎn)管理情況，確定哪些步驟應(yīng)當(dāng)計(jì)算物料平衡，以及物料平衡的限度。

以問(wèn)題中的大輸液為例，如果僅在生產(chǎn)結(jié)束后，即包裝成品后進(jìn)行本批次產(chǎn)品的最終物料平衡，不計(jì)算灌裝工序的物料平衡，則很可能無(wú)法發(fā)現(xiàn)灌裝過(guò)程中可能出現(xiàn)的偏差，后續(xù)的標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡也難以計(jì)算，最終可能無(wú)法確保產(chǎn)品質(zhì)量。對(duì)于該問(wèn)題的情形，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)灌裝機(jī)的計(jì)數(shù)設(shè)備進(jìn)行維修調(diào)試并進(jìn)行確認(rèn)，使其可以幫助該工序完成物料平衡。

我公司在原輔料進(jìn)廠接收時(shí)未自行編制公司內(nèi)部的物料批號(hào)，仍使用供應(yīng)商提供的批號(hào)，是否允許？

GMP沒(méi)有強(qiáng)制要求企業(yè)必須自行編制物料批號(hào)。企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，要有指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼，還要有接收時(shí)設(shè)定的批號(hào)，目的是使物料有唯一性的標(biāo)識(shí)。如果直接采用供應(yīng)商的批號(hào)，可能會(huì)存在標(biāo)識(shí)并非唯一，存在不易追溯的風(fēng)險(xiǎn)。

如果企業(yè)在原輔料進(jìn)廠接收時(shí)自行編制公司內(nèi)部的物料批號(hào)，仍堅(jiān)持使用供應(yīng)商提供的批號(hào)，應(yīng)采取額外的控制措施，確保每一批物料的唯一性，避免混淆。

由于生產(chǎn)車間改造，我公司正在重新進(jìn)行純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的驗(yàn)證。以前純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ是連續(xù)監(jiān)測(cè)21天水質(zhì)符合要求即可，現(xiàn)是這樣執(zhí)行是否還可以？

純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)的PQ應(yīng)當(dāng)分為3個(gè)階段，其中第一階段和第二階段都可以是21天或30天，期間進(jìn)行密集監(jiān)控，這主要是考慮系統(tǒng)最初開(kāi)始運(yùn)行時(shí)的功能情況，確認(rèn)現(xiàn)有SOP能確保水的質(zhì)量在一定時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定。

如果第一階段和第二階段PQ數(shù)據(jù)表明水系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，一般情況下，第三個(gè)階段還應(yīng)持續(xù)進(jìn)行一年時(shí)間，以進(jìn)一步證明水系統(tǒng)的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

我公司所用說(shuō)明書(shū)是整箱包裝，但每箱內(nèi)有6個(gè)用牛皮紙包裝的小包裝，根據(jù)生產(chǎn)部門領(lǐng)料單，我們拆箱發(fā)放小的包裝后，倉(cāng)庫(kù)會(huì)剩余部分未打開(kāi)的小包裝，這算是散裝印刷包裝材料，必須用密閉包裝容器進(jìn)行包裝嗎？ 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百二十四條規(guī)定：“印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入。切割式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)，以防混淆”。

藥品GMP的目的是為了降低混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明書(shū)的儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程也是如此。從問(wèn)題描述來(lái)看，企業(yè)的說(shuō)明書(shū)最小包裝為牛皮紙小包裝，并且發(fā)放時(shí)是按照該最小包裝進(jìn)行發(fā)放的，如果該最小包裝上清晰的標(biāo)示出了說(shuō)明書(shū)的規(guī)格、批號(hào)等相關(guān)信息，能夠避免與其他說(shuō)明書(shū)的混淆和差錯(cuò)，則可以采用非密閉容器進(jìn)行儲(chǔ)運(yùn)。如果該最小包裝不能被清晰標(biāo)示，則應(yīng)當(dāng)將其采用密閉容器進(jìn)行包裝儲(chǔ)運(yùn)。

（未完，待續(xù)）

第二篇：新版GMP若干問(wèn)題解答

新版GMP發(fā)布 CFDA解答十三大焦點(diǎn)問(wèn)題

2013年12月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了《關(guān)于無(wú)菌藥品實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范>（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告》。公告的發(fā)布標(biāo)志著新修訂藥品GMP的實(shí)施取得了階段性成果。為了使各界全面了解、準(zhǔn)確把握新修訂藥品GMP實(shí)施的有關(guān)情況，現(xiàn)就相關(guān)問(wèn)題解讀如下：

一、2014年1月1日起未通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)必須停止生產(chǎn) 解讀：根據(jù)《藥品管理法》及原衛(wèi)生部79號(hào)令，報(bào)請(qǐng)國(guó)務(wù)院同意，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)了《關(guān)于貫徹實(shí)施<藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）>的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安〔2011〕101號(hào)）。通知規(guī)定2015年底前全部藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)達(dá)到新修訂藥品GMP要求，其中無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)于2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP要求。根據(jù)實(shí)施規(guī)劃過(guò)渡期的有關(guān)要求，2013年12月31日是企業(yè)可以執(zhí)行98版藥品GMP生產(chǎn)無(wú)菌藥品的最后期限，2014年1月1日起未通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)（或生產(chǎn)車間）必須停止生產(chǎn)。

二、無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的情況如何？

答：我國(guó)無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)共計(jì)1319家，截至2013年12月31日，已有870家提出新修訂藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)，占全部企業(yè)總數(shù)的66%；其中855家已完成現(xiàn)場(chǎng)檢查。通過(guò)檢查并公告的企業(yè)有796家，占全部企業(yè)數(shù)量的60.3%。

三、通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)藥品產(chǎn)能和品種能否滿足我國(guó)藥品市場(chǎng)供應(yīng)？ 答：按2012年我國(guó)藥品市場(chǎng)需求估算，目前我國(guó)已通過(guò)的新修訂GMP認(rèn)證企業(yè)的無(wú)菌藥品4種主要?jiǎng)┬偷目傮w產(chǎn)能已達(dá)160%，完全能夠滿足市場(chǎng)需求。從品種分析，《國(guó)家基本藥物目錄》（2012版）收載無(wú)菌藥品171個(gè)，全部都有已通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)生產(chǎn)?！秶?guó)家醫(yī)保藥品目錄》（2013版）及臨床常用藥品分別收載無(wú)菌藥品629個(gè)和563個(gè)，已通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)分別可以生產(chǎn)其中的621個(gè)和556個(gè)，均占98.7%。目前尚未覆蓋的個(gè)別品種，也已完成了產(chǎn)品儲(chǔ)備?？傮w來(lái)看，能夠有效保證藥品市場(chǎng)供應(yīng)。據(jù)近幾年統(tǒng)計(jì)，正常情況下每年都會(huì)有一些品種（包括各種劑型）出現(xiàn)供應(yīng)短缺現(xiàn)象，如甲巰咪唑、人凝血因子Ⅷ、蛇毒抗血清等都是由原料、價(jià)格、市場(chǎng)等原因造成的，與新修訂藥品GMP的推行并無(wú)內(nèi)在聯(lián)系。

四、如何界定停產(chǎn)？停產(chǎn)后企業(yè)能否繼續(xù)申請(qǐng)認(rèn)證？此前生產(chǎn)的產(chǎn)品后能否繼續(xù)銷售？ 答：為了準(zhǔn)確界定停產(chǎn)行為，考慮到部分企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)性，《公告》中明確，以完成最終包裝為標(biāo)志來(lái)確定停產(chǎn)行為，即對(duì)于2013年12月31日前已完成最終包裝，尚未完成檢驗(yàn)的，可繼續(xù)進(jìn)行檢驗(yàn)工作，合格后予以放行，允許其繼續(xù)上市銷售。疫苗類產(chǎn)品按要求需要進(jìn)行批簽發(fā)，2013年12月31日以前生產(chǎn)并送批簽發(fā)的疫苗產(chǎn)品，在批簽發(fā)合格后仍可上市銷售。

未通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)，2013年12月31日前生產(chǎn)的產(chǎn)品可以繼續(xù)銷售，也就是說(shuō)在2014年仍會(huì)有2013年12月31日以前生產(chǎn)的產(chǎn)品陸續(xù)上市。

對(duì)2013年12月31日前，已通過(guò)認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查并進(jìn)行公示的企業(yè)，2014年1月1日后仍可繼續(xù)生產(chǎn)，待取得新《藥品GMP證書(shū)》后產(chǎn)品方可銷售。

企業(yè)停產(chǎn)以后，如完成GMP改造，可以繼續(xù)申請(qǐng)認(rèn)證。對(duì)于放棄認(rèn)證的企業(yè)也可以，自主選擇品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。

五、新修訂藥品GMP的實(shí)施對(duì)于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)生了怎樣的影響？

答：新修訂藥品GMP充分參照世界衛(wèi)生組織、歐盟等國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的要求有了較大的提升，更重要的是強(qiáng)調(diào)全過(guò)程質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制，更加有效地保障藥品質(zhì)量安全。

新修訂藥品GMP的穩(wěn)步實(shí)施，為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勝劣汰、兼并重組提供了歷史性的機(jī)遇。部分規(guī)模小、效益差、產(chǎn)品無(wú)市場(chǎng)、質(zhì)量管理水平落后的企業(yè)，將逐步被淘汰出局。生產(chǎn)上規(guī)模、管理上水平、市場(chǎng)占主導(dǎo)的優(yōu)勢(shì)企業(yè)也利用本次機(jī)會(huì)，調(diào)整了品種布局，提升了產(chǎn)業(yè)集中度。以大容量注射劑為例，我國(guó)排名前5位的生產(chǎn)企業(yè)，已占有全國(guó)市場(chǎng)近50%的份額。新修訂藥品GMP有效促進(jìn)了我國(guó)制藥工業(yè)與國(guó)際接軌，加快了我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的步伐。截至2013年底，我國(guó)已有160家企業(yè)的450個(gè)原料藥、103家企業(yè)的143個(gè)制劑品種通過(guò)國(guó)外藥品GMP認(rèn)證檢查。2013年10月9日，成都生物制品研究所的乙型腦炎減毒活疫苗通過(guò)世界衛(wèi)生組織疫苗預(yù)認(rèn)證，首次進(jìn)入國(guó)際采購(gòu)目錄，具有里程碑意義。

六、2014年1月1日后，未通過(guò)認(rèn)證企業(yè)的停產(chǎn)是否會(huì)對(duì)行業(yè)造成沖擊？

答：根據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)制藥五百?gòu)?qiáng)企業(yè)中涉及注射劑生產(chǎn)的僅有22家未申請(qǐng)新修訂藥品GMP認(rèn)證。100強(qiáng)中99家已經(jīng)通過(guò)，僅剩的1家也已提交認(rèn)證申請(qǐng)。

新修訂藥品GMP是技術(shù)要求的提升，更是產(chǎn)業(yè)發(fā)展到新階段市場(chǎng)做出的選擇。不過(guò)，我們對(duì)于尚在改造暫時(shí)停產(chǎn)的企業(yè)并沒(méi)有關(guān)閉認(rèn)證的大門。只要企業(yè)提出認(rèn)證申請(qǐng)，在堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的基礎(chǔ)上，將繼續(xù)組織認(rèn)證檢查，通過(guò)認(rèn)證后可以恢復(fù)生產(chǎn)。

七、在新修訂藥品GMP的實(shí)施過(guò)程中是如何保證認(rèn)證檢查工作質(zhì)量的？

答：在新修訂藥品GMP整個(gè)實(shí)施過(guò)程中，食品藥品監(jiān)管部門始終堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求，及時(shí)頒布相關(guān)附件和認(rèn)證檢查指南，修訂原有質(zhì)量手冊(cè)及34個(gè)程序文件，并新增4個(gè)文件，從制度方面進(jìn)一步完善了藥品GMP認(rèn)證檢查。

加強(qiáng)檢查人員的業(yè)務(wù)和紀(jì)律培訓(xùn)，新修訂藥品GMP實(shí)施以來(lái)，2011年首先培訓(xùn)了117名檢查組長(zhǎng)，然后培訓(xùn)了163名骨干檢查員，后期對(duì)600名檢查員進(jìn)行了新修訂GMP相關(guān)培訓(xùn)。2012年、2013年采用多種形式陸續(xù)對(duì)長(zhǎng)期從事檢查工作的550名藥品GMP檢查員進(jìn)行再培訓(xùn)，包括無(wú)菌理論學(xué)習(xí)與現(xiàn)場(chǎng)操作結(jié)合、與世界衛(wèi)生組織共同舉辦8期疫苗專項(xiàng)培訓(xùn)、世界衛(wèi)生組織派專家對(duì)我國(guó)檢查員的檢查進(jìn)行觀察檢查和教學(xué)檢查等方式，確保了藥品GMP認(rèn)證檢查員的檢查能力。

藥品檢查質(zhì)量體系不斷完善。2011年初，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局國(guó)家疫苗監(jiān)管體系通過(guò)了世界衛(wèi)生組織對(duì)我國(guó)國(guó)家疫苗監(jiān)管的評(píng)估。2012年藥品認(rèn)證管理中心通過(guò)ISO9000認(rèn)證，藥品檢查質(zhì)量管理體系獲得專家的好評(píng)。

明確檢查認(rèn)證的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律要求。對(duì)認(rèn)證檢查的結(jié)果實(shí)行公示制度。對(duì)認(rèn)證檢查情況進(jìn)行跟蹤檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)實(shí)施過(guò)程執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和紀(jì)律的情況，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)糾正。

八、下一步總局將采取什么措施監(jiān)督未通過(guò)認(rèn)證企業(yè)確保停產(chǎn)措施到位？ 答：下一步總局要求：

各地要認(rèn)真落實(shí)《公告》要求，凡是未通過(guò)認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間，必須自2014年1月1日起停止生產(chǎn)。請(qǐng)各地立即通知未通過(guò)藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，一律按《公告》要求停止藥品生產(chǎn)活動(dòng)。

各地應(yīng)加強(qiáng)對(duì)行政區(qū)域內(nèi)應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間的監(jiān)督檢查。各縣（市、區(qū)）食品藥品監(jiān)管局要對(duì)應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行全面梳理并逐一進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)停產(chǎn)狀態(tài)。各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管局對(duì)停產(chǎn)情況和檢查情況進(jìn)行匯總，于2014年1月10日前報(bào)總局藥品化妝品監(jiān)管司。同時(shí)要密切關(guān)注停產(chǎn)企業(yè)狀況，凡發(fā)現(xiàn)未按規(guī)定停產(chǎn)的，應(yīng)按照《藥品管理法》及相關(guān)規(guī)定依法查處。

各地要對(duì)應(yīng)停產(chǎn)企業(yè)的原輔料、包裝材料等進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，采取切實(shí)有效的管控措施。特別要加強(qiáng)對(duì)停產(chǎn)的麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品和放射性藥品等特殊藥品生產(chǎn)企業(yè)的原、輔材料的監(jiān)督管理，采取嚴(yán)控措施，加貼封條，防止流入非法渠道，給社會(huì)帶來(lái)危害。各地要統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識(shí)，切實(shí)把《公告》要求落到實(shí)處。在執(zhí)行過(guò)程中如發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題，及時(shí)報(bào)總局藥品化妝品監(jiān)管司。

九、為什么要實(shí)施新修訂藥品GMP？

答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）是國(guó)際通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則，是藥品生產(chǎn)必須遵循的重要技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，已成為國(guó)際上評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量保證體系和參與藥品國(guó)際貿(mào)易的一項(xiàng)基本內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。藥品GMP對(duì)藥品生產(chǎn)中原輔料采購(gòu)和檢驗(yàn)、生產(chǎn)投料、制劑加工、質(zhì)量檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)保存及產(chǎn)品出廠放行等生產(chǎn)全過(guò)程的條件和方法進(jìn)行科學(xué)、合理、規(guī)范的規(guī)定和要求，從而確保藥品生產(chǎn)企業(yè)可以持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格藥品。

我國(guó)在1988年開(kāi)始逐步推行藥品GMP。經(jīng)過(guò)1992年和1998年兩次修訂和依法實(shí)施，在2004年7月1日實(shí)現(xiàn)了所有藥品均在符合藥品GMP條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。通過(guò)實(shí)施藥品GMP，我國(guó)藥品供應(yīng)保障水平大幅提升，產(chǎn)品質(zhì)量不斷提高，取得了良好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。但是，原有藥品GMP已頒布實(shí)施10多年，受當(dāng)時(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和技術(shù)條件所限，其中有些規(guī)定過(guò)于寬泛，有些制度存在缺失，已經(jīng)不能適應(yīng)新形勢(shì)下藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量可控的目標(biāo)要求，在理念、制度和標(biāo)準(zhǔn)上已經(jīng)落后于國(guó)際上較為先進(jìn)的藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)。為了全面提升我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平，藥品生產(chǎn)更加規(guī)范、質(zhì)量更加可控，借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，必須對(duì)我國(guó)藥品GMP進(jìn)行修訂并推動(dòng)實(shí)施。

十、新修訂藥品GMP的特點(diǎn)是什么？

答：此次藥品GMP修訂工作從2005年啟動(dòng)，本著公開(kāi)透明、從國(guó)情出發(fā)、優(yōu)先提高質(zhì)量管理和人員素質(zhì)的原則，在參考世界衛(wèi)生組織藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，結(jié)合我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)際，并針對(duì)我國(guó)藥品質(zhì)量現(xiàn)狀和以往藥品質(zhì)量事件暴露的問(wèn)題進(jìn)行修訂。

新修訂的藥品GMP由正文和附錄組成，更加注重質(zhì)量管理的細(xì)節(jié)，篇幅內(nèi)容由原來(lái)的88條增加至313條。新修訂藥品GMP相比原有藥品GMP，標(biāo)準(zhǔn)要求更高，內(nèi)容更加全面，制度和措施更加具體可操作，基本達(dá)到了世界衛(wèi)生組織藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)。

新修訂藥品GMP的主要特點(diǎn)是：一是明確要求企業(yè)建立和完善質(zhì)量管理體系，在組織機(jī)構(gòu)、職責(zé)、程序、活動(dòng)和資源等方面提出了更高的要求，可以保證藥品GMP的有效執(zhí)行；二是提高了企業(yè)從業(yè)人員資質(zhì)要求，明確將企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵人員；三是細(xì)化操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加指導(dǎo)性和可操作性。四是提高了無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。采用了世界衛(wèi)生組織最新藥品GMP的空氣凈化A、B、C、D分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，并增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測(cè)要求。同時(shí)，按生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)和輔助區(qū)分別對(duì)廠房設(shè)施的設(shè)計(jì)提出要求，對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)及使用等方面也做出具體規(guī)定。五是圍繞質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理增設(shè)一系列新制度。引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，分別從原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題的調(diào)查和糾正、上市后藥品質(zhì)量的監(jiān)控方面，增加了如供應(yīng)商審計(jì)、變更控制、糾正和預(yù)防措施、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析等新制度和措施，對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理和控制，主動(dòng)防范質(zhì)量事故的發(fā)生。

十一、實(shí)施新修訂藥品GMP的目標(biāo)是什么？

答：實(shí)施新修訂藥品GMP，一方面可以全面提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，從源頭上強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理，確保藥品質(zhì)量安全；另一方面，可以提高醫(yī)藥行業(yè)的準(zhǔn)入條件，淘汰落后生產(chǎn)力，有利于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)，從而推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)業(yè)升級(jí)結(jié)構(gòu)調(diào)整。同時(shí)有利于，推動(dòng)我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型和與國(guó)際接軌，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際主流市場(chǎng)。

十二、新修訂藥品GMP的實(shí)施規(guī)劃是什么？

答：新修訂藥品GMP發(fā)布實(shí)施后，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在2011年2月，就制定了詳細(xì)的實(shí)施規(guī)劃。規(guī)劃充分考慮了企業(yè)升級(jí)改造的過(guò)渡時(shí)間和品種風(fēng)險(xiǎn)因素，確定了分兩個(gè)階段實(shí)施的計(jì)劃。一是注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，要求在2013年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP的要求；二是除無(wú)菌藥品外的其他藥品，均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新修訂藥品GMP的要求。屆時(shí)，未在規(guī)定時(shí)限達(dá)到要求的企業(yè)（車間），不得再繼續(xù)生產(chǎn)藥品。

十三、實(shí)施新修訂藥品GMP的促進(jìn)措施有哪些？

答：針對(duì)實(shí)施初期出現(xiàn)的部分地區(qū)推進(jìn)慢，企業(yè)等待觀望等狀況，實(shí)施進(jìn)展不平衡的問(wèn)題較為突出，特別是無(wú)菌藥品生產(chǎn)要在2013年底實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)，任務(wù)尤為緊迫。因此，食品藥品監(jiān)管部門與發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部從藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓、招標(biāo)采購(gòu)、藥品價(jià)格以及鼓勵(lì)兼并重組等方面加大支持力度，鼓勵(lì)企業(yè)加快新修訂藥品GMP認(rèn)證，鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中。

2013年2月和10月，食品藥品監(jiān)管部門為做好新修訂藥品GMP實(shí)施過(guò)渡期間企業(yè)文號(hào)轉(zhuǎn)移等工作，連續(xù)下發(fā)相關(guān)通知，鼓勵(lì)企業(yè)藥品技術(shù)有序流動(dòng)，推動(dòng)新修訂藥品GMP順利實(shí)施，促進(jìn)企業(yè)資源優(yōu)化配置。

2013年10月，食品藥品監(jiān)管部門又發(fā)布了新修訂藥品GMP檢查有關(guān)事宜的通知，在新舊車間銜接、注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查與藥品GMP檢查銜接等方面出臺(tái)多項(xiàng)制度和措施，保證了新修訂藥品GMP認(rèn)證工作的順利開(kāi)展

第三篇：新版GMP第八章 文件(上)重點(diǎn)問(wèn)題解答

第八章 文件管理（上）

質(zhì)量管理是一個(gè)全面、全方位的管理。全面質(zhì)量管理要靠完善的組織機(jī)構(gòu)、程序、過(guò)程和必要的資源在內(nèi)的質(zhì)量管理體系來(lái)完成。而質(zhì)量管理體系最完整的表達(dá)形式就是一個(gè)組織的文件體系，體現(xiàn)在GMP實(shí)施上，那就是GMP文件系統(tǒng)。

GMP文件體系統(tǒng)不僅是藥企運(yùn)作的文字依據(jù)，也是企業(yè)提供給外部質(zhì)量審計(jì)或認(rèn)證的證明。同時(shí)，為企業(yè)的質(zhì)量改進(jìn)提供了原始依據(jù)，也為人員培訓(xùn)及操作評(píng)價(jià)打下基礎(chǔ)。

通過(guò)建立與實(shí)施GMP文件系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)管理工作由“人治”到“法制”的轉(zhuǎn)型，確保藥品的生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)“有章可循、照章辦事、可以追蹤”。從而避免混淆，污染和差錯(cuò)。

GMP文件體系從形式上分為指令性文件與記錄兩大類。前者稱為標(biāo)準(zhǔn)，后者則為實(shí)施或執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果。

指令性文件是標(biāo)準(zhǔn)文件，用以描述完成一項(xiàng)工作的程序。它分為：管理標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)。

管理標(biāo)準(zhǔn)（SMP）：是以“事”為主要對(duì)象，包括了管理制度及所有通用性的管理程序，一般不涉及技術(shù)性和操作性細(xì)節(jié)，是非特異性規(guī)程。如規(guī)章制度（崗位職責(zé)），以及廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗(yàn)證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)、產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回、自檢等管理管程。

在GMP管理標(biāo)準(zhǔn)中一定要要明確公司的質(zhì)量目標(biāo)和方針，確定組織機(jī)構(gòu)中每個(gè)部門/崗位各自的職責(zé)權(quán)限、工作關(guān)系及“交流”方式。以充分體現(xiàn)和發(fā)揮不同層次管理者（副總、總監(jiān)、經(jīng)理、主管、車間工段長(zhǎng)和組長(zhǎng)）的“領(lǐng)導(dǎo)作用”，明確處理每一類事物的方針和原則。

管理標(biāo)準(zhǔn)對(duì)確保GMP有效實(shí)施相當(dāng)關(guān)鍵。如果崗位職責(zé)不明確，就會(huì)出現(xiàn)對(duì)工作相互推諉的現(xiàn)象。如果橫向與縱向的工作關(guān)系及“交流”方式不明確，就會(huì)導(dǎo)致混亂，各行其事。這就根本談不上“質(zhì)量管理體系”，所建立的“GMP文件體系”也如同一堆廢紙，中看不中用。

能夠制訂與執(zhí)行好管理標(biāo)準(zhǔn)，就能做到“方針政策明確，職責(zé)清晰”。技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（TS）：是以“物”為主要對(duì)象，只為某一具體東西（如產(chǎn)品）所用，是特異性規(guī)程。如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、確認(rèn)與驗(yàn)證方案及報(bào)告等。

就GMP文件系統(tǒng)中的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)講，除了物料與成品等嚴(yán)格執(zhí)行已有相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)把重點(diǎn)放在工藝規(guī)程與“注冊(cè)工藝”一致性上，以及中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)的合理性與“強(qiáng)制性”上。

雖然目前大多國(guó)內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品（尤其是中成藥）由于前期研發(fā)工作的不嚴(yán)謹(jǐn)，導(dǎo)致了按照注冊(cè)時(shí)的工藝無(wú)法生產(chǎn)出合格產(chǎn)品。但生產(chǎn)工藝與注冊(cè)工藝必須保證一致是GMP法規(guī)要求，因此，企業(yè)必須加強(qiáng)產(chǎn)品工藝研究，通過(guò)再注冊(cè)等合法手段加以解決。

中間產(chǎn)品質(zhì)量（控制）標(biāo)準(zhǔn)是企業(yè)制定的，必須使其科學(xué)、可行，既能確保最終成品出廠是符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，又不增加生產(chǎn)成本（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的過(guò)度嚴(yán)格，必然增加生產(chǎn)的難度和生產(chǎn)成本）。

能夠制定與執(zhí)行好技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，就可實(shí)現(xiàn)“有法可依”。操作標(biāo)準(zhǔn)(SOP)：是以“人”的工作為對(duì)象，也叫工作標(biāo)準(zhǔn)。用來(lái)從技術(shù)性和可行性細(xì)節(jié)上指導(dǎo)員工如何去完成具體的一件事或進(jìn)行一項(xiàng)操作。如各種崗位操作規(guī)程，各種設(shè)備操作、清潔及維護(hù)保養(yǎng)操作規(guī)程等。

就GMP文件系統(tǒng)中的操作標(biāo)準(zhǔn)來(lái)講，重點(diǎn)要確保符合GMP要求、符合工藝與各種技術(shù)參數(shù)要求、符合實(shí)際情況，切實(shí)可行。

能制定與執(zhí)行好操作標(biāo)準(zhǔn)，就為“按章辦事”奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

在這三類指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）中，管理標(biāo)準(zhǔn)是保證，技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是基礎(chǔ)，操作標(biāo)準(zhǔn)是關(guān)鍵。

記錄是歷史性文件，用以描述或證明按照指令性文件（標(biāo)準(zhǔn)）完成了什么工作以及完成的情況。它可確保整個(gè)企業(yè)從管理到操作對(duì)GMP的實(shí)施都處于“有案可查”的狀態(tài)，為發(fā)現(xiàn)問(wèn)題后的原因分析與處理改進(jìn)、責(zé)任追究與獎(jiǎng)懲提供了依據(jù)。

實(shí)施記錄可分為：過(guò)程記錄（如崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、質(zhì)量管理記錄、工程設(shè)備維修記錄及各種臺(tái)帳等）、憑證（如標(biāo)示物料、設(shè)備與操作間等狀態(tài)的單、證、卡、牌等）或報(bào)告（如產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告、各種趨勢(shì)分析報(bào)告、內(nèi)/外部審計(jì)報(bào)告，以及各種檢驗(yàn)報(bào)告等）。

雖然由于每家制藥企業(yè)的規(guī)模、產(chǎn)品、人員素質(zhì)、設(shè)施設(shè)備水平各不相同，致使質(zhì)量管理體系的GMP文件體系也不盡相同。但只要在文件制定方面，能夠達(dá)到“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)；一切行為有記錄；一切行為有監(jiān)控；一切行為可追溯”的要求，在文件執(zhí)行方面，只要所有員工能真正做到“寫你所做、做你所寫、記你所做、糾你所錯(cuò)、持續(xù)改進(jìn)”，就一定會(huì)把GMP管理工作提升到一個(gè)新水平。

（一）原則

良好的文件（含記錄）是企業(yè)“質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素”，同時(shí)也是質(zhì)量管理體系的基本要素，同時(shí)也是GMP的基本要素。沒(méi)有文件化的GMP—質(zhì)量保證系統(tǒng)—質(zhì)量管理體系，就很難保證，也無(wú)法證明企業(yè)能夠持續(xù)生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的藥品。因此，新版GMP第一百五十條對(duì)GMP文件的重要性做出了定位，并突出強(qiáng)調(diào)了要有“書(shū)面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程以及記錄”。同樣，在第十四章附則的 “GMP術(shù)語(yǔ)含義”對(duì)文件的解釋中，再次加以明確（見(jiàn)第三百一十二條-三十四），旨在突出這些文件的正確制定與嚴(yán)格執(zhí)行對(duì)確保所生產(chǎn)的藥品合格具有極其關(guān)鍵的影響，務(wù)必加以重視。

新版GMP對(duì)文件管理的系統(tǒng)性與嚴(yán)謹(jǐn)性做出了要求，明確指出企業(yè)應(yīng)建立一個(gè)文件管理規(guī)程，強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部門具有對(duì)GMP相關(guān)文件“進(jìn)行審核”的義務(wù)和責(zé)任（見(jiàn)第一百五十一條）。

建立一個(gè)用以指導(dǎo)如何設(shè)計(jì)、制定、審核、批準(zhǔn)和發(fā)放文件的指導(dǎo)性文件，對(duì)文件管理至關(guān)重要。它應(yīng)能反映出各部門在文件管理中的職責(zé)范圍和如何進(jìn)行跨部門間的合作，以保證文件系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性與唯一性。如果對(duì)文件管理工作規(guī)定不合理或缺乏規(guī)定，那所制定的文件從形式上就很難符合GMP文件管理的要求，在實(shí)際的跨部門運(yùn)行中也難以執(zhí)行。另外，對(duì)質(zhì)量部門必須審核GMP文件的要求，也是為了保證所制定文件的“合規(guī)性”。

新版GMP第一百五十二條為新增條款，強(qiáng)調(diào)了GMP相關(guān)技術(shù)文件（如產(chǎn)品生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程）的內(nèi)容應(yīng)與藥品生產(chǎn)許可及注冊(cè)資料保持一致，并提出可對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量信息追溯的要求。

為了避免企業(yè)內(nèi)部由于文件的不統(tǒng)一（如已撤銷不用的文件、新舊的文件同時(shí)存在于工作現(xiàn)場(chǎng)等）而造成混亂，必須建立一個(gè)有關(guān)“文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀”的操作規(guī)程來(lái)進(jìn)行管理（見(jiàn)第一百五十三條），并有相應(yīng)的“文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。”這就需要做到對(duì)文件“運(yùn)作”的流程概念有一個(gè)準(zhǔn)確的理解。

其中，“起草”即擬定初稿，是文件從無(wú)到有的第一步?！靶抻啞笔菍?duì)已有文件中內(nèi)容的修正、更新或完善?！皩徍恕笔菍?duì)所起草或修訂文件的再“核對(duì)”。一般分為技術(shù)性審核與法規(guī)符合性審核兩個(gè)方面?！芭鷾?zhǔn)”是對(duì)文件的最終同意發(fā)放執(zhí)行的確認(rèn)與認(rèn)可?！疤鎿Q”是對(duì)使用的現(xiàn)行文件因破損等原因而進(jìn)行的更換?！俺蜂N”是文件停止使用而進(jìn)行的“收回”?！皬?fù)制”是對(duì)原版簽發(fā)文件的復(fù)印，以分發(fā)給相關(guān)執(zhí)行部門?！氨９堋睂?duì)文件的保存與管理。“銷毀”是為防止混淆而對(duì)收回或非現(xiàn)行版文件進(jìn)行的破壞性處理。而且，文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”行為均要有記錄來(lái)加以證明。另外在實(shí)際執(zhí)行中，企業(yè)還應(yīng)注意文件批準(zhǔn)后在實(shí)施前的培訓(xùn)并記錄。

與98版相比，新版GMP在要求對(duì)文件的“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”均需適當(dāng)人員簽名的基礎(chǔ)上，增加了需“注明日期”的要求（見(jiàn)第一百五十四條）。

一般來(lái)講，與操作及檢驗(yàn)有關(guān)的文件均要經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。在此特別強(qiáng)調(diào)：需經(jīng)過(guò)確認(rèn)與驗(yàn)證方可生效實(shí)施的文件（如工藝規(guī)程、清潔操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)程等），起草日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證方案之后，審核與批準(zhǔn)日期不得在確認(rèn)與驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)之前，這事關(guān)文件真實(shí)性問(wèn)題，日期是不可以隨便寫的。

文件的起草應(yīng)該由文件使用與執(zhí)行部門中具有專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的人員來(lái)完成。

尤其是操作標(biāo)準(zhǔn)（SOP）的起草，它是工作流程的反映，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)描述到操作可以被實(shí)施的程度方可指導(dǎo)執(zhí)行者的操作，只有那些將來(lái)要使用這些SOP的人員才對(duì)這個(gè)工作流程熟悉，才最有資格去起草SOP。只有如實(shí)記錄下按照SOP操作后的結(jié)果，才能了解到操作的實(shí)際情況。

因此，如工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)該由最熟悉、最專業(yè)的研發(fā)人員、生產(chǎn)人員和QC人員來(lái)起草。例如在驗(yàn)證方案中, 安裝確認(rèn)（IQ）主要涉及維護(hù),設(shè)備/工程部門最熟悉、最專業(yè)，運(yùn)行確認(rèn)（OQ）主要涉及操作,生產(chǎn)部門最熟悉、最專業(yè)，性能確認(rèn)（PQ）工藝驗(yàn)證（PV）主要涉及生產(chǎn)和取樣,生產(chǎn)部門和QC最熟悉、最專業(yè),應(yīng)當(dāng)由他們來(lái)起草.新版GMP第一百五十一條強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理部需審核“本規(guī)范相關(guān)文件”?？梢?jiàn)，質(zhì)量管理部門只是充當(dāng)文件審核或批準(zhǔn)者，只需確保文件有人寫，并且得到執(zhí)行，確保不出現(xiàn)污染、混淆和混批等問(wèn)題，使人員失誤最低即可。很多企業(yè)都會(huì)犯這樣的錯(cuò)誤：SOP、工藝規(guī)程、驗(yàn)證方案報(bào)告都由QA起草。

在具體的GMP文件“起草、修訂、審核、批準(zhǔn)”實(shí)施過(guò)程中，一般遵循以下方式辦理：文件的起草與修訂人一般由文件使用部門中既懂專業(yè)技術(shù)又有豐富實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)精英來(lái)?yè)?dān)任，由他們出具初稿。文件審核人由使用部門的經(jīng)理、主管副總從專業(yè)技術(shù)角度進(jìn)行“技術(shù)符合性”審核；質(zhì)量管理部門QA人員、經(jīng)理或質(zhì)量負(fù)責(zé)人從GMP等法規(guī)的角度進(jìn)行“合規(guī)性”審核。文件批準(zhǔn)人除按照GMP有明確指定性要求執(zhí)行外，可按企業(yè)自已的規(guī)定執(zhí)行。

文件修訂可分兩種情況：一是因法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)（如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《中國(guó)藥典》等）變化引發(fā)的系統(tǒng)性修訂；二是因相關(guān)變更或某個(gè)（或某些）文件在執(zhí)行過(guò)程中發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤或不妥之處而引發(fā)的修訂。均需由舉證人/部門提出文件變更申請(qǐng)，按變更流程執(zhí)行。

對(duì)于文件的分發(fā)、替換/撤銷、復(fù)制、保管、銷毀等工作，可按企業(yè)的《文件管理操作規(guī)程》由質(zhì)量部指定的文件管理人員與各部門指定的文件分管人員負(fù)責(zé)辦理。

所有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)文件的復(fù)制由質(zhì)量管理部文件管理員按分發(fā)部門數(shù)量復(fù)印，加蓋“受控章”后分發(fā)到相關(guān)部門。原版簽字文件由質(zhì)量部歸檔保管。

在撤銷不再執(zhí)行的文件或用經(jīng)修訂文件替換原文件時(shí)，要同時(shí)收回舊版文件，以避免操作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)不再執(zhí)行或過(guò)期的文件，收回的文件要及時(shí)進(jìn)行銷毀處理。文件分發(fā)后各相關(guān)部門應(yīng)組織相關(guān)培訓(xùn)。

在進(jìn)行文件的“分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀”時(shí)，一定要及時(shí)填寫相應(yīng)的記錄。

新版GMP要求文件要標(biāo)明“題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)”，并強(qiáng)調(diào)了文字內(nèi)容要“確切、清晰、易懂，不能模棱兩可”（見(jiàn)第一百五十五條）。

其中，文件的“題目”應(yīng)能清楚交待文件的內(nèi)容與主題；文件的“種類”用以明確文件的歸屬類別?！澳康摹庇靡悦魇緸槭裁匆贫ㄟ@個(gè)文件，這個(gè)文件想要解決什么問(wèn)題或達(dá)到什么效果。文件的“編號(hào)”用于確保文件具有“唯一性”、不重復(fù)，使各部門用于多方面管理的諸多文件系統(tǒng)條理化和系統(tǒng)化。文件的“版本號(hào)”用以表明文件的修訂次數(shù)。另外，許多企業(yè)在文件里寫明該文件的適用“范圍”及 “職責(zé)”，即需要哪些人或部門參與，參與者或部門應(yīng)該承擔(dān)何種責(zé)任或參與哪些活動(dòng)。

與98版相比，新版GMP新增了對(duì)文件存放的具體的要求，即“分類存放”（見(jiàn)第一百五十六條），以便于在實(shí)際工作時(shí)隨時(shí)查閱。同時(shí)，新增了對(duì)文件復(fù)制質(zhì)量控制的專門要求（見(jiàn)第一百五十七條），即在原版文件復(fù)制時(shí)，所復(fù)制的文件要絕對(duì)無(wú)誤，文字清晰可辨。

出于對(duì)“文件系統(tǒng)進(jìn)行維護(hù)”的目的，新版GMP提出了要對(duì)文件定期進(jìn)行審核、修訂，以及舊版文件（除留檔備查外），不得出現(xiàn)在工作現(xiàn)場(chǎng)，防止被誤用的要求（見(jiàn)第一百五十八條）。

第四篇：四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)《增值稅問(wèn)題解答[之一、二]》(新)

四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)《增值稅問(wèn)題解答[之二]》的通知

川國(guó)稅函[2009]306號(hào)

一、問(wèn)：生產(chǎn)供應(yīng)水、電、氣的企業(yè)購(gòu)進(jìn)的注明工程車、搶險(xiǎn)車字樣但屬于應(yīng)征消費(fèi)稅的小汽車、越野車，能否抵扣進(jìn)項(xiàng)稅額？

答：根據(jù)《中華人民共和國(guó)增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第二十五條規(guī)定，生產(chǎn)供應(yīng)水、電、氣的企業(yè)購(gòu)進(jìn)自用的應(yīng)征消費(fèi)稅的汽車，無(wú)論注明何種用途，其進(jìn)項(xiàng)稅額均不得從銷項(xiàng)稅額中抵扣。

二、問(wèn)：新《中華人民共和國(guó)增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》對(duì)非正常損失范圍的界定刪除了自然災(zāi)害損失部分，對(duì)企業(yè)自然災(zāi)害損失收到保險(xiǎn)賠款或者責(zé)任人賠償?shù)牟糠?，是否作進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出？

答：不作進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出。

三、問(wèn)：對(duì)于銷貨方企業(yè)在2008年采取賒銷和分期收款方式銷售的固定資產(chǎn)，合同約定的收款日期和增值稅專用發(fā)票的開(kāi)具時(shí)間均是2009年，購(gòu)貨方企業(yè)購(gòu)買的這類固定資產(chǎn)是否允許抵扣進(jìn)項(xiàng)稅額？

答：根據(jù)《中華人民共和國(guó)增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第三十八條第三項(xiàng)的規(guī)定，允許抵扣進(jìn)項(xiàng)稅額。

四、問(wèn)：礦產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)由于產(chǎn)品結(jié)算的特殊性，2008年銷售的產(chǎn)品，要在2009年憑化驗(yàn)結(jié)果才能最終結(jié)算。對(duì)于2008年銷售的礦產(chǎn)品，在2009年進(jìn)行結(jié)算時(shí)產(chǎn)生的差額，適用稅率是13%還是17%？

答：根據(jù)企業(yè)銷售收入的確認(rèn)時(shí)間來(lái)確認(rèn)適用稅率。如果企業(yè)的銷售收入確定在2008年，結(jié)算時(shí)產(chǎn)生的差額適用13%的稅率；如果企業(yè)的銷售收入確定在2009年，結(jié)算時(shí)產(chǎn)生的差額適用17%的稅率。

五、問(wèn)：《中華人民共和國(guó)增值稅暫行條例》第十五條規(guī)定，農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者銷售的自產(chǎn)農(nóng)產(chǎn)品免征增值稅?！敦?cái)政部國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于農(nóng)民專業(yè)合作社有關(guān)稅收政策的通知》（財(cái)稅[2008]081號(hào)）明確：對(duì)農(nóng)民專業(yè)合作社銷售本社成員生產(chǎn)的農(nóng)業(yè)產(chǎn)品，視同農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者銷售自產(chǎn)農(nóng)業(yè)產(chǎn)品免征增值稅。新條例實(shí)行后，財(cái)稅[2008]081號(hào)文件是否有效？

答：有效，繼續(xù)執(zhí)行。

六、問(wèn)：《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第二十九條規(guī)定的“不經(jīng)常發(fā)生應(yīng)稅行為的企業(yè)”如何界定？

答：在國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，“不經(jīng)常發(fā)生應(yīng)稅行為的企業(yè)”可暫按以下原則掌握：一是企業(yè)的主營(yíng)業(yè)務(wù)為非增值稅應(yīng)稅業(yè)務(wù)，二是內(nèi)發(fā)生應(yīng)稅業(yè)務(wù)的月份累計(jì)不超過(guò)5個(gè)月。但應(yīng)同時(shí)具備上述兩個(gè)條件。

七、問(wèn)：《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第二十八條，明確了小規(guī)模納稅人的標(biāo)準(zhǔn)，其“年應(yīng)征增值稅銷售額”的時(shí)限是否包括從2008年起計(jì)算跨至2009年的連續(xù)12個(gè)月？新認(rèn)定的小型商貿(mào)企業(yè)一般納稅人是否實(shí)行輔導(dǎo)期管理？

答：上述標(biāo)準(zhǔn)可按以下原則掌握：1.連續(xù)12個(gè)月（含2008年）達(dá)到上述新標(biāo)準(zhǔn)，納稅人自行申請(qǐng)一般納稅人，可認(rèn)定為一般納稅人。2.連續(xù)12個(gè)月（含2008年）達(dá)到上述新標(biāo)準(zhǔn)，納稅人不申請(qǐng)一般納稅人的，其連續(xù)12個(gè)月可從2009年1月1日起計(jì)算。

新認(rèn)定的小型商貿(mào)企業(yè)一般納稅人，必須經(jīng)過(guò)輔導(dǎo)期管理。

八、問(wèn)：一般納稅人的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)免稅企業(yè)是否適用？

答：一般納稅人標(biāo)準(zhǔn)對(duì)免稅企業(yè)同樣適用。

九、問(wèn)：國(guó)有糧食購(gòu)銷企業(yè)免稅政策和國(guó)有糧食購(gòu)銷企業(yè)銷售糧食開(kāi)具增值稅專用

發(fā)票的規(guī)定是否繼續(xù)執(zhí)行？

答：根據(jù)《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于公布若干廢止和失效的增值稅規(guī)范性文件目錄的通知》（財(cái)稅[2009]017號(hào)）規(guī)定，國(guó)有糧食購(gòu)銷企業(yè)免稅政策和國(guó)有糧食購(gòu)銷企業(yè)銷售糧食開(kāi)具增值稅專用發(fā)票的規(guī)定應(yīng)繼續(xù)執(zhí)行。

十、問(wèn)：增值稅一般納稅人銷售免稅農(nóng)產(chǎn)品時(shí)使用增值稅普通發(fā)票，如何填寫增值稅普通發(fā)票上的金額欄和稅額欄？

答：目前在“一機(jī)多票”系統(tǒng)中，一般納稅人銷售免稅農(nóng)產(chǎn)品開(kāi)具增值稅普通發(fā)票只能填寫金額欄，不能填寫稅額欄，故按買價(jià)填寫金額欄。

十一、問(wèn)：新《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》實(shí)施后，對(duì)稅率變化的貨物發(fā)生退貨或折讓，銷方?jīng)_減銷項(xiàng)稅額，購(gòu)方進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出，是按原稅率計(jì)算還是按調(diào)整后的稅率計(jì)算？

答：對(duì)適用稅率發(fā)生變化的購(gòu)進(jìn)貨物，如在新條例和細(xì)則實(shí)施前購(gòu)進(jìn)貨物現(xiàn)在又發(fā)生銷貨退回或折讓的，銷方?jīng)_減銷項(xiàng)稅額、購(gòu)方進(jìn)項(xiàng)稅額轉(zhuǎn)出均按原稅率計(jì)算。

十二、問(wèn)：《財(cái)政部國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于資源綜合利用及其他產(chǎn)品增值稅政策的通知》（財(cái)稅[2008]156號(hào)）涉及的“污水處理后的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)、部分新型墻體材料產(chǎn)品、利用風(fēng)力生產(chǎn)的電力”的相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，主管稅務(wù)機(jī)關(guān)應(yīng)采信哪個(gè)部門或哪一級(jí)部門的認(rèn)定？

答：根據(jù)《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于清理減并納稅人報(bào)送涉稅資料有關(guān)問(wèn)題的通知》（國(guó)稅函[2007]1077號(hào)）文件精神，凡享受優(yōu)惠政策的納稅人，在國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，應(yīng)向主管稅務(wù)機(jī)關(guān)提供地市級(jí)（含）以上相關(guān)部門的產(chǎn)品質(zhì)量執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量檢測(cè)報(bào)告及復(fù)印件、《新型墻體材料產(chǎn)品資質(zhì)認(rèn)定證書(shū)》及復(fù)印件。

]

十三、問(wèn)：對(duì)財(cái)稅[2008]156號(hào)第一條第四款中特定建材產(chǎn)品中的“砌塊”與第四條第六款中“新型墻體材料”中的“砌塊類”有何區(qū)別？

答：財(cái)稅[2008]156號(hào)第一條第四款中所指“砌塊”即“砌塊類”?！捌鰤K”可以分成燒結(jié)和非燒結(jié)兩類。燒結(jié)類砌塊是指以頁(yè)巖、粉煤灰、煤矸石、江河湖淤泥、建筑垃圾等為原料，經(jīng)成型、干燥、焙燒等工序制成的人造塊材，常見(jiàn)的產(chǎn)品品種有燒結(jié)空心砌塊（符合GB13545－2003技術(shù)要求）；非燒結(jié)類砌塊是指以水泥、石膏、石灰、集料和工業(yè)廢棄物等為原料，經(jīng)成型、養(yǎng)護(hù)等工序制成的人造塊材，常見(jiàn)的產(chǎn)品品種有普通混凝土小型空心砌塊（符合GB8239－1997技術(shù)要求）、輕集料混凝土小型空心砌塊（符合GB/T15229－2002技術(shù)要求）、粉煤灰混凝土小型空心砌塊（符合JC/T862－2008技術(shù)要求）、蒸壓加氣混凝土砌塊（符合GB11968－2006技術(shù)要求）、石膏砌塊（符合JC/T698—1998技術(shù)要求）等。

十四、問(wèn)：財(cái)稅[2008]156號(hào)中第一條第四項(xiàng)所指“燒結(jié)普通磚”應(yīng)如何理解？

答：燒結(jié)普通磚是以粘土或頁(yè)巖、煤矸石、粉煤灰為主要原料，經(jīng)過(guò)焙燒而成的普通磚。按材質(zhì)分為：粘土磚、頁(yè)巖磚、煤矸石磚、粉煤灰磚等，具體標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)國(guó)標(biāo)GB5101-2003《燒結(jié)普通磚》。

十五、問(wèn)：關(guān)于財(cái)稅[2008]156號(hào)文中提到的相關(guān)“摻廢比例”的確認(rèn)，在納稅人申請(qǐng)稅收優(yōu)惠時(shí)，能否要求提供質(zhì)檢、環(huán)保、經(jīng)貿(mào)等相關(guān)部門出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)證書(shū)、達(dá)標(biāo)認(rèn)定證明等，降低稅務(wù)執(zhí)法風(fēng)險(xiǎn)？綜合資源利用政策調(diào)整后，是否對(duì)繼續(xù)享受增值稅優(yōu)惠政策的企業(yè)進(jìn)行重新認(rèn)定并重新核發(fā)《資源綜合利用證書(shū)》？

答：根據(jù)財(cái)稅[2008]156號(hào)文第七條的規(guī)定，為認(rèn)定“摻廢比例”更加準(zhǔn)確，在國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，納稅人享受稅收優(yōu)惠時(shí)，應(yīng)當(dāng)向主管稅務(wù)機(jī)關(guān)提供其地市級(jí)（含）以上質(zhì)監(jiān)、環(huán)保、經(jīng)貿(mào)等相關(guān)部門出具的產(chǎn)品檢驗(yàn)證書(shū)、達(dá)標(biāo)認(rèn)定證明、《資源綜合利用認(rèn)定證書(shū)》等。凡取得有效期內(nèi)的《資源綜合利用認(rèn)定證書(shū)》不需重新認(rèn)定和核發(fā)。

十六、問(wèn)：企業(yè)生產(chǎn)的“飼料級(jí)混合油”可否比照“單一大宗飼料”享受免征增值稅的優(yōu)惠政策？

答：根據(jù)《財(cái)政部國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于飼料產(chǎn)品免征增值稅問(wèn)題的通知》（財(cái)稅[2001]121號(hào)）規(guī)定，“飼料級(jí)混合油”不屬于免稅“單一大宗飼料”范圍，不能享受免征增值稅的優(yōu)惠政策。

十七、問(wèn)：糧食倉(cāng)儲(chǔ)機(jī)械（包括通風(fēng)道、單管風(fēng)機(jī)、振動(dòng)篩、進(jìn)倉(cāng)機(jī)、輸送機(jī)和裝包機(jī)等），是否屬于農(nóng)機(jī)中的場(chǎng)上作業(yè)機(jī)械，適用13%的增值稅稅率？

答：糧食倉(cāng)儲(chǔ)機(jī)械（包括通風(fēng)道、單管風(fēng)機(jī)、振動(dòng)篩、進(jìn)倉(cāng)機(jī)、輸送機(jī)和裝包機(jī)等），不屬于《關(guān)于印發(fā)〈增值稅部分貨物征稅范圍注釋〉的通知》（國(guó)稅發(fā)[1993]151）中農(nóng)機(jī)的范圍，應(yīng)適用17%的增值稅稅率。

十八、問(wèn)：飼料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的奶牛精料補(bǔ)充料和貓犬復(fù)合預(yù)混料是否免征增值稅？

答：據(jù)調(diào)查，奶牛精料補(bǔ)充料屬于混合飼料，如符合混合飼料的產(chǎn)品配方和質(zhì)量要求，應(yīng)免征增值稅；貓犬復(fù)合預(yù)混料屬于添加劑，不屬于免征飼料范圍，應(yīng)征收增值稅。

十九、問(wèn)：利用粉煤灰生產(chǎn)的混凝土外加劑可否享受資源綜合利用增值稅稅收優(yōu)惠政策？

答：根據(jù)《財(cái)政部國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于資源綜合利用及其他產(chǎn)品增值稅政策的通知》（財(cái)稅[2008]156號(hào)）第一條第四項(xiàng)的規(guī)定，混凝土外加劑不屬于“生產(chǎn)原料中摻兌廢渣比例不低于30%的特定建材產(chǎn)品”，應(yīng)征收增值稅。

二十、問(wèn)：企業(yè)利用生物菌，采取人工干預(yù)下的生物強(qiáng)化技術(shù)治理開(kāi)放性水域污染，使污染水域達(dá)到國(guó)家地表水環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，向政府相關(guān)部門收取的治理費(fèi)，是否征收增值稅？

答：運(yùn)用生物技術(shù)治理開(kāi)放性水域收取的治理費(fèi)，在國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，暫不征收增值稅。

四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)《增值稅若干政策問(wèn)題解答[之一]》的通知

川國(guó)稅函[2008]155號(hào)

四川省國(guó)家稅務(wù)局 2008-6-11

各市、州國(guó)家稅務(wù)局，省局直屬稅務(wù)分局、稽查局：

1994年稅制改革以來(lái)，省局先后印發(fā)了8個(gè)《增值稅若干問(wèn)題解答》，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和稅收政策的的調(diào)整，原有解答中的部分內(nèi)容已經(jīng)廢止或者發(fā)生改變。近期省局組織力量對(duì)解答內(nèi)容進(jìn)行了全面清理和修訂，現(xiàn)將修訂后的《增值稅若干政策問(wèn)題解答（之一）》印發(fā)你們，請(qǐng)?jiān)趪?guó)家稅務(wù)總局沒(méi)有出臺(tái)新規(guī)定前暫按此執(zhí)行。

本通知自2008年7月1日起執(zhí)行。執(zhí)行之日起，以下文件全文或相關(guān)文件列舉條款同時(shí)廢止，即《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅若干問(wèn)題解答

（一）﹥的通知》（川國(guó)稅函發(fā)[1995]第100號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅若干問(wèn)題解答

（二）﹥的通知》（川國(guó)稅函發(fā)[1995]第122號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅問(wèn)題解答之四﹥的通知》（川國(guó)稅函發(fā)[1997]第2號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅問(wèn)題解答之五﹥的通知》（川國(guó)稅函[1998]第259號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)增值稅問(wèn)題解答的通知》（川國(guó)稅函[2000]第185號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)增值稅問(wèn)題解答的通知》（川國(guó)稅函[2002]第242號(hào)）及《轉(zhuǎn)發(fā)財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于對(duì)部分資源綜合利用產(chǎn)品免征增值稅的通知》（川國(guó)稅發(fā)[1995]096號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局轉(zhuǎn)發(fā)財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于繼續(xù)對(duì)部分資源綜合利用產(chǎn)品等實(shí)行增值稅優(yōu)惠政策的通知》（川國(guó)稅發(fā)[1996]095號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于明確對(duì)資源綜合利用建材產(chǎn)品實(shí)行增值稅優(yōu)惠政策有關(guān)問(wèn)題的通知》（川國(guó)稅發(fā)[1997]第250號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于加強(qiáng)對(duì)資源綜合利用建材產(chǎn)品增值稅免稅政策管理的通知》（川國(guó)稅函[2000]001號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于加強(qiáng)對(duì)資源綜合利用產(chǎn)品增值稅免稅管理的補(bǔ)充通知》（川國(guó)稅流一函[2000]001號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局轉(zhuǎn)發(fā)財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于部分資源綜合利用及其他產(chǎn)品增值稅政策問(wèn)題的通知》（川國(guó)稅函[2002]011號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局轉(zhuǎn)發(fā)國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于平銷行為征收增值稅問(wèn)題的通知》（川國(guó)稅發(fā)[1997]第267號(hào)）、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于進(jìn)一步明確有關(guān)稅收審批權(quán)限的通知》（川國(guó)稅函[2003]127號(hào)）第一條第一、二款、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于嚴(yán)格其他抵扣憑證管理的通知》（川國(guó)稅函[2006]337號(hào)）第三條。（注：《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅若干問(wèn)題解答

（三）﹥的通知》、《四川省國(guó)家稅務(wù)局關(guān)于印發(fā)﹤增值稅若干問(wèn)題解答之六﹥的通知》已納入四川省國(guó)家稅務(wù)局《關(guān)于公布省局第一批稅收規(guī)范性文件清理結(jié)果的通知》中失效的稅收規(guī)范性文件目錄。）

二○○八年六月十一日增值稅若干政策問(wèn)題解答（之一）

一、問(wèn)：對(duì)納稅人外購(gòu)貨物進(jìn)行分包（裝）后銷售是否按生產(chǎn)性行為對(duì)待？

答：對(duì)納稅人從事外購(gòu)貨物進(jìn)行分包（裝）后銷售的，在征稅時(shí)按生產(chǎn)性行為對(duì)待。

二、問(wèn)：對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)單位（農(nóng)場(chǎng)、林場(chǎng)等）自產(chǎn)農(nóng)產(chǎn)品移送到跨縣（市）總、分支機(jī)構(gòu)用于生產(chǎn)、加工銷售的，其總、分支機(jī)構(gòu)是否作為農(nóng)業(yè)生產(chǎn)單位自產(chǎn)自銷農(nóng)產(chǎn)品對(duì)待予以免稅？

答：對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)單位（農(nóng)場(chǎng)、林場(chǎng)等）自產(chǎn)農(nóng)產(chǎn)品移送到跨縣（市）總、分支機(jī)構(gòu)用于生產(chǎn)、加工和銷售的，對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)單位免征增值稅并應(yīng)開(kāi)具普通發(fā)票，跨縣（市）的總、分支機(jī)構(gòu)再銷售時(shí)不得作為自產(chǎn)自銷行為對(duì)待，應(yīng)按有關(guān)規(guī)定予以征稅?？缈h（市）總、分支機(jī)構(gòu)取得農(nóng)業(yè)生產(chǎn)單位開(kāi)具普通發(fā)票允許按13%抵扣進(jìn)項(xiàng)稅額。

同一縣（市）總、分支機(jī)構(gòu)之間移送自產(chǎn)農(nóng)產(chǎn)品用于生產(chǎn)、加工后銷售，企業(yè)要求開(kāi)具普通發(fā)票的，亦可按照上述規(guī)定辦理。

三、問(wèn)：納稅人丟失、被盜專用發(fā)票、防偽稅控專用設(shè)備應(yīng)如何處理？稅務(wù)機(jī)關(guān)丟失、被盜專用發(fā)票應(yīng)如何處理？

答：納稅人丟失、被盜專用發(fā)票、防偽稅控專用設(shè)備應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)報(bào)案并在3個(gè)工作日內(nèi)書(shū)面上報(bào)主管稅務(wù)機(jī)關(guān)。稅務(wù)機(jī)關(guān)應(yīng)按照國(guó)稅函[2004]123號(hào)規(guī)定于接到納稅人書(shū)面報(bào)告當(dāng)日內(nèi)，將專用發(fā)票信息錄入增值稅失控發(fā)票快速反應(yīng)機(jī)制數(shù)據(jù)庫(kù)。

各級(jí)國(guó)家稅務(wù)機(jī)關(guān)應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定，設(shè)專人并有相應(yīng)的防盜設(shè)施妥善保管專用發(fā)票。若稅務(wù)機(jī)關(guān)丟失、被盜專用發(fā)票，應(yīng)及時(shí)向上級(jí)國(guó)稅機(jī)關(guān)報(bào)告和向當(dāng)?shù)毓矙C(jī)關(guān)報(bào)案，將丟失、被盜專用發(fā)票信息錄入增值稅失控發(fā)票快速反應(yīng)機(jī)制數(shù)據(jù)庫(kù)。

四、問(wèn)：企業(yè)為銷售貨物收取的內(nèi)段運(yùn)輸費(fèi)用應(yīng)如何征稅？

答：企業(yè)為銷售貨物利用自備鐵路（公路）專用線承運(yùn)貨物，向購(gòu)貨方收取內(nèi)段運(yùn)費(fèi)，屬混合銷售行為，應(yīng)按《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第五條規(guī)定，應(yīng)作為所售貨物的銷售額一并征收增值稅。對(duì)銷貨方開(kāi)出的內(nèi)段運(yùn)輸結(jié)算憑證，不能作為購(gòu)貨方的運(yùn)輸?shù)挚蹜{證。

五、問(wèn)：對(duì)納稅人銷售免稅貨物時(shí)出借出租和出售的包裝物應(yīng)如何征收增值稅？

答：根據(jù)《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于印發(fā)<增值稅若干具體問(wèn)題的規(guī)定>的通知》（國(guó)稅發(fā)[1993]154號(hào)）第二條第（一）款的規(guī)定，納稅人為銷售貨物而出租出借包裝物收取的包裝物押金，單獨(dú)記帳核算的，不并入銷售額征稅。對(duì)逾期未收回包裝物不再退還的押金，應(yīng)按包裝貨物適用稅率征收增值稅。若納稅人銷售的貨物屬免稅貨物范圍，其收取的包裝物押金，無(wú)論是否退還，應(yīng)隨同所包裝的免稅貨物免征增值稅，如果銷售免稅貨物的同時(shí)出售包裝物的，應(yīng)分別以下情況處理：（1）對(duì)不單獨(dú)計(jì)價(jià)的包裝物隨免稅貨物銷售額免征增值稅；（2）對(duì)包裝物單獨(dú)計(jì)價(jià)，但免稅貨物與包裝物在同一張發(fā)票上分別注明的，對(duì)包裝物可隨免稅貨物免征增值稅；（3）對(duì)包裝物單獨(dú)計(jì)價(jià)并另開(kāi)發(fā)票和記帳核算的，應(yīng)按相應(yīng)的適用稅率征收增值稅。

六、問(wèn)：部分企業(yè)將自產(chǎn)貨物無(wú)償出借或出租給其他單位和個(gè)人使用，是否應(yīng)征收增值稅？

答：出借或出租屬于非增值稅應(yīng)稅項(xiàng)目，根據(jù)《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第四條第四款的規(guī)定將自產(chǎn)或委托加工的貨物用于非應(yīng)稅項(xiàng)目屬于視同銷售行為，應(yīng)按照貨物適用稅率征收增值稅。

七、問(wèn)：按照《增值稅暫行條例》規(guī)定，避孕藥具屬免征增值稅項(xiàng)目，節(jié)育藥具（如息隱等藥品）是否屬此免稅項(xiàng)目范圍？

答：《增值稅暫行條例》第十六條規(guī)定，避孕藥品和用具免征增值稅。避孕節(jié)育藥具的具體名目和范圍應(yīng)該依據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，即由國(guó)家計(jì)劃生育委員會(huì)、衛(wèi)生部、化工部、國(guó)家醫(yī)藥管理局四部委聯(lián)合發(fā)布的《我國(guó)現(xiàn)用避孕節(jié)育藥具和技術(shù)名目》，米非司酮（化學(xué)名，商品名即息隱）、前列腺素類等藥品及扁桃酸避孕栓等藥具均屬列入名目的避孕節(jié)育藥具，并由國(guó)家定點(diǎn)廠生產(chǎn)，因此，這類藥具屬于免征增值稅項(xiàng)目，應(yīng)予免征增值稅。

八、問(wèn)：對(duì)鮮奶、純牛奶及其加工品如何征收增值稅？

答：1.根據(jù)財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于《印發(fā)<農(nóng)業(yè)產(chǎn)品征稅范圍注釋>的通知》（財(cái)稅字[1995]052號(hào)）和《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化奶適用增值稅稅率問(wèn)題的批復(fù)》（國(guó)稅函[2005]676號(hào)）的規(guī)定，對(duì)鮮奶以及按照《食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB14880-94）在鮮奶中添加微量元素生產(chǎn)的鮮奶，可依照《農(nóng)業(yè)產(chǎn)品征稅范圍注釋》中的鮮奶按13%的增值稅稅率征收增值稅。

2.在財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，純牛奶可暫比照鮮奶適用稅率征稅。

3.對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)者用自養(yǎng)的哺乳類動(dòng)物生產(chǎn)、銷售的鮮奶免征增值稅，對(duì)其銷售的外購(gòu)鮮奶以及從其他單位外購(gòu)鮮奶經(jīng)凈化、殺菌等加工工序生產(chǎn)銷售的鮮奶，不屬于免稅范圍，應(yīng)按農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的適用稅率征收增值稅；

4、對(duì)在鮮奶加工過(guò)程中，摻加了其他物質(zhì)（如核桃、花生、芝麻、果汁等），所生產(chǎn)的各種奶制品，則按17%稅率征收增值稅。

九、問(wèn)：企業(yè)銷售過(guò)期、過(guò)季節(jié)商品、缺碼（不配套）商品、工業(yè)企業(yè)銷售報(bào)廢產(chǎn)品等是否屬非正常損失范圍，其外購(gòu)貨物或應(yīng)稅勞務(wù)的進(jìn)項(xiàng)稅額是否允許從銷項(xiàng)稅額中抵扣？其殘值收入是否征收增值稅？

答：根據(jù)《增值稅暫行條例實(shí)施細(xì)則》第二十一條的規(guī)定，非正常損失是指生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中正常損耗以外的損失，其范圍主要包括自然災(zāi)害損失、因管理不善造成貨物被盜竊、發(fā)生霉?fàn)€變質(zhì)等損失及其他非正常損失。企業(yè)銷售過(guò)期、過(guò)季節(jié)商品、缺碼（不配套）商品、工業(yè)企業(yè)報(bào)廢產(chǎn)品等屬正常損失范圍，其外購(gòu)貨物或應(yīng)稅勞務(wù)的進(jìn)項(xiàng)稅額允許抵扣，不作進(jìn)項(xiàng)轉(zhuǎn)出。這部分產(chǎn)品及商品的殘值收入應(yīng)按規(guī)定征收增值稅。

十、問(wèn)：增值稅一般納稅人開(kāi)發(fā)研制新產(chǎn)品失敗后，所耗用的購(gòu)進(jìn)貨物或應(yīng)稅勞務(wù)是否屬非正常損失范圍？其進(jìn)項(xiàng)稅額能否抵扣？

答：對(duì)增值稅一般納稅人開(kāi)發(fā)研制新產(chǎn)品失敗后，其購(gòu)進(jìn)貨物或應(yīng)稅勞務(wù)的進(jìn)項(xiàng)稅額，不屬于非正常損失的范圍，允許從銷項(xiàng)稅額中抵扣。

十一、問(wèn)：報(bào)刊雜志社或其他單位按低于報(bào)刊雜志定價(jià)發(fā)行銷售報(bào)刊雜志，應(yīng)如何確定增值稅計(jì)稅價(jià)格？

答：報(bào)刊雜志社或其他單位按低于報(bào)刊雜志定價(jià)發(fā)行、銷售的報(bào)刊雜志，屬于折扣銷售方式。應(yīng)根據(jù)折扣銷售的有關(guān)規(guī)定征收增值稅。

十二、問(wèn)：如何確定掛面（或干面）的增值稅稅率？

答：財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局1994年5月下發(fā)的《關(guān)于增值稅、營(yíng)業(yè)稅若干政策規(guī)定的通知》中明確，切面、餃子皮、米粉等經(jīng)簡(jiǎn)單加工的糧食復(fù)制品（不包括掛面）比照糧食稅率征稅。1995年6月下發(fā)的《農(nóng)業(yè)產(chǎn)品征稅范圍注釋》（財(cái)稅字[1995]052號(hào)）中，將切面、餃子皮、餛飩皮、面皮、米粉等糧食復(fù)制品納入了糧食范圍，但對(duì)掛面（或干面）未作明確。由于掛面（或干面）的加工工藝不是簡(jiǎn)單加工過(guò)程，仍應(yīng)按17%的稅率征收增值稅。

十三、問(wèn)：對(duì)屬小規(guī)模納稅人的報(bào)刊雜志社發(fā)行銷售的報(bào)刊雜志，其增值稅征收率如何確定？答：《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于貫徹國(guó)務(wù)院有關(guān)完善小規(guī)模商業(yè)企業(yè)增值稅政策的決定的通知》（財(cái)稅字[1998]113號(hào)）明確：商業(yè)批發(fā)、零售小規(guī)模納稅人適用4%的征收率，商業(yè)批發(fā)、零售以外的其它納稅人適用6%的征收率。報(bào)刊雜志社不屬于商業(yè)范疇。對(duì)屬小規(guī)模納稅人的報(bào)刊雜志社，出版發(fā)行銷售的報(bào)刊雜志按6%的征收率計(jì)繳增值稅。

十四、問(wèn)：對(duì)水、電、氣生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位內(nèi)部職工使用的自產(chǎn)水、電、氣等產(chǎn)品價(jià)格明顯偏低的，主管國(guó)稅機(jī)關(guān)應(yīng)如何核定其銷售價(jià)格？

答：根據(jù)《增值稅暫行條例》及《實(shí)施細(xì)則》規(guī)定，對(duì)納稅人銷售貨物或應(yīng)稅勞務(wù)的價(jià)格明顯偏低并無(wú)正當(dāng)理由的，由主管稅務(wù)機(jī)關(guān)核定其銷售額。銷售額的確定順序當(dāng)?shù)貫椋?/p>

1、按納稅人當(dāng)月同類貨物的平均銷售價(jià)格確定；

2、按納稅人最近時(shí)間的同類貨物的平均銷售價(jià)格確定。因此對(duì)水、電、氣生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位提供給內(nèi)部職工使用的自產(chǎn)水、電、氣產(chǎn)品價(jià)格明顯偏低的，其計(jì)稅價(jià)格由主管國(guó)稅機(jī)關(guān)按當(dāng)?shù)厮㈦?、氣?jīng)營(yíng)單位銷售給當(dāng)?shù)鼐用竦漠?dāng)月水、電、氣平均價(jià)格確定。其他行業(yè)或部門有此類情況的，也按照此規(guī)定辦理。

十五、問(wèn)：對(duì)礦泉水、純凈水可否比照自來(lái)水征收增值稅？

答：根據(jù)《增值稅暫行條例》和國(guó)家稅務(wù)總局《關(guān)于印發(fā)〈增值稅部分貨物征稅范圍注釋〉的通知》（國(guó)稅發(fā)[1993]151號(hào)）有關(guān)規(guī)定，自來(lái)水是指自來(lái)水公司及工礦企業(yè)經(jīng)抽取、過(guò)濾、沉淀、消毒等工序后，通過(guò)供水系統(tǒng)向用戶供應(yīng)的水。礦泉水、純凈水不屬于自來(lái)水范圍，應(yīng)按17%的稅率征收增值稅。

十六、問(wèn)：對(duì)商業(yè)企業(yè)采取購(gòu)物返券、買一贈(zèng)一等方式贈(zèng)送給消費(fèi)者的貨物和購(gòu)物券，應(yīng)如何確定增值稅應(yīng)稅銷售額？

答：商業(yè)企業(yè)的購(gòu)物返券行為不是無(wú)償贈(zèng)送，不能視同銷售計(jì)算增值稅；購(gòu)物返券與商業(yè)折扣的銷售方式相似，因此購(gòu)物返券應(yīng)該比照商業(yè)折扣，按實(shí)際取得的現(xiàn)金（或銀行存款）收入計(jì)算增值稅。商場(chǎng)從顧客手中收回的購(gòu)物券，其收入已在購(gòu)物返券時(shí)體現(xiàn)，不應(yīng)征收增值稅。

買一贈(zèng)一是目前商業(yè)零售企業(yè)普遍采用的一種促銷方式，其行為性質(zhì)屬于降價(jià)銷售，應(yīng)按照實(shí)際取得的銷售收入計(jì)算繳納增值稅。

購(gòu)物返券、買一贈(zèng)一中返券金額和贈(zèng)一的商品價(jià)格不能大于購(gòu)買貨物所支付的金額。

十七、問(wèn)：納稅人享受資源綜合利用企業(yè)稅收優(yōu)惠政策應(yīng)提供哪些資料？其稅收優(yōu)惠政策屬報(bào)批類還是備案類？

答：根據(jù)《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于部分資源綜合利用及其他產(chǎn)品增值稅政策問(wèn)題的通知》（財(cái)稅[2001]198號(hào)）、《國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)辦公廳關(guān)于印發(fā)<資源綜合利用目錄（2003年修訂）>的通知》（發(fā)改環(huán)資[2004]73號(hào)）、《財(cái)政部國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于以三剩物和次小薪材為原料生產(chǎn)加工的綜合利用產(chǎn)品增值稅即征即退政策的通知》（財(cái)稅[2006]102號(hào)）等文件規(guī)定，企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品必須是《資源綜合利用目錄（2003年修訂）》所列產(chǎn)品，必須符合國(guó)家的產(chǎn)業(yè)政策，產(chǎn)品必須達(dá)到相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)。

1.生產(chǎn)水泥、以三剩物和次小薪材為原料生產(chǎn)加工的綜合利用產(chǎn)品的企業(yè)必須提供以下資料：（1）有效的《資源綜合利用認(rèn)定證書(shū)》；（2）省級(jí)質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)部門出具的當(dāng)期《資源綜合利用核查報(bào)告》；（3）省級(jí)質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)部門出具的當(dāng)期《產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告》。

2.其它企業(yè)必須提供以下資料：

（1）有效的《資源綜合利用認(rèn)定證書(shū)》；

（2）質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)部門出具的當(dāng)期《資源綜合利用核查報(bào)告》；

（3）質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)部門出具的當(dāng)期《產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告》。

3.資源綜合利用增值稅稅收優(yōu)惠政策管理屬報(bào)批類，由縣級(jí)國(guó)稅機(jī)關(guān)審批。

十八、問(wèn)：目前很多公司代理銷售移動(dòng)通訊公司SIM卡，移動(dòng)通訊公司對(duì)售卡公司支付手續(xù)費(fèi)。對(duì)公司售卡收入及手續(xù)費(fèi)是否應(yīng)征增值稅？

答：移動(dòng)通訊公司SIM卡所提供的是電信勞務(wù)服務(wù)，受托方——售卡公司代理銷售移動(dòng)通訊公司SIM卡，用戶購(gòu)買的是一種電信服務(wù)，屬于營(yíng)業(yè)稅稅目中郵電通信業(yè)的征稅范圍；受托方從移動(dòng)通訊公司收取的代銷手續(xù)費(fèi)，是其從事服務(wù)業(yè)——代理業(yè)務(wù)而向委托方收取的價(jià)款，不屬于增值稅的征稅范圍。因此，根據(jù)現(xiàn)行稅法規(guī)定，對(duì)上述售卡收入及手續(xù)費(fèi)不征增值稅。

十九、問(wèn)：企業(yè)將報(bào)廢的固定資產(chǎn)（如車輛、成套設(shè)備）出售，能否按照《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于印發(fā)<增值稅問(wèn)題解答（之一）>的通知》（國(guó)稅函發(fā)[1995]288號(hào)）規(guī)定的條件不征收增值稅？

答：企業(yè)將報(bào)廢的固定資產(chǎn)出售，只要符合《國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于印發(fā)<增值稅問(wèn)題解答（之一）>的通知》（國(guó)稅函發(fā)[1995]288號(hào)）規(guī)定的條件（即：屬于企業(yè)固定資產(chǎn)目錄所列貨物；企業(yè)按固定資產(chǎn)管理，并確已使用過(guò)的貨物；銷售價(jià)格不超過(guò)其原值的貨物），免征增值稅。

二十、問(wèn)：從事節(jié)電業(yè)務(wù)的企業(yè)，為他人免費(fèi)提供設(shè)備和技術(shù)，使其達(dá)到節(jié)電的目的，并從他人的節(jié)電金額中按一定比例取得收入，其從事節(jié)電業(yè)務(wù)的企業(yè)取得收入是否征收增值稅？

答：上述情況行為屬技術(shù)服務(wù)不屬增值稅的征稅范圍。

二十一、問(wèn)：將二甲醚（DEM）摻入液化石油氣（LPG）后形成混合氣（LPGD），應(yīng)適用13%或17%的稅率？

答：鑒于混合氣（LPGD）與液化石油氣用途一致，在財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局未明確前，可暫比照液化石油氣13%的稅率征收增值稅。

二十二、問(wèn)：有的企業(yè)以化工企業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的硫酸渣（含鐵）為原料，采用粉碎后磁選的方式，或采用添加部分硫鐵礦石和其他材料的方式生產(chǎn)的有色金屬化合物，應(yīng)適用何種稅率？

答：企業(yè)使用以上方式生產(chǎn)的有色金屬化合物，與《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于調(diào)整金屬礦、非金屬礦采選產(chǎn)品增值稅稅率的通知》（（94）財(cái)稅字第022號(hào)）的第二條第二項(xiàng)規(guī)定直接用天然礦石進(jìn)行煅燒或焙燒生產(chǎn)的有色金屬化合物不同，應(yīng)按照17％征收增值稅。

二十三、問(wèn)：目前部分化肥如鉀肥在生產(chǎn)環(huán)節(jié)屬于征稅化肥，在商業(yè)批發(fā)和零售環(huán)節(jié)又免征增值稅，如企業(yè)從商業(yè)環(huán)節(jié)購(gòu)入上述化肥作為原料生產(chǎn)復(fù)混肥，并且上述免稅化肥成本占原料中全部化肥成本的比重高于70％，能否免征增值稅？

答：根據(jù)《財(cái)政部、國(guó)家稅務(wù)總局關(guān)于若干農(nóng)業(yè)生產(chǎn)資料征免增值稅政策的通知》（財(cái)稅[2001]113號(hào)）第一條第三款規(guī)定以免稅化肥為主要原料的復(fù)混肥（企業(yè)生產(chǎn)復(fù)混肥產(chǎn)品所用的免稅化肥成本占原料中全部化肥成本的比重高于70％）免征增值稅，上述規(guī)定中并未限制免稅化肥的購(gòu)進(jìn)途徑，對(duì)于鉀肥等在生產(chǎn)環(huán)節(jié)征稅的化肥，如企業(yè)是在免稅的商業(yè)環(huán)節(jié)購(gòu)入的，可以視為免稅化肥，以之為主要原料的復(fù)混肥符合財(cái)稅[2001]113號(hào)文件第一條第三款規(guī)定條件的可以免征增值稅。

第五篇：GMP認(rèn)證藥廠潔凈區(qū)環(huán)境問(wèn)題解答

GMP認(rèn)證之廠房 “制藥廠潔凈室潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)各類問(wèn)題分享”

1.純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)，用紫外線定期消毒等是否就可以了？若不行，應(yīng)該用什么方法？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求企業(yè)應(yīng)對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，而沒(méi)有強(qiáng)制要求消毒的方式方法。紫外線消毒效果的影響因素較多，如紫外線波長(zhǎng)、強(qiáng)度、照射時(shí)間、水層厚度等，不易控制，可作為消毒的輔助手段。

純化水系統(tǒng)和注射用水的消毒有多重方式，例如：純化水系統(tǒng)可采用巴氏消毒或純蒸汽滅菌，注射用水可采用純蒸汽滅菌或過(guò)熱水滅菌等。而紫外線僅僅是輔助的方式，可以延長(zhǎng)消毒周期，但其效果十分有限。

企業(yè)可以根據(jù)自身的設(shè)備情況以及消毒周期來(lái)確定具體的消毒和滅菌方式，并對(duì)其進(jìn)行充分的驗(yàn)證。但一般情況下，不建議純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)僅僅采用紫外線定期消毒這一種方式。

2.潔凈區(qū)監(jiān)控，半球型攝像頭每次清洗清潔不干凈，而且死角清洗不等，非常不衛(wèi)生環(huán)保，請(qǐng)問(wèn)有什好的清潔方法？

采用潔凈區(qū)專用攝像頭。它是專門為藥廠、電子廠、醫(yī)院手術(shù)室、食品廠等的潔凈區(qū)/無(wú)菌室/無(wú)塵車間開(kāi)發(fā)的專用網(wǎng)絡(luò)攝像頭。該攝像頭可以無(wú)縫嵌入彩鋼板安裝，純平圓形外表面與彩鋼板平齊，無(wú)衛(wèi)生死角，易清潔易消毒。潔凈區(qū)專用攝像頭可對(duì)關(guān)鍵工序、關(guān)鍵崗位進(jìn)行24小時(shí)的定點(diǎn)監(jiān)控。該攝像頭與維遠(yuǎn)泰克OPCMES軟件結(jié)合使用可實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)報(bào)警事件與視頻片段關(guān)聯(lián)。潔凈區(qū)作為制藥企業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)所，對(duì)環(huán)境、著裝、人員流動(dòng)等有嚴(yán)格的規(guī)定和要求。通過(guò)單個(gè)半球型攝像頭無(wú)法全面的監(jiān)控潔凈室人員的操作，更無(wú)法對(duì)重要設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)、操作過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)定點(diǎn)監(jiān)控。如何實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的重點(diǎn)崗位、關(guān)鍵設(shè)備的定點(diǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)控？

要實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)操作間的多點(diǎn)監(jiān)控，現(xiàn)有技術(shù)條件下，需要增加潔凈室的監(jiān)控?cái)z像頭的數(shù)量。半球型攝像頭安裝于天花板，安裝位置過(guò)高，清理不方便，同時(shí)存在衛(wèi)生死角，加大了潔凈室清潔和驗(yàn)收的工作量。

潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭解決了該項(xiàng)難題。潔凈區(qū)嵌入式專用攝像頭安裝于潔凈區(qū)彩鋼板墻體上，通過(guò)嵌入彩鋼板的方式安裝，安裝高度距離天花板約 40-60cm。該攝像頭平面為純平面板，嵌入彩鋼板后，攝像頭平面與彩鋼板平面平齊，在利用墻擦清潔墻面的同時(shí)實(shí)現(xiàn)了攝像頭的清潔。同時(shí)，攝像頭的純平面板零衛(wèi)生死角，不存在清理不到位的情況。3.藥品生產(chǎn)企業(yè)潔凈廠房空氣潔凈度環(huán)境參數(shù)的監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)與依據(jù)是什么？《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》未明確規(guī)定潔凈室的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，例如：換氣次數(shù)、溫度、濕度等，那么第三方在對(duì)潔凈室進(jìn)行潔凈度級(jí)別檢測(cè)確認(rèn)時(shí)應(yīng)采用何種標(biāo)準(zhǔn)？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第四十二條規(guī)定：“廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和儲(chǔ)存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響”。企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品和工藝特點(diǎn)確定潔凈區(qū)的溫度和濕度范圍。

關(guān)于潔凈室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，我國(guó)有多個(gè)國(guó)標(biāo)均有所涉及，如：《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB50457-2008）、《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》（GB 50591-2010）等。懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的檢測(cè)方法可參考GB/T16292-2010、GB/T16293-2010、GB/T16294-2010等國(guó)標(biāo)。

4.規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌是否需要在全過(guò)程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)？

根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無(wú)菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果。

這里強(qiáng)調(diào)的是對(duì)無(wú)菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)來(lái)評(píng)估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)并未要求全過(guò)程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對(duì)采取的監(jiān)測(cè)方法和程序進(jìn)行評(píng)估。尤其要考慮到浮游菌采樣過(guò)程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對(duì)關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。5.原料藥專用生產(chǎn)設(shè)備（單一品種）在進(jìn)行清潔驗(yàn)證時(shí)，是否還需要檢測(cè)活性成分的殘留量？按目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料為標(biāo)準(zhǔn)是否可行？

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第一百四十三條規(guī)定：清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。

清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。

單一品種原料藥生產(chǎn)過(guò)程中專用設(shè)備的清潔驗(yàn)證，從風(fēng)險(xiǎn)的角度看，專用設(shè)備上的活性成分殘留對(duì)后續(xù)生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量影響不大。清潔驗(yàn)證的重點(diǎn)在于確認(rèn)是否存在相關(guān)雜質(zhì)（降解產(chǎn)物、反應(yīng)物）的殘留，該殘留是否能夠確保藥品的安全性和有效性。

如果為生產(chǎn)單一品種的專用設(shè)備，應(yīng)綜合評(píng)估原料藥（或中間體）在相關(guān)設(shè)備上的性質(zhì)，是否有高活性的雜質(zhì)產(chǎn)生、該雜質(zhì)在本清潔方式下殘留的標(biāo)準(zhǔn)能否達(dá)到等。通常情況下，清潔驗(yàn)證需要通過(guò)取樣檢測(cè)的方式來(lái)證明，不能僅以目測(cè)無(wú)可見(jiàn)殘留為指標(biāo)。

目測(cè)殘留無(wú)可見(jiàn)物料通常作為每次清潔行為之后的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

6.規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。”

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過(guò)程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。