附件2

《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)原則和程序管理規(guī)定

（試行）》（征求意見(jiàn)稿）起草說(shuō)明

為落實(shí)《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）藥品注冊(cè)核查與檢驗(yàn)啟動(dòng)工作相關(guān)要求，規(guī)范審評(píng)過(guò)程中啟動(dòng)注冊(cè)核查和注冊(cè)檢驗(yàn)工作程序，我中心起草了《藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)啟動(dòng)原則和程序管理規(guī)定（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)本管理規(guī)定）?，F(xiàn)將文件起草相關(guān)情況說(shuō)明如下：

一、起草背景與目的與舊版《藥品注冊(cè)管理辦法》相比，新版《藥品注冊(cè)管理辦法》在啟動(dòng)核查、檢驗(yàn)工作方面的理念有較大調(diào)整。注冊(cè)核查由以往的“逢審必查”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盎陲L(fēng)險(xiǎn)啟動(dòng)核查”，針對(duì)注冊(cè)檢驗(yàn)則對(duì)工作程序進(jìn)行了優(yōu)化，同時(shí)將審評(píng)與檢查、檢驗(yàn)工作由“串聯(lián)”調(diào)整為“并聯(lián)”。

按照新版《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，同時(shí)借鑒國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，本管理規(guī)定擬在明確啟動(dòng)檢查檢驗(yàn)的時(shí)間節(jié)點(diǎn)和時(shí)限的基礎(chǔ)上，通過(guò)建立基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制的工作模式，針對(duì)不同藥品注冊(cè)申請(qǐng)按照不同比例啟動(dòng)注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查工作，進(jìn)一步提高注冊(cè)核查的針對(duì)性，提升有限核查資源的利用率，加強(qiáng)產(chǎn)品和研發(fā)生產(chǎn)主體監(jiān)督管理，營(yíng)造良好的研發(fā)生產(chǎn)生態(tài)環(huán)境。

二、起草思路

（一）關(guān)于啟動(dòng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估

基于新版《藥品注冊(cè)管理辦法》要求的，啟動(dòng)藥品注冊(cè)核查時(shí)應(yīng)考慮藥物創(chuàng)新程度、藥物研究機(jī)構(gòu)既往接受核查情況以及申報(bào)注冊(cè)的品種、工藝、設(shè)施、既往接受核查情況等因素，本管理規(guī)定將上述啟動(dòng)注冊(cè)核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素分為品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素兩大類(lèi)。其中，品種因素包括品種創(chuàng)新程度、工藝和設(shè)施等；研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素則包括參與藥學(xué)研制、臨床試驗(yàn)、非臨床研究以及生產(chǎn)制造的相關(guān)單位和機(jī)構(gòu)既往接受檢查的情況。在此基礎(chǔ)上，對(duì)品種和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)兩大類(lèi)因素進(jìn)行了細(xì)化并劃分為高、中、低三個(gè)情形（品種因素明確了高、中、低情形的具體情況，研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素未明確高、中、低情形的具體情況，需綜合評(píng)估確定）。

根據(jù)品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)因素具體情形，經(jīng)綜合評(píng)估研判后，藥品審評(píng)中心將需要注冊(cè)核查的藥品注冊(cè)申請(qǐng)劃分為高、中、低三個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)；原則上以品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素風(fēng)險(xiǎn)情形較高的確定藥品注冊(cè)申請(qǐng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，特殊情況的除外。

（二）關(guān)于藥品注冊(cè)核查、檢驗(yàn)啟動(dòng)的原則

1.藥品注冊(cè)核查工作啟動(dòng)的原則：根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，按照不同比例啟動(dòng)注冊(cè)核查工作，原則上高風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的注冊(cè)申請(qǐng)應(yīng)全部啟動(dòng)核查，中、低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的注冊(cè)申請(qǐng)按不同比例啟動(dòng)核查。中、低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)藥品注冊(cè)申請(qǐng)啟動(dòng)注冊(cè)核查的比例,由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)部門(mén)協(xié)調(diào)藥品審評(píng)中心、藥品核查中心確定，并根據(jù)上一年度注冊(cè)申報(bào)數(shù)量及檢查能力建設(shè)情況定期調(diào)整。

2.藥品注冊(cè)檢驗(yàn)工作啟動(dòng)的原則：根據(jù)新版《藥品注冊(cè)管理辦法》藥品注冊(cè)檢驗(yàn)前置的理念，本管理規(guī)定中對(duì)于注冊(cè)檢驗(yàn)的啟動(dòng)主要分為兩種情形，一是藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前，申請(qǐng)人可以在完成支持藥品上市的藥學(xué)相關(guān)研究，確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并完成商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)工藝驗(yàn)證后，自行向藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)；二是申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理前未提出藥品注冊(cè)檢驗(yàn)的，由藥品審評(píng)中心在受理時(shí)（新版《藥品注冊(cè)管理辦法》要求在受理后四十日內(nèi)）即開(kāi)具檢驗(yàn)通知單進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)。此外，本管理規(guī)定還對(duì)啟動(dòng)注冊(cè)核查同時(shí)需抽樣檢驗(yàn)、藥品審評(píng)中心審評(píng)過(guò)程中基于風(fēng)險(xiǎn)提出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)單項(xiàng)復(fù)核等其他需要檢驗(yàn)的情形做了規(guī)定和說(shuō)明。

三、主要內(nèi)容

本管理規(guī)定共分為七章，五十四條，近5000字。主要內(nèi)容包括：

（一）總則：說(shuō)明了本規(guī)定制定的依據(jù)和目的、適用范圍、總體原則等；

（二）啟動(dòng)注冊(cè)核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素：說(shuō)明了啟動(dòng)藥品注冊(cè)核查考慮的風(fēng)險(xiǎn)因素分為品種因素和研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)因素兩大類(lèi)；介紹了品種因素高、中、低三種具體風(fēng)險(xiǎn)情形以及研發(fā)生產(chǎn)主體合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)判定考慮的因素；

（三）藥品注冊(cè)申請(qǐng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估：介紹了需要啟動(dòng)注冊(cè)核查的注冊(cè)申請(qǐng)類(lèi)型，藥品注冊(cè)申請(qǐng)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的綜合評(píng)判原則，高、中、低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的注冊(cè)申請(qǐng)啟動(dòng)核查比例；

（四）藥品注冊(cè)核查啟動(dòng)原則和工作程序：介紹了藥品注冊(cè)核查啟動(dòng)原則和相關(guān)工作程序；

（五）藥品注冊(cè)檢驗(yàn)啟動(dòng)原則和工作程序：介紹了藥品注冊(cè)檢驗(yàn)啟動(dòng)的原則和相關(guān)工作程序；

（六）時(shí)限和其他要求：對(duì)涉及注冊(cè)核查檢驗(yàn)各環(huán)節(jié)的工作時(shí)限及有關(guān)特別情況進(jìn)行了要求和說(shuō)明；

（七）附則。